Arhive etichetă | probiotice

Efectele probioticelor și sibioticelor perioperatorii asupra pacienților cu pancreaticoduodenectomie: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate

Abstract

Infecțiile postpancreaticoduodenectomie provoacă mortalitate, morbiditate și utilizarea prelungită a antibioticelor. Probioticele sau sibioticele pot fi avantajoase pentru prevenirea infecțiilor postoperatorii, dar beneficiile lor asupra rezultatelor pancreaticoduodenectomiei sunt controversate. Acest studiu a evaluat eficacitatea probioticelor și a simbioticelor în pancreaticoduodenectomie. Bazele de date Embase, Web of Science, PubMed și Cochrane Library au fost căutate cuprinzător pentru studii randomizate controlate (RCT) care au evaluat efectele probioticelor sau simbioticelor asupra pancreaticoduodenectomiei începând cu 16 aprilie 2021. Rezultatele au inclus mortalitatea perioperatorie, complicațiile infecțioase postoperatorii întârziate, golirea gastrică, durata spitalizării și durata utilizării antibioticelor. Rezultatele au fost raportate ca diferențe medii (MD) și riscuri relative (RR) cu intervale de încredere (IC) de 95%. Au fost incluse șase RCT care au implicat 294 de subiecți. Suplimentarea cu probiotice sau sibiotice nu a redus mortalitatea perioperatorie (RR, 0,34; 95% CI, 0,11, 1,03), dar a redus incidența infecției postoperatorii (RR, 0,49; 95% CI, 0,34, 0,70) și a întârziat golirea gastrică (RR). , 0,27; 95% CI, 0,09, 0,76) și, de asemenea, a redus durata spitalizării (DM, -7,87; 95% CI, -13,74, -1,99) și durata utilizării antibioticelor (DM, -6,75; 95% CI, -). 9,58, -3,92) în comparație cu controalele. Probioticele sau sibioticele pot preveni infecțiile, pot reduce întârzierea golirii gastrice și pot scurta durata de spitalizare și de utilizare a antibioticelor la pacienții supuși pancreaticoduodenectomiei.

Nutră față. 2021; 8: 715788.

Publicat online 2021 Aug 13. doi:  10.3389/fnut.2021.715788

PMCID: PMC8414355PMID: 

34485364

Gang Tang , 

Linyu Zhang , 

Jie Tao , 

2 și 

Zhengqiang Wei 1 , *

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Date asociate

Declarație de disponibilitate a datelor

Mergi la:

Introducere

Pancreatoduodenectomia este tratamentul primar pentru carcinoamele pancreatice și periampulare și este o procedură complexă, cu risc ridicat ( 1 , 2 ). Progresele în managementul perioperator și tehnicile chirurgicale au redus rata mortalității asociate. Cu toate acestea, rata complicațiilor postoperatorii rămâne ridicată; până la 60% dintre pacienți prezintă complicații, cuprinzând în principal infecții postoperatorii și golirea gastrică întârziată ( 1 , 3 – 5 ). Complicațiile postoperatorii duc la spitalizare mai lungă, o povară financiară mai mare și un risc crescut de deces ( 1 , 6 , 7 ).). Prin urmare, prevenirea este crucială pentru îmbunătățirea rezultatelor pancreaticoduodenectomiei.

Probioticele sunt microorganisme care sunt benefice pentru organismul uman atunci când sunt suplimentate în cantități adecvate ( 8 ). Au proprietăți antiinflamatorii, antitumorale și antioxidante și au fost utilizate pentru a trata diareea asociată antibioticelor, steatohepatita, diabetul, boala inflamatorie intestinală și enterocolita necrozantă ( 9 – 11 ). Prebioticele sunt substanțe (cum ar fi inulină și fructo-oligozaharide) care promovează creșterea microorganismelor intestinale benefice ( 12 ). Sibioticele sunt formulări care combină probioticele cu prebioticele ( 8). Relația strânsă dintre probiotice/sibiotice și microorganismele gastrointestinale a atras o atenție tot mai mare în ultimii ani. Probioticele pot stabiliza bariera intestinală, pot inhiba creșterea bacteriilor dăunătoare în tractul intestinal și pot regla imunitatea locală și sistemică; aceste efecte pot ajuta la reducerea riscului de translocare și infecție bacteriană intestinală. Prebioticele pot stimula creșterea bacteriilor benefice în intestin și pot juca un rol sinergic cu probioticele ( 10 , 13 , 14 ). Tipurile și dozele de probiotice sau sibiotice utilizate pentru prevenirea infecțiilor postoperatorii variază foarte mult, majoritatea studiilor utilizând suplimente de bacterii lactice singure sau în combinație cu unele prebiotice ( 10 ).14 ). Numeroase studii au raportat efectele benefice ale probioticelor și simbioticelor asupra rezultatelor intervențiilor chirurgicale abdominale ( 15 – 18 ). O meta-analiză a arătat că suplimentarea cu probiotice și sinbiotice a redus rata complicațiilor bazate pe infecție, precum și durata șederii în spital după o intervenție chirurgicală gastrointestinală ( 19 ). Cu toate acestea, efectul probioticelor sau al simbioticelor asupra rezultatelor pancreaticoduodenectomiei rămâne controversat. Rayes și colab. ( 20 ) au raportat primul studiu clinic care a arătat că sibioticele au redus riscul de complicații asociate cu pancreaticoduodenectomie și utilizarea antibioticelor. Cu toate acestea, Diepenhorst și colab. ( 21) au descoperit că suplimentarea cu probiotice nu a redus incidența complicațiilor asociate pancreaticoduodenectomiei. De atunci, mai multe studii ( 5 , 22 , 23 ) au investigat efectele probioticelor și simbioticelor asupra infecțiilor post-pancreaticoduodenectomie; cu toate acestea, după cunoștințele noastre, nicio revizuire sistematică sau meta-analiză nu a rezumat dovezile actuale.

Probioticele și sibioticele pot reprezenta strategii potențiale pentru îmbunătățirea rezultatelor clinice pe termen scurt ale pancreaticoduodenectomiei. Acest studiu și-a propus să clarifice eficacitatea probioticelor și a simbioticelor în tratarea complicațiilor post-pancreaticoduodenectomie prin efectuarea unei meta-analize asupra pacienților care au suferit pancreaticoduodenectomie.

Mergi la:

Metode

Strategia de căutare

Am înregistrat cu succes această meta-analiză pe PROSPERO (nr. de înregistrare CRD42021249301). Căutări electronice au fost efectuate în bazele de date Embase, Web of Science, PubMed și Cochrane Library fără filtre pentru a identifica literatura relevantă publicată de la început până la 16 aprilie 2021. Termenii de căutare au fost (pancreaticoduodenectomie SAU bici SAU pancreatoduodenectomie) ȘI (synbiotics SAU synbiotic SAU probiotice SAU prebiotice SAU prebiotice SAU probiotice) (tabelul 1). Au fost căutate și liste de referințe ale recenziilor conexe.

tabelul 1

Strategia de căutare electronică.

Bază de dateTermen de căutare (stabilit până la 16 aprilie 2021)Număr
PubMed (Toate câmpurile)#1: simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice SAU simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice#1: 38291
#2: Pancreaticoduodenectomie SAU Whipple SAU Pancreatoduodenectomie#2: 18089
#3: #1 și #2#3: 14
Embase (Toate câmpurile)#1: simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice SAU simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice#1: 55731
#2: Pancreaticoduodenectomie SAU Whipple SAU Pancreatoduodenectomie#2: 30554
#3: #1 și #2#3: 26
Studii din biblioteca Cochrane (toate câmpurile)#1: simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice SAU simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice#1: 8381
#2: Pancreaticoduodenectomie SAU Whipple SAU Pancreatoduodenectomie#2: 1226
#3: #1 și #2#3: 13
Web of Science (Toate domeniile)#1: simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice SAU simbiotice SAU prebiotice SAU probiotice#1: 54860
#2: Pancreaticoduodenectomie SAU Whipple SAU Pancreatoduodenectomie#2: 20371
#3: #1 și #2#3: 20

Deschide într-o fereastră separată

Selectarea studiilor

Au fost incluse studii care au îndeplinit următoarele criterii: (I) au fost un studiu controlat randomizat (RCT; orice limbă existentă), (II) au inclus pacienți de orice vârstă supuși pancreaticoduodenectomiei, (III) intervenție cu probiotice sau simbiotice (orice doză, specie, și tulpină), (IV) grupul de control a primit tratamentul standard sau un placebo și (V) rezultatele au inclus oricare dintre următoarele: infecție, mortalitate postoperatorie, durata utilizării antibioticelor și durata spitalizării. Au fost excluse recenzii, rapoarte de caz, scrisori, rezumate, studii duplicate și studii pe animale.

Extragerea datelor

Datele, inclusiv primul autor, anul, tipul de studiu, dimensiunea eșantionului, vârsta, sexul, boala primară, tipul de intervenție chirurgicală, numărul de zile de tratament, tipul de intervenție și grupurile de control, au fost extrase din fiecare studiu. Dacă nu s-au putut obține date dintr-un studiu, autorul corespunzător al acelui studiu a fost contactat în încercarea de a face acest lucru.

Evaluarea calitatii

Evaluarea calității s-a bazat pe instrumentul de evaluare a riscului de părtinire furnizat în Manualul Cochrane, care include următoarele șapte domenii: (I) randomizare, (II) orbirea alocării, (III) orbirea participanților și a operatorului, (IV) orbirea detecției, (V) ) date incomplete, (VI) raportare selectivă și (VII) alte părtiniri. Recuperarea literaturii, selecția studiilor, extragerea datelor și evaluarea calității au fost efectuate independent de doi autori (Gang Tang și Linyu Zhang). Dacă a existat un dezacord între autori, acesta a fost discutat și rezolvat cu al treilea autor (Jie Tao).

Analize statistice

Diferențele medii (MD) cu intervale de încredere de 95% (Cis) au fost calculate pentru datele continue, în timp ce riscurile relative (RR) au fost calculate pentru datele variabile dihotomice ( 24 ). Statistica 2 a fost utilizată pentru a evalua amploarea eterogenității dintre studii: când 2 a fost >50%, a fost selectat modelul cu efecte aleatoare. În caz contrar, a fost selectat modelul cu efecte fixe ( 25). Pentru robustețea rezultatelor, a fost efectuat testul de excludere cu 1 studiu pentru a investiga influența fiecărui studiu asupra mărimii totale a efectului. Analiza subgrupurilor a fost efectuată pe tipul de intervenție (probiotice sau sibiotice). Testul lui Egger a fost efectuat folosind Stata 12.0 (Stata Corp., College Station, TX, SUA) pentru a evalua potențiala părtinire de publicare. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind Review 5.3 (The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration 2014; Copenhaga, Danemarca). P < 0,05 a fost considerat semnificativ.

Mergi la:

Rezultate

Studii alese

Căutarea a dat 74 de înregistrări; Au fost excluse 40 de studii duplicate, iar titlurile și rezumatele celorlalte 34 de articole au fost verificate. Douăzeci și șase de rapoarte nu au îndeplinit criteriile de includere și au fost excluse; restul de opt au trecut printr-o evaluare integrală. În cele din urmă, șase RCT-uri ( 5 , 20 – 23 , 26 ) au fost incluse pentru analiză (figura 1).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-08-715788-g0001.jpg

figura 1

Diagramă de căutare și screening de literatură.

Caracteristicile studiului

Între 2007 și 2021, au fost publicate șase studii cu un total de 294 de participanți (147 în grupul de intervenție și 147 în grupul de control). Trei studii ( 5 , 21 , 26 ) au folosit numai probiotice, iar trei au folosit sibiotice ( 20 , 22 , 23 ). Pediacoccus pentosaceus, Leuconostoc mesenteroides, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Enterococcus faecealis, Clostridium butyricum, Bacillus mesentericus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus Bifidobacterium și Birofidobacteriumau fost folosite ca probiotice, iar inulina, pectina, fructooligozaharidele, betaglucanul, amidonul rezistent și galacto-oligozaharidele au fost folosite ca prebiotice (masa 2).

masa 2

Caracteristicile a șase studii eligibile.

StudiuTip de studiuProbăVârstăMasculinBoala primarăTip de intervenție chirurgicalăGrup de interventieGrupul de controlZile tratate (pre + post-operație)
Rayes și colab. ( 20 )DB, RCTI: 40
C: 40
5945Pancreatită cronică, cancerPPPDFiecare doză din combinație conține: 10 10 Pediacoccus pentosaceus 5 33:3 (dep.nr LMG P-20608), Leuconostoc mesenteroides 77:1 (dep.nr LMG P-20607), Lactobacillus paracasei subspecia paracasei F19 (dep. P-17806), și Lactobacillus plantarum 2362 (dep.nr LMG P-20606), 2,5 g din fiecare betaglucan, inulină, pectină și amidon rezistent, în total 10 g per doză (o doză de două ori pe zi)SC1 zi preoperator + postoperator ziua 1–8
Nomura și colab. ( 26 )RCTI: 32
C: 32
6934Boala pancreaticobiliartyPDEnterococcus faecealis T-110, Clostridium butyricum TO-A, Bacillus mesentericus TO-A, total 6 × 10 7 CFU (zilnic)SC3–15 zile preoperator + până la externare
Diepenhorst şi colab. ( 21 )RCTI: 10
C: 10
6410Cancer pancreatic periampular sau ampularPPPDEcologic 641 constând din șase tulpini probiotice (3 g de două ori pe zi)SC7 zile preoperator + postoperator ziua 1–7
Sommacal și colab. ( 22 )DB, RCTI: 23
C: 23
60NCancer periampularPDLactobacillus acidophilus 10, 1 × 10 9 CFU, Lactobacillus rhamnosus HS 111, 1 × 10 9 CFU, Lactobacillus casei 10, 1 × 10 9 CFU, Bifidobacterium bifidum, 1 × 10 9 mg CFU (fructooligos) zilnicPlacebo4 zile preoperator + postoperator ziua 1–10
Yokoyama și colab. ( 23 )RCTI: 22
C: 22
6512Pancreatită cronică, cancerPD4 × 10 10 viu Lactobacillus casei tulpina Shirota; 1 × 10 10 viu Bifidobacterium breve tulpina Yakult; și 15 g de galacto-oligozaharidă (zilnic)SC7 zile preoperator + postoperator ziua 1–14
Folwarski şi colab. ( 5 )RCTI: 20
C: 20
6226Pancreatită, cancerPPPDO capsulă care conține L. rhamnosus GG 6 milioane de unități formatoare de colonii (CFU) (la fiecare 12 ore)SCZiua postoperatorie 1–30

Deschide într-o fereastră separată

CFU, unități formatoare de colonii; C, Grupul de control; DB, Double blind; I, Grupul de intervenție; GOS, galacto-oligozaharide; PD, pancreatoduodenectomie; PPPD, pancreatoduodenectomie cu păstrare a pilorului; N; nu e disponibil; RCT, studiu randomizat controlat; SC, îngrijire standard .

Evaluarea calitatii

Toate studiile ( 5 , 20 – 23 , 26 ) și-au descris metodele specifice de atribuire aleatorie (Figura 2). Două studii au folosit modele dublu-orb ( 20 , 22 ), iar un studiu ( 20 ) a raportat o metodă orb pentru evaluarea rezultatelor. Două studii ( 20 , 22 ) au ascuns în mod corespunzător schema de randomizare. Datele incomplete ale rezultatelor, raportarea selectivă și alte surse de părtinire în toate studiile au fost evaluate ca un risc scăzut de părtinire.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-08-715788-g0002.jpg

Figura 2

Risc de părtinire pentru fiecare studiu inclus. (A) Rezumatul riscului de părtinire. (B) Graficul riscului de părtinire.

Meta-analiză

Mortalitate

Cinci RCT ( 5 , 20 , 22 , 23 , 26 ) au raportat mortalitatea perioperatorie. Probioticele și sibioticele nu au redus mortalitatea perioperatorie în comparație cu grupul de control (RR, 0,34; 95% CI, 0,11, 1,03; P = 0,06; 2 = 0) (Figura 3). Rezultatele analizei subgrupului au mai arătat că probioticele singure (RR, 0,26; 95% CI, 0,03, 2,25; P = 0,22) sau sibioticele (RR, 0,38; 95% CI, 0,10, 1,38; P = 0,18) nu au redus mortalitatea perioperatorie . .

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-08-715788-g0003.jpg

Figura 3

Efectul probioticelor sau al simbioticelor asupra mortalității perioperatorii.

Complicații ale infecției postoperatorii

Toate studiile ( 5 , 20 – 23 , 26 ) au raportat infecții postoperatorii. Datele grupate au arătat că suplimentarea cu probiotice sau sibiotice a redus semnificativ incidența infecției postoperatorii (RR, 0,49; 95% CI, 0,34, 0,70, P = 0,0001), fără eterogenitate ( 2 = 24%, P = 0,25;Figura 4) dintre studii. În plus, analiza subgrupurilor a arătat că probioticele singure (RR, 0,48; 95% CI, 0,26, 0,88, P = 0,02) și sinbioticele (RR, 0,50; 95% CI, 0,32, 0,78, P = 0,002) au redus semnificativ riscul de infecție postoperatorie. .

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-08-715788-g0004.jpg

Figura 4

Efectul suplimentelor cu probiotice sau sibiotice asupra incidenței infecțiilor postoperatorii.

Golire gastrica intarziata

Trei studii ( 20 , 22 , 23 ) cu un total de 170 de subiecți au descris efectele probioticelor sau simbioticelor asupra golirii gastrice întârziate. În comparație cu subiecții de control, probioticele și sibioticele au redus semnificativ incidența golirii gastrice întârziate (RR, 0,27; 95% CI, 0,09, 0,76; P = 0,01; 2 = 0) (Figura 5).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-08-715788-g0005.jpg

Figura 5

Efectul suplimentelor cu probiotice sau sibiotice asupra incidenței golirii gastrice întârziate.

Durata șederii în spital

Datele privind șederea în spital au fost descrise în două studii ( 20 , 22 ). Probioticele sau sibioticele au redus semnificativ durata spitalizării în comparație cu grupul de control (MD, -7,87; IC 95%, -13,74, -1,99; P = 0,009; 2 = 51) (Figura 6).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-08-715788-g0006.jpg

Figura 6

Efectul suplimentelor cu probiotice sau sibiotice asupra duratei spitalizării.

Zile de utilizare a antibioticelor

Două studii ( 20 , 22 ) au evaluat efectul suplimentelor cu probiotice sau sibiotice asupra duratei antibioticului. Probioticele sau sibioticele au scurtat semnificativ durata utilizării antibioticelor (DM, -6,75; 95% CI, -9,58, -3,92; P < 0,00001; 2 = 0) (Figura 7).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-08-715788-g0007.jpg

Figura 7

Efectul suplimentelor cu probiotice sau sibiotice asupra duratei antibioticului.

Analiza de sensibilitate

Rezultatele au arătat că excluderea oricărui studiu nu a afectat mărimea efectului general al incidenței infecțiilor postoperatorii. Mărimea efectului total pentru mortalitatea perioperatorie s-a schimbat atunci când studiul realizat de Rayes și colab. ( 20 ) sau studiul lui Yokoyama et al. ( 23 ) a fost exclus. Analiza de sensibilitate a indicat că studiul realizat de Sommacal și colab. ( 22 ) au afectat în mod proeminent mărimea efectului total al golirii gastrice întârziate.

Prejudiciu de publicare

Rezultatele testului lui Egger nu au indicat un potențial părtinire de publicare a infecției postoperatorii ( P = 0,902) și a mortalității perioperatorii ( P = 0,519).

Mergi la:

Discuţie

Din cunoștințele noastre, aceasta este prima meta-analiză care explorează efectele probioticelor sau simbioticelor asupra complicațiilor post-pancreaticoduodenectomie. Dovezile RCT indică faptul că, în timp ce suplimentarea cu probiotice sau sinbiotice nu reduce rata mortalității după intervenția chirurgicală pancreaticoduodenală, aceasta reduce incidența infecțiilor postoperatorii și întârzierea golirii gastrice și, de asemenea, scurtează durata spitalizării și utilizarea antibioticelor. Aceste rezultate sunt importante din punct de vedere clinic, deoarece spitalizarea mai scurtă și perioadele de administrare a antibioticelor reduc incidența rezistenței la antibiotice și a infecției iatrogene.

Studiile din ultimii ani au arătat că probioticele și sibioticele au potențiale beneficii pentru reducerea complicațiilor legate de intervenții chirurgicale ( 27 ). Rayes și colab. ( 28 ) au descoperit că suplimentarea cu sibiotice a redus riscul de complicații infecțioase după transplantul de ficat. Suplimentarea cu probiotice a îmbunătățit, de asemenea, rezultatele clinice la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale colorectale prin scăderea nivelurilor de citokine inflamatorii, reducerea incidenței infecțiilor postoperatorii, modificarea micromediului tumoral și scurtarea duratei de administrare a antibioticelor ( 29 ). Mai mult, o meta-analiză a lui Chowdhury et al. ( 14) au arătat că probioticele și sibioticele au redus complicațiile elective asociate intervențiilor chirurgicale abdominale. Cu toate acestea, s-au constatat diferențe semnificative în ceea ce privește morbiditatea și mortalitatea postoperatorie între tipurile de intervenții chirurgicale. Prin urmare, este necesar să se exploreze efectele preventive ale probioticelor și simbioticelor împotriva diferitelor complicații chirurgicale, în special a celor cu morbiditate și mortalitate ridicată. Puține studii au examinat efectele probioticelor și simbioticelor asupra rezultatelor chirurgicale pe termen scurt ale pancreaticoduodenectomiei; aceste studii, precum cele ale lui Rayes et al. ( 20 ) și Diepenhorst și colab. ( 21 ), au raportat rezultate contradictorii. Astfel, o trecere în revistă a dovezilor actuale cu privire la suplimentarea prebiotice și simbiotice în timpul pancreaticoduodenectomiei este esențială.

Pancreaticoduodenectomia este o procedură chirurgicală extrem de invazivă, iar mai multe studii care investighează utilizarea probioticelor sau a sibioticelor pentru prevenirea complicațiilor postoperatorii în urma unor proceduri similare foarte invazive au confirmat rezultatele noastre. Rammohan şi colab. ( 30 ) au descoperit că sibioticele au redus durata terapiei cu antibiotice și riscul de sepsis și au scurtat șederea în spital la pacienții cu pancreatită supuși pancreatectomiei. Rezultatele lui Sugawara et al. ( 31) sugerează că suplimentarea cu sibiotice îmbunătățește răspunsul imun, reducând astfel inflamația și riscul de infecție postoperatorie la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru carcinom biliar. În plus, s-a observat că suplimentarea cu sibiotice reduce riscul de infecție după intervenția chirurgicală hepatopancreatobiliară cu 73% ( 32 ). Interesant este că o revizuire sistematică a remarcat că sibioticele nu pot reduce complicațiile infecțioase după pancreaticoduodenectomie ( 33 ); totuși, această revizuire a inclus doar două studii ( 20 , 23 ). Diferențele dintre rezultatele acestei revizuiri și cele ale prezentei meta-analize pot rezulta din includerea a patru studii mai recente în cea din urmă ( 5 , 21 ,22 , 26 ).

Analiza subgrupului a arătat că suplimentele probiotice sau simbiotice au redus incidența infecției după pancreaticoduodenectomie. Acest rezultat este similar cu cel al lui Chowdhury et al. care a efectuat o meta-analiză și a constatat că probioticele și sibioticele erau strategii eficiente pentru prevenirea infecțiilor după o intervenție chirurgicală abdominală electivă și că bibioticele erau mai eficiente decât probioticele ( 14 ). Studiul nostru nu a constatat că simbioticele sunt superioare probioticelor. Prin urmare, studiile viitoare ar trebui să se concentreze pe cel mai bun tratament alternativ (adică probiotice sau sibiotice) pentru a reduce incidența infecțiilor după pancreaticoduodenectomie.

Infecțiile postoperatorii și golirea gastrică întârziată prelungesc în general șederea în spital și utilizarea antibioticelor ( 1 ). Prin urmare, perioada de spitalizare scurtată și perioada de terapie cu antibiotice pot fi legate de incidența redusă a infecțiilor postoperatorii și de golirea gastrică întârziată din cauza suplimentării probiotice și simbiotice. În plus, probioticele pot promova recuperarea funcției gastrointestinale ( 34 , 35 ); o observație similară a fost făcută în studiul nostru, în care probioticele și sibioticele au redus apariția golirii gastrice întârziate.

Mecanismul care stă la baza efectelor benefice ale probioticelor și simbioticelor asupra pancreaticoduodenectomiei este neclar, dar poate fi legat de mai mulți factori. În primul rând, studiile au arătat că dereglarea florei intestinale cauzată de stresul chirurgical crește riscul de complicații postoperatorii. Cu toate acestea, probioticele și sibioticele reglează flora intestinală și ajută la restabilirea echilibrului normal al microorganismelor intestinale, reducând astfel riscul de complicații postoperatorii ( 36 ). În al doilea rând, probioticele pot reduce translocarea florei intestinale, reducând ulterior incidența infecției ( 37 ). În plus, probioticele și simbioticele protejează bariera mucoasei intestinale, mențin permeabilitatea normală a mucoasei intestinale și reduc absorbția toxinelor ( 38 – 40 ).). În cele din urmă, probioticele reglează răspunsurile imune înnăscute și adaptive și îmbunătățesc funcția imună locală ( 27 ).

Probioticele și sibioticele au fost folosite de zeci de ani și numeroase studii au demonstrat că sunt sigure ( 41 ). O meta-analiză ( 42 ) a sugerat că probioticele nu cresc mortalitatea la pacienții în stare critică și că probioticele și sibioticele sunt bine tolerate la pacienții cu imunosupresie semnificativă, cum ar fi cei supuși unei intervenții chirurgicale reconstructive gastrointestinale majore sau transplant hepatic ( 14 ). Cu toate acestea, în meta-analiză prezentă, niciunul dintre studiile incluse nu a descris siguranța probioticelor sau simbiotice. Având în vedere că pancreaticoduodenectomia este o procedură extrem de invazivă, evaluarea efectelor adverse ar trebui explorată în studiile viitoare.

Studiul nostru are trei avantaje principale. În primul rând, a fost efectuată o căutare cuprinzătoare în literatură, fără filtre, reducând astfel potențiala părtinire. În al doilea rând, am stabilit criterii stricte de includere și am analizat doar RCT-urile care au îndeplinit aceste criterii pentru a asigura fiabilitatea rezultatelor noastre. În cele din urmă, metodele statistice avansate au demonstrat robustețea concluziei noastre.

În schimb, această meta-analiză are patru limitări. În primul rând, au fost incluse doar șase RCT și toate au cuprins un număr mic de subiecți. În al doilea rând, au fost utilizate diferite probiotice și sibiotice printre studii și nu a fost posibil să se determine care probiotice și sibiotice au fost cele mai eficiente. Am constatat că majoritatea studiilor au folosit Lactobacilli spp . Prin urmare, speculăm că Lactobacilii ca probiotice au cele mai multe beneficii și recomandăm ca același lucru să fie în centrul studiilor viitoare. În plus, efectul probioticelor asupra șederii în spital și asupra duratei utilizării antibioticelor s-a bazat pe o analiză comună a rezultatelor unui număr mic de studii. În cele din urmă, doar două studii au folosit un design dublu-orb, care ar putea duce la potențiale părtiniri.

În concluzie, acest studiu a demonstrat valoarea suplimentării cu probiotice sau simbiotice la pacienții supuși pancreaticoduodenectomiei, evidențiată de incidența redusă a complicațiilor infecțioase și golirea gastrică întârziată. În plus, spitalizarea și perioadele de administrare a antibioticelor au fost mai scurte. Rezultatele noastre evidențiază importanța probioticelor sau a simbioticelor pentru sistemele de sănătate și oferă o strategie potențială pentru prevenirea complicațiilor și promovarea recuperării după pancreaticoduodenectomie, economisind astfel resursele medicale și reducând sarcina asupra asistenței medicale. Cu toate acestea, deoarece au fost efectuate studii limitate până în prezent, aceste rezultate rămân discutabile și ar trebui interpretate cu prudență, având în vedere limitările studiului. multicentric,

Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/materialul suplimentar, întrebările suplimentare pot fi direcționate către autorii corespunzători.

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare și scriere ZW, LZ, GT și JT – revizuire și editare. Colectarea și analizele de date LZ, GT și JT. Scrierea GT și LZ — pregătirea proiectului original. ZW, LZ, GT și JT au avut responsabilitatea principală pentru conținutul final. Toți autorii au contribuit la articol și au aprobat versiunea trimisă.

Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Mergi la:

Nota editorului

Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.

Mergi la:

Referințe

1. 

Adiamah A, Ranat R, Gomez D. Nutriție enterală versus parenterală după pancreaticoduodenectomie: o revizuire sistematică și meta-analiză . HPB. (2019) 21 :793–801. 10.1016/j.hpb.2019.01.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Cai J, Yang G, Tao Y, Han Y, Lin L, Wang X. O meta-analiză a efectului nutriției enterale precoce față de nutriția parenterală totală asupra pacienților după pancreaticoduodenectomie . HPB. (2020) 22 :20–5. 10.1016/j.hpb.2019.06.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Müssle B, Hempel S, Kahlert C, Distler M, Weitz J, Welsch T. Impactul prognostic al bacteriobiliei asupra morbidității și managementului postoperator după pancreatoduodenectomie: o revizuire sistematică și meta-analiză . World J Surg. (2018) 42 :2951–62. 10.1007/s00268-018-4546-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Howard JD, Jr, Ising MS, Delisle ME, Martin RCG, II. Reinternarea în spital după pancreaticoduodenectomie: o revizuire sistematică și meta-analiză . Am J Surg. (2019) 217 :156–62. 10.1016/j.amjsurg.2018.07.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Folwarski M, Dobosz M, Małgorzewicz S, Skonieczna-Zydecka K, Kazmierczak-Siedlecka K. Efectele Lactobacillus rhamnosus GG asupra rezultatului postoperator timpuriu după pancreatoduodenectomie cu păstrarea pilorului: un trial randomizat . Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2021) 25 :397–405. 10.26355/eurrev_202101_24407 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Enestvedt CK, Diggs BS, Cassera MA, Hammill C, Hansen PD, Wolf RF. Complicațiile aproape dublează costul îngrijirii după pancreaticoduodenectomie . Am J Surg. (2012) 204 :332–8. 10.1016/j.amjsurg.2011.10.019 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Schorn S, Demir IE, Vogel T, Schirren R, Reim D, Wilhelm D, et al. . Mortalitatea și complicațiile postoperatorii după diferite tipuri de reconstrucție chirurgicală după pancreaticoduodenectomie – o revizuire sistematică cu meta-analiză . Langenbecks Arch Surg. (2019) 404 :141–57. 10.1007/s00423-019-01762-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Notay M, Foolad N, Vaughn AR, Sivamani RK. Probiotice, prebiotice și simbiotice pentru tratamentul și prevenirea bolilor dermatologice ale adulților . Am J Clin Dermatol. (2017) 18 :721–32. 10.1007/s40257-017-0300-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Tang G, Zhang L. Actualizare privind strategiile de probiotice pentru prevenirea și tratamentul cancerului colorectal . Nutr Cancer. (2020). 10.1080/01635581.2020.1865420. [Epub înainte de tipărire]. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Rayes N, Seehofer D, Neuhaus P. Prebiotice, probiotice, sibiotice în chirurgie – sunt doar la modă, cu adevărat eficiente sau chiar periculoase? Langenbecks Arch Surg. (2009) 394 :547–55. 10.1007/s00423-008-0445-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Samah S, Ramasamy K, Lim SM, Neoh CF. Probiotice pentru gestionarea diabetului zaharat de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză . Diabet Res Clin Pract. (2016) 118 :172–82. 10.1016/j.diabres.2016.06.014 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR și colab. . Eficacitatea prebioticelor, probioticelor și simbioticelor în sindromul colonului iritabil și constipația cronică idiopatică: revizuire sistematică și meta-analiză . Am J Gastroenterol. (2014) 109 :1547–61; test 6, 62. 10.1038/ajg.2014.202 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Correia MI, Liboredo JC, Consoli ML. Rolul probioticelor în chirurgia gastrointestinală . Nutriție. (2012) 28 :230–4. 10.1016/j.nut.2011.10.013 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Chowdhury AH, Adiamah A, Kushairi A, Varadhan KK, Krznaric Z, Kulkarni AD și colab. . Probioticele perioperatorii sau sibioticele la adulții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale elective: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Ann Surg. (2020) 271 :1036–47. 10.1097/SLA.0000000000003581 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Horvat M, Krebs B, Potrc S, Ivanecz A, Kompan L. Preoperative synbiotic bowel conditioning for elective colorectal surgery . Wien Klin Wochenschr. (2010) 122 :26–30. 10.1007/s00508-010-1347-8 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Rayes N, Pilarski T, Stockmann M, Bengmark S, Neuhaus P, Seehofer D. Efectul pre- și probioticele asupra regenerării ficatului după rezecție: un studiu pilot randomizat, dublu-orb . Benef Microbes. (2012) 3 :237–44. 10.3920/BM2012.0006 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Sadahiro S, Suzuki T, Tanaka A, Okada K, Kamata H, Ozaki T, et al. . Comparație între antibiotice orale și probiotice ca pregătire intestinală pentru intervenția chirurgicală electivă a cancerului de colon pentru prevenirea infecției: studiu prospectiv randomizat . Interventie chirurgicala. (2014) 155 :493–503. 10.1016/j.surg.2013.06.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Zaharuddin L, Mokhtar NM, Muhammad Nawawi KN, Raja Ali RA. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de probiotice în cancerul colorectal post-chirurgical . BMC Gastroenterol. (2019) 19 :131. 10.1186/s12876-019-1047-4 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Yang Z, Wu Q, Liu Y, Fan D. Efectul probioticelor și simbioticelor perioperatorii asupra infecțiilor postoperatorii după intervenția chirurgicală gastrointestinală: o revizuire sistematică cu meta-analiză . JPEN J Parenter Enteral Nutr. (2017) 41 :1051–62. 10.1177/0148607116629670 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Mogl M, Langrehr JM, Nüssler NC, et al. . Efectul nutriției enterale și al sibioticelor asupra ratelor de infecție bacteriană după pancreatoduodenectomia cu păstrare a pilorului: un studiu randomizat, dublu-orb . Ann Surg. (2007) 246 :36–41. 10.1097/01.sla.0000259442.78947.19 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Diepenhorst GM, van Ruler O, Besselink MG, van Santvoort HC, Wijnandts PR, Renooij W, et al. . Influența probioticelor profilactice și a decontaminarii selective asupra translocației bacteriene la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pancreatice: un studiu controlat randomizat . Şoc. (2011) 35 :9–16. 10.1097/SHK.0b013e3181ed8f17 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Sommacal HM, Bersch VP, Vitola SP, Osvaldt AB. Sibioticele perioperatorii scad complicațiile postoperatorii în neoplasmele periampulare: un studiu clinic randomizat, dublu-orb . Nutr Cancer. (2015) 67 :457–62. 10.1080/01635581.2015.1004734 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Yokoyama Y, Miyake T, Kokuryo T, Asahara T, Nomoto K, Nagino M. Efectul tratamentului perioperator sibiotic asupra translocației bacteriene și a complicațiilor infecțioase postoperatorii după pancreatoduodenectomie . Dig Surg. (2016) 33 :220–9. 10.1159/000444459 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Higgins JPT, Green S. (editori). Manual Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor Versiunea 5.1.0 (actualizată în martie 2011) . În: Cochrane Collaboration . (2011). Disponibil de pe: www.cochrane-handbook.org ).25. 

Higgins JP, Thompson SG. Cuantificarea eterogenității într-o meta-analiză . Stat Med. (2002) 21 :1539–58. 10.1002/sim.1186 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Nomura T, Tsuchiya Y, Nashimoto A, Yabusaki H, Takii Y, Nakagawa S și colab. . Probioticele reduc complicațiile infecțioase după pancreaticoduodenectomie . Hepatogastroenterologie. (2007) 54 :661–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Skonieczna-Zydecka K, Kaczmarczyk M, Łoniewski I, Lara LF, Koulaouzidis A, Misera A, et al. . O revizuire sistematică, meta-analiză și meta-regresie care evaluează eficacitatea și mecanismele de acțiune ale probioticelor și simbioticelor în prevenirea infecțiilor la nivelul locului chirurgical și a complicațiilor legate de intervenția chirurgicală . J Clin Med. (2018) 7 :556. 10.3390/jcm7120556 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, et al. . Furnizarea de pre- și probiotice reduce ratele de infecție bacteriană după transplantul de ficat – un studiu randomizat, dublu-orb . Am J Transplant. (2005) 5 :125–30. 10.1111/j.1600-6143.2004.00649.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Darbandi A, Mirshekar M, Shariati A, Moghadam MT, Lohrasbi V, Asadolahi P, et al. . Efectele probioticelor asupra reducerii complicațiilor chirurgicale ale cancerului colorectal: o revizuire periodică în perioada 2007-2017 . Clin Nutr. (2020) 39 :2358–67. 10.1016/j.clnu.2019.11.008 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Rammohan A, Sathyanesan J, Rajendran K, Pitchaimuthu A, Perumal SK, Balaraman K, et al. . Sibioticele în chirurgia pancreatitei cronice: sunt cu adevărat eficiente? Un studiu control randomizat prospectiv single-orb . Ann Surg. (2015) 262 :31–7. 10.1097/SLA.0000000000001077 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Sugawara G, Nagino M, Nishio H, Ebata T, Takagi K, Asahara T și colab. . Tratamentul perioperator sibiotic pentru prevenirea complicațiilor infecțioase postoperatorii în chirurgia cancerului biliar: un studiu controlat randomizat . Ann Surg. (2006) 244 :706–14. 10.1097/01.sla.0000219039.20924.88 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Arumugam S, Lau CS, Chamberlain RS. Probioticele și sibioticele scad sepsisul postoperator la pacienții cu intervenții chirurgicale gastrointestinale elective: o meta-analiză . J Gastrointest Surg. (2016) 20 :1123–31. 10.1007/s11605-016-3142-y [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Takagi K, Domagala P, Hartog H, van Eijck C, Groot Koerkamp B. Dovezi actuale ale terapiei nutriționale în pancreatoduodenectomie: revizuire sistematică a trialurilor controlate randomizate . Ann Gastroenterol Surg. (2019) 3 :620–9. 10.1002/ags3.12287 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Kotzampassi K, Stavrou G, Damoraki G, Georgitsi M, Basdanis G, Tsaousi G, et al. . Un regim cu patru probiotice reduce complicațiile postoperatorii după intervenția chirurgicală colorectală: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . World J Surg. (2015) 39 :2776–83. 10.1007/s00268-015-3071-z [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Theodoropoulos GE, Memos NA, Peitsidou K, Karantanos T, Spyropoulos BG, Zografos G. Sibiotice și calitatea vieții legate de funcția gastrointestinală după rezecția electivă a cancerului colorectal . Ann Gastroenterol. (2016) 29 :56–62. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Agnes A, Puccioni C, D’Ugo D, Gasbarrini A, Biondi A, Persiani R. The gut microbiota and colorectal surgery outcomes: facts or hype? O recenzie narativă . BMC Surg. (2021) 21:83 . 10.1186/s12893-021-01087-5 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Komatsu S, Yokoyama Y, Nagino M. Microbiota intestinală și translocarea bacteriană în chirurgia digestivă: impactul probioticelor . Langenbecks Arch Surg. (2017) 402 :401–16. 10.1007/s00423-017-1577-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Sawas T, Al Halabi S, Hernaez R, Carey WD, Cho WK. Pacienții care primesc prebiotice și probiotice înainte de transplantul de ficat dezvoltă mai puține infecții decât martorii: o revizuire sistematică și meta-analiză . Clin Gastroenterol Hepatol. (2015) 13 :1567–74.e3; chestionarul e143–4. 10.1016/j.cgh.2015.05.027 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Liu D, Jiang XY, Zhou LS, Song JH, Zhang X. Efectele probioticelor asupra barierei mucoasei intestinale la pacienții cu cancer colorectal după operație: meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Medicament. (2016) 95 :e3342. 10.1097/MD.0000000000003342 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Kahn J, Pregartner G, Schemmer P. Efectele atât pro- și sinbiotice în chirurgia hepatică și transplantul, cu accent special pe Axa intestin-ficat-A revizuire sistematică și meta-analiză . Nutrienți. (2020) 12 :2461. 10.3390/nu12082461 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Van den Nieuwboer M, Brummer RJ, Guarner F, Morelli L, Cabana M, Claasen E. The administration of probiotics and synbiotics in immune compromised adults: is it safe? Benef Microbes. (2015) 6 :3–17. 10.3920/BM2014.0079 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Manzanares W, Lemieux M, Langlois PL, Wischmeyer PE. Terapia probiotică și simbiotică în bolile critice: o revizuire sistematică și meta-analiză . Crit Care. (2016) 19 :262. 10.1186/s13054-016-1434-y [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la 

Frontiers in Nutrition sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Frontiers Media SA

Probiotice: un candidat promițător pentru managementul cancerului colorectal

Abstract

Rezumat simplu

Cancerul colorectal fiind al treilea tip de cancer cel mai frecvent diagnosticat, creează o povară fizică, financiară și emoțională enormă asupra indivizilor, precum și asupra sistemului de sănătate. Probioticele au fost acolo în lumina reflectoarelor datorită numeroaselor beneficii pentru sănătate. În ultimele decenii, utilizarea probioticelor pentru gestionarea cancerului colorectal devine din ce în ce mai populară datorită rezultatelor lor pozitive și favorabile în multe investigații in vitro, in vivo și clinice. Rezultatele pozitive se consideră a fi manifestarea multiplelor efecte benefice exercitate de probioticele care acționează constitutiv. Această revizuire oferă o privire de ansamblu asupra mai multor mecanisme ale activității probiotice susținute de dovezi din investigațiile in vitro și in vivo, stabilind rolul promițător al probioticelor ca candidat pentru managementul cancerului colorectal.

Abstract

Cancerul colorectal (CRC) este al treilea tip de cancer cel mai frecvent diagnosticat din lume. Ea a reprezentat aproximativ 9,4% mortalitate din incidența totală a cancerului în anul 2020. Conform datelor estimate de Organizația Mondială a Sănătății (OMS), până în 2030, 27 de milioane de cazuri noi de CCR, 17 milioane de decese și aproximativ 75 de milioane de oameni trăiesc. cu boala va aparea. Faptele și dovezile care stabilesc o legătură între microflora intestinală și apariția CRC sunt destul de intuitive. Deficiențele actuale ale chimio- și radioterapiilor și indisponibilitatea strategiilor adecvate de tratament pentru CCR devin forța motrice pentru căutarea unei abordări alternative pentru prevenirea, terapia și gestionarea CCR. Probioticele au fost folosite de multă vreme datorită efectelor lor benefice asupra sănătății, iar acum, a devenit un candidat popular pentru tratamentul preventiv și terapeutic al CCR. Probioticele adoptă diferite strategii, cum ar fi îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Probioticele adoptă diferite strategii, cum ar fi îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Probioticele adoptă diferite strategii, cum ar fi îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR.

Cancer (Basel). 2021 iulie; 13(13): 3178.

Publicat online 25 iunie 2021. doi:  10.3390/cancers13133178

PMCID: PMC8268640PMID: 

34202265

Ashutosh Tripathy , 

1, † Jayalaxmi Dash , 

2, † Sudhakar Kancharla , 

Prachetha Kolli , 

Deviyani Mahajan , 

Shantibhusan Senapati , 

2 și 

Manoj Kumar Jena 1, *Sachio Fushida, 

editor academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

Mergi la:

1. Introducere

Cancerul este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial, iar numărul cazurilor așteptate va crește la 29,5 milioane până în 2040 [ 1 ]. Menținerea unei alimentații echilibrate și sănătoase și a activității fizice pot preveni apariția cancerului [ 2 ]. Datorită consumului excesiv de tutun, consumului de alcool, alimentației nesănătoase și inactivitatii fizice, numărul cazurilor crește pe zi ce trece [ 3 ].

Datele statistice actuale de la „CANCER TODAY (OMS)” arată că cancerul colorectal (CRC) este al treilea tip de cancer cel mai diagnosticat la nivel mondial, reprezentând aproximativ 1.931.590 (10% din totalul cazurilor de cancer) de cazuri noi în anul 2020. Rata mortalității CRC a fost de 935.173 (9,4% din mortalitatea totală în cazurile de cancer) în anul 2020, ceea ce reprezintă o preocupare majoră în sectorul sănătății. S-a constatat că incidența CCR este mai răspândită pe continentele europene, nord-americane și australiane decât în ​​țările asiatice [ 4 ].]. Etiologia sugerează atât factori genetici, cât și factori de mediu care contribuie la un set de condiții care duc la CCR la mulți oameni. Factorii de risc majori care sunt implicați în acest tip de cancer includ vârsta, factorii legați de stilul de viață, cum ar fi dieta, activitatea fizică, obezitatea, fumatul și consumul de alcool și antecedentele familiale de polipi adenomatoși/boli inflamatorii intestinale (IBD)/cancer colorectal. , etc. Boala inflamatorie intestinală (IBD) apare din cauza inflamației prelungite și crește riscul de CCR [ 5 ]. Cu dovezi limitate, se crede că inflamația duce la alterarea glicozilării mucoasei și la o creștere a metabolismului acidului arahidonic, care promovează dezvoltarea cancerului colorectal [ 6 ].]. Relația strânsă dintre dietă și CCR este un fapt stabilit, iar incidența CCR poate fi redusă semnificativ (până la 70%) prin consumul unei diete sănătoase și echilibrate [ 7 , 8 ]. Compoziția microbiotei se modifică odată cu modificarea dietei, ceea ce duce la o schimbare a modelului general de sănătate. Consumul de dietă cu grăsimi animale bogate, carne roșie crește riscul de CRC, care este determinat de secreția de compuși N-nitrozo, care sunt cancerigeni, de către microflora intestinală [ 9 , 10 , 11 ]. Este evident că stilul de viață occidental, care implică carnea roșie ca o mare parte a obiceiurilor lor alimentare, este una dintre cauzele majore ale apariției CRC [ 12 ].

Datorită progreselor recente în detectarea și diagnosticarea precoce a CCR, care implică utilizarea biomarkerilor pentru detectarea mutațiilor și profilarea expresiei genice, există aproximativ 90% cazuri cu o rată de supraviețuire la 5 ani, având un stadiu localizat de cancer colorectal. În același timp, morbiditatea legată de cancerul colorectal la adulții tineri și chimiorezistența la terapiile existente rămân o provocare majoră. Deși screening-ul într-un stadiu incipient poate îmbunătăți semnificativ supraviețuirea, majoritatea pacienților cu cancer colorectal sunt diagnosticați într-un stadiu avansat. Terapia neoadjuvantă înaintea intervenției chirurgicale, care este urmată de chimioterapie, este recomandată acestor pacienți. Cu toate acestea, terapia farmacologică este adesea asociată cu efecte secundare toxice și dăunătoare, iar pacienții dezvoltă în cele din urmă chimiorezistență. Strategiile convenționale de tratament pentru CCR implică în principal intervenții chirurgicale, radioterapie și chimioterapie, dar aceste terapii au limitări datorită nediscriminării dintre celulele normale și canceroase și induc cancer în țesuturile înconjurătoare datorită expunerii la radiații. Chirurgia și polipectomia se limitează la tumori mici și localizate și creează complicații postoperatorii. O abordare terapeutică mai recentă include imunoterapia care este folosită doar ca terapie suplimentară și este adesea insuficientă pentru a vindeca complet boala canceroasă. Chirurgia și polipectomia se limitează la tumori mici și localizate și creează complicații postoperatorii. O abordare terapeutică mai recentă include imunoterapia care este folosită doar ca terapie suplimentară și este adesea insuficientă pentru a vindeca complet boala canceroasă. Chirurgia și polipectomia se limitează la tumori mici și localizate și creează complicații postoperatorii. O abordare terapeutică mai recentă include imunoterapia care este folosită doar ca terapie suplimentară și este adesea insuficientă pentru a vindeca complet boala canceroasă.13 , 14 ]. Prin urmare, este nevoie de unele abordări alternative pentru a preveni cancerul de colon, iar cercetătorii din întreaga lume încearcă să se concentreze pe descoperirea de noi intervenții pentru vindecarea CCR. Printre factorii de reglementare care cauzează CRC se măsoară dieta, lipsa exercițiilor fizice și stilul de viață. Așadar, sugestiile pentru a preveni apariția cancerului de colon includ modificarea stilului de viață, consumul mai multor diete pe bază de legume și bogate în fibre și, cel mai important, trecerea la alimente funcționale.

Se știe că alimentele funcționale au beneficii suplimentare pentru sănătate și prevenirea bolilor, în afară de valorile nutriționale. Acestea pot fi similare cu alimentele convenționale și consumate ca o dietă obișnuită, dar au beneficii fiziologice reducând riscul de boli cronice. Probioticele, care au fost folosite din cele mai vechi timpuri în alimente și băuturi fermentate, au fost acum redefinite de FAO/OMS ca microorganisme vii care, atunci când sunt administrate în număr adecvat, oferă beneficii pentru sănătate gazdei [ 15 ].]. Deși probioticele au fost foarte bine incluse în dietă pentru rolul lor în îmbunătățirea funcțiilor digestive, odată cu progresul timpului, s-a dovedit acum importantă în efectele fiziologice și imunologice la gazdă. Ei locuiesc în mod natural în intestinul uman și sunt, de asemenea, furnizați exogen pentru rolul lor benefic într-un mediu mutualist cu alte microbiote intestinale. Probioticele interacționează cu microflora gazdă și rezidentă în nișa intestinală, dând naștere la numeroase interacțiuni gazdă-microb care sunt benefice atât pentru gazdă, cât și pentru microbi. Intestinul nostru, în special colonul și rectul, adăpostesc cea mai mare și diversă gamă de comunități microbiene, care mențin homeostazia prin diafonie constantă cu celulele imune ale mucoasei și celulele epiteliale intestinale. Factorii, inclusiv nutriția, starea de stres, lipsa activității fizice, consumul de alcool și medicamentele prelungite, creează adesea un dezechilibru în microflora intestinală și inflamație, ducând la boli inflamatorii intestinale; cu toate acestea, inflamația acută pe termen lung poate duce la dezvoltarea cancerului la colon. Se știe că probioticele au un rol imunomodulator și diferite beneficii pentru sănătate, care pot fi utilizate în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului adesea creează un dezechilibru în microflora intestinală și inflamație, ceea ce duce la boli inflamatorii intestinale; cu toate acestea, inflamația acută pe termen lung poate duce la dezvoltarea cancerului la colon. Se știe că probioticele au un rol imunomodulator și diferite beneficii pentru sănătate, care pot fi utilizate în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului adesea creează un dezechilibru în microflora intestinală și inflamație, ceea ce duce la boli inflamatorii intestinale; cu toate acestea, inflamația acută pe termen lung poate duce la dezvoltarea cancerului la colon. Se știe că probioticele au un rol imunomodulator și diferite beneficii pentru sănătate, care pot fi utilizate în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului care poate fi utilizat în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului care poate fi utilizat în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticuluiLactobacillus acidophilus a fost raportat în anul 1980, folosind șobolani masculi F344 consangviniți care au fost induși cu diclorhidrat de 1,2-dimetilhidrazină (DMH), provocând cancer colorectal [ 16 ]. De atunci, multe studii in vitro și in vivo au furnizat dovezi solide pentru utilizarea probioticelor în prevenirea și tratamentul diferitelor tipuri de cancer.

Probioticele pot conferi acțiuni preventive împotriva CCR printr-o serie de mecanisme [ 17 , 18]. De cele mai multe ori mecanismele funcționează constitutiv, exercitând efecte pozitive asupra microbiotei intestinale și prevenind colonul și rectul de factorii de stres de mediu care adesea induc carcinogeneza. Mecanismele primare includ stabilirea stării de eubioză, îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, modularea sistemului imunitar intestinal, producerea de compuși anticancerigeni și degradarea compușilor cancerigeni în mediul intestinal. Aceste organisme induc, de asemenea, efecte pro-apoptotice și antiproliferative asupra celulelor canceroase, ceea ce sugerează posibilele lor implicații în tratamentul CCR. De asemenea, pot modifica secreția diferitelor enzime metabolice (care transformă compușii precursori în compuși cancerigeni) prin interacțiunea reciprocă cu alți microbi intestinali. Acest articol de revizuire discută în detaliu despre diferitele mecanisme adoptate de probiotice care pot preveni precum și ajuta alte strategii de tratament pentru gestionarea CCR. O idee completă a cauzei, strategiile de tratament pentru cancerul colorectal, împreună cu rolul probioticelor atât pentru prevenirea, cât și pentru tratamentul cancerului, cu o serie de mecanisme, este demonstrată înfigura 1.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cancers-13-03178-g001.jpg

Deschide într-o fereastră separată

figura 1

O ilustrare a imaginii holistice a diferitelor cauze și strategii de tratament pentru cancerul colorectal. Diferiți factori de mediu și stil de viață contribuie la dezvoltarea cancerului colorectal. Strategiile de tratament pentru cancerul colorectal vin cu unele dezavantaje suplimentare, cum ar fi eficacitatea sa doar în stadiile incipiente, efectul minim asupra cancerului în stadiu avansat, efecte și complicații în afara țintei. O schimbare a stilului de viață scade șansele de apariție a bolii. Probioticele/alimentele funcționale oferă măsuri preventive printr-o gamă de mecanisme diferite și dețin capacitatea de a deveni o posibilă strategie de tratament pentru cancerul colorectal datorită proprietăților sale anticancer și imunomodulatoare.

Mergi la:

2. Mecanismul de acțiune al probioticelor

2.1. Restricționarea creșterii celulelor canceroase

Probioticele pot restricționa creșterea celulelor canceroase prin inducerea căilor apoptotice (atât căi intrinseci, cât și extrinseci). Efectul pro-apoptotic este confirmat în multe experimente in vitro, care sunt în general însoțite de expresia sau suprimarea proteinelor legate de apoptoză, cum ar fi receptorii de ligand de moarte, pro-caspaza, caspaza-3, -8 și -9, Bax/ Proteinele Bak, Bcl-2 și Bcl-x [ 19 ]. Ei au pus, de asemenea, un control asupra fazelor de creștere a ciclului celular pentru a limita diferențierea și proliferarea acestora, care pot fi marcate de o schimbare a expresiei ciclinei. Se observă că două specii de probiotice, Propionibacterium acidipropionici și Propionibacterium freudenreichii, produc secret acizi grași cu lanț scurt (SCFA) cum ar fi propionat și acetat, care induc apoptoza celulară în linia celulară HT-29 de cancer de colon uman și adenocarcinomul colorectal uman sau celulele Caco-2. Apoptoza celulară este indusă prin activarea enzimei caspazei 3, urmată de condensarea cromatinei, producția de nuclee apoptotice și generarea de specii reactive de oxigen [ 20 ]. Consumul regulat de fibre alimentare crește indirect producția de SCFA prin modularea florei intestinale. Bacteriile probiotice Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) și Bifidobacterium lactisBb12, atunci când este adăugat ca inocul împreună cu suspensii fecale pentru fermentarea aleuronei de grâu, a sporit eficiența fermentației. Supernatantul de fermentație a fost caracterizat printr-o concentrație crescută de SCFA, cum ar fi butirat, acetat și propionat. Butiratul nu numai că servește ca o sursă majoră de energie pentru colonocite și sporește capacitatea lor de supraviețuire, dar provoacă și inhibarea celulelor neoplazice care induc apoptoza. S-a descoperit că acești SCFA inhibă creșterea celulelor de adenom de colon LT97 și opresc ciclul celular în celulele HT-29. Oprirea ciclului celular în celulele canceroase de colon HT-29 a fost marcată de verificarea G0/G1, modularea exprimării ARNm a p21 și WNT2B și modularea activității de diferențiere, care a condus la apoptoza celulelor [ 21 ]. În plus, patru tulpini probiotice, cum ar fiPediococcuspentosaceus FP3, Lactobacillus salivarius FP25, L. Salivarius FP35 și Enterococcus faecium FP51, izolate din fecalele sugarilor sănătoși, au arătat un efect antiproliferativ asupra celulelor Caco-2, care este determinat de capacitatea lor de aderare la liniile de celule canceroase precum SCFA și producția de SCFA. ca acizi butiric și propionic. Proprietățile probiotice ale acestor tulpini au fost validate prin evaluarea toleranței lor la condiții extreme de pH 2,5 și 0,3% sare biliară a tractului gastrointestinal (GIT), absența efectului hemolitic asupra agarului cu sânge și efectele antagoniste împotriva agenților patogeni de origine alimentară [ 22 ].

Propionibacterium freudenreichii secretă SCFA, cum ar fi propionat și acetat, care pot ucide celulele HT-29 prin activarea căii de apoptoză mitocondrială. S-a constatat că supernatantul și ultrafiltratul de lapte fermentat de Propionibacterium freudenreichii au cauzat apoptoza în celulele HT-29 mediată atât de căile extrinsece cât și de moartea intrinsecă. Efectul sinergic al ambelor căi a fost marcat de expresia crescută a liganzilor care induc apoptoza legați de TNF (TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5), activarea Caspazei-3, -8, -9 și inhibarea a expresiei Bcl-2 [ 23 ]. O altă bacterie a acidului lactic (LAB), Lactobacillus caseiATCC 393, a demonstrat un efect antiproliferativ, precum și un efect pro-apoptotic asupra liniilor celulare de carcinom de colon CT26 (murin) și HT-29 (uman) prin reglarea în sus a TRAIL și reglarea în jos a genei ciclinei D1 și IAP Baculoviral Repeat Containing 5 (BIRC5a) . Viabilitatea celulară în aceste linii celulare depinde de concentrația bacteriană și de timpul de co-incubare. S-a observat o scădere de 78% și 52% a viabilității pentru HT-29 și, respectiv, CT26, la o concentrație bacteriană de 10 9 CFU/mL cu un timp de co-incubare de 24 de ore [ 24 ]. În mod similar, celulele ucise de căldură și supernatantul fără celule (CFS) de Lactobacillus plantarum A7 și tulpina probiotică comercială LactobacillusrhamnosusGG a arătat, de asemenea, un efect antiproliferativ asupra celulelor canceroase Caco-2 și HT-29, care se caracterizează prin capacitățile de producere a acidului organic ale genurilor de Lactobacili. Rezultatele au arătat că CFS de Lactobacillus plantarum A7 (nu este stabilit ca probiotic) este mai eficient în inhibarea creșterii celulelor canceroase decât tulpina probiotică stabilită (LGG). Acest studiu indică faptul că LAB care nu îndeplinește toate atributele probiotice, ci numai capabil să producă acizi organici ar putea prezenta efect antiproliferativ [ 25 ]. Supernatanții colectați din culturile de Lactobacillus caseiUT1 a arătat un efect pro-apoptotic asupra celulelor canceroase de colon umane HCT116 într-un mod dependent de timp și doză, care este marcat de o creștere a populației de celule canceroase de colon în faza sub G1 [ 26 ].

Activitatea antiproliferativă pe liniile celulare Caco-2 a fost observată de mediile de cultură și de celule vii întregi ale tulpinilor de probiotice Enterococcus faecium RM11 și Lactobacillus fermentum RM28. Aceste tulpini au arătat o rată de supraviețuire mai bună în modelul de tract gastrointestinal (pH 2,5 și 0,3% sare biliară) și aderență la liniile celulare Caco-2, calificându-le ca fiind potențiali candidați probiotice pentru tratamentul cancerului colorectal [ 27 ]. Familia de receptori ErbB (un grup de receptori tirozin kinaze) este o familie de receptori ai factorului de creștere epidermic care include și se găsește a fi supraexprimată în diferite tipuri de cancer [ 28 ].]. De asemenea, este evident că EGF (Factor de creștere epidermal) sau semnalizarea mediată de ErbB are un rol major în proliferarea celulelor tumorale [ 29 ]. Mediul de cultură condiționat al unei bacterii probiotice Bacillus polyfermenticus a arătat inhibarea creșterii celulelor HT-29, a celulelor de adenocarcinom colorectal DLD-1 și a celulelor Caco-2. Dovezile experimentale sugerează că proprietățile de inhibare ale unei bacterii probiotice sunt mediate prin inhibarea căii dependente de receptorul ErbB cu suprimarea proteinelor ErbB2 și ErbB3 [ 30 ]. O investigație asupra bacteriilor probiotice Lactobacillus pentosus B281 și Lactobacillus plantarumB282 a arătat că ar putea adera la celulele Caco-2 în mod eficient. Mediile fără celule condiționate au arătat efectul antiproliferativ asupra celulelor Caco-2, direcționat de oprirea fazei G1 a ciclului celular prin reglarea în jos a proteinelor ciclinelor A, B1, B2 și E. Mai mult, s-a constatat că compușii bioactivi care provoacă efectul antiproliferare sunt de natură termostabili [ 31 ]. În mod similar, extractul celular din Lactobacillus acidophilus LA102 și Lactobacillus caseiBacteriile LC232 au prezentat activitate antiproliferativă și citotoxică asupra celulelor Caco-2 (37% și 48%) și, respectiv, adenocarcinomului colorectal HRT-18 (68% și 45%), fără a prezenta niciun efect dăunător asupra celulelor normale Vero (celule renale de maimuță verde africană). ). Valorile concentrației inhibitorii (IC50) au fost 1,60 și 15,4 de la tulpinile LA102 și, respectiv, LC232 pentru celulele Caco-2; și 2,50 și 6,20 de tulpini LA102 și LC232 pentru celulele HRT-18, respectiv [ 32 ]. Un alt studiu folosind supernatant de la Lactobacillus acidophilus (ATCC 4356) și Lactobacillus casei(ATCC 39392) a arătat un efect antiproliferativ și apoptotic asupra liniilor celulare Caco-2, în timp ce extractele celulare din ambele tulpini bacteriene au arătat efect antiproliferare, apoptotic și necroză. Atât lizatul celular, cât și supernatantul au arătat un efect negativ asupra invaziei și migrării celulelor canceroase [ 33 ], sugerând că lizatul celular ar putea fi utilizat pentru a preveni metastaza celulelor canceroase în stadiile ulterioare. Investigarea efectului exopolizaharidelor legate de celule (cb-EPS) izolate din Lactobacillus acidophilus606 de pe linia celulară HT-29 a arătat rezultate promițătoare ale efectului antitumorigenic. Acest efect este determinat de moartea celulelor autofagice indusă de molecula de reglare Beclin-1, care este o proteină autofagică. Efectul antitumorigenic este, de asemenea, arătat indirect de proteina GRP78, care reglează autofagia celulară prin stresul ER (stresul reticulului endoplasmatic) împreună cu diafoniile factorilor care induc apoptoza, cum ar fi proteinele Bcl-2 și Bak [ 34 ]. Un studiu similar a arătat că exopolizaharidă brută produsă de Lactobacillus plantarum-12 a arătat un efect antiproliferativ asupra celulelor HT-29, care este marcat de expresia antigenului nuclear celular în proliferare (PCNA). Efectul pro-apoptotic a fost marcat de expresia crescută a proteinelor apoptotice, cum ar fi enzimele Bax, Citocromul C, caspaza-3, -8 și -9 și scăderea expresiei proteinei antiapoptotice Bcl-2 în celulele HT-29 [ 35 ]. ].

Atât agenții patogeni, cât și comensalii locuiesc împreună în mediul intestinal, deși comensalii depășesc agenții patogeni în multe pliuri. Un model diferențial de inducție a apoptozei pe linia celulară Caco-2 de către tulpina patogenă și comensală de Escherichia coli , bacterii probiotice și o bacterie intestinală Atopobiumminutum a fost demonstrat de Altonsy și colab. Descoperirile au demonstrat un efect apoptotic puternic al E. coli patogen (Enteropathogenic (EPEC) 086 NCTC 8621 și Verocytotoxin VTEC Vt-NCTC 12900), efect apoptotic ușor al bacteriilor probiotice ( Lactobacillus rhamnosu s GG, și Bfidobacterium ) Atopobiumminutum X67148 ) și fără efect apoptotic prin comensalTulpina E. coli K-12. Acest studiu a arătat că apoptoza celulelor canceroase Caco-2 a fost condusă de căile mitocondriale cu eliberarea citocromului c, translocarea BAX și activarea enzimelor caspaze-8 și caspaze-3 [ 36 ]. Efectul Warburg este un proces metabolic de reconectare adoptat de celulele tumorale sau canceroase pentru a crește absorbția de glucoză și a le transforma în lactat, indiferent de prezența oxigenului [ 37 ]. Acest lucru ajută celulele canceroase să mențină creșterea și proliferarea active și să le asigure supraviețuirea pe termen lung în micromediul tumoral. Într-un alt studiu, microorganismul Streptococcus thermophilus(19258) au arătat efect de apoptoză, antiproliferare și oprire a ciclului celular asupra celulelor canceroase HCT116, HT-29 și Caco-2. Aceste efecte sunt determinate de producția de galactoză (care este produsă în primul rând de bacteriile probiotice), urmată de interferarea cu homeostazia energetică și de stabilirea unui fenotip cu efect anti-Warburg [ 38 ].

În studii recente, efectul advers al probioticelor a fost raportat la pacienții imunocompromiși. Efectul pro-apoptotic al tulpinii de drojdie probiotică inactivată la căldură Saccharomyces cerevisiae PTCC 5052 asupra SW-480 (celule de adenocarcinom colorectal uman) a fost observat într-un studiu. Acest efect a fost facilitat de modularea căii de semnalizare Akt/NF-κB urmată de apoptoză marcată de reglarea în sus a BAX, caspaza-3 scindată și caspaza-9 scindată și reglarea în jos a Bcl-XL, procaspaza-3 și procaspaza- 9, p-Akt1, expresie Rel-A [ 39 ]. Un studiu similar a demonstrat că atât tulpinile viabile, cât și cele ucise de căldură de Lactobacillus paracasei IMPC2.1 și Lactobacillus rhamnosusATCC 53,103 (LGG) care arată inhibarea creșterii și efectul apoptotic asupra liniei celulare de cancer colorectal DLD-1 [ 40 ]. Acest studiu sugerează că probioticele inactivate pot fi folosite ca o alternativă la bacteriile vii la pacienții cu imunitatea deprimată.

Pentru a depăși limitarea medicamentelor chimioterapeutice convenționale, în special în cancerul colorectal metastatic (CRC), Baldwin și colab. a demonstrat utilizarea Lactobacillus acidophilus CL1285 și Lactobacillus casei LBC80R ca adjuvant cu medicamentul chimioterapeutic 5-fluorouracil (5-FU) pentru a crește sensibilitatea celulelor canceroase colorectale LS513 față de medicament. Rezultatele au arătat o creștere cu 40% a activității apoptotice cu 5-FU (100 μg/mL) atunci când este amestecat cu un amestec de bacterii lactice vii (LAB) (10 8 ).CFU/mL) și incubate cu linie celulară LS513 timp de 48 de ore. De asemenea, este demonstrat că LAB inactivat prin iradiere a arătat, de asemenea, același nivel de activitate apoptotică, în contrast cu LAB inactivat cu microunde, care a arătat o activitate apoptotică redusă. O rată crescută de activare a Caspazei-3 și reglare în jos a proteinei p21 este un posibil mecanism al efectului sinergic al 5-FU și LAB [ 41 ]. Un alt studiu confirmă, de asemenea, că supernatantul Lactobacillus plantarum (CCARM 0067) sporește efectul asupra celulelor HT-29 și HCT116 rezistente la 5-FU prin inducerea activității caspazei-3 și inactivarea căii Wnt/β-cateninei, care este marcată de scăderea expresia markerilor de celule stem canceroase CD44, CD133, CD166 și ALDH1 [ 42 ]]. Acest studiu sugerează utilizarea atât a celulelor bacteriene, cât și a supernatantului de cultură ca adjuvant cu medicamente chimioterapeutice pentru a crește chimiosensibilitatea celulelor canceroase.

tabelul 1arată lista bacteriilor probiotice care au efecte pro-apoptotice semnificative, antiproliferare și efecte de oprire a ciclului celular asupra diferitelor linii celulare canceroase.

tabelul 1

Diferite tulpini de probiotice și efectul lor asupra diferitelor linii celulare in vitro.

Tulpini probiotice (bacterii/drojdie)Cultură de celuleEfectReferințe
Propionibacterium acidipropionici
Propionibacterium freudenreichii
HT29
Caco-2
Apoptoză
Caspaza 3 ↑
Propionat și acetat ↑
20 ]
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
Bifidobacterium lactis Bb12
LT97
HT29
Oprirea ciclului celular Verificarea
apoptozei
pe G0/G1
p21 și WNT2B *
Butirat, acetat și propionat ↑
21 ]
Pediococcuspentosaceus FP3
Lactobacillus salivarius FP25
L. salivarius FP35
Enterococcus faecium FP51
Caco-2
Aderență antiproliferativă
Acizi butiric și propionic ↑
22 ]
Propionibacterium freudenreichiiHT29Apoptoză
TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5 ↑
Caspază-3, -8, -9
Bcl-2 ↓
Propionat și acetat ↑
23 ]
Lactobacillus casei ATCC 393CT26
HT29
Ciclină
pro-apoptotică antiproliferativă
D1 și BIRC5a ↓
TRAIL ↑
24 ]
Lactobacillus plantarum A7 (omorât prin căldură)
Lactobacillus rhamnosus GG (omorât prin căldură)
Caco-2
HT-29
Acid organic antiproliferativ
25 ]
Enterococcus faecium RM11
Lactobacillus fermentum RM28
Caco-2Antiproliferativ27 ]
Bacilul polyfermenticusHT-29
DLD-1
Caco-2
Inhibarea creșterii ErbB2 și ErbB3
antiproliferative ↓
30 ]
Lactobacillus acidophilus (ATCC 4356) (CS and CE)
Lactobacillus casei (ATCC 39392) (CS and CE)
Caco-2Antiproliferative
Apoptotic
Necrosis
Antimetastatic
[33]
Lactobacillus acidophilus LA102 (CE)
Lactobacillus casei LC232 (CE)
Caco-2
HRT-18
Antiproliferative
Cytotoxic activity
[32]
Lactobacillus casei UT1 (CS)HCT116Pro-apoptotic[26]
Streptococcus thermophilus (19258)HCT116
HT29
Caco-2
Apoptosis,
Antiproliferation
cell cycle arrest
Anti-Warburg effect
Energy Homeostasis *
Galactose ↑
[38]
Saccharomyces cerevisiae PTCC 5052 (HI)SW480Apoptosis
Akt/NF-κB signaling *
BAX ↑
Cleaved caspase-3 and caspase-9 ↑
Bcl-XL ↓
Pro-caspase 3, 9 ↓
p-Akt1 ↓
Rel A ↓
[39]
Lactobacillus johnsonii BCRC17010
L. reuteri BCRC14625
HT-29Apoptosis
Cytotoxic
BAX ↑
Bcl-2 ↓
Lactate dehydrogenase (LDH) ↑
[43]
Lactobacillus pentosus B281 (CM)
Lactobacillus plantarum B282 (CM)
Caco-2Antiproliferative
Cell cycle arrest
Cyclins A, B1, B2 and E ↓
[31]
Lactobacillus acidophilus 606 (Cell bound EPS)HT29Autophagy
Beclin-1 ↑
GRP78 ↑
Bcl-2 and Bak *
[34]
Lactobacillus plantarum-12 (Extracted EPS)HT-29Antiproliferative
Proapoptotic
Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) ↑
Bax ↑
Cyt C ↑
Caspase-3, -8, -9 ↑
Bcl-2 ↓
Reactive Oxygen Species (ROS) ↓
[35]
Lactobacillus casei (ATCC 334)
Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) (LGG)
HCT-116Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) ↓
zona occludens (ZO)-1 ↑
[44]
Lactobacillus casei ATCC334Caco-2/bbe
SKCO-1
SW620
Production Ferrichrome
Activate N-terminal kinase (JNK)
Antitumor/Tumor suppressive effect
[45]
Lactobacillus casei ATCC334HCT116
HT29
SW480
Tumor suppressive
DDIT3 ↑
[46]
Lactobacillus rhamnosus MD 14 (CFS)Caco-2
HT-29
Antigenotoxicity against β-galactosidase
Cytotoxic effect
Cell cycle arrest
[47]
Lactobacillus casei (LC-WT, ATCC 334) (Wild type)
L. casei (LC-CLA) (Conjugated linoleic acid (CLA) overexpressing) #
HCT-116CDK1/2/6, PLK1, and SKP2 ↓
inflammatory cytokines ↓
JUN, BBC3, and DDIT3 ↑
Anti-inflammatory cytokines ↑
[48]
Lactobacillus plantarum H24Caco-2Production of Plantarone
Cytotoxic effect
[49]
Lactobacillus johnsonii BCRC17010
L. reuteri BCRC14625
HT-29Apoptosis
BAX ↑/BCL-2 ↓
Production of lactate dehydrogenase (LDH)
Harm on cell membrane
[43]
Lactobacillus pentosus B281
Lactobacillus plantarum B282
Caco-2Production of Bioactive compound
Antiproliferative effect
[31]
Lactobacillus plantarum CM4Degrade nitrosamine
Remove mutagens such as PhIP and IQ
[50]
Lactobacillus casei DN 114001Remove mutagens IQ, MelQx and PhIP[51]
Lactobacillus plantarum 301102 #Produce exopolysaccharides
Inactivate mutagens heterocyclic amines
[52]
Kluyveromyces lactis VIT-MN02
Lipomycesstarkeyi VIT-MN03
Saccharomycopsisfibuligera VIT-MN04
Caco-2Antigenotoxic against 4-NQO and MNNG
Anticancer effect
Antimutagenic against SA, B[a]P, AO
[53]
Lactobacillus acidophilus CL1285
Lactobacillus casei LBC80R + 5-FU
LS513Sensitivity towards drugs ↑
Apoptotic effect
Caspase-3 ↑
p21 ↓
[41]
Lactobacillus plantarum (CCARM 0067) (CS)HT-29
HCT-116
Sensitivity towards drugs ↑
caspase 3 ↑
Wnt/β-catenin ↓
CD44, CD133, CD166, ALDH1 ↓
[42]
live Lactobacillus Rhamnosus GG (LGG)/UV-inactivated LGGCaco-2IL-8 ↓
Restricts NF-κB translocation
[54]
Lactococcus lactis NK34DLD-1, HT-29 and LoVo
RAW 264.7
Antiproliferative effect
Immunomodulation
Pro-inflammatory cytokine ↓
Nitric oxide ↓
[55]
Bacillus polyfermenticus KU3LoVo
HT-29
Antiproliferative Effect
IL-10, TGF-β2, COX-2, TNF-α ↓
Nitric oxide ↓
[56]
Bifidobacterium longumBifidobacterium bifidumLactobacillus acidophilusLactobacillus plantarum + PrebioticsCT26Antiproliferative effect
Antimetastatic effect
CD8+ T cell ↑
[57]
Bifidobacterium adolescentis SPM0212 (CFS)HT-29
SW 480
Caco-2
RAW-264.7
Inhibarea creșterii
Producerea de TNF-α
58 ]
Clostridium butyricum (ATCC 19398) (CM) Bacillus subtilis (ATCC 23857) (CM)HCT116
SW1116

Oprirea ciclului celular apoptotic
TLR4 și NF-kB ↓
Th17 *
p-ERK ↓
P21 ↑
59 ]

Deschide într-o fereastră separată

CE: Extract celular; CFS: Supernatant fără celule; CS: Culture Supernatant; CM: Condiționat Mediu; HK: Căldura ucisă; HI: căldură inactivată; *: Modulație; ↓: Reglare în jos/Expresie redusă; ↑: Supreglare/Expresie crescută; EPS: Exopolizaharide; # : Tulpina mutantă.

2.2. Modularea sistemului imunitar

Asocierea și comunicarea microbiotei intestinale și a sistemului imunitar intestinal sunt foarte importante în crearea condițiilor de homeostazie. Microbiomul intestinal antrenează celulele imunitare să se comporte optim pentru a elimina microbii patogeni, precum și pentru a manifesta toleranță la microbii comensali. Receptorii de tip Toll (TLR) prezenți pe celulele epiteliale răspund adesea la diferiți factori derivați de microbi, care acționează ca liganzi/modele moleculare asociate microbilor (MAMP) și inițiază o cascadă de răspunsuri imunologice. Condițiile de disbioză (un ecosistem de microfloră intestinală dezechilibrat) duc la activarea căii MAPK (protein kinaze activate de mitogen) și la translocarea nucleară a NF-kB care duce la secreția de diferite citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-8 și oxidul nitric, care în consecință duce la apariția IBD și a cancerului colorectal.reg ) celule. Celulele T reg sunt celulele T diferențiate, care joacă un rol în suprimarea sistemului imunitar, astfel încât acesta să nu reacționeze la auto-antigenele și antigenele microbilor comensali pentru a promova toleranța acestora. Atât microbii comensali, cât și dăunători sunt recunoscuți și prezentați de celulele prezentatoare de antigen, cum ar fi celulele dendritice (DC), care călătoresc la ganglionul limfatic mezenchimal și pot direcționa diferențierea și maturarea celulelor T în T reg , Th1, Th2 și celule Th17. Ulterior, aceste celule Th diferențiate secretă diverse citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukina-1 (IL-1), IL-12 și IL-18, factor de necroză tumorală-alfa (TNF-α), interferon-gamma (IFNγ), și T regsecretă diferite citokine antiinflamatorii, cum ar fi IL-10 și TGf-β2 și reglează inflamația și homeostazia în intestin [ 60 , 61 , 62 ].

Studiile in vitro și in vivo au demonstrat că chemokina IL-8 este supraexprimată în celulele CRC și are efecte de promovare a tumorilor și pro-angiogenice, împreună cu creșterea proprietăților metastatice și de chimiorezistență, sugerând că IL-8 este o țintă potențială pentru terapia cancerului colorectal. 63 ]. Într-un motiv de a oferi o alternativă sigură și eficientă la bacteriile vii, Lopez și colab. a confirmat experimental că ambii Lactobacillus Rhamnosus trăiescGG (LGG) și LGG inactivat cu UV au reglat în jos expresia IL-8 indusă de flagelină în celulele Caco-2 cu 66% și, respectiv, 59%. În citoplasmă, NFkB (factorul de transcripție nucleară) este legat de molecula inhibitoare IkB care restricționează translocarea nucleară NFkB. Bacteriile comensale intestinale inhibă degradarea IκB, prin urmare translocarea nucleară a NFκB, reglând astfel răspunsul inflamator în intestin prin secreția de chemokine precum IL-8 [ 54 ].

Diferite linii celulare de cancer de colon, cum ar fi celulele DLD-1, HT-29 și LoVo, au fost tratate cu tulpina probiotică Lactococcus lactis NK34. Descoperirile au relevat reducerea proliferării acestor celule canceroase, confirmând efectul de citotoxicitate al probioticelor. A existat, de asemenea, un efect imunomodulator al acestor bacterii probiotice asupra celulelor macrofage RAW 264.7, marcat de o reducere a producției de citokine proinflamatorii și oxid nitric (NO) [ 55 ]. În mod similar, microorganismul Bacillus polyfermenticus KU3, izolat dintr-un vas coreean, prezintă proprietăți probiotice și are un efect antiproliferativ asupra celulelor LoVo și HT-29 cu o reducere a producției de citokine proinflamatorii COX-2 și TNF-α și nitric. oxid [ 56 ].

Un cocktail probiotic format din B . longum , B . bifidum , L . acidophilus , L. _ Plantarum cu prebiotice ca dextrină rezistentă, izomaltooligozaharide, fructoză oligozaharide și stahioză au prezentat efect antiproliferativ însoțit de reducerea proprietăților metastatice, cum ar fi migrarea și invazia în celulele CT26. Proprietatea antitumorigenică a acestor sibiotice este determinată de răspunsul imun mediat de celulele T marcată de o creștere a celulelor T CD8+ [ 57 ]. Se constată că potențialul de inhibare a creșterii supernatantului fără celule (CFS) izolat din Bifidobacterium adolescentisSPM0212 pe liniile de celule canceroase HT-29, SW-480 și Caco-2 funcționează într-o manieră dependentă de doză. CFS izolat a indus, de asemenea, producția de TNF-α din linia de celule macrofage (RAW-264.7), care are un rol proeminent de imunomodulare în inhibarea celulelor tumorale [ 58 ]. Mediu condiționat preparat din Clostridium butyricum (ATCC 19398) și Bacillus subtilis(ATCC 23857) a arătat efect apoptotic și de oprire a celulelor asupra celulelor HCT116 (linia celulară de cancer de colon uman) și SW-1116 (adenocarcinom colorectal uman). Se constată că este condusă de reducerea inflamației marcată de scăderea expresiei TLR4 și NF-kB. Efectul imunomodulator a fost obținut prin modularea celulelor Th17. În plus, efectul antiproliferare este marcat de o expresie scăzută a p-ERK și o expresie crescută a P21 [ 59 ]. Mai multe studii au furnizat dovezi empirice care arată efectul direct și/sau indirect al probioticelor asupra rezultatului mai bun al imunoterapiei. Lizatele de L acidophilus cu anticorpi de blocare a CTLA-4 au arătat un efect antitumoral îmbunătățit într-un model de cancer de colon la șoarece [ 64 ]. (Efectul imunomodulator al diferitelor probiotice este compilat întabelul 1.).

2.3. Disbioză la Eubioză

Eubioza este definită ca starea unui ecosistem de microfloră intestinală echilibrată și homeostatică. Dimpotrivă, termenul „Disbioză” este adesea menționat ca perturbarea condițiilor homeostatice prezente în intestin și microflora intestinală comensală și se caracterizează printr-o pierdere semnificativă a populației de microorganisme benefice, prevalența microorganismelor dăunătoare sau epuizarea microbiană. diversitatea [ 65]. Stabilirea unei afecțiuni de eubioză ar putea ajuta la prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. Reechilibrarea ecosistemului intestinal poate fi realizată prin administrarea de probiotice, prebiotice, sibiotice, care pot crea homeostazie prin neutralizarea agenților patogeni dăunători, ajutând la creșterea bacteriilor benefice indigene, modulând răspunsurile imunologice și repararea mucoasei intestinale [ 66 ]. Compoziția microflorei intestinale este foarte crucială și influențează răspunsul la tratamentele cancerului colorectal [ 67]. Variația mediului intestinal local, care implică absorbția diferiților nutrienți, administrarea de medicamente, răspunsuri imunologice și modificări ale mucoasei intestinale, poate crea un dezechilibru în phyla microbiană naturală, ducând la creșterea colonizării tulpinilor dăunătoare și patogene. Dezechilibrul în phyla microbiene este adesea văzut a fi escaladat de stresul oxidativ determinat de leucocite, secreția de bacteriocine de către bacteriile dăunătoare și prevalența în populația de bacteriofagi [ 68 ]. Song și colab. a analizat relația strânsă dintre apariția cancerului colorectal cu factorii de mediu, dieta și compoziția microbiomului intestinal [ 69]. Profilul microbiotei intestinale al gazdei sănătoase compus în principal din Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes și proteobacterii. Firmicutes sunt compuse din ordine majore precum Clostridiales, Bacteroidales, Bifidobacteriales, Enterobacterales și Lactobacillales și se constată că Bifidobacterium longum este cea mai abundentă specie și aparține familiei Bifidobacteriacee [ 70 ].

O diferență semnificativă poate fi observată în compoziția microflorei pacienților cu CRC în raport cu persoanele sănătoase [ 71 , 72 , 73 ]. O scădere a bacteriilor producătoare de butirat aparține unei familii de Lachnospiraceae, iar genul Roseburia a fost observat la pacienții cu CRC. Bacteriile aparțin genului Enterococcus, Escherichia / Shigella , Klebsiella , Streptococcus și Peptostreptococcus sunt mai răspândite la pacienții cu CRC, în timp ce, pe de altă parte, indivizii sănătoși au intestine îmbogățite cu bacterii legate de Bacteroides vulgates șiSpecia Bacteroides uniformis [ 74 ]. Criptele sunt glande intestinale și sunt adesea numite cripte colonice. Chiar și o variație a comunităților microbiene se găsește în cripta dreaptă și stângă a pacienților cu CRC. S-a constatat că cripta stângă (criptele colonului transversal și descendent) este populată de Parvimonas micra, în timp ce cripta dreaptă (criptele caecumului și colonului ascendent) a fost populată de Fusobacterium periodonticum și Bacteroides fragilis [ 75 ]. O meta-analiză a profilului genei a constatat prevalența biofilmului bacterian invaziv, a simbiontului tumorigen Bacteroides fragilis și a agenților patogeni orali, cum ar fi Fusobacterium nucleatum , Parvimonas micra.și Peptostreptococcus stomatis [ 76 ]. Metagenoamele cu o prevalență a genelor proteice și catabolismul mucinei au crescut producția de acizi biliari din metagenomul pacienților cu CRC, iar epuizarea genelor de degradare a carbohidraților este caracterizată ca semnături microbiene unice specifice cancerului colorectal [ 77 ].

Unele strategii alternative includ transplantul de microbiotă fecală (FMT) și transplantul de consorțiu bacterian, iar metode mai puțin explorate, cum ar fi terapia cu fagi și strategiile bazate pe bacterii prădătoare, pot fi, de asemenea, implementate pentru stabilirea condițiilor de eubioză [ 78 ]. Un cocktail probiotic comercial VSL#3, care constă din opt specii de probiotice [ 79 ], a arătat o rată de remisie de 77% la pacienții care sufereau de colită ulcerativă ușoară până la moderată, fără niciun efect advers [ 80 ], iar remisiunea a fost observată și la copiii care sufereau. de la colita ulcerativă activă atunci când este tratată cu VSL#3 și terapie IBD [ 81 ].

2.4. Îmbunătățirea barierei intestinale

Celulele noastre epiteliale intestinale protejează mediul intern împotriva bacteriilor patogene, a substanțelor toxice și a factorilor de stres. Proprietățile lor de permeabilitate paracelulară (trece prin spațiul dintre două celule) și transcelular (trece prin celulă) reglează mișcarea apei, ionilor și nutrienților, precum și restricționează mișcarea entităților dăunătoare. Funcția de barieră este alcătuită din trei componente cunoscute sub numele de joncțiuni de aderine (AJ), joncțiuni strânse (TJ) și desmozomi. AJ cuprind interacțiunea unor complexe precum cadherin-catenina și Nectin-afadin cu elementele citoscheletice ale celulelor intestinale. TJ-urile sunt prezente la intersecția membranelor apicale și laterale și pot controla selectiv permeabilitatea paracelulară. Sunt formate din proteine ​​transmembranare precum ocludina, claudinele, și molecule de adeziune joncțională (JAM), care sunt conectate intracelular la entitățile citoscheletice prin Zonula occludens-1/2/3, proteinele care conțin domeniul PDZ și cingulină. Funcția de barieră intestinală este modulată de celulele imune, cum ar fi mastocite, precum și de citokine precum IFN-γ, TNF-α, IL-4 și IL-13 și poate fi perturbată de organisme patogene, cum ar fiVibrio holera , E. coli enteropatogenă , Clostridium perfringens și toxinele acestora. Se observă că consumul de alcool și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pot exercita daune semnificative asupra funcțiilor de barieră [ 82 ]. Există dovezi pentru perturbarea TJ, care compromit integritatea funcției de barieră de către agenții patogeni enterici și toxinele acestora la pui [ 83 ]. Perturbarea complexelor proteice de joncțiune strânsă sau dereglarea permeabilității paracelulare duce la dezvoltarea bolilor inflamatorii intestinale și este adesea însoțită de CCR asociat IBD [ 84 ].]. Metastaza cancerului și invazia tumorii sunt accelerate atunci când există o întrerupere a TJ, ceea ce duce la o permeabilitate crescută a căii paracelulare, iar modularea TJ este considerată un marker esențial al evenimentelor de metastază [ 85 ].

Probioticele secretă acizi grași cu lanț scurt (SCFA), iar acești SCFA au arătat rezultate pozitive în îmbunătățirea funcției de barieră intestinală. Se constată că SCFA, cum ar fi butirat, propionat și acetat, au demonstrat un efect protector împotriva perturbării funcției de barieră indusă de etanol [ 86 ]. Etanolul provoacă perturbări în TJ și citoscheletele epiteliale și creșterea stresului metabolic. SCFA scad stresul metabolic și întăresc TJ-urile prin activarea proteinei kinazei activate de AMP (AMPK) în celulele Caco-2 [ 87 ]. Butiratul derivat din surse bacteriene a stabilizat factorul inductibil de hipoxie (HIF) prin scăderea concentrației de O 2 și îmbunătățirea funcției de barieră epitelială [ 88 ].]. Studiul de model de șoarece cu colită indusă de DSS a demonstrat că propionatul reduce inflamația și stresul oxidativ, precum și întărește funcția de barieră [ 89 ]. SCFA de diferite concentrații generate de fermentarea diferitelor fibre alimentare au arătat efecte protectoare, precum și de întărire asupra funcției de barieră epitelială [ 90 ].

Probioticele pot îmbunătăți funcția de barieră intestinală și pot repara daunele în celulele epiteliale intestinale [ 91 , 92 ]. Îmbunătățirea barierei intestinale ar putea fi o posibilă strategie pentru a restricționa invazia cancerului și procesul metastatic prin țintirea metaloproteinazelor matriceale (MMP) și activatorilor plasminogenului, care degradează matricea extracelulară (ECM) care cuprinde integritatea membranei bazale endoteliale și a colagenului mezenchimal [ 93 ] . Expresia Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) a scăzut și zona occludens (ZO)-1, o proteină de joncțiune strânsă, a crescut în celulele HCT116 atunci când a fost tratată cu supernatant fără celule (CFS). Macromolecule obţinute din procesul de fracţionare a mărimii CFS de Lactobacillus casei (ATCC 334) şiLactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) (LGG), a scăzut capacitatea de invazie celulară in vitro. Efectul inhibitor ar fi trebuit să fie determinat de macromolecule care au o greutate moleculară de 50–100 kDa/>100 kDa [ 44 ]. (tabelul 1adună unele dovezi în care probioticele au îmbunătățit funcția barierei intestinale.).

2.5. Producția de compuși anticancerigeni

Anticarcinogenii sunt compuși bioactivi care pot inhiba procesul de dezvoltare a cancerului sau pot neutraliza diferiți compuși cancerigeni. Probioticele pot restricționa evenimentele cancerigene prin secreția unor astfel de compuși. În afară de SCFA, microorganismele probiotice produc și acizi linoleici conjugați și unii compuși bioactivi, care exercită efecte citotoxice asupra celulelor canceroase. Acești compuși bioactivi sunt adesea de natură extracelulară și pot fi extrași pentru a testa efectul lor asupra liniilor celulare de cancer de colon. Unele dintre ele prezintă efecte supresoare tumorale mai bune decât unele dintre medicamentele chimioterapeutice aprobate pentru tratamentul cancerului colorectal [ 45 ].

Compusul anticancerigen ferirom este produs de tulpina Lactobacillus casei ATCC334, care a demonstrat efecte supresoare tumorale asupra Caco-2/bbe (clona Caco-2, adenocarcinom colorectal uman), SKCO-1 și SW620 (adenocarcinom colorectal uman). Se observă că efectul anticancerigen este determinat de activarea kinazei N-terminale c-jun (JNK) [ 45 ].]. Mai mult, fericromul a arătat un efect mai bun de supresie tumorală asupra liniilor de celule canceroase HCT116, HT-29 și SW-480 în comparație cu medicamentele chimioterapeutice precum 5-FU (Fluorouracil) și cisplatină. În mod interesant, combinația de ferirom și 5-FU a arătat un efect antitumoral sinergic decât 5-FU singur, care ar putea fi determinat de reglarea în sus a DDIT3 (ADN Damage Inducible Transcript 3). DDIT3 este un factor de transcripție pro-apoptotic care poate induce apoptoza prin calea receptorului mitocondriilor dependente de ligand de moarte sau prin reglarea BAK, BAX, BCL2, BCL-X, Fas, TNF și TRAIL [ 46 ]. Un alt studiu cu supernatantul fără celule (CFS) și metaboliți activi extrași (compuși în principal din acizi organici și proteine) din CFS ai L. rhamnosusMD 14 a arătat efect antigenotoxic împotriva compușilor genotoxici care induc cancerul și a arătat un efect citotoxic în celulele Caco-2 și HT-29, care este marcat de o oprire a ciclului celular în faza G0 / G1 [ 47 ]. În mod similar, CFS de Lactobacillus casei (LC-WT, ATCC 334, tip sălbatic) și L. casei(LC-CLA) (supraexprimarea acidului linoleic conjugat (CLA)) care conține acid linoleic conjugat induce apoptoza celulară în celulele HCT116. Apoptoza este indusă de reglarea în jos a genelor de creștere a tumorii (kinaze dependente de ciclină)-1/2/6, PLK1 (serină/treonin-protein kinaza/polo-like kinaza 1) și SKP (proteina asociată cu faza S-kinază) , pe de altă parte, induc reglarea în sus a genelor pro-apoptotice, cum ar fi JUN (Jun Proto-Oncogene), BBC3 (BCL2 Binding Component) și DDIT3. S-a observat, de asemenea, că supernatantul culturii fără celule induce secreția de citokine antiinflamatorii (IL-10 și TGF-β) și citokine proinflamatorii (IL-1β, INF-γ și TNF-α) [ 48 ]. Un plantaronă compus nou izolat din filtratul de cultură al probioticului Lactobacillus plantarumH24, având o structură de 5,7-peroxid de acid kojic, a arătat un efect citotoxic asupra celulelor Caco-2 de până la 60,72 ± 3,55% cu o valoare IC50 de 50,2 ± 0,28 µM [ 49 ]. Într-o altă investigație, Lactobacillus johnsonii BCRC17010 a arătat proprietăți bune de aderență la celulele HT-29 și poate induce apoptoza celulară prin calea intrinsecă BAX/BCL-2, în timp ce L. reuteri BCRC14625 exercită un efect dăunător asupra membranei celulare HT-29 prin secreția de lactat dehidrogenază (LDH) [ 43 ]. Un rezultat experimental a sugerat că Lactobacillus pentosus B281 și Lactobacillus plantarum B282 produc compuși bioactivi termostabili, care exercită un efect antiproliferativ asupra liniei celulare Caco-2.31 ]. (tabelul 1adună dovezi în care probioticele produc efecte anticancerigene și efectele lor asupra liniilor celulare in vitro).

2.6. Degradarea compușilor cancerigeni

Enzimele metabolice produse din microbiota intestinală bio transformă adesea diferiți compuși precursori în compuși cancerigeni. Celulele colonului și rectului sunt adesea expuse la diferiți compuși cancerigeni. Aceștia sunt în principal mutageni și pro-mutageni, cum ar fi benzo(a)piren, azidă de sodiu, N-metil-N9-nitro-N-nitrozoguanidină (MNNG), IQ, aflatoxina B1 (AFLB1) și 3-amino-I,4 -dimetil-5H-pirido (4,3-b) indol (TrpP-1) [ 61 ]. Microbii intestinali pot degrada și altera (detoxifica) xenobioticele din componentele dietetice, cum ar fi fitochimicele, lipidele și proteinele, componentele medicamentelor (produse farmaceutice), etc., producând diverse enzime. Diferiți factori cancerigeni găsiți în alimente sunt responsabili pentru dezvoltarea cancerului de colon [ 94]. De asemenea, este evident că consumul de carne roșie are o contribuție semnificativă la dezvoltarea cancerului colorectal. Compusul N-nitrozo (NOC), aminele heterociclice (HCA) și hidrocarburile aromatice policiclice (PAH) sunt adesea generate de carne și sunt mutageni puternici [ 95 ]. Modularea expresiei enzimatice a diferiților microbi intestinali, astfel generarea de compuși mutageni și cancerigeni poate fi controlată indirect.

Probioticele pot inactiva direct agenții cancerigeni prin legarea de agenți cancerigeni sau prin scăderea activității compusului. Diferite tulpini de probiotice și bacteriile lactice (LAB) pot elimina benzo(a)pirenul cancerigen, un HAP din modelele experimentale in vivo, precum și din alimente. Mecanismul potențial implică legarea fizică a agenților cancerigeni de peptidoglicanul peretelui celular bacterian sau prin metabolismul activ al compusului [ 96 ]. O tulpină probiotică de origine non-umană de Lactobacillus plantarum CM4 poate degrada nitrozamina și poate elimina mutagenele precum 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo [4,5-b]piridina (PhIP) și 2-amino-3-metilimidazo [4,5-f] chinolină (IQ) [ 50 ]. Un alt probiotic, Lactobacillus caseiDN 114001, a arătat dovezi in vitro de îndepărtare a mutagenilor precum IQ, MelQx și PhIP atunci când sunt cultivate în bulion MRS. Metabolismul sau eficiența de adsorbție a tulpinii depinde de tipul de mediu, de creșterea celulei și de timpul de incubație [ 51 ]. Lactobacillus plantarum 301102, o tulpină mutantă, produce exopolizaharide (EPS), care se pot lega de amine heterociclice și pot inactiva mutagenul unde legarea mutagenului este dependentă de pH [ 52 ]. Un alt studiu a arătat drojdiile probiotice Kluyveromyces lactis VIT-MN02 izolate din rădăcina de mei, Lipomycesstarkeyi VIT-MN03 și SaccharomycopsisfibuligeraVIT-MN04 izolat din intestinul de capră acționează ca antigenotoxic împotriva 4-NQO și MNNG, anticancer împotriva liniilor celulare Caco-2 și antimutagenic împotriva azidei de sodiu (SA), pro-mutagen benzo-amino piren B[a]P și acridina portocală ( AO) [ 53 ]. (tabelul 1alcătuiește o listă pentru degradarea compușilor mutageni de către probiotice).

Mergi la:

3. Extinderea dovezilor acțiunii profilactice a probioticelor în CRC obținute din studiile pe animale

Rezultatele studiilor in vivo pe diferite modele animale au stabilit dovezi puternice pentru utilizarea probioticelor sau a probioticelor combinate cu prebiotice (simbiotice) pentru prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. Sibioticele sunt o combinație de probiotice și prebiotice în care prebioticele stimulează creșterea selectivă a anumitor microbi. O revizuire sistematică a studiilor preclinice care descifrează semnificația probioticelor și a sibioticelor asupra carcinogenezei colorectale a condus la aproximativ 33-34 de studii in vivo până în anul 2018. Rezultatele experimentale au sugerat că probioticele utilizate are o potențială alternativă la metodele convenționale utilizate pentru gestionarea CCR. Revizuirea a sugerat că cele mai multe dintre studii au fost efectuate folosind fie șobolani, fie șoareci ca organism model, iar tumora sau leziunile preneoplazice au fost induse în principal de 1, 2 Dimetil hidrazină (DMH), rar în unele cazuri prin azoximetan (AOM) și inocularea celulelor canceroase CT26. Probioticele testate îi aparțineau în mod obișnuitGenurile Lactobacillus și Bifidobacterium , dar au inclus și genuri precum Streptococcus , Clostridium , Bacillus , Lactococcus , un cocktail consacrat VSL#3 și ciuperci precum Saccharomyces boulardii . Autorii au mai descoperit că Lactobacillus acidophilus și Lactobacillus plantarum sunt specii probiotice utilizate în principal [ 97 , 98 ].

Multe dovezi sugerează că probioticele pot scădea incidența tumorilor, adesea pot contracara efectul mutagenilor și pot fi utilizate ca tratament profilactic pentru CRC. Răspunsul imun antitumoral al două tulpini LAB, Lactobacillus plantarum A și Lactobacillus rhamnosus b, a fost investigat într-un model subcutanat și ortotopic de celule de adenocarcinom murin CT26 la șoareci BALB/c. Într-un rezultat pozitiv , Lactobacillus plantarum , a redus creșterea tumorii prin îmbunătățirea răspunsului imun înnăscut într-o serie de evenimente, cum ar fi maturarea celulelor dendritice pentru polarizarea răspunsului Th1, migrarea celulelor CD8+ și NK și a dus la reducerea creșterii tumorii și supraviețuirea prelungită a animalului. . Dimpotrivă, Lactobacillus rhamnosusnu a reușit să reitereze aceste rezultate [ 99 ]. Z.-F. Chen şi colab. au arătat cunoștințele despre mecanismul molecular implicat în restricționarea inflamației și creșterea homeostaziei imune de către C. butyricum și B. Subtilis într-un model CRC indus de DMH folosind șoareci masculi C57BL/6. Proliferarea celulelor canceroase a fost degradată după oprirea ciclului celular și promovarea mecanismelor apoptotice [ 59]. Din nou, într-un model de șobolan indus de 1,2-dimetilhidrazină (DMH), cercetătorii independenți au descoperit că tulpinile de Lactobacillus sunt eficiente ca măsură profilactică. Efectul antigenotoxic al cașului de probiotice (amestec de culturi atât de Lactobacillus, cât și de Lactococcus) a prezentat un efect protector în celulele colonice ale animalului și a arătat o deteriorare semnificativ mai mică a ADN-ului la animalele care consumau caș de probiotice cu injecție cu DMH [ 100 ]. Într-un alt studiu similar, efectele probioticului Dahi ( Lactobacillus acidophilus LaVK2 și Bifidobacterium bifidumBbVK3 individual sau împreună cu piroxicam (PXC)) a fost testat pe biomarkeri ai CRC, cum ar fi leziunile preneoplazice. Rezultatele au sugerat acțiunea anti-neoplazică și antiproliferativă a probioticelor Dahi și ar putea ajuta la prevenirea inițierii și progresiei CRC la șobolanii Wistar masculi tratați cu DMH [ 101 ]. Lactobacillus salivarius Ren (Ren) a prevenit cancerul de colon prin modularea microflorei intestinale la șobolanul injectat cu DMH. Ren ar putea modifica efectele adverse induse de DMH prin inversarea microbiotei intestinale aproape de starea sănătoasă la șobolan, iar incidența cancerului a fost redusă de la 87,5% la 25% [ 102 ].

Efectele unui consorțiu de probiotice și utilizarea simbioticelor au arătat un potențial extraordinar în modelele CRC in vitro. Unele dovezi arată că efectul probioticelor împreună cu prebioticele poate modula sistemul imunitar și poate promova apoptoza în celulele tumorale și in vivo. Orezul brun germinat (GBR) și GBR fermentat de Lactobacillus acidophilus reduc apariția focarelor de cripte aberante (ACF) și a diferitelor citokine, cum ar fi TNF-α, IL-6 și IL-1β, împreună cu expresia crescută a markerilor pro-apoptotici, cum ar fi a scindat caspaza-3 și a scăzut expresia markerilor antiapoptotici cum ar fi Bcl-2, la șobolani masculi F344 tratați cu DMH/DSS [ 103 ]. O altă combinație simbiotică de orez brun germinat (GBR) și Lactobacillus acidophilus LA5,Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BB-12, a inhibat formarea focarelor epuizate de mucină (MDF) în colonul mijlociu și a sialomucinei producătoare de ACF (SIM-ACF), marcată de exprimarea crescută a markerilor pro-apoptotici, cum ar fi P53, caspaza-3 și scăderea expresiei a Bcl-2 antiapoptotic, în șobolani masculi F344 tratați cu 1,2-dimetilhidrazină (DMH) și dextran sulfat de sodiu (DSS) [ 104 ]. O apariție scăzută a ACF, SIM-ACF și MDF a fost observată la șobolanii masculi F344 tratați cu DMH/DSS atunci când a fost suplimentat cu o combinație de Djulis (cereale care conține fibre alimentare cu atribute prebiotice) și Lactobacillus acidophilusLA-5, care este condusă de reglarea în jos a proliferării și proteinelor legate de inflamație, cum ar fi PCNA și COX-2 și modularea proteinelor legate de calea apoptotică, cum ar fi Bcl-2, BAX și caspaza-3 [ 105 ].

Este bine cunoscut faptul că un nivel moderat de Specii Reactive de Oxigen (ROS) poate exercita daune celulare și poate provoca mutații în ADN, ducând la dezvoltarea cancerului. În același timp, este evident că nivelul ROS este mai mare în celulele cancerului colorectal decât în ​​alte țesuturi normale [ 106 ]. Enzimele antioxidante, cum ar fi superoxid dismutaza (SOD), catalaza, tioredoxin reductază, glutation reductază, glutation peroxidaze și glutation S-transferaze, sunt, de asemenea, cunoscute ca captatori ai ROS liberi, au un rol crucial în echilibrarea sistemului redox în celule și țesuturi. [ 107]. Studiile in vivo au înregistrat dovezi care arată că probioticele pot reduce șansele de deteriorare și mutație cauzate de ROS și radicalii liberi. Dovezile in vivo sugerează, de asemenea, activitatea antioxidantă a probioticelor. S-a constatat că DMH scade enzimele glutation (GSH), superoxid dismutază (SOD), catalază (CAT), glutation reductază (GR), glutation peroxidază (GPx), glutation-S-transferaza (GST) și la administrarea de probiotice. , efectul s-a inversat, ducând la o creștere a concentrației de enzime antioxidante [ 108 ].

Probioticele pot controla evenimentele oncogene prin căi moleculare bazate pe miARN. S-a constatat că Probioticul Bifidobacterium bifidum și Lactobacillus acidophilus , atunci când au fost administrate la modelul de șoareci BALB/c colorectali de sex masculin, au inhibat expresia oncomirs precum miR-135b, miR-155 și a crescut expresia miR-26b, miR-18a însoțită de reglare. expresiile KRAS (oncogene) și genele supresoare tumorale, cum ar fi PU.1, APC, PTEN [ 109 ]. Un probiotic comercial care conține Lactobacillus acidophilus (NCFM R ), Lactobacillus paracasei (Lpc 37 TM ), Bifidobacterium lactis (Bi-04 TM ),Bifidobacterium lactis (Bi-07 TM ) și Bifidobacterium bifidum (Bb-02 TM ), atunci când sunt administrate singure sau în combinație cu 5-FU, la șobolanii masculi Fischer F344 colorectali induși de DMH, au scăzut numărul de formațiuni de ACF și maligne. leziuni neoplazice [ 110 ], sugerând utilizarea probioticelor ca adjuvant cu alte medicamente chimioterapeutice.

Microflora intestinală este eficientă în modularea metabolismului gazdei prin producerea unei multitudini de enzime care pot afecta în alt mod atât microbii, cât și gazda reciproc. În primul rând, există trei tipuri de reacții metabolice efectuate de microflora intestinală, care implică hidroliză, reducere și dihidroxilare. Populația microbiană diversă și mare a intestinului folosește substanțe care intră în intestin ca substrat și le transformă în diferite produse prin utilizarea diferitelor enzime, cum ar fi β-glucozidaza, β-galactozidaza, β-glucuronidaza, azoreductaza și nitroreductaza. Produsele generate din aceste reacții sunt adesea cancerigene în natură [ 111]. Alterarea metabolismului intestinal și scăderea producției de enzime precum β-glucuronidază, β-glucozidaza și nitroreductaza sunt, de asemenea, efectuate de unele probiotice. Acest lucru este demonstrat de o scădere a numărului de enzime fecale la administrarea de probiotice la modele animale [ 16 , 112 , 113 , 114 , 115 , 116 , 117 ].

Sunt descrise diferite mecanisme adoptate de probiotice pentru managementul cancerului colorectalFigura 2.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cancers-13-03178-g002.jpg

Deschide într-o fereastră separată

Figura 2

Diferite mecanisme de acțiune a probioticelor în prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. Inducerea, proliferarea și metastaza tumorii sunt adesea accelerate de condițiile de disbioză, care sunt asociate cu o creștere a inflamației, producția de enzime care pot transforma diferiți compuși precursori în agenți cancerigeni și pierderea integrității funcției de barieră intestinală. Probioticele și produsele lor, cum ar fi acizii grași cu lanț scurt (SCFA), exercită un efect apoptotic, antiproliferativ și de oprire a ciclului celular asupra celulelor canceroase induse de căile apoptotice extrinseci și intrinseci. Ele creează homeostazie și condiții eubiotice prin concurența cu agenții patogeni dăunători și creșterea toleranței celulelor imune la microbii comensali prin reglarea sistemului imunitar, reglând astfel secreția diferitelor citokine proinflamatorii cum ar fi IL-8 și IL-6 și citokine antiinflamatoare cum ar fi IL-10 și TGF-β2. Ei secretă compuși anticancerigen precum fericrom, plantaronă, acid linoleic conjugat (CLA), lactat dehidrogenaza (LDH) exercită un efect anticancerigen asupra celulelor tumorale. Ele îmbunătățesc bariera intestinală prin creșterea expresiei zonei oclude (ZO)-1 și scăderea expresiei metaloproteinazei Matrix-9 (MMP-9). Acestea cresc expresia enzimelor de captare a speciilor reactive de oxigen, cum ar fi glutation (GSH), superoxid dismutaza (SOD), catalaza (CAT), glutation reductază (GR), glutation peroxidaza (GPx), glutation-S-transferaza (GST). Ele pot stimula diferențierea celulelor T în Treg, Th1, Th2 și Th17, care reglează inflamația și creează condiții homeostatice. Ele pot modifica foarte mult modelul de metabolism al microbilor dăunători și pot reduce numărul de enzime, cum ar fi β-glucuronidază, β-glucozidaza și nitroreductaza, scăzând astfel producția de compuși cancerigeni. Ele pot lega și elimina direct compușii cancerigeni, cum ar fi 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP), 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]chinolina (IQ). ), 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]chinoxalină (MeIQx). (MLN: ganglion limfatic mezenteric; GALT: țesuturi limfoide asociate intestinului). Ele pot lega și elimina direct compușii cancerigeni, cum ar fi 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP), 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]chinolina (IQ). ), 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]chinoxalină (MeIQx). (MLN: ganglion limfatic mezenteric; GALT: țesuturi limfoide asociate intestinului). Ele pot lega și elimina direct compușii cancerigeni, cum ar fi 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP), 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]chinolina (IQ). ), 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]chinoxalină (MeIQx). (MLN: ganglion limfatic mezenteric; GALT: țesuturi limfoide asociate intestinului).

Mergi la:

4. Starea rezultatelor clinice

Mai multe studii clinice oferă rezultate care oferă dovezi puternice pentru utilizarea probioticelor ca strategie de tratament suplimentar. Rezultatele unor astfel de studii clinice includ în principal (dar fără a se limita la) creșterea diversității bacteriene benefice, reducerea speciilor de Fusobacterium și Peptostreptococcus, îmbunătățirea funcționalității intestinale, scăderea permeabilității transmucoase, îmbunătățirea funcției barierei epiteliale, scăderea proliferării celulelor tumorale. și o scădere a simptomelor legate de boala intestinului iritabil [ 118 , 119 , 120 , 121 , 122 , 123 .]. Un studiu randomizat efectuat pe un total de 398 de subiecți care conțin atât bărbați, cât și femei, a arătat că există o rată mai mică de apariție a tumorilor cu grad de atipie moderată și mai mare atunci când sunt administrate cu preparatul de Lactobacillus casei . Rezultatul de mai sus sugerează implicația profilactică a probioticelor în CRC [ 124 ]. În plus, administrarea perioperatorie de probiotice sau sibiotice a redus complicațiile postoperatorii, precum și a redus simptomele asociate cu mediul gastrointestinal. Rezultatele includ o scădere a duratei spitalizării, o apariție mai scăzută a septicemiei, o incidență mai mică a infecțiilor postoperatorii, o incidență scăzută a diareei, o rată mai rapidă de recuperare și o rată redusă de utilizare a antibioticelor postoperatorii [ 125 ].]. Se vede, de asemenea, o îmbunătățire a calității generale a vieții și atenuarea efectelor secundare generate de chimioterapie atunci când subiecților le-a fost administrate o combinație de tulpini probiotice specific (preparat de celule microbiene) și acid gras omega-3 [ 126 ].

Deși rezultatele studiilor clinice sunt extrem de încurajatoare, totuși, numărul de studii relevante pentru acest domeniu este foarte limitat. Trebuie efectuate studii clinice randomizate cu o dimensiune mai mare a eșantionului, un proces adecvat de randomizare, o analiză adecvată și o validare pentru a crea dovezi mai cuprinzătoare și concrete care să susțină teoria.

Mergi la:

5. Concluzii

Consumul de probiotice pentru a obține beneficii pentru sănătate devine o practică comună. Utilizările probioticelor sau alimentelor fermentate, precum iaurtul, care conțin LAB, au fost testate încă din 1980, având în vedere efectul lor asupra IBD și CRC. Deși există multe dovezi in vitro și in vivo care susțin conceptul de utilizare a probioticelor pentru managementul cancerului colorectal, demonstrarea acestui concept în studiile clinice este încă în stadiul preliminar. Mecanismele de acțiune ale probioticelor sunt numeroase pentru a ameliora progresia CCR. Având în vedere eficiența lor în gestionarea cancerului colorectal, ar trebui să prioritizăm stabilirea unor mecanisme mai concrete și să identificăm ținte cheie pentru exploatarea probioticelor și creșterea eficienței tratamentului. Eficiența probioticelor este din nou o chestiune de natură specifică tulpinii, iar rezultatele de la un organism nu pot fi extrapolate altora. Având în vedere faptul că numărul de pacienți cu cancer colorectal crește considerabil, este de dorit izolarea, screening-ul și selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. Având în vedere faptul că numărul de pacienți cu cancer colorectal crește considerabil, este de dorit izolarea, screening-ul și selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. Având în vedere faptul că numărul de pacienți cu cancer colorectal crește considerabil, este de dorit izolarea, screening-ul și selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și este de dorit selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și este de dorit selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și cel mai important prin studiile clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și cel mai important prin studiile clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care are ca rezultat bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici.

În multe cazuri, se constată că atunci când probioticele sunt administrate împreună cu alte medicamente chimioterapeutice, acestea cresc eficiența tratamentului cu mai multe pliuri; prin urmare, utilizarea probioticelor ca adjuvant ar putea fi un potențial domeniu de cercetare. Deoarece probioticele sunt raportate că reduc stresul oxidativ prin eliminarea moleculelor din speciile reactive de oxigen și azot (RONS) prin producerea de enzime antioxidante și modulare (cum ar fi chelarea ionilor metalici, reglarea căilor de semnalizare, alterarea microbiotei intestinale etc.), acestea poate fi utilizat alături de chimioterapie în care sunt generate o cantitate mare de ROS. Mai presus de toate, este evident că probioticele pot modula sistemul nostru imunitar influențând polarizarea celulelor imunitare și controlând secreția de citokine. Acest lucru indică utilizarea probioticelor în strategiile de tratament, în special în imunoterapia țintită, pentru a crește șansele de succes a tratamentului. În concluzie, probioticele (în principal Lactobacillus și Bifidobacterium) sunt în general considerate sigure (GRAS) de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente și ar putea fi utilizate fără niciun efect advers asupra gazdei. S-a demonstrat că compoziția imună intra-tumorală ar putea fi un determinant major al rezultatelor clinice în CRC. Prin urmare, Immunoscore a fost propus ca o nouă componentă a clasificării TNM-Immun în cancer. S-a demonstrat că compoziția imună intra-tumorală ar putea fi un determinant major al rezultatelor clinice în CRC. Prin urmare, Immunoscore a fost propus ca o nouă componentă a clasificării TNM-Immun în cancer. S-a demonstrat că compoziția imună intra-tumorală ar putea fi un determinant major al rezultatelor clinice în CRC. Prin urmare, Immunoscore a fost propus ca o nouă componentă a clasificării TNM-Immun în cancer.127 ]. Calitatea și densitatea infiltratelor imune din micromediul tumoral sunt afectate de factori multipli, inclusiv microbiota intestinală. Deoarece probioticele acționează ca modulatori imunitari sistemici și mucoși, pe baza Immunoscore-ului pacienților cu CRC, probioticele personalizate ar putea fi adoptate pentru terapia cancerului.

Mergi la:

Mulțumiri

JD mulțumesc Departamentului de Biotehnologie, Govt. al Indiei pentru sprijin (BT/ILS/Flagship/2019).

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, AT, SS și MKJ; scriere—pregătirea proiectului original, AT și JD; scriere – revizuire și editare, SK, PK, DM, SS și MKJ; supraveghere, MKJ Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare externă. APC a fost finanțat de SK

Mergi la:

Conflicte de interes

Nu există conflict de interese între autori.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Institutul Național al Cancerului Statistica Cancerului. [(accesat la 25 septembrie 2020)];Disponibil online: https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/statistics .2. 

O dietă sănătoasă și activitatea fizică ajută la reducerea riscului de cancer. CA A Cancer J. Clin. 2012; 62 :68–69. doi: 10.3322/caac.20139. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Blackadar CB Revizuirea istorică a cauzelor cancerului. Lumea J. Clin. Oncol. 2016; 7 :54–86. doi: 10.5306/wjco.v7.i1.54. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Ferlay J., Ervik M., Lam F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., ​​Soerjomataram I., Bray F. Observatorul global al cancerului: Cancer Today. Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului; Lyon, Franța: 2020. [(accesat la 6 aprilie 2021)]. Disponibil online: https://gco.iarc.fr/today . [ Google Scholar ]5. 

Haggar FA, Boushey RP Epidemiologia cancerului colorectal: incidență, mortalitate, supraviețuire și factori de risc. Clin. Chirurgie rectală de colon. 2009; 22 :191–197. doi: 10.1055/s-0029-1242458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Rhodes JM, Campbell BJ Inflamație și cancer colorectal: comparație cu cancerul sporadic și asociat cu IBD. Tendințe Mol. Med. 2002; 8 :10–16. doi: 10.1016/S1471-4914(01)02194-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Dieta Willett WC și cancerul: o imagine în evoluție. JAMA. 2005; 293 :233–234. doi: 10.1001/jama.293.2.233. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Janout V., Kollárová H. Epidemiologia cancerului colorectal. Biomed. Pap. 2001; 145 :5–10. doi: 10.5507/bp.2001.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Kabat GC, Miller AB, Jain M., Rohan TE Un studiu de cohortă privind aportul alimentar de fier și fier hem și riscul de cancer colorectal la femei. Br. J. Cancer. 2007; 97 :118–122. doi: 10.1038/sj.bjc.6603837. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Larsson SC, Wolk A. Consumul de carne și riscul de cancer colorectal: O meta-analiză a studiilor prospective. Int. J. Cancer. 2006; 119 :2657–2664. doi: 10.1002/ijc.22170. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Santarelli RL, Pierre F., Corpet D. Carne procesată și cancer colorectal: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Nutr. Cancer. 2008; 60 :131–144. doi: 10.1080/01635580701684872. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Deng Y. Cancerul rectal în țările asiatice vs. occidentale: de ce variația incidenței? Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2017; 18:64 . doi: 10.1007/s11864-017-0500-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Florescu-Ţenea RM, Kamal AM, Mitruţ P., Mitruţ R., Ilie DS, Nicolaescu AC, Mogoantă L. Colorectal Cancer: An Update on Treatment Options and Future Perspectives. Curr. Sănătate Sci. J. 2019; 45 :134–141. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Mishra J., Drummond J., Quazi SH, Karanki SS, Shaw JJ, Chen B., Kumar N. Perspectiva tratamentelor pentru cancerul de colon și scopul abordării combinatorii pentru apoptoza îmbunătățită a celulelor canceroase. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2013; 86 :232–250. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.09.014. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B., Morelli L., Canani RB, Flint HJ, Salminen S. și colab. Declarația de consens a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice privind domeniul de aplicare și utilizarea adecvată a termenului de probiotic. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11 :506–514. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Goldin BR, Gorbach SL Efectul suplimentelor alimentare Lactobacillus acidophilus asupra cancerului intestinal indus de diclorhidrat de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani23. J. Natl. Cancer Inst. 1980; 64 :263–265. doi: 10.1093/jnci/64.2.263. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Kahouli I., Tomaro-Duchesneau C., Prakash S. Probiotice în cancerul colorectal (CRC), cu accent pe mecanismele de acțiune și perspectivele actuale. J. Med Microbiol. 2013; 62 :1107–1123. doi: 10.1099/jmm.0.048975-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Molska M., Reguła J. Potential Mechanisms of Probiotics Action in the Prevention and Treatment of Cancer Colorectal. Nutrienți. 2019; 11 :2453. doi: 10.3390/nu11102453. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Papaliagkas V., Anogianaki A., Anogianakis G., Ilonidis G. Proteinele și mecanismele apoptozei: O mini-revizuire a elementelor fundamentale. Hipocratia. 2007; 11 :108–113. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Jan G., Belzacq A.-S., Haouzi D., Rouault A., Métivier D., Kroemer G., Brenner C. Propionibacteria induce apoptoza celulelor de carcinom colorectal prin intermediul acizilor grași cu lanț scurt care acționează asupra mitocondriilor. Moartea celulară diferă. 2002; 9 :179–188. doi: 10.1038/sj.cdd.4400935. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Borowicki A., Michelmann A., Stein K., Scharlau D., Scheu K., Obst U., Glei M. Aleurona de grâu fermentat îmbogățit cu tulpini probiotice LGG și Bb12 modulează markerii progresiei tumorii în celulele colonului uman. Nutr. Cancer. 2010; 63 :1. doi: 10.1080/01635581.2010.516874. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Thirabunyanon M., Hongwittayakorn P. Potențiale bacterii probiotice de acid lactic de origine umană induc antiproliferarea celulelor canceroase de colon prin acțiuni sinergice în adeziunea la celulele canceroase și bioproducția de acizi grași cu lanț scurt. Aplic. Biochim. Biotehnologia. 2013; 169 :511–525. doi: 10.1007/s12010-012-9995-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Cousin FJ, Jouan-Lanhouet S., Théret N., Brenner C., Jouan E., Le Moigne-Muller G., Dimanche-Boitrel M.-T., Jan G. Probioticul Propionibacterium freudenreichii ca nou adjuvant pentru terapia bazată pe TRAIL în cancerul colorectal. Oncotarget. 2016; 7 :7161–7178. doi: 10.18632/oncotarget.6881. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Tiptiri-Kourpeti A., Spyridopoulou K., Santarmaki V., Aindelis G., Tompoulidou E., Lamprianidou EE, Saxami G., Ypsilantis P., Lampri ES, Simopoulos C., et al. Lactobacillus casei exercită efecte anti-proliferative însoțite de moartea celulelor apoptotice și de reglarea ascendentă a TRAIL în celulele de carcinom de colon. Plus unu. 2016; 11 :e0147960. doi: 10.1371/journal.pone.0147960. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Sadeghi-Aliabadi H., Mohammadi F., Fazeli H., Mirlohi M. Efectele Lactobacillus plantarum A7 cu potențial probiotic asupra cancerului de colon și proliferarea celulelor normale în comparație cu o tulpină comercială. Iranul. J. Basic Med Sci. 2014; 17 :815–819. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Rabiei M., Zarrini G., Mahdavi M. Lactobacillus casei UT1 Izolat din nord-vestul Iranului Cheag tradițional exercită efecte anti-proliferative și de inducere a apoptozei în celulele HCT 116 ale tumorii colorectale umane. Adv. Farmacia. Taur. 2020; 10 :125–129. doi: 10.15171/apb.2020.016. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Thirabunyanon M., Boonprasom P., Niamsup P. Potențialul probiotic al bacteriilor lactice izolate din laptele lactate fermentat asupra antiproliferării celulelor canceroase de colon. Biotehnologia. Lett. 2009; 31 :571–576. doi: 10.1007/s10529-008-9902-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Wang Z. Receptorii ErbB și Cancer. Metode Mol. Biol. 2017; 1652 :3–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Spano JP, Fagard R., Soria J.-C., Rixe O., Khayat D., Milano G. Semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermal în cancerul colorectal: date preclinice și perspective terapeutice. Ann. Oncol. 2005; 16 :189–194. doi: 10.1093/annonc/mdi057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Ma EL, Choi YJ, Choi J., Pothoulakis C., Rhee SH, Im E. Efectul anticancer al celulelor probiotice de cancer de colon uman Bacillus polyfermenticuson este mediat prin inhibarea ErbB2 și ErbB3. Int. J. Cancer. 2010; 127 :780–790. doi: 10.1002/ijc.25011. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Saxami G., Karapetsas A., Lamprianidou E., Kotsianidis I., Chlichlia A., Tassou C., Zoumpourlis V., Galanis A. Două potențiale tulpini de lactobacil probiotice izolate din microbiota măslinelor prezintă aderență și efecte anti-proliferative în linii de celule canceroase. J. Funct. Alimente. 2016; 24 :461–471. doi: 10.1016/j.jff.2016.04.036. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Awaisheh SS, Obeidat MM, Al-Tamimi HJ, Assaf AM, EL-Qudah JM, Al-khaza’leh JM, Rahahleh RJ Activitatea citotoxică in vitro a extractelor de celule bacteriene probiotice împotriva celulelor canceroase colorectale Caco-2 și HRT-18 . Lapte Sci. Int. Milchwiss. 2016; 69 :33–37. doi: 10.25968/MSI.2016.7. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

SoltanDallal MM, Mojarrad M., Baghbani F., Raoofian R., Mardaneh J., Salehipour Z. Efectele probioticului Lactobacillus acidophilus și Lactobacillus casei asupra activității celulelor tumorale colorectale (CaCo-2) Arch. Iranul. Med. 2015; 18 :167–172. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Kim Y., Oh S., Yun HS, Oh S., Kim SH Exopolizaharida legată de celule din bacteriile probiotice induce moartea celulelor tumorale autofagice. Lett. Aplic. Microbiol. 2010; 51 :123–130. doi: 10.1111/j.1472-765X.2010.02859.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Sun M., Liu W., Song Y., Tuo Y., Mu G., Ma F. Efectele exopolizaharidelor brute de Lactobacillus plantarum-12 asupra proliferării celulare și apoptozei celulelor cancerului de colon uman (HT-29) . Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2021; 13 :413–421. doi: 10.1007/s12602-020-09699-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Altonsy MO, Andrews SC, Tuohy KM Inducerea diferențială a apoptozei în celulele carcinomului colonic uman (Caco-2) de către Atopobium și bacteriile comensale, probiotice și enteropatogene: medierea prin calea mitocondrială. Int. J. Microbiol alimentar. 2010; 137 :190–203. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Liberti MV, Locasale JW Efectul Warburg: Cum beneficiază celulele canceroase? Trends Biochim. Sci. 2016; 41 :211–218. doi: 10.1016/j.tibs.2015.12.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Li Q., ​​Hu W., Liu W.-X., Zhao L.-Y., Huang D., Liu X.-D., Chan H., Zhang Y., Zeng J.-D., Coker OO, şi colab. Streptococcus thermophilus inhibă tumorigeneza colorectală prin secretarea β-galactozidazei. Gastroenterologie. 2011; 160 :1179–1193.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Shamekhi S., Abdolalizadeh J., Ostadrahimi A., Mohammadi SA, Barzegari A., Lotfi H., Bonabi E., Zarghami N. Apoptotic Effect of Saccharomyces cerevisiae on Human Colon Cancer SW480 Cells by Regulation of Akt/NF- ĸB Calea de semnalizare. Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2019; 12 :311–319. doi: 10.1007/s12602-019-09528-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Orlando A., Refolo MG, Messa C., Amati L., Lavermicocca P., Guerra V., Russo F. Antiproliferative and Proapoptotic Effects of Viable or Heat-Killed Lactobacillus paracaseiIMPC2.1 and Lactobacillus rhamnosusGG in HGC-LD Gastric and DHL -1 linii celulare de colon. Nutr. Cancer. 2012; 64 :1103–1111. doi: 10.1080/01635581.2012.717676. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Baldwin C., Millette M., Oth D., Ruiz MT, Luquet F.-M., Lacroix M. ProbioticLactobacillus Acidophilus și L. CaseiMix sensibilizează celulele tumorale colorectale la apoptoza indusă de 5-fluorouracil. Nutr. Cancer. 2010; 62 :371–378. doi: 10.1080/01635580903407197. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

An J., Ha E.-M. Terapia combinată de supernatant de Lactobacillus plantarum și 5-fluouracil crește chemosensibilitatea în celulele canceroase colorectale. J. Microbiol. Biotehnologia. 2016; 26 :1490–1503. doi: 10.4014/jmb.1605.05024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Chen Z.-Y., Hsieh Y.-M., Huang C.-C., Tsai C.-C. Efectele inhibitoare ale lactobacilului probiotic asupra creșterii liniei celulare de carcinom de colon uman HT-29. Molecule. 2017; 22 :107. doi: 10.3390/molecules22010107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Escamilla J., Lane MA, Maitin V. Cell-Free Supernatants from ProbioticLactobacillus caseiand Lactobacillus rhamnosusGG Reduce Colon Cancer Cell Invasion in Vitro. Nutr. Cancer. 2012; 64 :871–878. doi: 10.1080/01635581.2012.700758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Konishi H., Fujiya M., Tanaka H., Ueno N., Moriichi K., Sasajima J., Ikuta K., Akutsu H., Tanabe H., Kohgo HTY Feriromul derivat din probiotice inhibă progresia cancerului de colon prin JNK -apoptoza mediata. Nat. comun. 2016; 7 :12365. doi: 10.1038/ncomms12365. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46.

​​Iwama T., Fujiya M., Konishi H., Tanaka H., Murakami Y., Kunogi T., Sasaki T., Takahashi K., Ando K., Ueno N. și colab. Feriromul derivat din bacterii inhibă progresia tumorii în neoplasmele colorectale sporadice și cancerul asociat colită. Cancer Cell Int. 2021; 21:21 . doi: 10.1186/s12935-020-01723-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Sharma M., Chandel D., Shukla G. Antigenotoxicitatea și potențialele citotoxice ale metabioticelor extrase din probiotic izolat, Lactobacillus rhamnosus MD 14 pe celulele canceroase de colon umane Caco-2 și HT-29. Nutr. Cancer. 2019; 72 :110–119. doi: 10.1080/01635581.2019.1615514. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Peng M., Lee S.-H., Rahaman SO, Biswas D. Probioticele și metaboliții dietetici îmbunătățesc homeostazia intestinală și previn cancerul colorectal. Funcție alimentară. 2020; 11 :10724–10735. doi: 10.1039/D0FO02652B. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Momo CHK, Mboussaah ADK, Zambou NF, Shaiq MA Nou derivat de piran cu proprietăți antioxidante și anticanceroase izolat din tulpina probiotică Lactobacillus plantarum H24. Nat. Prod. Res. 2020 doi: 10.1080/14786419.2020.1849201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Duangjitcharoen Y., Kantachote D., Prasitpuripreecha C., Peerajan S., Chaiyasut C. Selecția și caracterizarea bacteriilor lactice probiotice cu proprietăți de legare a aminelor heterociclice și degradare a nitrozaminei. J. Apl. Farmacia. Sci. 2014; 4 doi: 10.7324/japs.2014.40703. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Nowak A., Libudzisz Z. Capacitatea probioticului Lactobacillus casei DN 114001 de a lega sau/și metaboliza aminele aromatice heterociclice in vitro. Euro. J. Nutr. 2009; 48 :419–427. doi: 10.1007/s00394-009-0030-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Tsuda H., Hara K., Miyamoto T. Binding of Mutagens to Exopolysaccharide Produced by Lactobacillus plantarum Mutant Strain 301102S. J. Dairy Sci. 2008; 91 :2960–2966. doi: 10.3168/jds.2007-0538. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Ragavan ML, Das N. Studii in vitro asupra potențialului terapeutic al drojdiilor probiotice izolate din diverse surse. Curr. Microbiol. 2020; 77 :2821–2830. doi: 10.1007/s00284-020-02100-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Lopez M., Li N., Kataria J., Russell M., Neu J. Vii și inactivat cu ultraviolete Lactobacillus Rhamnosus GG Reduce producția de interleukin-8 indusă de flagelină în celulele Caco-2. J. Nutr. 2008; 138 :2264–2268. doi: 10.3945/jn.108.093658. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Han KJ, Lee N.-K., Park H., Paik H.-D. Activitatea anticancer și antiinflamatoare a probioticului Lactococcus lactis NK34. J. Microbiol. Biotehnologia. 2015; 25 :1697–1701. doi: 10.4014/jmb.1503.03033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Lee N.-K., Son S.-H., Jeon EB, Jung GH, Lee J.-Y., Paik H.-D. Efectul profilactic al probioticului Bacillus polyfermenticus KU3 împotriva celulelor canceroase. J. Funct. Alimente. 2015; 14 :513–518. doi: 10.1016/j.jff.2015.02.019. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Shang F., Jiang X., Wang H., Chen S., Wang X., Liu Y., Guo S., Li D., Yu W., Zhao Z., și colab. Efectele inhibitoare ale probioticelor asupra celulelor canceroase de colon: studii in vitro și in vivo. J. Gastrointest. Oncol. 2020; 11 :1224–1232. doi: 10.21037/jgo-20-573. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Kim Y., Lee D., Kim D., Cho J., Yang JW, Chung M., Kim K., Ha N. Inhibarea proliferării în liniile celulare de cancer de colon și activitatea enzimatică dăunătoare a bacteriilor de colon de către Bifidobacterium adolescentis SPM0212. Arc. Rez. farmaceutică 2008; 31 :468–473. doi: 10.1007/s12272-001-1180-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Chen Z.-F., Ai L.-Y., Wang J.-L., Ren L.-L., Yu Y.-N., Xu J., Chen H.-Y., Yu J. ., Li M., Qin W.-X., şi colab. Probiotice Clostridium butyricum și Bacillus subtilisameliorează tumorigeneza intestinală. Viitorul. Microbiol. 2015; 10 :1433–1445. doi: 10.2217/fmb.15.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Lazăr V., Ditu L.-M., Pircalabioru GG, Gheorghe I., Curutiu C., Holban AM, Picu A., Petcu L., Chifiriuc MC Aspecte ale microbiotei intestinale și interacțiunilor sistemului imunitar în bolile infecțioase, imunopatologie , și Rac. Față. Imunol. 2018; 9 :1830. doi: 10.3389/fimmu.2018.01830. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Eslami M., Yousefi B., Kokhaei P., Hemati M., Nejad ZR, Arabkari V., Namdar A. Importanța probioticelor în prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. J. Cell. Physiol. 2019; 234 :17127–17143. doi: 10.1002/jcp.28473. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Wu H.-J., Wu E. Rolul microbiotei intestinale în homeostazia imună și autoimunitatea. Microbii intestinali. 2012; 3 :4–14. doi: 10.4161/gmic.19320. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Ning Y., Manegold PC, Hong YK, Zhang W., Pohl A., Lurje G., Winder T., Yang D., LaBonte MJ, Wilson ML și colab. Interleukina-8 este asociată cu proliferarea, migrarea, angiogeneza și chemosensibilitatea in vitro și in vivo în modelele de linii celulare de cancer de colon. Int. J. Cancer. 2010; 128 :2038–2049. doi: 10.1002/ijc.25562. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Zhuo Q., Yu B., Zhou J., Zhang J., Zhang R., Xie J., Wang Q., Zhao S. Lysates of Lactobacillus acidophilus combinate cu anticorpi de blocare a CTLA-4 sporesc imunitatea antitumorală într-un model de cancer de colon la șoarece. Sci. Rep. 2019; 9 :20128. doi: 10.1038/s41598-019-56661-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

DeGruttola AK, Low D., Mizoguchi A., Mizoguchi E. Current Understanding of Dysbiosis in Disease in Human and Animal Models. Inflamm. Dis. intestinal. 2016; 22 :1137–1150. doi: 10.1097/MIB.0000000000000750. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Kaźmierczak-Siedlecka K., Daca A., Fic M., van de Wetering T., Folwarski M., Makarewicz W. Therapeutic methods of gut microbiota modification in colorectal cancer management—Fecal microbiota transplantation, prebiotics, probiotics, and synbiotics . Microbii intestinali. 2020; 11 :1518–1530. doi: 10.1080/19490976.2020.1764309. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Lin C., Cai X., Zhang J., Wang W., Sheng Q., Hua H., Zhou X. Rolul microbiotei intestinale în dezvoltarea și tratamentul cancerului colorectal. Digestie. 2018; 100 :72–78. doi: 10.1159/000494052. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Weiss GA, Hennet T. Mecanisme și consecințe ale disbiozei intestinale. Celulă. Mol. Life Sci. 2017; 74 :2959–2977. doi: 10.1007/s00018-017-2509-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Song M., Chan AT, Sun J. Influența microbiomului intestinal, a dietei și a mediului asupra riscului de cancer colorectal. Gastroenterologie. 2020; 158 :322–340. doi: 10.1053/j.gastro.2019.06.048. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

King CH, Desai H., Sylvetsky AC, LoTempio J., Ayanyan S., Carrie J., Crandall KA, Fochtman BC, Gasparyan L., Gulzar N. și colab. Profilul de bază al microbiotei intestinale umane la oameni sănătoși și șablon standard de raportare. Plus unu. 2019; 14 :e0206484. doi: 10.1371/journal.pone.0206484. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Sobhani I., Tap J., Roudot-Thoraval F., Roperch JP, Letulle S., Langella P., Corthier G., Van Nhieu JT, Furet J.-P. Disbioza microbiană la pacienții cu cancer colorectal (CRC). Plus unu. 2011; 6 :e16393. doi: 10.1371/journal.pone.0016393. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Egao Z., Eguo B., Egao R., Ezhu Q., Eqin H. Microbiota disbiosis este asociată cu cancerul colorectal. Față. Microbiol. 2015; 6:20 . doi: 10.3389/fmicb.2015.00020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Weir TL, Manter D., Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP Diferențele dintre microbiomul și metabolomul scaunului dintre pacienții cu cancer colorectal și adulții sănătoși. Plus unu. 2013; 8 :e70803. doi: 10.1371/journal.pone.0070803. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Wang T., Cai G., Qiu Y., Fei N., Zhang M., Pang X., Jia W., Cai S., Zhao L. Segregarea structurală a microbiotei intestinale între pacienții cu cancer colorectal și voluntari sănătoși. ISME J. 2011; 6 :320–329. doi: 10.1038/ismej.2011.109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Saffarian A., Mulet C., Regnault B., Amiot A., Tran-Van-Nhieu J., Ravel J., Sobhani I., Sansonetti PJ, Pédron T. Crypt- and Mucosa-Associated Core Microbiotas in Humans și alterarea lor la pacienții cu cancer de colon. mBio. 2019; 10 doi: 10.1128/mBio.01315-19. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Drewes JL, White JR, Dejea CM, Fathi P., Iyadorai T., Vadivelu J., Roslani AC, Wick EC, Mongodin EF, Loke MF, et al. Metaanaliza profilului genei ARNr 16S bacteriană de înaltă rezoluție și starea biofilmului dezvăluie consorții comune de cancer colorectal. NPJ Biofilms Microbiomi. 2017; 3:34 . doi: 10.1038/s41522-017-0040-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Wirbel J., Pyl PT, Kartal E., Zych K., Kashani A., Milanese A., Fleck JS, Voigt AY, Palleja A., Ponnudurai R., et al. Meta-analiza metagenomului fecal dezvăluie semnături microbiene globale care sunt specifice pentru cancerul colorectal. Nat. Med. 2019; 25 :679–689. doi: 10.1038/s41591-019-0406-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Gagliardi A., Totino V., Cacciotti F., Iebba V., Neroni B., Bonfiglio G., Trancassini M., Passariello C., Pantanella F., Schippa S. Rebuilding the Gut Microbiota Ecosystem. Int. J. Environ. Res. Sănătate Publică. 2018; 15 :1679. doi: 10.3390/ijerph15081679. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Cheng F.-S., Pan D., Chang B., Jiang M., Sang L.-X. Amestecul de probiotice VSL#3: O prezentare generală a studiilor de bază și clinice în bolile cronice. Lumea J. Clin. Cazuri. 2020; 8 :1361–1384. doi: 10.12998/wjcc.v8.i8.1361. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Bibiloni R., Fedorak R., Tannock GW, Madsen KL, Gionchetti P., Campieri M., De Simone C., Sartor RB VSL#3 Probiotic-Mixture Induces Remission in Patients with Active Ulcerative Colitis. A.m. J. Gastroenterol. 2005; 100 :1539–1546. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41794.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Miele E., Pascarella F., Giannetti E., Quaglietta L., Baldassano RN, Staiano A. Effect of a Probiotic Preparation (VSL#3) on Induction and Maintenance of Remission in Children with Ulcerative Colita. A.m. J. Gastroenterol. 2009; 104 :437–443. doi: 10.1038/ajg.2008.118. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Groschwitz KR, Hogan SP Funcția de barieră intestinală: Reglarea moleculară și patogeneza bolii. J. Alergie Clin. Imunol. 2009; 124 :3–20. doi: 10.1016/j.jaci.2009.05.038. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Awad WA, Hess C., Hess M. Enteric Pathogens and Their Toxin-Induced Disruption of the Intestinal Barrier through Alteration of Tight Jonctions in Chickens. Toxine. 2017; 9:60 . doi: 10.3390/toxins9020060. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Landy J., Ronde E., English N., Clark SK, Hart AL, Knight SC, Ciclitira PJ, Al-Hassi HO Joncțiuni strânse în bolile inflamatorii intestinale și cancerul colorectal asociat bolilor inflamatorii intestinale. Lumea J. Gastroenterol. 2016; 22 :3117–3126. doi: 10.3748/wjg.v22.i11.3117. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Martin TA, Jiang W. Pierderea funcției de barieră a joncțiunii strânse și rolul său în metastaza cancerului. Biochim. Biophys. Acta. 2009; 1788 :872–891. doi: 10.1016/j.bbamem.2008.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Markowiak-Kopeć P., Śliżewska K. Efectul probioticelor asupra producției de acizi grași cu lanț scurt de către microbiomul intestinal uman. Nutrienți. 2020; 12 :1107. doi: 10.3390/nu12041107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Elamin EE, Masclee AA, Dekker J., Pieters H.-J., Jonkers DM acizii grași cu lanț scurt activează protein kinaza activată de AMP și ameliorează disfuncția barierei intestinale indusă de etanol în monostraturile celulare Caco-2. J. Nutr. 2013; 143 :1872–1881. doi: 10.3945/jn.113.179549. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Kelly C., Zheng L., Campbell E., Saeedi B., Scholz CC, Bayless AJ, Wilson KE, Glover LE, Kominsky DJ, Magnuson A. și colab. Diafonia între acizii grași cu lanț scurt derivați de microbiotă și HIF epitelial intestinal crește funcția de barieră tisulară. Microbul gazdă celulară. 2015; 17 :662–671. doi: 10.1016/j.chom.2015.03.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Tong L.-C., Wang Y., Wang Z.-B., Liu W.-Y., Sun S., Li L., Su D.-F., Zhang L.-C. Propionatul ameliorează colita indusă de sulfat de sodiu de dextran prin îmbunătățirea funcției de barieră intestinală și reducerea inflamației și a stresului oxidativ. Față. Pharmacol. 2016; 7 :253. doi: 10.3389/fphar.2016.00253. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Chen T., Kim CY, Kaur A., ​​Lamothe L., Shaikh M., Keshavarzian A., Hamaker BR Amestecurile de SCFA pe bază de fibre dietetice promovează atât protecția, cât și repararea funcției de barieră epitelială intestinală într-un model de celule Caco-2. . Funcție alimentară. 2017; 8 :1166–1173. doi: 10.1039/C6FO01532H. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Bron PA, Kleerebezem M., Brummer R.-J., Cani PD, Mercenier A., ​​Macdonald TT, Garcia-Ródenas CL, Wells JM Probioticele pot modula boala umană prin impactul funcției barierei intestinale? Br. J. Nutr. 2017; 117 :93–107. doi: 10.1017/S0007114516004037. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Ohland CL, Macnaughton WK Bacteriile probiotice și funcția de barieră epitelială intestinală. A.m. J. Physiol. Ficat Physiol. 2010; 298 :G807–G819. doi: 10.1152/ajpgi.00243.2009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Ichikawa Y., Ishikawa T., Tanaka K., Togo S., Shimada H. Enzimele de degradare a matricei extracelulare: Factori importanți în metastaza ficatului a cancerului colorectal și ținte bune pentru terapia metastatică anticancer. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 2001; 102 :376–380. [ PubMed ] [ Google Scholar ]94. 

Nagao M., Sugimura T. Factori cancerigeni în alimente cu relevanță pentru dezvoltarea cancerului de colon. Mutat. Res. Mol. Mech. Mutagen. 1993; 290 :43–51. doi: 10.1016/0027-5107(93)90031-A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Cross AJ, Sinha R. Mutageni/carcinogeni legati de carne în etiologia cancerului colorectal. Mediul. Mol. Mutagen. 2004; 44 :44–55. doi: 10.1002/em.20030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Shoukat S. Efectul potențial anti-carcinogen al bacteriilor probiotice și lactice în detoxifierea benzo[a]pirenului: o revizuire. Trends Food Sci. Tehnol. 2020; 99 :450–459. doi: 10.1016/j.tifs.2020.02.029. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Brasiel PGDA, Luquetti SCPD, Peluzio MDCG, Novaes RD, Gonçalves RV Dovezi preclinice de probiotice în carcinogeneza colorectală: o revizuire sistematică. Săpa. Dis. Sci. 2020; 65 :3197–3210. doi: 10.1007/s10620-020-06062-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Cruz BCS, Sarandy MM, Messias AC, Gonçalves RV, Ferreira CLLF, Peluzio MCG Relevanța preclinică și clinică a probioticelor și simbioticelor în carcinogeneza colorectală: o revizuire sistematică. Nutr. Rev. 2020; 78 :667–687. doi: 10.1093/nutrit/nuz087. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Hu J., Wang C., Ye L., Yang W., Huang H., Meng F., Shi S., Ding Z. Efectul imunitar antitumoral al administrării orale de Lactobacillus plantarum la șoarecii purtători de tumoră CT26 . J. Biosci. 2015; 40 :269–279. doi: 10.1007/s12038-015-9518-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Kumar A., ​​Singh NK, Sinha PR Inhibarea genotoxicității colonului indusă de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani prin administrarea de cheag probiotic. Mol. Biol. Rep. 2010; 37 :1373–1376. doi: 10.1007/s11033-009-9519-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Mohania D., Kansal VK, Kumar M., Nagpal R., Yamashiro Y., Marotta F. Modularea expresiei morții programate-1 prin administrarea de probiotic Dahi în carcinogeneza colorectală indusă de DMH la șobolani. Acta Biomed. 2013; 84 :102–109. [ PubMed ] [ Google Scholar ]102. 

Zhang M., Fan X., Fang B., Zhu C., Zhu J., Ren F. Efectele Lactobacillus salivarius Ren asupra prevenirii cancerului și microbiotei intestinale în modelul de șobolan indus de 1, 2-dimetilhidrazină. J. Microbiol. 2015; 53 :398–405. doi: 10.1007/s12275-015-5046-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Li S.-C., Lin H.-P., Chang J.-S., Shih C.-K. Lactobacillus acidophilus-orez brun germinat fermentat suprimă leziunile preneoplazice ale colonului la șobolani. Nutrienți. 2019; 11 :2718. doi: 10.3390/nu11112718. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Lin P.-Y., Li S.-C., Lin H.-P., Shih C.-K. Orezul brun germinat combinat cu Lactobacillus acidophilus și Bifidobacterium animalissubsp.lactiinhibă carcinogeneza colorectală la șobolani. Științe alimentare Nutr. 2019; 7 :216–224. doi: 10.1002/fsn3.864. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Lee C.-W., Chen H.-J., Chien Y.-H., Hsia S.-M., Chen J.-H., Shih C.-K. Combinația simbiotică de Djulis (Chenopodium formosanum) și Lactobacillus acidophilus inhibă carcinogeneza de colon la șobolani. Nutrienți. 2019; 12 :103. doi: 10.3390/nu12010103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Lin S., Li Y., Zamyatnin A., Werner J., Bazhin AV Specii reactive de oxigen și cancer colorectal. J. Cell. Physiol. 2018; 233 :5119–5132. doi: 10.1002/jcp.26356. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Ahmadinejad F., Møller SG, Hashemzadeh-Chaleshtori M., Bidkhori G., Jami M.-S. Mecanismele moleculare din spatele funcției de eliminare a radicalilor liberi împotriva stresului oxidativ. Antioxidanți. 2017; 6:51 . doi: 10.3390/antiox6030051. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. 

Walia S., Kamal R., Dhawan DK, Kanwar SS Chemoprevention prin probiotice în timpul carcinogenezei de colon induse de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani. Săpa. Dis. Sci. 2018; 63 :900–909. doi: 10.1007/s10620-018-4949-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Heydari Z., Rahaie M., Alizadeh AM, Agah S., Khalighfard S., Bahmani S. Effects of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium bifidum Probiotics on the Expression of MicroRNAs 135b, 26b, 18a and 155 Involving, and The Genes Involving Șoareci Cancer de colon. Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2018; 11 :1155–1162. doi: 10.1007/s12602-018-9478-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Genaro SC, Reis LSLDS, Reis SK, Socca EAR, Fávaro WJ Suplimentarea cu probiotice atenuează agresivitatea tumorii colorectale induse chimic la șobolani. Life Sci. 2019; 237 :116895. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116895. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Goldin BR In Situ Bacterian Metabolism and Colon Mutagens. Annu. Rev. Microbiol. 1986; 40 :367–393. doi: 10.1146/annurev.mi.40.100186.002055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. 

Shackelford LA, Rao DR, Chawan CB, Pulusani SR Efectul hrănirii cu lapte fermentat asupra incidenței tumorilor de colon induse chimic la șobolani. Nutr. Cancer. 1983; 5 :159–164. doi: 10.1080/01635588309513793. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Abdelali H., Cassand P., Soussotte V., Daubeze M., Bouley C., Narbonne JF Efectul produselor lactate asupra inițierii leziunilor precursoare ale cancerului de colon la șobolani. Nutr. Cancer. 1995; 24 :121–132. doi: 10.1080/01635589509514400. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Kulkarni N., Efectul inhibitor Reddy BS al culturilor de bifidobacterium Iongum asupra formării focarelor de criptă aberante induse de azoximetan și β-glucuronidază bacteriană fecală. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1994; 207 :278–283. doi: 10.3181/00379727-207-43817. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Balansky R., Gyosheva B., Ganchev G., Mircheva Z., Minkova S., Georgiev G. Efectele inhibitoare ale laptelui liofilizat fermentat de tulpini selectate de Lactobacillus bulgaricus asupra carcinogenezei induse de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani și de dietilnitrozamină la hamsteri. Cancer Lett. 1999; 147 :125–137. doi: 10.1016/S0304-3835(99)00287-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. 

Rao CV, E Sanders M., Indranie C., Simi B., Reddy BS Prevenirea leziunilor preneoplazice colonice prin probioticul Lactobacillus acidophilus NCFMTM la șobolani F344. Int. J. Oncol. 1999; 14 :939–944. doi: 10.3892/ijo.14.5.939. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Najera CAI, Huizar-López MDR, Casas-Solís J., Castro-Félix P., Santerre A. Protective Effect of Lactobacillus casei on DMH-Induced Colon Carcinogenesis in Mice. Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2017; 9 :163–171. doi: 10.1007/s12602-017-9253-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Rafter J., Bennett M., Caderni G., Clune Y., Hughes R., Karlsson PC, Klinder A., ​​O’Riordan M., O’Sullivan GC, Pool-Zobel B., et al. Sibioticele dietetice reduc factorii de risc de cancer la pacienții cu cancer de colon și polipectomizați. A.m. J. Clin. Nutr. 2007; 85 :488–496. doi: 10.1093/ajcn/85.2.488. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Gao Z., Guo B., Gao R., Zhu Q., Wu W., Qin H. Probioticele modifică microbiota umană asociată mucoasei intestinale la pacienții cu cancer colorectal. Mol. Med. Rep. 2015; 12 :6119–6127. doi: 10.3892/mmr.2015.4124. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Liu Z., Qin H., Yang Z., Xia Y., Liu W., Yang J., Jiang Y., Zhang H., Yang Z., Wang Y. și colab. Studiu clinic randomizat: Efectele tratamentului probiotic perioperator asupra funcției de barieră și a complicațiilor infecțioase postoperatorii în chirurgia cancerului colorectal – Un studiu dublu-orb. Aliment. Pharmacol. Acolo. 2011; 33 :50–63. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04492.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. 

Hibberd AA, Lyra A., Ouwehand AC, Rolny P., Lindegren H., Cedgård L., Wettergren Y. Microbiota intestinală este alterată la pacienții cu cancer de colon și modificată prin intervenția probiotică. BMJ Open Gastroenterol. 2017; 4 :e000145. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000145. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Yang Y., Xia Y., Chenzhang S., Hong L., Feng J., Yang J., Yang Z., Shi C., Wu W., Gao R. și colab. Efectul tratamentului perioperator cu probiotice pentru cancerul colorectal: Rezultatele pe termen scurt ale unui studiu controlat randomizat. Oncotarget. 2016; 7 :8432–8440. doi: 10.18632/oncotarget.7045. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Theodoropoulos GE, Memos NA, Peitsidou K., Karantanos T., Spyropoulos BG, Zografos G. Sibiotice și calitatea vieții legate de funcția gastrointestinală după rezecția electivă a cancerului colorectal. Ann. Gastroenterol. 2016; 29 :56–62. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]124. 

Ishikawa H., Akedo I., Otani T., Suzuki T., Nakamura T., Takeyama I., Ishiguro S., Miyaoka E., Sobue T., Kakizoe T. Trial randomizat de administrare de fibre dietetice și Lactobacillus casei pentru prevenirea tumorilor colorectale. Int. J. Cancer. 2005; 116 :762–767. doi: 10.1002/ijc.21115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Amitay EL, Carr PR, Gies A., Laetsch DC, Brenner H. Tratamentul probiotic/synbiotic și complicațiile postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Clin. Transl. Gastroenterol. 2020; 11 :e00268. doi: 10.14309/ctg.0000000000000268. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Golkhalkhali B., Rajandram R., Paliany AS, Ho GF, Ishak WZW, Johari CS, Chin KF Probiotic specific tulpinii (preparat de celule microbiene) și acid gras omega-3 în modularea calității vieții și a markerilor inflamatori în cancerul colorectal pacienți: un studiu controlat randomizat. Asia Pacific J. Clin. Oncol. 2018; 14 :179–191. doi: 10.1111/ajco.12758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. 

Pagès F., Mlecnik B., Marliot F., Bindea G., Ou F.-S., Bifulco C., Lugli A., Zlobec I., Rau TT, Berger MD, et al. Validarea internațională a Immunoscore-ului de consens pentru clasificarea cancerului de colon: un studiu de prognostic și acuratețe. Lancet. 2018; 391 :2128–2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la 

Cancers sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

Suplimentarea cu probiotice la pacienții cu cancer colorectal: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate

Abstract

Context: Cancerul colorectal (CRC) este o cauză principală a deceselor cauzate de cancer. Recent, s-a acordat multă atenție microbiomului și probioticelor ca abordări preventive și terapeutice ale CCR și mecanismelor implicate.

Obiective: Să interpreteze rezultatele studiilor randomizate controlate (RCT) cu probiotice în raport cu pacienții cu CCR și să schițeze provocările și direcțiile viitoare pentru utilizarea probioticelor în managementul și prevenirea CCR.

Surse de date: bazele de date Web of Science, PubMed, ProQuest, Wile,y și Scopus au fost căutate sistematic în perioada 17-20 ianuarie 2020, în conformitate cu ghidurile PRISMA.

Selecția studiului: RCT-ul Primacy care au raportat efectele administrării la pacienții cu CRC a unui probiotic față de un placebo au fost eligibile pentru a fi incluse.

Extragerea datelor: Studiile au fost examinate și selectate independent de 2 autori pe baza criteriilor de includere și excludere prespecificate. Extragerea datelor și evaluarea riscului de părtinire au fost, de asemenea, efectuate independent de 2 autori.

Rezultate: Un total de 23 de RCT au fost eligibile pentru includere. Suplimentarea cu probiotice la pacienții cu CRC le-a îmbunătățit calitatea vieții, a îmbunătățit diversitatea microbiotei intestinale, a redus complicațiile postoperatorii ale infecțiilor și a inhibat producția de citokine proinflamatorii. Utilizarea anumitor probiotice la pacienții cu CCR a redus, de asemenea, efectele secundare ale chimioterapiei, a îmbunătățit rezultatele intervențiilor chirurgicale, a scurtat șederea în spital și a scăzut riscul de deces. Bifidobacteria și Lactobacillus au fost probioticele comune utilizate în toate studiile.

Concluzie: Probioticele au efecte benefice la pacienții cu CCR indiferent de stadiul cancerului. Există o oportunitate ca probioticele să fie utilizate în asistența medicală obișnuită ca terapie în lupta împotriva CCR, în special în stadiile incipiente; cu toate acestea, sunt necesare studii clinice mai ample de probiotice selectate sau un cocktail de probiotice pentru a confirma eficacitatea, doza și interacțiunile cu agenții chimioterapeutici.

Înregistrare revizuire sistematică: înregistrare PROSPERO nr. CRD42020166865.

Ifeoma Julieth Dikeocha 1Abdelkodose Mohammed Al-Kabsi 1Eltayeb E M Eid 2Salasawati Hussin 1Mohammed Abdullah Alshawsh 3

Affiliations expand

Este o dietă bogată în fibre(legume, fructe) asociată cu o supraviețuire îmbunătățită și cu un răspuns la tratament la pacienții cu melanom?

Pacienții cu melanom care au raportat că au consumat mai multe alimente bogate în fibre atunci când au început tratamentul cu imunoterapie au supraviețuit mai mult fără evolutia cancerului decât pacienții cu un aport insuficient de fibre alimentare, potrivit unei noi cercetări publicate de Spencer și colab. în Science . Beneficiul a fost cel mai vizibil la pacienții care nu au luat suplimente probiotice disponibile comercial. Studiile preclinice paralele au susținut rezultatele observaționale.

Jennifer Wargo, MD

„Cercetările din partea echipei noastre și a altora au arătat că microbii intestinali influențează răspunsul la tratamentul cu imunoterapie, dar rolul dietei și al suplimentelor probiotice nu a fost bine studiat”, a spus co-autorul principal Jennifer Wargo, MD , profesor de medicină genomică și oncologie chirurgicală. la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center. „Studiul nostru pune în lumină efectele potențiale ale dietei și ale consumului de suplimente ale pacientului la începerea tratamentului cu blocarea punctului de control imunitar . Aceste rezultate oferă un sprijin suplimentar pentru studiile clinice pentru a modula microbiomul cu scopul de a îmbunătăți rezultatele cancerului folosind strategii alimentare și alte strategii.”

Supraviețuire fără progresie a bolii îmbunătățită

Pacienții care au raportat că au consumat mai multe fructe, legume, leguminoase și cereale integrale au atins pragul de studiu pentru un aport suficient de fibre. Cei 37 de pacienți cu un aport suficient de fibre au avut o supraviețuire fără progresie a bolii îmbunătățită (mediană = neatins) comparativ cu cei 91 de pacienți cu aport insuficient de fibre (mediana = 13 luni). Fiecare creștere cu 5 grame a aportului zilnic de fibre a fost asociată cu un risc cu 30% mai mic de progresie a cancerului sau de deces.

Atunci când pacienții au fost grupați în continuare în funcție de dieta bogată sau săracă în fibre și utilizarea suplimentelor probiotice disponibile comercial, răspunsul la imunoterapie a fost observat la 18 din 22 de pacienți (82%) care au raportat atât un aport suficient de fibre, cât și nici o utilizare a probioticelor în comparație cu răspunsul observat la 60 (59%) din 101 pacienți care au raportat fie un aport insuficient de fibre, fie utilizarea de probiotice.

Răspunsul a fost definit ca contracție completă sau parțială completă sau parțială a tumorii sau boală stabilă timp de cel puțin 6 luniNumai utilizarea probioticelor nu a fost asociată cu o diferență semnificativă în supraviețuirea fără progresie sau cu șansele de răspuns la imunoterapie.

Fibrele alimentare sunt importante pentru sănătatea intestinului, la fel cum sunt importante pentru sănătatea generală, iar cele două lucruri sunt foarte strâns legate”, a spus co-autorul principal Carrie Daniel-MacDougall, PhD , profesor asociat de epidemiologie la MD Anderson. „În acest studiu, am văzut că fibrele alimentare pot fi, de asemenea, importante pentru tratamentul cancerului, ceea ce ne duce la un punct în care putem proiecta studii intervenționale pentru a răspunde întrebărilor la care pacienții își doresc cu adevărat răspuns: „Contează ceea ce mănânc acum și ar putea are impact asupra rezultatului tratamentului meu? Suntem uniți în a lucra pentru a găsi răspunsuri pentru pacienții noștri.”

Credit foto: Getty

Diferențele în microbiota intestinală și modelele preclinice

Studiul a început cu analiza profilurilor microbiomului intestinal la 438 de pacienți cu melanom, dintre care 321 aveau boală în stadiu avansat și au fost tratați cu terapie sistemică și 293 dintre aceștia au avut un răspuns evaluabil la tratament în curs de urmărire. Majoritatea acestor pacienți (87%) au primit blocare a punctelor de control imun, cel mai frecvent inhibitori PD-1. Un total de 158 de pacienți au completat, de asemenea, un studiu privind stilul de viață privind utilizarea antibioticelor și a probioticelor; dintre aceștia, 128 au completat un chestionar alimentar pe măsură ce au început terapia cu puncte de control imun.

Echipa de cercetare și-a consolidat descoperirile anterioare, care au arătat o abundență mai mare de Ruminococcaceae și Faecalibacterium prausnitzii – bacterii binecunoscute și potențial benefice implicate în digestia fibrelor sau a amidonului – la pacienții care au răspuns la imunoterapie. Spre deosebire de descoperirile anterioare, diversitatea generală a bacteriilor intestinale nu a fost asociată cu răspunsul la imunoterapie, posibil datorită dimensiunii mai mari a acestei cohorte de pacienți.

Cercetătorii au testat, de asemenea, dietele bogate în fibre și utilizarea probioticelor în mai multe modele preclinice de melanom pentru a arunca lumină asupra mecanismelor potențiale din spatele constatărilor observaționale de la cohortele de pacienți. În mai multe modele, utilizarea probioticelor a fost asociată cu răspunsul afectat la blocarea punctului de control imunitar, tumori mai mari, diversitate mai scăzută a microbiomului intestinal și niveluri mai scăzute de celule T citotoxice în micromediul tumoral. O dietă bogată în fibre a fost asociată cu o creștere mai lentă a tumorii și cu o frecvență semnificativ mai mare a celulelor T CD4-pozitive în modelele preclinice tratate cu inhibitori PD-1.

Studiu clinic pentru a construi pe constatări, testarea efectului intervenției dietetice

Pe baza constatărilor timpurii ale studiului, un studiu clinic randomizat (identificator ClinicTrials.gov: NCT04645680 ), condus de co-primul autor Jennifer McQuade, MD , profesor asistent de oncologie medicală melanomului la MD Anderson, va examina modul în care dietele pe bază de alimente integrale cu conținutul variabil de fibre afectează microbiomul și răspunsul imunitar. În prezent, studiul include pacienți cu melanom în stadiul III până la IV care primesc imunoterapie.

Dezvăluire: Studiul a fost susținut de Melanoma Moon Shot®, parte a Programului Moon Shots® al MD Anderson. Sprijin suplimentar pentru cercetare a inclus finanțare de la National Institutes of Health și National Cancer Institute, Andrew Sabin Family Fellowship Program, Departamentul de Apărare, MD Anderson Multidisciplinary Research Program, MD Anderson Physician Scientist Program, Melanoma Research Alliance, Sean Parker Institute for Cancer Imunotherapy at MD Anderson, Stand Up to Cancer și Fundația Binatională de Știință SUA-Israel. Pentru dezvăluiri complete ale autorilor studiului, vizitați science.org .

https://ascopost.com/news/january-2022/is-a-high-fiber-diet-associated-with-improved-survival-and-treatment-response-in-patients-with-melanoma/

Alimentație, nutriție, activitate fizică și microbiotă(flora intestinala): ce impact asupra cancerului pulmonar?

Ersilia Nigro , 1, 2 Fabio Perrotta , Filippo Scialò , 2, 4 Vito D’Agnano , Marta Mallardo , 1, 2 Andrea Bianco , 2, 4, * și Aurora Daniele 1, 2, *Dagrun Engeset, editor academic

1 Dipartimento di Scienze e Tecnologie Ambientali, Biologiche e Farmaceutiche, Università della Campania “Luigi Vanvitelli”, Via G. Vivaldi 42, 81100 Caserta, Italy; ti.aninu.egniec@orgin (EN); ti.aninu.egniec@odrallam (MM)2 CEINGE-Biotecnologie Avanzate, Via G. Salvatore, 486, 80145 Napoli, Italia; ti.aninu.egniec@olaics3 Departamentul de Medicină și Științe ale Sănătății „V. Universitatea Tiberio ”din Molise, Via F. De Sanctis, 86100 Campobasso, Italia; moc.liamg@attorrepoibaf.ttod (FP); ti.ainapmacinu.itneduts@onangad.otiv (VD)4 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Università della Campania „Luigi Vanvitelli” / Hosp. Monaldi, 80131 Napoli, Italia*

 Corespondență: ti.ainapmacinu@ocnaib.aerdna (AB); ti.ainapmacinu@eleinad.arorua (AD)

Abstract

Cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global. De asemenea, malnutriția și inactivitatea reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale care influențează severitatea generală a cancerului pulmonar. Prin urmare, adeziunea la un stil de viață adecvat pentru sănătate este crucială în gestionarea pacienților cu cancer pulmonar, în ciuda subtipului de cancer. Această revizuire își propune să rezume cunoștințele disponibile despre abordările dietetice, precum și activitatea fizică, ca factori majori care scad riscul de cancer pulmonar și îmbunătățesc răspunsul la terapii. Discutăm cele mai semnificative scheme dietetice asociate pozitiv compoziției corporale și prognosticului cancerului pulmonar și principalele procese moleculare reglementate de scheme specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică, adică inflamație și stres oxidativ.În cele din urmă, raportăm dovezi care demonstrează că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), sunt strict legate de tiparele dietetice și de activitatea fizică regulată care joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă. În total, dovezile raportate în această revizuire evidențiază necesitatea de a considera intervențiile non-farmacologice (nutriție și activitate fizică) ca strategii adjuvante eficiente în gestionarea cancerului pulmonar.deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă.

1. Introducere

Cancerul pulmonar (LC) rămâne principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, reprezentând 14,1 milioane de cazuri noi de cancer și 8,2 milioane de decese pe an [ 1 , 2 ]. Există mai mulți factori pentru prevenirea și gestionarea complicațiilor și / sau prognosticul slab al cancerului pulmonar, cum ar fi abordarea nutrițională și activitatea fizică [ 3 ]. De asemenea, starea de performanță, compoziția corpului, dieta și stilul de viață sunt factori determinanți care influențează severitatea și mortalitatea generală a cancerului pulmonar4 ]. Interesant, recentele dovezi în creștere au demonstrat că sarcopenia, definită ca tulburare musculară scheletică progresivă și generalizată, crește probabilitatea de rezultate adverse, dizabilități fizice și mortalitate la pacienții cu tumori maligne5]. În cele din urmă, a existat un interes crescând pentru rolul microbiomului pulmonar / intestinal în cancerul pulmonar [ 6 ]. Într-adevăr, un număr tot mai mare de dovezi au sugerat că o scădere a diversității microbiomilor, asociată în mod special cu stilul de viață incorect (regim nutrițional și sedentar) ar putea avea un rol important în formarea și progresia cancerului pulmonar [ 7 , 8 ].

Opțiunile de tratament pentru persoanele cu cancer pulmonar variază în funcție de tipul de cancer pulmonar, stadiul bolii și starea funcțională a pacientului. Tratamentele pot include rezecția chirurgicală, chimioterapia, radioterapia, terapia țintită și imunoterapia, care sunt abordări invazive fizic și mental [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]. Pe lângă aceste tratamente, abordările non-chirurgicale / farmacologice câștigă o atenție tot mai mare ca adjuvanți în terapia cancerului pulmonar, cum ar fi planurile dietetice și activitatea fizică.

Scopul acestei revizuiri este de a discuta despre interacțiunea complexă dintre factorii menționați mai sus la pacienții cu cancer pulmonar, care se ocupă de impactul acestora asupra prognosticului bolii și răspunsul la terapie. În acest context, încercăm să analizăm rolul nutriției și al activității fizice asupra stabilirii și prognosticului cancerului pulmonar și fezabilitatea schemelor nutriționale și de efort ca strategii de prevenire a cancerului pulmonar. Mai mult, vom discuta despre modul în care microbiomul este asociat cu sănătatea plămânilor și modul în care disbioza pulmonară afectează progresia tumorii și prognosticul bolii.Mergi la:

2. Informații generale despre cancerul pulmonar: incidență, factori de risc și complicații

Detectat în cea mai mare parte în stadii avansate, cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global [ 4 ] cu o vârstă medie la momentul diagnosticului de peste 70 de ani, cancerul pulmonar fiind considerat o boală a populației mai în vârstă. Mai mult, mai puțin de 0,5% din decesele legate de cancerul pulmonar apar la persoanele în vârstă de 40 de ani sau mai tineri [ 5 ]. Tumorile pulmonare sunt în general clasificate în două categorii principale. Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă marea majoritate a cancerului pulmonar. Histologic, sunt recunoscute mai multe subcategorii. Cele mai frecvent întâlnite categorii includ adenocarcinomul și carcinomul cu celule scuamoase și, rareori, alte carcinoame pulmonare cu celule mici (carcinomul adenoschamos, carcinomul sarcomatoid și altele) [ 14]]. Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) reprezintă o tumoare neuroendocrină care reprezintă minoritatea rămasă a cancerului pulmonar. În timp ce amploarea bolii este crucială printre factorii tumorali, mai mulți factori de prognostic legați de gazdă pot influența în mod determinat scenariul. În primul rând, consumul de tutun, o cauză binecunoscută a cancerului pulmonar, este crucial pentru promovarea oncogenezei, afectând atât progresia bolii, cât și răspunsul la terapie [ 15 ]. Cu o prevalență la momentul diagnosticului de 60%, fumatul reprezintă factorul de risc care poate fi prevenit numărul unu pentru geneza cancerului pulmonar [ 1 , 2 ]. Pierderea genelor supresoare tumorale, cum ar fi p53, și mutația oncogenelor, cum ar fi Kras, pot apărea ca urmare a expunerii cronice la compușii tutunului [ 3]]. În același timp, obiceiul de fumat apare de o importanță capitală în progresia bolii și răspunsul la terapie [ 4 ]. În ciuda faptului că s-a raportat că pacienții cu fumat de tutun cu NSCLC prezintă o rată de răspuns generală (RR) mai bună a imunoterapiei decât lipsa fumătorilor, analiza studiului KEYNOTE-024 poate indica creșteri de supraviețuire ale renunțării la fumat5 , 15 ]. Mai mult, un studiu privind impactul fumatului asupra prognosticului NSCLC a arătat că renunțarea la fumat în termen de 3 luni de la diagnosticarea cancerului pulmonar a crescut supraviețuirea comparativ cu cei care fumează în continuare [ 16 ]. Încă o dată, răspunsul inflamator neregulat poate fi crucial [ 17 , 18]. La fumători, un nivel mai scăzut al celulelor NK circulante poate accelera progresia cancerului, ceea ce la rândul său poate duce la o exacerbare a efectelor secundare ale tratamentului cancerului [ 19 ].

La pacienții cu cancer pulmonar, fumatul poate crește leziunile celulare care, la rândul lor, favorizează oboseala și depresia. Acestea, pe lângă alimentația slabă, îmbătrânirea, sedentarismul, contribuie în cele din urmă la dezvoltarea sarcopeniei. Relația dintre fumat și sarcopenie este în prezent în curs de evaluare. În timp ce studiile identifică fumatul ca fiind un potențial factor de risc pentru dezvoltarea sarcopeniei, această problemă necesită elucidare suplimentară [ 20 , 21 ]. Cu toate acestea, sarcopenia concomitentă la pacienții cu cancer pulmonar reprezintă un factor de risc independent pentru un prognostic mai prost și un risc crescut de deces la pacienții cu cancer pulmonar, independent de stadiul cancerului [ 7 ].

Plămânii nu mai sunt considerați sterili și microbiota lor este asociată cu sănătatea pulmonară. Prin urmare, un interes tot mai mare se concentrează asupra microbiomului pulmonar care a fost legat de carcinogeneza pulmonară și de stabilirea metastazelor pulmonare din alte tipuri de cancer primar [ 22 ]. Într-adevăr, datele preliminare sugerează că atât microbiota pulmonară, cât și cea intestinală sunt modulatori ai procesului cancerigen și par să influențeze și eficacitatea imunoterapiei care afectează prognosticul și supraviețuirea bolii. Dimpotrivă, profilarea microbiotei intestinale și pulmonare ar putea dezvălui semnături disbiotice asociate cu extinderea întârziată a tumorii și răspunsuri favorabile la imunoterapie [ 23 ].Mergi la:

3. Deșeurile musculare la pacienții cu cancer pulmonar: mecanisme moleculare și consecințe clinice

La pacienții cu cancer, sarcopenia a fost considerată în prezent ca semnul distinctiv al cunoscutei cașexii a cancerului, apărând ca un fenomen foarte răspândit în mai multe neoplazii. Într-o meta-analiză, prevalența combinată a sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) a fost raportată a fi de 43% și respectiv 52% [ 24 ]. Malnutriția și sarcopenia pot apărea în cancerul pulmonar [ 25 ]. Malnutriția se datorează unei deficiențe a aportului de energie care poate duce la modificarea compoziției corpului și la rezultate clinice slabe [ 26]. Sarcopenia cancerului este un sindrom multifactorial caracterizat prin pierderea masei musculare scheletice, a forței și / sau funcției determinate de mai mulți factori (de exemplu, citokine modificate și inflamație sistemică, dezechilibru energetic, epuizare a țesutului adipos) pe care îl vom descrie mai târziu [ 27 ].

Mai multe mecanisme contribuie la sarcopenia legată de cancer. Calea Ubiquitin-proteazom este relevantă pentru degradarea proteinelor miofibrilare. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere a proteazei lizozomale catepsină-B la pacienții cu cancer pulmonar cu masă lipsită de grăsime (FFM) [ 28 , 29 ]. Mai mult, apare simultan o afectare a sintezei proteinelor [ 30 , 31 ]. În microambientul tumoral, interacțiunea haotică dintre cancer și celulele gazdă poate duce la o creștere a factorilor și citokinelor, cum ar fi TNFα, IL-6, PTHrp, ceea ce duce în cele din urmă la o homeostazie musculară afectată [ 32 ]. În Apc Min / +la modelele murine de cancer colorectal, șoarecii cu niveluri mai ridicate de IL-6 s-au dovedit a fi afectați de sindromul cahectic mai sever [ 32 ]. Similar cu IL-6, TNFα pare crucial în sarcopenia legată de cancer. Prin activarea NF kappa B, s-a raportat că împiedică sinteza proteinelor și crește volumul de proteine ​​legate de ubiquitin-proteazom [ 30 , 33 ]. Starea de inflamație, adesea trăsătură a cancerului, duce la anorexie prin activarea expresiei neuropeptidelor pro-opiomelanocortină în nucleul arcuat al hipotalamusului, promovând în consecință sarcopenia și cașexia [ 34 , 35 ]. În plus, citokinele reduc eliberarea neuropeptidei Y, descurajând consumul de alimente [ 24]. În acest scenariu, chimioterapia poate reprezenta o sabie cu două tăișuri. În ciuda faptului că rămâne piatra de temelie a tratamentului avansat al cancerului pulmonar, dovezile sunt că multe chimioterapii pot conduce la sarcopenie prin activarea NF kappa B și proteina kinază B (AKT) / ținta mamiferelor de rapamicină (mTOR), care duce la pierderea miogenezei [ 36 ]. În plus, diminuarea activității fizice secundare oboselii și afectarea aportului alimentar contribuie la sarcopenie în timpul chimioterapiei [ 35 , 36 , 37 ]. Ca urmare a efectului său global, sarcopenia are un impact remarcabil asupra prognosticului cancerului pulmonar [ 7 , 38 , 39]. Conform datelor furnizate de Yang și colab., Sarcopenia reprezintă un predictor independent al supraviețuirii globale mai scurte (OS) atât în ​​stadiul I-II NSCLC (HR, 3,23; 95% CI, 1,68-6,23), cât și în stadiul III-IV NSCLC (HR) , 2,19; IC 95%, 1,14-4,24) [ 40 ]. Nakamura și colab. a raportat o diferență semnificativă în complicațiile postoperatorii majore între pacienții sarcopenici și non-sarcopenici cu NSCLC rezecată. În plus, complicația majoră postoperatorie a fost legată de un rezultat slab [ 41 ]. Interesant este faptul că un risc mai mare de apariție a pneumoniei observat la pacienții sarcopenici este considerat a fi cauzat de starea hipercatabolică și inflamația cu TNFα crescut, TGF-b și IL-6, ceea ce duce la o depresie a funcției respiratorii și o mortalitate mai mare [ 39].]. Într-o măsură incertă, sarcopenia poate avea impact asupra rezultatelor pacienților cu cancer tratați cu radioterapie [ 42 , 43 ]. Deși la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratați cu radioterapie stereotactică a corpului, sa raportat că IMC crescut are un impact pozitiv asupra OS, dezvoltarea sarcopeniei, supraviețuirea locală fără eșec (LFS) și supraviețuirea fără eșec la distanță (DFS) [ 42 ]. Cu toate acestea, într-o cohortă de 287 de pacienți cu chemio-radioterapie definitivă (CCRT) tratată cu cancer esofagian, sarcopenia dezvoltată după CCRT s-a dovedit a fi asociată cu OS și SFP mai scurte [ 43 ].figura 1 rezumă procesele descrise mai sus.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Factorii de risc ai cancerului pulmonar: se concentrează pe inflamație cronică și sarcopenie. Pe lângă fumat, stilul de viață (schimbarea dietei, activitatea fizică, microbiota pulmonară și intestinală) reprezintă un factor de risc postulat pentru a contribui la originea cancerului pulmonar. Inflamația rezultată aprinde carcinogeneza. Pe de altă parte, inflamația este susținută în micromediul tumorii, închizând cercul vicios. La fel, intestinul joacă un rol cheie. O mucoasă intestinală afectată și o microbiotă intestinală alterată favorizează inflamația. Cu timpul, mușchii scheletici slăbesc. Inactivitatea fizică combinată cu o dietă inadecvată exacerbează scenariul și dezvoltarea sarcopeniei. AKT: Protein kinaza B; AN: nucleu arcuat; IL-6: Interleukina 6; mTOR: țintă de rapamicină la mamifere; NFκB: Factor nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate; LPS:Lipopolizaharide; SO: supraviețuire generală; PFS: Supraviețuire fără progresie; PO: Postoperator; POMC: Pro-opiomelanocortină; PTHrp: proteină asociată hormonului paratiroidian; RT: Radioterapie; TJ: joncțiuni strânse; TGF-β: Factor de creștere beta transformant; TNFα: Factor alfa de necroză tumorală.

Inhibitorii punctelor de control imuni (ICI) au schimbat dramatic peisajul terapeutic al tumorilor maligne toracice avansate local și metastazate [ 44 , 45 ]. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că predicția răspunsului la agenții care vizează inhibitori ai punctului de control imun la populația vârstnică ar putea fi modulată din mai mulți factori (inflamație crescută, funcție emuncțională redusă, microbiota intestinală) [ 46 , 47 , 48]. Impactul sarcopeniei asupra răspunsului ICI la vârstnici a câștigat în prezent o conștientizare tot mai mare. Pe baza unui studiu retrospectiv, Nishioka și colegii săi au arătat că pacienții cu NSCLC avansat cu sarcopenie au fost asociați cu rezultate slabe pentru tratamentul cu inhibitori ai punctelor de control imune (ICI). Suprimarea celulelor T CD8 +, precum și stimularea celulelor T reglatoare (reg T) în microambientul tumoral a fost postulată pentru a induce imunosupresia, împiedicând răspunsul la imunoterapie [ 49 ]. În mod similar, a fost raportată o supraviețuire mai bună fără progresie la pacienții NSCLC avansați tratați cu inhibitori PD-1 fără sarcopenie la momentul inițial. În plus, a fost observat un răspuns global mai favorabil la acești pacienți comparativ cu subiecții cu sarcopenie [ 50]. Într-o cohortă de pacienți NSCLC care primesc inhibitori ai punctului de control imun, Roch și colab. au constatat că pacienții cu sarcopenie în evoluție au prezentat o probabilitate semnificativ mai mică de a obține un control al bolii în comparație cu martorii. Mai mult, s-a raportat că subiecții cu sarcopenie la începutul imunoterapiei au un OS median mai scurt numeric în comparație cu pacienții fără sarcopenie [ 51 ].Mergi la:

4. Planuri alimentare și dietetice în prevenirea / controlul cancerului pulmonar

Fenomenele frecvente la pacienții cu cancer pulmonar sunt atât malnutriția, cât și cașexia cancerului [ 52 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar variază de la 34,5 la 69%, cu cea mai mare incidență la pacienții mai severi și la cei supuși chimioterapiei, imunoterapiei și / sau radioterapiei53 ]. Pe de altă parte, inactivitatea fizica reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale la pacienții cu cancer pulmonar 3]. Consilierea nutrițională, planificarea meselor și utilizarea suplimentelor sunt abordări esențiale pentru a contracara malnutriția și sarcopenia în cancerul pulmonar. De fapt, se recomandă o abordare de consiliere nutrițională și în stilul vieții pentru a controla răspunsul la chimioterapie, sarcopenia, prognosticul și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar. Tanaka și colab. (2018) au demonstrat că o intervenție nutrițională timpurie cu consiliere dietetică la pacienții cu cancer pulmonar care primesc chimioterapie contracarează eficient pierderea în greutate și sarcopenia 54 ]. Cu toate acestea, mulți pacienți nu realizează aportul alimentar recomandat nici după consiliere nutrițională [ 55]. Principalele abordări nutriționale pentru prevenirea și tratarea sarcopeniei cancerului sunt: ​​un aport adecvat de energie; o cantitate adecvată de proteine ​​pentru menținerea sau câștigarea mușchilor; utilizarea suplimentelor.

Un aport adecvat de proteine ​​poate reduce incidența și severitatea sarcopeniei la pacienții cu cancer56 ]. S-a demonstrat că un program dietetic cu mese și gustări bogate în energie și proteine ​​poate îmbunătăți forța musculară și starea de performanță a pacienților cu cancer pulmonar [ 57 , 58 ].

Utilizarea suplimentelor în dietă pentru pacienții cu cancer care suferă de pierderi musculare devine o abordare foarte populară. Mai multe produse ar putea fi utile în contrastarea sarcopeniei în timpul cancerului (aminoacizi cu lanț ramificat, carnitină, ulei de pește, acid Eicosapentaenoic (EPA), vitamine și minerale, [ 59 ]. În mod specific, în cancerul pulmonar, suplimentarea dietei cu EPA și PUFA îmbunătățește menținerea greutății și a masei musculare la pacienții NSCLC avansați supuși chimioterapiei, precum și funcționarea fizică și cognitivă 60 , 61 , 62 ].

O atenție sporită s-a concentrat pe posibila utilizare a agoniștilor orali ai receptorului de grelină (receptor cuplat proteină G, GHSR-1a), cum ar fi anamorelina și HM01, cu scopul de a exploata capacitatea orexigenică a grelinei [ 63 ]. Anamorelin, un agonist al receptorilor de grelină, s-a demonstrat că poate crește semnificativ masa slabă a corpului [ 64 ]. Două studii clinice finalizate (ROMANA1 și 2, NCT01387269 și , respectiv, NCT01387282 ), efectuate pe pacienți pulmonari cu cancer pulmonar in stadiul III sau IV ineficiente și cașexie, au demonstrat că anamorelina induce o creștere a masei corporale slabe, fără modificări ale mânerul [ 65 ]. Un al treilea proces de la aceiași autori, ROMANA3 ( NCT01395914) a fost finalizată confirmând îmbunătățirile în greutatea corporală și simptomele de anorexie-cașexie observate în studiile inițiale și demonstrând o toleranță bună la administrarea de anamorelină [ 66 ]. În prezent, există două studii clinice în curs ( NCT03743064 și 03743051) care investighează utilizarea anamorelinului pentru tratarea pierderii în greutate asociate cancerului pulmonar cu celule mici. Ambele studii raportează modificări ale greutății, deși nu a fost atins un rezultat definitiv. Dimpotrivă, sunt disponibile date in vitro și vivo despre efectele HM01 asupra cașexiei, dar nu sunt disponibile încă studii clinice [ 67 , 68 ].

În ceea ce privește mecanismele moleculare care stau la baza efectelor anamorelinului, Garcia și colegii săi au constatat că crește semnificativ nivelurile de GH, IGF-1 și IGFBP-3, cu creșterea în greutate corporală [ 69 , 70 ]. Un studiu foarte recent a comparat cei doi agoniști ai receptorilor de grelină anamorelin (penetrant non-BBB) și HM01 (penetrant BBB), demonstrând că HM01 îmbunătățește activarea neuronală hipotalamică și crește aportul cumulativ de alimente comparativ cu grelina și anamorelina [ 71 ]. Autorii au demonstrat, de asemenea, că HM01 și anamorelina exercită efecte puternice asupra mobilizării calciului, cu toate acestea, anamorelina este potențial mai susceptibilă la toleranță indusă de tratament decât HM01 datorită recrutării β-arrestinului și a internalizării GHSR-1a [ 71 ].Mergi la:

5. Efectele planurilor alimentare și dietetice asupra cancerului pulmonar

După cum sa menționat mai sus, compoziția corpului și, în cele din urmă, prezența sarcopeniei sunt factori cruciale care determină riscul, răspunsul la terapie și, prin urmare, prognosticul pacienților cu cancer pulmonar. Considerând starea nutrițională ca un factor determinant al compoziției corpului, în ultimii ani s-a acordat o atenție sporită alegerii planurilor dietetice, precum și efectuării activității fizice. Schemele dietetice, precum și dieta specifică îmbogățită cu alimente influențează predispoziția către boli de cancer și răspunsul la terapii și, prin urmare, prognosticul. Principalele procese moleculare reglementate de modele specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică în legătură cu cancerul sunt inflamația și stresul oxidativ. În următoarele paragrafe, raportăm principalele scheme dietetice asociate compoziției corpului,răspuns la terapie și prognosticul pacienților cu cancer pulmonar: restricție calorică, diete îmbogățite cu PUFA, Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH), dietă îmbogățită cu fibre și dietă îmbogățită in proteine lactice. Deoarece o varietate considerabilă de ingrediente bioactive au fost identificate în alimente, vom raporta și date interesante pentru compuși individuali.

5.1. Restricție calorică

Se crede că restricția de calorii poate prelungi durata de viață a organismelor model și poate proteja împotriva bolilor legate de îmbătrânire, cum ar fi cancerul pulmonar. În cancerul de sân, Simone și colab. a demonstrat că restricția calorică poate spori efectele radioterapiei, precum și ale chimioterapiei la un model de șoarece de cancer de sân [ 72 ]. Interesant este că Safdie și colab. au analizat pacienții diagnosticați cu o varietate de tumori maligne (una cu cancer pulmonar) care au postit în mod voluntar înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapie, raportând o reducere a oboselii, slăbiciunii și a efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului 73]. Mecanismul molecular al acțiunii de restricție calorică este legat în principal de scăderea inflamației induse de chimioterapie și inducerea stresului energetic, rezultând o eficacitate crescută a terapiei. În cancerul pulmonar, Caiola și colab. a sugerat, prin studii in vitro, că regimurile de restricție calorică pot sensibiliza leziunile NSCLC purtătoare de mutație KRAS și pierderea LKB1 la chimioterapie citotoxică prin inducerea stresului energetic [ 74 ]. Resveratrolul a fost propus ca o moleculă activă care imită efectele restricției calorice care pot avea efecte benefice împotriva numeroaselor boli precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul [ 75 ]. Efectele pozitive în cancer sunt legate de inhibarea stresului oxidativ, inflamației, îmbătrânirii și fibrozei [ 7677 ]. În cancerul pulmonar și, mai larg, în bolile pulmonare, resveratrolul reprezintă un compus natural promițător care trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente [ 78 ]. Deși este clar că resveratrolul a prezentat proprietăți anticanceroase excelente, majoritatea studiilor au fost efectuate in vitro sau în modele preclinice. S-au dezvoltat puține studii clinice privind administrarea resveratrolului la pacienții cu cancer [ 79 , 80 ]. În plus, resveratrolul în forma sa actuală nu este ideal ca terapie deoarece, chiar și la doze foarte mari, are o eficacitate modestă și multe efecte în aval [ 81].]. Identificarea țintelor celulare responsabile de efectele resveratrolului ar ajuta la dezvoltarea unor terapii specifice țintă bazate pe acest medicament.

5.2. Diete îmbogățite cu PUFA(acizi grasi polinesaturati)

Inflamația joacă un rol central în etiologia cancerului și poate fi modulată prin dietă. Într-adevăr, dieta și inflamația au fost sugerate ca fiind factori de risc importanți pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. Shivappa și colab. a examinat capacitatea indicelui inflamator dietetic (DII ® ) de a prezice cancerul pulmonar [ 82 ]. Autorii definesc DII un indice de calitate a dietei bazat pe literatura care leagă alimentele și nutrienții de biomarkeri inflamatori. DII nu este semnificativ asociat cu riscul de cancer pulmonar la pacienții nefumători, dar există o asociere puternică pentru subiecții cu antecedente de fumat [ 82 ]. Studiile la animale au arătat că acizii grași polinesaturați (PUFA) au proprietăți antineoplazice și antiinflamatorii [ 83]]. Două studii de cohortă bazate pe populație, Studiul asupra sănătății femeilor din Shanghai (SWHS) și Studiul asupra sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS), cu un total de 121.970 de participanți la studiu, au investigat că asocierea unor tipuri specifice de aporturi alimentare PUFA și riscul de cancer pulmonar [ 84 , 85]. Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu sunt semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, în mod interesant, aportul de PUFA și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA sunt invers asociate cu riscul de cancer pulmonar, în special în rândul nefumătorilor. Această observație evidențiază un impact important asupra consumului de PUFA asupra sănătății publice la pacienții cu cancer pulmonar. Mecanismul molecular de la baza acestor efecte ale PUFA pare a fi antiinflamator și anti-oxidativ, ambele capabile să îmbunătățească starea nutrițională a pacienților cu cancer [ 86 , 87 , 88]. La pacienții cu diagnostic de NSCLS inoperabil avansat și supuși chimioterapiei, consumul de PUFA crește greutatea corporală, reduce nivelul proteinelor C reactive și IL-6 în timpul chimioterapiei, evidențiind o acțiune antiinflamatorie clară a PUFA [ 83 ]. În ceea ce privește starea oxidativă, PUFA evită creșterea nivelului de specii de oxigen reactiv în plasmă în timpul chimioterapiei [ 83 ].

Pornind de la aceste observații, utilizarea suplimentelor în dietă ar putea fi luată în considerare și la pacienții cu cancer pulmonar. Sánchez-Lara și colab. a comparat efectul unui supliment îmbogățit EPA oral cu o dietă izocalorică asupra parametrilor nutriționali, clinici și inflamatori la pacienții NSCLC avansați care primesc tratament cu paclitaxel și cisplatină / carboplatină [ 60 ]. În comparație cu valoarea inițială, pacienții care au primit suplimentul EPA au câștigat masă corporală slabă în comparație cu o pierdere a celor din grupul de control. În plus, pacienții cu NSCLC care primesc ONS-EPA îmbunătățesc semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corpului. și scăderea oboselii, pierderea poftei de mâncare și neuropatia [ 60 ].

În ansamblu, aceste date demonstrează că asumarea continuă a PUFA determină o acțiune antiinflamatorie și anti-oxidativă care ar putea fi considerată un obiectiv preliminar în terapia anti-cahectică.

5.3. DASH

DASH este un plan alimentar pentru scăderea sau controlul tensiunii arteriale crescute. Dieta DASH subliniază consumul de alimente cu un conținut scăzut de sodiu, precum și alimente bogate în potasiu, magneziu și calciu – substanțe nutritive care ajută la scăderea tensiunii arteriale.

Mai mulți anchetatori au propus o asociere de protecție între dieta în stil DASH și un risc redus, precum și o mortalitate redusă din multe tipuri de cancer [ 89 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, s-a raportat că aderența ridicată la DASH este asociată cu o scădere a mortalității. Anic și colab. au analizat patru indici de calitate a dietei – Indexul alimentației sănătoase – 2010 (HEI-2010), Indicele alimentației sănătoase alternative – 2010 (AHEI-2010), scorul alternativ al dietei mediteraneene (aMED) și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – și riscul de cancer pulmonar [ 90 ]. Autorii au observat că o calitate mai ridicată a dietei, măsurată prin scoruri, este asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de cancer pulmonar, în special la foștii fumători, unde puterea statistică a fost mai mare decât la nefumători [ 90]. În plus, atunci când se stratifică în funcție de tipul histologiei, au găsit o asociere inversă cu adenocarcinoamele și carcinoamele cu celule scuamoase pentru toți indicii dietei, dar nu cu carcinoamele cu celule mici. Deși fumatul este factorul cel mai puternic asociat cu cancerul pulmonar, tot mai multe dovezi sugerează că dieta poate avea un rol modest în reducerea riscului de cancer pulmonar.

5.4. Dieta imbogatita cu fibre

Fructele, legumele și anumite componente ale alimentelor vegetale, cum ar fi fibrele, sunt asociate cu o reducere a inflamației sistemice, a obezității și a sindromului metabolic, chiar și după ajustarea pentru variabile importante de confuzie [ 91 ]. În plus, aportul ridicat de fibre a fost considerat mult timp că protejează împotriva mai multor tipuri de cancer [ 92 ]. Mecanismele pentru aceste beneficii pentru sănătate par a fi legate de modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice pe care fibrele le pot induce [ 93 ]. Aportul de fibre este invers asociat cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de fumat și alți factori de risc de cancer pulmonar la 1.445.850 de adulți din studii efectuate în Statele Unite, Europa și Asia [ 94]]. În mod similar, Miller și colab. au studiat date de la 478.021 persoane incluse în studiul EPIC și recrutate din 10 țări europene și care au completat un chestionar dietetic [ 95 ]. După ajustarea în funcție de vârstă, fumat, înălțime, greutate și sex, a existat o asociere inversă semnificativă între consumul de fructe și riscul de cancer pulmonar la pacienții cu cancer pulmonar. Asocierea a fost cea mai puternică în rândul fumătorilor actuali la momentul inițial [ 95 ].

Având în vedere subtipurile de cancer pulmonar, Büchner și colab., 2010 au observat o asociere inversă între consumul de fibre și riscul de cancer pulmonar fără un efect clar asupra subtipurilor histologice specifice ale cancerului pulmonar [ 96 ].

Pe de altă parte, având în vedere diferite surse de fibre, Bradbury și colab., 2014 au raportat că riscul de cancer pulmonar a fost invers asociat cu aportul de fructe, dar nu a fost asociat cu aportul de legume97 ]; cu toate acestea, această asociere cu aportul de fructe este limitată la fumători. În conformitate cu aceste date, Büchner și colab. a analizat efectele fructelor și legumelor în timpul urmăririi cazurilor incidente de cancer pulmonar din 1830; o creștere de 100 g / zi a consumului de fructe și legume a fost asociată cu un risc redus de cancer pulmonar96]. În plus, diferite surse de fibre nu modifică efectele pozitive, după cum a demonstrat Baldrick și colab. care a găsit efecte benefice la foști / fumători după o dietă cu aport ridicat de fibre din leguminoase prin mecanisme antiinflamatorii 98 ].

S-a găsit, de asemenea, o asociere între aportul total de fibre și riscul scăzut de BPOC, sugerând un impact benefic asupra sănătății pulmonare generale [ 99 , 100 ].

5.5. Dieta îmbogățită cu proteine lactice

Alimentele lactate (DF) conțin ingrediente complexe care ar putea afecta diferite boli [ 101 ]. Grăsimea din lapte este un produs natural care conține substanțe nutritive esențiale, precum și acizi grași și alți factori alimentari cu potențial anti-cancer raportat [ 102 ]. Efectele produselor lactate asupra sănătății umane au fost studiate de ani de zile. La adulți, consumul de produse lactate s-a dovedit a îmbunătăți compoziția corpului și a facilita pierderea în greutate în timpul restricționării energiei [ 103]. Cu toate acestea, relația dintre produsele lactate, precum și aportul de calciu și riscul de cancer pulmonar este încă neconcludentă. Kubik și colab., 2004, într-un studiu de caz-control, au investigat relația dintre dietă și riscul de cancer pulmonar la nefumători, precum și la femeile fumătoare, găsind efecte protectoare ale unui consum frecvent de lapte / produse lactate numai în rândul fumătorilor. grupul [ 104 ]. Dimpotrivă, Mettlin și colab., 1989 au raportat că subiecții care consumă lapte integral de trei sau mai multe ori pe zi au avut o creștere de două ori a riscului de cancer pulmonar comparativ cu cei care au raportat că nu au consumat niciodată lapte integral [ 105].]. Yang și colab., 2016 au analizat 32 de studii și, după stratificarea după potențiali agenți de confuzie, au constatat că aportul de produse lactate sau calciu nu a fost asociat statistic cu riscul de cancer pulmonar [ 106 ]. În mod similar, Thorning și colab., 2016 au analizat aportul de lapte și lactate printre cancerele descriind o asociere inversă cu cancerul colorectal, cancerul vezicii urinare, cancerul gastric și cancerul de sân, și nu este asociat cu riscul de cancer pancreatic, cancer ovarian sau cancer pulmonar [ 103 ]. În ceea ce privește consumul de calciu, un posibil rol pentru creșterea aportului alimentar de calciu în prevenirea cancerului pulmonar a fost sugerat și la subiecții nefumători, în special la populațiile cu aport relativ scăzut de calciu [ 107 ].

Atunci când se iau în considerare persoanele cu intoleranță la lactoză, caracterizate prin consumul redus de lapte și alte produse lactate, J Ji și colab., 2015 au constatat riscuri scăzute de cancer pulmonar, de sân și ovarian, dar riscurile scăzute nu se regăsesc la membrii familiei lor, sugerând efectele protectoare împotriva acestor tipuri de cancer pot fi legate de tiparul dietetic specific [ 108 ].

Într-un model dietetic mixt, caracterizat printr-o frecvență mai mare a consumului de lactate, fructe, legume, pâine integrală, pește și sucuri, Krusińska și colab. a găsit o asociere între acest tipar dietetic și prevalența cancerului de sân sau pulmonar, indiferent de vârstă, statut socioeconomic, activitate fizică, fumat, abuz de alcool și tipul de cancer la adulții polonezi din nord-estul Poloniei [ 109 ].Mergi la:

6. Impactul activității fizice în prevenirea și gestionarea cancerului pulmonar

Recent, dovezi în creștere susțin beneficiile activității la pacienții cu boli cronice [ 110 ]. Într-adevăr, în bolile pulmonare cronice, cum ar fi BPOC și Fibroza chistică, activitatea fizică a dovedit efecte benefice consistente în ceea ce privește funcția respiratorie (FEV1%, FVC, dispnee și oboseală scăzute, îmbunătățirea dificultății de respirație), precum și în ceea ce privește calitatea viața (funcții cognitive) [ 111 , 112 , 113 , 114 ].

În ceea ce privește cancerul pulmonar, activitatea fizică a fost descrisă ca un factor preventiv capabil să reducă riscul, precum și o abordare non-farmacologică pentru gestionarea bolii, ameliorând riscul de carcinogeneză, răspunsul la chimioterapie și, în cele din urmă, prognosticul și supraviețuirea [ 115 , 116 , 117]. , 118 ]. Într-adevăr, exercițiile la domiciliu reprezintă o abordare benefică pentru îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții pacienților cu cancer pulmonar [ 119 ]. Pe de altă parte, riscul unui eveniment advers cu exerciții fizice este redus, consolidând necesitatea ca pacienții cu cancer pulmonar să efectueze activitate fizică și să rămână activi [ 120 , 121]. Creșterea activității fizice și exercițiul de rezistență este o piatră de temelie a gestionării sarcopeniei [ 122 ], în timp ce inactivitatea fizică reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților funcționale. Exercițiile fizice și activitatea fizică pot reduce inflamația [ 123 ], precum și pot induce căi de semnalizare moleculară care susțin construirea masei musculare și pot stimula adaptări metabolice benefice [ 124 ]. În cancerul pulmonar, activitatea fizică și exercițiile fizice sunt intervenții non-farmacologice care s-au dovedit a îmbunătăți oboseala, calitatea vieții, funcția pulmonară, masa și forța musculară și starea psihologică3]. Studiile intervenționale anterioare care au inclus evaluarea rezistenței ca rezultat al antrenamentului de rezistență la pacienții cu cancer pulmonar au raportat efecte pozitive ale activității fizice 125 , 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 ]. În schimb, doar puține studii nu au raportat efecte ale activității fizice asupra forței musculare la pacienții cu cancer pulmonar [ 132 , 133 , 134]. Salhi și colab. a investigat impactul activității fizice asupra masei musculare la pacienții cu cancer pulmonar care au efectuat un program de reabilitare de 12 săptămâni, comparativ cu pacienții sedentari, demonstrând că pacienții cu cancer pulmonar activi dpdv fizic au păstrat masa musculară în timp ce pacienții sedentari au avut pierderi musculare 135 ].

Rezumând, efectele biologice ale exercițiilor fizice în contextul pacienților cu cancer pulmonar sunt: ​​îmbunătățirea oboselii, îmbunătățirea funcțiilor pulmonare, menținerea forței musculare, ameliorarea calității somnului, rezultând în total o îmbunătățire a calității vieții3 ]. Mai multe studii au raportat efectele exercițiilor fizice la pacienții cu cancer pulmonar în funcție de posibilitatea de a efectua o intervenție chirurgicală [ 136 ]. La pacienții cu cancer pulmonar operabil, exercițiul preoperator scade riscul de complicații pulmonare postoperatorii și îmbunătățește reabilitarea postoperatorie [ 132 , 137 ]. Antrenament preoperator de intensitate ridicată la pacienții vârstnici fragili supuși rezecției pulmonare pentru simptome NSCLC cu o reabilitare mai bună din nou [137 ].

În studiile anterioare, eficacitatea reabilitării preoperatorii la pacienții supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC a fost dovedită atât în ​​spitale, cât și la domiciliu [ 136 , 138 ]. Într-adevăr, efectuarea antrenamentelor de exercițiu în fazele postoperatorii îmbunătățește forța musculară și simptomele respiratorii, cu o reabilitare mai bună din nou [ 139 ]. La pacienții cu cancer pulmonar inoperabil, antrenamentul la exerciții fizice ajută la menținerea funcțiilor pulmonare și a forței musculare, reducând riscul de sarcopenie140 ].

Mecanismele moleculare de la baza efectelor exercițiilor fizice în cancerul pulmonar sunt multiple și complexe și încă nu sunt pe deplin înțelese. Un efect imunomodulator al exercițiului a fost raportat anterior ca principalul mecanism molecular reglementat de exerciții fizice în mai multe condiții, precum și în cancerul pulmonar [ 3 , 141 ]. Într-adevăr, exercițiile fizice pot crește nivelurile de citokine proinflamatorii în micromediul cancerului prin reglarea în sus a celulelor ucigașe naturale, a limfocitelor și a celulelor dendritice, rezultând astfel suprimarea creșterii cancerului [ 142 ]. Aceste mecanisme explică cel puțin parțial efectele anti-cancer ale exercițiilor fizice. Un alt mecanism important de acțiune al efectelor benefice ale activității fizice este reglarea angiogenezei [ 143144 ].

Este nevoie de studii clinice care să investigheze intervenții multimodale, inclusiv exerciții fizice și nutriție pentru a viza sarcopenia la pacienții cu cancer pulmonar. Mai important, pare a fi de o importanță fundamentală evaluarea nevoilor individuale pentru a contracara eficient pierderea progresivă în greutate la pacienții sarcopenici.Mergi la:

7. Microbiota și cancerul pulmonar

Dezvoltarea secvențierii de nouă generație (NGS) a schimbat complet ideea plămânilor ca organe într-o stare de sterilitate, demonstrând că plămânii sănătoși sunt colonizați de diferite comunități bacteriene145 ] importante în modelarea sistemului imunitar [ 146 ] și dezvoltarea toleranță la alergeni147]. Mai mult, multe studii par să confirme o asociere între alterarea compoziției microbiomului pulmonar (disbioză) și cancerul pulmonar, deși suntem încă departe de a elucida legăturile moleculare. De exemplu, prin utilizarea lichidului de lavaj Bronchoalveolar (BALF) de la pacienții cu cancer pulmonar, multe studii au demonstrat o abundență de diverse specii de bacterii, cum ar fi TM7-3, Capnocytophaga și Sediminibacterium, în timp ce o scădere în altele, cum ar fi Microbacterium și Stenotrophomonas, comparativ cu grupurile de control 148 , 149 , 150 ]. În același timp, disbioza intestinală a fost asociată cu diferite patologii pulmonare, cum ar fi astmul [ 151 ], boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) [ 152 ] și cancerul pulmonar [ 153]]. Mai mult, tratamentul cu antibiotice la pacienții cu cancer pulmonar a început înainte de chimioterapie sau imunoterapie a fost asociat cu o eficacitate mai mică și supraviețuire redusă în comparație cu subiecții care nu au primit antibiotice 154 ]. Routy și colab. a demonstrat că transplantul de microbiotă fecală (FMT) de la pacienții cu cancer pulmonar care au răspuns la imunoterapia PD-1 / PD-L1 ar putea restabili răspunsul la imunoterapie la șoarecii tratați cu antibiotice sau la șoareci liberi de germeni, identificând bacteriile Akkermansia muciniphila și Alistipes indistinctus ca fiind responsabile de acest lucru efect [ 155]. Interesant este că Tsay și col. au demonstrat recent că disbioza căilor respiratorii mai scăzute la pacienții cu NSCLC stadiul IIIB-IV sunt mai îmbogățite cu microbiota orală și acest lucru corespunde unei progresii crescute a cancerului și a celui mai slab rezultat. Mai mult, acestea arată atât la pacienți, cât și într-un model preclinic, că Veillonella parvula a fost puternic asociată cu un fenotip inflamator crescut determinat de IL-17 și cu o reglare ascendentă a căilor ERK, MAP și PI3K [ 156 ].

Controlul prognosticului clinic și al răspunsului la terapia imună prin microbiomul pulmonar și intestinal pare să fie strict legat de inducerea proceselor inflamatorii, precum și de inhibarea punctelor de control imune; reglarea în sus/cresterea a mai multor citokine a fost demonstrată la șoarecii cu disbioză, în timp ce semnăturile specifice ale microbiomilor sunt asociate cu activitatea antitumorală și răspunsul blocării PD-1 [ 157 ].

În total, aceste dovezi evidențiază faptul că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar, deschizându-se către calea interesantă de modulare a microbiomului ca terapie coadjuvantă. . Modelele dietetice și activitatea fizică regulată pot reprezenta abordări non-farmacologice care modulează sănătatea microbiomului și, prin urmare, riscul de cancer pulmonar22 ]. Stilul de viață, nutriția și proveniența geografică sunt factori care pot interfera cu mecanismele menționate mai sus și pot contribui la modelarea microbiomului pulmonar și intestinal 158 ]. În special, este bine cunoscut faptul că persoanele care urmează regimuri dietetice diferite au o compoziție diferită a microbiomului intestinal158], și există o corelație între consumul ridicat de carne și grăsimi cu riscul de a dezvolta cancer pulmonar159 , 160 , 161 ]. De exemplu, s-a văzut că metaboliții specifici, cum ar fi acidul gras polinesaturat (PF) omega-6 (P6) și ω3PF, pot avea un efect opus asupra progresiei cancerului162 ]. De fapt, în timp ce s-a demonstrat că ω6PF induce un fenotip proinflamator care crește progresia cancerului, ω3PF are un efect antiproliferativ și apoptotic asupra diferitelor celule canceroase pulmonare163 ]. Acest efect s-a dovedit a fi dependent de generarea ROS și inducerea autofagiei, deoarece tratamentul cu N-acetil cisteină a inhibat acest fenotip [ 164 , 165]. Mai mult, consumul unei diete bogate în fibre și iaurt, bogat în prebiotice și respectiv probiotice, a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar [ 94 ]. Într-adevăr, s-a demonstrat că acidul gras cu lanț scurt eliberat în circulație prin efectul microbiotei intestinale joacă un rol cheie în reglarea răspunsului imun, contribuind la menținerea homeostaziei diferitelor organe, cum ar fi plămânul [ 166 ]. Cu toate acestea, asocierea dintre disbioza microbiană și cancerul pulmonar nu este înțeleasă în mod clar, studiile viitoare care implică cohorte mai mari și metagenomică sau metabolomică pot elucida corelațiile dintre microbiota intestinală și dezvoltarea cancerului pulmonar.

Activitatea fizică este un factor modificator care previne diferite patologii, cum ar fi bolile respiratorii, cardiovasculare, neuroendocrine și musculare, precum și cancerul. Cu toate acestea, avem încă puține informații despre efectele benefice ale exercițiului fizic asupra sănătății microbiomului intestinal, dar se pare că beneficiile derivate din exerciții asupra diversității microbiomilor pot influența în mod benefic alte țesuturi și organe ale corpului. Exercițiul de anduranță poate modula răspunsurile GIT imuninflamatoare și redox, permeabilitatea GIT, motilitatea și consistența cu efecte pozitive asupra inflamației și a stresului oxidativ, ambele procese legate de carcinogeneză [ 167 , 168 , 169]. Dovezi pentru un rol protector al exercițiului fizic prin modularea microbiomului au fost descrise în cancerul de colon. Woods și colab. a demonstrat că exercițiile acute și cronice invocă modificări ale microbiomului și metabolomului care pot fi benefice pentru prevenirea sau tratamentul IBD și al cancerului de colon [ 170 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, există demonstrații că microbiomul intestinal al pacienților cu cancer pulmonar este modificat semnificativ în comparație cu persoanele sănătoase 171 ], dar sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin dacă activitatea fizică poate afecta prevenirea sau tratamentul cancerului pulmonar prin modularea microbiomului intestinal.

În mod curios, mușchii scheletici pot reprezenta veriga lipsă dintre rezultatele intestinului și cancerul. S-a demonstrat într-adevăr nu numai amploarea impactului ecologiei intestinului în geneza inflamației și în homeostazia mușchilor scheletici (axa intestin-mușchi); s-a confirmat, de asemenea, influența mușchiului scheletic asupra prognosticului cancerului. Integritatea afectată a joncțiunilor epiteliale ale coapsei și permeabilitatea intestinală crescută promovează trecerea produselor microbiene, cum ar fi endotoxina (LPS) și derivatul triptofanului indoxil sulfat (IS), în circulație, ceea ce duce la apariția cascadei de inflamație [ 172 ]. În plus, atât IS, cât și LPS induc expresia inflamatorie a citokinelor (IL-6 și TNF-α), care la rândul său poate susține sarcopenia [ 173]. Mai mult, sa raportat că IS induce expresia markerilor de atrofie musculară, cum ar fi miostatina și atrogina-1. [ 174 ] În cele din urmă, disbioza poate juca un rol cheie atât în ​​dezvoltarea inflamației, cât și a sarcopeniei. Ecosistemul intestinal îmbătrânit și compromis poate determina o stare inflamatorie excesivă și o încercare defectuoasă de a contracara microbii adversi [ 175 , 176 ]. În schimb, Bindels și colab. a raportat o expresie redusă a markerilor de atrofie musculară (Atrogin-1, MuRF1, LC3 și Cathepsin L) în gastrocnemie și în tibial după restaurarea orală a Lactobacillus reuteri și L. gasser. În același timp, a fost raportată o scădere a citokinelor inflamatorii (IL-6, proteine ​​chemoattractante monocite-1, IL-4 și factor de stimulare a coloniei de granulocite) [ 177 ]. Interferența cu aceste mecanisme poate contribui la reducerea riscului de sarcopenie legat de modificările microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar.Mergi la:

8. Concluzii

Consumul unei diete sănătoase, antiinflamatoare, împreună cu activitatea fizică regulată, este fundamentală în reducerea riscului de cancer pulmonar, în special la fumătorii actuali și foștitabelul 1sintetizează principalele rezultate obținute în urma studiilor la om. Activitatea fizică și planurile dietetice pot fi, de asemenea, utilizate ca terapie adjuvantă pentru îmbunătățirea managementului și reducerea prognosticului slab al cancerului pulmonar, în special pentru pacienții supuși sarcopeniei. În plus, sănătatea microbiomului pulmonar și intestinal, foarte influențată de alimente și de activitatea fizică, are un impact mare asupra prevenirii cancerului și asupra răspunsului la terapie și prognostic. Viceversa, disbioza microbiomului poate promova progresia cancerului prin diferite căi, cum ar fi creșterea inflamației, dereglarea răspunsului imun și modificarea metabolismului.

Colectiv,datele prezentate în această revizuire au oferit o perspectivă asupra necesității introducerii intervențiilor non-farmacologice (planuri nutriționale + activitate fizică) în schemele terapeutice ale pacienților cu cancer pulmonar în combinație cu terapiile convenționale (Figura 2). Efectuarea unei activități fizice regulate și reducerea comportamentelor sedentare împreună cu o selecție motivată de alimente și planuri dietetice este probabil capabilă să influențeze prognosticul bolii. Efectele pozitive ale acestor abordări trec probabil prin influența proceselor biologice cruciale în carcinogeneză, cum ar fi inflamația, imunitatea și modularea microbiomului pulmonar și intestinal. Studiile viitoare pe cohorte mari de pacienți cu o varietate de stadiu de boală și medii individuale vor ajuta la dezvoltarea și modelarea intervenției de management inovatoare propuse într-un mod centrat pe persoană.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Abordări non-farmacologice care acționează asupra incidenței și gestionării cancerului pulmonar. Activitatea fizică regulată, restricția calorică, dieta îmbogățită cu fibre, dietele îmbogățite cu PUFA, DASH și dieta îmbogățită cu jurnalul pot reduce riscul sarcopeniei și influențează microbiomul pulmonar și intestinal, ducând la scăderea incidenței cancerului, reducerea mortalității, toleranța la terapie și o prognoză.

tabelul 1

Principalele rezultate din studii la om care rezumă efectele intervențiilor dietetice și de activitate fizică la pacienții cu cancer pulmonar.

AutoriTipul de intervențiePrincipalele rezultateSubiect înscris
Leedo și colab., 2017 [ 57 ]Mese bogate în proteineCreșterea aportului de proteine ​​este asociată cu o calitate a vieții îmbunătățită, scor funcțional, rezistență la prinderea mâinii.40 de pacienți cu cancer pulmonar subnutriți
Sanchez-Lara și colab., 2014 [ 60 ]Suplimentare cu supliment îmbogățit cu acid eicosapentaenoic oral (EPA)Creșterea masei corporale slabe, scăderea oboselii, creșterea poftei de mâncare, scăderea neuropatiei, nicio diferență în supraviețuirea generală92 de pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC)
Murphy și colab., 2011 [ 61 ]Supliment de ulei de peșteCâștigarea sau menținerea masei musculare, fără diferențe în țesutul adipos total40 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici
van der Meij și colab., 2012 [ 62 ]Supliment nutritiv oral cu densitate de proteine ​​și energie, conținând n-3 acizi grași polinesaturațiParametrii îmbunătățiți ai calității vieții, funcția fizică și cognitivă, nicio diferență în rezistența mânerului, nivel mai ridicat de activitate fizică40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III
Temel și colab., 2016 [ 64 ]
Currow și colab., 2018 [ 65 ]
Anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 12 săptămâniÎmbunătățiri în greutatea corporală și simptome de anorexie-cașexie. nici o diferență în rezistența mânerului979 și 513 pacienți cu cancer de plămâni non-cu celule mici și cașexie în stadiul III sau IV inoperabil
Safdie și colab., 2009 [ 73 ]Post înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapieReducerea oboselii, slăbiciunii și efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului10 cazuri cu o varietate de tumori maligne (1 cancer pulmonar)
Shivappa și colab. [ 83 ]Examinarea capacității indicelui inflamator dietetic (DII) de a prezice cancerul pulmonarO dietă pro-inflamatorie, după cum arată rezultatele DII mai mari, este asociată cu un risc crescut de cancer pulmonar la subiecții cu antecedente de fumat.1851 cazuri de cancer pulmonar
Luu și colab., 2018 [ 84 ]Aportul ridicat de tipuri specifice de aporturi dietetice de acizi grași polinesaturați (PUFA)Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu au fost semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. PUFA totale și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar. Aportul de DHA a fost asociat pozitiv cu riscul de cancer pulmonar.121.970 participanți la studiu
Anic det al., 2019 [ 90 ]Evaluarea a patru indici de calitate a dietei: Indexul alimentației sănătoase-2010, Indexul alternativ al alimentației sănătoase-2010, scorul alternativ al dietei mediteraneene și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiuneaA higher diet quality, as measured by the scores, is associated with a significant lower risk of lung cancer, in particular among former smokers460,770 participants
Yang et al., 2020 [94]High dietary fiber and yogurt consumptionBoth fiber and yogurt intakes were inversely associated with lung cancer risk after adjustment for status and pack-years of smoking and other lung cancer risk factors: hazard ratio, 0.83 (95% CI, 0.76–0.91) for the highest vs. lowest quint1,445,850 adults
Miller et al., 2004 [95]Personal interviews regarding fruit and vegetable intakeAfter adjustment for age, smoking, height, weight and gender, there was a significant inverse association between fruit consumption and lung cancer risk478,021 individuals
Büchner et al., 2010 [96]Evaluation of diet diversity scores (DDS) used to quantify the variety in fruit and vegetable consumption.With increasing variety in vegetable subgroups, risk of lung cancer decreases. This inverse association is restricted to current smokers1613 lung cancer patients
Bradbury et al., 2014 [97]Personal interviews regarding fruit, vegetable, or fiber consumptionThe risk of cancer of the lung was inversely associated with fruit intake but was not associated with vegetable intake; this association with fruit intake was restricted to smokers and might be influenced by residual confounding due to smoking.>500,000 participants
Kubick et al., 2004 [104]Personal interviewsAmong smoking women, protective effects were observed for frequent intake of milk/dairy products435 lung cancer cases
Mettlin 1989 [105]Evaluation of consumption of milk, coffee, tea, soft drinks and alcoholic beveragesSubjects reporting consumption of whole milk three or more times daily had a two-fold increase in lung cancer risk compared to those who reported never drinking whole milk569 lung cancer patients
Yang et al., 2016 [106]Dairy products as well as calcium intakethe intake of dairy products or calcium was not statistically associated with the risk of lung cancerAnalysis of 12 cohort studies and 20 case-control studies
Takata et al., 2013 [107]Intakes of calcium and related minerals, assessed through a food frequency questionnaire,Intakes of calcium, phosphorus, and the calcium-to-magnesium (Ca:Mg) ratio were inversely associated with lung cancer risk71,267 female nonsmokers
Ji et al., 2015 [108]Avoid milk or dairy products in individuals with lactose intolerancePeople with lactose intolerance, characterized by low consumption of milk and other dairy products, had decreased risks of lung cancer22,788 individuals with lactose intolerance
Krusińska et al., 2017 [109]Analysis of food consumption frequency for 21 selected foods using the Questionnaire of Eating Behaviors (QEB)A strong inverse relation between a ‘Prudent’ dietary pattern, characterized by higher frequency of dairy, fruit, vegetables, wholemeal bread, fish and lung cancer prevalence80 men with lung cancer
Yang et al., 2020 [116]Home-based exerciseHome-based exercise significantly improved exercise capacity, reduced cancer-related fatigue, insomnia, anxiety, and depression, and improved quality of life. However, it did not significantly reduce pain, appetite loss, and coughing symptomsReview of 14 published trials, involving 694 patients in total
Tardon et al., 2005 [118]Moderate leisure-time physical activity (LPA)Higher levels of LPA protect against lung cancer.meta-analysis of all relevant reports published from 1966 through October 2003
Hoffman et al., 2014 [119]Brief Fatigue Inventory (BFI) measuring CRF severity, and the M.D. Anderson Symptom InventoryParticipants’ CRF severity scores were reduced to mild levels while the mean number of symptoms decreased from 10.4 post-surgery to 7.0 at week 6 with lower levels of severity and interference.Seven post-thoracotomy NSCLC patients
Granger et al., 2013 [121]Exercise trainingIntervention was safe and associated with positive trends of improvement in some health-related quality of life (HRQoL) domains.Fifteen lung cancer patients
Kuehr et al., 2014 [125]8 weeks exercise at least five times per weekExercise training is feasible in advanced and metastatic NSCLC patients during anticancer treatment. Endurance and strength capacity improved over time, indicating the rehabilitative importance40 patients with predominantly advanced NSCLC receiving simultaneous or sequential radiochemotherapy or chemotherapy
Quist et al., 2015 [126]6-week hospital-based supervised, structured, and group-based exercise programThe exercise program improved physical capacity (VO2peak), functional capacity, anxiety level, and emotional well-being114 patients with advanced stage lung cancer
Arbane et al., 2011 [127]Physical activity intervention (twice daily training plus usual care)Training after thoracotomy successfully prevented the fall in quadriceps strength53 (28 male) patients attending thoracotomy for lung cancer
Edvardsen et al., 2015 [128]High-intensity endurance and strength training (60 min, three times a week, 20 weeks), starting 5–7 weeks after surgeryHigh-intensity endurance and strength training is well tolerated and induces clinically significant improvements in peak oxygen uptake, muscular strength, total muscle mass, functional fitness and HRQoL.61 randomized lung cancer patients
Henke et al., 2014 [129]Conventional physiotherapy or special physiotherapeutic trainingSignificant differences were detectable in the Barthel Inde, in physical functioning, pain in arms or shoulder, peripheral neuropathy, cognitive functioning, in the 6-min walking test, stair walking, strength capacity, and in the patient’s dyspnea perception during submaximal walking activities46 lung cancer patients
Sommer et al., 2016 [130]The preoperative intervention consisted of a home-based exercise program, while the postoperative exercise program comprised a supervised group exercise program involving resistance and high-intensity interval cardiorespiratory exercise 2 h weekly for 12 weeksNo adverse events were observed.40 patients with biopsy-proven NSCLC stages I to IIIa referred for surgical resection
Quist et al., 2012 [131]Supervised, hospital-based muscle and cardiovascular group training and individual home-based training.Improvements in estimated VO(2peak) and six-minute walk distance (6 MWD) as well as increased muscle strength measurements. Significant improvements in the “emotional well-being” parameter (FACT-L) while there were no significant changes in HRQOL.25 patients with non-small cell cancer (NSCLC) stage III-IV and four patients with extensive disease small cell lung cancer (SCLC-ED)
Cavalheri et al., 2017 [132]8 weeks of supervised exercise training (exercise group) or 8 weeks of usual care (control group).Compared with any change seen in the control group, those in the exercise group demonstrated greater gains in the peak rate of oxygen consumption.17 lung cancer participants
Arbane et al., 2014 [133]Usual care or a hospital plus home exercise program.A hospital plus home exercise program showed little benefit in unselected patients with NSCLC following surgery.131 subjects with NSCLC admitted for curative surgery
Codima et al., 2021 [134]Exercise protocols consisting of different combinations of strength, aerobic, and inspiratory muscle training.Exercise can lead to improvements of symptoms and of quality of life in lung cancer survivors. Providing resistance training combined with high-intensity interval aerobic exercise after lung resection seems to be particularly effective.10 published studies (835 participants)
Salhi et al., 2014 [135]12-week rehabilitation training programMuscle mass and strength: (1) are decreased at presentation in a substantial part of lung cancer patients; (2) are significantly negatively affected by radical treatment and (3) completely recover after a 12-week structured rehabilitation program,45 lung cancer patients
Perrotta et al., 2019 [136]Programe de reabilitare pulmonară de intensitate ridicată de trei săptămâniAmeliorări semnificative ale absorbției maxime medii de oxigen25 de pacienți consecutivi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) înainte de a fi supuși unei operații pulmonare pentru NSCLC
Rispoli și colab., 2020 [ 138 ]Programe de reabilitare pulmonară de 2–4 săptămâniReabilitarea pulmonară preoperatorie îmbunătățește semnificativ starea clinică a pacienților cu BPOC înainte de rezecția NSCLC.83 pacienți cu BPOC cu NSCLC
Brocki și colab., 2015 [ 139 ]2 săptămâni de antrenament muscular inspirator (IMT)Două săptămâni de postoperatorie suplimentară, comparativ cu fizioterapia standard singură, nu au păstrat forța musculară respiratorie, ci au îmbunătățit oxigenarea la pacienții cu risc crescut după o intervenție chirurgicală cu cancer pulmonar.34 de pacienți cu cancer pulmonar

Deschideți într-o fereastră separatăMergi la:

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, EN și AD; metodologie, curatarea datelor, EN și FP; scriere – pregătirea originală a proiectului, EN, FP, VD, FS și MM; scris – recenzie și editare, EN; supervizare, AB și AD Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Studiul a fost susținut de POR CAMPANIA FESR 2014/2020 – proiectul „iCURE” CUP: B21C17000030007.Mergi la:

Declarația comitetului de revizuire instituțională

Nu se aplică.Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Ebell MH, Bentivegna M., Hulme C. Mortalitate specifică cancerului, mortalitate totală și overdiagnostic în studiile de depistare a cancerului pulmonar: o meta-analiză. Ann. Fam. Med. 2020; 18 : 545–552. doi: 10.1370 / afm.2582. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2020. CA. Cancer J. Clin. 2020; 70 : 7–30. doi: 10.3322 / caac.21590. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Avancini A., Pala V., Trestini I., Tregnago D., Mariani L., Sieri S., Krogh V., Boresta M., Milella M., Pilotto S., și colab. Nivelurile de exerciții și preferințele la pacienții cu cancer: un studiu transversal. Int. J. Environ. Rez. Sănătate Publică. 2020; 17 : 5351. doi: 10.3390 / ijerph17155351. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Barta JA, Powell CA, Wisnivesky JP Epidemiologia globală a cancerului pulmonar. Ann. Glob. Sănătate. 2019; 85 : 8. doi: 10.5334 / aogh.2419. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Venuta F., Diso D., Onorati I., Anile M., Mantovani S., Rendina EA Cancer pulmonar la pacienții vârstnici. J. Thorac. Dis. 2016; 8 (Supliment. 11): S908 – S914. doi: 10.21037 / jtd.2016.05.20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Bingula R., Filaire M., Radosevic-Robin N., Berthon J.-Y., Bernalier-Donadille A., Vasson M.-P., Thivat E., Kwiatkowski F., Filaire E. Caracterizarea intestinului , Plămân și microbiota căilor aeriene superioare la pacienții cu carcinom pulmonar cu celule mici: protocol de studiu pentru caz de control observațional. Medicină (Baltimore) 2018; 97 : e13676. doi: 10.1097 / MD.0000000000013676. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Buentzel J., Heinz J., Bleckmann A., Bauer C., Röver C., Bohnenberger H., Saha S., Hinterthaner M., Baraki H., Kutschka I., și colab. Sarcopenia ca factor de prognostic la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică și meta-analiză. Anticancer Res. 2019 doi: 10.21873 / anticanres.13640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Conlon MA, Bird AR Impactul dietei și stilului de viață asupra microbiotei intestinale și asupra sănătății umane. Nutrienți. 2014; 7 : 17–44. doi: 10.3390 / nu7010017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Patel P., Alrifai D., McDonald F., Forster M. Dincolo de chimioterapie: îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pentru pacienții cu cancer pulmonar necelular în stadiul III prin imuno-oncologie și Durvalumab (Imfinzi ® , AstraZeneca UK Limited) Fr. J. Rac. 2020; 123 (Supliment. 1): 18-27. doi: 10.1038 / s41416-020-01071-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Su C., Wang H., Liu Y., Guo Q., Zhang L., Li J., Zhou W., Yan Y., Zhou X., Zhang J. Effects Adverse of Anti-PD-1 / Terapia PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Față. Oncol. 2020; 10 : 554313. doi: 10.3389 / fonc.2020.554313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Gullapalli S., Remon J., Hendriks LEL, Lopes G. Actualizare privind terapiile țintite pentru cancerul pulmonar avansat cu celule non-mici: Durvalumab în context. Onco. Ținte. Ther. 2020; 13 : 6885–6896. doi: 10.2147 / OTT.S259308. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Judd J., Borghaei H. Combinarea imunoterapiei și chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Thorac. Chir. Clin. 2020; 30 : 199–206. doi: 10.1016 / j.thorsurg.2020.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Comella P., Frasci G., De Cataldis G., Panza N., Cioffi R., Curcio C., Belli M., Bianco A., Ianniello G., Maiorino L., și colab. Cisplatină / Carboplatină + Etopozid + Vinorelbină în cancerul pulmonar avansat fără celule mici: un studiu multicentric randomizat. Gruppo Oncologico Campano. Fr. J. Rac. 1996; 74 : 1805–1811. doi: 10.1038 / bjc.1996.634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Hung YP, Chirieac LR Cum ar trebui integrate constatările moleculare în clasificarea pentru cancerul pulmonar? Trad. Cancer pulmonar Res. 2020; 9 : 2245–2254. doi: 10.21037 / tlcr-20-153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Walser T., Cui X., Yanagawa J., Lee JM, Heinrich E., Lee G., Sharma S., Dubinett SM Fumatul și cancerul pulmonar: rolul inflamației. Proc. A.m. Thorac. Soc. 2008; 5 : 811–815. doi: 10.1513 / pats.200809-100TH. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Roberts R., Lewis K. Contează starea fumatului după diagnosticul cancerului pulmonar? Impactul renunțării la supraviețuirea de 1 an. Euro. Respir. J. 2015; 46 (Supliment. 59): OA269. doi: 10.1183 / 13993003.congress-2015.OA269. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Nigro E., Perrotta F., Monaco ML, Polito R., Pafundi PC, Matera MG, Daniele A., Bianco A. Implicațiile sistemului adiponectinei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu de caz-control. Biomolecule. 2020; 10 : 926. doi: 10.3390 / biom10060926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Nigro E., Imperlini E., Scudiero O., Monaco ML, Polito R., Mazzarella G., Orrù S., Bianco A., Daniele A. Proteine ​​exprimate diferențial și activate asociate cu țesuturile cancerului pulmonar cu celule mici. Respir. Rez. 2015; 16 doi: 10.1186 / s12931-015-0234-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Jung YS, Park JH, Park DI, Sohn CI, Lee JM, Kim TI Impactul fumatului asupra activității umane a celulelor ucigașe naturale: un studiu de cohortă mare. J. Cancer Prev. 2020; 25 : 13–20. doi: 10.15430 / JCP.2020.25.1.13. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Steffl M., Bohannon RW, Petr M., Kohlikova E., Holmerova I. Relația dintre fumatul de țigări și sarcopenia: meta-analiză. Fiziol. Rez. 2015; 64 : 419–426. doi: 10.33549 / physiolres.932802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Rom O., Kaisari S., Aizenbud D., Reznick AZ Sarcopenia și fumatul: un posibil model celular al efectelor fumului de țigară asupra defalcării proteinelor musculare. Ann. NY Acad. Știință. 2012; 1259 : 47–53. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06532.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Ramírez-Labrada AG, Isla D., Artal A., Arias M., Rezusta A., Pardo J., Gálvez EM The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy. Tendințe de cancer. 2020; 6 : 86–97. doi: 10.1016 / j.trecan.2019.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Wang J., Yang H.-R., Wang D.-J., Wang X.-X. Asocierea între Microbiota intestinală și răspunsurile pacientului la inhibitori ai punctului de control imunitar al cancerului. Oncol. Lett. 2020 doi: 10.3892 / ol.2020.12205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Argilés JM, Busquets S., Felipe A., López-Soriano FJ Mecanisme moleculare implicate în risipa musculară în cancer și îmbătrânire: Cachexia versus Sarcopenia. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005 doi: 10.1016 / j.biocel.2004.10.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Dunne RF, Loh KP, Williams GR, Jatoi A., Mustian KM, Mohile SG Cachexia și Sarcopenia la adulții în vârstă cu cancer: o analiză cuprinzătoare. Racii. 2019; 11 : 1861. doi: 10.3390 / cancers11121861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Saunders J., Smith T. Malnutriția: cauze și consecințe. Clin. Med. 2010; 10 : 624–627. doi: 10.7861 / clinmedicine.10-6-624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Santilli V., Bernetti A., Mangone M., Paoloni M. Definiția clinică a sarcopeniei. Clin. Cazuri Miner. Bone Metab. Dezactivat. J. Ital. Soc. Osteoporos. Miner. Metab. Schelet. Dis. 2014; 11 : 177–180. doi: 10.11138 / ccmbm / 2014.11.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Jagoe RT, Redfern CPF, Roberts RG, Gibson GJ, Goodship THJ Muscle Skeletal MRNA Nivelurile pentru catepsina B, dar nu componentele căii Ubiquitin-Proteasome, sunt crescute la pacienții cu cancer pulmonar recomandate pentru toracotomie. Clin. Știință. 2002; 102 : 353–361. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Walrand S., Guillet C., Salles J., Cano N., Boirie Y. Mecanismul fiziopatologic al sarcopeniei. Clin. Geriatr. Med. 2011; 27 : 365–385. doi: 10.1016 / j.cger.2011.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Mecanismele Tisdale MJ ale cachexiei cancerului. Fiziol. Rev. 2009; 89 : 381–410. doi: 10.1152 / physrev.00016.2008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Sakuma K., Aoi W., Yamaguchi A. Mecanismul molecular al sarcopeniei și al cașexiei: Progrese recente ale cercetărilor. Pflügers Arch. Euro. J. Fiziol. 2017; 469 : 573-591. doi: 10.1007 / s00424-016-1933-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MMO, Davis JM, Muga SJ, Carson JA Interleukin-6 și Cachexia la șoareci ApcMin / +. A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2008; 294 : R393 – R401. doi: 10.1152 / ajpregu.00716.2007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Guttridge DC, Mayo MW, Madrid LV, Wang CY, Baldwin ASJ NF-KappaB indusă de pierderea ARN-ului MyoD Messenger: rol posibil în decăderea musculară și cașexia. Ştiinţă. 2000; 289 : 2363–2366. doi: 10.1126 / science.289.5488.2363. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Icard P., Iannelli A., Lincet H., Alifano M. Sarcopenia în cancerul pulmonar cu celule non-mici rezecționate: Să trecem la strategii orientate de pacient. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (Supliment. 26): S3138 – S3142. doi: 10.21037 / jtd.2018.08.34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Bozzetti F. Sarcopenia indusă de chimioterapie. Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2020; 21 : 7. doi: 10.1007 / s11864-019-0691-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Vega MC, Laviano A., Pimentel GD Sarcopenia și toxicitatea mediată prin chimioterapie. Einstein (Sao Paulo) 2016; 14 : 580-584. doi: 10.1590 / s1679-45082016md3740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Davis MP, Panikkar R. Sarcopenia asociată cu chimioterapie și agenți vizați pentru terapia împotriva cancerului. Ann. Palliat. Med. 2019; 8 : 86–101. doi: 10.21037 / apm.2018.08.02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Collins J., Noble S., Chester J., Coles B., Byrne A. Evaluarea și impactul sarcopeniei în cancerul pulmonar: o revizuire sistematică a literaturii. BMJ Open. 2014; 4 : e003697. doi: 10.1136 / bmjopen-2013-003697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Shinohara S., Otsuki R., Kobayashi K., Sugaya M., Matsuo M., Nakagawa M. Impactul sarcopeniei asupra rezultatelor chirurgicale în cancerul pulmonar cu celule mici. Ann. Chir. Oncol. 2020; 27 : 2427–2435. doi: 10.1245 / s10434-020-08224-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Yang M., Shen Y., Tan L., Li W. Valoarea prognostică a sarcopeniei în cancerul pulmonar: o analiză sistematică și meta-analiză. Cufăr. 2019; 156 : 101–111. doi: 10.1016 / j.chest.2019.04.115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Nakamura R., Inage Y., Tobita R., Yoneyama S., Numata T., Ota K., Yanai H., Endo T., Inadome Y., Sakashita S., și colab. Sarcopenia în NSCLC rezecată: Efect asupra rezultatelor postoperatorii. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2018; 13 : 895–903. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.04.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Taylor JM, Song A., David AR, Chen VE, Lu B., Werner-Wasik M. Impactul sarcopeniei asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratat cu radioterapie stereotactică a corpului. Cureus. 2020; 12 : e10712. doi: 10.7759 / cureus.10712. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Ma DW, Cho Y., Jeon M.-J., Kim J.-H., Lee IJ, Youn YH, Park JJ, Jung DH, Park H., Lee CG, și colab. Relația dintre sarcopenie și prognostic la pacientul cu chimioterapie concomitentă cu cancer esofagian. Față. Oncol. 2019; 9 : 366. doi: 10.3389 / fonc.2019.00366. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bianco A., Malapelle U., Rocco D., Perrotta F., Mazzarella G. Targeting Immune Checkpoints in Non Small Cell Cancer Lung. Curr. Opin. Farmacol. 2018; 40 : 46–50. doi: 10.1016 / j.coph.2018.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Bianco A., Perrotta F., Barra G., Malapelle U., Rocco D., De Palma R. Factori de prognostic și biomarkeri ai răspunsurilor la inhibitorii punctului de control imunitar în cancerul pulmonar. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 4931. doi: 10.3390 / ijms20194931. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Perrotta F., Rocco D., Vitiello F., De Palma R., Guerra G., De Luca A., Navani N., Bianco A. Immune Checkpoint Blockade for Advanced NSCLC: Un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 2258. doi: 10.3390 / ijms20092258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Mollica M., Salvi R., Paoli G., Graziani V., Cerqua FS, Iadevaia C., Lavoretano S., D’agnano V., Rocco D., Fiorelli A., și colab. Managementul cancerului pulmonar: provocări la pacienții vârstnici. J. Gerontol. Geriatr. 2019; 2019 : 132–140. [ Google Scholar ]48. Perrotta F., Nankivell M., Adizie B., Maqsood U., Elshafi M., Jafri S., Lerner AD, Woolhouse I., Munavvar M., Evison M., și colab. Aspirarea acului transbronșic ghidat cu ultrasunete endobronșică pentru testarea PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Cufăr. 2020 doi: 10.1016 / j.chest.2020.04.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Nishioka N., Uchino J., Hirai S., Katayama Y., Yoshimura A., Okura N., Tanimura K., Harita S., Imabayashi T., Chihara Y., și colab. Asocierea sarcopeniei cu și eficacitatea terapiei anti-PD-1 / PD-L1 în cancerul pulmonar fără celule mici. J. Clin. Med. 2019; 8 : 450. doi: 10.3390 / jcm8040450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Shiroyama T., Nagatomo I., Koyama S., Hirata H., Nishida S., Miyake K., Fukushima K., Shirai Y., Mitsui Y., Takata S., și colab. Impactul sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, tratate cu inhibitori PD-1: un studiu retrospectiv preliminar. Știință. Rep. 2019; 9 : 2447. doi: 10.1038 / s41598-019-39120-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Roch B., Coffy A., Jean-Baptiste S., Palaysi E., Daures J.-P., Pujol J.-L., Bommart S. Cachexia-Sarcopenia ca determinant al ratei de control al bolilor și al supraviețuirii în Pacienți cu cancer pulmonar non-mic care primesc inhibitori ai punctului de control imunitar. Cancer de plamani. 2020; 143 : 19–26. doi: 10.1016 / j.lungcan.2020.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Jain R., Coss C., Whooley P., Phelps M., Owen DH Rolul malnutriției și pierderii musculare în cancerul pulmonar avansat. Curr. Oncol. Rep. 2020; 22 : 54. doi: 10.1007 / s11912-020-00916-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Kiss NK, Krishnasamy M., Isenring EA Efectul intervenției nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei: o revizuire sistematică. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 47–56. doi: 10.1080 / 01635581.2014.847966. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Tanaka N., Takeda K., Kawasaki Y., Yamane K., Teruya Y., Kodani M., Igishi T., Yamasaki A. Intervenția nutrițională intensivă timpurie cu consiliere dietetică și supliment nutritiv oral previne pierderea în greutate la pacienții cu Chimioterapie avansată a cancerului pulmonar: un studiu clinic prospectiv. Yonago Acta Med. 2018; 61 : 204–212. doi: 10.33160 / yam.2018.12.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Nasrah R., Van Der Borch C., Kanbalian M., Jagoe RT Definirea barierelor în implementarea sfaturilor nutriționale la pacienții cu cachexie. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 69–78. doi: 10.1002 / jcsm.12490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Ligibel JA, Schmitz KH, Berger NA Sarcopenia în îmbătrânire, obezitate și cancer. Trad. Cancer Res. 2020; 9 : 5760–5771. doi: 10.21037 / tcr-2019-eaoc-05. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Leedo E., Gade J., Granov S., Mellemgaard A., Klausen TW, Rask K., Astrup A. The Effect of a Delivery Delivery Meal Service of Energy- and Protein-Rich Foods on Quality of Life in Malnourished Pacienții ambulatori care suferă de cancer pulmonar: un studiu controlat randomizat. Nutr. Cancer. 2017; 69 : 444-453. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1283421. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Prado CM, Cushen SJ, Orsso CE, Ryan AM Sarcopenia și cachexia în era obezității: impact clinic și nutrițional. Proc. Nutr. Soc. 2016; 75 : 188–198. doi: 10.1017 / S0029665115004279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Prado CM, Purcell SA, Laviano A. Intervenții nutriționale pentru tratarea masei musculare scăzute în cancer. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 366-380. doi: 10.1002 / jcsm.12525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Sánchez-Lara K., Turcott JG, Juárez-Hernández E., Nuñez-Valencia C., Villanueva G., Guevara P., De la Torre-Vallejo M., Mohar A., ​​Arrieta O. Effects of a Oral Supliment nutrițional care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat non-celule mici: studiu randomizat. Clin. Nutr. 2014; 33 : 1017-1023. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.03.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Murphy RA, Mourtzakis M., Chu QSC, Baracos VE, Reiman T., Mazurak VC. Cancer. 2011; 117 : 1775–1782. doi: 10.1002 / cncr.25709. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. van der Meij BS, Langius JAE, Spreeuwenberg MD, Slootmaker SM, Paul MA, Smit EF, van Leeuwen PAM Suplimentele nutriționale orale care conțin acizi grași polinesaturați N-3 afectează calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului cu multimodalitate: Un RCT. Euro. J. Clin. Nutr. 2012; 66 : 399–404. doi: 10.1038 / ejcn.2011.214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, Shen Z., Marsh DJ, Feighner SD, Guan X.-M., și colab. Acțiunea origenică a grelinei periferice este mediată de neuropeptida Y și de proteina asociată cu Agouti. Endocrinologie. 2004; 145 : 2607–2612. doi: 10.1210 / en.2003-1596. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Currow DC, Maddocks M., Cella D., Muscaritoli M. Efficacy of Anamorelin, a Novel Non-Peptide Ghrelin Analog, la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici (NSCLC) și Cachexia-Review și expertiză. Int. J. Mol. Știință. 2018; 19 : 3471. doi: 10.3390 / ijms19113471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC, Friend J., Duus EM, Yan Y., Fearon KC Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cachexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două randomizate, Dublu-orb, probe de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17 : 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Currow D., Temel JS, Abernethy A., Milanowski J., Friend J., Fearon KC ROMANA 3: A Phase 3 Safety Extension Study of Anamorelin in Advanced Non-Small-Small Lung Cancer Cancer (NSCLC) Pacienți cu Cachexia. Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2017; 28 : 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Villars FO, Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. Tratamentul oral cu agonistul receptorului de grelină HM01 atenuează cachexia la șoarecii care poartă tumori Colon-26 (C26). Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 986. doi: 10.3390 / ijms18050986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Borner T., Loi L., Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. The Ghrelin Receptor Agonist HM01 mimează efectele neuronale ale grelinei în nucleul arcuit și atenuează sindromul de anorexie-cachexia la șobolani purtători de tumori . A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2016; 311 : R89 – R96. doi: 10.1152 / ajpregu.00044.2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Garcia JM, Polvino WJ Pharmacodynamic Hormonal Effects of Anamorelin, a Roman Oral Ghrelin Mimetic and Growth Hormone Hormone Secretagogue in Healthy Volunteers. Hormonul de creștere. IGF Res. Dezactivat. J. Hormul de creștere. Rez. Soc. Int. IGF Res. Soc. 2009; 19 : 267-273. doi: 10.1016 / j.ghir.2008.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Garcia JM, prietenul J., Allen S. Potențialul terapeutic al Anamorelinului, un roman, mimetic oral cu grelină, la pacienții cu cachexie legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2013; 21 : 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Howick K., Chruscicka B., Felice D., Ramirez VT, van Leuven L., Pietra C., Cryan JF, Griffin BT, Schellekens H. Caracterizarea comportamentală a liganilor de grelină, Anamorelin și HM01: Apetit și recompensă motivată Efecte la rozătoare. Neurofarmacologie. 2020; 168 : 108011. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2020.108011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Simone BA, Palagani A., Strickland K., Ko K., Jin L., Lim MK, Dan TD, Sarich M., Monti DA, Cristofanilli M., și colab. Restricția calorică contracarează inflamația indusă de chimioterapie și crește răspunsul la terapie într-un model de cancer de sân triplu negativ. Ciclul celulei. 2018; 17 : 1536–1544. doi: 10.1080 / 15384101.2018.1471314. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Safdie FM, Dorff T., Quinn D., Fontana L., Wei M., Lee C., Cohen P., Longo VD Fasting and Cancer Treatment in Humans: A Case Series Report. Îmbătrânire. 2009; 1 : 988–1007. doi: 10.18632 / aging.100114. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Caiola E., Falcetta F., Giordano S., Marabese M., Garassino MC, Broggini M., Pastorelli R., Brunelli L. Co-Occurring KRAS Mutation / LKB1 Loss in Non-Small Cell Cancer Cell Cancers Results in Activitate metabolică îmbunătățită susceptibilă de restricții calorice: o abordare in vitro integrată pe mai multe niveluri. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018; 37 : 302. doi: 10.1186 / s13046-018-0954-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Chung JH, Manganiello V., Dyck JRB Resveratrol ca o restricție calorică mimetică: implicații terapeutice. Trends Cell Biol. 2012; 22 : 546–554. doi: 10.1016 / j.tcb.2012.07.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Carter LG, D’Orazio JA, Pearson KJ Resveratrol și Cancer: Focus on in Vivo Evidence. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 : R209 – R225. doi: 10.1530 / ERC-13-0171. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Ko J.-H., Sethi G., Um J.-Y., Shanmugam MK, Arfuso F., Kumar AP, Bishayee A., Ahn KS Rolul resveratrolului în terapia cancerului. Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 2589. doi: 10.3390 / ijms18122589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Ma B.-N., Li X.-J. Resveratrol extras din medicamentele din plante chinezești: o strategie terapeutică nouă pentru bolile pulmonare. Bărbie. Herb. Med. 2020; 12 : 349–358. doi: 10.1016 / j.chmed.2020.07.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Paller CJ, Rudek MA, Zhou XC, Wagner WD, Hudson TS, Anders N., Hammers HJ, Dowling D., King S., Antonarakis ES, și colab. Un studiu de fază I a extractului de piele de struguri Muscadine la bărbații cu cancer de prostată recurent biochimic: siguranță, tolerabilitate și determinarea dozei. Prostata. 2015; 75 : 1518–1525. doi: 10.1002 / pros.23024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA, și colab. Farmacologia clinică a resveratrolului și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392–7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Salehi B., Machin L., Monzote L., Sharifi-Rad J., Ezzat SM, Salem MA, Merghany RM, El Mahdy NM, Kılıç CS, Sytar O., și colab. Potențialul terapeutic al Quercetinului: noi perspective și perspective pentru sănătatea umană. ACS Omega. 2020; 5 : 11849–11872. doi: 10.1021 / acsomega.0c01818. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Shivappa N., Wang R., Hébert JR, Jin A., Koh W.-P., Asociația Yuan JM între potențialul inflamator al dietei și riscul de cancer pulmonar în rândul fumătorilor într-un studiu prospectiv din Singapore. Euro. J. Nutr. 2019; 58 : 2755-2766. doi: 10.1007 / s00394-018-1825-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Luu HN, Cai H., Murff HJ, Xiang Y.-B., Cai Q., ​​Li H., Gao J., Yang G., Lan Q., Gao Y.-T., și colab. Un studiu prospectiv al consumului de acizi grași polinesaturați în dietă și al riscului de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 2018; 143 : 2225–2237. doi: 10.1002 / ijc.31608. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Zheng W., Chow W.-H., Yang G., Jin F., Rothman N., Blair A., ​​Li H.-L., Wen W., Ji B.-T., Li Q. , și colab. Studiul sănătății femeilor din Shanghai: raționament, proiectarea studiului și caracteristici de bază. A.m. J. Epidemiol. 2005; 162 : 1123–1131. doi: 10.1093 / aje / kwi322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Shu X.-O., Li H., Yang G., Gao J., Cai H., Takata Y., Zheng W., Xiang Y.-B. Profilul cohortei: Studiul sănătății bărbaților din Shanghai. Int. J. Epidemiol. 2015; 44 : 810-818. doi: 10.1093 / ije / dyv013. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Oppedisano F., Macrì R., Gliozzi M., Musolino V., Carresi C., Maiuolo J., Bosco F., Nucera S., Caterina Zito M., Guarnieri L., și colab. Proprietățile antiinflamatorii și antioxidante ale n-3 PUFA: rolul lor în protecția cardiovasculară. Biomedicine. 2020; 8 : 306. doi: 10.3390 / biomedicines8090306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Meital LT, Windsor MT, Perissiou M., Schulze K., Magee R., Kuballa A., Golledge J., Bailey TG, Askew CD, Russell FD Acizi grași Omega-3 scad stresul oxidativ și inflamația la macrofage de la pacienți cu anevrism mic aortic abdominal. Știință. Rep. 2019; 9 : 12978. doi: 10.1038 / s41598-019-49362-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Gu Z., Shan K., Chen H., Chen YQ N-3 Acizi grași polinesaturați și rolul lor în chimioprevenția cancerului. Curr. Farmacol. Rep. 2015; 1 : 283–294. doi: 10.1007 / s40495-015-0043-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. Ali Mohsenpour M., Fallah-Moshkani R., Ghiasvand R., Khosravi-Boroujeni H., Mehdi Ahmadi S., Brauer P., Salehi-Abargouei A. Respectarea abordărilor dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – Dieta stil și riscul de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de cohortă. J. Am. Col. Nutr. 2019; 38 : 513-525. doi: 10.1080 / 07315724.2018.1554460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Anic GM, Park Y., Subar AF, Schap TE, Reedy J. Index-based Patterns Dietary and Risk of Cancer Lung in the NIH-AARP Diet and Health Study. Euro. J. Clin. Nutr. 2016; 70 : 123–129. doi: 10.1038 / ejcn.2015.122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Grooms KN, Ommerborn MJ, Pham DQ, Djoussé L., Clark CR Consum de fibre dietetice și riscuri cardiometabolice la adulții din SUA, NHANES 1999-2010. A.m. J. Med. 2013; 126 : 1054–1059. doi: 10.1016 / j.amjmed.2013.07.023. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Dieta Marmot M., Cancer și Prevenirea NCD. Lancet Oncol. 2018; 19 : 863–864. doi: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30382-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Yang Q., Liang Q., Balakrishnan B., Belobrajdic DP, Feng Q.-J., Zhang W. Rolul nutrienților dietetici în modularea microbiotei intestinale: o analiză narativă. Nutrienți. 2020; 12 : 381. doi: 10.3390 / nu12020381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Yang JJ, Yu D., Xiang Y.-B., Blot W., White E., Robien K., Sinha R., Park Y., Takata Y., Lazovich D., și colab. Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată. JAMA Oncol. 2020; 6 : e194107. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Miller AB, Altenburg H.-P., Bueno-de-Mesquita B., Boshuizen HC, Agudo A., Berrino F., Gram IT, Janson L., Linseisen J., Overvad K., și colab. Fructe și legume și cancerul pulmonar: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția. Int. J. Rac. 2004; 108 : 269-276. doi: 10.1002 / ijc.11559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Büchner FL, Bueno-de-Mesquita HB, Ros MM, Overvad K., Dahm CC, Hansen L., Tjønneland A., Clavel-Chapelon F., Boutron-Ruault M.-C., Touillaud M., et. al. Varietatea consumului de fructe și legume și riscul de cancer pulmonar în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2010; 19 : 2278–2286. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0489. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ Consumul de fructe, legume și fibre în legătură cu riscul de cancer: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția (EPIC) Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100 : 394S – 398S. doi: 10.3945 / ajcn.113.071357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Baldrick FR, Elborn JS, Woodside JV, Treacy K., Bradley JM, Patterson CC, Schock BC, Ennis M., Young IS, McKinley MC Efectul aportului de fructe și legume asupra stresului oxidativ și a inflamației în BPOC: un control randomizat Proces. Euro. Respir. J. 2012; 39 : 1377–1384. doi: 10.1183 / 09031936.00086011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Young RP, Hopkins RJ Fibra dietetică ridicată scade inflamația sistemică: utilitate potențială în BPOC și cancerul pulmonar. A.m. J. Med. 2014; 127 : e13. doi: 10.1016 / j.amjmed.2014.01.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Szmidt MK, Kaluza J., Harris HR, Linden A., Wolk A. Consumul de fibre dietetice pe termen lung și riscul de boală pulmonară obstructivă cronică: un studiu prospectiv de cohortă asupra femeilor. Euro. J. Nutr. 2020; 59 : 1869–1879. doi: 10.1007 / s00394-019-02038-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Shrier I., Szilagyi A., Correa JA Impactul lactozei care conține alimente și a geneticii lactazei asupra bolilor: o analiză analitică a datelor despre populație. Nutr. Cancer. 2008; 60 : 292–300. doi: 10.1080 / 01635580701745301. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Rodríguez-Alcalá LM, deputat Castro-Gómez, Pimentel LL, Fontecha J. Componente ale grăsimii din lapte cu activitate potențială anticancerigenă-o revizuire. Biosci. Rep. 2017; 37 doi: 10.1042 / BSR20170705. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Thorning TK, Raben A., Tholstrup T., Soedamah-Muthu SS, Givens I., Astrup A. Lapte și produse lactate: bune sau rele pentru sănătatea umană? O evaluare a totalității dovezilor științifice. Aliment Nutr. Rez. 2016; 60 : 32527. doi: 10.3402 / fnr.v60.32527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Kubík AK, Zatloukal P., Tomásek L., Pauk N., Havel L., Krepela E., Petruzelka L. Obiceiuri dietetice și risc de cancer pulmonar la femeile care nu fumează. Euro. J. Cancer Prev. 2004; 13 : 471–480. doi: 10.1097 / 00008469-200412000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Mettlin C. Consumul de lapte, alte obiceiuri de băuturi și riscul de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 1989; 43 : 608–612. doi: 10.1002 / ijc.2910430412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Yang Y., Wang X., Yao Q., Qin L., Xu C. Produse lactate, consum de calciu și risc de cancer pulmonar: o revizuire sistematică cu meta-analiză. Știință. Rep. 2016; 6 : 20624. doi: 10.1038 / srep20624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Takata Y., Shu X.-O., Yang G., Li H., Dai Q., ​​Gao J., Cai Q., ​​Gao Y.-T., Zheng W. Consumul de calciu și riscul de cancer pulmonar printre Femeile nefumătoare: un raport din Shanghai Women’s Health Study. Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2013; 22 : 50–57. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0915-T. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. Ji J., Sundquist J., Sundquist K. Intoleranță la lactoză și risc de cancer pulmonar, de sân și ovarian: indicii etiologice dintr-un studiu bazat pe populație în Suedia. Fr. J. Rac. 2015; 112 : 149–152. doi: 10.1038 / bjc.2014.544. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Krusińska B., Hawrysz I., Słowińska MA, Wądołowska L., Biernacki M., Czerwińska A., Gołota JJ Patterns Dietary and Breast or Lung Cancer Risk: A Pooled Analysis of 2 Case-Control Studies in North-Eastern Poland . Adv. Clin. Exp. Med. Dezactivat. Organ Wroclaw Med. Univ. 2017; 26 : 1367–1375. doi: 10.17219 / acem / 65433. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Ruppar TM, Conn VS Intervenții pentru promovarea activității fizice la adulții cu boală cronică. A.m. J. Nurs. 2010; 110 : 30–39. doi: 10.1097 / 01.NAJ.0000383930.99849.85. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Fiorentino G., Esquinas AM, Annunziata A. Exerciții și boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1228 : 355–368. doi: 10.1007 / 978-981-15-1792-1_24. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Elce V., Del Pizzo A., Nigro E., Frisso G., Martiniello L., Daniele A., Elce A. Impactul activității fizice asupra funcțiilor cognitive: un nou domeniu pentru cercetarea și gestionarea fibrozei chistice. Diagnostic. 2020; 10 : 489. doi: 10.3390 / diagnostics10070489. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. Polito R., Nigro E., Elce A., Monaco ML, Iacotucci P., Carnovale V., Comegna M., Gelzo M., Zarrilli F., Corso G., și colab. Expresia adiponectinei este modificată de activitatea fizică pe termen lung la pacienții adulți afectați de fibroză chistică. Mediat. Inflamație. 2019; 2019 : 2153934. doi: 10.1155 / 2019/2153934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Elce A., Nigro E., Gelzo M., Iacotucci P., Carnovale V., Liguori R., Izzo V., Corso G., Castaldo G., Daniele A., și colab. Exercițiul fizic supravegheat îmbunătățește parametrii clinici, antropometrici și biochimici la pacienții adulți cu fibroză chistică: o evaluare de 2 ani. Clin. Respir. J. 2018; 12 : 2228–2234. doi: 10.1111 / crj.12796. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Friedenreich CM, Ryder-Burbidge C., McNeil J. Activitate fizică, obezitate și comportament sedentar în etiologia cancerului: dovezi epidemiologice și mecanisme biologice. Mol. Oncol. 2020 doi: 10.1002 / 1878-0261.12772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Yang M., Liu L., Gan C.-E., Qiu L.-H., Jiang X.-J., He X.-T., Zhang J.-E. Efectele exercițiilor la domiciliu asupra capacității de exercițiu, simptomelor și calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o meta-analiză. Euro. J. Oncol. Nursuri. Dezactivat. J. Eur. Oncol. Nursuri. Soc. 2020; 49 : 101836. doi: 10.1016 / j.ejon.2020.101836. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Thune I., Lund E. Influența activității fizice asupra riscului de cancer pulmonar: un studiu prospectiv pe 81.516 bărbați și femei. Int. J. Rac. 1997; 70 : 57–62. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970106) 70: 1 <57 :: AID-IJC9> 3.0.CO; 2-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Tardon A., Lee WJ, Delgado-Rodriguez M., Dosemeci M., Albanes D., Hoover R., Blair A. Leisure-Time Physical Activity and Lung Cancer: A Meta-Analysis. Controlul cauzelor cancerului. 2005; 16 : 389–397. doi: 10.1007 / s10552-004-5026-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Hoffman AJ, Brintnall RA, von Eye A., Jones LW, Alderink G., Patzelt LH, Brown JK Exercițiu la domiciliu: Reabilitare promițătoare pentru ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea statutului funcțional și calitatea vieții pentru pacienții cu cancer pulmonar post-chirurgical . J. Thorac. Dis. 2014; 6 : 632–640. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.06.08. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Cavalheri V., Tahirah F., Nonoyama M., Jenkins S., Hill K. Exerciții de antrenament întreprinse de oameni în termen de 12 luni de la rezecția pulmonară pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013: CD009955. doi: 10.1002 / 14651858.CD009955.pub2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Granger CL, Chao C., McDonald CF, Berney S., Denehy L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții de exercițiu pentru pacienții după rezecția pulmonară: un studiu pilot controlat randomizat. Integr. Cancer Ther. 2013; 12 : 213–224. doi: 10.1177 / 1534735412450461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Cruz-Jentoft AJ, Landi F. Sarcopenia. Clin. Med. 2014; 14 : 183–186. doi: 10.7861 / clinmedicine.14-2-183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Cole CL, Kleckner IR, Jatoi A., Schwarz EM, Dunne RF Rolul inflamației sistemice în risipa musculară asociată cu cancerul și raționamentul exercițiului ca intervenție terapeutică. JCSM Clin. Rep. 2018; 3 : e00065. doi: 10.17987 / jcsm-cr.v3i2.65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Hardee JP, Counts BR, Carson JA Understanding the Rol of Exercise in Cancer Cachexia Therapy. A.m. J. Lifestyle Med. 2019; 13 : 46–60. doi: 10.1177 / 1559827617725283. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. Kuehr L., Wiskemann J., Abel U., Ulrich CM, Hummler S., Thomas M. Exercițiu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Med. Știință. Exerciții sportive. 2014; 46 : 656-663. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Quist M., Adamsen L., Rørth M., Laursen JH, Christensen KB, Langer SW Impactul unei intervenții de exerciții multidimensionale asupra capacității fizice și funcționale, anxietății și depresiei la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat supus chimioterapiei. Integr. Cancer Ther. 2015; 14 : 341–349. doi: 10.1177 / 1534735415572887. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Arbane G., Tropman D., Jackson D., Garrod R. Evaluarea unei intervenții timpurii de exercițiu după toracotomie pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), Efecte asupra calității vieții, a forței musculare și a toleranței la exercițiu: controlat randomizat Proces. Cancer de plamani. 2011; 71 : 229–234. doi: 10.1016 / j.lungcan.2010.04.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Edvardsen E., Skjønsberg OH, Holme I., Nordsletten L., Borchsenius F., Anderssen SA Training de înaltă intensitate în urma intervenției chirurgicale a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Torace. 2015; 70 : 244–250. doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-205944. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Henke CC, Cabri J., Fricke L., Pankow W., Kandilakis G., Feyer PC, de Wit M. Forța și rezistența la tratamentul pacienților cu cancer pulmonar în stadiile IIIA / IIIB / IV. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2014; 22 : 95–101. doi: 10.1007 / s00520-013-1925-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Sommer MS, Trier K., Vibe-Petersen J., Missel M., Christensen M., Larsen KR, Langer SW, Hendriksen C., Clementsen PF, Pedersen JH și colab. Reabilitarea perioperatorie la pacienții operabili cu cancer pulmonar (PROLUCA): un studiu de fezabilitate. Integr. Cancer Ther. 2016; 15 : 455–466. doi: 10.1177 / 1534735416635741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Quist M., Rørth M., Langer S., Jones LW, Laursen JH, Pappot H., Christensen KB, Adamsen L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții combinate la exerciții pentru pacienții inoperabili cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei: un studiu pilot. Cancer de plamani. 2012; 75 : 203–208. doi: 10.1016 / j.lungcan.2011.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Cavalheri V., Jenkins S., Cecins N., Gain K., Phillips MJ, Sanders LH, Hill K. Exercițiu de formare pentru persoanele care urmează tratament cu intenție curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: un proces controlat aleatoriu. Braz. J. Phys. Ther. 2017; 21 : 58–68. doi: 10.1016 / j.bjpt.2016.12.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Arbane G., Douiri A., Hart N., Hopkinson NS, Singh S., Speed ​​C., Valladares B., Garrod R. Efectul antrenamentului fizic postoperator asupra activității după intervenția chirurgicală curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: Un proces controlat randomizat multicentric. Fizioterapie. 2014; 100 : 100–107. doi: 10.1016 / j.physio.2013.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Codima A., das Neves Silva W., de Souza Borges AP, de Castro GJ Prescrierea exercițiului pentru simptome și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2021; 29 : 445–457. doi: 10.1007 / s00520-020-05499-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Salhi B., Huysse W., Van Maele G., Surmont VF, Derom E., van Meerbeeck JP. Cancer de plamani. 2014; 84 : 56–61. doi: 10.1016 / j.lungcan.2014.01.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Perrotta F., Cennamo A., Cerqua FS, Stefanelli F., Bianco A., Musella S., Rispoli M., Salvi R., Meoli I. Effects of a High-Intensity Pulmonary Rehabilitation Program on the Minute Ventilation / Panta de ieșire a dioxidului de carbon în timpul exercițiilor fizice într-o cohortă de pacienți cu BPOC care suferă rezecție pulmonară pentru cancer pulmonar cu celule mici. J. Bras. Pneumol. Publicacao Off. Soc. Sutiene. Pneumol. Tisilogia. 2019; 45 : e20180132. doi: 10.1590 / 1806-3713 / e20180132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. Salvi R., Meoli I., Cennamo A., Perrotta F., Saverio Cerqua F., Montesano R., Curcio C., Lassandro F., Stefanelli F., Grella E., și colab. Instruire preoperatorie de înaltă intensitate la pacienții vechi fragili supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC. Deschideți Med. 2016 doi: 10.1515 / med-2016-0079. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. Rispoli M., Salvi R., Cennamo A., Di Natale D., Natale G., Meoli I., Gioia MR, Esposito M., Nespoli MR, De Finis M., și colab. Eficacitatea reabilitării pulmonare preoperatorii la domiciliu la pacienții cu BPOC supuși rezecției cancerului pulmonar. Tumori. 2020: 300891619900808. doi: 10.1177 / 0300891619900808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. Brocki BC, Andreasen JJ, Langer D., Souza DSR, Westerdahl E. Instruire musculară postoperatorie inspirațională în plus față de exercițiile de respirație și mobilizarea timpurie îmbunătățește oxigenarea la pacienții cu risc ridicat după intervenția chirurgicală a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Euro. J. Chirurgie cardio-toracică. Dezactivat. J. Eur. Conf. Univ. Chirurgie cardio-toracică. 2016; 49 : 1483–1491. doi: 10.1093 / ejcts / ezv359. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. Bade BC, Thomas DD, Scott JB, Silvestri GA Creșterea activității fizice și a exercițiilor fizice în cancerul pulmonar: revizuirea siguranței, beneficiilor și aplicației. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2015; 10 : 861–871. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000536. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. Nigro E., Polito R., Alfieri A., Mancini A., Imperlini E., Elce A., Krustrup P., Orrù S., Buono P., Daniele A. Mecanisme moleculare implicate în efectele pozitive ale fizicii Activitate pentru a face față COVID-19. Euro. J. Appl. Fiziol. 2020; 120 : 2569–2582. doi: 10.1007 / s00421-020-04484-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. Koelwyn GJ, Wennerberg E., Demaria S., Jones LW Exercise in Regulation of Inflammation-Immune Axis Function in Cancer Initiation and Progression. Oncologie. 2015; 29 : 908-920, 922. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Kwak S.-E., Lee J.-H., Zhang D., Song W. Angiogenesis: Focusing on Effects of Exercise in Aging and Cancer. J. Exerc. Nutr. Biochimie. 2018; 22 : 21–26. doi: 10.20463 / jenb.2018.0020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. Avancini A., Sartori G., Gkountakos A., Casali M., Trestini I., Tregnago D., Bria E., Jones LW, Milella M., Lanza M., și colab. Activitatea fizică și exercițiile fizice în îngrijirea cancerului pulmonar: vor fi îndeplinite promisiunile? Oncolog. 2019 doi: 10.1634 / theoncologist.2019-0463. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. Dickson RP, Erb-Downward JR, Martinez FJ, Huffnagle GB Microbiomul și tractul respirator. Annu. Pr. Physiol. 2016 doi: 10.1146 / annurev-physiol-021115-105238. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. Gensollen T., Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS Cum colonizarea prin microbiota în viața timpurie modelează sistemul imunitar. Ştiinţă. 2016; 352 : 539-544. doi: 10.1126 / science.aad9378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. Gollwitzer ES, Saglani S., Trompette A., Yadava K., Sherburn R., McCoy KD, Nicod LP, Lloyd CM, Marsland BJ Lung Microbiota promovează toleranța la alergeni la nou-născuți prin PD-L1. Nat. Med. 2014; 20 : 642–647. doi: 10.1038 / nm.3568. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. Cheng C., Wang Z., Wang J., Ding C., Sun C., Liu P., Xu X., Liu Y., Chen B., Gu B. Caracterizarea microbiomului pulmonar și explorarea potențialului Biomarcatori bacterieni pentru cancerul pulmonar. Trad. Cancerul pulmonar Res. 2020; 9 : 693-704. doi: 10.21037 / tlcr-19-590. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. Jin C., Lagoudas GK, Zhao C., Bullman S., Bhutkar A., ​​Hu B., Ameh S., Sandel D., Liang XS, Mazzilli S., și colab. Microbiota comensală promovează dezvoltarea cancerului pulmonar prin intermediul celulelor T. Celulă. 2019; 176 : 998-1013. doi: 10.1016 / j.cell.2018.12.040. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. Lee SH, Sung JY, Yong D., Chun J., Kim SY, Song JH, Chung KS, Kim EY, Jung JY, Kang YA și colab. Caracterizarea microbiomului în fluidul de lavaj bronhoalveolar al pacienților cu cancer pulmonar comparativ cu leziunile de masă benignă. Cancer de plamani. 2016; 102 : 89–95. doi: 10.1016 / j.lungcan.2016.10.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. Hufnagl K., Pali-Schöll I., Roth-Walter F., Jensen-Jarolim E. Disbioza microbiomului intestinal și pulmonar are un rol în astm. Semin. Imunopatol. 2020; 42 : 75–93. doi: 10.1007 / s00281-019-00775-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. Vaughan A., Frazer ZA, Hansbro PM, Yang IA BPOC și axa intestinală-pulmonară: potențialul terapeutic al fibrei. J. Thorac. Dis. 2019; 11 (Supliment. 17): S2173 – S2180. doi: 10.21037 / jtd.2019.10.40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. Liu F., Li J., Guan Y., Lou Y., Chen H., Xu M., Deng D., Chen J., Ni B., Zhao L., și colab. Disbioza microbiomului intestinal este asociată cu biomarkeri tumorali în cancerul pulmonar. Int. J. Biol. Știință. 2019; 15 : 2381–2392. doi: 10.7150 / ijbs.35980. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. Elkrief A., Derosa L., Kroemer G., Zitvogel L., Routy B. Impactul negativ al antibioticelor asupra rezultatelor la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapie: un nou factor de prognostic independent? Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2019; 30 : 1572–1579. doi: 10.1093 / annonc / mdz206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155. Routy B., Le Chatelier E., Derosa L., Duong CPM, Alou MT, Daillère R., Fluckiger A., ​​Messaoudene M., Rauber C., Roberti MP, și colab. Microbiomul intestinal influențează eficacitatea imunoterapiei bazate pe PD-1 împotriva tumorilor epiteliale. Ştiinţă. 2018; 359 : 91–97. doi: 10.1126 / science.aan3706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156. Tsay J.-CJ, Wu BG, Sulaiman I., Gershner K., Schluger R., Li Y., Yie T.-A., Meyn P., Olsen E., Perez L., și colab. Disbioza căilor respiratorii inferioare afectează progresia cancerului pulmonar. Cancer Discov. 2020 doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-0263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157. Gong J., Chehrazi-Raffle A., Placencio-Hickok V., Guan M., Hendifar A., ​​Salgia R. Microbiomul intestinal și răspunsul la inhibitorii punctului de control imunitar: strategii preclinice și clinice. Clin. Trad. Med. 2019; 8 : 9. doi: 10.1186 / s40169-019-0225-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158. Senghor B., Sokhna C., Ruimy R., Lagier JC Gut Microbiota Diversity according to Dietary Habits and Geographic Provenance. Zumzet. Microbiome J. 2018; 7-8 : 1-9. doi: 10.1016 / j.humic.2018.01.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159. Gnagnarella P., Caini S., Maisonneuve P., Gandini S. Carcinogenitatea consumului ridicat de carne și riscul de cancer pulmonar la nefumători: o meta-analiză cuprinzătoare. Nutr. Cancer. 2018; 70 : 1-13. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1374420. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160. Lippi G., Mattiuzzi C., Cervellin G. Consumul de carne și riscul de cancer: o analiză critică a meta-analizelor publicate. Crit. Pr. Oncol. Hematol. 2016; 97 : 1-14. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161. Yan L., Sundaram S., Mehus AA, Picklo MJ Hrănirea restricționată în timp atenuează metastazarea spontană bogată în grăsimi a carcinomului pulmonar Lewis la șoareci. Anticancer Res. 2019; 39 : 1739–1748. doi: 10.21873 / anticanres.13280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]162. Huerta-Yepez S., Tirado-Rodriguez A., Montecillo-Aguado MR, Yang J., Hammock BD, Hankinson O. Inducții dependente de receptorul hidrocarburii arilice ale acidului gras polinesaturat Omega-3 și Omega-6 Act invers asupra Progresia tumorii. Știință. Rep. 2020; 10 : 7843. doi: 10.1038 / s41598-020-64146-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163. Serini S., Trombino S., Oliva F., Piccioni E., Monego G., Resci F., Boninsegna A., Picci N., Ranelletti FO, Calviello G. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele cancerului pulmonar prin creșterea MKP-1 și P-ERK1-2 și p-P38 Expression-Regulating down. Apoptoza. 2008; 13 : 1172–1183. doi: 10.1007 / s10495-008-0246-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164. Zajdel A., Wilczok A., Tarkowski M. Efectele toxice ale acizilor grași polinesaturați N-3 din celulele pulmonare umane A549. Toxicol. Vitro. 2015; 30 : 486–491. doi: 10.1016 / j.tiv.2015.09.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165. Yin Y., Sui C., Meng F., Ma P., Jiang Y. Acidul gras polinesaturat Omega-3 Acidul docosahexaenoic inhibă proliferarea și progresia celulelor canceroase pulmonare fără celule mici prin inactivarea reactivă a oxigenului, mediată de specii. a căii PI3K / Akt. Sănătate lipidică Dis. 2017; 16 : 87. doi: 10.1186 / s12944-017-0474-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]166. Ratajczak W., Rył A., Mizerski A., Walczakiewicz K., Sipak O., Laszczyńska M. Potențial imunomodulator al acizilor grași cu lanț scurt derivat din microbiomi intestinali (SCFAs) Acta Biochim. Pol. 2019; 66 : 1-12. doi: 10.18388 / abp.2018_2648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]167. Hoffman-Goetz L., Pervaiz N., Packer N., Guan J. Freewheel Training scade Pro- și crește expresia anti-inflamatorie a citokinelor la limfocitele intestinale de șoarece. Creier. Comportă-te. Imun. 2010; 24 : 1105–1115. doi: 10.1016 / j.bbi.2010.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]168. Hoffman-Goetz L., Quadrilatero J. Exercițiul cu banda de alergat la șoareci crește pierderea limfocitelor intestinale prin apoptoză. Acta Physiol. Scand. 2003; 179 : 289–297. doi: 10.1046 / j.1365-201X.2003.01176.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]169. Marchesi JR, Adams DH, Fava F., Hermes GDA, Hirschfield GM, Hold G., Quraishi MN, Kinross J., Smidt H., Tuohy KM și colab. Microbiota intestinală și sănătatea gazdei: o nouă frontieră clinică. Intestin. 2016; 65 : 330–339. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-309990. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]170. Allen JM, Mailing LJ, Cohrs J., Salmonson C., Fryer JD, Nehra V., Hale VL, Kashyap P., White BA, Woods JA Exercițiul de antrenament indus de modificarea microbiotei intestinului persistă după colonizarea și atenuează microbiota. răspunsul la colita indusă chimic la șoarecii gnotobiotici. Microbi intestinali. 2018; 9 : 115–130. doi: 10.1080 / 19490976.2017.1372077. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]171. Ming L., Fang Y., Xiaohui C., Huan Z., Xiaoqing W., Yinhui L., Yuanyu L., Li T., Jieli Y., Shu W., și colab. Modificarea microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar. bioRxiv. 2019: 640359. doi: 10.1101 / 640359. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]172. Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS Gut Microbiota contribuie la modificări legate de vârstă în dimensiunea, compoziția și funcția musculaturii scheletice: baza biologică pentru o axă intestinală. Calcif. Țesut Int. 2018; 102 : 433-442. doi: 10.1007 / s00223-017-0345-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]173. Frost RA, Nystrom GJ, Lang CH Lipopolizaharida reglează expresia citokinelor proinflamatorii la mioblastele șoarecilor și la mușchii scheletici. A.m. J. Fiziol. Integr. Comp. Fiziol. 2002; 283 : R698 – R709. doi: 10.1152 / ajpregu.00039.2002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]174. Enoki Y., Watanabe H., Arake R., Sugimoto R., Imafuku T., Tominaga Y., Ishima Y., Kotani S., Nakajima M., Tanaka M., și colab. Sulfatul de indoxil potențează atrofia musculaturii scheletice prin inducerea expresiei oxidative mediată de stres a miostatinei și a Atroginei-1. Știință. Rep. 2016; 6 : 32084. doi: 10.1038 / srep32084. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]175. Picca A., Fanelli F., Calvani R., Mulè G., Pesce V., Sisto A., Pantanelli C., Bernabei R., Landi F., Marzetti E. Disbioză intestinală și îmbătrânirea musculară: căutarea unui roman Ținte împotriva sarcopeniei. Mediat. Inflamație. 2018; 2018 : 7026198. doi: 10.1155 / 2018/7026198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]176. Griffiths EA, Duffy LC, Schanbacher FL, Qiao H., Dryja D., Leavens A., Rossman J., Rich G., Dirienzo D., Ogra PL In Vivo Effects of Bifidobacteria and Lactoferrin on Gut Endotoxin Concentration and Mucosal Imunitate la șoareci Balb / c. Săpa. Dis. Știință. 2004; 49 : 579–589. doi: 10.1023 / B: DDAS.0000026302.92898.ae. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]177. Bindels LB, Beck R., Schakman O., Martin JC, De Backer F., Sohet FM, Dewulf EM, Pachikian BD, Neyrinck AM, Thissen J.-P., și colab. Restabilirea nivelurilor specifice de lactobacili scade markerii de inflamație și de atrofie musculară într-un model de șoarece de leucemie acută. Plus unu. 2012; 7 : e37971. doi: 10.1371 / journal.pone.0037971. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Cercetare a Mediului și Sănătate Publică sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

PMC7967729

Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu risc de cancer pulmonar

O analiză colectată

Jae Jeong Yang , dr., Danxia Yu , dr., Yong-Bing Xiang , MD, William Blot , dr., 1, 3 Emily White , dr., Kim Robien , dr., Rashmi Sinha , dr., Yikyung Park , ScD , Yumie Takata , dr., 1, 8 DeAnn Lazovich , dr., 9, 10 Yu-Tang Gao , MD, 2Xuehong Zhang , ScD , 11 Qing Lan , PhD, Bas Bueno-de-Mesquita , PhD, 12, 13 Ingegerd Johansson , PhD, 14 Rosario Tumino , MD, 15 Elio Riboli , MD, 16 Anne Tjønneland , PhD, 17, 18 Guri Skeie , dr., 19 J. Ramón Quirós , MD, 20 Mattias Johansson , dr., 21 Stephanie A. Smith-Warner, Dr., 22, 23 Wei Zheng , MD, dr., 1, 3 și Xiao-Ou Shu , MD, dr. 1, 3

1 Divizia de Epidemiologie, Departamentul de Medicină, Centrul de Epidemiologie Vanderbilt, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, Tennessee2 Laborator cheie de stat pentru oncogenă și gene conexe și Departamentul de epidemiologie, Institutul Cancerului din Shanghai, Spitalul Renji, Școala de Medicină a Universității Jiaotong din Shanghai, Shanghai, China3 Centrul de cancer Vanderbilt-Ingram, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, Nashville, Tennessee4 Programul de prevenire a cancerului, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington5 Departamentul de Științe ale Exercițiului și Nutriției, Școala de Sănătate Publică a Institutului Milken, Universitatea George Washington, Washington, Districtul Columbia6 Divizia de Epidemiologie și Genetică, Institutul Național al Cancerului, Bethesda, Maryland7 Divizia de Științe a Sănătății Publice, Departamentul de Chirurgie, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri8 Colegiul de Sănătate Publică și Științe Umane, Universitatea de Stat din Oregon, Corvallis9 Divizia de Epidemiologie și Sănătate Comunitară, Școala de Sănătate Publică, Universitatea din Minnesota, Minneapolis10 Masonic Cancer Center, Universitatea din Minnesota, Minneapolis11 Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts12 Departamentul pentru factorii determinanți ai bolilor cronice, Institutul Național pentru Sănătate Publică și Mediu, Bilthoven, Olanda13 Departamentul de Gastroenterologie și Hepatologie, Centrul Medical Universitar, Utrecht, Olanda14 Departamentul de Odontologie, Universitatea Umeå, Umeå, Suedia15 Departamentul de registru al cancerului și histopatologie, Spitalul Civic-MP Arezzo, Samoa Americane, Ragusa, Italia16 Facultatea de Medicină, Școala de Sănătate Publică, Imperial College, Londra, Regatul Unit17 Diet, Genes and Environment, Danish Cancer Society Research Center, Copenhaga, Danemarca18 Departamentul de sănătate publică din Danemarca, Facultatea de Științe medicale și de sănătate, Universitatea din Copenhaga, Danemarca19 Departamentul de Medicină Comunitară, UIT, Universitatea Arctică din Norvegia, Tromsø, Norvegia20 Direcția de Sănătate Publică, Asturias, Spania21 Grupul de epidemiologie genetică, Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului, Lyon, Franța22 Departamentul de Nutriție, Școala de Sănătate Publică Harvard TH Chan, Boston, Massachusetts23 Departamentul de epidemiologie, Școala de sănătate publică Harvard TH Chan, Boston, MassachusettsAutorul corespunzator.Informații despre articol

Acceptat pentru publicare: 13 iulie 2019.Autor corespondent: Xiao-Ou Shu, MD, dr., Divizia de epidemiologie, Departamentul de Medicină, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, 2525 West End Avenue, Ste 600, Nashville, TN 37203 ( gro.cmuv@uhs.uo-oaix ).

Publicat online: 24 octombrie 2019. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107

Contribuțiile autorului: Dr. Shu a avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Doctorii Yang și Yu au contribuit în mod egal.

Concept și design: Yang, Yu, Takata, Zhang, Bueno-de-Mesquita, Tumino, Riboli, Tjønneland, Shu.

Achiziționarea, analiza sau interpretarea datelor: Yang, Yu, Xiang, Blot, White, Robien, Sinha, Park, Lazovich, Gao, Zhang, Lan, Bueno-de-Mesquita, I. Johansson, Tjønneland, Skeie, Quirós, M Johansson, Smith-Warner, Zheng, Shu.

Redactarea manuscrisului: Yang, Yu, Sinha, Shu.

Revizuirea critică a manuscrisului pentru un conținut intelectual important: Toți autorii.

Analiză statistică: Yang, Yu, White, Gao, Zhang, Smith-Warner, Shu.

Finanțare obținută: Sinha, Takata, Tumino, Tjønneland, Quirós, Zheng, Shu.

Suport administrativ, tehnic sau material: Xiang, Robien, Sinha, Zhang, Bueno-de-Mesquita, I. Johansson, Tumino, Riboli, Skeie, Quirós, M. Johansson, Shu.

Supraveghere: Gao, Bueno-de-Mesquita, Tumino, Riboli, Shu.

Dezvăluiri privind conflictele de interese: doctorii Blot, Shu, Zheng și Yu au raportat că au primit subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate în timpul desfășurării studiului. Dr. Robien și Takata au raportat că au primit subvenții de la Institutul Național al Cancerului în timpul desfășurării studiului. Nu au fost raportate alte dezvăluiri.

Finanțare / sprijin: Această activitate a fost susținută parțial de subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate (R03 CA183021 și UM1 CA182910). Dr. Yu a fost susținut de programul de cercetători al Facultății Centrului Medical al Universității Vanderbilt.

Rolul finanțatorului / sponsorului: finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea și desfășurarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza sau interpretarea datelor; pregătirea, revizuirea sau aprobarea manuscrisului; sau decizia de a trimite manuscrisul spre publicare.

Contribuții suplimentare: Mulțumim personalului și anchetatorilor tuturor cohortelor participante pentru eforturile lor dedicate și ne datorăm participanților la studiu, fără de care această muncă nu ar fi posibilă. Mary Shannon Byers, dr., Centrul Medical al Universității Vanderbilt, a asistat la pregătirea și editarea manuscrisului. Nu a primit nicio compensație financiară din partea grupului nostru pentru asistență.Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Materiale suplimentareMergi la:

Puncte cheie

Întrebare

Există o asociere între riscul de cancer pulmonar și aportul obișnuit de fibre dietetice (principala sursă de prebiotice) sau iaurt (un aliment probiotic)?

Constatări

În această analiză combinată a mai mult de 1,44 milioane de persoane din Statele Unite, Europa și Asia, aportul ridicat de fibre dietetice sau iaurt a fost asociat individual cu un risc redus de cancer pulmonar, independent de toți factorii de risc cunoscuți. De asemenea, a fost observată o asociere potențială sinergică a consumului de fibre și iaurt cu riscul de cancer pulmonar.

Sens

Fibrele dietetice și iaurtul pot fi asociate individual și împreună cu un risc redus de cancer pulmonar.

Abstract

Importanţă

Fibrele dietetice (principala sursă de prebiotice) și iaurtul (un aliment probiotic) conferă diverse beneficii pentru sănătate prin modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice. Cu toate acestea, asocierile lor cu riscul de cancer pulmonar nu au fost bine cercetate.

Obiectiv

Pentru a evalua asocierile individuale și comune ale consumului de fibre dietetice și iaurt cu risc de cancer pulmonar și pentru a evalua modificarea efectului potențial al asociațiilor prin stilul de viață și alți factori dietetici.

Proiectare, decorare și participanți

Această analiză combinată a inclus 10 cohorte prospective care au implicat 1 445 850 de adulți din studii care au fost efectuate în Statele Unite, Europa și Asia. Analizele datelor au fost efectuate între noiembrie 2017 și februarie 2019. Utilizând date armonizate ale participanților individuali, rapoartele de pericol și intervalele de încredere de 95% pentru riscul de cancer pulmonar asociat cu aporturile de fibre dietetice și iaurt au fost estimate pentru fiecare cohortă prin regresie Cox și combinate folosind meta-efecte aleatorii -analiză.

Participanții care au avut antecedente de cancer la înscriere sau au dezvoltat orice tip de cancer, au murit sau au fost pierduți pentru urmărire în termen de 2 ani de la înscriere au fost excluși.

Expuneri

Aportul de fibre dietetice și consumul de iaurt măsurate prin instrumente validate.

Principalele rezultate și măsuri

Cancer pulmonar incident, subclasificat după tip histologic (de exemplu, adenocarcinom, carcinom cu celule scuamoase și carcinom cu celule mici).

Rezultate

Eșantionul analitic a inclus 627 988 bărbați, cu o vârstă medie (DE) de 57,9 (9,0) ani și 817 862 femei, cu o vârstă medie (DE) de 54,8 (9,7) ani. În timpul unei monitorizări mediane de 8,6 ani, au fost documentate 18 822 de cazuri de cancer pulmonar incident. Atât aportul de fibre, cât și cel de iaurt au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de pachet de fumat și alți factori de risc pentru cancerul pulmonar: raport de pericol, 0,83 (IC 95%, 0,76-0,91) pentru cea mai mare și cea mai mică chintilă de fibre admisie; și raportul de pericol, 0,81 (IC 95%, 0,76-0,87) pentru consum ridicat vs fără iaurt. Asocierile cu fibre sau iaurt cu cancer pulmonar au fost semnificative la fumătorii care nu au fumat și au fost observate în mod constant în sex, rasă / etnie și tip histologic tumoral. Când este considerat în comun,consumul ridicat de iaurt cu cea mai mare chintilă de aport de fibre a prezentat un risc redus cu peste 30% de cancer pulmonar decât consumul de non-iaurt cu cea mai mică chintilă de aport de fibre (raport de pericol, 0,67 [IÎ 95%, 0,61-0,73] în totalul populațiilor studiate; pericol raport, 0,69 [IC 95%, 0,54-0,89] la niciodată fumători), sugerând potențial sinergism.

Concluzii și relevanță

Consumul dietetic de fibre și iaurt a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar după ajustarea pentru factorii de risc cunoscuți și în rândul fumătorilor. Constatările noastre sugerează un potențial rol protector al prebioticelor și probioticelor împotriva carcinogenezei pulmonare.Mergi la:

Introducere

Prebioticele și probioticele au atras atenția din ce în ce mai mult datorită rolului lor în modularea microbiotei intestinale și a proprietăților lor antiinflamatoare și antioxidante. 1 , 2 , 3 Prebioticele, de obicei bogate în alimente bogate în fibre, sunt compuși nedigerabili care pot fi fermentați de microbiota intestinală și, de asemenea, modulează microbiota intestinală, 4 în timp ce probioticele sunt microorganisme vii, de obicei incluse în iaurt, care pot îmbunătăți compoziția sau funcția de microbiota intestinală pentru a aduce beneficii sănătății gazdei. 5Studiile epidemiologice au evaluat fibrele alimentare și iaurtul, principalele surse de prebiotice și probiotice în dietele umane și au raportat asociații de iaurt sau fibre cu riscuri reduse de diferite boli, inclusiv tulburări metabolice, 6 , 7 boli cardiovasculare, 8 , 9 cancere gastrointestinale , 10 , 11 , 12 și moarte prematură. 8 , 13 Recent, s-a demonstrat că anumiți microbi intestinali sunt implicați în inflamația pulmonară, 14 sugerând un potențial rol nou al fibrelor dietetice și al iaurtului împotriva bolilor pulmonare.

Mai multe studii de cohortă au legat aportul de fibre dietetice cu funcția pulmonară îmbunătățită 15 și riscul redus de boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) 16 , 17 , 18 și de decese cauzate de boli respiratorii. 13 Studiile prospective au arătat, de asemenea, că tiparele dietetice bogate în fibre, pe bază de plante și consumul de fructe / legume sunt semnificativ asociate cu un risc scăzut de cancer pulmonar. 19 , 20 , 21 Cu toate acestea, dovezile directe care leagă aportul de fibre dietetice de riscul de cancer pulmonar sunt rare. Studiul UK Million Women nu a arătat nicio asociere între fibrele alimentare și riscul de cancer pulmonar în rândul femeilor care nu fumează niciodată. 22Pentru consumul de iaurt, o meta-analiză recentă care a inclus 2 studii de cohortă și 3 studii de caz-control a raportat o asociere inversă nesemnificativă cu riscul de cancer pulmonar. 23 În prezent, niciun studiu epidemiologic nu a examinat asocierea potențială sinergică a fibrelor și iaurtului (adică prebiotice și probiotice) cu risc de cancer pulmonar.

Aici, evaluăm asociațiile de aporturi de fibre dietetice și iaurt cu risc de cancer pulmonar într-o analiză combinată a mai mult de 1,44 milioane de indivizi din Statele Unite, Europa și Asia. Am evaluat asocierea potențială a fibrelor sau iaurtului cu cancerul pulmonar în rândul tuturor participanților și în funcție de sex, rasă / etnie și tip histologic tumoral. Am evaluat în continuare modificările potențiale ale oricăror asociații în funcție de stilul de viață și de alți factori dietetici (de exemplu, starea fumatului și aportul de grăsimi saturate). În cele din urmă, am evaluat asocierea comună a consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar.Mergi la:

Metode

Studiați populațiile

Acest studiu, realizat din noiembrie 2017 până în februarie 2019, a analizat datele individuale deidentificate ale unui proiect de regrupare a cancerului pulmonar care a inclus 10 studii prospective de cohortă efectuate în Statele Unite, Europa și Asia. 24 , 25Cohortele participante au inclus Institutul Național de Sănătate – Studiul de dietă și sănătate AARP (NIH-AARP), Studiul de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății (HPFS), Studiul sănătății asistentelor medicale (NHS), Studiul sănătății femeilor din Iowa (IWHS), Prostata, plămânul Procesul de screening al cancerului colorectal și ovarian (PLCO), Studiul cohortei comunitare din sud (SCCS), Studiul vitaminelor și stilului de viață (VITAL), Investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției (EPIC), Studiul sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS) și Sănătatea femeilor din Shanghai Studiu (SWHS). Toate studiile au fost aprobate de către comisiile de revizuire instituționale și comitetele de etică ale institutelor gazdă.

Dintre participanții la studiu inițiali, am exclus persoanele care aveau antecedente de cancer, cu excepția cancerului de piele nonmelanom, la înscrierea în cohortă sau fără date privind istoricul fumatului sau aportul de energie neverosimil (dincolo de 3 abateri standard ale cohortei și sexului transformate în log) medie specifică). Am exclus în continuare primii 2 ani de observație și participanții care au dezvoltat orice cancer sau au fost cenzurați în termen de 2 ani pentru a minimiza potențialul cauzalitate inversă din cauza modificărilor dietetice preclinice legate de cancer (figura 1). Caracteristicile eșantionului nostru analitic de 1 445 850 de participanți sunt rezumate în eTabelul 1 din supliment .

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este jamaoncol-6-e194107-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 1.Diagrama fluxului de selecție și excludere a participanților la studiu

AARP indică National Health Institute-AARP Diet and Health Study; EPIC, Investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției; HPFS, studiu de urmărire pentru profesioniștii din domeniul sănătății; IWHS, Studiul sănătății femeilor din Iowa; NHS, Nurses Health Study; PLCO, test de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian; SCCS, Studiul cohortei comunitare din sud; SMHS, Shanghai Health Health Study; SWHS, Shanghai Health Health Study și VITAL, Vitamins and Lifestyle Study.

Dieta și evaluarea rezultatelor

La sondajul inițial al fiecărei cohorte, informațiile dietetice au fost colectate folosind chestionare validate cu privire la frecvența alimentelor sau chestionare dietetice semicantitative. Detaliile evaluării și validității dietetice au fost descrise anterior; coeficienții de corelație dintre chestionarele dietetice și înregistrările / rechemările dietetice au variat de la 0,48 la 0,86 pentru fibrele dietetice. 26 , 27 , 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36Puține studii au raportat rezultate de validare specifice pentru iaurt, dar în NHS și HPFS, evaluarea iaurtului a arătat o validitate ridicată; coeficientul de corelație cu criteriul a fost de 0,74. 29 Aportul de fibre dietetice (grame pe zi) a fost calculat prin înmulțirea frecvenței consumului de alimente cu mărimea porțiunii și conținutul de fibre, pe baza tabelelor de compoziție a alimentelor specifice populației sau a metodelor enzimatico-gravimetrice ale Asociației Chimiștilor Analitici Oficiali, 37și clasificate în chintile specifice sexului. Consumul de iaurt (grame pe zi) a fost calculat prin înmulțirea frecvenței consumului cu dimensiunea porției specifice studiului. SMHS și SWHS nu au avut date despre consumul de iaurt, lucru neobișnuit când membrii cohortei erau înscriși; astfel, aceste 2 cohorte au fost excluse din orice analiză legată de iaurt. Având în vedere că 20% până la 76% dintre participanți nu au consumat niciun iaurt (tabelul 1 din supliment ), am clasificat consumul de iaurt în 3 grupe: un grup de non- consum (0 g / zi) și 2 grupuri de consum (scăzut sau ridicat: ≤ sau > aportul mediu specific sexului, respectiv). Toate aporturile alimentare au fost ajustate pentru aportul total de energie folosind metoda reziduală. 38

Cazurile de incidente și decesele de cancer au fost identificate prin corelarea cu registrele de cancer și decese, anchete de urmărire și revizuirea dosarelor medicale. Rezultatul principal al studiului a fost cancerul pulmonar primar ( Clasificarea internațională a bolilor, revizuirile a noua și a zecea : codurile 162 și respectiv C34), subclasificate în funcție de tipul histologic al tumorii: adenocarcinom, carcinom cu celule scuamoase, carcinom cu celule mici sau altele. Analiza timpului pentru eveniment a fost începută la 2 ani de la data înscrierii și cenzurată la data oricărui diagnostic de cancer, deces, pierderea până la urmărire sau cea mai recentă urmărire / legătură, oricare ar fi fost primul.

Analize statistice

Caracteristicile inițiale ale aporturilor de fibre și iaurt au fost comparate folosind testul χ 2 sau modelul liniar general. Au fost evaluate corelațiile Spearman ale aporturilor de fibre dietetice și iaurt. Am adoptat o metodă de meta-analiză a datelor individuale ale participantilor în două etape. 39 Folosind modelele de pericole proporționale Cox, am estimat mai întâi rapoartele de pericol specifice cohortei (HR) și 95% IC, folosind ca referință cea mai mică chintilă pentru fibre și non-consumul pentru iaurt; apoi toate estimările au fost combinate folosind meta-analiza cu efecte aleatorii, având în vedere existența eterogenității între studii. 40 , 41Având în vedere diferitele perioade de înscriere și intervalele de vârstă ale cohortelor participante, modelele Cox au fost stratificate în funcție de anul nașterii (intervale de 5 ani de la <1925 la ≥1960) și anul de înscriere (<1985, 1990, 1995, 2000 și ≥2005). Timpul de urmărire a fost tratat ca scara de timp. Testul global al bunătății de potrivire cu reziduurile Schoenfeld nu a confirmat nicio încălcare a presupunerii proporționale a pericolelor. Covariatele includ vârsta, starea de fumat (niciodată, fostă sau actuală), anii de fumat (continuu), consumul de energie (continuu), sexul, rasa / etnia (alb, negru, asiatic sau altul), nivelul de educație (<mare școală, absolvent de liceu, vocațional / profesional, colegiu, ≥universitate), starea obezității (indicele de masă corporală, calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțimea în metri pătrate: <18,5, 18,5-24,9, 25,0-29,9 sau ≥30,0 pentru Occidentali,și <18,5, 18,5-22,9, 23,0-27,4 sau ≥27,5 pentru persoanele asiatice), antecedente de diabet (da sau nu), antecedente familiale de cancer pulmonar (da sau nu), activitate fizică (terțele din totalul orelor fizice active) , menopauză (da sau nu) și aporturi de grăsimi saturate și polinesaturate (chintile specifice sexului). Covariate lipsă au fost imputate în fiecare cohortă, separat (eAppendix înSupliment ). Tendința liniară a fost testată folosind o variabilă continuă cu valori mediane ale fiecărei categorii de aport de fibre sau iaurt. Asociațiile potențiale neliniare au fost evaluate utilizând spline cubice restricționate. Au fost efectuate analize stratificate pentru a evalua modificarea efectului potențial în funcție de sex, rasă / etnie, tip histologic tumoral și alți factori de risc. Interacțiunea a fost testată în fiecare studiu prin testul raportului de probabilitate, introducând un termen încrucișat de consum de fibre sau iaurt și variabilele de stratificare ca ambele variabile ordinale; apoi estimările au fost combinate folosind metaanaliza cu efecte aleatorii. 42 Asocierea comună a fibrelor și iaurtului cu riscul de cancer pulmonar a fost evaluată printr-o analiză de date combinată, folosind cel mai mic aport atât de fibre, cât și de iaurt ca referință.

O serie de analize de sensibilitate au fost efectuate folosind (1) limitele comune sau specifice cohortei și sexului; (2) meta-analiză cu efect fix sau analiză colectată a datelor individuale ale participanților; (3) metoda densității energetice pentru ajustarea energiei totale; și (4) ajustări suplimentare pentru aporturile de carne roșie și legume. Pentru a evalua mai bine potențialele confuzii cauzate de fumat, am efectuat o ajustare secvențială pentru intensitatea fumatului: (1) modelul minim, inclusiv vârsta, aportul de energie, sexul și rasa / etnia; (2) modelul ajustat pentru toate covariabilele, cu excepția variabilelor legate de fumat; (3) modelul ajustat pentru toate celelalte covariabile și starea fumatului; și (4) modelul final (rezultatele principale) care a inclus toate covariabilele, inclusiv starea fumatului și anii de pachet. Analizele au fost efectuate folosind SAS Enterprise Guide, versiunea 7.1 (SAS Institute Inc), sau Stata,versiunea 12 (StataCorp). Cu două fețeValorile P mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative statistic.Mergi la:

Rezultate

Eșantionul analitic a inclus 627 988 bărbați, cu o vârstă medie (SD) de 57,9 (9,0) ani și 817 862 femei, cu o vârstă medie (SD) de 54,8 (9,7) ani (tabelul 1 din supliment ). În perioada mediană de urmărire de 8,6 ani (după excluderea primilor 2 ani), au fost identificate 18 822 de cazuri de cancer pulmonar incident. Aportul mediu (interval interquartile) de fibre alimentare a fost de 18,4 (14,1-23,1) g / zi. În general, 62,2% dintre participanți au raportat consum de iaurt, dintre care aportul mediu (intervalul interquartilic) a fost de 23,3 (5,7-73,4) g / zi. Caracteristicile de bază ale cazurilor de cancer pulmonar sunt rezumate în tabelul 2 din Supliment .

Bărbații cu aport ridicat de fibre sau iaurt au obținut studii superioare, adică studii universitare sau mai mari (cel mai mic vs cel mai mare, 34,4% față de 45,5% pentru fibre; 40,0% față de 47,9% pentru iaurt) și stiluri de viață sănătoase, inclusiv fumatul mai puțin curent ( 39,1% vs 13,2% pentru fibre; 18,7% vs 16,0% pentru iaurt), consum mai mic de alcool (27,1 vs 10,3 g / zi pentru fibre; 19,0 vs 14,9 g / zi pentru iaurt) și mai multă activitate fizică decât cele cu aporturi mici toate P  <.05) (tabelul 1). Dintre bărbați, antecedentele de diabet zaharat au fost