Arhive etichetă | VITAMINA C

Rolul intervențiilor nutriționale în cancerul de prostată (review 2021)

Abstract

Rata mare de prevalență coroborată cu perioada lungă de latență a făcut cancerul de prostată (PCa) să fie un candidat atractiv și rezonabil pentru măsuri preventive. Până în prezent, au fost implementate și studiate mai multe intervenții dietetice și nutriționale cu scopul de a preveni dezvoltarea sau de a întârzia progresia PCa.

Restricția calorică însoțită de scăderea în greutate s-a dovedit a fi asociată cu o probabilitate scăzută de PCa agresiv. Suplimentele au jucat un rol major în intervențiile nutriționale. În timp ce genisteina și licopenul păreau promițătoare ca agenți preventivi, mineralele precum zincul și seleniul s-au dovedit a fi lipsite de efecte protectoare. Rolul vitaminelor a fost studiat pe larg, cu accent deosebit pe vitaminele cu proprietăți antioxidante.Datele referitoare la vitamina A și vitamina C au fost destul de controversate, iar efectele pozitive au fost de o amploare nesemnificativă. Vitamina E a fost asociată cu un risc scăzut de PCa la grupurile cu risc ridicat, cum ar fi fumătorii. Cu toate acestea, atunci când vine vorba de vitamina D, nivelurile serice ar putea afecta riscul de PCa. În timp ce deficiența acestei vitamine a fost asociată cu un risc crescut, nivelurile serice ridicate au impus riscul bolilor agresive. În ciuda efectelor aparent promițătoare ale măsurilor dietetice asupra PCa, nu s-ar putea face nicio recomandare fermă din cauza limitărilor studiilor și a dovezilor..

J Res Med Sci. 2021; 26: 29.Publicat online 2021 mai 27.

 doi:  10.4103 / jrms.JRMS_975_20 PMCID: PMC8305755 PMID: 34345240

Rolul intervențiilor nutriționale în cancerul de prostată: o revizuire

Mohammad Reza Nowroozi , Ehsan Ghaedi , 2, 3 Amir Behnamfar , Erfan Amini , Seyed Ali Momeni , Maryam Mahmoudi , Nima Rezaei , 4, 5, 6 Saied Bokaie , 7 și Laleh Sharifi 1, 5

Informații despre autor 

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

INTRODUCERE

Există dovezi extinse legate de rolul diferiților nutrienți și diete în dezvoltarea cancerului de prostată (PCa). [ 1 , 2 ] De fapt, mai multe studii au arătat că o dietă sănătoasă poate preveni până la 40% din toate tipurile de cancer. [ 3 ] PCa este al doilea cel mai răspândit cancer la bărbați; impune o povară financiară copleșitoare asupra sistemelor medicale. Prin urmare, este justificat să depunem toate eforturile pentru a preveni dezvoltarea acesteia și a opri progresul acesteia. [ 4] Perioada lungă de latență dintre dovezile inițiale ale PCa și dezvoltarea bolii evidente ne oferă posibilitatea de a afecta evoluția bolii prin intervenții dietetice și nutriționale. În această revizuire, intenționăm să prezentăm intervențiile dietetice și nutriționale care au fost implementate cu scopul de a modifica riscul de dezvoltare și progresie a PCa.Mergi la:

RESTRICȚIA CALORIE ȘI PIERDEREA DE GREUTATE

Până în prezent, obezitatea a atins proporții epidemice în țările dezvoltate datorită disponibilității crescute a resurselor alimentare, pe lângă factorii ereditari, comportamentali și psihologici. Ca atare, numărul persoanelor supraponderale și obeze sa dublat la nivel mondial în ultimele două decenii. [ 5 ]

S-a constatat că obezitatea este asociată cu progresia și agresivitatea PCa. În plus, a fost corelată cu recurența biochimică crescută, rezultatul slab al tratamentelor nechirurgicale și cu o mortalitate mai mare specifică cancerului. [ 6 , 7 , 8 , 9 ] Prin urmare, pare rațional să presupunem că restricția calorică însoțită de pierderea în greutate poate reduce probabilitatea de formă agresivă de PCa. Restricția calorică încetinește progresia PCa la șoarecii TRAMP și prelungește supraviețuirea acesteia. [ 10 ] În plus, reducerea cu 30% a caloriilor la șoarecii transgenici Hi-Myc întârzie dezvoltarea PCa. [ 11]] Mai mult, s-a demonstrat că pierderea în greutate de peste 11 kilograme într-o perioadă de 10 ani a redus incidența PCa nemetastatică de stadiu final cu 45%. [ 12 ] Cu toate acestea, un regim de 6 luni cu conținut scăzut de carbohidrați la pacienții cu recurența biochimică nu a fost asociată cu îmbunătățirea timpului de dublare a PSA comparativ cu grupul de control. [ 13 ] Sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectele pierderii în greutate asupra progresiei PCa.Mergi la:

SUPLIMENTARE

Soia și produsele din soia

Studiile epidemiologice au sugerat că un consum mai mare de soia și produse din soia este asociat cu riscul redus de PCa. Studiul de sănătate adventist a arătat că participanții care au consumat lapte de soia de mai multe ori pe zi au avut un risc cu 70% mai mic de PCa (RR = 0,3). Concentrațiile mari de izoflavonoide din lichidul de prostată pot bloca proliferarea celulară și, de asemenea, scad subprodusele toxice ale oxidării prin activitatea sa antioxidantă. [ 14 ]

Genisteina este principala izoflavonă din produsele din soia. Efectul său asupra celulelor PCa a fost studiat pe scară largă. Un studiu efectuat pe animale a arătat că produsele dietetice din soia pot reduce creșterea carcinomului prostatic uman transplantabil la șoareci. [ 15 ] Deși există unele date în favoarea rolului preventiv al genisteinei, există o lipsă de dovezi legate de utilizarea sa ca agent de tratare în PCa. [ 16 ]

Un studiu randomizat controlat (ECA) a evaluat efectul unei combinații de vitamina E, seleniu și soia asupra progresiei de la neoplazia intraepitelială prostatică de înaltă calitate (HGPIN) la PCa. Raportul de pericol pentru această combinație pentru a preveni PCa a fost 1,03 (IC 95%, 0,67-1,60; P = 0,88). Prin urmare, autorii au crezut că acești agenți nu au nici un rol în prevenirea primară a PCa invazivă la bărbații cu HGPIN la biopsie. [ 17 ] Cu toate acestea, într-o revizuire sistematică și meta-analiză efectuată de Applegate și colab., A existat o semnificativă statistic asociere între consumul de soia și riscul scăzut de PCa. [ 18 ]

Licopen

Licopenul este un puternic antioxidant prezent în cea mai mare parte în roșii. Mai multe studii epidemiologice, experimentale și clinice din ultimul deceniu au raportat că consumul de roșii și produse din roșii este asociat cu un risc redus de PCa. Licopenul este responsabil pentru pigmentul roșu al roșiilor și al pepenelui. Există în țesuturile prostatei în cantități mari. [ 19 ] Un studiu de cohortă mare a raportat că consumul de două până la patru porții de roșii crude săptămânal este asociat cu o reducere cu 26% a riscului de PCa. Riscul este redus și mai mult (35%) prin creșterea numărului de porții la peste 10. Alte studii au raportat, de asemenea, o asociere inversă între nivelul seric de licopen și riscul de PCa la subiecții cu vârsta peste 65 de ani.20 ]

Într-un studiu, pacienții cu PCa au consumat paste pe bază de sos de roșii timp de 21 de zile înainte de prostatectomia radicală. Consumul de licopen a scăzut semnificativ nivelul antigenului prostatic specific (PSA) și leziunile ADN-ului oxidativ al leucocitelor.21 ] De asemenea, s-a demonstrat o scădere a riscului de PCa într-o meta-analiză mare (risc relativ [RR] = 0,78, interval de încredere 95% [ CI]: 0,66-0,92).22 ] S-a postulat că licopenul își poate exercita efectele de protecție prin salvarea 2-deoxi-guanozinei din speciile reactive de oxigen, scăderea proliferării celulare induse de factorul de creștere asemănător insulinei [ 23 , 24 , 25 ] și scăderea fosforilării carcinogene a genelor supresoare tumorale precum p53. [ 26] Mai mult, s-a observat că licopenul poate regla în jos metabolismul și semnalizarea androgenilor în PCa. [ 27 ]

Minerale

Seleniul joacă teoretic un rol în axa hipofizară-suprarenală-gonadală și un studiu clinic a arătat că poate exercita un efect protector împotriva dezvoltării PCa.28 ] Mai mult, un alt RCT a arătat că aportul de 200 μg de drojdie selenizată a fost asociat cu 49 Reducere% a riscului de PCa, în special la nivelurile inițiale scăzute de seleniu seric și vârsta mai mică de 65 de ani cu un PSA <4 ng / ml.29] Cu toate acestea, efectele protectoare ale seleniului au fost contravenite de viitoarele studii. Conform studiului Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT), nici seleniul sau vitamina E singure, nici combinația lor nu au scăzut riscul de PCa. De fapt, suplimentarea cu seleniu a fost asociată cu o creștere a riscului de PCa. Pe baza acestui studiu bine realizat, autorii au recomandat împotriva utilizării acestor suplimente ca agenți preventivi. [ 30 , 31 ] Mai târziu, o analiză de randomizare mendeliană a confirmat constatările SELECT și a arătat că nu numai seleniul nu a avut niciun efect asupra prevenirii PCa, ci a fost asociat și cu PCa avansat.32 ]

S-a raportat că zincul cu caracteristicile sale antioxidante este prezent în cantități mari în țesutul prostatei; studiile in vitro au arătat că inhibă creșterea celulelor PCa. [ 33 , 34 ] Într-un studiu, zincul din dietă nu s-a dovedit a fi asociat cu o scădere a riscului de PCa în general. Cu toate acestea, riscul de PCa avansat s-a redus cu un aport mai mare de zinc suplimentar. [ 35 ] O analiză cuprinzătoare susține că suplimentarea cu zinc este o abordare credibilă pentru prevenirea dezvoltării PCa. [ 36 ]

Rodie

Extractul de rodie s-a dovedit a fi capabil să inhibe creșterea celulelor PCa și să inducă apoptoza celulelor PCa umane agresive. [ 37 ] Un studiu experimental asupra liniilor de celule PCa metastatice umane a relevat că sucurile de rodie și extractele de coajă exercită efecte anticanceroase împotriva celulelor PCa. prin ținta mecanicistă a cascadei de semnalizare rapamicină. [ 38 ] Într-un RCT/ ECA de fază II a bărbaților cu PSA în creștere după prostatectomie radicală sau radioterapie, consumul zilnic de suc de rodie timp de câteva luni a dus la prelungirea timpului de dublare a PSA, ceea ce implică faptul că acest supliment poate încetini progresia PCa. [ 39 , 40 ] Astfel, acest agent ar putea fi utilizat la pacienții cu PCa cu scopul de a îmbunătăți rezultatele tratamentului și, sperăm, de supraviețuire.

Ceai verde și ceai negru

S-a raportat că antioxidantul polifenolic al ceaiului poate preveni formarea cancerului în celulele prostatei. [ 41 ] Într-un studiu, 20 de bărbați care erau programați pentru prostatectomie radicală au fost repartizați aleatoriu în trei grupe de ceai verde, ceai negru și cofeină. sifon (ca grup de control). Pacienții au consumat aceste băuturi zilnic timp de 5 zile înainte de operație. Ceaiul verde și ceaiul negru au dus la o concentrație mai mare de polifenoli în țesutul prostatei în comparație cu sifonul. Interesant este că proliferarea celulelor PCa ar putea fi blocată prin adăugarea serului pacienților care au luat ceai verde sau negru pe mediu. În plus, studiul a verificat biodisponibilitatea (tea/ceai)flavinelor în țesutul prostatei; unde își pot exercita efectele preventive. [ 42 ]

Mai multe studii experimentale și epidemiologice s-au concentrat asupra posibilului rol al catechinelor și altor polifenoli ai ceaiului împotriva PCa la om. [ 43 ] Într-un studiu, autorii au observat că consumul de ceai verde a fost asociat cu o scădere dependentă de doză a riscului de PCa (RR = 0,52, 95% CI 0,28-0,96). [ 44 ] Într-un RCT, 60 de voluntari cu PIN de înaltă calitate au fost randomizați pentru a primi catehine de ceai verde sau placebo și au urmat două biopsii de saturație în decurs de un an. Suplimentarea cu cateine ​​de ceai verde a fost asociată cu o reducere de aproape 80% a diagnosticului de PCa, de la 53% la 11%.45] Recent, o meta-analiză a arătat că consumul de ceai verde de peste 7 căni pe zi poate reduce riscul de PCa. În plus, catekinele de ceai verde s-au dovedit a fi eficiente în prevenirea PCa (RR = 0,38, P = 0,02). [ 46 ]

Vitamina E

Constatările cu privire la posibilul rol preventiv al suplimentării cu vitamina E sunt contradictorii. [ 47 ] În timp ce unele studii susțin rolul benefic al vitaminei E ca agent preventiv, [ 32 , 48 ] alții resping această noțiune sau sunt neconcludente. Raportul timpuriu al SELECT a arătat că vitamina E nu a avut niciun efect asupra dezvoltării PCa. [ 49 ] Cu toate acestea, cu o urmărire mai îndelungată, studiul a arătat că suplimentarea dietetică a vitaminei E a crescut semnificativ riscul de PCa la bărbații sănătoși. [ 31 ]

Mai multe studii au susținut că efectul suplimentării cu vitamina E asupra riscului de PCa ar putea fi variat pe baza istoricului de fumat al pacienților. Ca atare, studiul SELECT a arătat că vitamina E poate ajuta la prevenirea PCa la fumători, spre deosebire de nefumători; posibil datorită condițiilor ridicate de stres oxidativ la fumători. De fapt, la nefumători, excesul de vitamina E ar putea spori riscul de PCa. [ 31 ] De asemenea, studiul de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO) a arătat o scădere semnificativă a agresivității PCa în rândul fumătorilor după suplimentarea cu vitamina E (doze mai mari de 400 UI / zi a dus la o reducere de 71% a riscului de PCa avansat). [ 50 ] În general, suplimentarea cu vitamina E poate exercita un efect protector împotriva PCa numai în grupurile cu risc ridicat, cum ar fi fumătorii.

Vitamina C

Studiile la animale au arătat că Vitamina C singură sau în combinație cu Vitamina E inhibă creșterea celulelor PCa. [ 51 ] Un studiu a susținut că aporturile mai mari de fructe – inclusiv citrice bogate în Vitamina C – au fost asociate cu incidența mai mare a PCa (OR = 1,51 , IC 95% = 1,1-2,01 pentru quartila a 4- a ). [ 52 ] Această constatare pare să contrazică ipoteza efectelor protectoare ale vitaminei C. Mai mult, un RCT a arătat că un aport zilnic de 400 UI Vitamina E și 500 mg de vitamina C nu a fost asociată cu o scădere a riscului de PCa. [ 53 ] Vitamina C în doze mai mari decât nivelurile dietetice recomandate ar putea avea efecte terapeutice în unele tipuri de cancer. [ 54]] Un studiu a arătat că administrarea de doză mare de vitamina C INTRAVENOASA a dus la reducerea PSA la 75% dintre pacienții cu cancer de prostată. [ 55 ] Cu toate acestea, această constatare nu a fost reprodusă într-un alt studiu. [ 56 ]

Vitamina A și β-caroten

Beta-carotenul este un precursor al vitaminei A și este responsabil pentru pigmentul portocaliu din plante și legume. Într-un studiu de caz-control, aportul mai mare de caroten și beta-caroten a fost asociat cu o scădere a riscului de PCa (OR = 0,70 și respectiv 0,72). [ 57 ] Un studiu de caz-control imbricat în studiul PLCO a arătat că concentrațiile mai mari ale retinolului seric au fost asociate cu o reducere de 42% a riscului de PCa agresiv (GS> 7). [ 58 ] În contrast, în studiul de eficiență a carotenului și retinolului, riscul de PCa nu a diferit prin administrarea unei doze zilnice de β-caroten ( 30 mg) și palmitat de retinil (25.000 UI). Cu toate acestea, atunci când alte suplimente alimentare au însoțit această combinație, riscul de PCa agresivă a crescut (RR = 1,52). [ 59] Cu toate acestea, un studiu recent a arătat că aportul zilnic de morcov (> 3,2 g / zi) ar putea fi asociat cu un risc scăzut de PCa (SAU: 0,35, CI: 0,21-0,58). [ 60 ]

Vitamina D

S-a constatat că semnalizarea receptorilor de vitamina D joacă un rol în dezvoltarea și prognosticul PCas. [ 61 ] Mai mult, s-a raportat că Calcitriolul este capabil să inhibe proliferarea liniilor celulare PCa. [ 62 ] Un studiu realizat de John și colab. . a arătat că expunerea la razele solare rezidențiale este asociată cu un risc mai mic de PCa; rezultatul care indică indirect efectul protector al vitaminei D asupra PCa.63 ] De asemenea, s-a demonstrat că un nivel in circulație mai mare de 25 (OH) D este asociată cu o reducere de 57% a riscului de PCa letal. [ 64 ] S-a propus că proteina care leagă vitamina D poate modula asocierea dintre nivelurile serice de vitamina D și riscul de PCa avansată și letală. [ 65 ]

Cu toate acestea, unele studii au pus în discuție acest efect, deoarece nivelurile serice mai ridicate de vitamina D nu au fost asociate cu un risc scăzut de PCa. De fapt, ar putea fi asociat cu un risc mai mare de PCa agresiv. [ 66 , 67 ]

Resveratrol

Resveratrolul cunoscut sub numele de agent chimiopreventiv superior al cancerului este un stilbenoid cu potențiale proprietăți antioxidante care se găsește în cantități mari în pielea strugurilor. [ 68 ] Rezultatele studiilor preclinice la animale și linii celulare au condus la ipoteza că acest agent poate exercita un efect preventiv asupra cancerelor, inclusiv PCa. [ 69 ] Într-un studiu recent, cercetătorii au evaluat efectul sinergic al resveratrolului și al cisplatinei asupra viabilității și apoptozei celulelor PCa. S-a demonstrat că resveratrolul promovează apoptoza în celulele PCa și sensibilizează aceste celule la cisplatină. [ 70 ] Astfel, în ciuda deficitului de date clinice, pare util să considerăm resveratrolul ca un potențial agent preventiv al cancerului în viitoarele studii clinice.

Indoli și izotiocianați

Indolii se găsesc în legumele Brassica, cum ar fi varza, broccoli și varza de Bruxelles. Un studiu in vitro a arătat că Indol-3-carbinolul are efecte anti-proliferative asupra celulelor PCa. Astfel, merită să fie considerat un potențial agent chimioterapeutic și justifică un studiu suplimentar. [ 71 ] Un studiu a arătat că un consum mai mare de legume crucifere – ca sursă principală de izotiocianați – este asociat cu un risc redus de PCa. [ 72 ] Cu toate acestea, această asociere nu a fost replicată printr-un alt studiu [ 73 ]

CONCLUZIE

Cursul relativ indolent al PCa ne oferă posibilitatea de a interveni cu intenția de a preveni boala utilizând o varietate de modificări nutriționale și de stil de viață. Până în prezent, au fost studiate multe intervenții dietetice și nutriționale, cum ar fi restricția de calorii și consumul de suplimente. S-a demonstrat că restricția calorică este asociată cu probabilitatea scăzută de PCa agresivă. Suplimentele precum rodia pot îmbunătăți rezultatele tratamentului cu PCa. În plus, produsele antioxidante găsite în ceaiul verde și negru par să scadă riscul de PCa avansat Mai mult, genisteina din produsele din soia și licopenul din roșii sunt asociate cu un risc scăzut de PCa. Cu toate acestea, nu s-a dovedit că mineralele precum zincul și seleniul au un efect preventiv asupra PCa. În ceea ce privește vitaminele,datele legate de rolul preventiv al vitaminei A și vitaminei C sunt inconsistente, iar rezultatele sunt destul de controversate. Cu toate acestea, vitamina E are un efect pozitiv despre prevenirea PCa în grupurile cu risc ridicat, în special fumătorii. Mai mult, se pare că deficiența de vitamina D este asociată cu un risc crescut de PCa. Cu toate acestea, se observă un fenotip mai agresiv al bolii cu niveluri serice mai ridicate ale acestei vitamine. Pe scurt, nu există dovezi concludente cu privire la efectul pozitiv al intervențiilor nutriționale asupra dezvoltării și progresiei PCa. Cu toate acestea, majoritatea acestor instrucțiuni și protocoale ar putea fi urmate de pacienți cu intenția de a trăi un stil de viață sănătos.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.Mergi la:

REFERINȚE

1. Kaiser A, Haskins C, Siddiqui MM, Hussain A, D’Adamo C. Rolul evoluției dietei în riscul și progresia cancerului de prostată. Curr Opin Oncol. 2019; 31 : 222-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Matsushita M, Fujita K, Nonomura N. Influența dietei și nutriției asupra cancerului de prostată. Int J Mol Sci. 2020; 21 : 1447. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Sharifi L. Nutriție și imunitate. În: Mahmoudi M, Rezaei N, editori. Nutriție și Rac. Cham: Springer; 2019. [ Google Scholar ]4. Zhai Z, Zheng Y, Li N, Deng Y, Zhou L, Tian T și colab. Incidența și sarcina bolii a cancerului de prostată din 1990 până în 2017: Rezultate din studiul sarcinii globale a bolii. Cancer. 2020; 126 : 1969–78. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Ogden CL, Carroll MD, Fryar CD, Flegal KM. Prevalența obezității la adulți și tineri: Statele Unite. Raport de date NCHS. 2015; 219 : 1–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Wright ME, Chang SC, Schatzkin A, Albanes D, Kipnis V, Mouw T și colab. Studiu prospectiv al adipozității și modificării greutății în raport cu incidența și mortalitatea cancerului de prostată. Cancer. 2007; 109 : 675-84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Zhong S, Yan X, Wu Y, Zhang X, Chen L, Tang J și colab. Indicele masei corporale și mortalitatea la pacienții cu cancer de prostată: o meta-analiză doză-răspuns. Cancer de prostată Dis prostatic. 2016; 19 : 122–31. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Xie B, Zhang G, Wang X, Xu X. Indicele de masă corporală și incidența cancerului de prostată non-agresiv și agresiv: o meta-analiză doză-răspuns a studiilor de cohortă. Oncotarget. 2017; 8 : 97584-92. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Hu MB, Liu SH, Jiang HW, Bai PD, Ding Q. Obezitatea afectează detectarea mediată de biopsie a cancerului de prostată, în special a cancerului de prostată de grad înalt: o meta-analiză doză-răspuns a 29.464 de pacienți. Plus unu. 2014; 9 : e106677. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Bonorden MJ, Rogozina OP, Kluczny CM, Grossmann ME, Grambsch PL, Grande JP, și colab. Restricția intermitentă a caloriilor întârzie detectarea tumorilor de prostată și crește timpul de supraviețuire la șoarecii TRAMP. Cancerul Nutr. 2009; 61 : 265-75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Blando J, Moore T, Hursting S, Jiang G, Saha A, Beltran L, și colab. Bilanțul energetic alimentar modulează progresia cancerului de prostată la șoarecii Hi-Myc. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 : 2002–14. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Rodriguez C, Freedland SJ, Deka A, Jacobs EJ, McCullough ML, Patel AV, și colab. Indicele masei corporale, schimbarea greutății și riscul de cancer de prostată în studiul de prevenire a cancerului II cohorta nutrițională. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2007; 16 : 63-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Freedland SJ, Allen J, Jarman A, Oyekunle T, Armstrong AJ, Moul JW și colab. Un studiu controlat randomizat al unei intervenții de 6 luni cu conținut scăzut de carbohidrați asupra progresiei bolii la bărbații cu cancer de prostată recurent: carbohidrați și studiu de prostată 2 (CAPS2) Clin Cancer Res. 2020; 26 : 3035–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Hedlund TE, Maroni PD, Ferucci PG, Dayton R, Barnes S, Jones K, și colab. Obiceiurile alimentare pe termen lung afectează metabolismul izoflavonei din soia și acumularea în lichidul prostatic la bărbații caucazieni. J Nutr. 2005; 135 : 1400–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Zhou JR, Gugger ET, Tanaka T, Guo Y, Blackburn GL, Clinton SK. Fitochimicalele din soia inhibă creșterea carcinomului prostatic uman transplantabil și a angiogenezei tumorale la șoareci. J Nutr. 1999; 129 : 1628–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Perabo FG, Von Löw EC, Ellinger J, von Rücker A, Müller SC, Bastian PJ. Genisteina izoflavonei din soia în prevenirea și tratamentul cancerului de prostată. Cancer de prostată Dis prostatic. 2008; 11 : 6-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Fleshner NE, Kapusta L, Donnelly B, Tanguay S, Chin J, Hersey K și colab. Progresia de la neoplazia intraepitelială prostatică de înaltă calitate la cancer: un studiu randomizat al combinației de vitamina E, soia și seleniu. J Clin Oncol. 2011; 29 : 2386-90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Applegate CC, Rowles JL, Ranard KM, Jeon S, Erdman JW. Consumul de soia și riscul de cancer de prostată: o revizuire sistematică actualizată și meta-analiză. Nutrienți. 2018; 10 : 40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Giovannucci E. O revizuire a studiilor epidemiologice asupra roșiilor, licopenului și cancerului de prostată. Exp Biol Med (Maywood) 2002; 227 : 852-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Campbell JK, Canene-Adams K, Lindshield BL, Boileau TW, Clinton SK, Erdman JW., Jr. J Nutr. 2004; 134 : 3486S – 92S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Canene-Adams K, Campbell JK, Zaripheh S, Jeffery EH, Erdman JW., Jr Roșia ca aliment funcțional. J Nutr. 2005; 135 : 1226–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Etminan M, Takkouche B, Caamaño-Isorna F. Rolul produselor din tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2004; 13 : 340–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Karas M, Amir H, Fishman D, Danilenko M, Segal S, Nahum A, și colab. Licopenul interferează cu progresia ciclului celular și semnalizarea factorului de creștere asemănător insulinei în celulele canceroase mamare. Cancerul Nutr. 2000; 36 : 101–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Soares ND, Elias MB, Lima Machado C, Trindade BB, Borojevic R, Teodoro AJ. Analiza comparativă a conținutului de licopen din diferite produse alimentare pe bază de roșii asupra activității celulare a liniilor celulare de cancer de prostată. Alimente. 2019; 8 : 201. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Tjahjodjati, Sugandi S, Umbas R, Satari M. Efectul protector al licopenului asupra eficacității inhibitoare a creșterii prostatei prin scăderea factorului de creștere a insulinei-1 în celulele indoneziene cu cancer de prostată uman. Res Rep Urol. 2020; 12 : 137–43. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Johary A, Jain V, Misra S. Rolul licopenului în prevenirea cancerului. Int J Nutr Pharmacol Neurol Dis. 2012; 2 : 167. [ Google Scholar ]27. Applegate CC, Rowles JL, 3rd, Erdman JW., Jr. Poate licopenul să aibă impact pe axa androgenului în cancerul de prostată .: O analiză sistematică a culturii celulare și a studiilor pe animale? Nutrienți. 2019; 11 : 633. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A, Combs GF, Jr, Turnbull BW, Slate EH și colab. Scăderea incidenței cancerului de prostată cu supliment de seleniu: Rezultatele unui studiu dublu-orb de prevenire a cancerului. Fr J Urol. 1998; 81 : 730–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET și colab. Suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu plasmatic și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a procesului de prevenire nutrițională a cancerului. BJU Int. 2003; 91 : 608-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Klein EA, Thompson IM, Lippman SM, Goodman PJ, Albanes D, Taylor PR, și colab. SELECTAȚI: Următorul studiu de prevenire a cancerului de prostată. Proces de prevenire a cancerului de seleniu și vitamina E. J Urol. 2001; 166 : 1311–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Klein EA, Thompson IM, Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2011; 306 : 1549–56. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Kristal AR, Stanford JL, Cohen JH, Wicklund K, Patterson RE. Utilizarea suplimentelor de vitamine și minerale este asociată cu un risc redus de cancer de prostată. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 1999; 8 : 887-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Powell SR. Proprietățile antioxidante ale zincului. J Nutr. 2000; 130 : 1447S – 54S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Liang JY, Liu YY, Zou J, Franklin RB, Costello LC, Feng P. Efect inhibitor al zincului asupra creșterii celulelor carcinomului prostatic uman. Prostata. 1999; 40 : 200–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Gonzalez A, Peters U, Lampe JW, White E. Aport de zinc din suplimente și dietă și cancer de prostată. Cancerul Nutr. 2009; 61 : 206-15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Costello LC, Franklin RB. O revizuire cuprinzătoare a rolului zincului în funcția și metabolismul normal al prostatei; Și implicațiile sale în cancerul de prostată. Arch Biochem Biophys. 2016; 611 : 100-12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Malik A, Mukhtar H. Prevenirea cancerului de prostată prin rodie. Ciclul celulei. 2006; 5 : 371–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Chaves FM, Pavan IC, da Silva LG, de Freitas LB, Rostagno MA, Antunes AE, și colab. Sucurile de rodie și extractele de coajă sunt capabile să inhibe proliferarea, migrația și formarea de colonii ale liniilor celulare de cancer de prostată și modulează calea de semnalizare Akt / mTOR / S6K. Alimente vegetale Hum Nutr. 2020; 75 : 54–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Aronson W, Hong J, Barnard RJ și colab. Studiu de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu antigen specific de prostată în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancerul de prostată. Clin Cancer Res. 2006; 12 : 4018–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Jarrard DF, Filon M, Huang W, Kim K, Havighurst T, Konety BR, și colab. Un studiu randomizat de fază IIa controlat placebo cu extract de rodie / POMx la subiecți cu cancer de prostată clinic localizat supus supravegherii active. Sunt Soc Clin Oncol. 2020; 38 (6 supliment): 285. [ Google Scholar ]41. Miyata Y, Shida Y, Hakariya T, Sakai H. Efectele anti-cancer ale polifenolilor de ceai verde împotriva cancerului de prostată. Molecule. 2019; 24 : 193. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Henning SM, Aronson W, Niu Y, Conde F, Lee NH, Seeram NP și colab. Ceaiul polifenoli și theaflavins sunt prezenți în țesutul prostatic al oamenilor și șoarecilor după consumul de ceai verde și negru. J Nutr. 2006; 136 : 1839–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Siddiqui IA, Adhami VM, Saleem M, Mukhtar H. Efectele benefice ale ceaiului și polifenolilor acestuia împotriva cancerului de prostată. Mol Nutr Food Res. 2006; 50 : 130–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Kurahashi N, Sasazuki S, Iwasaki M, Inoue M, Tsugane S JPHC Study Group. Consumul de ceai verde și riscul de cancer de prostată la bărbații japonezi: un studiu prospectiv. Sunt J Epidemiol. 2008; 167 : 71-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Brausi M, Rizzi F, Bettuzzi S. Chimioprevenția cancerului de prostată uman prin catechine de ceai verde: Doi ani mai târziu. O actualizare de urmărire. Eur Urol. 2008; 54 : 472–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Guo Y, Zhi F, Chen P, Zhao K, Xiang H, Mao Q și colab. Ceaiul verde și riscul de cancer de prostată: o analiză sistematică și meta-analiză. Medicină (Baltimore) 2017; 96 : e6426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Abraham A, Kattoor AJ, Saldeen T, Mehta JL. Vitamina E și efectele sale anticanceroase. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019; 59 : 2831–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Heinonen OP, Koss L, Albanes D, Taylor PR, Hartman AM, Edwards BK și colab. Cancerul de prostată și suplimentarea cu α-tocoferol și β-caroten: Incidența și mortalitatea într-un studiu controlat. J Inst. Națională pentru cancer 1998; 90 : 440-6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG și colab. Efectul seleniului și vitaminei E asupra riscului de cancer de prostată și a altor tipuri de cancer: Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2009; 301 : 39-51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Gohagan JK, Prorok PC, Hayes RB, Kramer BS. Procesul de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO) al institutului național de cancer: istorie, organizare și statut. Studii clinice de control. 2000; 21 : 251S – 72S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Taper HS, Jamison JM, Gilloteaux J, Gwin CA, Gordon T, Summers JL. Reactivarea in vivo a DNazelor în tumorile de prostată umane implantate după administrarea unei combinații de vitamina C / K3. J Histochem Cytochem. 2001; 49 : 109–19. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Ghadirian P. Alimente vegetale, antioxidanți și risc de cancer de prostată: Constatări din studii de caz-control din Canada. Cancerul Nutr. 1999; 34 : 173–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Gunawardena K, Campbell LD, Meikle AW. Terapia combinată cu vitaminele C plus E inhibă supraviețuirea și creșterea celulelor cancerului de prostată uman. Prostata. 2004; 59 : 319-27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. van Gorkom GN, Lookermans EL, Van Elssen CH, Bos GM. Efectul vitaminei C (acid ascorbic) în tratamentul pacienților cu cancer: o revizuire sistematică. Nutrienți. 2019; 11 : 977. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Mikirova N, Casciari J, Rogers A, Taylor P. Efectul dozei mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2012; 10 : 189. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Nielsen TK, Højgaard M, Andersen JT, Jørgensen NR, Zerahn B, Kristensen B și colab. Infuzie săptămânală de acid ascorbic la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare: un studiu de fază II cu un singur braț. Traducere Androl Urol. 2017; 6 : 517–28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Bosetti C, Talamini R, Montella M, Negri E, Conti E, Franceschi S, și colab. Retinol, carotenoizi și riscul de cancer de prostată: un studiu caz-control din Italia. Int J Rac. 2004; 112 : 689-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Schenk JM, Riboli E, Chatterjee N, Leitzmann MF, Ahn J, Albanes D, și colab. Retinolul seric și riscul de cancer de prostată: un studiu de caz-control imbricat în studiul de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2009; 18 : 1227–31. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Neuhouser ML, Barnett MJ, Kristal AR, Ambrosone CB, King IB, Thornquist M, și colab. Utilizarea suplimentelor alimentare și riscul de cancer de prostată în studiul cu caroten și retinol. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2009; 18 : 2202–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Van Hoang D, Pham NM, Lee AH, Tran DN, Binns CW. Aporturile de carotenoide dietetice și riscul de cancer de prostată: un studiu caz-control din Vietnam. Nutrienți. 2018; 10 : 70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. Trump DL, Aragon-Ching JB. Vitamina D în cancerul de prostată. Asian J Androl. 2018; 20 : 244–52. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. LaMonica C, Weigel N. Vitamina D și cancerul de prostată. Exp Biol Med. 2004; 229 : 277–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. John EM, Dreon DM, Koo J, Schwartz GG. Expunerea rezidențială la lumina soarelui este asociată cu un risc scăzut de cancer de prostată. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89-90 : 549-52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. Shui IM, Mucci LA, Kraft P, Tamimi RM, Lindstrom S, Penney KL și colab. Variația genetică legată de vitamina D, Vitamina D plasmatică și riscul de cancer letal de prostată: un studiu prospectiv de caz-control imbricat. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 : 690-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. Yuan C, Shui IM, Wilson KM, Stampfer MJ, Mucci LA, Giovannucci EL. Circula 25-hidroxivitamina D, proteina care leagă vitamina D și riscul de cancer de prostată avansat și letal. Int J Rac. 2019; 144 : 2401-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Travis RC, Crowe FL, Allen NE, Appleby PN, Roddam AW, Tjønneland A și colab. Vitamina D serică și riscul de cancer de prostată într-o analiză de caz-control cuibărită în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția (EPIC) Am J Epidemiol. 2009; 169 : 1223–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. Ahn J, Peters U, Albanes D, Purdue MP, Abnet CC, Chatterjee N, și colab. Concentrația serică a vitaminei D și riscul de cancer de prostată: un studiu de caz-control imbricat. J Natl Cancer Inst. 2008; 100 : 796-804. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CW și colab. Activitatea chimiopreventivă a cancerului a resveratrolului, un produs natural derivat din struguri. Ştiinţă. 1997; 275 : 218-20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. Stewart JR, Artime MC, O’Brian CA. Resveratrol: O substanță nutrițională candidată pentru prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 : 2440S – 3S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Martínez-Martínez D, Soto A, Gil-Araujo B, Gallego B, Chiloeches A, Lasa M. Resveratrol promovează apoptoza prin inducerea fosfatazei 1 cu dublă specificitate și sensibilizează celulele canceroase de prostată la cisplatină. Alimente Chem Toxicol. 2019; 124 : 273-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Zhang J, Hsu BA, Kinseth BA, Bjeldanes LF, Firestone GL. Indolul-3-carbinol induce o oprire a ciclului celular G1 și inhibă producția de antigen specific prostatei în celulele carcinomului de prostată LNCaP uman. Cancer. 2003; 98 : 2511-20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Cohen JH, Kristal AR, Stanford JL. Aportul de fructe și legume și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2000; 92 : 61–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Giovannucci E, Rimm EB, Liu Y, Stampfer MJ, Willett WC. Un studiu prospectiv al legumelor crucifere și al cancerului de prostată. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2003; 12 : 1403-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole din Jurnalul de Cercetări în Științe Medicale: Jurnalul Oficial al Universității de Științe Medicale din Isfahan sunt furnizate aici prin amabilitatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

Impactul administrării intravenoase a vitaminei C în reducerea severității simptomelor la pacienții cu cancer mamar în timpul tratamentului

Editor de monitorizare: Alexander Muacevic și John R Adler

Farah Mansoor , Sham Kumar , Prashant Rai , Faryal Anees , Navneet Kaur , Arooj Devi , Besham Kumar , Muhammad Khizar Memon , 6 și Sidrah Khan 1Informații despre autor

1 Medicină internă, Centrul medical postuniversitar Jinnah, Karachi, PAK2 Medicină internă, Spitalul Civil Karachi, Karachi, PAK3 Obstetrică și ginecologie, Spitalul Universitar Agha Khan, Karachi, PAK4 Medicină internă, Institutul Adesh de Științe Medicale și Cercetare, Buchu Kalan, IND5 Oncologie, Colegiul de medicină Ghulam Muhammad Mahar, Sukkur, PAK6 Medicină internă, Universitatea Liaquat de Științe Medicale și ale Sănătății, Hyderabad, PAKAutorul corespunzator.Farah Mansoor moc.liamg@60roosnamharaf

 Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Renunțare

Abstract

Introducere

Medicina alternativă în timpul tratamentului este adesea utilizată pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QoL). Femeile cu cancer mamar în stadiu incipient, în special cele care prezintă un nivel de calitate scăzut, sunt mai predispuse să opteze pentru medicina complementară. Acest studiu își propune să exploreze efectele exercitate de vitamina C intravenoasă (IVC) asupra simptomelor și evenimentelor adverse asociate tratamentului cancerului de sân.

Metode

Acest studiu intervențional monocentric, cu grup paralel, cu un singur orb, a fost realizat în secția de oncologie a unui spital de îngrijire terțiară din Pakistan. Pentru acest studiu, după ce s-a luat consimțământul informat, au fost incluși în studiu pacienții cu cancer de sân cu stadiile IIA-IIIb Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului. Trei sute cincizeci (n = 350) de pacienți au fost randomizați în două grupuri la un raport de 1: 1. Grupul de studiu a fost randomizat pentru a primi 25 de grame pe săptămână de IVC la o rată de 15 grame pe oră timp de patru săptămâni în plus față de tratamentul lor curent standard, iar grupul de control a primit placebo (picurare salină normală cu eticheta eliminată) în plus față de curentul lor tratament standard.

Rezultate

La pacienții care au primit vitamina C intravenos IVC, a existat o scădere semnificativă a scorului mediu de severitate după 28 de zile pentru următoarele simptome: greață (2,65 ± 0,62 față de 2,59 ± 0,68; valoarea p: 0,0003), pierderea poftei de mâncare (2,26 ± 0,51 vs. 2,11 ± 0,52; valoarea p: 0,007), durerea tumorii (2,22 ± 0,45 vs. 1,99 ± 0,40, valoarea p: <0,0001), oboseala (3,11 ± 0,32 vs. 2,87 ± 0,29; valoarea p: <0,0001 ) și insomnie (2,59 ± 0,35 vs. 2,32 ± 0,36, valoarea p: <0,0001).

Concluzie

Studiul nostru a arătat îmbunătățirea scorului mediu de severitate al greaței, oboselii, durerii tumorale, pierderii poftei de mâncare și oboselii. De asemenea, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectele pe termen lung ale IVC în gestionarea cancerului. Acest lucru va ajuta la încorporarea utilizării IVC în practica standard pentru a face călătoria de gestionare a cancerului confortabilă pentru pacienți.

Introducere

Cancerul de sân este cea mai frecventă afecțiune malignă întâlnită la femeile din întreaga lume [ 1 ]. Dintre toate cazurile de cancer raportate în întreaga lume, cancerul de sân reprezintă 23% din toate cazurile. În Pakistan, există o prevalență ridicată a cancerului de sân, aproximativ 90.000 de cazuri fiind diagnosticate anual și fiecare 1/9 de femei afectate [ 2 ]. Majoritatea pacienților prezintă o bucată de sân, scurgeri mamelonare, gropițe ale pielii și modificări ale dimensiunii sânului și / sau a unui plasture eczematos. Pacienții care prezintă boală avansată pot prezenta simptome de boală metastatică, cum ar fi dureri osoase, dispnee, icter și limfadenopatie [ 3 ]. Tratamentul cancerului de sân este asociat cu diferite reacții adverse frecvente, inclusiv greață, vărsături, durere, oboseală, insomnie și depresie [ 4]. Datorită efectelor adverse asociate tratamentului, calitatea vieții (QoL) este considerată o măsură a rezultatului bine acceptată pentru pacienții cu cancer [ 5 ]. Scăderea QoL legată de sănătate, secundară efectelor secundare ale chimioterapiei, poate duce la întreruperea timpurie a tratamentului la pacienți [ 6 ].

Medicina alternativă în timpul tratamentului este adesea utilizată pentru a îmbunătăți calitatea vietii QoL. Femeile cu cancer de sân în stadiu incipient, în special cele care prezintă un nivel de calitate scăzut, sunt mai predispuse să opteze pentru medicina complementară [ 7 ]. American Cancer Society a declarat că medicina sau metodele complementare sunt cele care sunt luate împreună cu regimul de tratament standard. Dacă sunt adoptate și controlate cu precauții, acestea ar putea avea ca rezultat provocarea ușurinței și îmbunătățirii [ 8]. Există mai multe opțiuni de tratament disponibile pentru pacienții cu cancer mamar. Una dintre modalitățile propuse pentru a completa tratamentul este doza mare de vitamina C intravenoasă (IVC). A demonstrat o îmbunătățire a QoL prin scăderea mai multor simptome stresante, inclusiv durerea și oboseala. Într-un studiu, pacienții cărora li s-au administrat doze mari de IVC, evaluați la intervale de două și patru săptămâni, au raportat o îmbunătățire a 46,7% și respectiv 60% a QOL9 ]. Acest studiu își propune să exploreze efectele exercitate de IVC la pacienții cu cancer mamar în timpul tratamentului lor. Dacă s-a dovedit eficient, acesta va oferi o opțiune de medicină complementară la prețuri reduse pentru a reduce evenimentele adverse asociate cu chimioterapia și radioterapia și pentru a îmbunătăți volumul de calitate la pacienții cu cancer de sân.Mergi la:

Materiale și metode

Acest studiu intervențional monocentru, cu grup paralel, unic orb, a fost realizat în secția de oncologie a unui spital de îngrijire terțiară din Pakistan din martie 2019 până în noiembrie 2019. Pentru acest studiu, după acordul informat, pacienții cu cancer de sân Controlul internațional al cancerului (UICC) etapele IIA-IIIb au fost incluse în studiu. Pacienții din stadiul I nu au fost incluși, deoarece intervenția chirurgicală este tratamentul principal pentru ei. Pacienții cu cancer în stadiul IV nu au fost înrolați, deoarece majoritatea pacienților se aflau în îngrijiri paliative. Pacienții au fost înrolați folosind eșantionare consecutivă convenabilă, fără probabilitate.

La momentul studiului, 441 de pacienți urmau tratament pentru cancerul de sân în secția de oncologie, dintre care 371 erau eligibili pentru studiu. Douăzeci și unu de pacienți au refuzat să dea consimțământul. Trei sute cincizeci de pacienți au fost randomizați în două grupuri folosind software-ul de randomizare online Research Randomizer ( https://www.randomizer.org /) la un raport de 1: 1. Grupul de studiu a fost randomizat pentru a primi 25 de grame pe săptămână de IVC la o rată de 15 grame pe oră timp de patru săptămâni, în plus față de tratamentul lor curent standard, iar grupul de control a primit placebo (picurare salină normală cu eticheta eliminată) în plus față de tratamentul standard actual. Tratamentul standard a inclus chimioterapia, radioterapia și terapia hormonală.

După înscriere și înregistrare, datele demografice ale pacientului, gradul de cancer și tratamentul curent au fost notate într-un chestionar auto-structurat. Severitatea următoarelor simptome a fost înregistrată folosind o scală analogă vizuală (VAS): diaree, greață, pierderea poftei de mâncare, vărsături, dureri tumorale, oboseală și tulburări de somn. VAS a avut o citire de la zero la patru; zero înseamnă că nu există simptome, în timp ce patru înseamnă simptome foarte severe. Chestionarul a fost explicat participanților, iar participanții au fost rugați să marcheze cea mai potrivită opțiune pentru fiecare simptom. Participanții au fost urmăriți timp de patru săptămâni și, la sfârșitul urmăririi, severitatea simptomelor a fost observată din nou prin VAS. În timpul urmăririi, doi pacienți au fost pierduți din fiecare grup. Un pacient a murit în grupul de studiu și doi pacienți au murit în grupul de control.O sută șaptezeci și doi de participanți au finalizat urmărirea în grupul de studiu și 171 de participanți au finalizat urmărirea în grupul de control. Numai participanții care au finalizat studiul au fost incluși în analiza finală.

Analiza statistică a fost făcută folosind pachetul statistic pentru științele sociale (SPSS v. 23.0) (IBM Corporation, Armonk, New York, SUA). Datele numerice au fost prezentate ca medie și deviație standard, în timp ce datele categorice au fost prezentate ca frecvență și procente. Valorile medii în ziua 0 și ziua 28 pentru ambele grupuri au fost comparate utilizând testul t dependent. Valoarea P mai mică de 0,05 a însemnat că diferența dintre intervenție și grupul de control este semnificativă, iar ipoteza nulă nu este validă.Mergi la:

Rezultate

Vârsta medie a participanților la studiu și a grupului de control a fost de 57 ± 9 ani și respectiv 58 ± 9 ani. Ambele grupuri au fost, de asemenea, comparabile în ceea ce privește stadiul cancerului și tratamentul (Tabel​(Tabelul 11).

tabelul 1

O analiză comparativă a ambelor grupuri pe baza stadializării și tratamentului cancerului

CaracteristiciGrup de studiu (n = 172)Grup de control (n = 171)Valoare p
Vârsta medie (ani)57 ± 958 ± 90,3
Etapele Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului (UICC)
IIa98 (56,98%)91 (53,22%)  0,87
IIb35 (20,35%)40 (23,29%)
IIIb27 (15,70%)29 (19,96%)
IIIb12 (6,98%)11 (6,43%)
Tratament
Chimioterapie131 (76,16%)127 (74,27%)0,68
Radioterapie51 (29,65%)48 (28,07%)0,74
Terapia hormonală32 (18,60%)36 (21,05%)0,56

La pacienții care au primit IVC, a existat o scădere semnificativă a scorului mediu de severitate după 28 de zile pentru următoarele simptome: greață (2,65 ± 0,62 față de 2,59 ± 0,68; valoare p: 0,0003), pierderea poftei de mâncare (2,26 ± 0,51 vs. 2.11 ± 0.52; valoarea p: 0.007), durerea tumorii (2.22 ± 0.45 vs. 1.99 ± 0.40, valoarea p: <0.0001 *), oboseala (3.11 ± 0.32 vs. 2.87 ± 0.29; valoarea p: <0.0001 *) și insomnie (2,59 ± 0,35 vs. 2,32 ± 0,36, valoarea p: <0,0001). Nu a existat nicio diferență în scorul mediu de severitate al oricărui simptom în grupul placebo (Tabel​(Masa 22).

tabel 2

Analiza modificării severității simptomelor după tratamentul IVC folosind scorul VAS

IVC, vitamina C intravenoasă; VAS, scară analogică vizuală

*: Semnificativ

SimptomeGrup de studiuGrupul de control
Ziua 0 Scorul mediu VASZiua 28 Scorul mediu VASValoare pZiua 0 Scorul mediu VASZiua 28 Scorul mediu VASValoare p
Diaree2,65 ± 0,622,59 ± 0,680,392,51 ± 0,552,58 ± 0,500,2
Greaţă3,01 ± 0,622,78 ± 0,540,0003 *2,98 ± 0,552,92 ± 0,520,3
Pierderea poftei de mâncare2,26 ± 0,512,11 ± 0,520,007 *2,41 ± 0,622,47 ± 0,540,34
Vărsături2,87 ± 0,562,77 ± 0,500,082,81 ± 0,412,86 ± 0,340,22
Durerea tumorală2,22 ± 0,451,99 ± 0,40<0,0001 *2,31 ± 0,472,40 ± 0,460,07
Oboseală3,11 ± 0,322,87 ± 0,29<0,0001 *3,08 ± 0,403,09 ± 0,440,82
Insomnie2,59 ± 0,352,32 ± 0,36<0,0001 *2,62 ± 0,422,59 ± 0,440,51

Mergi la:

Discuţie

Deși rolul de vitamina C si alti antioxidanti ca un tratament complementar în managementul cancerului a fost de interes deosebit pentru oamenii de știință, există literatură limitate cu privire la utilizarea sa practică și efectele clinice la om, in special la cei cu cancer de san [ de 10 – de 12]. Studiul nostru a urmărit să umple acest gol în cunoștințe și a încercat să adauge la rezerva de dovezi rare, explorând rolul IVC în îmbunătățirea QoL la pacienții cu cancer de sân. Am constatat că vitamina C joacă un rol benefic în ameliorarea simptomelor care apar fie ca efecte secundare ale terapiei adjuvante standard, fie de cancerul însuși. În eșantionul nostru, majoritatea pacienților aparțineau stadiului IIa UICC pentru cancer de sân, aproape 75% dintre pacienți urmând chimioterapie. Randomizarea nu a condus la nicio diferență semnificativă în caracteristicile inițiale ale pacienților care au primit IVC și ale celor din grupul de control. Rezultatele arată că administrarea pe săptămână a 25 de grame de IVC a îmbunătățit scorurile VAS medii pentru toate simptomele la 28 de zile după inițierea vitaminei C. Cu toate acestea, s-au observat îmbunătățiri semnificative în special la simptomele legate de tractul gastro-intestinal,cum ar fi greața și apetitul, simptome sistemice și neuronale, cum ar fi durerea tumorală, oboseala și insomnia. Pacienții din grupul de tratament nu au raportat efecte secundare noi după inițierea IVC.

Rezultatele studiului curent par a fi în concordanță cu rezultatele unei mână de studii publicate anterior pe această temă [ 12 – 15 ]. Un studiu realizat în Coreea la pacienții cu cancer în stadiu terminal (inclusiv cancerul de sân) a raportat că IVC a îmbunătățit semnificativ funcția fizică, emoțională și cognitivă, precum și a ameliorat simptomele de greață, vărsături și oboseală și a îmbunătățit apetitul [ 13 ]. Rezultate similare s-au găsit într-un studiu german efectuat la pacienții cu cancer mamar în care administrarea a 7,5 grame de IVC la pacienți a îmbunătățit semnificativ greața, pierderea poftei de mâncare, oboseala, amețeala, tulburările de somn, depresia și diateza hemoragică [ 14]]. Rezultate consecvente au fost, de asemenea, observate într-un raport de caz al unei femei cu cancer mamar recurent care a primit chimioterapie o dată pe săptămână. S-a constatat că administrarea de două ori pe săptămână a 50 de grame de vitamina C a scăzut dramatic oboseala și insomnia, îmbunătățind în același timp funcționarea cognitivă [ 15 ]. În comparație cu studiul nostru, niciunul dintre aceste studii nu a raportat efecte secundare ale administrării IV a vitaminei C. În ciuda diferenței în dozele de vitamina C în diferite studii, rezultatele au rămas constant pozitive și au susținut rolul administrării vitaminei C pentru ameliorarea de simptome la pacienții cu cancer mamar. 

Rolul vitaminei C în reducerea simptomelor la pacienții cu cancer poate fi explicat prin proprietățile sale antioxidante. Este cunoscut faptul că radiatii si chimioterapie , impreuna cu tumora metabolismul celular stresul oxidativ creștere la pacienții cu cancer [ 14 – 18 ]. Acest stres este combătut de antioxidanții intrinseci ai corpului, inclusiv vitamina C [ 14 ]. Se vede că pacienții cu cancer au niveluri scăzute de vitamina C în corpul lor [ 19 ]. Acest lucru se datorează faptului că stresul oxidativ necontrolat în cancer duce la un consum ridicat de rezerve corporale intrinseci, care duce la epuizarea vitaminei C. Dacă nu este completat în mod corespunzător, această deficiență duce în cele din urmă la producerea fără opoziție a speciilor reactive de oxigen (ROS) [ 20 , 21]. Mucoasa intestinală și țesuturile neuronale, fiind cele mai sensibile la ROS, sunt afectate cel mai mult. Acest lucru duce la iritarea mucoasei tractului gastro-intestinal provocând simptome de greață, vărsături și pierderea poftei de mâncare. Iritația neuronală poate declanșa tulburări mentale, inclusiv insomnie, dureri tumorale și oboseală [ 14 , 22 , 23 ]. Astfel, reaprovizionarea rezervei intrinseci prin administrarea parenterală de vitamina C poate contribui la combaterea producției neopozitive de ROS și poate juca un rol vital în ameliorarea simptomatologiei cancerului și, prin urmare, a QoL la acești pacienți, după cum s-a dovedit în studiul nostru actual.

Studiul nostru are câteva limitări care trebuie evidențiate. Din cauza lipsei de resurse și a dificultăților în menținerea urmăririi, studiul nostru a evaluat doar efectele pe termen scurt ale IVC asupra QoL la pacienții cu cancer de sân. Deși eșantionarea convenabilă a fost utilizată pentru recrutarea participanților, alocarea pacienților la grupurile de tratament și control a fost randomizată pentru a minimiza riscul de prejudecată de selecție. Cei mai mulți participanți erau vârstnici și aparțineau etapei UICC IIa; prin urmare, generalizarea constatărilor actuale la toți pacienții cu cancer de sân trebuie făcută cu prudență. În ciuda limitărilor, studiul nostru se adaugă literaturii limitate cu privire la rolul vitaminei C parenteral la pacienții cu cancer mamar. Deoarece intervenția a fost condusă de medic, evită preocupările aderării pacientului la tratament și efectul său confuz asupra rezultatelor studiului.Utilizarea a 25 de grame de vitamina C în prezentul studiu este unică și nu a mai fost folosită până acum în celelalte studii, oferind astfel dovezi în sprijinul unei game de doze fără consecința efectelor secundare [13 – 15 ].Mergi la:

Concluzii

Studiul nostru a arătat îmbunătățirea scorului mediu de severitate al greaței, oboselii, durerii tumorale, pierderii poftei de mâncare și oboselii. Deși constatările noastre sugerează că vitamina C poate îmbunătăți semnificativ QoL la pacienții cu cancer de sân, sunt necesare mai multe studii cu o dimensiune mai mare a eșantionului și utilizarea diferitelor doze de vitamina C pentru a deduce cu încredere constatările tuturor pacienților cu cancer de sân și pentru a determina cea mai puternică doză, respectiv. De asemenea, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectele pe termen lung ale vitaminei C în gestionarea cancerului. Acest lucru va ajuta la încorporarea utilizării vitaminei C în practica standard pentru a face călătoria de gestionare a cancerului confortabilă pentru pacienți.Mergi la:

Note

Conținutul publicat în Cureus este rezultatul experienței clinice și / sau al cercetărilor efectuate de persoane sau organizații independente. Cureus nu este responsabil pentru acuratețea științifică sau fiabilitatea datelor sau concluziilor publicate aici. Tot conținutul publicat în cadrul Cureus este destinat numai scopurilor educaționale, de cercetare și de referință. În plus, articolele publicate în cadrul Cureus nu trebuie considerate un substitut adecvat pentru sfatul unui profesionist calificat din domeniul sănătății. Nu ignorați sau evitați sfatul medicului profesionist din cauza conținutului publicat în cadrul Cureus.

Autorii au declarat că nu există interese concurente.Mergi la:

Etica umană

Consimțământul a fost obținut sau renunțat de toți participanții la acest studiu. Jinnah Post Graduate Medical Center a aprobat JPMC / 2019 / IRB / O-12Mergi la:

Etica animalelor

Subiecți cu animale: Toți autorii au confirmat că acest studiu nu a implicat subiecți sau țesuturi la animale.Mergi la:

Referințe

1. Modele de incidență, mortalitate și prevalență a cancerului pe cinci continente: definirea priorităților pentru reducerea disparităților de cancer în diferite regiuni geografice ale lumii. Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. J Clin Oncol. 2006; 24 : 2137–2150. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Prevalența, factorii de risc și cunoașterea bolilor despre cancerul de sân în Pakistan. Asif HM, Sultana S, Akhtar N, Rehman JU, Rehman RU. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 : 4411–4416. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Prezentarea clinică și frecvența factorilor de risc la pacienții cu carcinom mamar din Pakistan. Memon ZA, Qurrat-ul-Ain Qurrat-ul-Ain, Khan R, Raza N, Noor T. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16 : 7467–7472. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Rezultatele calității vieții la pacienții cu cancer de sân. Paraskevi T. Oncol Rev. 2012; 6 : 0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Calitatea vieții și terapia sistemică adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient. Grimison PS, Stockler MR. Expert Rev. Anticancer Ther. 2007; 7 : 1123–1134. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Rolul calității vieții legate de sănătate în întreruperea timpurie a chimioterapiei pentru cancerul de sân. Richardson LC, Wang W, Hartzema AG, Wagner S. Breast J. 2007; 13 : 581–587. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Utilizarea, cheltuielile și calitatea vieții medicamentelor complementare și alternative în stadiul incipient al cancerului de sân. Wyatt G, Sikorskii A, Wills CE, Su H. Nurs Res. 2010; 59 : 58–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Metode complementare și alternative și cancerul. [Apr; 2021]; https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/complementary-and-alternative-medicine/complementary-and-alternative-methods-and-cancer.html 20159. Doza mare de vitamina C intravenoasă îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer. Takahashi H, Mizuno H, Yanagisawa A. Univers personalizat Med. 2012; 1 : 49-53. [ Google Scholar ]10. Impactul tratamentului complementar al pacienților cu cancer mamar cu extract de vasc standardizat în timpul îngrijirii ulterioare: un studiu de cohortă epidemiologic comparativ multicentric controlat. Beuth J, Schneider B, Schierholz JM. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18383896/ Anticancer Res. 2008; 28 : 523–527. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Remisiunea aparentă parțială a cancerului de sân la pacienții cu „risc ridicat” suplimentată cu antioxidanți nutriționali, acizi grași esențiali și coenzima Q10. Lockwood K, Moesgaard S, Hanioka T, Folkers K. Mol Aspects Med. 1994; 15 : 231-240. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. De ce vitamina C ar putea fi un excelent remediu complementar la terapiile convenționale pentru cancerul de sân. Codini M. Int J Mol Sci. 2020; 21 : 8397. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Modificări ale calității vieții legate de sănătate a pacienților cu cancer terminal după administrarea de doze mari de vitamina C. Yeom CH, Jung GC, Song KJ. J Korean Med Sci. 2007; 22 : 7-11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Administrarea intravenoasă de vitamina C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer mamar în timpul chimioterapiei / radioterapiei și îngrijirii ulterioare: rezultatele unui studiu de cohortă retrospectiv, multicentric, epidemiologic în Germania. Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, Weiss G, Auerbach L, Beuth J. https://iv.iiarjournals.org/content/25/6/983.long . În Vivo. 2011; 25 : 983–990. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Scutirea de efectele secundare ale chimioterapiei cancerului cu vitamina farmacologică C. Carr AC, Vissers MC, Cook J. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24481389/ NZ Med J. 2014; 127 : 66-70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Aporturile scăzute de vitamine antioxidante sunt asociate cu creșterea efectelor adverse ale chimioterapiei la copiii cu leucemie limfoblastică acută. Kennedy DD, Tucker KL, Ladas ED, Rheingold SR, Blumberg J, Kelly KM. Sunt J Clin Nutr. 2004; 79 : 1029-1036. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Potențierea efectului terapeutic al metansulfonatului și protecția împotriva citotoxicității organelor acestuia de către vitamina C la șoareci cu carcinom ascit Ehrlich. el-Merzabani MM, el-Aaser AA, Osman AM, Ismael N, Abu el-Ela F. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2550606/ J Pharm Belg. 1989; 44 : 109–116. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Toxicitatea acidului ascorbic și a adriamicinei. Shimpo K, Nagatsu T, Yamada K și colab. Sunt J Clin Nutr. 1991; 54 : 1298–1301. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Evaluarea antioxidanților nonenzimatici din plasmă în etiologia cancerului de sân. Shah FD, Patel JB, Shukla SN, Shah PM, Patel PS. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469632/ Asian Pac J Cancer Prev. 2009; 10 : 91–96. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Carotenoidele plasmatice pre-radioterapice și markerii stresului oxidativ sunt asociați cu supraviețuirea la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase la nivelul capului și gâtului: un studiu prospectiv. Sakhi AK, Russnes KM, Thoresen M, Bastani NE, Karlsen A, Smeland S, Blomhoff R. BMC Cancer. 2009; 9 : 458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Măsurători ale stării de stres oxidativ și a activității antioxidante la pacienții cu leucemie cronică. Al-Gayyar MM, Eissa LA, Rabie AM, El-Gayar AM. https://europepmc.org/article/med/17331345 . J Pharm Pharmacol. 2007; 59 : 409–417. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Starea antioxidantă a pacienților supuși iradierii totale a corpului. Chevion S, sau R, Berry EM. Biochem Mol Biol Int. 1999; 47 : 1019-1027. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Tulburarea depresivă majoră este însoțită de stres oxidativ: tratamentul antidepresiv pe termen scurt nu modifică sistemele oxidativ-antioxidante. Sarandol A, Sarandol E, Eker SS, Erdinc S, Vatansever E, Kirli S. Hum Psychopharmacol. 2007; 22 : 67–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele de la Cureus sunt furnizate aici prin amabilitatea Cureus Inc.

Infuzie intravenoasă cu doză mare de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19

Un protocol pentru revizuirea sistematică și meta-analiză

Huang, Lifang MB a ; Wang, Lang MB a ; Tan, Jianghong MB b ; Liu, Hong MB a ; Ni, Yanhui MB c, ∗Informatia autoruluiMedicină: 14 mai 2021 – Volumul 100 – Numărul 19 – p e25876doi: 10.1097 / MD.0000000000025876

  • DESCHIS

 Valori

Abstract

Fundal: 

Pacienții infectați cu un virus de obicei , lipsa de vitamina C . Doza mare de vitamina C are un efect antiviral și a fost utilizată de mai mulți cercetători pentru a trata COVID-19 prin perfuzie intravenoasă, obținând rezultate bune. Cu toate acestea, eficacitatea și siguranța vitaminei C în tratamentul pacienților cu COVID-19 rămân neclare. Astfel, scopul acestui studiu a fost de a investiga eficacitatea perfuziei cu doze mari de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19.

Metode: 

Au fost căutate baze de date electronice, inclusiv PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure database, Chinese Wanfang database și Chinese Biomedical Literature. Scopul a fost de a colecta studii randomizate controlate de perfuzie cu doze mari de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19, timpul de recuperare fiind de la înființarea bazei de date până în martie 2021. În conformitate cu includerea / excluderea pre-proiectată criterii, toate datele au fost extrase independent de către 2 cercetători. Pentru a evalua tendința de risc din studii, instrumentul colaborării Cochrane pentru evaluarea riscului de prejudecată a fost utilizat pentru a evalua tendința de risc din studii, în timp ce meta-analiza a fost efectuată utilizând software-ul Revman 5.3.

Rezultate: 

În prezentul studiu, se oferă o evaluare cuprinzătoare de înaltă calitate a perfuziei cu doză mare de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19.

Concluzie: 

Sunt furnizate alte dovezi convingătoare pentru tratamentul clinic al COVID-19, în plus față de îndrumările bazate pe dovezi pentru practica clinică.

Număr de înregistrare PROSPERO: 

CRD42021246342.

1. Introducere

Izbucnirea noului coronavirus (COVID-19) a început în decembrie 2019 și rămâne o amenințare predominantă în întreaga lume. COVID-19 este extrem de infecțios și are o mortalitate ridicată, în special la pacienții cu probleme de sănătate subiacente (cum ar fi diabetul). [1] În prezent, nu există un medicament specific pentru tratamentul COVID-19 și multe medicamente terapeutice potențiale au fost incluse în sfera studiilor clinice. Mai multe instituții s-au concentrat pe verificarea efectului terapeutic al vitaminei C asupra COVID-19. [2,3]

Cunoscută și sub numele de acid L-ascorbic, vitamina C este un fel de vitamină solubilă în apă care există în sânge și celule sub formă de acid ascorbic redus. Din punct de vedere clinic, vitamina C este utilizată în principal pentru tratamentul scorbutului și, de asemenea, pentru tratamentul adjuvant al diferitelor boli infecțioase acute și cronice. [4] Vitamina C este o vitamină esențială pentru sistemul imunitar uman, care poate spori imunitatea organismului la viruși în mai multe moduri. Concentrația ridicată de vitamina C poate spori capacitatea antivirală, în special sub formă de acid dehidroascorbic, care poate inhiba virusul gripei A. [4,5] După cum a relevat cercetările anterioare, vitamina C are un efect antiviral puternic numai în doze mari,[6] șinivelurileserice ale vitaminei C sunt scăzute la majoritatea pacienților cu boală critică cu COVID-19. [7,8] Prin urmare, utilizarea de doze mari de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19 este cu siguranță fezabilă.

În ciuda fezabilității, există o lipsă de dovezi de înaltă calitate care să susțină eficacitatea și siguranța dozei mari de vitamina C la pacienții cu COVID-19. Din acest motiv, în prezentul studiu, eficacitatea terapiei cu vitamina C a fost evaluată sistematic, astfel încât să ofere îndrumări bazate pe dovezi pentru aplicarea clinică.

2. Materiale și metode

2.1 Înregistrarea studiului

Prezentul studiu a fost realizat în conformitate cu elementele de raportare preferate pentru revizuirile sistematice și ghidurile de declarație privind protocolele de meta-analiză, [9] și a fost înregistrat la PROSPERO sub numărul de înregistrare: CRD42021246342.

2.2 Criterii de selecție

2.2.1 Tipul studiilor

Prezentul studiu este un studiu controlat randomizat al perfuziei cu doze mari de vitamina C în tratamentul COVID-19.

2.2.2 Tipuri de pacienți

Criterii de includere:

  • 1. Pacienți diagnosticați cu COVID-19;
  • 2. Pacienți cu un scor de examinare a stării mini-mentale> 21;
  • 3. Pacienți cu vârsta peste 18 ani.

Criteriu de excludere:

  • 1. Pacienți cu insuficiență cardiacă;
  • 2. Pacienți cu insuficiență renală;
  • 3. Pacienți cu insuficiență hepatică;
  • 4. Femeile gravide și care alăptează.

2.2.3 Tipuri de intervenții și comparații

Grupa de tratament: perfuzie intravenoasă cu doză mare de vitamina C , cantitate totală zilnică ≥10 g. Grup de control: grupul placebo a primit apă bacteriostatică pentru injecție în același mod sau o doză mică de vitamina C , cantitate totală zilnică ≤2 g.

2.2.4 Tipuri de rezultate

  • 1. PaO 2 / FiO 2 ;
  • 2. Zile fără ventilație mecanică invazivă în 28 de zile;
  • 3. interleukina-6;
  • 4. mortalitate de 28 de zile;
  • 5. Durata șederii;
  • 6. Rata evenimentelor adverse.

2.3 Criterii de excludere

  • 1. Articole fără acces la text integral sau articole care nu pot extrage date;
  • 2. Studii publicate în mod repetat;
  • 3. Recenzii, recenzii sistematice, rezumate, conferințe, disertații, experimente pe animale și altă literatură.

2.4 Strategia de căutare

Bazele de date electronice căutate includ PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure database, Chinese Wanfang database și Chinese Biomedical Literature. Timpul de recuperare a fost de la crearea bazei de date până în martie 2021. Luând ca exemplu PubMed, strategia de recuperare este prezentată în Tabelul 1 .Tabelul 1 – Strategia de căutare în baza de date PubMed.

NumărTermeni de căutare
# 1Corona Virus Disease 2019 [Titlu / Rezumat]
# 2Roman coronavirus [Titlu / Rezumat]
# 3COVID-19 [Mesh]
# 4SARS-CoV-2 [Mesh]
# 5# 1 SAU # 2 SAU # 3 SAU # 4
# 6VC [Titlu / Rezumat]
# 7Vitamina C [Titlu / Rezumat]
# 8Acid L-Ascorbic [Titlu / Rezumat]
# 9L acid ascorbic [titlu / rezumat]
# 10Acid ascorbic [plasă]
# 11# 6 SAU # 7 SAU # 8 SAU # 9 SAU # 10
# 12Infuzie intravenoasă [Titlu / Rezumat]
# 13Picurare intravenoasă [Titlu / Rezumat]
# 14Drip, intravenos [Titlu / Rezumat]
# 15Infuzii, intravenoase [Mesh]
# 16# 12 SAU # 13 SAU # 14 SAU # 15
# 17# 5 ȘI # 11 ȘI # 1

2.5 Selectarea studiului și extragerea datelor

2.5.1 Selectarea studiilor

Doi cercetători au căutat independent, literatura fiind examinată și evaluată independent în conformitate cu criteriile de includere și excludere. Dacă un articol nu ar putea fi determinat, cei doi cercetători ar lua o decizie sau vor discuta cu un al treilea cercetător. Procesul detaliat de selectare a literaturii este prezentat în Figura 1 .

figura 1
Figura 1: Diagrama de flux a procesului de selecție a studiului.

2.5.2 Extragerea datelor

Doi cercetători au extras și examinat în mod independent datele, care au inclus anul publicării, regiunea de publicare, vârsta pacientului, sexul pacientului, dimensiunea eșantionului, dozajul medicamentului, măsurile de control, perioada de studiu, indicatorii de rezultat și altele. Orice problemă a datelor lipsă a fost rezolvată contactând autorul corespunzător sau prin analiza intenției.

2.5.3 Evaluarea riscului de prejudecată

Instrumentul colaborării Cochrane a fost utilizat pentru a evalua tendința de risc în studiile incluse, care au fost evaluate independent de cei 2 cercetători. Dacă ar exista diferențe în rezultatele evaluării, cei 2 cercetători ar discuta între ei sau vor negocia cu cel de-al treilea cercetător.

2.5.4 Măsuri ale efectului tratamentului

Pentru variabilele continue, s-au utilizat diferența medie și intervalele de încredere de 95% ale acestora; Pentru variabilele categorice, s-au utilizat raportul de risc și intervalele de încredere de 95% ale acestora.

2.5.5 Analiza datelor și procesarea eterogenității

Analiza datelor prezentului studiu a fost realizată prin intermediul software-ului Review Manager Versiunea 5.3 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Anglia). Eterogenitatea dintre studii a fost evaluată în funcție de testul Q și de 2 . Când P  ≥ .1, 2 ≤ 50%, acest lucru a indicat că există studii omogene. Modelul cu efect fix a fost utilizat pentru analiză, [10] și când P ≥ .1, 2> 50%, acest lucru a indicat că există eterogenitate între studii. În acest caz, ar trebui găsită sursa eterogenității. Analiza subgrupului sau analiza sensibilității au fost efectuate pe factorii care pot duce la eterogenitate. Un model de efecte aleatorii a fost utilizat în cazurile în care a existat eterogenitate statistică între studii, dar nu a existat eterogenitate clinică sau metodologică. [11] Dacă eterogenitatea a fost prea mare și sursa eterogenității nu a putut fi determinată, s-a efectuat doar o analiză descriptivă.

2.5.6 Analiza subgrupului

Analiza subgrupului a fost efectuată în funcție de doza de vitamina C (<20 g sau ≥ 20 g).

2.5.7 Analiza sensibilității

Stabilitatea rezultatelor metaanalizei a fost testată printr-o metodă de eliminare una câte una în analiza sensibilității.

2.5.8 Evaluarea prejudecății de raportare

Un grafic de pâlnie a fost utilizat pentru a detecta părtinirea publicării, în timp ce testul Egger a fost folosit ca supliment. [12]

2.5.9 Etică și diseminare

Drepturile participanților nu au fost puse în pericol în prezenta evaluare sistematică, iar aprobarea etică nu a fost necesară. Rezultatele cercetării pot fi publicate într-un jurnal evaluat de către colegi sau diseminate în conferințele relevante.

3 Discuție

Vitamina C a fost aplicată pe scară largă în tratamentul infecțiilor virale, cu studii care arată că pacienții cu pneumonie și sepsis au niveluri scăzute de vitamina C și stres oxidativ ridicat. [13] Datorită efectului inhibitor direct al acestuia asupra agenților patogeni, există suficiente dovezi care să sugereze că vitamina C este eficientă în tratamentul pneumoniei și infecției. [14] În plus, s- a demonstrat că vitamina C reduce severitatea și durata pneumoniei, [15] în timp ce meta-analiza a 12 studii efectuate la 1766 de pacienți a calculat că vitamina C a redus șederea în ATI cu o medie de 8%. [16] O altă meta-analiză a constatat că vitamina C a redus durata ventilației mecanice la pacienții cu terapie intensivă. [17] Noua pneumonie cu coronavirus este o nouă boală respiratorie cauzată de COVID-19 și este grav infecțioasă. [18] Astfel, noua pneumonie cu coronavirus cu vitamina C poate fi aplicată și în tratamentul pacienților.

Vitamina C poate îmbunătăți rezistența celulelor albe din sânge la viruși, are un efect antioxidant și poate induce producerea de interferon in vivo. [4,19] În infecțiile virale, vitamina C poate atenua răspunsul proinflamator, poate îmbunătăți funcția de barieră epitelială, poate crește rata de eliminare a lichidului alveolar și poate preveni anomalii de coagulare legate de sepsis. [20] Implementarea tratamentului cu doze mari de vitamina C poate reduce semnificativ cererea de corticosteroizi cu doze mari, antibiotice și medicamente antivirale, deoarece aceste medicamente pot avea efectele imunosupresiei, supresiei suprarenale și toxicității, complicând evoluția bolii. . [21]Combinat cu medicina tradițională chineză, Yali a folosit o doză mare de vitamina C (20 g / 60 kg pe zi) pentru a trata COVID-19. [22] Ca urmare a tratamentului cu Yali, simptomele de oboseală, tuse, gât uscat și dificultăți de respirație au fost semnificativ îmbunătățite și nu au apărut evenimente adverse. [22] Zhang a folosit o doză mare de vitamina C (24 g / zi) la o rată de 12 ml / h pentru a trata pacienții cu COVID-19 [23] , rezultatele relevând faptul că PaO 2 / FiO 2 a pacienților a crescut în mod constant, iar mortalitatea de 28 de zile a pacienților a scăzut semnificativ. [23] Prin urmare, doză mare de vitamina C perfuzia poate fi un agent terapeutic semnificativ eficient în tratamentul COVID-19.

Deoarece există în prezent o lipsă de cercetări conexe, dacă doza mare de vitamina C poate îmbunătăți prognosticul pacienților cu COVID-19 este încă de constatat și este o preocupare de înaltă prioritate pentru cercetătorii din domeniul medical. Prezentul studiu este prima analiză sistematică și meta-analiză a eficacității dozei mari de vitamina C la pacienții cu COVID-19. În special, lipsa studiilor controlate randomizate adecvate ar putea fi privită ca o limitare a meta-analizei actuale.

Contribuțiile autorului

Conceptualizare: Lifang Huang.

Colectarea datelor: Lang Wang, Jianghong Tan.

Achiziție de finanțare: Jianghong Tan.

Resurse: Hong Liu.

Software: Lang Wang.

Supraveghere: Yanhui Ni.

Scriere – proiect original: Lifang Huang, Lang Wang și Yanhui Ni.

Scriere – recenzie și editare : Lifang Huang, Jianghong Tan și Yanhui Ni.

Referințe

[1]. Zhou F, Yu T, Du R și colab. Cursul clinic și factorii de risc pentru mortalitatea adulților la pacienții cu COVID-19 din Wuhan, China: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet 2020; 395: 1054-62.

[2]. Baladia E, Pizarro AB, Ortiz-Muoz L, și colab. Vitamina C pentru COVID-19: o revizuire sistematică vie. Medwave 2020; 20: e7978–17978.

[3]. Zaki T, Budnar M, Kalezi A și colab. Biochimia vitaminei C : De la scorbut la tratamentul COVID-19. Hrana i Ishrana 2020; 61: 59-70.

[4]. Ma Jianchun, Lai Sha, Yang Zemin și colab. Implicații ale dozei mari de vitamina C pentru tratamentul COVID-19. J Guangdong Pharmaceutical Univ 2020; 36: 174-7.

[5]. Kim H, Jang M, Kim Y și colab. Ginsengul roșu și vitamina C măresc activitatea celulelor imune și scad inflamația pulmonară indusă de virusul gripal A / infecția H1N1. J Pharmacy Pharmacol 2016; 68: 406-20.

[6]. Liu F, Zhu Y, Zhang J și colab. Doza mare de vitamina C intravenoasă pentru tratamentul COVID-19 sever: protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat multicentric. BMJ Open 2020; 10: e039519.

[7]. Arvinte C, Singh M, Marik PE. Nivelul seric al vitaminei C și al vitaminei D într-o cohortă de pacienți bolnavi cu COVID-19 bolnavi într-o unitate de terapie intensivă a spitalului comunitar nord-american în mai 2020: un studiu pilot. Med Drug Discov 2020; 12: 100064.

[8]. Smet DD, Smet KD, Herroelen P și colab. Nivelul seric 25 (OH) D la internarea în spital asociat cu stadiul COVID-19 și mortalitate. Am J Clin Pathol 2021; 155: 381-8.

[9]. Shamseer L, Moher D, Clarke M și colab. Elemente de raportare preferate pentru revizuirea sistematică și protocoalele metaanalizei (PRISMA-P) 2015: elaborare și explicație. BMJ 2015; 350: g7647.

[10]. Leonard T, Duffy JC. A Bayesian fixed effects analysis of the Mantel-Haenszel model applied to meta-analysis. Statist Med 2002;21:2295–312.

[11]. Thorlund K, Wetterslev J, Awad T, et al. Comparison of statistical inferences from the DerSimonian-Laird and alternative random-effects model meta-analyses – an empirical assessment of 920 Cochrane primary outcome meta-analyses. Res Synth Methods 2011;2:238–53.

[12]. Duval S, Tweedie R. Trim and fill: a simple funnel-plot-based method of testing and adjusting for publication bias in meta-analysis. Biometrics 2000;56:455–63.

[13]. Huang X, Weihua GE, Pharmacy W. Clinical efficacy of high-dose vitamin c in adjuvant treatment of mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract 2019;22(S1):45–7.

[14]. Wilson, John X. Evaluation of vitamin C for adjuvant sepsis therapy. Antioxidants Redox Signal 2013;19:2129–40.

[15]. Carr AC, Rowe S. The emerging role of vitamin C in the prevention and treatment of COVID-19. Nutrients 2020;12:3286.

[16]. Hemila H, Chalker E. Vitamin C can shorten the length of stay in the ICU: a meta-analysis. Nutrients 2019;11:708.

[17]. Hemila H, Chalker E. Vitamin C may reduce the duration of mechanical ventilation in critically ill patients: a meta-regression analysis. J Intens Care 2020;8:15.

[18]. Gao Z, Xu Y, Sun C, et al. A systematic review of asymptomatic infections with COVID-19. J Microbiol Immunol Infect 2020;54:12–6.

[19]. Gao D, Xu M, Wang G, et al. The efficiency and safety of high-dose vitamin C in patients with COVID-19: a retrospective cohort study. Aging 2021;13:7020–34.

[20]. Bharara A, Grossman C, Grinnan D, et al. Intravenous vitamin C administered as adjunctive therapy for recurrent acute respiratory distress syndrome. Case Rep Crit Care 2016;11:8560871.

[21]. Hoang BX, Shaw G, Fang W. Possible application of high-dose vitamin C in the prevention and therapy of coronavirus infection. J Global Antimicrob Resist 2020;12:256–62.

[22]. Wang Yalil, Yang Xudong, Liu Yongping, et al. Clinical effect of the treatment of noVel coronaVirus pneumonia by internal administration of traditional Chinese medicine plus fumigation and absorption combined with super dose of Vitamin C in treating COVID-19. J Xi’an Jiaotong Univ 2020;41:931–5.

[23]. Zhang J, Rao X, Li Y, et al. Pilot trial of high-dose vitamin C in critically ill COVID-19 patients. Ann Intens Care 2020;11:05.

Hide full references listCuvinte cheie:

COVID-19; Acid L-ascorbic; metaanaliza; protocol; revizuire sistematică; vitamina C

https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2021/05140/High_dose_vitamin_C_intravenous_infusion_in_the.62.aspx

Vitamina K: o modalitate potențială de tratament al cancerului hepatic

Sofia Dahlberg 1 și Ulf Schött 1,2 *

 Informații despre autor și articol

 Abstract

 Textul articolului principal

Introducere

Carcinomul hepatocelular (HCC) este cea mai frecventă formă de cancer hepatic primar și aproximativ 75% din cazuri sunt atribuite infecțiilor virale cu hepatită B sau C [1]. Mai mult, HCC este a doua cauză principală de deces prin cancer depășită doar de tumori maligne pulmonare [2] și este adesea de nerezecat la diagnostic. Cel mai frecvent utilizat marker tumoral pentru HCC este alfa-fetoproteina (AFP), dar eficiența sa de diagnostic este slabă, în special la persoanele infectate cu hepatită [3]. Prin urmare, mai buni markeri de diagnostic și prognostic ar ajuta la detectarea timpurie și tratamentul HCC.

Vitamina K este cunoscută mai ales pentru implicarea sa în hemostază, unde funcționează ca un cofactor în γ-carboxilarea factorilor de coagulare hepatică II, VII, IX și X, precum și a proteinelor C, S, Z și M. Această modificare post-traductivă induce o schimbare conformațională care permite proteinei să lege ionii de calciu, un pas crucial pentru implicarea lor în hemostază [4]. În plus față de factorii de coagulare menționați anterior, au fost identificate mai multe proteine ​​dependente de vitamina K provenite din țesuturi hepatice suplimentare și sunt denumite în mod colectiv proteine ​​Gla. Dovezile acumulate din studiile preclinice sugerează că vitamina K și proteinele Gla sunt implicate într-o gamă largă de boli, cum ar fi bolile cardiovasculare, osteoporoza și cancerul [5].

Proteinele induse de absența vitaminei K pentru factorul II (PIVKA-II sau protrombină des-gamma-carboxi, DCP) este o măsură a protrombinei hipocarboxilate și s-a sugerat că funcționează ca un marker tumoral pentru HCC. În secțiunile următoare, sunt discutate eficacitatea PIVKA-II ca marker tumoral și rolul vitaminei K în tratamentul HCC.

Performanța PIVKA-II ca marker tumoral HCC

Studii multiple au arătat creșterea PIVKA-II la pacienții cu HCC, iar PIVKA-II este considerat un complement valoros al AFP. În timp ce măsura AFP reflectă sarcina tumorală intrahepatică, PIVKA-II se corelează cu invazia vasculară și cu boala extrahepatică [6]. Un mecanism de acțiune sugerat al PIVKA-II este acela că facilitează secreția metaloproteinazei matriciale (MMP) 9 și MMP-2 prin calea ERK1 / 2MAPK [7]. Aceste enzime proteolitice au capacitatea de a degrada matricea extracelulară și de a facilita metastaza [8]. PIVKA-II a fost, de asemenea, sugerat să funcționeze ca un mitogen autocrin / paracrin pentru celulele HCC prin stimularea căii Met-JAK-STAT [9]. Mecanismul care stă la baza creșterii PIVKA-II nu este înțeles complet, dar au fost propuse mai multe explicații. De exemplu,experimentele pe animale au arătat o activitate gamma-carboxilază scăzută în țesutul tumoral hepatic [10]. Alte sugestii sunt insuficiența vitaminei K în celulele tumorale [11], absorbția defectuoasă a vitaminei K [12] și sinteza excesivă a precursorilor protrombinei [13].

Există mai multe studii care compară capacitatea de diagnostic a diferiților biomarkeri pentru HCC. S-a raportat că utilizarea PIVKA-II în combinație cu AFP îmbunătățește precizia [14]. Alte studii privind exclusiv persoanele infectate cu hepatita B sugerează că PIVKA-II este superior AFP și că combinația ambelor măsuri poate spori detectarea precoce [15]. Un studiu recent cuprinzând aproximativ 2 000 de participanți a concluzionat că 230 de cazuri de HCC ar fi fost neglijate dacă se utilizează AFP singură și că nivelurile de PIVKA-II au crescut cu peste un an înainte de descoperirea imaginii [16]. De asemenea, nivelurile ridicate de PIVKA-II au fost asociate cu un risc mai mare de a dezvolta HCC într-o perioadă de 2 ani la populațiile cu risc ridicat cu hepatită cronică B.care este un factor de prognostic major în HCC [18]. În plus față de PIVKA-II și AFP, au fost propuși și alți câțiva biomarkeri HCC. Datorită eterogenității HCC, se pare că o combinație de biomarkeri este favorabilă, dar în prezent nu au fost efectuate studii la scară largă care să investigheze combinația optimă de biomarkeri [19].

În plus față de hepatita virală, afectarea hepatică indusă de alcool este un factor major de risc pentru dezvoltarea CHC [20]. Într-un studiu care a investigat nivelurile de PIVKA-II la pacienții cu boală hepatică alcoolică benignă (ALD), 21% din cazuri au avut niveluri de PIVKA-II peste valoarea limită utilizată în mod obișnuit pentru markerul tumoral [21]. Rezultate similare au fost demonstrate într-un studiu mai recent [22]. Mecanismul cauzal al creșterii PIVKA-II este necunoscut. S-a sugerat deficitul de vitamina K [23], dar nu a fost demonstrată nicio corelație între nivelurile plasmatice de vitamina K și PIVKA-II [21, 24]. Efectul confuz al ALD asupra nivelurilor PIVKA-II ar trebui să fie luat în considerare la interpretarea nivelurilor PIVKA-II și ar putea fi necesară o valoare diferită pentru a evita rezultatele fals pozitive la pacienții cu ALD.

Tratamentul HCC cu vitamina K

Datorită efectelor menționate mai sus ale PIVKA-II asupra celulelor tumorale HCC și că PIVKA-II pare să predispună la boli mai agresive [25], studiile au investigat dacă administrarea vitaminei K ar putea afecta evoluția bolii. Vitamina K apare în mod natural în două forme, vitamina K1 și vitamina K2, care se subdivizează în funcție de lungimea și saturația lanțului său lateral [26]. În plus, există forme sintetice de vitamina K3-K5. Vitamina K2 subspecie MK-4 este un ligand la receptorul de steroizi și xenobiotice (SXR) care reglează creșterea celulară. Studiile in vitro au demonstrat suprimarea proliferării și motilității celulelor HCC dependente de vitamina K2 [27]. Mai mult, administrarea de vitamina K la pacienții cu HCC a scăzut ulterior nivelurile plasmatice de PIVKA-II [28].Acest studiu a demonstrat, de asemenea, că nivelurile PIVKA-II nu au fost corelate cu nivelurile plasmatice ale derivaților de vitamina K, sugerând că creșterea nu se datorează deficitului de vitamina K, ci mai degrabă legată de metabolismul tumorii.

În 2004, s-a raportat că suplimentarea cu vitamina K2 previne HCC la femeile cu ciroză virală [29]. De atunci, s-au efectuat mai multe studii de suplimentare cu MK-4 la pacienții cu HCC, cu rezultate mixte. Deși câteva studii mai mici au demonstrat o reducere a recurenței HCC la administrarea MK-4 [30], acest efect nu a fost confirmat la populațiile mai mari de studiu care utilizează MK-4 [31]. Într-o meta-analiză recentă a cinci studii randomizate de control care au evaluat efectul vitaminei K2 asupra recurenței HCC după rezecție, supraviețuirea nu a fost îmbunătățită [32]. Cu toate acestea, s-au observat efecte sinergice atunci când MK-4 și inhibitorul multikinazei sorafenib au fost administrate împreună [33]. Derivatul de vitamina K2 MK-7 are un timp de înjumătățire mai lung și o biodisponibilitate mai bună atât pentru proteinele Gla hepatice, cât și pentru cele extrahepatice [34].Mai multe studii clinice care investighează efectele MK-7 asupra bolilor vasculare sunt în curs de desfășurare [35], dar efectele sale asupra HCC nu au fost investigate.

Vitamina K3 a fost investigată în mai multe studii datorită capacității sale raportate de a genera ROS. Într-un studiu clinic în care vitamina K3 a fost administrată pacienților cu reducere avansată a HCC a dimensiunii tumorii a fost demonstrată la 17% din populația de pacienți. Acești pacienți au demonstrat, de asemenea, un timp mediu de supraviețuire crescut, dar mortalitatea generală nu a fost afectată [36]. Vitamina K3 a fost, de asemenea, utilizată ca radio-sensibilizant, iar studiile mai vechi au demonstrat un timp de supraviețuire crescut comparativ cu radioterapia singură la pacienții cu carcinom bronșic [37]. Potențierea similară a fost demonstrată în experimentele pe animale [38, 39], dar dacă acest lucru poate fi utilizat ca terapie adjuvantă la oameni nu a fost studiat în ultimii ani.Vitamina K3 nu a fost studiată pe larg la om din cauza toxicităților sale hematologice legate de metabolismul glutationului eritrocitar [40]. Cu toate acestea, dacă se administrează concomitent cu vitamina C, doza necesară scade din cauza efectelor sinergice. Un mic studiu clinic care a investigat efectul vitaminei K3 și vitaminei C asupra cancerului de prostată rezistent la terapie a demonstrat o scădere a ratei de creștere a antigenului specific prostatei (PSA) după 12 săptămâni [41],

Figura 1:

 Referințe

 Drepturi de autor

 Vizualizați articole similare

 Împărtășiți-vă gândurile și experiențele

https://www.peertechzpublications.com/articles/AHR-3-117.php

Doza mare de vitamina C se dovedește sigură și bine tolerată în studiile de cancer pe creier și plămâni

Sunt din ce în ce mai multe dovezi că adăugarea de doze mari de vitamina C intravenoasă în combinație cu chimioterapia standard și tratamentul cu radiații este o abordare sigură, relativ ieftină, care poate îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu o gamă largă de tipuri de cancer.

Într-un nou studiu publicat online pe 30 martie în revista  Cancer Cell , cercetătorii de la Holden Comprehensive Cancer Center de la Universitatea din Iowa raportează rezultate promițătoare ale unui studiu clinic de fază 1 care testează terapie cu doză mare de vitamina C la pacienții cu cancer cerebral glioblastom multiform ( GBM) și concluziile preliminare dintr-un studiu de fază 2 în stadiul 4 cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC).

Aceste doua boli nu au avut o imbunatatire semnificativa a rezultatelor timp de doua sau trei decenii, spune Bryan Allen , profesor asistent de oncologie de radiatii si autor al studiului. Acesta este un tratament bine tolerat, foarte rentabil, si poate imbunatati semnificativ rezultatele pacientului. Acest lucru ar putea schimba peisajul modului în care sunt tratate aceste boli, în special în întreaga lume, unde finanțele pot fi limitate pentru aceste tipuri de tratamente pentru cancer. ”

Revigorarea vitaminei C ca tratament pentru cancer a fost inițiată în ultimele patru decenii de către medicii și oamenii de știință din UI și se bazează pe studii de laborator care arată că, la concentrații foarte mari, vitamina C distruge celulele canceroase, dar este inofensivă pentru celulele sănătoase. Nu este posibil să se atingă aceste niveluri ridicate consumând pur și simplu vitamina C, deoarece metabolismul organismului limitează strict cantitatea de vitamină care intră în sânge. Administrarea de vitamina C intravenos ocolește acest punct de control metabolic și conduce la niveluri de vitamina C în sângele pacienților, care sunt comparabile cu nivelurile de ucidere a celulelor canceroase din experimentele de laborator. În studiile clinice, fiecare perfuzie are ca scop creșterea concentrației de vitamina C din sângele pacientului la 20.000 micromolari. Nivelul normal din sânge pentru vitamina C la un adult sănătos este de aproximativ 70 micromolari.

Noul studiu relevă, de asemenea, modul în care defectele din metabolismul celulelor canceroase fac ca doza mare de vitamina C să fie toxică pentru celulele canceroase.

Folosirea experimentelor pe animale și celulare în colaborare cu Allen, Douglas Spitz și Garry Buettner, profesori de oncologie a radiațiilor și membri ai Programului de radioterapie liberă și biologie a radiațiilorla UI, a condus eforturile echipei de a investiga mecanismele care stau la baza efectelor de ucidere a celulelor canceroase ale vitaminei C. Descoperirile indică faptul că o problemă în metabolismul celulelor canceroase perturbă nivelurile de fier din celulele tumorale. Excesul de fier liber reacționează în continuare cu nivelurile ridicate de vitamina C, generând peroxid de hidrogen și alți radicali liberi (molecule reactive de oxigen) care pot deteriora ADN-ul, provocând moartea celulară direct sau făcând celulele tumorale mai sensibile la daunele cauzate de radiații și chimioterapie. Acest efect toxic nu este văzut în celulele sănătoase în care metabolismul normal menține nivelurile de peroxid de hidrogen și fier liber sub control.

„Pe măsură ce aflăm cum poate funcționa ascorbatul (vitamina C) (pentru a sensibiliza celulele canceroase), putem alege să îl testăm în cazurile de cancer în care am putea face o diferență în supraviețuire, dar putem alege și cancerele cu regimuri de tratament standard care vor sinergiza cu vitamina C biochimie „, spune Buettner.

Spitz observă că cercetările translaționale ale echipei dezvăluie în mod constant noi fațete surprinzătoare și interesante ale potențialului vitaminei C. În cazul studiului GBM, de exemplu, adăugarea vitaminei C la tratamentul standard părea deosebit de eficientă la un subgrup de pacienți cu un biomarker genetic care beneficiază de obicei mai puțin de un tratament standard decât pacienții fără biomarker.

Rezultatele studiului de fază 1 GBM al echipei UI și studiul NSCLC de faza 2 arată că este posibil să se atingă în condiții de siguranță niveluri foarte ridicate de vitamina C în sânge la pacienți. Nu au existat efecte secundare grave pentru pacienți. Cele care au apărut au fost modeste și au inclus urinare crescută, gură uscată și, ocazional, o creștere temporară a tensiunii arteriale care a scăzut după perfuzie.

Pacienții din studiul de fază 1 GBM au primit trei perfuzii de vitamina C în fiecare săptămână timp de aproximativ două luni, în timp ce primeau radiații standard și chimioterapie, urmate de două perfuzii pe săptămână timp de aproximativ șapte luni în timp ce primeau chimioterapie.

Deși acest studiu mic, în stadiu incipient, nu a fost conceput pentru a dovedi eficacitatea, datele analizate de la 11 pacienți au arătat o creștere a supraviețuirii globale de 4 până la 6 luni (18-22 luni) comparativ cu supraviețuirea de 14-16 luni observată de obicei cu tratamentul standard .

Rezultatele au fost suficient de promițătoare încât sunt planificate studiile clinice de fază 2, care vor testa în mod specific dacă adăugarea de doze mari de vitamina C intravenoasă la terapia standard pentru cancer îmbunătățește supraviețuirea generală și calitatea vieții pentru pacienții cu GBM și pacienții cu cancer pulmonar local avansat.

Dacă terapia se dovedește a avea succes, are avantajul suplimentar de a fi relativ ieftină. Infuziile de vitamina C utilizate pe parcursul celor nouă luni de tratament ale studiului GBM ar adăuga aproximativ 8.000 de dolari la costul tratamentului. Acest cost este mai mic decât o singură doză de unele medicamente pentru chimioterapie sau unele dintre cele mai noi tratamente de imunoterapie.

În plus față de Allen, Spitz și Buettner, echipa principală de cercetare a inclus-o pe Joseph Cullen, UIprofesor de chirurgie, precum și pe John Buatti, profesor de UI și șef de oncologie a radiațiilor, și primul autor Joshua Schoenfeld, un doctorand / doctorand în UI Colegiul de Medicină Carver lucrează împreună atât în ​​laboratoarele lui Allen, cât și în cele ale lui Spitz. Echipa de cercetare a inclus, de asemenea, alte 29 de profesori ai UI și colaboratori ai personalului implicați în executarea diferitelor aspecte ale studiilor de bază și clinice. Co-autorul Dennis Riley este șeful științific al Galera Therapeutics, Inc., care a furnizat unele materiale pentru a fi utilizate în studiile științifice de bază.

Această lucrare este susținută de Societatea Americană pentru Oncologie a Radiațiilor, Programul de Cercetare Carver de Excelență în Redox Biologie, Institutul Național al Cancerului , doamna Marie Foster / asociat de IBM și Holden Comprehensive Cancer Center de la UI.

https://medicine.uiowa.edu/content/high-dose-vitamin-c-proves-safe-and-well-tolerated-brain-and-lung-cancer-trials

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu COVID-19: o serie de cazuri

Raul Hiedra ,Kevin Bryan Lo,Mohammad Elbashabsheh,Fahad Gul,Robert Matthew Wright,Jeri Albano, arata tot

Primit la 15 mai 2020 , Acceptat 07 iul 2020 , Versiune autor acceptată postată online: 14 iul.2020 , Publicat online: 01 august 2020

Pandemia bolii coronavirus 2019 (COVID-19) a afectat aproape 2,5 milioane de oameni din întreaga lume, cu aproape 170.000 de decese raportate până în prezent. Până în prezent, există puține dovezi pentru opțiunile actuale de tratament disponibile pentru COVID-19. Vitamina C a fost folosită anterior pentru tratamentul sepsisului sever și a șocului septic. Am analizat fezabilitatea utilizării vitaminei C în cadrul COVID-19 la o serie de pacienți.

Metode

Am identificat secvențial o serie de pacienți care necesitau cel puțin 30% din FiO2 sau mai mult, care au primit vitamina C IV ca parte a tratamentului COVID-19 și am analizat caracteristicile lor demografice și clinice. Am comparat markerii inflamatori pre și post tratament, inclusiv D-dimer și feritină.

Rezultate

Am identificat un total de 17 pacienți care au primit vitamina C IV pentru COVID-19. Rata mortalității internate în această serie a fost de 12%, cu 17,6% rate de intubație și ventilație mecanică. Am observat o scădere semnificativă a markerilor inflamatori, inclusiv feritina și dimerul D, și o tendință către scăderea cerințelor de FiO2, după administrarea vitaminei C.

Concluzie

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu boală COVID-19 moderată până la severă poate fi fezabilă

1. Fundal

Pandemia bolii coronavirus 2019 (COVID-19) a afectat aproape 2,5 milioane de oameni din întreaga lume, cu aproape 170.000 de decese raportate până în prezent [ 1 ]. Pacienții prezenți cu o gamă largă de severitate a bolii și anumite comorbidități precum diabetul zaharat, hipertensiunea, imunosupresia și vârsta au fost asociate cu morbiditate și mortalitate ridicate [ 2 ]. Nu există tratamente cu dovezi puternice ale beneficiului clinic, iar liniile directoare naționale și internaționale recomandă utilizarea medicamentelor experimentale ca parte a studiilor de investigație [ 3 – 5 ]. Există dovezi din ce în ce mai mari cu privire la beneficiul potențial al suplimentării vitaminelor pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor virale, în special la populația cu deficit de vitamine [ 6]. Vitamina C este esențială pentru un mecanism normal și bine funcțional de apărare a gazdei și se crede că aplicarea farmacologică a vitaminei C îmbunătățește funcția imunitară [ 7 ]. Studiile anterioare au arătat că vitamina C a inhibat replicarea unor virusuri precum virusul herpes simplex, poliovirusul și gripa [ 7 ]. Există o utilitate potențială în utilizarea vitaminei C în infecțiile virale și, eventual, COVID-19.

Aici, descriem o serie mică de cazuri de pacienți cu COVID-19 moderat până la sever, care au primit doze mici până la moderate de vitamina C intravenoasă, pe lângă tratamentele obișnuite pentru COVID-19.

2. Metode

Am identificat secvențial 17 pacienți care s-au confirmat a fi sindromul respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pozitiv prin PCR cu tampon nazofaringian cu un singur test care au necesitat 30% sau mai multă fracțiune de oxigen inspirat (FiO2) și care au primit vitamina C IV ca parte a tratamentului COVID-19. Pacienții au fost tratați în unitatea de îngrijire progresivă și în unitatea de terapie intensivă medicală a Centrului Medical Albert Einstein, Philadelphia, PA (SUA). Nu au fost utilizate criterii de limită de vârstă sau de excludere. Pacienții au luat fie hidroxiclorochină, metilprednisolonă și / sau tocilizumab ca parte a tratamentului inițial pentru COVID-19. Acestea au fost administrate indiferent de administrarea de vitamina C, în funcție de prerogativa clinică a medicului curant. Dozele acestor medicamente nu au fost standardizate, deoarece nu au existat dovezi puternice pentru utilizarea lor.Vitamina C a fost administrată la o doză de 1 g la fiecare 8 ore timp de 3 zile. Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate, cum ar fi mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Au fost, de asemenea, obținute rezultate, cum ar fi mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu a fost necesară aprobarea etică formală din partea Comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu a fost necesară aprobarea etică formală din partea Comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.

2.1. analize statistice

Datele categorice au fost rezumate folosind procente de frecvență. Variabilele continue au fost prezentate ca mijloace. Testele T asociate au fost utilizate pentru a compara dimerul D, feritina și media FiO2% înainte și după administrarea de vitamina C. Chi pătratul a fost utilizat pentru a compara ratele de mortalitate internată și necesitatea ventilației mecanice la pacienții care au luat hidroxiclorochină, metilprednisolonă și tocilizumab.

3. Rezultate

Vârsta medie a pacienților din seria noastră a fost de 64 ± 14 ani; 41% erau femei și majoritatea erau afro-americani (59%). IMC mediu (indicele de masă corporală) a fost de 32,7, indicând o prevalență ridicată a obezității. Hipertensiunea și diabetul zaharat au fost prezente la 47%, în timp ce BPOC și astmul bronșic la 24% dintre pacienți, respectiv (vezi Tabelul 1). Pacienții au fost tratați cu vitamina C la o medie de 3 zile (interval 0-11 zile) după internarea în spital. Aceasta este aproximativ într-o perioadă medie de 8 zile (interval de 3-18 zile) de la debutul simptomului. Din 17 pacienți, 2 (12%) au fost tratați în unitatea de terapie intensivă medicală (MATI) și 15 (88%) au fost tratați în unitatea de îngrijire progresivă (PCU). Ca tratament inițial pentru COVID-19, pacienții au primit metilprednisolon IV cu o doză cuprinsă între 40 mg și 125 mg o dată la de două ori pe zi (în total 10/17 pacienți). Hidroxiclorochina a fost administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi urmată de 200 mg de două ori pe zi timp de 4 zile (total 14/17 pacienți); trei pacienți au avut un tratament incomplet, fără legătură cu toxicitatea. Tocilizumab a fost administrat la o doză de 800 mg o dată pentru trei pacienți; 800 mg de două ori pentru un pacient și 600 mg o dată pentru doi pacienți.

Tabelul 1. Profil demografic și clinic de bază

CSVAfișare tabel

Rata de mortalitate internată în această serie a fost de 12%, cu o rată de intubație de 17,6% și, respectiv, de ventilație mecanică. La analiza corelațională, numai hipertensiunea arterială a fost semnificativ asociată pozitiv cu necesitatea ventilației mecanice ( r = 0,491, p = 0,045), în timp ce vârsta ( r = 0,508, p = 0,037) și cerințele FiO2 după tratament ( r = 0,700, p = 0,002) au fost semnificativ asociate pozitiv cu mortalitatea internată. Analizele folosind teste T asociate au arătat niveluri semnificativ mai scăzute de dimer D și feritină după tratamentul cu vitamina C. Cerințele FiO2 au avut, de asemenea, o tendință de reducere, dar nu au atins semnificația statistică (vezi Tabelul 2). Analize suplimentare ale medicamentelor administrate în asociere cu vitamina C nu au evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește nevoia de intubație și mortalitate în rândul pacienților cărora li s-a administrat hidroxiclorochină, metilprednisolonă și / sau tocilizumab. Dintre cei trei pacienți care aveau nevoie de intubație, unul era pe hidroxiclorochină și metilprednisolonă, unul era pe metilprednisolonă singură și unul era pe hidroxiclorochină și tocilizumab. Nu au fost înregistrate evenimente adverse direct legate de administrarea de vitamina C.

Tabelul 2. Compararea markerilor de severitate a bolii pre și post tratament

CSV Afișare tabel

4. Discutie

Prezentăm o serie de cazuri de pacienți cu risc crescut, cu vârstă avansată și comorbidități multiple, care au fost pozitivi pentru COVID-19 și au fost tratați cu vitamina C IV în plus față de tratamentul standard pentru COVID-19. Pacienții au avut cerințe relativ ridicate de oxigen, cu FiO2 mediu de 67% ± 25% pretratament. De fapt, hipertensiunea arterială a fost asociată cu nevoia de ventilație mecanică, în timp ce vârsta și cerințele FiO2 post-tratament au fost semnificativ asociate cu mortalitatea internată, care sunt în concordanță cu studiile recente [ 2 ]. IMC median a fost de 32,7, indicativ al prevalenței ridicate a obezității în populația din studiul nostru, care este un factor emergent de risc pentru morbiditate și severitatea bolii în COVID-19 [ 8 ].

Alte organe și sisteme de organe, cum ar fi rinichii, rămân o țintă pentru COVID-19 și au fost propuse multe căi pentru efectele sale dăunătoare directe și indirecte [ 9 ]. Vitamina C, împreună cu corticosteroizii și tiamina s-au dovedit a fi asociate cu un risc redus de disfuncție progresivă a organelor, inclusiv leziuni renale acute și reducerea mortalității la pacienții cu sepsis sever și șoc septic 10 , 11 ]. Cu toate acestea, dovezile par a fi contradictorii, întrucât un studiu randomizat publicat recent nu a găsit niciun beneficiu clinic semnificativ [ 12 ]. Între timp, literatura disponibilă descrie modul în care cazurile severe de COVID-19 tind să prezinte sepsis sever, ARDS și furtună de citokine [ 13]]. Din cauza șocului septic și a imaginii furtunii de citokine în boala severă COVID-19, există îngrijorări pentru leziunile oxidative sau provocate de radicalii liberi. Deoarece prevenirea și gestionarea stresului oxidativ ar putea fi realizate potențial prin doze mari de antioxidanți, această abordare poate fi aplicabilă COVID-19 cu administrarea de vitamina C [ 14 ]. Chiar dacă nu am colectat date în mod explicit, cercetările ulterioare ar putea clarifica impactul suplimentării cu vitamina C asupra funcției renale și dezvoltarea leziunilor renale.

Vitamina C nu este singura vitamină care prezintă beneficii potențiale în infecțiile virale și există studii în curs care analizează rolul administrării concomitente de vitamina D și vitamina C în tratamentul COVID-19 ușor până la moderat 15 ]. Deficitul de vitamina D a fost asociat cu o mortalitate mai mare în Europa și căile convergente din aval pentru SARS-CoV2 și metabolismul vitaminei D prin intermediul enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE 2) sugerează un posibil rol pentru suplimentarea vitaminelor și modularea răspunsului imun, în special în cazul populației cu deficiențe de vitamine 16 , 17 ].

În seria noastră, am observat o scădere semnificativă a markerilor inflamatori, inclusiv feritină și dimer D, și o tendință către scăderea cerințelor de FiO2, deși acesta din urmă nu a fost semnificativ statistic. Cu o rată de mortalitate de 12% și o rată a necesității de ventilație mecanică de 17,6%, rezultatele noastre sunt relativ comparabile cu studiul publicat recent la peste 5000 de pacienți, care prezintă 12% nevoie de ventilație mecanică și rata de mortalitate de 21% [ 18].]. Seria noastră de pacienți reflectă o grupă de vârstă asemănătoare vârstnicilor cu multiple comorbidități care prezintă un risc ridicat de rezultate slabe în cadrul COVID-19. În timp ce utilizarea vitaminei C IV ar putea fi sigură și fezabilă la pacienții cu COVID-19 cu boală moderată până la severă, bănuim că efectele asupra mortalității și necesitatea ventilației mecanice ar putea fi, în cel mai bun caz, modeste. Alte studii randomizate sau controlate ar trebui să aibă ca scop clarificarea rolului posibil al vitaminei C în COVID-19 sever.

5. Concluzie

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu boală COVID-19 moderată până la severă poate fi fezabilă din punct de vedere clinic.

6. Limitări

Aceasta este o serie mică de cazuri de 17 pacienți cu COVID-19 moderat până la sever tratați cu vitamina C IV în plus față de alte medicamente care sunt studiate în prezent în mod specific pentru COVID-19, inclusiv hidroxiclorochină, corticosteroizi și tocilizumab. Nu putem stabili adevăratul efect temporal al acestor medicamente din cauza dimensiunii reduse a eșantionului și a lipsei unui grup de control. Unii factori de confuzie, inclusiv severitatea bolii și evoluția naturală a bolii, ar trebui, de asemenea, luate în considerare. Doza de vitamina C utilizată în acest studiu este mică și durata tratamentului a fost scurtă, ceea ce este considerat în general sigur și ieftin. De asemenea, nu putem determina gradul de interacțiune a acestor medicamente cu vitamina C IV și posibilul efect al unei doze mai mari de vitamina C. De asemenea, nu ne-am uitat la alți markeri inflamatori, cum ar fi proteina C-reactivă (CRP),lactat dehidrogenază (LDH), IL-6 sau procalcitonină. De asemenea, nu am putut lua în considerare utilizarea altor medicamente care pot influența rezultatele relevante, cum ar fi agenții inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).

Declarație de interes

Autorii nu au nicio afiliere sau implicare financiară relevantă cu nicio organizație sau entitate cu interes financiar sau conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris. Aceasta include ocuparea forței de muncă, consultanțe, onorarii, deținerea de acțiuni sau opțiuni, mărturii ale experților, subvenții sau brevete primite sau în curs sau drepturi de autor.

Divulgări ale recenzorului

Evaluatorii colegi ai acestui manuscris nu au relații financiare sau de altă natură relevante de dezvăluit.

Informatii suplimentare

Finanțarea

Această lucrare nu a fost finanțată.

  • Organizația Mondială a Sănătății . Coronavirus boală; 2019 . (COVID-19): raport de situație, 93 . [Google Scholar]
  • Wu Z , McGoogan JM. Caracteristicile și lecțiile importante ale focarului de boală coronavirus 2019 (COVID-19) în China: rezumatul unui raport de 72 314 cazuri de la Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor . Jama. 2020 24 februarie ; 323 (13): 1239 . [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Ghiduri de tratament NIH COVID-19 . https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/accessed [ citat 2020 23 aprilie ] [Google Scholar]
  • Bhimraj A , Morgan RL , Shumaker AH și colab. Ghidurile Societății de Boli Infecțioase din America privind tratamentul și gestionarea pacienților cu COVID-19 . Boli infecțioase clinice. 2020 27 aprilie . [Google Scholar]
  • Alhazzani W , Møller MH , Arabi YM și colab. Campania de supraviețuire a sepsisului: linii directoare privind gestionarea adulților bolnavi în stare critică cu boală coronavirus 2019 (COVID-19) . Terapie intensivă Med. 2020 Mar de 28 : de 1 – 34 . [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Jayawardena R , Sooriyaarachchi P , Chourdakis M , și colab. Îmbunătățirea imunității în infecțiile virale, cu accent special pe COVID-19: o revizuire. Diabet și sindrom metabolic : cercetări clinice și recenzii . 2020 16 aprilie .  [Google Scholar]
  • Mousavi S , Bereswill S , Heimesaat MM . Efectele imunomodulatoare și antimicrobiene ale vitaminei C .Eur J Microbiol Immunol (Bp). 2019 ; 9 (3): 73 – 79 . [ citat 16 august 2019 ]. . [Crossref] , [PubMed][Google Scholar]
  • Stefan N , Birkenfeld AL , Schulze MB , și colab. Obezitatea și afectarea sănătății metabolice la pacienții cu COVID-19 . Nat Rev Endocrinol. 2020 ; 16 (7): 341 – 342 . . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Fortarezza F, Pezzuto F. Nefropatia COVID-19: ce ar putea spune patologul? Nephropathol J. 2020 ; 9 (4): e32 . [Crossref][Google Scholar]
  • Marik PE , Khangoora V , Rivera R și colab. Hidrocortizon, vitamina C și tiamină pentru tratamentul sepsisului sever și a șocului septic: o retrospectivă înainte-după studiu . Cufăr. 2017 1 iunie ; 151 (6): 1229 – 1238 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]•• Acesta este studiul de referință care a introdus prima dată utilizarea vitaminei C pentru sepsis și șoc septic
  • Truwit JD , Hite RD , Morris PE și colab. Efectul perfuziei de vitamina C asupra insuficienței organelor și a biomarkerilor de inflamație și leziuni vasculare la pacienții cu sepsis și insuficiență respiratorie acută severă: studiul clinic randomizat CITRIS-ALI . Jama. 2019 Oct 1 ; 322 (13): de 125 – la 170 . [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Fujii T , Luethi N , Young PJ și colab. Efectul de vitamina C, hidrocortizon, și tiamina vs singur hidrocortizon la timp în viață și fără vasopresoare în rândul pacienților cu șoc septic: vitaminele de studiu clinic randomizat . Jama. 2020 4 februarie ; 323 (5): 423 – 431 . [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Mehta P , McAuley DF , Brown M , și colab. COVID-19: luați în considerare sindroamele de furtună de citokine și imunosupresia . Lancet. 2020 Mar de 28 , 395 (10229): 1033 – 1034 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Cheng RZ . Poate doza intravenoasă timpurie și mare de vitamina C să prevină și să trateze boala coronavirusului 2019 (COVID-19)? Medicina în descoperirea drogurilor. 2020 ; 5: 100028 . [Crossref] , [PubMed][Google Scholar]• Această lucrare rezumă posibilele mecanisme și fezabilitatea potențială a utilizării vitaminei C pentru infecții virale și COVID-19
  • Mitchell F . Vitamina D și COVID-19: riscă deficiența un rezultat mai slab? Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 ; S2213-8587 (20) 30183-2 . [publicat online înainte de tipărire, 2020 20 mai]. [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]• Această lucrare discută rolul vitaminelor în imunitatea înnăscută și apărarea împotriva infecțiilor virale
  • Fabbri A , Infante M , Ricordi C . Editorial – Starea vitaminei D: un modulator cheie al imunității înnăscute și al apărării naturale împotriva infecțiilor respiratorii acute virale . Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 ; 24 (7): 4048 – 4052 . [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Caprio M , Infante M , Calanchini M și colab., Vitamina D: nu doar osul. Dovezi ale efectelor extrascheletice pleiotropice benefice . Tulburarea de greutate a consumului. 2017 ; 22 (1): 27 – 41 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Richardson S , Hirsch JS , Narasimhan M , și colab. Prezentarea caracteristicilor, comorbidităților și rezultatelor la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City . JAMA. 2020 22 aprilie ; 323 (20): 2052 . [Publicat online]. [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14787210.2020.1794819

Vitamina C – o terapie adjuvantă pentru infecția respiratorie, sepsis și COVID-19

Patrick Holford* , Anitra Carr , Thomas H. Jovic , Stephen R. Ali , Iain S. Whitaker , Paul Marik , David Smith      Versiunea 1: Primit: 19 octombrie 2020 / Aprobat: 20 octombrie 2020 / Online: 20 octombrie 2020 (10:51:24 CEST)

Abstract

Există terapii dovedite limitate pentru tratamentul COVID-19. Efectele antioxidante, antiinflamatorii și imunomodulatoare ale vitaminei C îl fac un potențial candidat terapeutic, atât pentru prevenirea și ameliorarea infecției COVID-19, cât și ca terapie adjuvantă în îngrijirea critică a COVID-19, susținând tratamentul antiinflamator. Această revizuire a literaturii se concentrează pe deficitul de vitamina C în infecțiile respiratorii, inclusiv COVID-19; mecanismul de acțiune în bolile infecțioase și funcția suprarenală care susține acțiunile antiinflamatorii ale glucocorticosteroizilor: rolul său în prevenirea și tratarea răcelilor și pneumoniei și rolul său în tratarea sepsisului și a COVID-19.

Dovezile până în prezent indică faptul că vitamina C orală (2-8g / zi) poate reduce incidența și durata infecțiilor respiratorii și vitamina C intravenoasă (2-24g / zi) s-a dovedit a reduce mortalitatea, secția de terapie intensivă și sejururile în spital, timpul privind ventilația mecanică în infecțiile respiratorii severe. Următoarele studii clinice sunt justificate urgent. Având în vedere profilul de siguranță favorabil și costul scăzut al vitaminei C și frecvența deficitului de vitamina C în infecțiile respiratorii, ar putea fi util să testați starea de vitamina C a pacienților și să tratați în mod corespunzător cu administrare intravenoasă în cadrul ATI și oral cu doze între 2 și 8 g / zi în persoane spitalizate și infectate.

Domenii de subiect

COVID-19; SARS-CoV-2; coronavirus; vitamina C; ascorbat; răceli; pneumonie; septicemie; imunnutriție; suplimentare

Drepturi de autor: Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit sub Licența de atribuire Creative Commons care permite utilizarea, distribuția și reproducerea nelimitată în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

Descărcați PDF

https://www.preprints.org/manuscript/202010.0407/v1

Cum se citează: Holford, P .; Carr, A .; Jovic, TH; Ali, SR; Whitaker, IS; Marik, P .; Smith, D. Vitamina C – o terapie adjuvantă pentru infecția respiratorie, sepsis și COVID-19. Preprints 2020 , 2020100407 (doi: 10.20944 / preprints202010.0407.v1). Holford, P .; Carr, A .; Jovic, TH; Ali, SR; Whitaker, IS; Marik, P .; Smith, D. Vitamina C – o terapie adjuvantă pentru infecția respiratorie, sepsis și COVID-19. Preprints 2020, 2020100407 (doi: 10.20944 / preprints202010.0407.v1).Copie

Aplicarea albastru de metilen , vitamina C , N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților bolnavi COVID-19 în stare critica, raport al unui studiu clinic de fază I.

COVID-19 este un eveniment catastrofal global care provoacă sindrom respirator acut sever. Mecanismul bolii rămâne neclar, iar hipoxia este una dintre principalele complicații. În prezent, nu există un protocol aprobat pentru tratament. Amenințarea microbiană indusă de COVID-19 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii și oxid nitric (NO). Activarea populației de macrofage într-un fenotip proinflamator induce un ciclu de auto-întărire. Stresul oxidativ și NO contribuie la acest ciclu, stabilind o stare inflamatorie în cascadă care poate ucide pacientul. Întreruperea acestui ciclu vicios printr-un remediu simplu poate salva viața pacienților critici.

Nitrit, azotat (metaboliții NO), methemoglobină,și nivelurile echilibrului prooxidant-antioxidant au fost măsurate la 25 de pacienți ICU COVID-19 și la 25 de persoane sănătoase. Ca ultimă opțiune terapeutică, la cinci pacienți li s-a administrat albastru de metilen-vitamina C si N-acetil cisteină (MCN).

Nitriții, nitrații, methemoglobina și stresul oxidativ au crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase.

Patru din cei cinci pacienți au răspuns bine la tratament.

În concluzie, Oxidul Nitric, methemoglobina și stresul oxidativ pot juca un rol central în patogeneza bolii critice COVID-19. Tratamentul cu MCN pare să crească rata de supraviețuire a acestor pacienți. Luând în considerare ciclul vicios al activării macrofagelor care duce la NO mortal, stres oxidativ și sindromul cascadei de citokine; efectul terapeutic al MCN pare a fi rezonabil. În consecință, a fost conceput un studiu clinic mai amplu.Trebuie remarcat faptul că protocolul folosește medicamente ieftine pe care FDA le-a aprobat pentru alte boli.

NUMĂR ÎNREGISTRARE ÎNCERCARE: NCT04370288.

Obțineți PDF cu LibKey

1. Introducere

Răspândirea rapidă a mortalului COVID-19 cauzată de SARS-CoV-2 este în prezent un coșmar pentru toată lumea. COVID-19 este responsabil pentru această boală pandemică catastrofală. OMS a raportat că 14% dintre pacienții infectați au boli severe și necesită spitalizare, 5% dintre pacienții infectați au afecțiuni foarte severe și necesită internare în terapie intensivă (în special pentru ventilație) și 4% dintre pacienții infectați mor ( Grech, 2020 ).

S-au făcut eforturi uriașe pentru găsirea fiziopatologiei și tratamentul bolii critice COVID-19. Au fost sugerate multe proceduri terapeutice, cu puțin succes. Nu există un protocol global aprobat pentru tratamentul pacienților cu afecțiuni critice care să ducă la o rată de supraviețuire foarte scăzută și la un tratament prelungit în terapia intensivă. Acest lucru adesea nu are succes în îngrijirea ICU, provoacă o povară mare pentru sistemele de sănătate, chiar și în cele mai dezvoltate și bogate țări. Mecanismul exact al leziunii țesuturilor rămâne neclar, iar managementul pacienților subliniază în principal furnizarea de îngrijire de susținere, de exemplu, oxigenare, ventilație și terapie cu fluide ( Galluccio și colab., 2020). A better understanding of the pathogenesis of the critical disease state is crucial to develop rationale-based clinical therapeutic strategies and to determine which subsets of patients are at high risk of the severity of the disease. It is critical to start measuring factors involved in the pathways of disease which can be modulated by the different therapies currently used as a standard of care or in clinical trials.

SARS-CoV-2 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii, care sindromul furtunii de citokine este principala cauză a decesului la pacienții cu COVID-19 ( Alunno și colab., 2020 ). De asemenea, se știe în alte boli că supraproducția de oxid nitric inductibil (iNO) ( Miclescu și Wiklund, 2010 ) și speciile de oxigen reactiv (ROS) ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ) se întâmplă la activarea macrofagelor, ceea ce duce la un ciclu vicios. activării macrofagelor pentru supraproducția de citokine ( Wang și Ma, 2008 ).

Ar putea NO și stresul oxidativ să joace un rol central în creșterea hipoxiei, care este una dintre principalele complicații la pacienții cu COVID-19? Ar putea fi întrerupt acest ciclu vicios de NO și ROS folosind o terapie eficientă și intensă anti-NO și anti-oxidant?

În medicină, albastrul de metilen (MB, forma oxidată, culoare albastră), dar nu și forma redusă (LMB: albastru de leucometilen, incolor), a fost utilizat în diferite boli, cum ar fi malaria, chirurgia, ortopedia, infecțiile bacteriene, virale și et. cetera ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

Un motiv probabil pentru hipoxie la pacienții cu COVID-19 este methemoglobinemia care rezultă din oxidarea fierului conținut în hemoglobină de la forma feroasă la cea ferică. Oxidarea este asociată cu o scădere a capacității hemoglobinei de a transporta oxigenul ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

În acest studiu, nitritul, nitrații (metaboliții NO), methemoglobina (met-Hb) și echilibrul prooxidant-antioxidant (PAB) au fost considerați ca factori care implică intensificarea hipoxiei la pacienții cu terapie intensivă. Cinci pacienți cu COVID 19 bolnavi critici, după îngrijiri standard, caracterizați ca fiind în stadiul final de către medicii lor, au fost administrați cu MB, vitamina C și N-acetil cisteină ca terapie de compasiune și incluși într-un studiu clinic mai amplu, care este deja ruleaza/ in desfasurare

2. Material și metode

Acest studiu a fost efectuat la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad, Mashhad, Iran în 2020, după aprobarea comitetului de etică (  identificator ClinicalTrials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020) și luând consimțământul scris în cunoștință de cauză. De asemenea, studiul clinic a fost aplicat pentru înregistrare în IRCT (Trial Id 49.767).

Acest studiu efectuat pe 25 de persoane sănătoase și 25 de pacienți cu pneumonie COVID-19 care au fost admiși la ICU cu Pa02 / Fi02 <200. Pentru toate locurile pacienților au fost măsurate gazele sanguine, CBC, LDH, CRP și tomografia computerizată de înaltă rezoluție ( HRCT) s-a făcut.

2.1. Măsurarea nitritului, azotatului în probele de plasmă

NO, datorită duratei sale scurte de viață (câteva milisecunde), a fost determinat pe baza cantității de produse de oxidare: nitrit și azotat. Nitriții și nitrații au fost măsurați în conformitate cu metodele descrise de Yegın care au folosit testul de reacție Griess pentru probele de plasmă ( Yegın și colab., 2015 ).

2.2. Met-Hb

Sângele proaspăt a fost colectat folosind EDTA-K2 ca anticoagulant și transferat în laborator pe gheață. Met-Hb a fost măsurat conform metodei descrise de Sato ( Sato și colab., 1981 ).

2.3. PAB

PAB a fost măsurat în conformitate cu metoda descrisă de Alamdari DH ( Alamdari și colab., 2007 ).

2.4. Pacienți cu studii clinice

Ca ultimă opțiune terapeutică, cinci din 25 de pacienți ICU COVID-19 au fost recrutați în studiile clinice și în tratamentul cu MCN. 

Pacienților li s-a administrat MB (1 mg / kg) împreună cu vitamina C (1500 mg / kg) și N-acetil cisteină (1500 mg / kg) pe cale orală sau intravenoasă, așa cum este descris pentru fiecare caz.

2.5. Criteriile studiilor clinice

Criteriile de incluziune au fost: Cazul confirmat de Covid-19 (prin RT-PCR pe tamponul nazofaringian colectat sau caracteristicile clinice și HR-CT) și vârsta peste 18 ani. Criteriile de excludere au fost: antecedente de deficit de G6PDH, insuficiență renală severă, ciroză, hepatită cronică activă, pacienți cu antecedente de reacție alergică la MB, tratament cu agenți imunosupresori și femeile însărcinate sau care alăptează.

3. Rezultate

Caracterizările demografice ale pacienților și ale persoanelor sănătoase, precum și rezultatele de laborator sunt prezentate în  Tabelul 1 . Datele pacienților înainte și după tratamentul cu albastru de metilen sunt prezentate în  Tabelul 2 .

Tabelul 1. Caracterizări demografice ale pacienților, indivizilor sănătoși (HI) și rezultatelor de laborator.

HI (n = 25)Grup de pacienți (n = 25) Valoarea P
Vârsta (ani)56,6 ± 11,459,9 ± 13,60,22
Masculin Feminin12/1314.110,74
NO2   (μmol / l)7,6 ± 3,910,7 ± 7,90,01  a
NO3   (μmol / l)22,4 ± 15,344,7 ± 30,10,002  a
Met-Hb (%)2,5 ± 0,916,4 * ± 9,10,0001  a
PAB (HK)35,8 ± 15,388,4 * ± 28,40,0001  a
CRP (mg / dl)8,7 ± 4,594,3 * ± 49,50,0001  a
LDH (U / l)251,6 ± 139,91036,6 * ± 348,80,0001  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

Tabelul 2. Datele a 4 pacienți înainte și după tratament.

Înainte de tratament (n = 4)După tratament (n = 4) Valoarea P
NO2   (μmol / l)2,8 ± 13,17,0 ± 1,40,009  a
NO3   (μmol / l)68,2 ± 44,740,7 ± 25,20,05  a
Met-Hb (%)14,7 ± 2,24,5 ± 0,50,001  a
PAB (HK)90,5 ± 6,451,7 ± 21,70,001  a
CRP (mg / dl)99,0 ± 31,017,7 ± 2,90,005  a
LDH (U / l)859,75 ± 219,6245,0 ± 100,70,002  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

3.1. Cazul 1

1.

La 13 aprilie 2020, un bărbat în vârstă de 49 de ani a fost internat la ICU din cauza febrei, a nivelului scăzut de conștiență, a scăzut SPO2 și a secreției traheale foarte purulente. La internare, pacientul avea RASS -4 (Richmond Agitation Sedation Score), și sub ventilație mecanică cu febră, tahicardie, SPO2 86-88%. Tensiunea sa arterială era în limitele normale.

Nu a avut comorbiditate în istoricul său medical trecut 3.

Pacientul a fost internat anterior pe 15 februarie 2020, la o altă terapie intensivă, din cauza cefaleei, tusei, mialgiei, febrei și dispneei care au început cu 14 zile înainte de internare.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare în regiunile pulmonare periferice. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

WBC: 16 × 103 / μl cu 88% neutrofile și 3,6% limfocite, număr de trombocite: 221 × 103 / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 82 mg / dl, D-dimer: 2078 ng / ml, bilirubină totală : 2 mg / dl, AST: 134 UI / l și ALT: 89 UI / l. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

El a fost tratat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și meropenem 1 gr TDS.7.

Traheostomia a fost făcută din cauza perioadei lungi de intubație.

Cultura secreției traheale a relevat microorganisme cu rezistență multiplă, cum ar fi Acinetobacter și Pseudomonas.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Kaletra (lopinavir / ritonavir, 200/50 mg) și hidrocortizon au fost adăugate la protocolul de tratament.10.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 10,2 μmol / l, 35,1 μmol / l, 14% și respectiv 95 HK.

Pe 24 mai 2020, din cauza unui răspuns slab la antibiotice după 45 de zile și a eșecului de înțărcare, am început să administrăm MB orală (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză pentru de două ori pe zi.12.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.13.

În aceeași zi de administrare a MB, pacientul a fost decanulat și traheostomia a fost îndepărtată și oxigenoterapia a fost începută cu o mască de sac de rezervă.

Terapia cu antibiotice a fost continuată și a început dexametazona (8 mg QID).

A doua zi după începerea terapiei MB, pacientul a avut un volum mare de secreție traheală de la locul traheostomiei, dar SPO2 a fost de 90-92% la oxigenul cu flux mare.16.

În a doua și a treia zi după începerea terapiei MB, pacientul s-a îmbunătățit semnificativ și SPO2 la 96 printr-o mască simplă.

Din a patra zi după terapia MB, dexametazona a fost redusă și conștiința pacientului a fost îmbunătățită, secreția traheală a scăzut, dar pacientul a avut un grad scăzut de febră.

În a șasea zi după începerea albastrului de metilen, terapia cu oxigen a fost întreruptă.

În a douăzeci și treia zi, el a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 6,6 μmol / l, 24,30 μmol / l, 4% și respectiv 62 HK.

3.2. Cazul 2

1.

La 7 mai 2020, o femeie în vârstă de 64 de ani a fost internată în ATI din cauza nivelului scăzut de conștiență și al suferinței respiratorii. Ea a fost imediat intubată.

A avut în trecut un istoric medical de depresie3.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO) în plămânul stâng.

WBC: 12 × 103 / μl cu 78% neutrofile și 12,5% limfocite, număr de trombocite: 196 × 103 / μl, LDH: 670 UI / l, CRP: 79 mg / dl, D-dimer:> 5000 ng / ml, total bilirubină: 1 mg / dl, AST: 116 UI / l și ALT: 76 UI / l și SPO2 96%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 17 μmol / l, 24,3 μmol / l, 16% și, respectiv, 84 HK.

La 11 mai 2020, MB (1 mg / kg / ) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și administrate prin tub nazogastric q12 h timp de 7 zile.

Nu au existat efecte secundare și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, pacientul a fost afebril.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul a fost întrerupt de la ventilație mecanică și extubat.12.

În a noua zi, a fost externată din UCI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 8,5 μmol / l, 18,9 μmol / l, 5% și respectiv 53 HK.

3.3. Cazul 3

1.

La 1 mai 2020, o femeie în vârstă de 60 de ani a fost internată în UTI din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a avut o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

A avut în trecut un istoric medical de diabet zaharat.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități bilaterale de sticlă macinată (GGO) .5.

WBC: 8,9 × 10 3 / μl cu 79% neutrofile și 13% limfocite, număr de trombocite: 275 × 10 3 / μl, LDH: 712 UI / l, CRP: 90 mg / dl, D-dimer: 1508 ng / ml, bilirubină totală: 1,8 mg / dl, AST: 125 UI / l și ALT: 95 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 12 μmol / l, 109,2 μmol / l, 12% și, respectiv, 86 HK.

La 4 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză au fost injectate intravenos timp de 30 de minute și au continuat la fiecare 12 ore timp de 2 zile.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, SPO2 a crescut de la 84% la 93% după ce pacientul a fost supus terapiei cu oxigen printr-o mască simplă.

În a patra zi de terapie MB, pacientul a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 7,8 μmol / l, 74,5 μmol / l, 5% și respectiv 71 HK.

3.4. Cazul 4

1.

La 22 aprilie 2020, un bărbat de 66 de ani a fost internat în secția internă a spitalului din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Nu avea antecedente medicale anterioare ale bolii.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare.

WBC: 5,4 × 10 3 / μl cu 59% neutrofile și 34% limfocite, număr de trombocite: 154 × 10 3 / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 124 mg / dl, D-dimer: 1405 ng / ml, bilirubină totală: 0,6 mg / dl, AST: 37 UI / l și ALT: 92 UI / l, SPO2 88%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.5.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.6.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Ribavirin, Kaletra și dexametazonă au fost adăugate la protocolul de tratament.

După patru zile de internare, pacientul a fost transferat la UCI și a primit o singură dată terapie cu plasmă.

La o săptămână după terapia cu plasmă, starea de oxigenare a pacientului sa înrăutățit (SPO2 59% cu ventilație neinvazivă și 100% FIO2) 9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 45,1 μmol / l, 89,2 μmol / l, 22% și respectiv 100 HK.

MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise intravenos. Înainte de injectare, SPO2 era de 54%, iar după 30 de minute de injectare, SPO2 se îmbunătățea la 74% și durează 12 ore. Din cauza limitărilor neașteptate pentru prepararea albastrului de metilen, medicamentul nu a fost continuat.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică.

În a doua zi, acest pacient a întâmpinat șoc septic sever, insuficiență multi-organ și a decedat Acest scenariu se poate datora unei doze tardive și incomplete de albastru de metilen.

3.5. Cazul 5

1.

La 13 mai 2020, o femeie în vârstă de 75 de ani a suferit o operație de urgență pentru grefa de bypass a arterei coronare și două zile mai târziu a prezentat o scădere a SPO2 și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă severă a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO). Avea o combinație de consolidare și GGO-uri. Distribuția anomaliilor a fost bilaterală în regiunile pulmonare subpleurale. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

A avut antecedente medicale de diabet și hipertensiune.

WBC: 8,9 × 10 3 / μl cu 80% neutrofile și 12,6% limfocite, număr de trombocite: 276 × 10 3 / μl, LDH: 1151 UI / l, CRP: 145 mg / dl, D-dimer: 1374 ng / ml, bilirubină totală: 1,5 mg / dl, AST: 115 UI / l și ALT: 90 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Pe 15 mai 2020, s-a transferat la ICU, avea o hemodinamică stabilă. SPO2 a fost 65-68% fără oxigenoterapie și 78-80% cu oxigenoterapie printr-o pungă de rezervă.7.

După declararea ventilației neinvazive (NIV) SPO2 a ajuns la 87-88% .8.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), lopinavir / ritonavir (200/50 mg, 2 comprimate × bid), hidroxiclorochină (400 mg stat), heparină 5000 UI (qidintravenos)., Hidrocortizon (doza inițială 100 mg TDS, în ultimul timp conic) și a continuat timp de cinci zile.9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 13,5 μmol / l, 104,3 μmol / l, 17% și, respectiv, 97.10.

Pe 16 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise pe cale orală.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.12.

Datorită operației cardiace și a leucocitozei, a fost administrat antibioticul profilactic.

În prima zi, după terapia MB, nu a existat nicio modificare semnificativă în SPO214.

În a doua zi de terapie MB SPO2 a crescut și durata ventilației neinvazive (VNI) a scăzut.

În a patra zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de NIV, iar SPO2 a fost de 80-82% fără oxigenoterapie și a ajuns la 97-99% cu oxigenoterapie.16.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de oxigenoterapie și SPO2 era de 90-92% și era complet treaz și a început hrănirea orală.17.

În a șaptea zi, a fost externată din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost 5,1 μmol / l, 45,2 μmol / l, 4% și, respectiv, 21.

4. Discutie

Acest studiu a arătat că nitritul, nitrații, met-Hb și stresul oxidativ sunt semnificativ crescute la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase. Acest lucru este compatibil cu procesul inflamator și activarea macrofagelor care au fost observate în boala COVID 19 ( Alunno și colab., 2020 ;  Wang și Ma, 2008 ).

Motivul pentru luarea în considerare a acestor factori implicați în fiziopatologia inducerii hipoxiei sunt următoarele: 1

Amenințarea microbiană este indusă de coronavirus care determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de mediatori inflamatori și alte molecule, cum ar fi oxidul azotic (NO). NO acționează ca agent pro-inflamator și antiinflamator, în funcție de cantitatea de NO generată și de sursa sa ( Kobayashi și Murata, 2020 ). Este documentat faptul că oxidul nitric sintază inducibil de macrofage (iNOS) circulă inflamația ( Wang și colab., 2018 ). Se raportează că, după administrarea de citokine, niveluri crescute de nitriți au fost detectate în multe boli, cum ar fi sepsis, colită ulcerativă, artrită, scleroză multiplă și diabet de tip I ( Hibbs și colab., 1992 ). De asemenea, se produce NO excesiv în timpul unei varietăți de boli inflamatorii (Clancy și Abramson, 1995 ). Se raportează că există un rol cheie pentru monocite și macrofage pentru inflamația patologică; și există o discuție în curs de desfășurare cu privire la strategiile terapeutice prospective de modulare a activării macrofagelor la pacienții cu COVID-19 ( Merad și Martin, 2020 ) .2

Rezultatele noastre au arătat creșterea nivelului de nitriți și nitrați ai sângelui la pacienții cu COVID-19. Oxidul azotic sintază inductibil de macrofage (iNOS) poate fi indus de 2 până la 3 ordine de mărime în urma inflamației care eliberează cantități mari de NO ducând la creșteri locale și sistemice de nitriți. ( Kleinbongard și colab., 2003 ) .3

Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, niveluri crescute de stres oxidativ la pacienții cu COVID-19. NU este una dintre resursele majore ale stresului oxidativ / nitrosativ. NU poate reacționa cu specii reactive de oxigen, cum ar fi superoxidul (O2 • – ), pentru a forma peroxinitrit (ONOO  ), o specie foarte reactivă care dăunează celulelor. Pe de altă parte, coagulopatia asociată COVID-19 este raportată ca apariție a evenimentelor trombotice venoase și arteriale, inclusiv tromboza venoasă profundă (TVP), embolie pulmonară (PE), accident vascular cerebral ischemic, infarct miocardic (așa cum s-a observat probabil în cazul nostru de Nr. 5) și evenimente arteriale sistemice ( Becker, 2020). Oxidul nitric (NO), generat de iNOS, este considerat un mediator critic al anomaliilor coagulării și al disfuncției organelor. . S-a dovedit că inhibarea selectivă a iNOS este asociată cu atenuarea coagulării induse de sepsis și a disfuncției endoteliale. Reducerea stresului oxidativ / nitrosativ contribuie probabil la efectele benefice oferite de blocarea iNOS ( Matejovic și colab., 2007 ). Numeroase studii au arătat că atât formarea trombului, cât și liza cheagului său sunt reglementate de stresul oxidativ. După rezolvarea trombozei venoase profunde, D-dimerul va fi crescut, iar stresul oxidativ ar putea promova rezoluția ( Gutmann și colab., 2020 ). Am văzut stres oxidativ crescut și D-dimer în cazurile noastre

NO este oxidat rapid în nitrit în sânge de ceruloplasmină. Nitriții și nitrații sunt considerați ca markerul generării de NO și un produs final relativ inert al metabolismului NO ( Shiva și colab., 2006 ). Există o corelație semnificativă între CRP și nitriți în bolile inflamatorii. Se sugerează că măsurarea azotaților ar putea fi un instrument de diagnostic, precum și de prognostic, în timpul tratamentului acestei boli ( Ersoy și colab., 2002 ). De asemenea, am observat o creștere a nivelului de nitriți și CRP la pacienții probabil secundari pentru a crește stresul oxidativ

Nitritul trece prin membrana RBC. Se știe că anionul nitrit oxidează Hb la Met-Hb și degradează Hb, ceea ce a dus la creșterea hipoxiei, a bilirubinei și a fierului. Met-Hb joacă un rol central în inducerea unei hipoxii mai mari, iar corectarea Met-Hb poate fi un punct critic pentru tratament ( Vitturi și colab., 2009 ). În acest studiu, met-Hb a crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase, ceea ce provoacă hipoxemie. Tratamentul pacienților cu MB a scăzut probabil nivelul met-Hb și ulterior nivelul de hipoxemie, așa cum am observat în rapoartele noastre de caz.6

În plus față de NO, stresul oxidativ duce și la oxidarea hemoglobinei (Fe 2+ ) la met-Hb (Fe 3+ ) ( Gutmann și colab., 2020 ). Rezultatele noastre au arătat creșterea stresului oxidativ și met-Hb la pacienți

Stresul oxidativ și inflamația interacționează simultan una cu cealaltă și le exacerbează efectele prin crearea unui ciclu vicios pentru agravarea bolilor prin supra-producția de oxigen și azot reactiv (ROS și RNS) care contribuie la deteriorarea organelor prin oxidare și nitrozare a diferitelor ținte biologice și componente ale celulei, inclusiv lipide, tioli, resturi de aminoacizi, baze ADN și antioxidanți cu greutate moleculară mică ( Yegın și colab., 2015). După cum am menționat, reducerea MB transformă forma de culoare albastră în una incoloră. După 8-12 ore de consum, am observat că culoarea urinei s-a transformat în albastru sau verde. Acest lucru arată probabil că agenții oxidanți din sânge oxidază forma redusă de MB (incoloră) la forma oxidată (culoare albastră). Această reacție chimică scade probabil stresul oxidativ și ulterior mediatorii inflamatori

Dovezile au arătat că persoanele în vârstă și cele cu condiții multi-morbide preexistente pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta consecințe grave asupra sănătății din cauza COVID-19. „Oxi-inflam-îmbătrânire” se referă la fenomenul de inflamație cronică sistemică de grad scăzut care însoțește îmbătrânirea. Celulele în vârstă au o capacitate scăzută de a prolifera, ceea ce această celulă de senescență stimulează secreția de citokine pro-inflamatorii care provoacă inflamație cronică independentă de activarea celulelor imune. Această inflamație duce, de asemenea, la niveluri crescute de ROS și RNS, care ar putea induce stres oxidativ / nitrosativ. Stresul oxidativ / nitrosativ poate duce, de asemenea, la activarea căilor pro-inflamatorii în organism, contribuind la patogeneza multor boli legate de vârstă. Prin urmare, inflamația legată de vârstă agravează producția de NO (de către iNOS),care induce un stres puternic oxidativ / nitrosativ (Matsushita și colab., 2020 ).

În protocolul nostru recent sugerat ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ), am explicat în detaliu rațiunea utilizării MB, vitamina C și N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților în cadrul studiului clinic și vom explica alte motive în următoarele: (1)

Este documentat că MB are efecte inhibitorii directe asupra sintazelor de oxid nitric (NOS), atât constitutive, cât și inductibile, și previne acumularea de guanozin monofosfat ciclic (cGMP) prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Într-un studiu clinic, este documentat că NO este un potențial mediator al modificărilor hemodinamice asociate cu sepsis. Efectul advers al NO asupra hemodinamiei poate fi parțial antagonizat de albastru de metilen, prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Brown și colab., 1996 ). (2)

MB crește activitatea căii NADPH-methemoglobin reductazei lente în mod normal, care scade hipoxia prin reducerea met-Hb. O cantitate mică de met-Hb se formează întotdeauna, dar este redusă în interiorul eritrocitului de către aceste enzime: (1) citocrom-b5 reductază NADH, (2) NADPH-methemoglobin reductază. Unul dintre tratamentele FDA pentru methemoglobinemie este aplicarea MB (1-2 mg / kg IV peste 5-30 min) și alte tratamente sunt acidul ascorbic și glutationul redus ( McPherson, 2017 ). (3)

Nivelurile crescute de methemoglobină sunt secundare activității reduse (citocrom-b5 reductazei NADH ereditare sau dobândite) (A); în deficitul de homozigot NADH-citocrom-b5 reductază, nivelurile de met-Hb sunt de 10% –50% (cianotice). Concentrațiile de Met-Hb de 10% -25% nu pot da simptome aparente; nivelurile de 35% -50% duc la simptome ușoare, cum ar fi dispneea de efort și durerile de cap; iar nivelurile care depășesc 70% sunt probabil letale; (B) producția crescută de met-Hb poate fi indusă de medicamente sau agenți chimici precum nitriți, nitrați, clorați, chinone și compuși aromatici amino și nitro. 26  Nivelul mediu de met-Hb la cei 25 de pacienți cu terapie intensivă a fost crescut ( Tabelul 1 ). (4)

Am emis ipoteza ( Wang și Ma, 2008 ) că forma redusă de MB (Leucometilen: LMB) poate reduce, de asemenea, methemoglobinemia la pacienții cu COVID-19 prin aceste mecanisme: (A) Efect direct rapid: reducerea met-Hb (așa cum am văzut în cazul 4); (B) Scăderea stresului oxidativ: LMB, ca agent reducător, stinge ROS, cu toate acestea MB (forma oxidată) induce stresul oxidativ prin absorbția electronului (ca un radical liber) din alte molecule (NADH-H + , NADPH-H + , GSH) și apoi scade met-Hb prin mecanism enzimatic ( McPherson, 2017). Prin urmare, am folosit forma redusă de MB care nu putea induce stresul oxidativ. (C) Scăderea inflamației: Aceasta reduce stresul oxidativ și invers. Studiile clinice și experimentale au arătat, de asemenea, că MB scade inflamația ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ). (5)

MB poate interzice efectul citopatic și reduce propagarea virusului ARN (cum ar fi poliovirusul) prin aceste moduri: (1) efect mecanic de MB ușor de pătruns, care ar putea ocupa competitiv site-urile celulare necesare pentru atașarea, penetrarea și / sau multiplicarea virusului; (2) Scăderea stresului oxidativ prin decuplarea oxidării și fosforilării; (3) efectul virucid al MB, o substanță lipofilă, prin intrarea în virus prin membrana lipidică și legarea de ARN ( Kovács, 1960 ). (6)

Proprietăți antibacteriene: MB a constituit baza chimioterapiei antimicrobiene – în special în zona antimalarică – și a familiilor de medicamente neuroleptice. Este utilizat într-un pansament antibacterian cu spumă pentru gestionarea rănilor cronice cu infecție locală ( Woo și Heil, 2017 ). (7)

MB este un puternic eliminator de oxigen care elimină rapid acest ion pentru a nu deteriora țesutul. Acest anion este produs în timpul ischemiei-reperfuziei în condiții precum infarctul miocardic acut și așa mai departe. ( Wülfert și colab., 2003 ). Un alt efect antioxidant al MB este blocarea enzimelor care conțin fier, cum ar fi xantina oxidaza, care împiedică producerea ROS ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). (8)

MB previne activarea, aderența și agregarea trombocitelor prin inhibarea metabolismului acidului arahidonic din trombocite ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Acest lucru este foarte important la pacienții cu COVID-19, deoarece una dintre principalele complicații sunt evenimentele trombotice ( Becker, 2020 ).

5. Concluzie

Rezultatele preliminare ale acestui studiu clinic au arătat că tratamentul COVID-19 sever cu un amestec de MB, vitamina C și N-acetil cisteină este sigur și fezabil. MB redus are efecte rapide și întârziate. Efectul rapid crește SPO2% (Toți pacienții au primit 100% oxigen) prin reducerea met-Hb. Efectele întârziate sunt prin accelerarea normală a NADPH-methemoglobin reductazei, îmbunătățirea markerilor inflamatori, cum ar fi nivelul CRP și LDH, scăderea severității bolii care se poate datora și efectului antimicrobian. Vă sugerăm că timpul optim de administrare redusă cu albastru de metilen (LMB) ar trebui să fie înainte de a intra în pacient într-un stadiu foarte sever al bolii și implicarea și eșecul multi-organe.Este de părerea autorilor că rezultatele observate dacă sunt verificate la mai mulți pacienți și un studiu clinic multicentric randomizat ar putea reduce semnificativ mortalitatea infecției cu COVID-19 și durata medie a șederii ICU/ATI.

Aprobare etică

IR.MUMS.REC.1399.122;  Identificator Clinic  Trials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020.

Informații de finanțare

Această lucrare a fost susținută de un grant de la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad (numărul grantului:  990096 ). Brevetul a fost solicitat pentru o formulare specială (IR-139950140003002083), (1 iunie 2020, PCT).

Date de cercetare

Orice medic dorește să efectueze un studiu clinic randomizat ca studiu multicentric, autorii dornici să împărtășească experiențele lor și ultima actualizare a informațiilor lor.

Declarație de contribuție a autorului CRediT

Daryoush Hamidi Alamdari:  Conceptualizare, Curarea datelor, Analiza formală, Achiziționarea de fonduri, Investigație, Metodologie, Administrarea proiectelor, Resurse, Software, Supraveghere, Validare, Vizualizare, Scriere – schiță originală, Scriere – revizuire și editare.  Ahmad Bagheri Moghaddam:  Conceptualizare, conservarea datelor, analiză formală, investigație, metodologie, supraveghere, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Shahram Amini:  Conceptualizare, curatarea datelor, investigație, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammad Reza Keramati:  Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Azam Moradi Zarmehri: Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Aida Hamidi Alamdari: Curarea  datelor, investigații, metodologie, scriere – versiune originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammadamin Damsaz: Curarea  datelor, metodologie, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Hamed Banpour:  Analiză formală, software, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Amir Yarahmadi:  achiziționarea de fonduri, metodologie, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  George Koliakos:  Conceptualizare, Curarea datelor, Metodologie, Scriere – schiță originală, Scriere – recenzie și editare.

Declarație de interes concurent

Nu există conflicte de interese la toți autorii.

Mulțumiri

Autorii recunosc cu recunoștință tuturor asistentelor medicale ale spitalului Imam Reza pentru cooperarea lor excelentă.

Referințe

Alamdari și colab., 2007 D.H. Alamdari, K. Paletas, T. Pegiou, M. Sarigianni, C. Befani, G. Koliakos O nouă analiză pentru evaluarea echilibrului prooxidant-antioxidant, înainte și după administrarea de vitamine antioxidante în tipul II bolnavi de diabet Clin. Biochem., 40 (2007), pp. 248-254 Articol Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Academic Alunno și colab., 2020 A. Alunno, F. Carubbi, J. Rodríguez-Carrio Storm, taifun, ciclon sau uragan la pacienți cu COVID-19? Feriți-vă de aceeași furtună care are o origine diferită RMD Open, 6 (2020), articolul e001295 CrossRef Google Scholar Becker, 2020 R.C. BeckerActualizare COVID-19: coagulopatie asociată cu Covid-19 J. Thromb. Thrombolysis, 1 (2020) Google Scholar Brown și colab., 1996 G. Brown, D. Frankl, T. Phang Infuzie continuă de albastru de metilen pentru șocul septic Postgrad. Med., 72 (1996), pp. 612-614 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Clancy și Abramson, 1995 R.M. Clancy, SB Abramson Oxidul nitric: un nou mediator al inflamației PSEBM (Proc. Soc. Exp. Biol. Med.), 210 (1995), pp. 93-101 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Ersoy și colab., 2002 Y. Ersoy, E. Özerol, Ö. Baysal, I. Temel, R. MacWalter, Ü. Meral, Z. AltayNivelul nitratului seric și al nitriților la pacienții cu poliartrită reumatoidă, spondilită anchilozantă și osteoartrită Ann. Rheum. Dis., 61 (2002), pp. 76-78 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Galluccio și colab., 2020 F. Galluccio, T. Ergonenc, AG Martos, AE-S. Allam, M. Pérez-Herrero, R. Aguilar, G. Emmi, M. Spinicci, IT Juan, M. Fajardo-Pérez Algoritm de tratament pentru COVID-19: un punct de vedere multidisciplinar Clin. Rheumatol., 1 (2020) Google Scholar Grech, 2020 V. Grech Necunoscute necunoscute – COVID-19 și potențială mortalitate globală Early Hum. Dev. (2020), p. 105026 Articol Descărcați PDF Google Scholar Gutmann și colab., 2020C. Gutmann, R. Siow, AM Gwozdz, P. Saha, A. Smith Specii reactive de oxigen în tromboza venoasă Int. J. Mol. Sci., 21 (2020), p. 1918 CrossRef Google Scholar Hamidi Alamdari și colab., 2020 D. Hamidi Alamdari, A. Bagheri Moghaddam, S. Amini, A. Hamidi Alamdari, M. Damsaz, A. Yarahmadi Aplicarea unui colorant redus utilizat în ortopedie ca tratament nou împotriva coronavirusului (COVID-19): un protocol terapeutic sugerat Arh. Bone Joint Surg., 8 (2020), pp. 291-294 Google Scholar Hibbs și colab., 1992 J. Hibbs, C. Westenfelder, R. Taintor, Z. Vavrin, C. Kablitz, R. Baranowski, J. Ward , R. Menlove, M. McMurry, J. KushnerDovezi pentru sinteza oxidului nitric inductibil de citokine de la L-arginină la pacienții care primesc terapie interleukină-2 The Journal of clinic research, 89 (1992), pp. 867-877 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Kleinbongard et al., 2003 P. Kleinbongard, A. Dejam, T. Lauer, T. Rassaf, A. Schindler, O. Picker, T. Scheeren, A. Gödecke, J. Schrader, R. Schulz Nitritul plasmatic reflectă activitatea constitutivă a oxidului nitric sintază la mamifere Radic liber. Biol. Med., 35 (2003), pp. 790-796 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Kobayashi și Murata, 2020 J. Kobayashi, I. MurataInhalarea oxidului nitric ca terapie de salvare intervențională pentru sindromul de detresă respiratorie acută indusă de COVID-19 Ann. Terapie intensivă, 10 (2020), pp. 1-2 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar Kovács, 1960 E. Kovács Prevenirea efectului citopatic și propagarea poliovirusului prin albastru de metilen Z. Naturforsch. B Chem. Sci., 15 (1960), pp. 588-592 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Matejovic et al., 2007 M. Matejovic, A. Krouzecky, J. Radej, H. Kralova, P. Radermacher, I. Novak Coagulation și disfuncție endotelială în timpul bacteriemiei porcine hiperdinamice pe termen lung – efectele inhibării selective a oxidului nitric sintază inductibilăTromb. Haemostasis, 97 (2007), pp. 304-309 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Matsushita și colab., 2020 K. Matsushita, N. Ding, M. Kou, X. Hu, M. Chen, Y. Gao, Y. Honda, D. Dowdy, Y. Mok, J. Ishigami Relația severității COVID-19 cu bolile cardiovasculare și factorii de risc tradiționali: o revizuire sistematică și meta-analiză medRxiv (2020) Google Scholar McPherson, 2017 R.A. McPherson Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods: First South Asia Edition_e-Book Elsevier India (2017) Google Scholar Merad și Martin, 2020 M. Merad, JC MartinInflamația patologică la pacienții cu COVID-19: un rol cheie pentru monocite și macrofage Nat. Pr. Immunol. (2020), pp. 1-8 Google Scholar Miclescu și Wiklund, 2010 A. Miclescu, L. Wiklund Albastru de metilen, un medicament vechi cu indicații noi J Rom Anest Terap Int, 17 (2010), pp. 35-41 View Record în Scopus Google Scholar Sato și colab., 1981 K. Sato, Y. Katsumata, M. Aoki, M. Oya, S. Yada, O. Suzuki O metodă practică pentru determinarea exactă a methemoglobinei în sânge care conține carboxihemoglobină Forensic Sci. Int., 17 (1981), pp. 177-184 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019MG Shehat, J. Tigno-Aranjuez Măsurarea citometrică a fluxului producției ROS în macrofage ca răspuns la reticularea FcγR JoVE (2019), articolul e59167 Google Scholar Shiva și colab., 2006 S. Shiva, X. Wang, LA Ringwood, X Xu, S. Yuditskaya, V. Annavajjhala, H. Miyajima, N. Hogg, ZL Harris, MT Gladwin Ceruloplasmin este o NO oxidază și nitrit sintază care determină endocrin NO homeostazie Nat. Chem. Biol., 2 (2006), pp. 486-493 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Vitturi et al., 2009 D.A. Vitturi, X. Teng, JC Toledo, S. Matalon, JR Lancaster Jr., RP Patel Reglarea transportului nitriților în celulele roșii din sânge prin saturația fracțională a oxigenului hemoglobineiA.m. J. Fiziol. Heart Circ. Physiol., 296 (2009), pp. H1398-H1407 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wang and Ma, 2008 H. Wang, S. Ma Furtuna de citokine și factorii care determină secvența și severitatea disfuncției organelor în sindromul disfuncției organelor multiple A.m. J. Emerg. Med., 26 (2008), pp. 711-715 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Wang și colab., 2018 X. Wang, Z. Gray, J. Willette-Brown, F. Zhu, G. Shi, Q. Jiang, N.-Y. Song, L. Dong, Y. Hu oxid nitric sintaz inductibil de macrofage circulă inflamația și promovează carcinogeneza pulmonară Moartea celulară Discov., 4 (2018), pp. 1-12 Articol Descărcați PDFCrossRef View Record în Scopus Google Scholar Woo and Heil, 2017 K.Y. Woo, J. Heil O evaluare prospectivă a pansamentului cu albastru de metilen și violetă de gențiană pentru tratarea rănilor cronice cu infecție locală Int. Wound J., 14 (2017), pp. 1029-1035 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wülfert și colab., 2003 E. Wülfert, A. Atkinson, A. Salomon Utilizarea terapeutică și profilactică a formelor reduse de compuși farmaceutici Google Brevete (2003), pp. 1-6 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Yang și colab., 2020 W. Yang, A. Sirajuddin, X. Zhang, G. Liu, Z. Teng, S. Zhao, M. LuRolul imagisticii în 2019 pneumonie cu coronavirus (COVID-19) Eur. Radiol. (2020), pp. 1-9 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Yegın et al., 2015 S.Ç. Yegın, F. Yur, S. Çetın, A. Güder Efectul licopenului asupra nivelului seric de nitriți-nitrați la șobolanii diabetici Indian J. Pharmaceutical. Sci., 77 (2015), p. 357 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

Vizualizați articolul @ European Journal of Pharmacology (poate fi necesară conectarea)

versiune actualizata cartea tratamente naturiste alternative si complementare anticancer

perfuzie cu doză mare de vitamina C pentru tratamentul bolilor critice COVID-19

Jing Zhang, Xin Rao, Yiming Li, Yuan Zhu, Fang Liu, Guangling Guo, Guoshi Luo, Zhongji Meng, Daniel De Backer, Hui Xiang, Zhi-Yong Peng
DOI:
10.21203 / rs.3.rs-52778 / v1
Descărcați PDF
LICENȚĂ:
Această lucrare este licențiată sub o licență internațională Creative Commons Attribution 4.0. Citiți licența completă

Abstract

fundal

Niciun medicament specific nu s-a dovedit eficient pentru tratamentul pacienților cu boală coronavirus severă 2019 (COVID-19). Aici, am testat dacă perfuzia cu doze mari de vitamina C a fost eficientă pentru COVID-19 sever.

Metode

Acest studiu clinic randomizat și controlat a fost efectuat la 3 spitale din Hubei, China. Pacienții cu infecție confirmată cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) în UCI au fost repartizați în mod aleatoriu în raport de 1: 1 fie cu doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC), fie cu placebo. Grupul HDIVC a primit 12 g de vitamina C / 50 ml la fiecare 12 ore timp de 7 zile la o rată de 12 ml / oră, iar grupul placebo a primit apă bacteriostatică pentru injecție în același mod. Rezultatul principal a fost zile invazive fără ventilație mecanică în 28 de zile (IMVFD28). Rezultatele secundare au fost mortalitatea de 28 de zile, insuficiența organelor și progresia inflamației.

Rezultate

Cincizeci și patru de pacienți critici cu COVID-19 au fost recrutați în cele din urmă. Nu a existat nicio diferență în IMVFD28 între două grupuri. În timpul perioadei de tratament de 7 zile, pacienții din grupul HDIVC au avut o creștere constantă a PaO 2 / FiO 2 (ziua 7: 229 față de 151 mmHg, IC 95% 33 la 122, P = 0,01). Pacienții cu scoruri SOFA ≥ 3 din grupul HDIVC au prezentat o reducere semnificativă a mortalității de 28 de zile (P = 0,05) în analiza de supraviețuire univariată. IL-6 în grupul VC a fost mai mic decât cel din grupul placebo (19,42 vs. 158,00; 95% CI -301,72 până la -29,79; P = 0,04) în ziua 7.

Concluzie

Adăugarea HDIVC poate oferi un efect clinic protector fără evenimente adverse la pacienții cu boală critică cu COVID-19.

Identificator Clinicaltrial.gov: NCT04264533

CUVINTE CHEIE
Doza mare de vitamina C intravenoasă, boala Coronavirus 2019, Sindromul respirator acut sever Coronavirus 2

Figures

Figure 1

Figure 1Figure 2

Figure 2Figure 3

Figure 3

Introducere

Infecția cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a devenit o problemă de sănătate globală, cu peste 400.000 de decese în întreaga lume [1, 2]. În timp ce majoritatea pacienților prezentau simptome ușoare și nici măcar nu aveau nevoie de spitalizare [3], aproape 30% dintre pacienții adulți suferă de pneumonie severă și sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS), adesea asociată cu sepsis sau șoc septic și organ multiplu ( insuficiență renală, hepatică și cardiacă). Pacienții cu ARDS și complicații sistemice necesită îngrijiri critice și [4] se complică cu un risc mai mare de deces (28%) [5, 6] Din cauza lipsei de medicamente eficiente împotriva SARS-COV-2, principalul tratament este terapia de susținere.

Similar cu fiziopatologia sindromului respirator acut sever (SARS), infecția cu SARS-CoV-2 stimulează sistemul imunitar înnăscut, provocând numeroase tipuri de eliberare de citokine, și anume, o „furtună de citokine”, inducând răspuns inflamator sistemic [7, 8] și insuficiență multiplă a organelor [9, 10]. Un studiu retrospectiv asupra SARS a sugerat că agravarea după 2 săptămâni nu a fost legată de replicarea virală necontrolată, ci de afectarea imunopatologică [11]. Prin urmare, terapia antivirală singură poate fi insuficientă pentru tratarea pacienților cu COVID-19.

Vitamina C (acid ascorbic, ascorbat) funcționează ca un puternic antioxidant solubil în apă prin eliminarea directă a radicalilor liberi de oxigen și acționează ca un co-factor esențial pentru producerea de catecolamine, vasopresină și cortizol în corpul uman [12]. Vitamina C se găsește și în concentrații mari în leucocite și implicată în mai multe răspunsuri și funcții imune [13]. Dovezile emergente din studiile preclinice au indicat faptul că vitamina C a jucat un rol crucial în ameliorarea efectelor inflamației prin inhibarea producției de citokine proinflamatorii, asistarea imunoreglării, neutralizarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și protejarea celulelor gazdă [14, 15]. Hipovitaminoza C a fost omniprezentă la pacienții cu afecțiuni critice și aproximativ 40% dintre pacienți prezentau un deficit sever [16],în timp ce nivelul seric scăzut al vitaminei C nu poate fi corectat prin suplimentarea orală din cauza farmacocineticii [17]. Astfel, doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [ 23]. Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [23] . Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii ICU [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [23] . Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.leziuni organice limitate [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18]. În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.leziuni organice limitate [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18]. În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.

Prin urmare, am emis ipoteza că HDIVC împreună cu tratamentele convenționale ar îmbunătăți rezultatele pentru pacienții adulți admiși la ICU din cauza COVID-19 severă prin prevenirea furtunilor de citokine și reducerea leziunilor pulmonare și a altor organe. În acest context, am realizat acest studiu clinic multicentric, randomizat, orb, pentru a oferi o strategie terapeutică pentru pacienții cu boală critică cu COVID-19.

Metode

Acest studiu este un studiu multicentric, randomizat, care a fost aprobat de comitetul de etică al spitalului Zhongnan al Universității Wuhan (# 2020001). Acest studiu a fost realizat în ICU-urile Spitalului Zhongnan din Universitatea Wuhan, Spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain) și Spitalul Taihe din 14 februarie 2020 până pe 29 martie 2020. ICU-urile special pentru COVID-19 de la Spitalul Zhongnan și Spitalul Leishenshan au fost conduse de aceeași echipă. Procesul a fost înregistrat pe site-ul ClinicalTrials.gov (ID: NCT04264533) înainte de recrutarea pacientului.

Înscrierea pacientului

Pacienții au fost examinați și înscriși în urma admiterii la cele trei ICU-uri. Au fost îndeplinite următoarele criterii de includere: (1) vârsta ≥18 și <80 de ani; (2) RT-PCR pozitiv pentru SARS-CoV-2 [29]; (3) pneumonie confirmată prin imagistica toracică [29]; (4) PaO 2 / FiO 2(P / F) <300 mmHg; și (5) admiterea la ICU. Criteriile de excludere au fost alergia la vitamina C, sarcina sau alăptarea, durata de supraviețuire așteptată <24 ore și istoricul anterior de deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază sau boală pulmonară în stadiu final. Pacienții care au fost deja înrolați în alte studii clinice au fost, de asemenea, excluși. În cazul în care aceste criterii au fost îndeplinite în termen de 48 de ore de la admiterea la ICU, s-a obținut consimțământul informat de la pacienți sau membrii familiei lor. Când timpul efectiv de tratament al pacienților a fost mai mic de 3 zile din cauza decesului sau externării din UTI, aceștia au fost eliminați din acest studiu. Motivul a fost că eficacitatea tratamentelor nu a putut fi evaluată cu perioade limitate de tratament.

Randomizare și alocare

Fiecare ICU a fost alocată cu un tabel numeric aleatoriu independent generat de Microsoft Excel 2019 numai de către investigatorul primar. Fiecare tabel avea un număr egal de 1 și 2, care reprezentau grupul placebo (perfuzie bacteriostatică cu apă) și respectiv grupul de tratament (HDIVC). Participanții au fost înscriși în grupul corespunzător în mod ordonat.

Intervenții de studiu

Pacienții au fost randomizați pentru a primi vitamina C sau placebo în termen de 48 de ore de la internare în UTI. Pentru a controla cu precizie ratele de perfuzie și a nu afecta gestionarea fluidelor la pacienții severi, am perfuzat vitamina C sau placebo prin cateterizare venoasă centrală controlată de o pompă. Grupurile de studiu din acest studiu au fost 1) HDIVC: 24 g vitamina C pe zi. Pacienților li s-a administrat perfuzie cu 12 g vitamina C diluată în 50 ml apă bacteriostatică la fiecare 12 ore la o rată de 12 ml / oră prin pompă de perfuzie timp de 7 zile. 2) Placebo: 50 ml de apă bacteriostatică perfuzată la fiecare 12 ore în același ritm. Intervențiile de studiu au fost inițiate în aceeași zi cu consimțământul informat și randomizarea. Pregătirea, transportul, depozitarea și utilizarea terapiilor (VC și apă bacteriostatică pentru injecție) au fost în conformitate cu protocolul de gestionare a medicamentelor din fiecare spital.În plus, alte tratamente generale au urmat cele mai recente linii directoare COVID-19 [29]. Evenimentele adverse legate de HDIVC au inclus (1) greață sau vărsături în timpul sau după perfuzia de VC; (2) perturbarea electrolitului; și (3) leziuni renale acute. Dacă s-au observat evenimente adverse la pacienții cu HDIVC, perfuzia cu medicament a fost oprită imediat și pacientul a fost eliminat din studiu.

Colectarea și gestionarea datelor

Datele de referință, care includeau date demografice, antropometrice, condiții comorbide, semne vitale, scoruri de Fiziologie acută și evaluare a sănătății cronice II (APACHE II) și scoruri ale scării de coma Glasgow (GCS), au fost obținute în ziua randomizării. Date de laborator, secventiala evaluare insuficienta de organ (SOFA) , scoruri, PaO 2 / FIO 2 , precum și alte tratamente utilizate au fost monitorizate în zilele 1, 3 și 7 (ziua 1 a fost definită ca în ziua primei administrări de vitamina C).

Rezultatul principal al studiului a fost zile fără IMV în 28 de zile (IMVFD28). Rezultatele secundare au inclus mortalitatea de 28 de zile, funcțiile organelor și parametrii inflamatori, inclusiv numărul de globule albe, numărul de neutrofile, numărul de limfocite, procalcitonina, interleukina-6 (IL-6) și proteina C-reactivă (CRP). Disfuncția multi-organ a fost evaluată utilizând scorurile SOFA. În plus, zile vasopresoare, zile de suport respirator, zile libere de ventilație mecanică invazivă (IMV), rata de îmbunătățire a stării pacientului, rata de deteriorare a stării pacientului, durata ICU și a spitalizării, ICU și mortalitatea în spital a fost înregistrată ca rezultate secundare suplimentare ale acestei cercetări. Zilele fără IMV au fost definite ca numărul de zile în care un pacient a fost extubat după recrutare până în ziua 28. Dacă pacientul a murit cu MV, i s-a atribuit o valoare zero.Deteriorarea stării pacientului a fost definită ca pacientul care necesită HFNC sau NIV în ziua 1 și care necesită ECMO sau IMV, sau care moare, după 7 zile de tratament. Îmbunătățirea stării pacientului a fost definită ca pacientul care necesită ECMO sau IMV în ziua 1 și trecerea la HFNC, NIV sau externat de la ICU după 7 zile de tratament. P / F a fost calculat pe baza PaO2 / FiO 2 și alegem cele mai mici valori înregistrate în ziua specifică. Toate datele au fost colectate din sistemul de informații clinice a trei ICU-uri.

analize statistice

Mărimea eșantionului a fost calculată în funcție de obiectivul primar, cu o rată de eroare unilaterală (α) de 2,5%, o putere de 80% și o rată de retragere de 10%. Odată cu controlul epidemiei, acest studiu a fost oprit devreme, iar numărul pacienților cu COVID-19 eligibili nu a satisfăcut dimensiunea eșantionului anticipat (140). Variabilele numerice sunt descrise ca medie cu deviație standard (SD) sau mediană cu interval intercuartil (IQR) în funcție de distribuție și au fost comparate cu testul t / testul U Mann-Whitney. Datele de categorie sunt reprezentate ca frecvențe și proporții și comparate cu testul chi-pătrat și testul exact al lui Fisher. Pentru variabilele de rezultat, raportul de risc și IC 95% au fost estimate de modelul de risc proporțional Cox pentru mortalitate, iar raporturile de șanse cu IC 95% au fost calculate prin regresie logistică binară pentru celelalte variabile.Analiza Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a estima mortalitatea de 28 de zile pentru a reflecta diferențele de supraviețuire timpurie pentru cele două grupuri, iar curbele de supraviețuire au fost comparate cu testul Wilcoxon. Analizele de supraviețuire au fost efectuate în continuare în subgrup cu scor SOFA mai mare de 3. Testarea a fost față-verso și o valoare P <0,05 a fost considerată semnificativă statistic. SPSS 20.0 și GraphPad Prism 8.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacienților

Un total de 119 pacienți au fost identificați, dintre care 56 au fost în cele din urmă incluși, după cum se arată în Figura 1. Doi pacienți (unul din grupul HDIVC și unul din grupul placebo) au fost excluși din cauza perioadei de tratament de mai puțin de trei zile din cauza moarte. În total, 54 de pacienți au finalizat acest studiu în perioada 14 februarie 2020 – 29 martie 2020. Pacienții au fost înscriși în spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain) (38 de pacienți), spitalul Zhongnan al Universității Wuhan (10 pacienți) și spitalul Taihe de la Universitatea de Medicină Hubei (6 pacienți). Dintre cei 54 de pacienți incluși în această analiză, 48 (88,9%) au primit cursul complet de tratament de 7 zile și 6 (11,1%) au primit doar 5 sau 6 zile de tratament din cauza decesului (2) sau externării din UTI (4) . Tabelul 1 prezintă caracteristicile demografice și clinice inițiale ale celor 54 de pacienți.

Vârsta medie a pacienților din studiu a fost de 67,4 ± 12,4 ani, iar 67% dintre pacienți erau de sex masculin. Scorul APACHE II al tuturor pacienților a fost de 13,5 (IQR, 10,2-15,7), fără diferențe între grupuri. Cea mai frecventă comorbiditate a fost hipertensiunea (44%), urmată de diabet (30%) și boli coronariene (22%). Timpul mediu de la debutul simptomelor până la începerea tratamentului cu HDIVC a fost de 17 (11-25) zile. Nu s-au observat diferențe semnificative în semnele vitale, rezultatele de laborator, severitatea bolii sau tratamentele între grupuri la momentul inițial.

Rezultatul primar

IMVFD28 a fost de 26,5 zile [1,5-28,0] în HDIVC și de 10,5 zile [0,0-28,0] în grupul placebo, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic ((P = 0,56, HR, 4,8 [-2,3 până la 11,9]) (Tabel 2).

Rezultate secundare

Nu a existat nicio diferență statistic semnificativă în mortalitatea de 28 de zile între două grupuri (Figura 2). Cu toate acestea, perfuzia cu vitamina C a prezentat o reducere semnificativă a mortalității de 28 de zile (P = 0,05) la pacienții mai severi (scor SOFA ≥3) utilizând analiza supraviețuirii univariate, dar semnificația s-a pierdut după ajustare (P = 0,06, HR, 0,32 [IC 95% 0,10-1,06]) (Figura 2).

După cum se arată în Figura 3, scorul SOFA median a crescut de la 2,00 la 6,00 în grupul placebo, în timp ce a scăzut ușor de la 3,50 la 3,00 în grupul HDIVC în ziua 7. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în scorurile SOFA între cele două grupuri. în zilele 3 și 7. În perioada de tratament de 7 zile, P / F din grupul HDIVC a fost mai bun decât cel din grupul de control (ziua 7: 228,52 față de 150,70 mmHg; IC 95% 33,17 până la 122,47; P = 0,01 ), și îmbunătățit în timp (Figura 3). IL-6 în grupul HDIVC a fost mai mic decât cel din grupul placebo (19,42 vs. 158,00 pg / ml; 95% CI -301,72, -29,79; P = 0,04) în ziua 7. Nu a existat nicio diferență semnificativă în alte tipuri infecțioase anticipate. indicatori și biomarkeri de inflamație între cele două grupuri (Tabelul 2). În plus, bilirubina totală a fost îmbunătățită și cu HDIVC (HDIVC vs placebo: 8,40 vs. 14,85,IC 95% -18,33 până la -0,59; P = 0,03, Tabelul 3). Mortalitatea ATI a pacienților severi (scorul SOFA inițial ≥3) a fost îmbunătățită în grupul HDIVC (P = 0,03, HR, 0,22 [IÎ 95% 0,06-0,90]).

Diferențele celorlalte tratamente

Tabelul 1 demonstrează diferențele în alte tratamente între cele două grupuri. Nu au existat diferențe semnificative între corticosteroizi, agenți antivirali sau antibiotice.

Evenimente adverse

În timpul perioadei de perfuzie de 7 zile, nu au fost raportate evenimente adverse legate de studiu și niciun pacient nu a fost retras din studiu din cauza acestor probleme.

Discuţie

Datele noastre oferă dovezi că adăugarea de doză mare (24 g pe zi timp de 7 zile) de vitamina C intravenoasă la tratamentul standard de îngrijire pentru COVID-19 sever a indus un efect benefic semnificativ, îmbunătățind P / F, IL- 6 și chiar mortalitate de 28 de zile. După părerea noastră, a fost primul studiu pe o doză mare de perfuzie de vitamina C la pacienții cu COVID-19 sever.

Niveluri ridicate de IL-6 au fost observate la pacienții cu COVID-19 și ar putea servi drept biomarker predictiv pentru severitatea bolii [5, 30, 31]. Mecanic, IL-6 acționează ca o citokină critică în răspunsul inflamator sistemic [32], ducând la o multitudine de efecte biologice care contribuie la infiltrarea pulmonară și la deteriorarea organelor [33, 34]. Într-un studiu recent, tocilizumab [35], un anticorp uman uman recombinant anti-IL-6, a îmbunătățit simptomele clinice prin atenuarea inflamației în COVID-19. Rezultatele declinului IL-6 în cohorta noastră au fost în concordanță cu cercetările de bază care arată că vitamina C a inhibat producția și eliberarea citokinelor proinflamatorii din monocitele umane (IL-1, IL-2, IL-6 și TNF-α) [36]. Studiile anterioare efectuate pe animale cu SARS-CoV au demonstrat, de asemenea, că inhibarea NF-κB, împreună cu niveluri reduse de IL-6,ar putea crește rata de supraviețuire la animalele infectate [31].

În plus, acest studiu a fost în concordanță cu alte studii care au arătat rolul protector al perfuziei de vitamina C în leziunile pulmonare acute (ALI) și ARDS [20]. Mai mult decât atât, cea mai recentă meta-analiză din opt studii cu vitamina C pe un total de 685 de pacienți a indicat faptul că vitamina C a scurtat durata ventilației mecanice la pacienții cu boli critice [26]. SARS-CoV-2 afectează în principal plămânii și provoacă pneumonie. Insuficiența respiratorie din cauza ARDS este principala cauză de mortalitate prin COVID-19 [37]. Similar cu ALI / ARDS indus de sepsis, creșterea rapidă a citokinelor din COVID-19 determină sechestrarea neutrofilelor în plămâni, ceea ce dăunează capilarelor alveolare [9, 10]. În modelarea sepsisului șoarecilor, VitC injectat parenteral a demonstrat un efect protector asupra plămânului [38, 39]. Mecanismele potențiale au inclus limitarea creșterilor de citokine,îmbunătățirea clearance-ului lichidului alveolar, prevenirea leziunilor vasculare, restabilirea integrității epiteliale endoteliale și alveolare și creșterea funcției celulare a barierei pulmonare. În studiul nostru, P / F a crescut rapid după inițierea HDIVC, care a fost probabil rezultatul îmbunătățirii funcției de ventilație pulmonară, pe baza mecanismelor de mai sus.

Această constatare a fost în concordanță cu studiile clinice anterioare care arată că HDIVC a redus gradul de insuficiență multiplă a organelor și a îmbunătățit rezultatele pe termen scurt ale sepsisului. În plus, nivelurile de acid ascorbic plasmatic au fost corelate invers cu incidența insuficienței multiple a organelor și a riscului de mortalitate [40]. Am suspectat că pacienții cu o disfuncție organică mai gravă pot avea un deficit mai sever de vitamina C, în timp ce doza mare de VC intravenoasă a îmbunătățit în mod eficient deficiența și ulterior a îmbunătățit funcția organelor [16]. Astfel, îmbunătățirea supraviețuirii a fost mai semnificativă la pacienții cu COVID-19 mai severi cu un scor SOFA de bază mai mare în studiul nostru.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, studiul a fost început în a doua jumătate a focarului epidemic, iar numărul pacienților cu COVID-19 calificați a scăzut odată cu controlul epidemiei, astfel încât a trebuit să ne oprim studiul înainte de a atinge dimensiunea eșantionului predefinită. În al doilea rând, inițierea vitaminei C a avut loc la mai mult de 10 zile după primul simptom, ceea ce poate afecta eficacitatea HDIVC. Cu toate acestea, infecția cu SARS-CoV-2 a fost caracterizată inițial de simptome ușoare, urmată de o săptămână mai târziu de o deteriorare rapidă care a condus la spitalizare, iar ARDS a apărut întotdeauna în ziua 8 după primul simptom [4]. Ca și în alte studii, administrarea de vitamina C a fost inițiată la scurt timp după apariția ARDS [20], care a început cu câteva zile mai devreme decât studiul nostru. Al treilea,absența datelor privind monitorizarea concentrației serice de acid ascorbic și a încărcării virale a făcut neclar dacă vitamina C are activitate antivirală directă împotriva SARS-CoV-2. În al patrulea rând, nu am măsurat variabilele anti-oxidative datorită complexității tratamentului probei de sânge, care a fost, de asemenea, o caracteristică importantă pentru vitamina C. În cele din urmă, dezechilibrul la sexul pacientului

distribuția între grupurile la momentul inițial poate influența ușor rezultatele.

Concluzie

Pe scurt, am constatat că adăugarea de HDIVC poate oferi un efect clinic protector fără evenimente adverse la pacienții cu boală critică cu COVID-19. HDIVC a oferit una dintre opțiunile alternative de tratament, deoarece nu a existat niciun medicament sau tratament eficient pentru a vindeca COVID-19 în prezent. Cu toate acestea, sunt încă necesare studii suplimentare pentru a ne confirma înțelegerea efectului terapiei HDIVC asupra pacienților cu afecțiuni critice cu COVID-19.

Declarații

Aprobarea etică și consimțământul de participare

Acest studiu este un studiu multi-centru, randomizat, care a fost aprobat de comitetul de etică al Spitalului Zhongnan al Universității Wuhan (# 2020001). A fost înregistrat pe site-ul ClinicalTrials.gov (ID: NCT04264533) înainte de recrutarea pacientului. Au fost obținute consimțământuri informate de la pacienți sau membri ai familiei.

Consimțământul pentru publicare

Nu se aplică.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.

Finanțarea

Această lucrare a fost finanțată de Departamentul de Știință și Tehnologie din provincia Hubei (2020FCA024, 2020FCA020) și de fondurile fundamentale de cercetare pentru universitățile centrale (2042020kfxg18, 2042020kfxg13).

Contribuțiile autorilor

Concept și design: Zhang, Rao, Li.

Achiziționarea, analiza sau interpretarea datelor: Zhang, Rao, Li, Xiang, Guo, Luo, Meng.

Redactarea manuscrisului: Zhang, Rao, Li, Backer, Peng.

Revizuirea critică a manuscrisului pentru un conținut intelectual important: Zhang, Xiang, Backer, Peng.

Analiză statistică: Zhang, Zhu, Liu.

Finanțare obținută: Xiang, Peng.

Suport administrativ, tehnic sau material: Xiang, Rao, Peng.

Supraveghere: Xiang, Backer, Peng.

Mulțumiri

Zhang, Xiang și Peng au avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Zhang, Rao și Li au contribuit în mod egal și împărtășesc prima autorie. Xiang și Peng sunt autorul corespondent.

Referințe

  1. Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY (2020) Patologie pulmonară a fazei timpurii 2019 Coronavirus nou (COVID-19) pneumonie la doi pacienți cu cancer pulmonar. J Thorac Oncol 15 (5): 700-704. doi: 10.1016 / j.jtho.2020.02.010
  2. Munster VJ, Koopmans M, van Doremalen N, van Riel D, de Wit E (2020) Un roman Coronavirus emergent în China – Întrebări cheie pentru evaluarea impactului. N Engl J Med 382 (8): 692-694. doi: 10.1056 / NEJMp2000929
  3. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T , Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS, China Expert Medical Treatment Group for C (2020) Characteristics Clinical of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 382 (18): 1708-1720. doi: 10.1056 / NEJMoa2002032
  4. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z (2020) Caracteristici clinice ale a 138 de pacienți spitalizați Cu noua pneumonie infectată cu coronavirus 2019 din Wuhan, China. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2020.1585
  5. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y , Chen H, Cao B (2020) Curs clinic și factori de risc pentru mortalitatea pacienților adulți internați cu COVID-19 în Wuhan, China: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet (Londra, Anglia) 395 (10229): 1054-1062. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3
  6. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP (2020) Prezentând caracteristici, comorbidități și rezultate la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2020.6775
  7. Braciale TJ, Sun J, Kim TS (2012) Reglarea răspunsului imun adaptiv la infecția cu virusul respirator. Nature reviews Immunology 12 (4): 295-305. doi: 10.1038 / nri3166
  8. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S , Luo X, Zhao J, Ning Q (2020) Caracteristici clinice și imunologice ale bolii coronavirusului sever și moderat 2019. Jurnalul de investigații clinice 130 (5): 2620-2629. doi: 10.1172 / JCI137244
  9. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L, Tai Y, Bai C, Gao T, Song J, Xia P, Dong J, Zhao J , Wang FS (2020) Constatări patologice ale COVID-19 asociate cu sindromul de detresă respiratorie acută. Lancet Respir Med 8 (4): 420-422. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X
  10. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS (2020) Disregularea răspunsului imun la pacienții cu COVID-19 din Wuhan, China. Clin Infect Dis. doi: 10.1093 / cid / ciaa248
  11. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, Chan KS, Hung IF, Poon LL, Law KI, Tang BS, Hon TY, Chan CS, Chan KH, Ng JS, Zheng BJ, Ng WL, Lai RW, Guan Y, Yuen KY , Group HUSS (2003) Progresia clinică și încărcătura virală într-un focar comunitar de pneumonie SARS asociată coronavirusului: un studiu prospectiv. Lancet 361 (9371): 1767-1772. doi: 10.1016 / s0140-6736 (03) 13412-5
  12. Carr AC, Shaw GM, Fowler AA, Natarajan R (2015) Sinteza vasopresorului dependent de ascorbat: o rațiune pentru administrarea vitaminei C în sepsis sever și șoc septic? Crit Care 19: 418. doi: 10.1186 / s13054-015-1131-2
  13. Koekkoek WA, van Zanten AR (2016) Vitamine antioxidante și oligoelemente în boli critice. Nutr Clin Pract 31 (4): 457-474. doi: 10.1177 / 0884533616653832
  14. Nieman DC, Peters EM, Henson DA, Nevines EI, Thompson MM (2000) Influența suplimentării cu vitamina C asupra modificărilor citokinelor după un ultramaraton. J Interferon Citokine Res 20 (11): 1029-1035. doi: 10.1089 / 10799900050198480
  15. Vassilakopoulos T, Karatza MH, Katsaounou P, Kollintza A, Zakynthinos S, Roussos C (2003) Antioxidanții atenuează răspunsul citokinelor plasmatice la exerciții la om. J Appl Physiol (1985) 94 (3): 1025-1032. doi: 10.1152 / japplphysiol.00735.2002
  16. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM (2017) Deficitul de hipovitaminoză C și vitamina C la pacienții cu afecțiuni critice, în ciuda aporturilor enterale și parenterale recomandate. Crit Care 21 (1): 300. doi: 10.1186 / s13054-017-1891-y
  17. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M (2004) Farmacocinetica vitaminei C: implicații pentru utilizarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med 140 (7): 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010
  18. Fowler AA, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S, Fisher BJ, Natarajan R (2014) Faza I de siguranță a acidului ascorbic intravenos în pacienți cu sepsis sever. J Transl Med 12:32. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-32
  19. Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L , Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R (2020) Efectul vitaminei C, hidrocortizonului și tiaminei vs Hidrocortizon singur în timp viu și fără suport vasopresor la pacienții cu șoc septic: studiul clinic randomizat VITAMINE. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2019.22176
  20. Fowler AA, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M , Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M (2019) Efectul perfuziei cu vitamina C asupra insuficienței organelor și a biomarkerilor de inflamație și leziuni vasculare la pacienții cu septicemie și insuficiență respiratorie acută severă: studiul clinic randomizat CITRIS-ALI. JAMA 322 (13): 1261-1270. doi: 10.1001 / jama.2019.11825
  21. Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V (2017) Vitamina C intravenoasă ca terapie adjuvantă pentru suferința respiratorie acută indusă de enterovirus / rinovirus sindrom. World J Crit Care Med 6 (1): 85-90. doi: 10.5492 / wjccm.v6.i1.85
  22. Hu X, Yuan L, Wang H, Li C, Cai J, Hu Y, Ma C (2017) Eficacitatea și siguranța vitaminei C pentru fibrilația atrială după o intervenție chirurgicală cardiacă: o metaanaliză cu analiză secvențială a studiilor controlate randomizate. Int J Surg 37: 58-64. doi: 10.1016 / j.ijsu.2016.12.009
  23. Tanaka H, ​​Matsuda T, Miyagantani Y, Yukioka T, Matsuda H, Shimazaki S (2000). Arch Surg 135 (3): 326-331. doi: 10.1001 / archsurg.135.3.326
  24. Li J (2018) Dovezile sunt mai puternice decât credeți: o meta-analiză a utilizării vitaminei C la pacienții cu sepsis. Crit Care 22 (1): 258. doi: 10.1186 / s13054-018-2191-x
  25. Xu Y, Zheng X, Liang B, Gao J, Gu Z (2018) Vitamine pentru prevenirea leziunilor renale acute induse de contrast: o analiză sistematică și o analiză secvențială de încercare. Am J Cardiovasc Drugs 18 (5): 373-386. doi: 10.1007 / s40256-018-0274-3
  26. Hemila H, Chalker E (2020) Vitamina C poate reduce durata ventilației mecanice la pacienții cu boli critice: o analiză meta-regresie. J Terapie Intensivă 8:15. doi: 10.1186 / s40560-020-0432-y
  27. Hemila H, Chalker E (2019) Vitamina C poate scurta durata șederii în terapia intensivă: o meta-analiză. Nutrienți 11 (4). doi: 10.3390 / nu11040708
  28. Madhusudana SN, Shamsundar R, Seetharaman S (2004) Inactivarea in vitro a virusului rabiei de acid ascorbic. Revista internațională a bolilor infecțioase: IJID: publicație oficială a Societății Internaționale pentru Boli Infecțioase 8 (1): 21-25
  29. Thamm K, Schrimpf C, Retzlaff J, Idowu TO, van Meurs M, Zijlstra JG, Ghosh CC, Zeitvogel J, Werfel TA, Haller H, Parikh SM, David S (2018) Molecular Regulation of Acute Tie2 Suppression in Sepsis. Medicină de îngrijire critică 46 (9): e928-e936. doi: 10.1097 / ccm.0000000000003269
  30. Chen X, Zhao B, Qu Y, Chen Y, Xiong J, Feng Y, Men D, Huang Q, Liu Y, Yang B, Ding J, Li F (2020) Sarcină virală detectabilă a SARS-CoV-2 (RNAaemia) este strâns corelată cu nivelul interleukinei 6 crescut drastic (IL-6) la pacienții cu COVID-19 bolnavi critici. Bolile infecțioase clinice: o publicație oficială a Societății de boli infecțioase din America. doi: 10.1093 / cid / ciaa449
  31. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (2020) predictori clinici ai mortalității datorate COVID-19 pe baza unei analize a datelor a 150 de pacienți din Wuhan, China. Medicină de terapie intensivă 46 (5): 846-848. doi: 10.1007 / s00134-020-05991-x
  32. Liu B, Li M, Zhou Z, Guan X, Xiang Y (2020) Putem folosi blocajul interleukinei-6 (IL-6) pentru boala coronavirusului 2019 (COVID-19) sindromul de eliberare a citokinelor indus (CRS)? J Autoimmun: 102452. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102452
  33. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T (2016) Implicații imunoterapeutice ale blocadei IL-6 pentru furtuna de citokine. Imunoterapie 8 (8): 959-970. doi: 10.2217 / imt-2016-0020
  34. Pathan N, Hemingway CA, Alizadeh AA, Stephens AC, Boldrick JC, Oragui EE, McCabe C, Welch SB, Whitney A, O’Gara P, Nadel S, Relman DA, Harding SE, Levin M (2004) Rolul interleukinei 6 în disfuncția miocardică a șocului septic meningococic. Lancet 363 (9404): 203-209. doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 15326-3
  35. Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, Zhou Y, Zheng X, Yang Y, Li X, Zhang X, Pan A, Wei H (2020) Tratamentul eficient al pacienților cu COVID-19 sever cu tocilizumab. Proc Natl Acad Sci US A. doi: 10.1073 / pnas.2005615117
  36. Hartel C, Strunk T, Bucsky P, Schultz C (2004) Efectele vitaminei C asupra producției de citokine intracitoplasmatice în monocitele și limfocitele din sângele integral uman. Citokina 27 (4-5): 101-106. doi: 10.1016 / j.cyto.2004.02.004
  37. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (2020) predictori clinici ai mortalității datorate COVID-19 pe baza unei analize a datelor a 150 de pacienți din Wuhan, China. Terapie intensivă Med 46 (5): 846-848. doi: 10.1007 / s00134-020-05991-x
  38. Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Wegelin JA, Brophy D, Ward KR, Voelkel NF, Fowler AA, 3rd, Natarajan R (2012) Mecanismele de atenuare a sepsisului abdominal induse de leziuni pulmonare acute de acid ascorbic. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 303 (1): L20-32. doi: 10.1152 / ajplung.00300.2011
  39. Fisher BJ, Seropian IM, Kraskauskas D, Thakkar JN, Voelkel NF, Fowler AA, 3rd, Natarajan R (2011) Acidul ascorbic atenuează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide. Crit Care Med 39 (6): 1454-1460. doi: 10.1097 / CCM.0b013e3182120cb8
  40. De Grooth HMS-dM, AM; Oudermans-van Straaten, HM (2014) Concentrația timpurie a vitaminei C din plasmă, disfuncție a organelor și mortalitatea prin ICU. Terapie intensivă Med: 40, S199

Mese

Tabelul 1 Caracteristici inițiale ale tuturor pacienților

VariabilToți pacienții (n = 54)Vitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Valoarea P
Demografie
 Vârstă, ani67,4 ± 12,467,1 ± 10,667,7 ± 14,00,86
 Sex, bărbat, n,%36 (66,7)14 (53,8)22 (78,6)0,08
 Înălțime, cm168,8 ± 6,6167,0 ± 6,9170,8 ± 5,80,08
 Greutate, kg62,0 ± 10,559,7 ± 11,264,4 ± 9,40,16
Centre
 Spitalul Zhongnan al Universității Wuhan, n,%10 (18,5)5 (19,2)5 (17,9)
 Spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain), n,%38 (70,4)18 (69,2)20 (71,4)
 Spitalul Taihe, n,%6 (11.1)3 (11,5)3 (10,7)
Stare generală în ziua randomizării
 Cea mai ridicată temperatură, ℃37 ± 1,037,3 ± 0,837,4 ± 1,10,65
 Cea mai mare frecvență cardiacă, ori / min93,2 ± 18,496,6 ± 18,690,2 ± 18,10,21
 Cea mai mică MAP, mmHg91,0 (17,9)88,4 (16,6)93,4 (18,9)0,31
 Cel mai mare RR, ori / min25 [20-36]25 [21-31]24 [20-30]0,19
 Cel mai mic SPO 2 ,%93 [88-98]93 [81-98]93 [90-97]0,93
 Scorul APACHE II13,5 [10,3-15,8]14.0 [11.0-16.0]13.0 [9.5-15.0]0,24
 Scorul GCS15,0 [14,5-15,0]15.0 [13.0-15.0]15.0 [15.0-15.0]0,75
Comorbidități, n,%
 Diabet16 (29,6)7 (26,9)9 (32,1)0,77
 Hipertensiune24 (44,4)10 (38,5)14 (50,0)0,42
 Boală coronariană12 (22,2)4 (15.40)8 (28,6)0,33
 Boli pulmonare cronice3 (5,6)1 (3,8)2 (7.1)1,00
 Insuficiență renală cronică1 (1,85)1 (3,8)0 (0,0)0,48
 Tumoare maligna3 (5,6)3 (11,5)0 (0,0)0,11
 Boli ale sistemului nervos11 (20,4)7 (26,9)4 (14,3)0,32
Durata medie a simptomelor înainte de terapia HDIVC, zile17.0 [11.0-25.0]22.0 [11.0-33.0]15.0 [11.0-22.0]0,18
Alte tratamente în timpul terapiei HDIVC de 7 zile
Utilizarea corticosteroizilor, n,%18 (33,3)8 (36,4)109 (38,5)1,00
Antibiotic, n,%51 (94,4)24 (92,3)27 (96,4)1,00
Bilanț net de lichide, ml / kg / 24 ore
 Ziua 1190 [-1487-662]252 [-252-810]155 [-520-499]0,39
 Ziua 2156 [-349 -653]192 [-508-883]121 [-90 -577]0,94
 Ziua 362 [-703-768]-240 [-1004 -233]463 [5-1351]0,02
        

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartilic] sau ca numere (procent). Comparațiile au fost efectuate folosind testul t Student, Wilcoxon – Man – Whitney, Chi square sau exact Fischer.

Abrevieri: SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; APACHE, Fiziologie acută și evaluarea sănătății cronice; GCS, scara coma Glasgow; HDIVC: doză mare de vitamina C. intravenoasă.

Tabelul 2 Rezultate într-un studiu de HDIVC la pacienții cu Covid-19.

VariabilZiVitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Diferență,  coeficient (IC 95%)Valoarea P
Scoruri SOFA13,5 [3-6,8]2.0 [3.0-5.0]0,7 (-0,9 până la 2,3)0,37
34.0 [2.0-8.0]4.0 [3.0-7.0]-0,3 (-2,6 până la 1,9)0,50
73.0 [2.0-5.8]6,0 [2,50-8,0]-1,14 (-3,1 până la 0,8)0,24
Cel mai mic P / F1188,7 ± 95,4210,6 ± 128,534,6 (-91,9 până la 48,0)0,53
3217,3 ± 96,5189,5 ± 101,930,7 (-34,3 până la 89,9)0,37
7228,5 ± 72,6150,7 ± 75,322,1 (33,2 până la 122,5)0,01
Suport de viață avansat, n,%
 CRRT 11 (3,8)3 (10,7)OR0,3 (0,0 la 3,5)0,61
 73 (12,5)1 (3,8)OR3,57 (0,4 – 36,9)0,34
 ECMO 11 (3,8)2 (7.1)OR0,5 (0,0 la 6,0)1,00
 70 (0,0)2 (9,1)OR0,5 (0,4 – 0,7)0,50
 Utilizarea vasopresorului19 (36,0)6 (21,4)OR2.1 (0,6 – 6,9)0,36
 74 (16,7)4 (17,4)OR1.2 (0,4 – 3,8)1,00
 Categoria de susținere a oxigenului
 HFNC17 (26,9)11 (39,3)OR0,6 (0,2 până la 1,8)0,40
 711 (47,8)9 (39,1)OR14,3 (0,4 – 4,6)0,77
 NIV17 (26,9)7 (25,0)OR1.1 (0,3 până la 3,7)1,00
 77 (30,4)2 (8,7)OR4,6 (0,8 – 25,2)0,14
 IMV110 (38,5)11 (39,3)OR1.0 (0.3 la 2.9)1,00
 710 (43,5)11 (47,8)OR0,8 (0,3 până la 2,7)1,00
Complicații, n,%
 Șoc septic9 (34,6)8 (28,6)OR1,3 (0,4 – 2,4)0,77
 Leziunea cardiacă acută7 (26,9)13 (48,1)OR0,4 (0,1 până la 1,3)0,16
 Traumatism hepatic acut12 (48,0)13 (48,1)OR1.0 (0.3 la 3.0)1,00
 Leziuni renale acute3 (12,0)6 (22,2)OR0,5 (0,1 până la 2,2)0,50
 Tulburări de coagulare9 (34,6)7 (25,9)OR1,5 (0,5 la 5,0)0,56
Rezultate
 HFNC zile până la ziua 28, zile0,5 [0,0 -8,3]2,0 [0,0 -7,0]0,2 (-2,9-3,3)0,85
 NIV zile până în ziua 28, zile0,0 [0,0 -3,3]0,0 [0,0 -1,8]1,2 (-1,2 până la 3,7)0,68
 IMV zile până la ziua 28, zile1,5 [0,0 -19,0]6,0 [0,0-16,0]-0,8 (-6,4 până la 4,9)0,60
 IMV- zile libere până la ziua 28, zile  c26,5 [1,5-28,0]10,5 [0,0 -28,0]4,8 (-2,3 până la 11,9)0,56
 Deteriorarea stării pacienților, n,%  d3 (11,5)6 (24,0)0,4 (0,1 până la 1,7)0,19
 Ameliorarea stării pacienților, n,%  e5 (19,2)6 (21,4)0,9 (0,2-3,3)0,84
 Mortalitate în UCI, n,%5 (19,2)10 (35,7)HR0,6 (0,7 până la 1,6)0,23
 Mortalitatea ICU a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)10 (50,0)HR0,2 (0,1 până la 0,9)0,03
 Ședere în terapie intensivă, zile23,6 ± 14,618,4 ± 13,25,2 (-2,4 până la 12,8)0,17
 Mortalitate spitalicească, n,%5 (19,2)10 (35,7)HR0,6 (0,7 până la 1,6)0,23
 Mortalitatea spitalicească a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)10 (50,0)HR0,2 (0,1 până la 0,9)0,03
 Spitalizare, zile36,3 ± 16,233,8 ± 16,42,4 (-7,1 până la 11,9)0,61
 Mortalitate pe 28 de zile, n,%5 (19,2)9 (32,1)HR0,5 (0,1 până la 1,8)0,36
 Mortalitate pe 28 de zile a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)9 (45,0)HR0,3 (0,1 până la 1,1)0,06

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartilic] sau ca numere (procent). Raportul de pericol și IC 95% au fost estimate prin modelul de risc proporțional Cox. Raportul impar cu IC 95% a fost calculat prin regresie logistica binară pentru restul. Diferența absolută a fost exprimată ca procent cu intervalul CI 95%. Valorile P au fost calculate prin regresie logistică.

 leziune cardiacă acută a fost definită ca nivelurile serice ale troponinei I fiind peste limita superioară de referință percentilă 99 sau au fost prezentate noi anomalii în electrocardiografie și ecocardiografie.

 Leziunea renală acută a fost identificată în conformitate cu definiția Boli renale: îmbunătățirea rezultatelor globale.

c  Zilele fără IMV au fost definite ca numărul de zile în care un pacient a fost extubat din ventilație mecanică, după internarea în UCI până în ziua 28. Au fost scăzute zilele care necesită reintubare. Dacă pacientul a murit în spital după extubare, i s-a atribuit o valoare zero.

 Deteriorarea stării pacienților a fost definită ca pacientul a necesitat HFNC sau NIV în ziua 1 și a fost transferat la ECMO sau IMV sau mort în ziua 7.

 îmbunătățirea starea pacienților a fost definită ca pacientul au necesitat ECMO sau IMV în ziua 1 și transferat la HFNC, sau NIV sau evacuate de la terapie intensivă în ziua 7.

Abrevieri: HDIVC: doză mare de vitamina C intravenoasă; COVID-19, boala coronavirusului 2019; SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; HR, raport de pericol; SAU, raport impar; CI, interval de încredere; SOFA: evaluarea secvențială a insuficienței organelor; P / F, PaO 2 / FIO 2 ; CRRT, terapie de substituție renală continuă; ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală; HFNC, canulă nazală cu flux mare; IV, ventilație invazivă; IMV, ventilație mecanică invazivă; NIV, ventilație mecanică neinvazivă; UTI, unitate de terapie intensivă.

Tabelul 3 Constatări de laborator într-un studiu de HDIVC la pacienții cu Covid-19.

VariabilZiVitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Diferență, coeficient (IC 95%)Valoarea P
Număr de leucocite, 10 ^ 919,50 ± 5,0411,45 ± 7,22-1,95 (-5,38 până la -1,47)0,26
38,59 [5.74-11.48]8,44 [7.09-12.23]-0,40 (-3,50 până la 2,70)0,67
710,23 ± 6,739,64 ± 5,410,59 (-2,96 până la 4,14)0,74
Numărul de neutrofile, 10 ^ 918,21 ± 4,8110,19 ± 7,08-1,98 (-5,31 până la 1,35)0,24
36,19 [4.52-10.45]7.07 [5.68-9.94]-0,51 (-3,48 până la 2,47)0,50
78,05 ± 6,478,15 ± 5,45-0,11 (-3,58 până la 3,37)0,95
Raportul neutrofilelor,%183,50 ± 9,6385,83 ± 9,92-2,33 (-7,74 până la -3,07)0,39
385,65 [77.05-91.42]83,30 [75,53-91,78]4,03 (-6,32 până la 14,38)0,70
778,45 ± 15,7681,66 ± 11,45-3,21 (-11,22 până la 4,79)0,42
IL-6122,56 [8.87-85.54]54,73 [12,34-145,47]-6,21 (-129,71 până la 117,29)0,61
3113.10 [21.80-288.73]37,24 [5.59-85.28]92,44 (-25,13 până la 210,01)0,07
719.42 [10.59-29.16]158,00 [15,29-259,60]-165,76 (-301,72 până la -29,79)0,04
Numărul de limfocite, 10 ^ 910,55 [0,36-0,99]0,53 [0,37-0,95]0,09 (-0,17 până la 0,36)0,49
30,56 [0,33-0,95]0,71 [0,47-1,05]-2,61 (-8,59 până la 3,37)0,50
70,81 [0,43-1,05]0,65 [0,42-0,97]1,11 (-0,76 până la 2,98)0,25
Raport limfocite,%19,68 ± 6,978,12 ± 7,331,62 (-2,32 până la 5,57)0,41
310,08 ± 9,228,71 ± 4,901,37 (-2,67 până la 5,40)0,88
713,14 ± 11,316,83 [5,05 -13,42]3,34 (-2,13 până la 8,81)0,23
PCT, ng / ml10,16 [0,08-0,6]0,19 [0,05-0,53]-9,94 (-29,28 până la 9,41)0,80
30,35 [0,09-3,22]0,31 [0,08-1,11]-6,59 (-20,46 până la 7,28)0,84
70,26 [0,13-14,79]0,20 [0,07-0,74]13,28 (-17,91 până la 44,48)0,18
CRP, mg / L139,86 [3.91-86.85]56,84 [40.19-100.20]-23,16 (-69,46 până la 23,14)0,19
343,52 [3,41- 65,72]66,34 [29,76-107,39]-4,78 (-68,08 până la 58,53)0,28
729,47 [10.95-110.93]30,20 [2.3-131.70]-12,60 (-75,34, 50,14)0,68
Bilirubină totală, umol / L18,55 [6,78- 15,60]10.80 [7.40-18.30]-1.45 (-7.30 – 4.41)0,28
38.40 [6.70-16.10]14,85 [9.85-25.48]-9,46 (-18,33 până la -0,59)0,03
78.30 [6.53-16.15]15.30 [9.03-27.68]-4,19 (-15,88 până la 7,50)0,11
, umol / L164,20 [46,58-85,45]64,20 [52,00 -81,70]26,35 (-50,86 până la 103,56)0,57
360,30 [37,65-80,38]70,35 [49,80-100,88]2,52 (-39,89 până la -44,93)0,15
757,50 [39,95-71]63,50 [51,70-104,50]-12,43 (-45,59 până la 20,73)0,13
BUN, mmol / L17.11 [4.48-11.10]6,50 [4,90-9,94]9,34 (-8,75 – 27,44)0,84
37,58 ± 5,018.56 [5.13-11.39]-2,10 (-5,22 până la -1,02)0,11
78,48 ± 5,697.80 [5.10-10.50]-0,73 (-4,12-2,66)0,48
PT, s113.25 [12.35-14.63]12.90 [12.50-13.80]-0,58 (-2,35 la 1,19)0,97
313,90 ± 3,2413.25 [12.70-15.05]-0,29 (-1,97 – 1,39)0,33
712,99 ± 2,5513.05 [12.35-14.60]-0,27 (-1,67 până la 1,14)0,08

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartil]. Raportul impar cu 95% CI a fost calculat prin regresie logistica binară pentru restul. Valorile P au fost calculate prin regresie logistică.

Abrevieri: SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; HR, raport de pericol; SAU, raport impar; CI, interval de încredere; HDIVC: doză mare de vitamina C intravenoasă; COVID-19, boala coronavirusului 2019; SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; PCT, procalcitonină; CRP, proteină C reactivă; BUN, azot uree din sânge; PT, timp de protrombină, IL-6, interleukină-6.