Iran J Basic Med Sci. martie 2020; 23(3): 277–286.
doi: 10.22038/IJBMS.2020.35288.8419 PMCID: PMC7229515 PMID: 32440312
Arezoo Rajabian , 1 HamidReza Sadeghnia , 2, 3 Sahar Fanoudi , 2 și Azar Hosseini 1, *
Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii
Abstract
Bolile neurodegenerative, caracterizate prin pierderea progresivă a neuronilor, au mecanisme comune, cum ar fi moartea celulelor apoptotice, disfuncția mitocondrială, inflamația și stresul oxidativ. Genul Boswelliaeste un gen din familia Burseraceae. Acesta cuprinde mai multe specii utilizate în mod tradițional pentru tratamentul bolilor inflamatorii cronice, edem cerebral, sindrom de durere cronică, boli gastrointestinale, tumori, precum și pentru îmbunătățirea inteligenței. Au fost efectuate multe studii pentru a descoperi abordări terapeutice pentru bolile neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer, boala Parkinson, boala Huntington, scleroza multiplă și scleroza laterală amiotrofică, accidentul vascular cerebral și deficitele cognitive concomitente. Cu toate acestea, nu a fost dezvoltat niciun tratament curativ. Această lucrare oferă o privire de ansamblu asupra dovezilor despre potențialul speciilor Boswellia și al constituenților lor principali, acizii boswellici, ca modulatori ai mai multor mecanisme implicate în patologia bolilor neurodegenerative. In vitro, studiile pe animale și clinice au confirmat că speciile Boswellia conțin componente bioactive care pot îmbunătăți activitatea cognitivă și pot proteja împotriva neurodegenerării. Ei exercită efectele benefice prin țintirea cauzelor patologice multiple prin proprietăți antioxidante, antiinflamatorii, antiamiloidogene și anti-apoptotice. Specia Boswellia, având potențial neuroprotector, le face un candidat promițător pentru vindecarea sau prevenirea tulburărilor neurodegenerative.
Introducere
Bolile neurodegenerative precum boala Alzheimer (AD), boala Parkinson (PD), boala Huntington (HD), scleroza multiplă (SM), scleroza laterală amiotrofică și accidentul vascular cerebral sunt tulburări legate de vârstă (1 , 2 ) . O serie de caracteristici patofiziologice comune au fost propuse pentru aceste boli, inclusiv stresul oxidativ/nitrozativ crescut, disfuncția mitocondrială, plierea/agregarea greșită a proteinelor, pierderea sinapselor și scăderea supraviețuirii neuronale (3 , 4 ) . Având în vedere limitarea tratamentelor eficiente pentru aceste boli, există o nevoie urgentă de noi strategii care să utilizeze produse naturale care să acționeze prin ținte biologice noi ( 5 ). Genul Boswelliaaparținând familiei Burseraceae cuprinde aproximativ 20 de specii. Speciile includ B. serrata , B. sacra , B. frereana , B. neglecta , B. microphylla , B. papyrifera , B. ogadensis , B. pirottae , B. rivae , B. madagascariensis , B. socotrana , B. popoviana , B. nana , B. ameero , B. bullata , B. dioscoridis , B. elongata și B. ovalifoliolata . B. neglectae șiB. dalzielii ( 6 , 7 ). Genul este răspândit în zone uscate, cum ar fi Arabia, coasta de nord-est a Africii și India ( 8 ). Speciile au fost utile în medicina tradițională pentru tratamentul bolilor inflamatorii, inclusiv astm, artrită, edem cerebral, sindrom de durere cronică, boli gastrointestinale, tumori și pentru îmbunătățirea memoriei și a funcției de învățare ( 9-11 ) . Tămâia, rășini oleo-gume obținute din genul Boswellia , este compusă din ulei esențial (5-9%), mucopolizaharide (20-23%) și rășină (60%) ( 12 , 13 ) .). Partea rășinoasă conține acizi triterpenici tetraciclici și pentaciclici. Acizii boswellici (BA) sunt considerați principalele componente biologic active printre acizii triterpenici (figura 1) ( 8 , 14 ). Tămâia este responsabilă pentru efectele antiinflamatorii și anticancerigene ale BA ( 15 , 16 ). Mecanismele antiinflamatorii sunt aplicate prin inhibarea 5-lipoxigenazei, a catepsinei G și a prostaglandin-E sintazei microzomale (mPGES)-1 ( 17 ). Alte mecanisme includ suprimarea factorului de transcripție nuclear κB (NF-κB) și citokinele pro-inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală (TNFα), interleukina (IL)-1β, IL-2 și IL-6 (15 , 17 ) . De asemenea, BA conduc la inducerea apoptozei în celulele canceroase prin activarea caspazei-8 și inhibarea topoizomerazelor-I și II-alfa ( 16 , 18) .). În această revizuire, efectele terapeutice ale Boswellia și ale constituenților lor majori asupra diferitelor modele de boli neurodegenerative au fost rezumate (Figura 2). Aici, efectele farmacologice ale genului Boswellia în bolile neurodegenerative au fost clasificate după cum urmează:
Structura chimică a principalelor constituenți ai genului Boswellia
1. Boala Alzheimer
2. boala Parkinson
3. Disfuncție cognitivă
4. Scleroza multiplă
5. Traume ale sistemului nervos central și ischemie cerebrală
Metode
Pentru a pregăti această recenzie, a fost efectuată o căutare online utilizând unele baze de date, inclusiv PubMed, Google Scholar, Science Direct și Scopus. Această revizuire se concentrează în principal pe efectele terapeutice/sau farmaceutice ale genului Boswellia și ale constituenților săi principali activi, AKBA, asupra bolilor neurodegenerative (cum ar fi AD, PD, SM și ischemia cerebrală). Termenii de căutare au inclus „Neurofarmacologie”, „Învățare”, „Memorie”, „Neurocognitive”, „Neurodegenerative”, „Tulburări neurologice”, „Boala Alzheimer”, „Boala Parkinson”, „Scleroză multiplă”, „Ischemie cerebrală”, „ Boswellia” și „AKBA (acid 3-acetil-11-ceto-β-boswellic)”
Boala Alzheimer
Boala Alzheimer este cel mai frecvent tip de demență neurodegenerativă la persoanele în vârstă ( 19 ). Se caracterizează prin acumularea de beta-amiloid (Aβ) în plăci și hiperfosforilarea proteinei tau formând încurcături neurofibrilare ( 20 ). Agregarea Ap și încurcăturile neurofibrilare induc pierderea neuronilor și a sinapselor și degenerarea grosieră în lobul temporal, lobul parietal, precum și în părți ale cortexului frontal și girusului cingulat (21 ) . Alterările patologice determină pierderea progresivă a memoriei, afectarea cognitivă și incapacitatea de a efectua activități zilnice ( 21 , 22 ) .). Toxicitatea Ap, disfuncția colinergică, deteriorarea oxidativă, apoptoza, disfuncția sinaptică și inflamația indusă de placa senilă au fost postulate a fi implicate în patogeneza AD ( 21 , 23 ). Au fost evaluate posibilele efecte profilactice și terapeutice ale B. serrata folosind un model animal AD indus de AlCl3 ( 17 mg/kg timp de 4 săptămâni, pe cale orală). În acest studiu, rivastigmină (0,3 mg/kg/zi), ca medicament standardizat, și B. serrata (45 și 90 mg/kg/zi) au fost administrate timp de 2 săptămâni înainte de AlCl 3administrare la șobolani. Rezultatele au arătat că activitatea șobolanilor a crescut, în timp ce durata necesară șobolanilor pentru a ajunge la hrană în testul T-maze a scăzut. Conform analizei biochimice, tratamentul cu B. serrate a condus la creșterea nivelurilor de acetilcolină (ACh), în timp ce activitatea acetilcolinei esterazei (AChE) a fost suprimată în omogenate cerebrale. Descoperirile histopatologice au indicat că plăcile de amiloid s-au redus în hipocamp ( 24 ). Într-o investigație preclinică, a fost revendicat potențialul terapeutic al B. serrata împotriva neurodegenerării utilizând un model de AD indus de AlCl3 de șobolan. În urma tratamentului animalelor AD cu B. serrataca extract metanolic de rășină (137,5 mg/kg, 3 luni, pe cale orală), plăcile Ap din probele histopatologice au dispărut. Analiza biochimică a arătat nivelurile cerebrale și serice de AChE, proteina C reactivă (CRP), factorul nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate (NF-kB), proteina chemoatractantă a monocitelor-1 (MCP-1) și leucotrienă. B4 (LTB4) au fost suprimate în timp ce ACh cerebral și Bcl-2 au fost crescute. Datele au reprezentat prevenirea eficacității B. serrata împotriva insultelor neuro-inflamatorii și apoptozei ( 25 ). De asemenea, administrarea concomitentă de ghimbir ( Zingiber officinale , 108 și 216 mg/kg) și B. serrata (45 și 90 mg/kg) la șobolani tratați cu AlCl3 . B. serratași ghimbirul a îmbunătățit modificările histopatologice și, de asemenea, testele de stres comportamentale, inclusiv cușcă de activitate, rotarod, T-maze, precum și restabilirea nivelurilor de ACh și AChE în omogenatul cerebral (26 ) . Dovezi recente au arătat că rezistența la insulină și disfuncția metabolică joacă un rol important în patologia bolii Alzheimer sporadice (sAD) ( 27 ). Injectarea intracerebral-ventriculară de streptozotocină (STZ, 2-deoxi-2-(3-(metil-3-nitrosoureido)-D-glucopiranoză) este aplicată pentru a imita sAD (28). Rezistența la insulină indusă de STZ provoacă mai multe caracteristici care caracterizează AD , inclusiv stresul oxidativ, neuroinflamația și disfuncțiile neurogenezei adulte, care sunt urmate de deficite progresive în învățare și memorie ( 29 – 31 ) .). Un studiu a explorat dacă extractul apos de tămâie din B. carteri ar putea avea efecte terapeutice asupra tulburării memoriei induse de STZ. Evaluarea învățării folosind sarcina de evitare pasivă (PAT) a indicat că administrarea cronică de extract apos de tămâie (50 mg/kg, 42 de zile) a îmbunătățit memoria la șobolanii care au primit STZ (1,5 mg/kg/2 μl/side, icv) într-un mod dependent de timp ( 32 ). SuHeXiang Wan (SHXW) este o medicină tradițională chineză care cuprinde Liquidambar orientalis , Saussurea lappa, Aquilaria agallocha, Santalum album, B. carteri , Eugenia caryophyllata, Cyperus rotundus, Styrax benzoin și Dryobalanops aromatica care a fost utilizat pe cale orală pentru tratamentul convulsiilor. convulsii infantile și accident vascular cerebral (33 ). Efectele benefice potențiale ale uleiului esențial SHXW au fost investigate asupra celulelor neuroblastomului SH-SY5Y și modelului animal de AD indus de Aβ1-42 la șoareci. Uleiul esențial SHXW a atenuat citotoxicitatea indusă de Ap în celulele SH-SY5Y prin inhibarea apoptozei și a generării ROS. S-a demonstrat că reglarea în sus a hemoxigenazei-1 (HO-1), a expresiei factorului eritroid 2 legat de factorul nuclear (Nrf2) și a raportului crescut de proteine Bcl-2/Bax sunt implicate în efectele protectoare (34 ) . Uleiul esențial SHXW a ameliorat disfuncția cognitivă la șoarecii tratați cu Aß1-42 și a fost asociat cu p38 redusă, kinazele N-terminale c-Jun și fosforilarea tau ( 34) .). Descoperirile au sugerat uleiul esențial SHXW ca agent terapeutic pentru prevenirea și tratamentul AD și a altor boli neurodegenerative legate de patologia proteinei tau ( 34 ). În mod colectiv, studiile experimentale au confirmat potențialul inhibitor al Boswellia împotriva formării plăcilor de amiloid și a degenerării neuronilor colinergici indusă de Aß. S-a descoperit că plantele medicinale induc activitate anti-apoptotică prin modularea raportului proteinei Bcl-2/Bax. În plus, au contracarat daunele oxidative prin îmbunătățirea expresiei proteinei HO-1/Nrf2 și restabilirea markerilor de stres oxidativ (tabelul 1).
tabelul 1
Un rezumat al studiilor preclinice și clinice privind efectele protectoare ale genului Boswellia în bolile neurodegenerative
| Agent de protecție/doză/referință | Study design or experimental model | Main results |
|---|---|---|
| B. serrata (45 and 90 mg/kg/day, 2 weeks) (24). | Animal model AD induced by AlCl3 in rat | Elevated ACh, suppressed AChE activity, improved histopathology changes, and reduced Aβ plaques in the hippocampus |
| B. serrata resin methanolic extract (137.5 mg/kg, 3 months) (25). | Animal model AD induced by AlCl3 in rat | Induced anti-neuro-inflammatory and anti-apoptotic properties indicated by suppression of serum level of AChE, CRP, NF-kB, MCP-1, LTB4, and elevation of brain ACh and Bcl-2. Aβ plaques disappeared |
| Co-administration of ginger (Zingiber officinale, 216 mg/kg) and B. serrata (45 and 90 mg/kg) (26). | Animal model AD induced by AlCl3 in rat | Improved histopathologic changes and behavior stress tests including activity cage, rotarod, and T- maze as well as restored ACh and AChE level in brain homogenate |
| Frankincense aqueous extract (50 mg/kg, 42 days) (32). | STZ (1.5 mg/kg/2 μl/side, i.c.v) – induced memory impairment | Evaluation of learning using passive avoidance task and improvement of memory |
| SHXW essential oil (1, 10, 100 µg/ml) (34). | SH-SY5Y neuroblastoma under Aβ1-42 (25 µM) toxicity | Attenuated Aβ-induced cytotoxicity through inhibition of apoptosis and ROS generation Up-regulated HO-1 and Nrf2 expression and Bcl-2/Bax protein ratio |
| Mouse AD models induced by Aβ1-42 | Ameliorated cognitive dysfunction in mice associated with reduced p38, c-Jun N-terminal kinases, and tau phosphorylation | |
| Boswellia resin extract (10 µg/ml) (38). | An in vitro PD model induced by MPTP in human dopaminergic SK-N-SH cell-line | Attenuated MPTP-induced neurotoxicity including inhibition of apoptosis |
| 1) B. serrata aqueous extract (0.1 g/kg/day) (47) 2) B. serrata (100 mg/kg/day) (48). | Assessment of cognitive dysfunction in young Wistar rats whose mothers received Boswellia during gestation (3 weeks) | Induced more dendritic segments and branching density in the neurites of CA3 hippocampal cells |
| Frankinsense aqueous extract (50 and 100 mg/kg, 4 weeks) (49). | Assessment of learning and spatial memory in rats using Morris water maze test method | Facilitated the learning and spatial memory formation as reduction in escape latency and traveled distance |
| Frankincense aqueous extract (50 and 100 mg/kg) during gestation and lactation periods (50). | Assessment of the frankincense efficacy on memory formation during development of the rat brain | Enhanced memory performance and up-regulated CaMKII and CaMKIV mRNA levels in the hippocampus offspring rats |
| Frankincense aqueous extract (50 and 100 mg/kg/day, 4 weeks) (54). | Evaluation of the spatial memory parameters by MWM test | Improved spatial learning and memory and up-regulated expression of BDNF but not CREB |
| Boswellia papyrifera total extracts (300 mg/kg, three times a day) and boswellic acids fraction (100, 200, and 300 mg/kg) (55). | Assessment of spatial memory using MWM task | Enhanced the retention phase of spatial memory proposing the improvement of memory function |
| Olibanum (100 and 500 mg/kg, 180 days) (59). | Assessment of memory function using methimazole-induced hypothyroidism animal model | Counteracted memory deficit in the Morris water maze test |
| Ethyl acetate (0.1 mg/kg) and N-butanol (0.1 mg/kg) fractions of B. carterii gum resin (61). | Memory impairments induced by hyoscine-induced | Ethyl acetate fraction was much more significant than other fraction in enhancing the memory ability indicated by the MWM task |
| Combined administration of M. officinalis and B. serrata (200 and 400 mg/kg) (62). | Spatial memory against cognitive impairment related to scopolamine | Improved memory performance indicated by MWM method |
| Frankincense hydro-alcoholic extract (50 mg/kg) (67). | Memory loss following LPS administration (1 mg/kg) | Enhanced step-through latency in a passive avoidance task accompanied by reduced TNF-α level in the hippocampus |
| Aqueous extracts of B. serrata (0.1, 0.5, and 1 g/kg, IP) (71, 72). | Pentylenetetrazol-induced kindled rats were used to study epilepsy and its consequences on memory using shuttle box apparatus and step-through latency method | Improved passive-avoidance learning ability associated with an increase in the number of pyramidal neurons and dendritic spines in CA1 |
| B. extract apos zimțat (100 mg/kg/zi, timp de 8 săptămâni) ( 74 ). | Modificări morfologice legate de vârstă ale celulelor granulare ale hipocampului și deficite cognitive concomitente în latența de evadare și distanța de înot | Complexitate dendritică îmbunătățită în celulele granulare dintate și densitatea coloanei vertebrale asociată cu îmbunătățirea capacității de învățare spațială |
| O tabletă care conține extract de B. serrata și Melisa o ffi cinalis (290 și 27 mg) ( 75 ). | Un studiu clinic randomizat, paralel, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 70 de adulți în vârstă | Funcție de memorie îmbunătățită |
| Extract etanolic de rășină oleo-gumă de B. serrata (10, 20, 40 și 80 pg/ml) ( 79 ). | Leziunea celulelor Oligodendroglia (OLN-93) indusă de glutamat și acid chinolinic | Stresul oxidativ atenuat |
| Amestecul extract de Portulaca olerace , Urtica dioica și B. serrata (200 și 400 mg/kg) ( 81 ). | Model MS indus prin injectarea intra-hipocampală de bromură de etidio (chirurgie stereotaxică) la șobolani | Neurogeneza indusă și îmbunătățirea memoriei în testul cutiei de navetă |
| Capsulă care conține B. papyrifera (300 mg, de două ori pe zi, 2 luni) ( 82 ). | Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, la pacienții cu SM | Eficacitate terapeutică indicată pentru disfuncția cognitivă ca memorie vizual-spațială îmbunătățită |
| Capsulă care conține extract de B. serrate (450 mg de două ori pe zi, două luni) ( 83 ). | Un studiu clinic dublu-orb la pacienții cu SM cu deficite cognitive | Deficiențe cognitive îmbunătățite indicate de îmbunătățirea memoriei auditive/verbale și vizuale/spațiale în testul scurt de memorie vizuospațială și testul de învățare verbală din California |
| Extract hidroalcoolic de B. serrata (1,5-6 pg/ml) şi AKBA (0,5-2,5 pg/ml) ( 90 ). | Citotoxicitatea indusă de ischemie în celulele PC12 după expunerea la starea de lipsă de oxigen/glucoză/ser | Creșterea supraviețuirii celulare și contracararea stresului oxidativ (ROS, peroxidarea lipidelor și deteriorarea oxidativă a ADN-ului) |
| BSE (25, 50, 100 μg/ml) și AKBA (5 μm) ( 91 ). | Cell culture model of neurodegeneration induced by glutamate toxicity in PC12 and Neuro-2a cell | Inhibited oxidative damage and apoptotic cell death |
| B. serrata methanolic extract (50, 100, 250, 500, 1000, and 2000 µg/ml) (93). | In vitro assessment of antioxidant and anti-inflammatory activity | Exhibited DPPH free radical scavenging activity (IC50 = 54.06 µg/ml), ferric reducing power (IC50 = 62.12 µg/ml) stabilization towards human red blood cell membrane stabilization |
| Boswellia aqueous and ethanolic extracts (125, 250, and 500 mg/kg, IP) and AKBA (50 mg/kg, IP) (94). | An animal model of ischemia, MCAO | Improved neurological deficits and reduced brain infarction volume, neuronal apoptotic cell death accompanied by up-regulation of Bcl-2 and down-regulation of Bax and caspase-3. Reduced oxidative stress (counteracted lipid peroxidation and restored glutathione content and superoxide dismutase activity) in the cerebral cortex |
| Frankincense aqueous extract (100 and 150 mg/kg, 30 days) (95). 95 | MCAO surgery was performed to induce ischemia-reperfusion status | The level of blood-brain barrier (BBB) permeability and stroke-induced brain edema and reduction of infarction volume and neurological impairments |
| BS (4200 mg/day) during radiotherapy (96). | A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind, pilot trial in cerebral edema following brain radiotherapy | Suprimarea volumului edemului evaluat prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) ponderată T2 |
| B. serrata capsule (conțin 215 mg rășină de gumă) timp de 6 săptămâni ( 97 ). | Evaluarea efectului asupra recuperării neurologice după leziuni axonale difuze într-un studiu dublu-orb, randomizat, încrucișat | A îmbunătățit rezultatul cognitiv al pacienților cu leziuni axonale difuze |
| B. serrata (250 și 500 mg/ kg) ( 98 ). | Inflamație cerebrală după inducerea unei leziuni cerebrale traumatice difuze | Edem cerebral atenuat și întreruperea barierei hematoencefalice însoțite de îmbunătățirea disfuncției vestibulomotorii și modularea IL-1β și IL-10 în țesutul cerebral |
Deschide într-o fereastră separată
Ach: acetilcolina; AChE: acetilcolin esterază; Ap: beta amiloid; Bcl-2: limfom 2 cu celule B; BDNF: factor neurotrofic derivat din creier; CREB: proteina de legare a elementului de răspuns cAMP; CRP: proteină C-reactivă; DPPH: 2,2-difenil-1-picrilhidrazil; IL-10: Interleukina 10; LTB4: Leucotrienă B4; MCAO: ocluzie a arterei cerebrale medii; MCP-1: proteina-1 chemoatractantă a monocitelor; MPTP: 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridină; MWM: labirint de apă Morris; MS: scleroza multipla; NF-kB: factor nuclear kappa-amplificator de lanț ușor al celulelor B activate; ROS: conținut de specii reactive de oxigen; SHXW: SuHeXiang Wan; CaMKII: calciu/calmodulin kinaza II
boala Parkinson
Boala Parkinson (PD), o tulburare neurodegenerativă cronică, progresivă frecventă a persoanelor în vârstă, este caracterizată prin simptome motorii (inclusiv bradikinezie, tremor și rigiditate) și non-motorii (35 ) . Simptomele PD rezultă din degenerarea progresivă a neuronilor dopaminergici din substanța nigra pars compacta (SNpc) și deficiența de dopamină (DA) în striat ( 36 ). Mai mult, prezența a-sinucleinei care conține corpi Lewy în neuronii supraviețuitori este, de asemenea, propusă în neuropatologia PD ( 37 ). Stresul oxidativ, disfuncția mitocondrială, excitotoxicitatea, citotoxicitatea calciului, deficiența factorului trofic, procesele inflamatorii, factorii genetici și apoptoza sunt acum considerate mecanisme cheie care contribuie la neurodegenerarea în PD (36 ). Unele dovezi au demonstrat potențialul neuroprotector al B. serrata asupra neuronilor dopaminergici care poate fi aplicabil în PD. Extract de rășină Boswellia (10 µg/ml) MPP+ atenuat (1-metil-4-fenilpiridiniu, 1000 µM), un metabolit activ al 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridină (MPTP) indus toxicitate în linia celulară SK-N-SH dopaminergică umană. Efectele protectoare au fost asociate cu viabilitate celulară crescută și caracteristici apoptotice reduse ( 38 ) (tabelul 1).
Disfuncție cognitivă
Învățarea înseamnă procesul de dobândire a cunoștințelor din mediul exterior, în timp ce memoria este reținerea și recuperarea informațiilor învățate la o dată ulterioară ( 39 – 41 ). Plasticitatea pe termen scurt (STP) și potențarea pe termen lung (LTP), două tipuri de plasticitate sinaptică, sunt mecanisme pentru stocarea memoriei ( 42 – 45 ). Deficiențele de învățare și memorie sunt considerate cele mai semnificative caracteristici ale demenței ( 46 ). Au fost efectuate o serie de studii experimentale pentru a evalua efectul administrării materne de tămâie (o rășină oleo-gumă derivată din arbori din genul Boswellia) asupra capacităților cognitive. Hosseini Sharifabad și colab. au evaluat învățarea și memoria la șobolani masculi Wistar în vârstă de două luni ale căror mame au primit oral extract apos de B. serrata (0,1 g/kg/zi) în timpul gestației (3 săptămâni) folosind testul de învățare prin evitare activă. Tămâia a sporit puterea de învățare în etapa post-învățare, memoria pe termen scurt și memoria pe termen lung ( 47 ). Rezultatele au fost relevante pentru alterarea neuriților celulelor hipocampale CA3 raportate într-un alt studiu. Analiza morfologiei arhitecturii dendritice a neuronilor hipocampali CA3 a indicat mai multe segmente dendritice și densitate de ramificare la șobolanii tineri ale căror mame au fost tratate cu B. serrata (100 mg/kg/zi) în timpul gestației, în comparație cu șobolanii netratate ( 48) .). Administrarea de extract apos de tămâie (50 și 100 mg/kg, 4 săptămâni) a facilitat învățarea și formarea memoriei spațiale la șobolani. Rezultatele au fost demonstrate ca o reducere a latenței de evacuare și a distanței parcurse prin metoda de testare a labirintului de apă Morris ( 49 ). A fost efectuat un studiu in vivo pentru a evalua eficacitatea tămâiei pentru formarea memoriei în timpul dezvoltării creierului de șobolan. În acest scop, extract apos de tămâie (50 și 100 mg/kg) a fost administrat oral la femelele de șobolan în timpul perioadelor de gestație și lactație. Performanța memoriei și nivelurile hipocampului de calciu/calmodulin kinaza II (CaMKII) și CaMKIV mARN la puii de șobolan au fost evaluate pentru a identifica potențialele modificări moleculare în timpul perioadelor de gestație și lactație ( 50) .). CaMKII și CaMKIV sunt implicați în multe cascade de semnalizare și se consideră că sunt mediatori cruciali ai învățării și memoriei ( 51 ). CaMKII, ca o componentă importantă a densității postsinaptice a sinapselor glutamatergice ( 52 ), joacă un rol în reglarea transmiterii sinaptice și inducerea potențarii pe termen lung (LTP) ( 53 ). Conform rezultatelor, reglarea în sus a expresiei ARNm CaMKII-α a hipocampusului a fost concomitentă cu îmbunătățirea recuperării memoriei spațiale la puii de șobolani ( 50) .). Evaluarea parametrilor de memorie spațială prin testul Morris Water Maze (MWM) a evidențiat îmbunătățirea învățării și memoriei spațiale la șobolanii tratați cu extract apos de tămâie (50 și 100 mg/kg/zi timp de 4 săptămâni). Expresia reglată în sus de tămâie a transcriptelor factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF), dar nu și legarea elementului de răspuns cAMP (CREB). Prin urmare, efectele extractului asupra formării memoriei pot fi atribuite unei alte căi legate de BDNF, alta decât ciclul BDNF-CREB-BDNF ( 54 ). B . papyriferaextractele totale (300 mg/kg, de trei ori pe zi, pe cale orală) și fracția de acid boswellic (100, 200 și 300 mg/kg) au îmbunătățit faza de retenție a memoriei spațiale a șobolanilor masculi adulți în sarcina MWM. Rezultatele investigației au propus îmbunătățirea potențialului Boswellia și al fracției de acid boswellic în funcția de memorie la subiecții normali sau tulburările neurodegenerative ( 55 ). Deteriorarea funcției cognitive, inclusiv memoria, organizarea vizuo-spațială, atenția și timpul de reacție în hipotiroidismul deschis a fost recunoscută de mai bine de un secol ( 56 – 58 ). Olibanum (rășină de B. serrata) au prezentat efecte benefice asupra deficitului de memorie în modelul de hipotiroidism indus de metimazol. Administrarea orală de olibanum (100 și 500 mg/kg, 180 de zile) a îmbunătățit memoria și tulburările de învățare la șobolanii hipotiroidieni prin testul Morris labirintul de apă ( 59 ). Modelele animale de amnezie indusă de scopolamină sunt utilizate pe scară largă pentru a verifica valoarea potențială terapeutică a compușilor în tratamentul demenței ( 60 ). Un alt studiu a avut ca scop evaluarea efectului acetatului de etil și fracțiilor N-butanol ale B. carteriirășină de gumă pe memorie intactă și tulburări de memorie induse de hioscină folosind sarcina MWM. Fracțiunile de acetat de etil (0,1 mg/kg) și N-butanol (0,1 mg/kg) au îmbunătățit remarcabil memoria intactă. Fracția de acetat de etil a fost mult mai semnificativă decât alte fracții în îmbunătățirea memoriei ( 61 ). Combinația de Melissa o ffi cinalis și B. serrata a îmbunătățit afectarea cognitivă indusă de scopolamină. Metoda MWM a evidențiat că administrarea concomitentă de M. officinalis și B. serrata (200 și 400 mg/kg greutate corporală) înainte de injectarea cu scopolamină (0,1 mg/kg) a condus la îmbunătățirea funcției de memorie ( 62 ) .). Neuro-inflamația poate provoca deficite cognitive, deoarece afectează procesarea memoriei în timpul etapelor de consolidare și recuperare ( 63 , 64 ). Având în vedere activitatea antiinflamatoare a tămâiei a fost aprobată cu un ( 15 ). Lipopolizaharidul (LPS) declanșează procesul neuro-inflamator prin activarea căii factorului nuclear kappa B (NF-κB) în microglia din sistemul nervos central (SNC) ( 65 , 66) .). Administrarea de extract hidro-alcoolic de tămâie (50 mg/kg; pe cale orală) înainte de LPS (1 mg/kg; IP) a crescut latența pasivă (STL) într-o sarcină de evitare pasivă (PAT) prin scăderea nivelului de TNF-α în hipocampul. Prin urmare, efectele antiinflamatorii ale tămâiei pot fi implicate în inhibarea pierderii memoriei ( 67 ). Studiile clinice și preclinice au arătat că convulsiile frecvente prelungite provoacă tulburări cognitive, de memorie și emoționale ( 68 ). Aceste crize recurente care afectează hipocampul pot duce la deteriorarea celulelor și moartea în regiunea cornu ammonis (CA1) ( 69 ). Funcția neuronilor CA1 din hipocamp joacă un rol vital în transformarea memoriei pe termen scurt în memoria pe termen lung ( 70) .). Modelul animal de șobolani aprinși indus de pentilenetetrazol (PTZ) a fost utilizat pentru evaluarea epilepsiei și a consecințelor acesteia asupra memoriei ( 71 ). Extractele apoase de B. serrata (0,1, 0,5 și 1 g/kg, IP) au îmbunătățit capacitatea de învățare de evitare pasivă la animalele aprinse, indicate prin utilizarea unui aparat cu cutie de navetă și a metodei de latență pasivă. Descoperirile au fost asociate cu creșterea numărului de neuroni piramidali și spini dendritici în CA1 ( 71 , 72 ). Prin urmare, consumul de B. serrata poate fi o strategie terapeutică pentru scăderea efectelor nocive ale convulsiilor asupra funcției cognitive ( 71 ) .). S-a sugerat că deficitele de învățare spațială legate de vârstă se datorează modificărilor care apar mai ales în conectivitatea și plasticitatea hipocampului ( 73 ). Cele trei câmpuri principale ale regiunii hipocampului, CA1, CA3 și, în special, girusul dintat sunt vulnerabile la îmbătrânire ( 73 ). Un studiu experimental realizat de Hosseini-Sharifabad et al . a investigat efectele administrării cronice a extractului hidroalcoolic de B. serrata (ESB) asupra performanței de învățare și a morfologiei celulelor granulare hipocampale la șobolani în vârstă ( 74 ) .). Sobolanii (24 luni) au primit extract apos de ESB (100 mg/kg/zi, timp de 8 saptamani, intragastric), dupa acest timp, complexitatea dendritica in celulele granulate dintate si densitatea coloanei vertebrale pe arborele dendritic al celulelor a crescut. ( 74 ). Aceste constatări au fost observate împreună cu îmbunătățirea capacității de învățare spațială indicată ca scădere a latenței de evadare și a distanței de înot ( 74 ). Potențialul neuroprotector al rășinii Boswellia în modificările morfologice legate de vârstă și deficitele cognitive concomitente o pot sugera ca agent terapeutic în bolile neurodegenerative ( 74 ). Într-un studiu clinic randomizat, paralel, dublu-orb, controlat cu placebo, administrarea de B. serrata și Melisa o ffiExtractele de cinalis (290 mg și 27 mg, timp de o lună) au îmbunătățit memoria la 70 de adulți în vârstă ( 75 ). În general, aceste dovezi oferă un sprijin preliminar pentru eficacitatea de îmbunătățire a cognitivă a genului Boswellia. Potențialele acțiuni benefice pot fi atribuite creșterii reglementării BDNF (tabelul 1).
Scleroză multiplă
Scleroza multiplă (SM) este o boală neurologică inflamatorie cronică autoimună a SNC, care duce la distrugerea mielinei, oligodendrocitelor și axonilor ( 76 ). Acidul chinolinic (acidul 2, 3-piridin dicarboxilic), un metabolit neuroactiv al căii chinureninei, este un agonist al N-metil-D-aspartatului (NMDA). Activarea necorespunzătoare a căii chinureninei poate crește nivelurile de acid chinolinic, care este adesea implicat în patogeneza unui număr de boli neurologice, cum ar fi MS ( 77 , 78 ). Studiul in vitro a dezvăluit că 24 de ore de pretratare a celulelor oligodendroglie (OLN-93) cu extract etanolic de B. serrataRășina oleo-gumă (10, 20, 40 și 80 pg/ml) înainte de expunerea la glutamat a redus leziunile oxidative induse de glutamat și acid chinolinic (8 mM) (79 ) . Un amestec de extract de Portulaca olerace , Urtica dioica și B. serrata (200 și 400 mg/kg) are efecte protectoare împotriva modelului MS indus de bromură de etidio ( 80 ). Rezultatele au evidențiat neurogeneza și îmbunătățirea memoriei utilizând testul cutie-navetă după tratamentul cu amestecul ( 81 ). Au fost raportate deficite cognitive la până la 70% dintre pacienții cu SM ( 80 ). Un studiu clinic a fost efectuat pe 80 de pacienți cu SM recidivantă-remisiva. În acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectulB. papyrifera asupra deficienței cognitive la pacienții cu SM a fost investigată utilizând o scurtă evaluare cognitivă internațională pentru SM (BICAMS), testul modalității cifrelor simbol (SDMT) și testul de învățare verbală din California (CVLT). Pacienții au primit B. papyrifera (capsulă de 300 mg, de două ori pe zi) și placebo cu aceeași doză timp de 2 luni. B. papyrifera a îmbunătățit remarcabil memoria vizual-spațială în timp ce nu a fost eficientă în memoria verbală și viteza de procesare a informațiilor, ceea ce se poate datora dozei prescrise ( 82 ). Un alt studiu clinic dublu-orb a fost efectuat pe 60 de pacienți cu SM cu deficite cognitive pentru a evalua eficacitatea B. serrataextract în tratamentul disfuncției cognitive. Pacienții clasificați aleatoriu în două grupuri de tratament și placebo au primit 450 mg de extract de B. serrate sau capsule placebo, respectiv, de două ori pe zi timp de două luni. Extractul a îmbunătățit remarcabil memoria auditivă/verbală și vizuală/spațială utilizând testul scurt de memorie visuospațială (BVMT) și CVLT în comparație cu grupul placebo, care a confirmat potențialul B. serrata pentru pacienții cu SM care suferă de deficiențe cognitive ( 83 ) (tabelul 1).
Traume ale sistemului nervos central și ischemie cerebrală
Accidentul vascular cerebral este a patra cauză de deces și una dintre principalele cauze de dizabilitate la nivel mondial ( 84 ). Accidentul vascular cerebral ischemic este cel mai frecvent tip de accident vascular cerebral, reprezentând aproximativ 80% din toate accidentele vasculare cerebrale, care rezultă din încetarea tranzitorie sau definitivă a fluxului sanguin cerebral ( 85 , 86 ). În urma ischemiei cerebrale, nivelul de glutamat crește, ceea ce duce la supraactivarea receptorilor săi, inclusiv receptorii NMDA și creșterea calciului intracelular ( 87 ) .). De asemenea, ischemia creierului poate declanșa răspunsuri inflamatorii și, ulterior, neuro-inflamație. Prin urmare, strategiile care vizează aceste căi implică antagoniști ai receptorilor NMDA, blocanți ai canalelor de calciu și agenți antiinflamatori și antioxidanti, care pot fi utilizați ca profilactic sau terapeutic pentru deteriorarea ischemiei a țesutului cerebral (87 , 88 ) . B. serrata și constituentul său, AKBA (acid 3-acetil-11-ceto-β-boswellic), au prezentat o potențială activitate neuroprotectoare și antioxidantă ( 89). A fost investigat potențialul neuroprotector al ESB și AKBA împotriva citotoxicității induse de ischemie. Supraviețuirea celulelor neuronale PC12, pretratate cu ESB (1,5-6 µg/ml) și AKBA (0,5-2,5 µg/ml) timp de 2 ore înainte de expunerea la starea de privare de oxigen/glucoză/ser (OGSD), a crescut. Mai mult, ESB și AKBA au contracarat stresul oxidativ indicat ca restabilirea conținutului de specii reactive de oxigen intracelular, peroxidarea lipidelor și deteriorarea oxidativă a ADN-ului ( 90 ). Pre- și co-tratamentul cu ESB și AKBA au prevenit toxicitatea celulară PC12 și Neuro-2a indusă de glutamat. Efectul protector poate fi legat de efectele lor inhibitoare împotriva deteriorarii oxidative și a morții celulare apoptotice ( 91 ). Un in vitroinvestigația a avut ca scop explorarea potențialelor anti-glicație și antioxidante ale rășinii oleo-gumei B. sacra . Fracția diclormetan (CH2CI2 ) a rășinii, sub-fracția diclormetan (CH2CI2)/n-hexan 40% și uleiul de tămâie au prezentat activitate de captare a radicalilor liberi l,l-difenil-2-picrhidrazil ( DPPH ) . În plus, activitatea moderată de captare a anionilor superoxidului a fost prezentată de fracția polară, în timp ce cea mai mare activitate anti-glicație pentru fracțiile polare a fost raportată ( 92 ). Un alt studiu a fost conceput pentru a investiga screening-ul fitochimic, activitatea antioxidantă in vitro a extractului de frunze de B. serrate . Extractul metanolic de B. serrata conține alcaloizi, terpenoizi, saponine și flavonoide ( 93 ). Extractul metanolic a prezentat activitate semnificativă de captare a radicalilor liberi DPPH (IC50 = 54,06 pg/ml) și putere de reducere ferică (IC50 = 62,12 pg/ml), într-o manieră dependentă de doză ( 93 ). Administrarea extractelor apoase și etanolice de B. serrata (125, 250 și 500 mg/kg, IP) și AKBA (50 mg/kg, IP) imediat după ocluzia arterei cerebrale medii (MCAO), timp de 30 de minute și reperfuzie timp de 24 de ore a îmbunătățit deficitele neurologice și a redus volumul infarctului cerebral . Extractele au diminuat moartea celulelor apoptotice neuronale prin reglarea în sus a Bcl-2 și reglarea în jos a Bax și a caspazei-3. Starea redox cerebrală modulată a fost, de asemenea, indicată ca inhibare a peroxidării lipidelor în timp ce crește conținutul de glutation și activitatea superoxid dismutază în cortexul cerebral ( 94 ) .). Efectele neuroprotectoare ale Boswellia împotriva accidentului vascular cerebral au fost confirmate în continuare prin reducerea volumului infarctului și a deficiențelor neurologice. S-a administrat extract apos de tămâie (50, 100 și 150 mg/kg, oral timp de 30 de zile). La două ore după ultimul tratament cu extract de tămâie, șobolanii au fost supuși la MCAO timp de 60 de minute, urmat de reperfuzie timp de 24 de ore. Nivelul de permeabilitate a barierei hematoencefalice (BBB) și edem cerebral indus de accident vascular cerebral a scăzut la șobolanii tratați cu extract apos de tămâie la doze de 100 și 150 mg/kg (95 ) . Rezultatele unui studiu pilot prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, au confirmat eficacitatea BS asupra edemului cerebral după radioterapie cerebrală ( 96 ) .). În acest studiu, patruzeci și patru de pacienți cu tumori cerebrale maligne primare sau secundare au primit aleatoriu BS (4200 mg/zi) sau placebo în timpul radioterapiei. Administrarea de BS a suprimat volumul edemului care a fost evaluat prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) ponderată T2 ( 96 ). Pentru a investiga efectul B. serrata asupra neuro-recuperării după leziuni axonale difuze (DAI), a fost proiectat un studiu dublu-orb, randomizat, încrucișat. Rezultatul leziunii axonale difuze a fost evaluat folosind scala de evaluare a dizabilității, un marker clinic surogat pentru ritmul de recuperare neurologică. 38 de pacienți au primit aleatoriu fie placebo, fie capsule BS (conținând 215 mg rășină de gumă BS) timp de 6 săptămâni. Rășina BS a îmbunătățit rezultatul cognitiv al pacienților cu DAI ( 97). Au fost investigate efectele protectoare ale condorului împotriva inflamației cerebrale după inducerea leziunii cerebrale traumatice difuze. B. serrata (250 și 500 mg/kg) a atenuat edemul cerebral și perturbarea barierei hematoencefalice induse de leziuni cerebrale traumatice. Rezultatele au fost însoțite de îmbunătățirea disfuncției vestibulomotorii, precum și de modularea IL-1β și I-10 în țesutul cerebral. S-a sugerat că proprietățile antiinflamatorii sunt implicate în efectele neuroprotectoare ( 98 ). Boswellia a prezentat potențial terapeutic pentru ischemia creierului și leziuni, care este cel mai probabil legat cel puțin parțial de activitățile sale antiinflamatorii, anti-apoptotice, precum și anti-oxidative și de captare a radicalilor liberi (tabelul 1).
În această recenzie,Tabelele 1șiși22reprezintă o scurtă descriere a studiilor preclinice și clinice privind efectele protectoare ale genului Boswellia și, respectiv, AKBA în bolile neurodegenerative.
masa 2
Un rezumat al studiilor in vitro și pe animale privind potențialul neuroprotector al AKBA în bolile neurodegenerative
| Agent | Tip de studiu | Protocol | Rezultate | Ref. |
|---|---|---|---|---|
| AKBA | In vivo (MCAO) In vitro (OGD în neuroni corticali cultivați primari) | 20 mg/kg AKBA au fost administrate imediat după debutul reperfuziei Incubare cu AKBA timp de 24 de ore | Tratamentul AKBA: – volume reduse de infarct și celule apoptotice – scoruri neurologice crescute prin creșterea expresiei Nrf2 și HO-1 în creier – În neuronii de cultură primară: – creșterea expresiei Nrf2 și HO-1, – protecție împotriva stresului oxidativ indus de OGD | ( 99 ). |
| AKBA | In vivo (MCAO) In vitro (OGD în astrocite de cultură primară) | KBA (25 mg/kg) aplicat la 1 oră după reperfuzie Incubare cu KBA timp de 24 de ore | -reducerea volumelor de infarct și a celulelor apoptotice -creșterea scorurilor neurologice -scăderea nivelurilor de MDA -restabilirea activității superoxid dismutază (SOD) – creșterea expresiei proteinei Nrf2 și HO-1 în țesuturile cerebrale – creșterea expresiei Nrf2 și HO-1 -protecția împotriva OGD -stres oxidativ indus | ( 100 ). |
| AKBA | In vivo (deteriorarea cognitivă la șoareci indusă de LPS) | dublă terapie cu AKBA (la doză de 5 mg/kg, IP timp de 4 zile) și celecoxib (la doză de 30 mg/kg, IP timp de 7 zile) | -a inversat modificările comportamentale și moleculare -efect antiinflamator -efect antiglutamatergic -agent anti-amiloidogen | ( 101 ). |
| AKBA | In vivo (excitotoxicitate indusă de acid kainic și daune oxidative și nitrozative la șoareci) | efectele inhibitorilor COX (indometacin, nimesulid și rofecoxib) și a unui inhibitor 5-LOX (AKBA) și combinația acestor inhibitori în acest model | -AKBA, indometacina și nimesulida nu au produs nicio modificare a parametrilor comportamentali -rofecoxib a crescut latența mișcării clonice și a scăzut rata mortalității -efectul AKBA + rofecoxib a fost semnificativ mai marcat | ( 102 ). |
| Formularea nano a AKBA | In vivo (MCAO) In vitro (OGD) | AKBA-NP (conținând AKBA 10 mg/kg), intravenos. Tratament OGD + AKBA-NP (10 mg/ml). | AKBA-NP-urile au avut mai bine: -eficacitatea livrării creierului -neuroprotecție în modelele OGD și MCAO -modularea căilor antioxidante și antiinflamatorii | ( 103 ). |
| AKBA | In vivo (o singură doză IP de LPS (0,8 mg/kg) a fost injectată pentru a induce disfuncție cognitivă) | Șoarecii tratați cu LPS au fost administrați timp de 7 zile cu AKBA (5 mg/kg, IP) sau DEX (1 mg/kg, IP) | -AKBA și DEX au inversat disfuncția comportamentală AKBA: -scăderea nivelului de expresie a P-IkB-α, a miRNA-155 și a conținutului de proteină carbonil -restabilit nivelul normal de citokine – creșterea nivelului de expresie a SOCS-1 – a arătat efecte anti-apoptotice și anti-amiloidogene | ( 104 ). |
| AKBA | In vivo (șoareci tineri și în vârstă) | Administrare cronică de AKBA (100 mg/kg, po) și nimesulid (2,42 mg/kg, po) timp de 15 zile | – a îmbunătățit performanța cognitivă – a scăzut daunele oxidative – a inversat disfuncția motorie indusă de îmbătrânire | ( 105 ). |
| AKBA | In vivo (MCAO) | AKBA (50 mg/kg) a fost administrat IP după inducerea MCAO | Deficit neurologic îmbunătățit – infarct cerebral redus – scăderea pierderii celulelor neuronale și a apoptozei – peroxidarea lipidică atenuată – creșterea conținutului de glutation și a activității superoxid dismutază | ( 94 ). |
| AKBA | In vitro (toxicitatea glutamatului indusă în celulele PC12 și N2a) | Co- și pretratamentul cu AKBA (5 mM) s-au făcut pe celule PC12 și N2a sub toxicitate glutamat (8 mM) | -↓ROS -↓peroxidarea lipidelor -↓activitatea superoxid dismutază -↓leziune oxidativă a ADN-ului | ( 91 ). |
Deschide într-o fereastră separată
MCAO: ocluzie a arterei cerebrale medii; OGD: deprivare de oxigen-glucoză; AKBA: acid acetil-11-ceto-p-boswellic; Nrf2: factorul nuclear eritroid 2-factorul înrudit; MDA: malondialdehidă; LPS: lipopolizaharidă; COX: ciclooxigenază; DEX: dexametazonă; ROS: specii reactive de oxigen
Concluzie
Având în vedere lipsa unei terapii eficiente pentru aplicații clinice, se concentrează produsele naturale farmacologic active, având activități neuroprotectoare, ceea ce le face potențiali candidați pentru tulburări neurodegenerative. S-a sugerat că genul Boswellia țintește diferite căi moleculare implicate în patogeneza bolilor neurodegenerative. Genul reglează factorii neurotrofici (inclusiv BDNF), proteinele apoptotice (caspaza-3 pro-apoptotică și bcl-2 anti-apoptotică) și starea redox. S-au dovedit a fi eficiente din punct de vedere terapeutic în controlul sistemelor inflamatorii și colinergice. Prin urmare,
Referințe
1.
Ayoobi F, Shamsizadeh A, Fatemi I, Vakilian A, Allahtavakoli M, Hassanshahi G și colab. Bio-eficacitatea principalelor flavonoide din Achillea millefolium în patofiziologia tulburărilor neurodegenerative-o revizuire. Iran J Basic Med Sci. 2017; 20 :604–612. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Durães F, Pinto M, Sousa E. Medicamente vechi ca noi tratamente pentru bolile neurodegenerative. Produse farmaceutice. 2018; 11:44 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Finkel T. Transducția semnalului prin specii reactive de oxigen. J Cell Biol. 2011; 194 :7–15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Câștigătorul B, Kohl Z, Gage FH. Boala neurodegenerativă și neurogeneza adultului. Eur J Neurosci. 2011; 33 :1139–1151. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Shirooie S, Nabavi SF, Dehpour AR, Belwal T, Habtemariam S, Argüelles S, et al. Direcționarea mTOR de către acizi grași omega-3: o posibilă strategie terapeutică nouă pentru neurodegenerare? Pharmacol Res. 2018; 135 :37–48. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Mertens M, Buettner A, Kirchhoff E. Constituenții volatili ai tămâiei – o revizuire. Flavour Fragr J. 2009; 24 :279–300. [ Google Scholar ]7.
Morikawa T, Matsuda H, Yoshikawa M. O revizuire a terpenoidelor antiinflamatorii din rășini de gumă de tămâie, tămâie și smirnă. J Oleo Sci. 2017; 66 :805–814. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Siddiqui M. Boswellia serrata, un potențial agent antiinflamator: o prezentare generală. Indian J Pharm Sci. 2011; 73 :255–261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9.
Farshchi A, Ghiasi G, Farshchi S, Malek Khatabi P. Efectele extractului de gumă Boswellia papyrifera asupra învățării și memoriei la șoareci și șobolani. Iran J Basic Med Sci. 2010; 13 :9–15. [ Google Scholar ]10.
Hamidpour R, Hamidpour S, Hamidpour M, Shahlari M. Frankincense (乳香 Rǔ Xiāng; specia Boswellia): de la selecția aplicațiilor tradiționale la fitoterapie romană pentru prevenirea și tratamentul bolilor grave. J Tradit Complement Med. 2013; 3 :221–226. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Takahashi M, Sung B, Shen Y, Hur K, Link A, Boland CR și colab. Acidul boswellic exercită efecte antitumorale în celulele cancerului colorectal prin modularea expresiei familiei de microARN let-7 și miR-200. Carcinogeneza. 2012; 33 :2441–2449. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Basch E, Boon H, Heerema TD, Foppo I, Hashmi S, Hasskarl J, et al. Boswellia: O revizuire sistematică bazată pe dovezi de către colaborarea de cercetare standard naturală. J Herb Pharmacother. 2004; 4 :63–83. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Rijkers T, Ogbazghi W, Wessel M, Bongers F. Efectul tappingului pentru tămâie asupra reproducerii sexuale în Boswellia papyrifera. J Appl Ecol. 2006; 43 :1188–1195. [ Google Scholar ]14.
Goyal S. Noi geluri topice antiinflamatorii din plante care conțin Withania somnifera și Boswellia serrata. Int J Pharm Biol Arch. 2011; 2 :1087–1094. [ Google Scholar ]15.
Ammon H. Acizi boswellici și rolul lor în bolile inflamatorii cronice. În: Gupta SC, Prasad S, Aggarwal BB, editori, editori. Nutraceutice antiinflamatorii și boli cronice. Springer; 2016. p. 291–327. [ Google Scholar ]16.
Liu JJ, Nilsson A, Oredsson S, Badmaev V, Zhao WZ, Duan RD. Acizii boswellici declanșează apoptoza printr-o cale dependentă de activarea caspazei-8, dar independentă de interacțiunea ligandului Fas/Fas în celulele HT-29 de cancer de colon. Carcinogeneza. 2002; 23 :2087–2093. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.
Abdel-Tawab M, Werz O, Schubert-Zsilavecz M. Boswellia serrata. Clin Pharmacokinet. 2011; 50 :349–369. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Syrovets T, Büchele B, Gedig E, Slupsky JR, Simmet T. Acizii acetil-boswellici sunt inhibitori catalitici noi ai topoizomerazelor umane I și IIα Mol Pharmacol. 2000; 58 :71–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM. Prognoza povara globală a bolii Alzheimer. Dementul Alzheimer. 2007; 3 :186–191. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Kumar A, Singh A. O revizuire a fiziopatologia bolii Alzheimer și managementul acesteia: o actualizare. Pharmacol Rep. 2015; 67 :195–203. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Serrano-Pozo A, Frosch MP, Masliah E, Hyman BT. Alterări neuropatologice în boala Alzheimer. Cold Spring Harb Perspect Med. 2011; 1 :a006189. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Reddy VS, Bukke S, Dutt N, Rana P, Pandey AK. O revizuire sistematică și meta-analiză a nivelurilor circulatorii, eritrocelulare și CSF de seleniu în boala Alzheimer: O meta-analiză a metalelor (studiu AMMA-I) J Trace Elem Med Biol. 2017; 42 :68–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Wenk GL. Modificări neuropatologice în boala Alzheimer: ținte potențiale pentru tratament. J Clin Psihiatrie. 2006; 67 :3–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.
Yassin N, El-Shenawy S, Mahdy KA, Gouda N, Marrie A, Farrag A, et al. Efectul Boswellia serrata asupra bolii Alzheimer indusă la șobolani. J Arab Soc Med Res. 2013; 8 :1–11. [ Google Scholar ]25.
Ahmed H, Mohamed E, El-Dsoki S. Dovezi pentru potențialul terapeutic promițător al Boswellia serrata împotriva bolii Alzheimer: studiu preclinic. Int J Pharm Pharm Sci. 2014; 6 :384–392. [ Google Scholar ]26.
Ibrahim BMM. Studiu experimental al efectelor Boswellia serrata și ghimbir (Zingiber officinale) asupra bolii Alzheimer induse la șobolani. CU Teze; 2012. [ Google Scholar ]27.
Correia SC, Santos RX, Perry G, Zhu X, Moreira PI, Smith MA. Stare cerebrală rezistentă la insulină: vinovat în boala Alzheimer sporadică? Aging Res Rev. 2011; 10 :264–273. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Agrawal R, Tyagi E, Shukla R, Nath C. Semnalizarea receptorului de insulină în hipocampul șobolanului: un studiu în modelul de deficit de memorie indus STZ (ICV). Eur Neuropsychopharmacol. 2011; 21 :261–273. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Qu Zq, Zhou Y, Zeng Ys, Lin Yk, Li Y, Zhong Zq și colab. Efectele protectoare ale extractului de Rhodiola crenulata și salidrozidei asupra neurogenezei hipocampului împotriva leziunii neuronale induse de streptozotocină la șobolan. Plus unu. 2012; 7 :e29641. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30.
Salkovic-Petrisic M, Knezovic A, Hoyer S, Riederer P. Ce am învățat din modelul animal al bolii Alzheimer sporadice indus de streptozotocină, despre strategiile terapeutice în cercetarea Alzheimer. J Transm. Neural. 2013; 120 :233–252. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31.
Sun P, Knezovic A, Parlak M, Cuber J, M Karabeg M, Deckert J, et al. Efectele pe termen lung ale tratamentului cu streptozotocină intracerebroventriculară asupra neurogenezei adulților în hipocampul șobolanului. Curr Alzheimer Res. 2015; 12 :772–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Beheshti S, Aghaie R. Efectul terapeutic al tămâiei într-un model de șobolan al bolii Alzheimer. Avicenna J Phytomed. 2016; 6 :468–475. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Bensky D, Gamble A, Kaptchuk TJ. Medicina chineză pe bază de plante: materia medica. Eastland Press Seattle: 2004. [ Google Scholar ]34.
Jeon S, Hur J, Jeong HJ, Koo BS, Pak SC. Uleiul esențial SuHeXiang Wan ameliorează afectarea memoriei indusă de beta-amiloid prin inhibarea fosforilării proteinei tau la șoareci. Am J Chin Med. 2011; 39 :917–932. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
den Brok MG, van Dalen JW, van Gool WA, Moll van Charante EP, de Bie RM, Richard E. Apathy in Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis. Mov Disorder. 2015; 30 :759–769. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36.
Yuan H, Zhang ZW, Liang LW, Shen Q, Wang XD, Ren SM și colab. Strategii de tratament pentru boala Parkinson. Neurosci Bull. 2010; 26 :66–76. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Gaki GS, Papavassiliou AG. Căile de semnalizare induse de stres oxidativ implicate în patogeneza bolii Parkinson. Neuromolecular Med. 2014; 16 :217–230. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
Kazmi S, Kafami L, Ebrahimi A, Jameie B, Joghataiee MT. Efectele extractului de rășină Boswellia asupra liniei celulare dopaminergice, SK-N-SH, împotriva neurotoxicității induse de MPP+. Basic Clin Neurosci. 2011; 3 :16–21. [ Google Scholar ]39.
Baudry M, Bi X. Învățare și memorie: o proprietate emergentă a motilității celulare. Neurobiol Learn Mem. 2013; 104 :64–72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Colciago A, Casati L, Negri-Cesi P, Celotti F. Learning and memory: steroids and epigenetics. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015; 150 :64–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41.
Gallistel CR, Balsam PD. Este timpul să regândim mecanismele neuronale ale învățării și memoriei. Neurobiol Learn Mem. 2014; 108 :136–144. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Bliss TV, Collingridge GL. Un model sinaptic al memoriei: potențarea pe termen lung în hipocamp. Natură. 1993; 361 :31–39. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, Jessell MBT, Siegelbaum S, Hudspeth AJ. Principiile științei neuronale. New York: McGraw-hill; 2000. [ Google Scholar ]44.
Martin SJ, Grimwood PD, Morris RG. Plasticitate sinaptică și memorie: o evaluare a ipotezei. Annu Rev Neurosci. 2000; 23 :649–711. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Învățarea induce potențarea pe termen lung în hipocamp. Ştiinţă. 2006; 313 :1093–1097. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Arlt S. Tulburări de memorie legate de boala non-Alzheimer și demență. Dialoguri Clin Neurosci. 2013; 15 :465–473. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Hosseini SM, Esfandiari E, Alaei H. Efectele extractului apos de tămâie în timpul perioadei de gestație asupra creșterii puterii de învățare și memorie la descendenții adulți. J Isfahan Med School. 2004; 21 :16–20. [ Google Scholar ]48.
Hosseini Sharifabad M, Esfandiary E. Un studiu morfometric asupra câmpului hipocampal CA3 la șobolani tineri după administrarea maternă a rășinii Boswellia serrata în timpul gestației. Iran J Basic Med Sci. 2007; 10 :176–182. [ Google Scholar ]49.
Sharifabad MH, Esfandiary E. Efectele administrării materne a rășinii de gumă boswellia (tămâie) în timpul alăptării asupra parametrilor stereologici ai hipocampului de șobolan. J Isfahan Med School. 2012; 29 :1–9. [ Google Scholar ]50.
Beheshti S, Shakakomi AG, Ghaedi K, Dehestani H. Frankincense reglează în creștere calciul/calmodulin kinaza II-α din hipocamp în timpul dezvoltării creierului de șobolan și îmbunătățește performanța memoriei. Int J Dev Neurosci. 2018; 69 :44–48. [ PubMed ] [ Google Scholar ]51.
Kang H, Sun LD, Atkins CM, Soderling TR, Wilson MA, Tonegawa S. Un rol important al semnalizării CaMKIV dependentă de activitatea neuronală în consolidarea memoriei pe termen lung. Celulă. 2001; 106 :771–783. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Petersen JD, Chen X, Vinade L, Dosemeci A, Lisman JE, Reese TS. Distribuția densității postsinaptice (PSD)-95 și protein kinazei II dependente de Ca2+/calmodulină la PSD. J Neurosci. 2003; 23 :11270–11278. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53.
Lisman J, Schulman H, Cline H. Baza moleculară a funcției CaMKII în memoria sinaptică și comportamentală. Nat Rev Neurosci. 2002; 3 :175–190. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Khalaj-Kondori M, Sadeghi F, Hosseinpourfeizi MA, Shaikhzadeh-Hesari F, Nakhlband A, Rahmati-Yamchi M. Boswellia serrata gum resin aqueous extract upregulates BDNF but not CREB expression in adult mask rat hippocampus. Turk J Med Sci. 2016; 46 :1573–1578. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Mahmoudi A, Hosseini-Sharifabad A, Monsef-Esfahani HR, Yazdinejad AR, Khanavi M, Roghani A, et al. Evaluarea administrării sistemice a extractelor de Boswellia papyrifera asupra reținerii memoriei spațiale la șobolani masculi. J Nat Med. 2011; 65 :519–525. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Begin M, Langlois M, Lorrain D, Cunnane S. Funcția tiroidiană și cogniția în timpul îmbătrânirii. Curr Gerontol Geriatr Res. 2008; 2008 :474868. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Miller KJ, Parsons TD, Whybrow PC, Van Herle K, Rasgon N, Van Herle A și colab. Deficiențe de recuperare a memoriei verbale asociate cu hipotiroidismul netratat. J Neuropsihiatrie Clin Neurosc. 2007; 19 :132–136. [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
Paz-Baruch N, Leikin M, Leikin R. Procesarea vizuală și abilitățile de atenție ale studenților la matematică în general talentați și excelenți. , Universitatea Charles din Praga, Facultatea de Educație; ERME, feb 2015. Praga, Cehia: Universitatea Charles din Praga; p. 1046–1051. [ Google Scholar ]59.
Hosseini M, Hadjzadeh MA-R, Derakhshan M, Havakhah S, Rassouli FB, Rakhshandeh H, et al. Efectele benefice ale olibanului asupra deficitului de memorie indus de hipotiroidism la șobolani adulți testați în labirintul de apă Morris. Arch Pharm Res. 2010; 33 :463–468. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Bejar C, Wang RH, Weinstock M. Efectul rivastigminei asupra tulburării memoriei induse de scopolamină la șobolani. Eur J Pharmacol. 1999; 383 :231–240. [ PubMed ] [ Google Scholar ]61.
Hosseinzadeh H, Ramezani M, Akhtar Y, Ziaei T. Efectele fracțiunilor de rășină de gumă Boswellia carterii asupra memoriei intacte și tulburărilor de învățare induse de hioscină la șobolani care efectuează sarcina de labirint de apă Morris. J Plante medicinale. 2010; 2 :95–101. [ Google Scholar ]62.
Mahboubi M, Taghizadeh M, Talaei SA, Firozeh SMT, Rashidi AA, Tamtaji OR. Administrarea combinată a extractelor de Melissa officinalis și Boswellia serrata într-un model animal de memorie. Iran J Psihiatrie Comportament Sci. 2016; 10 :e681. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63.
Czerniawski J, Miyashita T, Lewandowski G, Guzowski JF. Administrarea sistemică de lipopolizaharide afectează recuperarea discriminării context-obiect, dar nu spațială, a memoriei: dovezi pentru perturbarea selectivă a funcțiilor specifice de memorie dependente de hipocamp în timpul neuroinflamației acute. Brain Behav Immun. 2015; 44 :159–166. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Kranjac D, McLinden KA, Deodati LE, Papini MR, Chumley MJ, Boehm GW. Administrarea de endotoxină bacteriană periferică declanșează atât consolidarea memoriei, cât și deficitele de reconsolidare la șoareci. Comportamentul creierului Imun. 2012; 26 :109–121. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65.
Lehnardt S, Massillon L, Follett P, Jensen FE, Ratan R, Rosenberg PA, et al. Activarea imunității înnăscute în SNC declanșează neurodegenerarea printr-o cale dependentă de receptorul Toll-like 4. Proc Natl Acad Sci. 2003; 100 :8514–8519. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Zhao M, Zhou A, Xu L, Zhang X. Rolul căii de semnalizare PTEN/PI3K/AKT/NF-κB mediată de TLR4 în neuroinflamația neuronilor hipocampali. Neurostiinta. 2014; 269 :93–101. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67.
Beheshti S, Karimi B. Tămâia îmbunătățește recuperarea memoriei la șobolanii tratați cu lipopolizaharidă. J Herbmed Pharmacol. 2016; 5 :12–16. [ Google Scholar ]68.
Dodrill CB. Efectele neuropsihologice ale convulsiilor. Comportamentul cu epilepsie. 2004; 5 :21–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69.
Babb TL. Creșterea axonală și neosinaptogeneza în epilepsia hipocampală umană și experimentală. Adv Neurol. 1997; 72 :45–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70.
Portavella M, Vargas J, Torres B, Salas C. Efectele leziunilor paliale telencefalice asupra învățării spațiale, temporale și emoționale la peștii aurii. Brain Res Bull. 2002; 57 :397–399. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71.
Jalili C, Salahshoor M, Pourmotabbed A, Moradi S, Roshankhah S, Darehdori AS, et al. Efectele extractului apos de Boswellia serrata asupra regiunii hipocampice CA1 și deficitul de învățare la șobolanii aprinși. Res Pharm Sci. 2014; 9 :351–358. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Jalili C, Salahshoor MR, Moradi S, Pourmotabbed A, Motaghi M. Therapeutic effect of the aqueous extract of Boswellia serrata on the learning deficit in kindled rats. Int J Prev Med. 2014; 5 :563–568. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Burger C. Alterări genetice specifice regiunii în hipocampul îmbătrânit: implicații pentru îmbătrânirea cognitivă. Front Aging Neurosci. 2010; 2 :140. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74.
Hosseini-Sharifabad M, Kamali-Ardakani R, Hosseini-Sharifabad A. Efectul benefic al rășinii de gumă Boswellia serrata asupra învățării spațiale și a arborelui dendritic al celulelor granulare din gyrus la șobolani în vârstă. Avicenna J Phytomed. 2016; 6 :189–197. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75.
Taghizadeh M, Maghaminejad F, Aghajani M, Rahmani M. Efectul comprimatului care conține Boswellia serrata și extract de Melisa officinalis asupra memoriei adulților în vârstă: un studiu controlat randomizat. Arch Gerontol Geriatr. 2018; 75 :146–150. [ PubMed ] [ Google Scholar ]76.
Noseworthy JH, Lucchinetti C, Rodriguez M, Weinshenker BG. Scleroză multiplă. New Engl J Med. 2000; 343 :938–952. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77.
Lopez YP, Kenis G, Rutten BP, Myint AM, Steinbusch HW, van den Hove DL. Imunoreactivitatea acidului chinolinic în creierul naiv de șoarece. J Chem Neuroanat. 2016; 71 :6–12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]78.
Sundaram G, Brew BJ, Jones SP, Adams S, Lim CK, Guillemin GJ. Toxicitatea acidului chinolinic asupra celulelor oligodendrogliale: relevanță pentru scleroza multiplă și strategii terapeutice. J Neuroinflamație. 2014; 11 :204. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]79.
Rahimi VB, Askari VR, Mehrdad A, Sadeghnia HR. Boswellia serrata are un impact promițător asupra toxicității induse de glutamatul și acidul chinolinic asupra celulelor oligodendroglie: studiu in vitro. Acta Pol Pharm. 2017; 74 :1803–1811. [ Google Scholar ]80.
Chiaravalloti ND, DeLuca J. Cognitive impairment in multiple sclerosis. The Lancet Neurol. 2008; 7 :1139–1151. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81.
Mirhosseini G, Tehranipour M, Shahri NM. Efectele sinergice ale extractului de amestec Portulaca olerace, Urtica Dioica, Boswellia serrate asupra sclerozei multiple la șobolani. J Gorgan Univ Med Sci. 2018; 21 :57–61. [ Google Scholar ]82.
Sedighi B, Pardakhty A, Kamali H, Shafiee K, Hasani BN. Efectul Boswellia papyrifera asupra tulburării cognitive în scleroza multiplă. Iran J Neurol. 2014; 13 :149–153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]83.
Majdinasab N, Siahpush A, Mousavinejad SK, Malayeri A, Sajedi SA, Bizhanzadeh P. Effect of Boswellia serrata on cognitive impairment in multiple scleros patients. J Herb Med. 2016; 6 :119–127. [ Google Scholar ]84.
Miniño AM, Murphy SL, Xu J, Kochanek KD. Decese: date finale pentru anul 2008. Natl Vital Stat Rep. 2011; 59 :1–126. [ PubMed ] [ Google Scholar ]85.
Della-Morte D, Guadagni F, Palmirotta R, Testa G, Caso V, Paciaroni M, et al. Genetica accidentului vascular cerebral ischemic, factorilor de risc legați de accidentul vascular cerebral, precursorii accidentului vascular cerebral și tratamente. Farmacogenomica. 2012; 13 :595–613. [ PubMed ] [ Google Scholar ]86.
Mahajan S, Kashyap R, Sood B, Jaret P, Mokta J, Kaushik N, et al. J Assoc Physicians India. 2004; 52 :699–702. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87.
Lai TW, Zhang S, Wang YT. Excitotoxicitate și accident vascular cerebral: identificarea țintelor noi pentru neuroprotecție. Prog Neurobiol. 2014; 115 :157–188. [ PubMed ] [ Google Scholar ]88.
Chamorro Á, Dirnagl U, Urra X, Planas AM. Neuroprotecția în accidentul vascular cerebral acut: vizarea excitotoxicității, stresului oxidativ și nitrozativ și inflamației. Lancet Neurol. 2016; 15 :869–881. [ PubMed ] [ Google Scholar ]89.
Assimopoulou A, Zlatanos S, Papageorgiou V. Activitatea antioxidantă a rășinilor naturale și a triterpenelor bioactive în substraturi de ulei. Food Chim. 2005; 92 :721–727. [ Google Scholar ]90.
Sadeghnia HR, Arjmand F, Ghorbani A. Efectul neuroprotector al Boswellia serrata și al său constituent activ acid acetil 11-ceto-β-boswellic împotriva leziunii celulare induse de privarea de oxigen-glucoză-ser. Acta Pol Pharm. 2017; 74 :911–920. [ PubMed ] [ Google Scholar ]91.
Rajabian A, Boroushaki MT, Hayatdavoudi P, Sadeghnia HR. Boswellia serrata protejează împotriva stresului oxidativ indus de glutamat și a apoptozei în celulele PC12 și N2a. ADN Celulă Biol. 2016; 35 :666–679. [ PubMed ] [ Google Scholar ]92.
Al-Harrasi A, Ali L, Ceniviva E, Al-Rawahi A, Hussain J, Hussain H, et al. Activități antiglicatoare și antioxidante și analiza HPTLC a rășinii Boswellia sacra Oleogum: tămâia sacră. Trop J Pharm Res. 2013; 12 :597–602. [ Google Scholar ]93.
Afsar V, Reddy YM, Saritha K. Activitatea antioxidantă in vitro și activitatea antiinflamatoare a extractului metanolic de frunze de Boswellia serrata. Int J Life Sc Bt & Pharm Res. 2012; 4 :15–23. [ Google Scholar ]94.
Forouzanfar F, Hosseinzadeh H, Ebrahimzadeh Bideskan A, Sadeghnia HR. Extractele apoase și etanolice de Boswellia serrata protejează împotriva ischemiei cerebrale focale și a leziunilor de reperfuzie la șobolani. Phytother Res. 2016; 30 :1954–1967. [ PubMed ] [ Google Scholar ]95.
Rahnema M. Efectul tratamentului cu extracte apoase de Boswellia serrata asupra permeabilității barierei hematoencefalice și a edemului cerebral în modelul experimental de accident vascular cerebral la șobolani. Qom Univ Med Sci J. 2017; 11 :56–65. [ Google Scholar ]96.
Kirste S, Treier M, Wehrle SJ, Becker G, Abdel-Tawab M, Gerbeth K, et al. Boswellia serrata acționează asupra edemului cerebral la pacienții iradiați pentru tumori cerebrale: un studiu pilot prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb. Cancer. 2011; 117 :3788–3795. [ PubMed ] [ Google Scholar ]97.
Moein P, Abbasi Fard S, Asnaashari A, Baratian H, Barekatain M, Tavakoli N, et al. Efectul Boswellia Serrata asupra neurorecuperării după leziuni axonale difuze. Brain Inj. 2013; 27 :1454–1460. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98.
Sheykhiyeh Golzardi Mahshid, Rezaenejad Rezvan, Kachouei Emadeddin Y, Siahposht-Khachaki Ali. Neuroscience J Shefaye Khatam. 2018; 6 [ Google Scholar ]99.
Ding Y, Chen M, Wang M, Wang M, Zhang T, Park J și colab. Neuroprotecția prin acid acetil-11-ceto-β-boswellic, în leziunile cerebrale ischemice implică calea de apărare Nrf2/HO-1. Sci Rep. 2014; 4 :7002–7010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100.
Ding Y, Chen M, Wang M, Li Y, Wen A. Post-tratamentul cu acid 11-ceto-β-boswellic ameliorează afectarea ischemiei-reperfuzie cerebrală: calea Nrf2/HO-1 ca mecanism potențial. Mol Neurobiol. 2015; 52 :1430–1439. [ PubMed ] [ Google Scholar ]101.
Sayed AS, El Sayed NSED. Administrarea concomitentă de acid 3-acetil-11-ceto-beta-boswellic potențează efectul protector al celecoxibului în afectarea cognitivă indusă de lipopolizaharide la șoareci: posibilă implicare a căilor antiinflamatorii și antiglutamatergice. J Mol Neurosci. 2016; 59 :58–67. [ PubMed ] [ Google Scholar ]102.
Bishnoi M, Patil C, Kumar A, Kulkarni SK. Administrarea concomitentă de acid acetil-11-ceto-β-boswellic, un inhibitor specific al 5-lipoxigenazei, potențează efectul protector al inhibitorilor COX-2 în neurotoxicitatea indusă de acidul kainic la șoareci. Farmacologie. 2007; 79 :34–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]103.
Ding Y, Qiao Y, Wang M, Zhang H, Li L, Zhang Y și colab. Neuroprotecție îmbunătățită a nanoparticulelor de O-carboximetil chitosan încărcate cu acid acetil-11-ceto-β-boswellic (AKBA) prin căi antioxidante și antiinflamatorii. Mol Neurobiol. 2016; 53 :3842–3853. [ PubMed ] [ Google Scholar ]104.
Sayed AS, Gomaa IEO, Bader M, El Sayed NSED. Rolul acidului 3-acetil-11-ceto-beta-boswellic în contracararea neuroinflamației induse de LPS prin modularea miRNA-155. Mol Neurobiol. 2018; 55 :5798–5808. [ PubMed ] [ Google Scholar ]105.
Bishnoi M, Patil C, Kumar A, Kulkarni S. Efectele protectoare ale nimesulidei (inhibitorul COX), AKBA (inhibitorul 5-LOX) și combinația lor în anomaliile asociate îmbătrânirii la șoareci. Metode Găsiți Exp Clin Pharmacol. 2005; 27 :465–470. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole din
Jurnalul Iranian de Științe Medicale de bază sunt furnizate aici prin amabilitatea
Universității de Științe Medicale Mashhad
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
