Context și obiective : O nouă emulsie lipidică îmbogățită cu acid gras ω-3 a fost raportată pentru a preveni situațiile heperinflamatorii la pacienții care au urmat intervenții chirurgicale majore. Cu toate acestea, rolul nutriției parenterale pe bază de acizi grași ω-3 pentru pacienții postoperatori cu cancer hepatic legat de ciroză este neclar. Acest studiu își propune să investigheze siguranța și eficacitatea nutriției parenterale pe bază de acizi grași ω-3 pentru pacienții cirotici cu cancer hepatic după hepatectomie.
Metode : Un studiu clinic controlat randomizat prospectiv (Înregistrat sub nr. de identificare ClinicalTrials.gov NCT02321202) a fost efectuat pentru pacienții cirotici cu cancer hepatic supuși hepatectomiei în perioada martie 2010 și septembrie 2013 în instituția noastră. Pentru nutriția parenterală postoperatorie, 20% Structolipid și 10% Omegaven au fost aplicate grupului de studiu, în timp ce numai Structolipid grupului de control timp de 5 zile consecutive postoperator.
Rezultate : Am înrolat 320 de pacienți; 312 (97,5%) au fost incluși în analiză (155 în grupul de control și 157 în grupul de studiu). A existat o reducere semnificativă a morbidității și mortalității în grupul de studiu, în comparație cu grupul de control (complicații totale 78 [50,32%] vs. 46 [29,30%]; P <0,001, complicații infecțioase totale, 30 [19,35%
] vs. 15 [9,55%];
P = 0,014, mortalitate globală (5 [3,23%] vs. 1 [0,64%];
P = 0,210, și spitalizare (12,56 ± 3,21 zile vs. 10,17 ± 3,15 zile;
P = 0,018).
Concluzii : Acest studiu a oferit dovezi că nutriția parenterală pe bază de acizi grași ω-3 îmbunătățește recuperarea postoperatorie la pacienții cirotici cu cancer hepatic după hepatectomie.
Eroare.[Nu sunt enumerați autori]Int J Cancer. 1 iunie 2017;140(11):E15. doi: 10.1002/ijc.30694.PMID: 28393362 Nu există rezumat disponibil.
Abstract
Cancerele de piele au o incidență mai mare decât toate celelalte tipuri de cancer combinate și reprezintă o cauză majoră de morbiditate la nivel mondial. Datele de laborator sugerează că anumiți constituenți dietetici, în special acizii grași polinesaturați omega-3 (n-3 PUFA), ar putea proteja împotriva malignității pielii, deși nu a fost efectuată o analiză la scară largă la om. Obiectivul acestei revizuiri și meta-analize a fost de a determina relația dintre PUFA n-3 din dietă și incidența cancerului de piele. S-a luat în considerare toate studiile controlate randomizate și studiile observaționale publicate până în martie 2013. Au fost identificate cinci studii (două caz-control și trei de cohortă) referitoare la consumul oral de PUFA n-3 și incidența carcinomului bazocelular (BCC), a carcinomului cu celule scuamoase ( SCC), melanom (sau o combinație) și au fost incluse într-o meta-analiză cu efecte aleatorii. Alte șase studii care au luat în considerare expunerea nedietetică la PUFA n-3 (de exemplu, prin analiza țesuturilor) și/sau markeri biologici recunoscuți ai riscului de cancer de piele (de exemplu, expresia p53) au fost analizate calitativ. PUFA dietetice omega-3 nu au fost asociate cu BCC (OR combinat 1,05, IC 95% 0,86-1,28). Consumul de niveluri ridicate de n-3 PUFA a fost invers asociat cu melanomul, deși cu o singură estimare disponibilă (OR 0,52, 95% CI 0,34-0,78) și SCC, deși nesemnificativ (OR cumulat 0,86, 95% CI 0,59-1,23) . Dovezile disponibile sunt sugestive, dar în prezent inadecvate, pentru a susține ipoteza că PUFA n-3 protejează împotriva malignității pielii.
Cuvinte cheie: carcinom bazocelular; cura de slabire; melanom; meta-analiză; Omega 3; acizi grași polinesaturați; cancer de piele; carcinom cu celule scuamoase; revizuire sistematică.
Consumul de pește și acizi grași ω-3 și riscul de cancer: o revizuire umbrelă a meta-analizelor studiilor observaționale.Lee KH, Seong HJ, Kim G, Jeong GH, Kim JY, Park H, Jung E, Kronbichler A, Eisenhut M, Stubbs B, Solmi M, Koyanagi A, Hong SH, Dragioti E, de Rezende LFM, Jacob L, Keum N, van der Vliet HJ, Cho E, Veronese N, Grosso G, Ogino S, Song M, Radua J, Jung SJ, Thompson T, Jackson SE, Smith L, Yang L, Oh H, Choi EK, Shin JI, Giovannucci EL, Gamerith G.Adv Nutr. 1 septembrie 2020;11(5):1134-1149. doi: 10.1093/advances/nmaa055.PMID: 32488249 Articol PMC gratuit. Revizuire.
Cancerul de sân devine letal atunci când se dezvoltă metastaze viscerale. În această etapă, tratamentele anticancer urmăresc ameliorarea simptomelor și întârzierea decesului fără a avea ca rezultat o toxicitate suplimentară. Pe baza nivelului lor diferenţial de apărare anti-oxidantă, celulele tumorale pot deveni mai sensibile la chimioterapie decât celulele non-tumorale atunci când lipidele membranare sunt îmbogăţite cu acid docosahexaenoic (DHA), o lipidă de origine marina peroxidabilă şi inducătoare de stres oxidativ. .
Metode:
Acest studiu deschis de fază II cu un singur braț a evaluat siguranța și eficacitatea (rata de răspuns), ca obiective principale, adăugării de 1,8 g DHA zilnic la un regim de chimioterapie pe bază de antracicline (FEC) la pacienții cu cancer de sân ( n = 25) cu metastaze viscerale cu progresie rapidă. Punctele finale secundare au fost timpul până la progresie (TTP) și supraviețuirea globală (OS).
Rezultate:
Rata de răspuns obiectiv a fost de 44%. Cu un timp mediu de urmărire de 31 de luni (interval 2-96 de luni), mediana TTP a fost de 6 luni. Mediana OS a fost de 22 de luni și a ajuns la 34 de luni în sub-populația de pacienți ( n = 12) cu cea mai mare incorporare plasmatică a DHA. Cea mai frecventă toxicitate de gradul 3 sau 4 a fost neutropenia (80%).
Concluzie:
DHA în timpul chimioterapiei a fost lipsit de efecte secundare adverse și poate îmbunătăți rezultatul chimioterapiei atunci când este foarte încorporat. DHA are un potențial de a chemosensibiliza în mod specific tumorile
Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer la femei, cu o incidență de > 1 milion de cazuri noi în lume în 2002, cu 360 000 de cazuri în Europa ( http://www-dep.iarc.fr/). O proporție semnificativă de pacienți mor din cauza dezvoltării metastazelor. În această etapă, durata supraviețuirii și calitatea vieții depind de sensibilitatea bolii la tratamentele anticancer. În ciuda apariției abordărilor inovatoare, tratamentele actuale se bazează încă în mare măsură pe chimioterapia convențională. Eficacitatea chimioterapiei este de obicei dependentă de doză. Doza este limitată de efectele secundare ca urmare a toxicității asupra țesuturilor non-tumorale, care rezultă din selectivitatea slabă a medicamentelor anticancerigene pentru tumori. Astfel, orice abordare care vizează creșterea sensibilității tumorii la chimioterapie, fără a afecta țesuturile non-tumorale, are potențialul de a îmbunătăți prognosticul cancerului de sân metastatic și rezultatul clinic.
Mai multe grupuri de cercetare, printre care și a noastră, au demonstrat că acidul docosahexaenoic (DHA), o lipidă de origine algă marine furnizată în principal prin dietă, are, experimental, capacitatea de a crește eficacitatea agenților anticancerigen. Acest acid gras foarte nesaturat se încorporează în fosfolipidele membranei celulare, în special în celulele cu creștere sau proliferare rapidă, cum ar fi celulele tumorale sau țesuturile tumorale, deoarece compoziția acizilor grași tumorali este influențată de lipidele dietetice (Chajes și colab. , 1995 ) . Folosind linii de celule de cancer de sân cultivate, s-a raportat că pre-îmbogățirea acestor celule cu DHA le-a sporit sensibilitatea la o varietate de clase de medicamente anti-cancer ( Begin și colab ., 1986 ; Menendez și colab. , 2005).; Wang și colab. , 2007 ) și mai precis la antracicline, un medicament anti-cancer care induce stresul oxidativ cu o structură de chinonă ( Germain și colab. , 1998 ; Mahéo și colab. , 2005 ). Mai mult, o suplimentare prelungită (de câteva săptămâni) cu DHA (ulei de pește sau DHA derivat din alge), inițiată înainte și continuată în timpul chimioterapiei, a crescut constant sensibilitatea tumorilor mamare autohtone la medicamentele anticancer (Shao și colab., 1997 ; Hardman și colab . al , 2001 , Colas et al , 2005 , 2006). Rezultate similare au fost observate cu radioterapia ( Colas et al , 2004 ). Acest lucru indică faptul că DHA alimentar poate face tumorile mamare mai sensibile la agenții anticancerigen. Chemosensibilizarea tumorală indusă de DHA sau radiosensibilizarea a fost eliminată prin adăugarea concomitentă de α -tocoferol, o moleculă antioxidantă ( Colas și colab. , 2004 , 2005 ) într-o manieră dependentă de doză ( Colas și colab. , 2006) .). Cu șase legături duble, DHA este unul dintre cei mai peroxidizabili acizi grași, iar sensibilitatea crescută a celulelor tumorale la chimioterapie poate rezulta parțial din peroxidarea DHA îmbogățit cu membrană, ca o consecință a stresului oxidativ indus de medicamentele anticancerigene ( Mahéo şi colab. , 2005 ).
Mai multe descoperiri sugerează că această sensibilitate crescută se aplică în mod preferenţial celulelor tumorale agresive. Am raportat că apărarea celulară împotriva stresului oxidativ diferă între liniile celulare și a constatat o deficiență în inducerea glutation-peroxidazei de către speciile reactive de oxigen (ROS) în MDA-MB-231, o linie celulară de cancer de sân cu caracteristici deosebit de agresive, în timp ce MCF-7, o linie celulară de cancer de sân cu caracteristici mai puțin avansate ale progresiei tumorii, a păstrat setul complet de apărare anti-oxidantă ( Vibet și colab. , 2008).). Acest lucru indică faptul că manipularea ROS este modificată odată cu progresia tumorii. Deoarece DHA se încorporează în membranele celulare, această manipulare diferențială a ROS poate explica selectivitatea sensibilizării tisulare indusă de DHA de către agenții anticancerigen în țesuturile tumorale în comparație cu țesuturile non-tumorale. Pe această linie, lipsa toxicității suplimentare în țesuturile non-tumorale a fost documentată în mod constant în condițiile în care țesutul tumoral DHA a fost sensibilizat la chimioterapie ( Hardman și colab. , 1999 ; Kato și colab. , 2002 ; Germain și colab. , 2003 ; Xue și colab. al , 2007 ) sau radioterapie ( Wen et al , 2003) la rozătoare.
Pe baza acestor rezultate, am efectuat un studiu clinic pilot de fază II pe pacienții cu cancer de sân metastatic pentru a investiga eficacitatea și siguranța adăugării DHA la un regim de chimioterapie generator de ROS, adică un regim pe bază de antracicline (FEC). Am constatat că combinația a fost sigură, păstrând în același timp o activitate antitumorală semnificativă în sub-populația de pacienți cu încorporare mare de DHA în plasmă, sugerând că DHA are potențialul de a chemosensibiliza în mod specific tumorile.
Acest studiu a avut ca scop investigarea eficacității și siguranței administrării orale de DHA la pacienții cu cancer de sân care primesc o chimioterapie pe bază de antracicline ca terapie de primă linie pentru metastaze. A fost conceput ca un studiu prospectiv de fază II deschis, realizat într-o singură instituție (Spitalul Universitar Bretonneau din Tours, Franța). Pacienții care prezentau criterii de includere au fost înrolați secvenţial. Obiectivele principale au fost rata de răspuns și profilul de siguranță. Punctele finale secundare au fost timpul până la progresie (TTP) și supraviețuirea globală (OS). Protocolul a fost aprobat de Comitetul de etică al Spitalului Universitar din Tours în conformitate cu legea franceză, iar toți pacienții au semnat un consimțământ informat înainte de includere.
Eligibilitatea pacientului
Pacienții cu cancer de sân cu metastaze viscerale care nu erau susceptibile de terapie hormonală sau tratament alternativ și fără chimioterapie anterioară pentru metastaze au fost eligibile. Terapia adjuvantă sau neo-adjuvantă anterioară, cu sau fără antracicline (doza maximă cumulată de ⩽250 mg m −2 pentru doxorubicină, 400 mg m −2 pentru epirubicină și 72 mg m −2 pentru mitoxantronă), a fost permisă dacă a fost finalizată cel puțin 6 luni înainte de studiu, la fel ca și radioterapia locoregională adjuvantă. Alte criterii au inclus vârsta peste 25 de ani și sub 75 de ani, starea de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group ( Oken și colab. , 1982).) ⩽2 și speranța de viață de cel puțin 12 săptămâni. A fost necesară cel puțin o leziune viscerală măsurabilă bidimensional, care nu este localizată în câmpurile iradiate în primele 4 luni. Pentru intrarea în studiu au fost necesare funcții adecvate ale măduvei osoase, renale și hepatice. Cerința de eligibilitate cardiacă a fost o fracție de ejecție a ventriculului stâng (LVEF) ⩾55%.
Pacienții erau neeligibili dacă aveau antecedente de orice alt cancer (cu excepția cancerului de piele non-melanomic sau a carcinomului cervical in situ ), bilateral (fără altă localizare metastatică) sau cancer de sân inflamator. Pacienții incluși în orice studiu experimental în ultimele 30 de zile au fost, de asemenea, excluși.
Tratamente
Pentru a obține o încorporare suficientă a DHA în fosfolipidele membranei celulare ale țesuturilor, a fost aleasă o cantitate de 1,8 g/zi de DHA pe baza unor studii anterioare efectuate la indivizi sănătoși și revizuite recent (Arterburn și colab., 2006 ) .). DHA a fost furnizat sub formă de capsule de 0,5 g de DHASCO conţinând ulei de trigliceride îmbogăţit cu DHA de origine algă (44% DHA furnizând 0,2 g DHA). Capsulele DHASCO au fost cu amabilitate furnizate de Martek Biosciences Corp. (Columbia, MD, SUA). Pacienții au primit zilnic nouă capsule de DHASCO (reprezentând 200 mg × 9=1,800 mg DHA/zi), sub formă de trei capsule la fiecare masă. DHA a fost administrat de la includere înainte de inițierea chimioterapiei (o perioadă de încărcare de 7-10 zile) și apoi pentru cele 5 luni de chimioterapie. Pacienților li s-a cerut în mod explicit să evite orice aport de antioxidanți. Ei au ținut o evidență zilnică a aportului lor de DHASCO, care a fost controlat la fiecare 3 săptămâni și monitorizat în continuare printr-un număr de capsule la sfârșitul studiului. Respectarea sub 80% din doza planificată ar fi condus la retragerea pacientului din studiu. chimioterapie FEC 75,Bonneterre și colab. , 2004 ), a constat dintr-o perfuzie intravenoasă de ciclofosfamidă (500 mg m −2 ), un bolus iv de fluorouracil (500 mg m −2 ), urmat de o perfuzie iv de epirubicină (75 mg m −2 ). Acest tratament a fost administrat în ziua 1 la fiecare 3 săptămâni. DHA a fost suspendat în ziua administrării chimioterapiei. Durata a fost de cel puțin șase cicluri, cu excepția cazului de progresie a bolii, toxicitate inacceptabilă, refuzul pacientului sau orice afecțiune care necesită oprirea studiului. În cazul unui răspuns pozitiv după șase cicluri, tratamentul ar putea fi extins la nouă cicluri. Terapia hormonală adjuvantă sau metastatică a fost întreruptă la intrarea în studiu.
Monitorizarea pacientului, evaluarea siguranței și managementul toxicității
Examenul clinic complet, analiza biochimică, electrocardiograma, sonografia cardiacă și testele pulmonare (spirometrie, difuzie gazoasă) au fost efectuate la momentul inițial. Examenul clinic și o analiză biochimică au fost repetate în ziua 1 a fiecărui ciclu. Evenimentele adverse au fost clasificate conform criteriilor comune de toxicitate ale Institutului Național al Cancerului (NCI-CTC, versiunea 2.0, http://www.recist.com ). Evaluarea ecografică a funcției cardiace a fost efectuată suplimentar de o singură echipă de ecografiști la sfârșitul studiului sau când s-a suspectat toxicitatea cardiacă.
Adaptarea tratamentului a implicat regimul FEC și nu DHA. Dexametazona și ondansetronul au fost medicamente antiemetice autorizate. Factorul profilactic de stimulare a coloniilor de granulocite a fost autorizat atunci când a fost necesar. Dacă apare un al doilea episod de neutropenie în ciuda factorului de stimulare a coloniilor de granulocite, doza de epirubicină ar trebui redusă la 60 mg m -2 . Întârzierea dozei cu maximum 2 săptămâni a fost permisă la pacienții cu un număr absolut de neutrofile <1,5 × 10 9 / l -1 și/sau un număr de trombocite <100 × 10 9 / -1 în ziua 22 (al doilea ciclu). Toxicitatea non-hematologică de gradele 3-4 rezistentă la tratamentul simptomatic a necesitat reducerea dozei de epirubicină la 60 mg/ m2. Dacă a fost persistentă în ciuda reducerii dozei, pacienții au fost retrași din studiu. Întreruperea chimioterapiei a fost necesară atunci când au apărut semne de insuficiență cardiacă congestivă pe baza criteriilor funcționale pentru cardiotoxicitate sau LVEF ⩽45%.
Evaluarea răspunsului tumoral și a supraviețuirii
Evaluarea răspunsului tumoral prin evaluări clinice și radiologice a fost efectuată la fiecare două cicluri și comparată cu valoarea inițială. Imagistica a inclus tomografie computerizată sau sonografie abdominală, scanare osoasă, raze X standard sau imagistică prin rezonanță magnetică, după caz. Rata de răspuns a fost evaluată conform criteriilor de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST versiunea 1.0) ( http://www.recist.com )). Răspunsul a fost definit ca răspuns complet (RC), răspuns parțial (PR), boală stabilă (SD) sau boală progresivă (PD). Rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost definită ca CR plus PR, împărțit la numărul de pacienți. Beneficiul clinic a fost definit ca suma CR, PR și SD, împărțită la numărul de pacienți. Intervalul fără metastaze a fost definit ca timpul de la diagnosticarea cancerului de sân până la prima apariție a metastazelor. TTP a fost măsurat ca diferența dintre timpul de răspuns și timpul de progresie a bolii. Astfel, pacienții fără răspuns nu au fost incluși pentru calcularea TTP. OS a fost măsurat de la includerea în studiu până la deces din orice cauză sau cenzurat ca data ultimei informații atunci când decesul nu a fost înregistrat înainte de data limită (1 mai 2009).
Măsurătorile DHA plasmatice
Un număr mediu de șase probe a fost obținut pentru fiecare pacient pe parcursul studiului. Sângele venos a fost colectat pe EDTA și centrifugat la 900 g timp de 10 minute pentru a obține plasmă, care a fost împărțită în cinci părți alicote și depozitată imediat la -20°C. La momentul analizei, o parte alicotă din fiecare probă a fost decongelată. Probele au fost analizate în fiecare zi în loturi de 24, în care pacienții au fost distribuiți aleatoriu. Fiecare eșantion a fost etichetat cu un număr de cod care a fost orbit operatorilor (ML și MP).
Lipidele plasmatice au fost extrase cu cloroform/metanol (2:1, vol/vol) ( Folch et al , 1957 ). Fosfolipidele au fost purificate prin cromatografie unidimensională în strat subțire, transmetilați și esteri metilici ai acizilor grași analizați prin cromatografie în gaze pe un gaz cromatograf AS 2000 (ThermoFinnigan, Courtaboeuf Cedex, Franța) echipat cu un injector pe coloană rece și un capilar BPX de 60 m. coloană, cu ajutorul unui injector automat, în condițiile descrise mai devreme ( Chajès și colab. , 1999). Picurile au fost identificate prin compararea timpilor lor de retenție cu cei ai standardelor de lipide autentice (Supelco 37 Component FAME Mix, Sigma-Aldrich, Saint-Quentin Fallavier, Franța). Reproductibilitatea timpilor de retenție a fost controlată prin adăugarea standardului înainte și după fiecare lot. Nivelurile de acizi grași au fost calculate ca procente din suprafețele totale de vârf folosind software-ul ChromQuest (ThermoFinnigan). Acizii grași au fost exprimați ca procentaj în greutate (% din suprafața totală a vârfului). Repetabilitatea procedurii de cromatografie a fost estimată dintr-o probă mai devreme subdivizată în 10 alicote extrase și analizate în aceeași zi. Coeficientul de variație (CV) al fiecărei zone de vârf de acid gras a fost mai mic de 0,5% pentru vârfurile majore (cum ar fi 18:2 ω-6c, 18:1 ω-9c și 16:0) și nu > 10% pentru vârfurile minore , adică vârfuri <1% din totalul acizilor grași.
Considerații statistice
Mărimea eșantionului și regulile de terminare
Un total de 25 de pacienți au fost obligați să furnizeze un interval de încredere (IC) de 95% variind de la 0,11 (fără răspuns) la 0,41 (12 sau 13 răspunsuri). După regulile lui Gehan pentru terminarea procesului, probabilitatea de a observa cinci lipse consecutive de răspunsuri a fost de 0,03 pentru o ORR estimată de 50% ( Gehan, 1961 ). Astfel, ca prim pas, au fost incluși cinci pacienți. În cazul lipsei unui răspuns obiectiv, procesul ar fi fost oprit. În cazul a cel puțin unui răspuns obiectiv, procesul ar fi continuat.
metode statistice
Toți pacienții au fost incluși în analiză. Datele au fost prezentate ca medie și extreme. Testul Wilcoxon a fost efectuat pentru a compara nivelul plasmatic de DHA la sfârșitul perioadei de încărcare cu valoarea inițială. Relația dintre încorporarea DHA al pacientului și caracteristicile de bază sau toxicitățile observate a fost analizată folosind testul Mann-Whitney sau testul exact Fisher. Metoda Kaplan-Meier și testul log-rank au fost aplicate pentru calcularea supraviețuirii. Analizele statistice au fost efectuate cu software-ul GraphPad Prism 4 (GraphPad Software, Inc., San Diego, SUA). P < 0,05 a fost considerat semnificativ.
Pacienții au fost înrolați între februarie 2001 și aprilie 2003 pentru a primi combinația DHA/FEC.tabelul 1prezintă caracteristicile pacienţilor la momentul iniţial. Vârsta medie a fost de 58 de ani, starea de performanță a fost 0 sau 1 în 96% din cazuri. Majoritatea pacienților (19 din 25) au primit terapie mai devreme, inclusiv chimioterapie adjuvantă sau neo-adjuvantă pe bază de antracicline (40%), radioterapie peretelui toracic sau terapie hormonală (adjuvantă sau metastatică) (64%). Doisprezece pacienţi au primit tamoxifen ca terapie hormonală adjuvantă (doi pacienţi au fost trecuţi la un inhibitor de aromatază). Durata medie a acestui tratament hormonal a fost de 29 de luni (interval 8-60 de luni), un pacient a primit terapie hormonală timp de 5 ani. Patru pacienți au primit terapie hormonală ca tratament de primă linie pentru metastaze. Extensia bolii a fost severă în majoritatea cazurilor, cu 72% din metastaze hepatice. Patruzeci la sută au avut trei sau mai multe locuri metastatice.
Abreviere: a ECOG=Eastern Cooperative Oncology Group. b Chimioterapia, radioterapia sau terapia hormonală.
Nivelul mediu de DHA la momentul inițial a fost de 2,6% din totalul acizilor grași (interval de la 1,6% la 5%). La sfârșitul perioadei de încărcare, a atins 5,1% (interval de la 2,5% la 8,3%, P <0,0001) (Figura 1A). Nivelul de DHA a fost de 6,0% la ciclul 4 (interval de la 2,9% la 9,7%) și de 6,4% la ciclul 6 (interval de la 3,5% la 8,9%). Gradul de creștere a DHA la sfârșitul perioadei de încărcare a diferit între pacienți. Acesta a variat de la 0% la 4,3% cu o distribuție gaussiană (Figura 1B), permițând definirea a două grupe de pacienți în funcție de capacitatea lor de a încorpora DHA: un grup cu încorporare de DHA ridicat (H-DHA) și un grup cu încorporare de DHA mai scăzută (L-DHA), limita fiind valoarea mediană. (2,5%). Caracteristicile inițiale ale celor două grupuri au fost echilibrate: vârsta medie a fost de 58 de ani în grupul H-DHA și 57 de ani în grupul L-DHA, 58% dintre pacienți au avut o stare de performanță de 1 în grupul H-DHA față de 62% în grupul H- DHA . grupul L-DHA, un pacient a avut o stare de performanță de 2 în grupul L-DHA, 83% dintre pacienți au avut 2 sau mai multe locații metastatice în grupul H-DHA vs.77% în grupul L-DHA și a existat implicare hepatică în 67% și, respectiv, 77% din cazuri. Receptorii de estrogeni din tumora primară au fost pozitivi la 67% sau 69% dintre pacienții din grupurile H-DHA sau L-DHA, respectiv. Un pacient a avut un status HER-2 pozitiv în tumora primară din grupul H-DHA față de doi pacienți din grupul L-DHA. Intervalul median fără metastaze a fost de 3 ani în ambele grupuri (interval 0-13 ani în grupul H-DHA și 0-20 ani în grupul L-DHA). Cinci pacienți au avut metastaze sincrone la momentul diagnosticului de cancer în grupul H-DHA și doi pacienți în grupul L-DHA ( P = 0,2, testul Fisher). Trei pacienți au primit terapie hormonală adjuvantă cu tamoxifen în grupul H-DHA și nouă pacienți în grupul L-DHA ( P=0,05, testul lui Fisher). Tamoxifenul a fost schimbat la un inhibitor de aromatază la doi pacienți din grupul L-DHA (nici unul din grupul H-DHA). Nivelul inițial de DHA a fost de 2,6% (interval 1,6–4,3%) în grupul H-DHA și 2,7% (interval 1,8–5%) în grupul L-DHA.
Încorporarea diferențială a DHA în rândul pacienților. ( A ) Creșterea DHA după perioada de încărcare (LP). Pacienții cu cancer de sân metastatic au primit 1,8 g/zi de DHA oral la includere. Nivelul de fosfolipide plasmatice de DHA a fost măsurat la momentul inițial și înainte de inițierea chimioterapiei. Creșterea DHA a fost semnificativă ( P <0,0001, testul Wilcoxon). ( B ) Distribuția pacienților în funcție de amploarea creșterii DHA. Mediana acestei distribuții (2,5%) a fost utilizată ca prag pentru a defini două grupuri de pacienți cu o creștere mare (H-DHA, bare gri) sau scăzută (L-DHA, bare albe) DHA. Triunghiurile negre (▴) sau deschise (△) reprezintă încorporarea H-DHA sau L-DHA.
Eficacitate
Printre primii cinci pacienți evaluabili pentru răspuns, am observat două PR; prin urmare, procesul a fost încheiat. Toți pacienții au luat suplimentarea cu DHA așa cum a fost planificat, cu o conformitate globală de 90%. Un total de 163 de cicluri de FEC au fost administrate împreună cu suplimentarea cu DHA, cu un număr mediu de șase cicluri per pacient (interval 3-9) în grupurile de încorporare H-DHA sau L-DHA.
ORR a fost de 44% (95% CI, 24,5–63,5) (1 CR și 10 PR). Au fost 11 cazuri SD și trei cazuri PD. Beneficiul clinic obținut a fost de 88%. Cu o urmărire medie de 31 de luni (interval 2-96 luni), mediana TTP a fost de 6 luni (IC 95%, 2,8-8,7 luni) (Figura 2A). OS mediană a fost de 22 de luni (IC 95%, 17-33 luni) (Figura 2C). Un pacient încă trăia în iunie 2009. TTP (Figura 2B) a fost mai mare în grupul cu H-DHA, cu un TTP median de 8,7 luni față de 3,5 luni în grupul cu L-DHA ( P = 0,02). OS (Figura 2D) a fost semnificativ mai mare în grupul cu H-DHA, cu un timp de supraviețuire median de 34 de luni față de 18 luni în grupul cu L-DHA ( P=0,007). Tipul de tratamente post-test nu a diferit între cele două grupuri. Doi pacienți nu au mai primit tratament sistemic (câte unul în fiecare grup), 15 pacienți au primit un inhibitor de aromatază (6 din 12 și 9 din 13 în grupurile H-DHA și L-DHA, respectiv, ns) și 7 pacienți au primit chimioterapie de docetaxel (4 din 12 și 3 din 13 în grupele H-DHA și, respectiv, L-DHA, ns). Numărul median de linii de chimioterapie post-probă și de medicamente anti-cancer utilizate (inclusiv un taxan sau trastuzumab) a fost similar în ambele grupuri. Analiza supraviețuirii după starea hormonală sau prin terapie hormonală adjuvantă (primită sau nu) nu a evidențiat nicio influență a acestor factori asupra supraviețuirii (datele nu sunt prezentate).
Curbe de supraviețuire. Populația globală TTP ( A ) sau OS ( C ) este indicată cu o urmărire medie de 31 de luni (2-96 de luni). Această populație a fost împărțită în două grupuri, așa cum este descris în legendafigura 1. TTP ( B ) sau OS ( D ) prin încorporarea DHA a fost semnificativ diferită pentru pacienții cu încorporare H-DHA (▪) sau L-DHA (▾) (test log-rank).
Siguranță
Toți pacienții au fost evaluați pentru siguranță. Suplimentarea cu DHA a fost bine tolerată. Nu au fost observate evenimente adverse legate de DHA nici în timpul perioadei de încărcare, nici în timpul chimioterapiei FEC. Întârzierea administrării chimioterapiei a apărut în 15% din cicluri și a fost mai mică de 8 zile în 84% din cazuri. Reducerea dozei de epirubicină a avut loc o singură dată (0,6% din cicluri). Toxicitatea principală de gradul 3 sau 4 a fost neutropenia (80%), cu un caz de aplazie febrilă. Anemia și trombopenia au apărut în 8% din cazuri (2 din 25 de pacienți). Alopecia completă a apărut în 80% din cazuri. Nu au fost înregistrate evenimente adverse non-hematologice de gradul 4. Toxicitatea de gradul 3 a fost rar. Nu a fost raportată toxicitate cardiacă de gradul 3 sau 4. Măsurarea ecografică a funcției cardiace a identificat o scădere nesimptomatică a FEVS la trei pacienți (gradul 1 în două cazuri și gradul 2 într-un caz). Conform încorporării DHA, pacienții din grupul H-DHA au prezentat anemie și trombopenie mai rar (P = 0,01) în comparație cu cei din grupul L-DHA (masa 2). Toxicitățile non-hematologice nu au diferit între grupuri.
masa 2
Siguranța adăugării DHA la chimioterapia FEC conform încorporării DHA
a Toxicitatea a fost evaluată utilizând criteriile comune de toxicitate ale Institutului Național al Cancerului.
b Alopecia de gradul 1 este indicată în gradele 1–2 și alopecia de gradul 2 în coloana de gradele 3–4.
o Testul exact al lui Fisher.
Tratamentul a fost întrerupt ca o consecință a finalizării terapiei la 21 de pacienți, a progresiei precoce a bolii la un pacient, a toxicității hematologice la un pacient și a scăderii nesimptomatice a FEVS (la o valoare de 45%) la un pacient. Un pacient a murit la 15 zile după administrarea celui de-al treilea ciclu de chimioterapie. Acest pacient avea 71 de ani și a avut o alterare bruscă a conștienței care a dus la moarte rapidă. Cauza exactă a morții nu a putut fi identificată, dar a fost suspectată apariția accidentului vascular cerebral. Evaluarea făcută după două cicluri nu a indicat nicio progresie tumorală. Acest eveniment advers grav nu a fost considerat a fi legat de tratament.
Acest studiu este o extensie logică a studiilor anterioare efectuate la rozătoare și arată că o componentă alimentară definită, și anume DHA, poate transforma tumorile mamare maligne din rezistente la sensibile la chimioterapie (Colas și colab., 2006) sau radioterapie ( Colas și colab. , 2004 ). Datele noastre arată pentru prima dată că o intervenție alimentară care vizează DHA este o abordare fezabilă care are potențialul de a crește substanțial supraviețuirea la pacienții cu cancer de sân metastatic tratați cu chimioterapie.
În comparație cu datele istorice, ORR observată în populația noastră a fost în intervalul (30% până la 60%) de cel care a fost raportat în prima linie de chimioterapie FEC 75 pentru metastaza cancerului de sân (FESG, 1991, 2000; Pavesi și colab . , 1995 ) . ; Pacini şi colab. , 2000 ; Capotorto şi colab. , 2003 ; Bonneterre şi colab. , 2004 ). În ceea ce privește supraviețuirea, chimioterapia FEC 75 de primă linie în acest cadru s-a dovedit că induce un TTP median cuprins între 6 și 13 luni și un OS median cuprins între 18 și 23 de luni, un singur studiu raportând 28 de luni (FESG, 1991, 2000 ) .; Pavesi şi colab. , 1995 ; Pacini şi colab. , 2000 ; Capotorto şi colab. , 2003 ; Bonneterre şi colab. , 2004 ). Deși mediana TTP (6 luni) și OS (22 luni) din studiul nostru s-au încadrat în cadrul datelor publicate, trebuie subliniat că populația noastră de pacienți a avut un prognostic deosebit de prost, deoarece 68% aveau metastaze hepatice în plus față de alte situsuri. a metastazelor. S-a raportat că SG median al pacienților cu metastaze hepatice este de 14 luni ( Atalay și colab. , 2003).). Mai mult, am observat diferențe mari de supraviețuire în rândul pacienților, variind de la 2,8 la 8,7 luni pentru TTP și de la 17 la 33 de luni pentru OS (95% CI).
Acizii grași furnizați pe cale orală trebuie încorporați în membranele celulare pentru a fi eficienți, iar acest lucru ar putea fi împiedicat la diferiți pacienți individuali cu cancer de o varietate de defecte metabolice. Din aceste motive, acest studiu a fost analizat în funcție de încorporarea DHA. Am observat diferențe mari inter-individuale în încorporarea DHA în fosfolipidele plasmatice la sfârșitul perioadei de încărcare. Aceste disparități au fost neașteptate, deoarece conformitatea globală a fost de 90% din doza planificată. Am identificat că supraviețuirea a fost asociată cu gradul de DHA încorporat în fosfolipidele plasmatice. Când pacienții au fost stratificați în funcție de acest factor, TTP a fost semnificativ mai mare la pacienții cu încorporare de H-DHA (8,7 luni vs.3,5 luni la pacienții cu incorporare de L-DHA), sugerând o eficacitate mai mare a chimioterapiei. Cel mai important, OS a fost aproape dublat la pacienții cu încorporare de H-DHA (34 de luni vs18 luni). Diferența semnificativă observată între pacienții cu încorporare de H-DHA sau L-DHA nu a putut fi atribuită diferențelor în terapia hormonală anterioară, timpul până la metastaze, nivelul DHA la momentul inițial sau tratamentele post-probă dintre cele două grupuri de pacienți. Deși designul studiului nu permite confirmarea faptului că DHA a crescut activitatea bazală a chimioterapiei, faptul că atât TTP, cât și OS au fost foarte diferite în funcție de nivelul de DHA încorporat indică faptul că adăugarea de DHA la chimioterapie a avut un efect benefic atunci când foarte încorporate. Această ipoteză a fost întărită de faptul că niciun alt factor decât încorporarea DHA nu ar putea explica diferența de supraviețuire observată. În special,
DHA este o componentă structurală omniprezentă a membranelor celulare. DHA este furnizat în principal de dietă, deoarece rata sa de sinteză endogenă prin etapele de alungire și desaturare din acidul α -linolenic este limitată ( Burdge, 2006 ). În țesuturile tumorale, se crede că DHA provine din dietă, deoarece s-a observat o corelație pozitivă între conținutul de DHA al țesuturilor mamare epiteliale tumorale și non-tumorale și pentru că s-a constatat că activitatea de desaturare a acizilor grași în țesuturile tumorale mamare umane este foarte scăzut sau absent ( Chajes et al , 1995 ). După absorbție, DHA se încorporează în fosfolipidele plasmatice, care este o cale de livrare a DHA către țesuturi ( Lagarde și colab. , 2001 ;Polozova și colab. , 2006 ). Aceasta include tumorile, așa cum este indicat de creșterea concomitentă a conținutului de DHA al fosfolipidelor plasmatice și tumorile la pacienții cu cancer raportate de Senkal și colab . (2005).). Astfel, pe lângă relevanța sa ca biomarker al aportului de DHA, conținutul de fosfolipide plasmatice DHA poate reflecta și disponibilitatea DHA în țesuturi, inclusiv în tumori. Prin urmare, disparitățile în încorporarea DHA în fosfolipidele plasmatice ar putea fi un indicator al încorporării diferențiate a DHA în țesutul tumoral metastatic în rândul pacienților, care este mai mare la pacienții cu o creștere marcată a DHA în plasmă. Rezultatele noastre indică faptul că încorporarea DHA este un factor relevant implicat în eficacitatea chimioterapiei. Prin urmare, în timpul intervențiilor dietetice cu DHA, trebuie investigate condițiile adecvate care conduc la un conținut plasmatic constant crescut de DHA la toți pacienții. În ipoteze, concomitenta aportului de DHA cu aportul alimentar poate influența încorporarea DHA și trebuie luată în considerare.
Interesant, și în comparație cu literatura de specialitate, nu am observat toxicitate suplimentară în țesuturile normale, inclusiv la pacienții cu încorporare de H-DHA. Deși DHA este un compus netoxic ( Kroes și colab. , 2003 ), încorporarea sa în precursorii celulelor sanguine ( Vidgren și colab. , 1997).) teoretic ar fi putut duce la o mielosupresie crescută în timpul asocierii sale prelungite (16 până la 22 de săptămâni) cu chimioterapia FEC. Cu toate acestea, nu a fost găsită o toxicitate hematologică crescută în comparație cu datele istorice. Merită subliniat faptul că ratele raportate de toxicitate hematologică se bazează în mare măsură pe frecvența evaluării hemoleucogramei. Acestea pot varia de la 7% la 84% pentru neutropenie, 1% la 21% pentru anemie sau de la 1% la 9% pentru trombocitopenie ( Stewart et al , 1997 ; Blajman et al , 1999 ; FESG, 2000 ; Pacini et al , 2000 ). Bonneterre şi colab. , 2004 , Zielinski şi colab, 2005 ). O toxicitate ușor mai scăzută a chimioterapiei în ceea ce privește anemie și trombopenie a fost chiar observată în grupul H-DHA. Acest lucru este în concordanță cu efectele protectoare ale DHA împotriva toxicității gastrointestinale a chimioterapiei sau radioterapiei în modelele experimentale ( Hardman și colab. , 1999 ; Kato și colab. , 2002 ; Wen și colab. , 2003 ; Xue și colab. , 2007 ) sau la pacienți. ( Minami și colab. , 2008 ).
Deoarece toxicitatea miocardică legată de antraciclină a fost considerată o consecință a leziunii miocardice directe de către ROS generată de chimioterapie ( Singal și colab. , 2000 ; Minotti și colab. , 2004 ), adăugarea de DHA ar fi putut amplifica această toxicitate. Cu toate acestea, nu a fost raportată nicio toxicitate cardiacă severă în acest studiu. Lipsa toxicității cardiace suplimentare poate rezulta dintr-un sistem eficient de detoxifiere a ROS de către cardiomiocite, deși posibilitatea ca generarea de ROS să nu fie principalul determinant în afectarea cardiacă legată de antracicline a fost deja luată în considerare în mai multe studii (Olson și colab., 1988 ; Minotti ) . et al , 2004). Pacienții cu încorporare de H-DHA nu au prezentat toxicități crescute la chimioterapia FEC în comparație cu pacienții cu încorporare de L-DHA. Luate împreună, rezultatele noastre sugerează că DHA a avut un efect chemosensibilizant asupra metastazelor și nu asupra țesuturilor non-tumorale și, prin urmare, a acționat ca un chemosensibilizant specific tumorii. În prezent, investigăm mecanismele potențiale in vitro care ar putea explica un efect diferențial al DHA asupra țesuturilor. Date recente sugerează că sistemul anti-oxidant al celulelor tumorale poate fi alterat în timpul progresiei cancerului, făcând celulele tumorale mai sensibile la deteriorarea ROS ( Mahéo și colab. , 2005 ; Vibet și colab. , 2008 ; Sun și colab. , 2009 ).
Studiul nostru are o serie de puncte forte. Ea implică o populație omogenă de pacienți, toți primind tratament identic într-un singur centru oncologic și fiind evaluați de o singură echipă medicală într-o perioadă scurtă de includere. Deși numărul de pacienți implicați în studiu a fost mic, supraviețuirea ca punct final și durata urmăririi dau putere concluziei, deoarece timpul până la moarte nu a fost cenzurat la 96% dintre pacienți. Acest studiu are, de asemenea, câteva limitări. Nu permite o evaluare definitivă a eficacității combinației DHA cu chimioterapie. Designul nu a fost dedicat comparării a două subpopulații în funcție de nivelul lor de DHA în plasmă. Cu toate acestea, diferența de probabilitate de supraviețuire între cele două populații sugerează că DHA are potențialul de a crește activitatea chimioterapiei, și că acest potențial poate fi proporțional cu gradul său de încorporare. Suntem pe deplin conștienți de faptul că asocierea raportată între încorporarea DHA în fosfolipidele plasmatice și rezultatul cancerului metastatic ulterior chimioterapiei nu asigură o relație de cauzalitate. Aceste rezultate justifică confirmarea printr-un studiu clinic de fază III randomizat mai amplu controlat cu placebo, stratificat pe încorporarea DHA de către pacienți.
În concluzie, acest studiu arată că adăugarea de DHA la chimioterapie este lipsită de efecte secundare adverse și ar putea îmbunătăți rezultatul pacienților cu cancer de sân metastatic. Aceste rezultate sugerează că DHA are un potențial de a chemosensibiliza în mod specific tumorile. Acest studiu reprezintă stimulentul pentru a înființa un studiu prospectiv-controlat randomizat care vizează identificarea locului DHA dietetic în tratamentele pentru cancerul de sân.
Mulțumim lui MB Orgerie, A Reynaud-Bougnoux, S Chapet, L Alcaraz, A Veret și F Denis pentru implicarea lor în înscrierea și urmărirea pacienților; ML Jourdan pentru recoltarea probelor de sânge și J Leguarrec, M Pinault, MA Baucher și C Goupille pentru analiza acizilor grași. Acest studiu a fost susținut de granturi de la Ministerul francez al Sănătății (PHRC), INSERM, Spitalul Universitar din Tours și Universitatea François Rabelais și secțiunea Indre-et-Loire a Ligii Franceze împotriva Cancerului. Capsulele DHASCO ( DHA Single Cell O il , care este o marcă înregistrată a Martek Biosciences Corp., Columbia MD, SUA) au fost furnizate cu bunăvoință de Martek Biosciences Corp. (Columbia MD, SUA) .
Arterburn LM, Hall EB, Oken H (2006) Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om . Am J Clin Nutr 83 : 1467–1476 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Atalay G, Biganzoli L, Renard F, Paridaens R, Cufer T, Coleman R, Calvert AH, Gamucci T, Minisini A, Therasse P, Piccart MJ, EORTC Breast Cancer and Early Clinical Studies Groups (2003) Rezultatul clinic al pacienților cu cancer de sân numai cu metastaze hepatice în era antraciclină-taxan: o analiză retrospectivă a două studii prospective, randomizate, ale cancerului de sân metastatic . Eur J Cancer 39 : 2439–2449 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Begin ME, Ells G, Das UN, Horrobin DF (1986) Uciderea diferențială a celulelor de carcinom uman suplimentat cu acizi grași polinesaturați n-3 și n-6 . J Natl Cancer Inst 77 : 1053–1062 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Blajman C, Balbiani L, Block J, Coppola F, Chacon R, Fein L, Bonicatto S, Alvarez A, Schmilovich A, Delgado FM (1999) Un studiu prospectiv, randomizat de fază III care compară chimioterapia combinată cu ciclofosfamidă, doxorubicină și 5- fluorouracil cu vinorelbină plus doxorubicină în tratamentul carcinomului mamar avansat . Cancer 85 : 1091–1097 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Bonneterre J, Dieras V, Tubiana-Hulin M, Bougnoux P, Bonneterre ME, Delozier T, Mayer F, Culine S, Dohoulou N, Bendahmane B (2004) Studiu randomizat multicentric de faza II al docetaxel plus epirubicin vs 5-fluorouracil plus epirubicin si ciclofosfamidă în cancerul de sân metastatic . Br J Cancer 91 : 1466–1471 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Burdge GC (2006) Metabolismul acidului alfa-linolenic la om . Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași 75 : 161–168 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Capotorto AM, Pavesi L, Pedrazzoli P, Da Prada GA, Zamagni C, Massidda B, Farris A, Martoni A, Lelli G, Robustelli della Cuna G (2003) Trial de fază III randomizat, controlat, multicentric de fluorouracil-epirubicin cu doză standard -ciclofosfamidă (FEC), în comparație cu FEC intensivă în timp (FEC-G) și mitoxantronă-metotrexat-mitomicina C (MMM-G) în carcinomul mamar metastatic . J Chemother 15 : 184–191 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Chajès V, Hultén K, Van Kappel AL, Winkvist A, Kaaks R, Hallmans G, Lenner P, Riboli E (1999) Compoziția de acizi grași în fosfolipidele serice și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control incident în Suedia . Int J Cancer 83 : 585–590 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Chajes V, Lanson M, Fetissof F, Lhuillery C, Bougnoux P (1995) Acizi grași de membrană ai carcinomului de sân: contribuția acizilor grași gazdă și proprietățile tumorii . Int J Cancer 63 : 169–175 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Colas S, Germain E, Arab K, Maheo K, Goupille C, Bougnoux P (2005) Alfa-tocoferolul suprimă sensibilitatea tumorii mamare la antracicline la șobolanii hrăniți cu ulei de pește . Nutr Cancer 51 : 178–183 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Colas S, Mahéo K, Denis F, Goupille C, Hoinard C, Champeroux P, Tranquart F, Bougnoux P (2006) Sensibilizarea prin acidul docosahexaenoic dietetic a carcinomului mamar de șobolan la antraciclină: un rol pentru vascularizarea tumorii . Clin Cancer Res 12 : 5879–5886 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Colas S, Paon L, Denis F, Prat M, Louisot P, Hoinard C, Le Floch O, Ogilvie G, Bougnoux P (2004) Radiosensibilitate îmbunătățită a tumorilor mamare autohtone de șobolan prin acidul docosahexaenoic dietetic . Int J Cancer 109 : 449–454 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH (1957) O metodă simplă pentru izolarea și purificarea lipidelor totale din țesuturile animale . J Biol Chem 226 : 497–509 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Grupul de studiu francez al epirubicinei (1991) Un studiu prospectiv randomizat care compară monochimioterapia cu epirubicină cu două regimuri de fluorouracil, ciclofosfamidă și epirubicină care diferă în doza de epirubicină la pacienții cu cancer de sân avansat . J Clin Oncol 9 : 305–312 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Grupul de studiu francez al epirubicinei (2000) Chimioterapia pe bază de epirubicină la pacienții cu cancer de sân metastatic: rolul intensității dozei și al duratei tratamentului . J Clin Oncol 18 : 3115–3124 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Gehan EA (1961) Determinarea numărului de pacienți necesar într-un studiu preliminar și unul de urmărire a unui nou agent chimioterapeutic . J Chronic Dis 13 : 346–353 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Germain E, Bonnet P, Aubourg L, Grangeponte MC, Chajes V, Bougnoux P (2003) Toxicitatea cardiacă indusă de antracicline nu este crescută prin suplimentarea cu acizi grași omega-3 . Pharmacol Res 47 : 111–117 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Germain E, Chajes V, Cognault S, Lhuillery C, Bougnoux P (1998) Îmbunătățirea citotoxicității doxorubicinei prin acizi grași polinesaturați în linia celulară a tumorii de sân uman MDA-MB-231: relație cu peroxidarea lipidelor . Int J Cancer 75 : 578–583 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Hardman WE, Avula CP, Fernandes G, Cameron IL (2001) Concentratul de ulei de pește alimentar cu trei procente a crescut eficacitatea doxorubicinei împotriva xenogrefelor de cancer de sân MDA-MB 231 . Clin Cancer Res 7 : 2041–2049 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Hardman WE, Moyer MP, Cameron IL (1999) Suplimentarea cu ulei de pește a îmbunătățit eficacitatea CPT-11 (irinotecan) împotriva xenogrefelor de carcinom mamar MCF7 și a ameliorat efectele secundare intestinale . Br J Cancer 81 : 440–448 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Kato T, Hancock RL, Mohammadpour H, McGregor B, Manalo P, Khaiboullina S, Hall MR, Pardini L, Pardini RS (2002) Influența acizilor grași omega-3 asupra creșterii carcinomului de colon uman la șoareci nuzi . Cancer Lett 187 : 169–177 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Kroes R, Schaefer EJ, Squire RA, Williams GM (2003) O revizuire a siguranței uleiului DHA45 . Food Chem Toxicol 41 : 1433–1446 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Lagarde M, Bernoud N, Brossard N, Lemaitre-Delaunay D, Thiès F, Croset M, Lecerf J (2001) Lysophosphatidylcholine as a preferred carrier form of docosahexaenoic acid to the brain . J Mol Neurosci 16 : 201–204 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Mahéo K, Vibet S, Steghens JP, Dartigeas C, Lehman M, Bougnoux P, Goré J (2005) Sensibilizarea diferențială a celulelor canceroase la doxorubicină prin DHA: un rol pentru lipoperoxidare . Free Radic Biol Med 39 : 742–751 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Menendez JA, Lupu R, Colomer R (2005) Suplimentarea exogenă cu acid gras polinesaturat omega-3 acid docosahexaenoic (DHA; 22:6n-3) îmbunătățește sinergic citotoxicitatea taxanilor și reglează în jos oncogenei Her-2/neu (c-erbB-2) expresie în celulele cancerului de sân uman . Eur J Cancer Anterior 14 : 263–270 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Minami Y, Miyata H, Doki Y, Yano M, Yamasaki M, Takiguchi S, Fujiwara Y, Yasuda T, Monden M (2008) Dieta care conține acizi grași Omega-3 (Racol) reduce toxicitatea terapiei de chimioradiere pentru pacienții cu cancer esofagian . Gan To Kagaku Ryoho 35 : 437–440 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L (2004) Antracicline: progrese moleculare și evoluții farmacologice în activitatea antitumorală și cardiotoxicitate . Pharmacol Rev 56 : 185–229 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone PP (1982) Criteriile de toxicitate și răspuns ale Eastern Cooperative Oncology Group . Am J Clin Oncol 5 : 649–655 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Olson RD, Mushlin PS, Brenner DE, Fleischer S, Cusack BJ, Chang BK, Boucek Jr RJ (1988) Cardiotoxicitatea doxorubicinei poate fi cauzată de metabolitul său, doxorubicinol . Proc Natl Acad Sci USA 85 : 3585–3589 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Pacini P, Rinaldini M, Algeri R, Guarneri A, Tucci E, Barsanti G, Neri B, Bastiani P, Marzano S, Fallai C (2000) FEC (5-fluorouracil, epidoxorubicină și ciclofosfamidă) versus EM (epidoxorubicină și mitomicina-C ) ) cu sau fără lonidamină ca tratament de primă linie pentru cancerul de sân avansat. Un studiu multicentric randomizat. Rezultate finale . Eur J Cancer 36 : 966–975 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Pavesi L, Preti P, Da Prada G, Pedrazzoli P, Poggi G, Robustelli della Cuna G (1995) Epirubicin versus mitoxantrone in combine chemotherapy for metastatic breast cancer . Anticancer Res 15 : 495–501 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Polozova A, Gionfriddo E, Salem Jr N (2006) Efectul acidului docosahexaenoic asupra țintirii țesuturilor și metabolismului lipoproteinelor plasmatice . Prostaglandine Leukot Esent Fatty Acids 75 : 183–190 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Senkal M, Haaker R, Linseisen J, Wolfram G, Homann HH, Stehle P (2005) Suplimentarea orală preoperatorie cu acizi grași Omega-3 cu lanț lung alterează în mod benefic modelele de acizi grași fosfolipidici în ficat, mucoasa intestinală și țesutul tumoral . JPEN J Parenter Enteral Nutr 29 : 236–240 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Shao Y, Pardini L, Pardini RS (1997) Intervenția carcinomului mamar uman transplantabil MX-1 chimioterapie cu ulei de menhaden dietetic la șoareci atimici: efecte terapeutice crescute și toxicitate scăzută a ciclofosfamidei . Nutr Cancer 28 : 63–73 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Singal PK, Li T, Kumar D, Danelisen I, Iliskovic N (2000) Insuficiență cardiacă indusă de adriamicină: mecanism și modulare . Mol Cell Biochem 207 : 77–85 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Stewart DJ, Evans WK, Shepherd FA (1997) Ciclofosfamidă și fluorouracil combinate cu mitroxantronă vs doxorubicină pentru cancerul de sân: superioritatea doxorubicinei . J Clin Oncol 15 : 1897–1905 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Sun W, Kalen AL, Smith BJ, Cullen JJ, Oberley LW (2009) Îmbunătățirea activității antitumorale a adriamicinei și a radiațiilor ionizante . Cancer Res 69 : 4294–4300 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Vibet S, Goupille C, Bougnoux P, Steghens JP, Goré J, Mahéo K (2008) Sensibilizarea de către acidul docosahexaenoic (DHA) a celulelor canceroase de sân la antracicline prin pierderea răspunsului glutation peroxidază (GP × 1) . Free Radic Biol Med 44 : 1483–1491 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Vidgren HM, Agren JJ, Schwab U, Rissanen T, Hanninen O, Uusitupa MI (1997) Încorporarea acizilor grași n-3 în fracțiile lipidice plasmatice și membranele eritrocitelor și trombocitele în timpul suplimentării suplimentare cu pește, ulei de pește și acid docosahexaenoic- ulei bogat printre tinerii sanatosi . Lipide 32 : 697–705 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Wang Z, Butt K, Wang L, Liu H (2007) Efectul uleiului de focă asupra citotoxicității și apoptozei induse de paclitaxel în liniile celulare de carcinom mamar MCF-7 și MDA-MB-231 . Nutr Cancer 58 : 230–238 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Wen B, Deutsch E, Opolon P, Auperin A, Frascogna V, Connault E, Bourhis J (2003) Acizii grași polinesaturați N-3 scad reacțiile mucoase/epidermice și sporesc efectul antitumoral al radiațiilor ionizante cu inhibarea angiogenezei tumorale . Br J Cancer 89 : 1102–1107 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Xue H, Sawyer MB, Field CJ, Dieleman LA, Baracos VE (2007) Modularea nutrițională a eficacității antitumorale și a toxicității diareei legate de chimioterapia cu irinotecan la șobolanii care poartă tumora de colon de secție . Clin Cancer Res 13 : 7146–7154 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Zielinski C, Beslija S, Mrsic-Krmpotic Z, Welnicka-Jaskiewicz M, Wiltschke C, Kahan Z, Grgic M, Tzekova V, Inbar M, Cervek J, Chernozemsky I, Szanto J, Spanik SM, Ghilezan N, Pawlega J, Vrbanec D, Khamtsov D, Soldatenkova V, Brodowicz T (2005) Gemcitabină, epirubicină și paclitaxel față de fluorouracil, epirubicină și ciclofosfamidă ca chimioterapie de primă linie în cancerul de sân metastatic: un Grup Internațional de Oncologie Cooperativă Central Europeană, fază multicentrică, prospectivă, randomizată III proces . J Clin Oncol 23 : 1401–1408 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole din
British Journal of Cancer sunt furnizate aici prin amabilitatea
Context: Rezecția chirurgicală rămâne tratamentul primar pentru cancerul gastrointestinal (GI), s-a raportat că acizii grași polinesaturați omega-3 (n-3 PUFA) îmbunătățesc prognosticul pacienților supuși unei intervenții chirurgicale tumorale gastrointestinale. Această meta-analiză își propune să exploreze eficacitatea PUFA n-3 la pacienții cu cancer GI supuși unei intervenții chirurgicale.
Metode: A fost efectuată o căutare sistematică a bazelor de date PubMed, Cochrane Library, EMBASE (până în decembrie 2021). Lista de verificare PRISMA a fost urmată. Datele au fost analizate de RevMan v5.3.0.
Rezultate: au fost studiate un total de zece articole RCT, inclusiv 663 de pacienți. Analiza a demonstrat că grupul n-3 PUFA a redus semnificativ nivelurile de interleukină-6 (IL-6) (P = 0,001), proteină C reactivă (CRP) (P < 0,00001), factor de necroză tumorală-ɑ (TNF-α). ) (P = 0,0003) comparativ cu grupul de control. și niveluri mai mari de celule T CD4 + (P = 0,03), celule T CD8 + (P = 0,02) și CD4 + /CD8 +raport (P = 0,03) comparativ cu grupul martor. dar nu a existat o diferență semnificativă în rata complicațiilor infecției (P = 0,50) și nivelul de prealbumină (P = 0,80), albumină (P = 0,21), proteină de legare a retinolului (P = 0,80) între cele două grupuri. În plus, grupul n-3 PUFA a redus semnificativ durata șederii în spital (P = 0,007).
Concluzie: Meta-analiza noastră arată că PUFA n-3 pot îmbunătăți în mod eficient funcția imună a pacienților supuși unei intervenții chirurgicale de cancer gastrointestinal, pot reduce răspunsul inflamator și pot reduce durata spitalizării, dar nu are un impact semnificativ asupra incidenței complicațiilor legate de infecții. și nivelul de proteine nutritive.
Autorii declară că nu au interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.
Ancrile B., Lim K.-H., Counter CM Oncogenic Secreția de IL6 indusă de Ras este necesară pentru tumorigeneză. Gene și dezvoltare. 2007;21(14):1714–1719. – PMC – PubMed
Femeile care au dovezi de aport ridicat de acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA) în raport cu acidul arahidonic omega-6 au un risc redus de cancer de sân în comparație cu cele cu acizi grași omega-3 mari. rapoarte în unele, dar nu în toate studiile de caz-control și de cohortă. Dacă creșterea EPA și DHA în comparație cu acidul arahidonic este eficientă în reducerea riscului de cancer de sân, mecanismele probabile includ reducerea derivaților lipidici proinflamatori, inhibarea producției de citokine induse de factorul nuclear κB și scăderea semnalizării receptorului factorului de creștere ca urmare a modificării membranei. plute lipidice. Studiile de prevenire primară, fie cu biomarkeri de risc, fie cu incidență a cancerului, deoarece obiectivele sunt în curs de desfășurare, dar rezultatele finale ale acestor studii nu sunt disponibile în prezent. Suplimentarea cu EPA și DHA este, de asemenea, explorată într-un efort de a ajuta la prevenirea sau atenuarea problemelor comune după un diagnostic de cancer de sân, inclusiv disfuncția cardiacă și cognitivă și neuropatia periferică indusă de chimioterapie. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân.
Introducere
Deși s-a considerat că forța motrice predominantă în carcinogeneza mamară este hormonală, producția de citokine și inflamația sunt, de asemenea, recunoscute ca importante în dezvoltarea și progresia cancerului de sân [ 1 , 2 ]. Se observă o creștere progresivă a macrofagelor activate și a celulelor T între țesutul mamar normal, boala proliferativă a sânului și cancerul de sân [ 3 , 4 ]. Stimulul pentru creșterea infiltrației celulelor inflamatorii observat cu boala proliferativă a sânului și cancerul de sân este necunoscut, dar probabil are etiologii variate, inclusiv modificări ale genelor imunogene în celulele epiteliale [ 5 ], reacție la defalcarea componentelor membranei bazale [ 4 ].], iar pentru femeile obeze excesul de producție de citokine din adipocitele disfuncționale [ 6 ].
Acizii grași omega-3 cu lanț lung, acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt importanți în generarea de mediatori lipidici bioactivi importanți în rezolvarea inflamației [ 7 ]. Fiind componente cheie ale membranelor fosfolipide și ale plutelor lipidice care servesc la organizarea sau separarea moleculelor, acești acizi grași afectează, de asemenea, semnalizarea celulelor despre care se crede că are un impact asupra carcinogenezei mamare [ 8 – 12 ]. Capacitatea acizilor grași omega-6 cu lanț lung de a modula inflamația și alte procese fiziologice depinde de nivelurile concomitente ale acidului arahidonic omega-6 proinflamator (AA), precum și de structura genetică a individului care guvernează metabolismul lipidelor [ 13-16 ] .
Interesul pentru utilizarea suplimentară a acizilor grași omega-3 pentru a reduce riscul de cancer și alte afecțiuni cronice debilitante, inclusiv boli cardiovasculare și tulburări cognitive, provine din mai multe căi de investigare de lungă durată: 1) o incidență crescută a cancerului de sân și a bolilor de inimă în vest. societăți cu rate scăzute de aport de acizi grași omega-3:omega-6; 2) o incidență foarte scăzută a acestor două afecțiuni la populațiile cu aport mare de acizi grași omega-3 marini (Japonia și nativii din Alaska și Groenlanda); 3) o creștere dramatică a incidenței cancerului de sân și a bolilor cardiovasculare în cohortele din populații cu incidență scăzută care migrează în țările occidentale și/sau adoptă o dietă occidentală [ 15 , 17 ]]; și 4) importanța demonstrată a DHA adecvat în dezvoltarea retinei și a creierului și a funcției cognitive [ 18 , 19 ].
Deși raportul total ideal de aport de omega 3:omega-6 nu a fost definit, un raport apropiat de 1:1 sau 1:2 similar cu cel al omului precivilizat este în general acceptat ca fiind asociat cu o incidență scăzută a bolilor caracterizate prin inflamație cronică și prin urmare, este de dorit [ 16 , 20 ]. La începutul anilor 1900, raportul de aport de omega 3:omega-6 în Statele Unite a fost estimat la 1:5, probabil datorită conținutului alimentar ridicat de produse din ulei de porumb și animale hrănite cu porumb. Astăzi, în mare parte datorită creșterii de > 1.000 de ori a utilizării uleiului de soia în ultimele decenii, raportul de aport alimentar de omega 3:omega-6 este acum de 1:10 sau mai mic [ 16 , 21 ].]. Deși o mare parte din dezechilibru se datorează probabil creșterii consumului de omega-6, s-a sugerat că cel mai practic remediu ar putea fi de fapt creșterea aportului de omega-3 pe lanț lung sau marin, mai degrabă decât să încerce să reducă semnificativ omega-6. aportul [ 22 , 23 ].
Vom revizui pe scurt metabolismul și funcția acizilor grași omega-3 și omega-6, studiile preclinice mecaniciste și de prevenire, precum și studiile de cohortă prospective și caz-control selectate și studiile în curs relevante pentru prevenirea cancerului de sân. Rapoartele care tratează acizii grași omega-3 și recidiva cancerului de sân, precum și alte subiecte relevante de supraviețuire, inclusiv rezistența la insulină și obezitatea, bolile cardiovasculare și cogniția vor fi, de asemenea, discutate.
Ce sunt acizii grași omega-3 și omega-6 și cum funcționează?
Acizii grași omega-3 și omega-6 sunt un grup de acizi grași polinesaturați esențiali (PUFA) care joacă roluri importante în structura membranei celulare, fluiditatea și semnalizarea celulară [ 13 ]. Denumirea 3 sau 6 este structurală, referindu-se la dubla legătură pe al treilea sau respectiv al șaselea carbon din grupa metil [ 13 ]. Cele mai abundente PUFA dietetice sunt acidul omega-3 alfa linolenic cu lanț scurt (ALA) și acidul linoleic omega-6 (LA), cel mai adesea ingerați ca uleiuri vegetale. Acizii grași omega-3 cu lanț mai lung EPA și DHA, denumiti în mod obișnuit acizi grași marini, sunt obținuți cel mai eficient din peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, în timp ce acidul gras omega-6 cu lanț lung AA este obținut cel mai eficient din ouă. carne de pasăre și carne [ 24 – 26] (vezi Figura 1 ). Cu excepția cazului în care EPA, DHA și AA sunt ingerate direct, acestea trebuie să fie derivate din ALA și, respectiv, LA. În general, desaturazele și elongazele au o afinitate mai mare pentru ALA decât LA, dar, datorită aportului general de 10 ori mai mare de LA, în general se formează mai mult AA decât EPA și DHA [ 24 ].
figura 1
Indiferent dacă sunt ingerați sau sintetizați, PUFA sunt fie oxidați pentru combustibil, stocați în triacilglicerol, preluați în membranele fosfolipide pentru a fi utilizate eventual ca substrat de către enzimele ciclooxigenază (COX) și lipoxigenază (LOX), fie sunt utilizați ca liganzi pentru receptorii G [ 26 ]. Nici LA și nici ALA nu sunt ușor convertite în produse lipidice bioactive din cauza absorbției scăzute în membranele fosfolipide. Cu toate acestea, 5 până la 10% din atât LA cât și ALA pot fi convertite în PUFA cu lanț mai lung care sunt ușor absorbiți de membranele fosfolipide și formează substraturile pentru conversia în produse lipidice bioactive de către enzimele COX și LOX [ 26 ] (vezi Figura 2 ) .
Figura 2
Omega-6 PUFA AA și derivații săi sunt importanți într-un set divers de funcții fiziologice, inclusiv inițierea și susținerea inflamației (de exemplu, activarea celulelor T și a monocitelor, chemotaxia), agregarea trombocitelor, moleculele de adeziune endotelială, ovulația, nașterea și putere musculara. Acizii grași omega-3 EPA și DHA și derivații lor sunt importanți pentru dezvoltarea retinei și a creierului, pentru funcția cognitivă și pentru producerea de eicosanoide minim inflamatorii, precum și mediatori de rezolvare a inflamației numiți rezolutine și diferite proteine tisulare [ 20 , 22 ].]. Deși majoritatea mediatorilor lipidici bioactivi de interes sunt rezultatul activității enzimelor COX și LOX asupra PUFA cu lanț lung EPA, DHA și AA, 15-LOX acționează asupra lanțului scurt LA pentru a forma acidul 13(S)-hidroxioctadecadienoic, care este probabil cancerigen și se știe că crește proliferarea tumorii mamare [ 22 ] (vezi Figura 2 ). EPA și DHA concurează cu AA ca substraturi pentru enzimele COX și LOX, deși EPA este un substrat mai sărac decât AA, cel puțin pentru COX [ 24 ].
La stimulul inflamator, enzima fosfolipaza A2 eliberează AA din membranele fosfolipide ale monocitelor și se produc derivați predominant proinflamatori (Figura 2 ). Enzimele COX-1 și COX- 2 sunt responsabile pentru prostaglandina E2 derivată din AA și alte prostaglandine și tromboxani din seria a doua [ 15 , 24 ]. 5-LOX, 12-LOX și 15-LOX sunt responsabili pentru generarea celor patru leucotriene și lipoxine. Leucotrienele au efecte chimiotactice și alte efecte asupra celulelor inflamatorii.
În general, acțiunea enzimelor COX și LOX asupra acizilor grași omega-3 EPA și DHA este de a produce eicosanoizi cu afinitate mai mică pentru receptorii corespunzători, precum și rezolutine care blochează recrutarea celulelor inflamatorii și promovează fagocitoza. Efectul net dacă EPA și DHA sunt prezente în cantități suficiente față de AA este antiinflamator sau de rezolvare a inflamației. Acțiunea COX asupra EPA dă naștere la seria trei prostaglandine și tromboxani, în timp ce acțiunile 5-LOX și 15-LOX produc în cele din urmă seria cinci leucotriene și rezolutine. Enzimele LOX sunt, de asemenea, responsabile pentru resolvinele derivate din DHA și eventuala producere de neuroprotectine [ 15 , 26 ] (vezi Figura 2 ).
Aporturi și surse recomandate și medii de acizi grași omega-3 și omega-6
Nu a fost stabilit un aport alimentar de referință pentru EPA și DHA. Deși aportul alimentar de referință pentru omega-3 ALA de 1,1 g/zi pentru femei [ 27 ] este atins prin aportul mediu în Statele Unite de 1,3 g/zi, acesta este doar aproximativ 1/10 din cele 13 până la 15 g zilnic. aportul de omega-6 LA [ 28 ].
Având în vedere beneficiile generale pentru sănătate din ce în ce mai recunoscute pentru EPA și DHA, multe organizații au făcut recomandări pentru aportul direct de 200 până la 500 mg/zi EPA + DHA pentru sănătatea generală a adulților sub formă de pește sau ulei de pește, ulei de krill sau suplimente cu ulei de alge. (vezi Tabelul 1 ). Aportul mediu de EPA și DHA combinat, de obicei din pește sau suplimente, este de ~100 mg/zi sau 0,1 până la 0,2% din calorii. Aportul de AA este de ~250 mg/zi, în general din ouă, carne și păsări [ 21 , 25 , 28 ].Tabelul 1 Aporturile recomandate de EPA + DHA în funcție de cohortă și organizație
Aportul de acizi grași omega-3 recomandat persoanelor sănătoase nu este probabil să fie eficace în afecțiunile inflamatorii cronice, având în vedere nivelul de acizi grași omega-6 din dietele noastre [ 15 , 23 , 25 , 28 ]. Dacă raportul dintre EPA + DHA și AA din sânge sau țesut este factorul cheie [ 25 , 28 ], un aport de ~2 până la 3 g/zi combinat EPA și DHA, sau cel puțin 2% din calorii, este probabil să fie necesare pentru a rezulta un raport al nivelului de țesut de EPA + DHA și AA care se apropie sau depășește unitatea. Dozele care depășesc în general 2 g/zi combinate EPA + DHA sunt necesare pentru a reduce nivelurile de prostaglandine E 2 [ 26] și dozele de 3 până la 3,5 g/zi combinate EPA + DHA sunt cel mai adesea utilizate în tratamentul hipertrigliceridemiei sau a tulburărilor inflamatorii precum artrita reumatoidă [ 15 , 29 ]. Nu a fost stabilită o limită superioară tolerabilă pentru EPA și DHA, deși Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente recunoaște doze de până la 3 g/zi ca sigure și Uniunea Europeană pentru Siguranță de până la 5 g/zi ca sigure [ 30 ]. Efectele secundare ale suplimentelor cu ulei de pește sau ale esterilor etilici EPA + DHA includ burps de pește, dispepsie, gaze și diaree [ 15 , 29 ].
Sursele primare de EPA și DHA sunt peștele și suplimentele, care variază dramatic în conținutul lor. DHA este în general prezent în cantități egale sau mai mari decât EPA în fructele de mare, dar cantitatea totală de EPA și DHA, precum și raporturile dintre EPA și DHA variază în funcție de supliment, iar în multe suplimente fără prescripție medicală EPA poate fi aproape de două ori mai mare. ca DHA (vezi Tabelele 2 și 3 ). Peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, heringul și macroul, au cele mai ridicate niveluri de DHA și EPA, cu niveluri mai scăzute în crustacee și mulți pești de apă dulce populari. Un total de 2,4 g EPA + DHA pot fi obținute dintr-o porție de 4 oz (114 g) de somon atlantic sălbatic, dar ar trebui să mănânci 8 oz (227 g) conserve de somon roz, 1 lb (0,45 kg) halibut sau 5 lb (2,27 kg) de creveți pentru a obține aceeași cantitate (vezi Tabelul 2) [ 31 ].Tabelul 2 Surse alimentare de EPA + DHA
Cum ar putea acționa EPA și DHA pentru a preveni cancerul de sân? Studii mecaniciste preclinice
Cea mai mare parte a lucrărilor de evaluare a modului în care ar putea funcționa EPA și DHA pentru a reduce riscul de cancer de sân a fost efectuată pe modele in vitro sau pe modele de șoareci transgenici și este departe de a fi concludentă. Cu toate acestea, se crede că mecanismele predominante sunt: o reducere a eicosanoidelor proinflamatorii și o creștere a derivaților de rezolvare a inflamației, așa cum este detaliat anterior (Figura 2 ); o reducere a semnalizării proteinelor oncogene prin perturbarea plutelor lipidice ale membranei plasmatice; o reducere a producției de citokine; și o creștere a apoptozei după activarea receptorului proteic GRP120 al membranei plasmatice, care împreună cu activarea receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomului blochează translocarea factorului nuclear-κB în nucleu [ 8 , 9 ].
EPA și DHA perturbă plutele lipidice, microdomeniile îmbogățite cu sfingolipide/colesterol ale membranelor plasmatice care optimizează semnalizarea prin concentrarea proteinelor. Rafturile lipidice sunt deosebit de importante pentru câțiva receptori tirozin kinazei, iar reducerea nivelului și activarea receptorului factorului de creștere epidermal și a factorului de creștere epidermic uman-2 a fost demonstrată în celulele transformate și maligne [ 10-12 ] . Este de așteptat ca o scădere a receptorului factorului de creștere epidermal și a semnalizării factorului de creștere epidermic uman-2 să reducă proliferarea și o scădere a Ki-67 a fost într-adevăr observată în țesutul mamar benign și malign după suplimentarea cu EPA și DHA în majoritatea modelelor preclinice [ 32 ]. – 35 ].
Translocarea și semnalizarea nucleară a factorului nuclear κB sunt reduse prin efectele agoniste ale EPA și DHA asupra receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomal, precum și prin interacțiunea cu receptorul proteinei G GPR120, cu reducerea așteptată a inhibitorilor apoptozei, precum și a citokinelor, moleculelor de adeziune. și metaloproteaze [ 9 ]. Studii preclinice suplimentare sugerează că EPA și DHA măresc expresia BRCA1/2, omologul fosfatazei și tensinei (PTEN) și a altor proteine asociate cu controlul ciclului celular și repararea ADN-ului [ 32 , 36 , 37 ].
Modele preclinice de prevenire a cancerului mamar
Studiile efectuate pe modele de rozătoare constată că creșterea raportului total de omega-3:omega-6 din hrană la >1 (de obicei cu EPA + DHA între 8 și 25% din calorii) reduce incidența și multiplicitatea cancerului mamar cu 20 până la 35% [ 22 ]. , 32 , 37 – 41 ] . S-au observat reduceri ale incidenței tumorii la șoarecii transgenici MMTV-HER-2/neu negativi pentru receptorul de estrogen [ 39 , 40 ], modelul de șobolan NMU pozitiv pentru receptorul de estrogen [ 32 , 37 ] și șobolanul DMBA pozitiv pentru receptorul de estrogen. model [ 41 – 43]. Doza minimă de acizi grași omega-3 marini pentru efect nu este clară și poate varia în funcție de modelul animal, sursa de EPA și DHA (ulei de pește versus esteri etilici) și cantitatea totală și tipul de grăsime din dietă. Alte condiții experimentale importante includ momentul în care, pe durata vieții unui animal, se începe suplimentul (mai tânăr poate fi mai protector decât mai în vârstă) și dacă agentul este adăugat în hrană sau administrat prin gavaj, deoarece acizii grași omega-3 sunt ușor oxidați odată ce sunt expuși la lumină [ 38 ] . Mai multe studii preclinice sugerează că suplimentarea cu EPA/DHA poate fi cea mai optimă pentru prevenirea cancerului de sân cu receptori de estrogen pozitiv atunci când este utilizată cu un alt agent de chimioprevenție, cum ar fi vitamina D [ 41 ], un modulator selectiv al receptorului de estrogeni [ 43 ] sau celecoxib [ 43]42 ].
Studii umane
Rezultatele studiilor de caz-control și de cohortă au fost până în prezent variabile, reflectând probabil eterogenitatea cohortelor, metodele utilizate pentru a evalua expunerea la omega-3 și omega-6, timpul de la expunere când au fost luate măsurile, doza și obiectivul de răspuns.
Farmacodinamica
Acizii grași omega-3 și omega 6 sunt încorporați în rate diferite în diferite țesuturi și componente ale țesutului. Nivelurile ca procent din totalul acizilor grași variază enorm între țesuturi/organe, deși, cu suplimentarea, nivelurile de EPA și DHA cresc într-o manieră destul de proporțională [ 44 ]. Creșteri substanțiale ale DHA și EPA din membrana monocitelor și scăderi ale monocitelor AA pot fi observate încă de la 1 săptămână după începerea suplimentării și nu se schimbă dramatic în următoarele câteva săptămâni [ 9 , 26 ]]. Timpul până la absorbția maximă a EPA este de ~ 2 săptămâni în trigliceridele plasmatice, 3 săptămâni în esterii colesterolului seric, ~ 2 luni în celulele roșii din sânge (RBC) și > 12 luni pentru majoritatea tipurilor de țesut adipos. Cele mai ridicate niveluri de EPA și DHA din sânge sunt în general în membranele RBC (fosfolipide RBC), fosfolipidele plasmatice și esteri de colesterol și trombocite, deși celulele mononucleare conțin și cantități apreciabile [ 45 ]. Concentrația de EPA și DHA în adiposul subcutanat sau mamar este de 1/10 sau mai puțin față de cea din compartimentele sanguine [ 44 ]. DHA este, în general, mult mai mare decât EPA în majoritatea organelor corpului, inclusiv în creier și retină, dar încorporarea sa în eritrocite rămâne în urmă cu EPA [ 26 , 28 , 29 , 46 ].]. Femeile au, în general, niveluri mai mari de EPA și DHA decât bărbații după dozare echivalentă, iar femeile în vârstă au niveluri mai mari decât femeile mai tinere [ 45 ]. Persoanele care iau suplimente cu ulei de pește tind să le ia zilnic, în timp ce consumul de pește poate fi mai intermitent. Browning și colegii au determinat într-un studiu de 12 luni de adulți care au luat doze săptămânale identice de EPA + DHA că cei care au luat doze zilnice continue au avut niveluri mai mari de EPA și DHA în monocite și trombocite decât cei care au luat doze intermitente [ 47 ].
Pentru studiile clinice, expunerea cronică este în general evaluată prin măsurarea fosfolipidelor EPA, DHA și AA RBC, deși unii investigatori consideră că măsurile fosfolipidelor monocitelor sau trombocitelor sunt superioare celor din RBC [ 29 ].
Studii caz-control
Rezultatele studiilor caz-control, în special atunci când chestionarele sunt utilizate ca măsură principală a expunerii, sunt mixte, probabil reflectând acuratețea chestionarelor de reamintire și frecvența alimentelor în estimarea aportului alimentar. Nu există o asociere semnificativă între consumul total de pește și cancerul de sân, în special în populațiile în care consumul total de pește și pește gras tinde să fie scăzut [ 48 , 49 ]. Conținutul de EPA și DHA variază enorm în funcție de tipul de pește, ceea ce poate să nu fie bine specificat în chestionare. Cu toate acestea, două studii caz-control (unul din Mexic și altul din Statele Unite) care utilizează instrumente de rechemare a dietei sugerează reducerea riscului de cancer de sân la femeile aflate în premenopauză cu un aport mai mare de acizi grași omega-3 din dietă și suplimente [ 50 ]., 51 ].
Măsurarea compoziției acizilor grași din membranele celulelor sanguine (fosfolipide) și adipoase este considerată a fi un bun indicator al expunerii cronice la acizii grași omega-3 și omega-6 și astfel evită unele dintre problemele legate de retragerea dietei. Un studiu de caz-control în cadrul unei cohorte prospective de femei din Shanghai, China, o populație cu un aport relativ mare de pește, a constatat că acizii grași omega-3 total și EPA din celulele roșii au fost asociate cu un risc semnificativ mai scăzut de boli de sân proliferative și cancer de sân. [ 52 , 53 ]. Descoperiri similare au fost raportate într-o cohortă japoneză în care totalul de omega-3, EPA și DHA din celulele roșii a fost invers asociat cu riscul de cancer de sân [ 54 ].]. Un alt studiu caz-control a sugerat un risc redus de cancer de sân, cu rapoarte mai mari de omega-3 la omega-6 în adiposul mamar [ 55 ]. Nu a fost raportată nicio asociere între biomarkerul de risc pentru densitatea sânilor mamografic și acizii grași omega-3 [ 56 ].
Studii de cohortă prospective privind acizii grași omega-3 și riscul de cancer de sân
O meta-analiză a 16 studii prospective de cohortă care examinează aportul marin de omega-3 sugerează o reducere a riscului de cancer de sân atunci când indivizii cu cel mai mare aport sunt comparați cu cei cu cel mai mic aport de PUFA marin (EPA, acid docosapentaenoic și DHA) în dietă sau dieta plus suplimente [ 57 ]. Metoda de evaluare a expunerii la PUFA marine a variat de la chestionar alimentar la evaluarea PUFA n-3 din sânge sau țesut. În general, riscul relativ pentru cea mai mare expunere a fost de 0,86 (interval de încredere 95%, 0,97 până la 1,03). Afectul a apărut cel mai puternic pentru PUFA marini la femeile aflate în postmenopauză, dar au fost mai puține femei în premenopauză studiate [ 57 ]. În trei dintre cele mai mari studii – Studiul de sănătate chinezesc din Singapore [ 58 ], Studiul de cohortă de colaborare japonez [59 ] și studiul Vitamine și stil de viață (VITAL) din vestul statului Washington [ 60 ] – a existat o reducere semnificativă a riscului relativ în studiile individuale, variind de la 31 la 50%. Utilizarea curentă a suplimentelor cu ulei de pește (în general 300 mg EPA + DHA sau mai mult per capsulă) în studiul VITAL la femeile cu vârsta > 50 de ani a fost asociată cu o reducere cu 32% a riscului de cancer de sân (raport de risc, 0,68; interval de încredere 95% , 0,50 până la 0,92) [ 60 , 61 ].
Au fost disponibile opt studii pentru analiza doză-răspuns, care au arătat că o creștere de 0,1 g/zi și/sau 0,1% din creșterea aportului de energie au fost asociate cu o reducere cu 5% a riscului de cancer mamar [ 57 ]. În aceeași meta-analiză nu a fost observată nicio asociere între aportul total de pește, aportul total de PUFA sau ALA (acizii grași omega-3 cu lanț mai scurt) și riscul de cancer de sân [ 57 ].
O meta-analiză recentă a combinat șase studii de caz-control imbricate prospective și cinci studii de cohortă în care a fost cunoscut raportul de aport de omega-3:omega-6 și/sau raportul de omega-3:omega-6 în fosfolipidele serice. Au fost peste 274.000 de femei și peste 8.300 de cazuri de cancer de sân. Concluziile lor au fost că fiecare creștere de 1/10 în raportul alimentar n-3:n-6 a fost asociată cu o reducere cu 6% a riscului de cancer de sân, iar printre subiecții din SUA fiecare creștere de 1/10 în serul n-3:n- Raportul fosfolipidelor 6 a fost asociat cu o reducere cu 27% a riscului de cancer mamar [ 49 ].
Studii intervenționale pentru prevenirea primară a cancerului de sân
Deși nu este probabil să se obțină aportul de EPA + DHA în studiile pe oameni la același procent de calorii ca în studiile de prevenire a animalelor, dozele de esteri etilici EPA și DHA de până la ~7 g/zi administrate femeilor sănătoase sunt bine tolerate [ 62 ] . O doză de 3,4 g/zi esteri etilici DHA + EPA, care furnizează ~ 2% din calorii, este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei. Important este că această doză ar trebui să producă un raport EPA + DHA:AA care se apropie de echivalență și astfel să ofere un efect antiinflamator.
Studiile pe oameni la indivizi sănătoși arată un efect redus al PUFA marin asupra biomarkerilor inflamatori ai sângelui, deși un studiu randomizat recent pe adulți tineri sănătoși, cărora li sa administrat 0, 300, 600, 900 sau 1.800 mg/zi EPA + DHA timp de 5 luni, a arătat o scădere marginală a factorul de necroză tumorală seric alfa ( P = 0,08) dar nicio modificare a interleukinei-6 [ 63 ].
Studiile la om în afecțiunile inflamatorii arată puține dovezi ale unui efect antiinflamator sistemic, cum ar fi reducerea nivelului de citokine sau prostaglandine E 2 cu doze combinate de EPA + DHA mai mici de ~3,5 g/zi și/sau doze de EPA singur <2,7 g/ ziua [ 26 , 64 ]. Cu toate acestea, experții din acest domeniu sugerează că măsurile sistemice ale citokinelor în condiții inflamatorii sunt probabil să fie insensibile în comparație cu condițiile de măsurare în țesutul de interes [ 65 ].
Signori și colegii fac un studiu cu raloxifen 30 mg, raloxifen 60 mg, Lovaza™ (GlaxoSmithKline) 4 g, Lovaza™ 4 g + raloxifen 30 mg sau nicio intervenție la femeile aflate în postmenopauză cu densitate a sânilor > 25%. Nu s-a găsit nicio schimbare cu Lovaza™ la primele 46 de femei în biomarkerii de risc sanguin secundar, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei I și proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3 sau markerul inflamator proteina C reactivă de înaltă sensibilitate [ 66 ].
Am finalizat studii pilot separate cu 3,4 g/zi de esteri etilici EPA + DHA (4 g Lovaza™) administrați timp de 6 luni pentru a explora efectele asupra biomarkerilor de risc benign pentru țesutul mamar pentru cancerul de sân la femeile în premenopauză și postmenopauză cu risc crescut de cancer de sân. S-a observat o modulare favorabilă a mai multor biomarkeri de risc tisular pentru cancerul de sân [ 67 , 68 ].
Un studiu de interes deosebit este studiul VITAL (NCT01169259) în curs de desfășurare, care are ca scop randomizarea a peste 28.000 de bărbați și femei la vitamina D3 (2.000 UI/zi), acizi grași omega-3 (840 mg EPA + DHA), ambele sau niciunul, cu un rezultat primar de reducere a riscului de cancer, accident vascular cerebral și alte boli. Femeile eligibile trebuie să aibă vârsta de 55 de ani și peste.
Acizi grași Omega-3 și supraviețuirea cancerului de sân
Există, de asemenea, interes pentru EPA și DHA pentru îmbunătățirea rezultatelor după un diagnostic de cancer de sân. Recidiva cancerului de sân, evenimentele cardiovasculare, creșterea în greutate și obezitatea, pierderea densității osoase și tulburările cognitive asociate chimioterapiei și neuropatia periferică sunt preocupări frecvente în timpul perioadei de supraviețuire. Deși există puține studii intervenționale definitive, vom trece în revistă aici câteva dintre rezultatele preliminare mai interesante.
EPA și DHA și reducerea recurenței cancerului de sân
S-a raportat că aporturi mai mari de EPA și DHA din surse alimentare sunt asociate cu o reducere cu 25% a recidivei cancerului de sân și cu o mortalitate generală îmbunătățită într-o cohortă mare de peste 3.000 de femei cu cancer de sân în stadiu incipient urmărite timp de 7 ani [ 69 ] . Un motiv pentru această observație poate fi creșterea cel puțin a unor tipuri de citotoxicitate chimioterapeutică, care a fost raportată pentru administrarea concomitentă de DHA cu antracicline [ 70 , 71 ]. Această citotoxicitate sporită rezultă probabil din alterarea plutelor lipidice membranare, care crește expresia de suprafață și gruparea receptorului de moarte CD95 în liniile celulare de cancer mamar tratate cu EPA și DHA și doxorubicină [ 72 ].]. Rezultatul îmbunătățit cu DHA adăugat la chimioterapie într-un studiu mic de fază II a fost raportat la pacienții cu cancer de sân metastatic [ 73 ]. Această observație ridică întrebarea dacă toxicitatea cardiacă ar putea fi crescută și prin adăugarea de EPA sau DHA la antracicline, dar acest lucru nu pare să fie cazul cel puțin la șobolani [ 74 ].
EPA și DHA pentru a reduce evenimentele cardiace
Evenimentele cardiace sunt a doua cea mai frecventă cauză de mortalitate la femeile cu cancer de sân și cea mai frecventă cauză de deces pentru femeile cu cancer de sân în stadiul I cu vârsta peste 65 de ani. EPA și DHA reduc trigliceridele și agregarea trombocitelor și se crede că au o efect anti-aritmic. S-a observat că suplimentarea cu EPA și DHA este asociată cu reducerea deceselor cardiace în populația generală [ 75 , 76 ]. O formă puternic purificată de ~3,4 g/zi EPA și DHA (Lovaza™, anterior omacor, 4 g/zi) este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei și s-a dovedit că reduce trigliceridele și lipoproteinele cu densitate mare. într-o măsură mai mare decât o statină în monoterapie la persoanele cu dislipidemie mixtă și trigliceride >200 mg/dl [77 ]. S-a demonstrat, de asemenea, că această formulă de prescripție foarte purificată reduce evenimentele cardiace și mortalitatea la persoanele cu un infarct miocardic anterior, la doze mai mici de 1 g/zi [ 77 ]. Cu toate acestea, un studiu recent de prevenire secundară cu 1 g/zi EPA și DHA în comparație cu 1 g/zi ulei de măsline nu a arătat niciun efect cardioprotector [ 78 ]. O meta-analiză recentă a EPA și DHA în doze moderate nu a arătat nici un beneficiu [ 79]. Cauza acestor discrepanțe este deschisă speculațiilor. Posibilitățile includ următoarele: 1) lipsa unui beneficiu suplimentar pentru EPA + DHA la femeile cu boli cardiace aflate deja la un management medical optim; 2) placebo, adesea ulei de măsline, poate avea și beneficii cardiovasculare; 3) sau formele foarte purificate de EPA + DHA pot avea proprietăți speciale, cum ar fi speciile de oxigen mai reactive decât formele mai puțin purificate de ulei de pește [ 80 ]. Studiile precum studiul VITAL la femei fără antecedente de boli de inimă vor fi de mare interes.
EPA și DHA pentru a reduce pierderea densității osoase și artralgiile
Pierderea densității osoase și creșterea ratei fracturilor sunt un efect secundar al menopauzei premature cauzate de chimioterapia citotoxică sau ablația chirurgicală a ovarelor la femeile aflate în premenopauză sau utilizarea inhibitorilor de aromatază la femeile aflate în postmenopauză. EPA și DHA probabil inhibă formarea ligandului RANK și a osteoclastelor [ 81 ]. Un mic studiu pilot randomizat sugerează că 3 g/zi de EPA și DHA inhibă reabsorbția osoasă la persoanele care iau inhibitori de aromatază [ 82 ]. Activitatea antiinflamatoare și efectele benefice ale EPA și DHA asupra artritei reumatoide au condus la un studiu clinic cu doze mari de EPA și DHA versus placebo la femeile care au artralgii induse de inhibitori de aromatază. Acest studiu de grup cooperant pe 262 de femei a fost raportat în formă abstractă și nu a fost observat niciun beneficiu [ 83]. Un mic studiu randomizat de acizi grași omega-3 pentru a proteja împotriva neuropatiei induse de taxani sugerează beneficii [ 84 ] și sunt necesare studii suplimentare.
EPA și DHA pentru a preveni rezistența la insulină și creșterea în greutate sarcopenică
EPA și DHA ajută la prevenirea obezității și rezistenței la insulină, în special la modelele animale hrănite cu o dietă bogată în grăsimi [ 85 , 86 ], dar efectele la om nu au fost încă dovedite. Creșterea în greutate sarcopenică este frecventă în timpul chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Efectele anabolice ale EPA și DHA ar putea ajuta la reducerea pierderii de masă musculară și creșterea în greutate în timpul tratamentului și creșterea în greutate după diagnostic, dar studiile în acest domeniu nu au fost încă efectuate [ 87 , 88 ]. Rezultatele studiului privind masa musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) la persoane sănătoase cu vârsta > 70 de ani, care examinează efectele a 90 de minute de exercițiu săptămânal, vitamina D3 (2.000 UI/zi) sau 1 g EPA și DHA zilnic sunt așteptate cu interes [ 89 ].
EPA și DHA și cogniție
Anomalii cognitive sunt observate la 20 până la 70% dintre femei după chimioterapie, în funcție de agenții utilizați, intensitatea și durata tratamentului, factorii predispozanți și tipul și scorul testelor cognitive [ 90 , 91 ]. DHA este cel mai abundent PUFA din creier și este implicat în multiple funcții, inclusiv semnalizarea celulelor, neurogeneza, neuroprotecția și învățarea și memoria [ 18 ]. Un număr de studii epidemiologice arată o reducere cu 40 până la 50% a riscului de demență multicauză, cu un aport alimentar crescut de DHA sau niveluri crescute de DHA în sânge [ 19 ].]. În meta-analize, suplimentarea cu DHA îmbunătățește atenția, viteza de procesare și reamintirea imediată, învățarea și memoria la persoanele cu tulburări cognitive fără demență, dar nu la cei cu demență [ 92 , 93 ]. Mecanismele probabile includ suprimarea stresului oxidativ [ 94 ], scăderea derivaților lipidici proinflamatori din AA, o creștere a derivaților lipidici de protecție și rezolvarea inflamației, producția îmbunătățită de neurotransmițători [ 95 ] și reducerea producției și acumulării de toxină peptidică amiloid B [ 19 ].]. Dozele de DHA administrate ca suplimente pentru îmbunătățirea cognitivă sunt în general în intervalul de 1.800 mg/zi. Sunt necesare studii care utilizează DHA sau DHA + EPA ca neuroprotector în timpul chimioterapiei.
Concluzie
Proprietățile de rezolvare a inflamației și efectele favorabile ale EPA și DHA asupra proteinelor oncogene, precum și asupra sistemului cardiovascular, osos și nervos central, le fac candidați excelente pentru studiile de prevenire a cancerului de sân primar și secundar pentru persoanele cu risc crescut, precum și pentru persoanele cu risc crescut. supraviețuitori ai cancerului de sân. Studiile de intervenție în aceste cohorte sunt în desfășurare.
Abrevieri
AA:
Acidul arahidonicALA:
Acid alfa linolenicCOX:
CiclooxigenazaDHA:
Acid docosahexaenoicEPA:
Acid eicosapentaenoicLA:
Acid linoleicLOX:
LipoxigenazaPUFA:
Acid gras polinesaturatRBC:
Globule roșiiVITAL:
Vitamine și stil de viață
Referințe
Howe LR, Subbaramaiah K, Hudis CA, Dannenberg AJ. Căi moleculare: inflamația adipoasă ca mediator al cancerului asociat obezității. Clin Cancer Res. 2013;19:6074–83.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Baumgarten SC, Minireview FJ. Inflamație: un instigator al cancerelor de sân pozitive cu receptorul de estrogen (ER) mai agresiv. Mol Endocrinol. 2012;26:360–71.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Hussein MR, Hassan HI. Analiza infiltratului de celule inflamatorii mononucleare în sânul normal, boala proliferativă benignă a sânului, carcinoamele mamare in situ și infiltrante ductale: observații preliminare. J Clin Pathol. 2006;59:972–7.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
McDermott RS, Beuvon F, Pauly M, Pallud C, Vincent-Salomon A, Mosseri V, et al. Antigeni tumorali și capacitatea de prezentare a antigenului în cancerul de sân. Patobiologie. 2002;70:324–9.ArticolPubMedGoogle Academic
Greenberg AS, Obin MS. Obezitatea și rolul țesutului adipos în inflamație și metabolism. Am J Clin Nutr. 2006;83:461S–5S.CASPubMedGoogle Academic
Weylandt KH, Chiu CY, Gomolka B, Waechter SF, Wiedenmann B. Acizi grași Omega-3 și mediatorii lor lipidici: spre o înțelegere a formării rezoluvinei și a protectinei. Prostaglandine Alte Lipide Mediat. 2012;97:73–82.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Turk HF, Chapkin RS. Organizarea plutei lipidice a membranei este modificată în mod unic de acizi grași polinesaturați n-3. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2013;88:43–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC. acizi grași n-3, inflamație și imunitate: noi mecanisme pentru a explica acțiunile vechi. Proc Nutr Soc. 2013;72:326–36.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Ravacci GR, Brentani MM, Tortelli Jr T, Torrinhas RS, Saldanha T, Torres EA, et al. Ruperea plutei lipidice de către acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele epiteliale luminale mamare umane transformate care adăpostesc supraexpresia HER-2. J Nutr Biochem. 2013;24:505–15.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Lee EJ, Yun UJ, Koo KH, Sung JY, Shim J, Ye SK și colab. Reglarea în jos a onco-proteinelor asociate cu pluta lipidelor prin internalizarea plutei lipidice dependente de colesterol în apoptoza indusă de acidul docosahexaenoic. Biochim Biophys Acta. 1841;2014:190–203.Google Academic
Rogers KR, Kikawa KD, Mouradian M, Hernandez K, McKinnon KM, Ahwah SM și colab. Acidul docosahexaenoic modifică semnalizarea legată de receptorul factorului de creștere epidermic prin întreruperea asocierii plutei lipidice. Carcinogeneza. 2010;31:1523–30.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC. Acizi grași și inflamație: marginea dintre alimente și farmaceutice. Eur J Pharmacol. 2011;668:S50–8.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Wen ZH, Su YC, Lai PL, Zhang Y, Xu YF, Zhao A și colab. Rolul critic al semnalizării mTOR activate de acid arahidonic în carcinogeneza și angiogeneza mamară. Oncogene. 2013;32:160–70.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yates CM, Calder PC, Ed RG. Farmacologia și terapia acizilor grași polinesaturați omega-3 în bolile inflamatorii cronice. Pharmacol Ther. 2014;141:272–81.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale dietei, raportul omega-6/omega-3 și variația genetică: implicații nutriționale pentru bolile cronice. Biomed Pharmacother. 2006;60:502–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Fribourg JT, Melbye M. Modele de cancer în populațiile inuite. Lancet Oncol. 2008;9:892–900.ArticolPubMedGoogle Academic
Su HM. Mecanisme de dezvoltare mediată de acizi grași n-3 și menținerea neuroprotecției performanței memoriei de învățare. J Nutr Biochem. 2010;21:364–73.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale acizilor grași omega-3 în aprovizionarea cu alimente. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 1999;60:421–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Blasbalg TL, Hibbeln JR, Ramsden CE, Majchrzak SF, Rawlings RR. Modificări ale consumului de acizi grași omega-3 și omega-6 în Statele Unite în timpul secolului al XX-lea. Am J Clin Nutr. 2011;93:950–62.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Rose D, Connolly J. Acizi grași Omega-3 ca agenți chimiopreventivi ai cancerului. Pharmacol Ther. 1999;83:217–44.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Simonsen N, van’t Veer P, Strain JJ, Martin-Moreno JM, Huttunen JK, Navajas JF, et al. Studiu EURAMIC. Studiu multicentric al Comunității Europene privind antioxidanții, infarctul miocardic și cancerul de sân. Am J Epidemiol. 1998;147:342–52.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Russo GL. Acizi grași polinesaturați n-6 și n-3 dietetici: de la biochimie la implicațiile clinice în prevenirea cardiovasculară. Biochem Pharmacol. 2009;77:937–46.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Brenna JT, Salem Jr N, Sinclair AJ, Cunnane SC. Societatea Internațională pentru Studiul Acizilor Grași și Lipidelor, ISSFAL, suplimentarea cu acid alfa-linolenic și conversia în acizi grași polinesaturați cu lanț lung n-3 la oameni. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;80:85–91.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC. Acizi grași polinesaturați Omega-3 și procese inflamatorii: nutriție sau farmacologie? Br J Clin Pharmacol. 2013;75:645–62.CASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Flock MR, Harris WS, Kris-Etherton PM. Acizi grași omega-3 cu lanț lung: timpul pentru a stabili un aport alimentar de referință. Nutr Rev. 2013;71:692–707.ArticolPubMedGoogle Academic
Arterburn LM, Hall EB, Oken H. Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om. Am J Clin Nutr. 2006;83:1467S–76S.CASPubMedGoogle Academic
Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Madden J, Gambell JM și colab. Încorporarea acizilor eicosapentaenoic și docosahexaenoic în bazine de lipide atunci când sunt administrați ca suplimente, oferind doze echivalente cu aporturile tipice de pește gras. Am J Clin Nutr. 2012;96:748–58.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară. Opinie științifică privind nivelul de aport superior tolerabil de acid eicosapentaenoic (EPA), acid docosahexaenoic (DHA) și acid docosapentaenoic (DPA). EFSA J. 2012;10:2815–82.ArticolGoogle Academic
Jiang W, Zhu Z, McGinley JN, El Bayoumy K, Manni A, Thompson HJ. Identificarea unei semnături moleculare care stă la baza inhibării creșterii carcinomului mamar de către acizii grași N-3 din dietă. Cancer Res. 2012;72:3795–806.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Cooper TK și colab. Efectele uleiului de pește și tamoxifenului asupra dezvoltării leziunilor preneoplazice și biomarkerilor stresului oxidativ în stadiile incipiente ale carcinogenezei mamare la șobolan indusă de N-metil-N-nitrozuree. Int J Oncol. 2011;39:1153–64.CASPubMedGoogle Academic
Manna S, Janarthan M, Ghosh B, Rana B, Rana A, Chatterjee M. Uleiul de pește reglează proliferarea celulară, protejează daunele ADN și scad expresia proteinei HER-2/neu și c-Myc în carcinogeneza mamară la șobolan. Clin Nutr. 2010;29:531–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yee LD, Agarwal D, Rosol TJ, Lehman A, Tian M, Hatton J, et al. Inhibarea stadiilor incipiente ale carcinogenezei mamare mediate de HER-2/neu de către PUFA n-3 din dietă. Mol Nutr Food Res. 2013;57:320–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Bernard-Gallon D, Vissac-Sabatier C, Antoine-Vincent D, Rio PG, Maurizis JC, Fustier P, et al. Efecte diferențiate ale acizilor grași polinesaturați n-3 și n-6 asupra expresiei genelor BRCA1 și BRCA2 în liniile celulare mamare. Br J Nutr. 2002;87:281–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Jourdan ML, Mahéo K, Barascu A, Goupille C, De Latour MP, Bougnoux P, et al. Creșterea proteinei BRCA1 în tumorile mamare ale șobolanilor hrăniți cu acizi grași ω-3 marini. Oncol Rep. 2007;17:713–9.CASPubMedGoogle Academic
Signori C, El-Bayoumy K, Russo J, Thompson HJ, Richie JP, Hartman TJ și colab. Chimioprevenirea cancerului de sân prin ulei de pește în modele preclinice: studii și necazuri. Cancer Res. 2011;71:6091–6.ArticolCASPubMedGoogle Academic
MacLennan MB. Dezvoltarea tumorii mamare este direct inhibată de acizii grași polinesaturați n-3 pe tot parcursul vieții. J Nutr Biochem. 2013;24:388–95.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yee LD, Young DC, Rosol TJ, VanBuskirk AM, Clinton SK. Acizii grași polinesaturați dietetici (n-3) inhibă cancerul de sân indus de HER-2/neu la șoareci, independent de ligandul PPARγ rosiglitazona. J Nutr. 2005;135:983–8.CASPubMedGoogle Academic
Chatterjee M, Janarthan M, Manivannan R, Rana A, Chatterjee M. Efectul combinator al uleiului de pește (Maxepa) și 1alfa,25-dihidroxivitamina D (3) în chemoprevenția carcinogenezei mamare induse de DMBA la șobolani. Chem Biol Interact. 2010;188:102–10.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Negi AK, Kansal S, Bhatnagar A, Agnihotri N. Alterarea apoptozei și a ciclului celular de către celecoxib și/sau ulei de pește în carcinogeneza mamară indusă de 7,12-dimetil benzen (α) antracen. Tumor Biol. 2013;34:3753–64.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Bruggeman R și colab. Influența acizilor grași omega-3 asupra suprimării carcinogenezei mamare la șobolan indusă de tamoxifen. Int J Cancer. 2014;134:1549–57.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Katan MB, Deslypere JP, van Birgelen AP, Penders M, Zegwaard M. Cinetica încorporării acizilor grași dietetici în esterii colesterilici serici, membranele eritrocitelor și țesutul adipos: un studiu controlat de 18 luni. J Lipid Res. 1997;38:2012–22.CASPubMedGoogle Academic
Walker CG, Browning LM, Mander AP, Madden J, West AL, Calder PC și colab. Diferențele de vârstă și sex în încorporarea EPA și DHA în fracțiile plasmatice, celule și țesutul adipos la om. Br J Nutr. 2014;111:679–89.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Kopecky J, Rossmeisl M, Flachs P, Kuda O, Brauner P, Jilkova Z, et al. n-3 PUFA: biodisponibilitatea și modularea funcției țesutului adipos. Proc Nutr Soc. 2009;68:361–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Gambell J, Madden J și colab. În comparație cu aportul zilnic, săptămânal de n-3 PUFA afectează încorporarea acidului eicosapentaenoic și acidului docosahexaenoic în trombocite și celulele mononucleare la om. J Nutr. 2014;144:667–72.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Terry PD, Rohan TE, Wolk A. Aportul de pește și acizi grași marini și riscurile de cancer de sân și prostată și de alte tipuri de cancer legate de hormoni: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Am J Clin Nutr. 2003;77:532–43.CASPubMedGoogle Academic
Yang B, Ren XL, Fu YQ, Gao JL, Li D. Raportul dintre PUFA n-3/n-6 și riscul de cancer de sân: o meta-analiză a 274135 de femei adulte din 11 studii prospective independente. BMC Cancer. 2014;14:105.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Chajès V, Torres-Mejía G, Biessy C, Ortega-Olvera C, Angeles-Llerenas A, Ferrari P, et al. Aportul de acizi grași polinesaturați ω-3 și ω-6 și riscul de cancer de sân la femeile mexicane: impactul stării de obezitate. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2012;21:319–26.ArticolPubMedGoogle Academic
Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, Ward BA, Carter D, Owens PH și colab. Raportul de acizi grași (n-3)/(n-6) dietetic: posibilă relație cu riscul de cancer de sân în premenopauză, dar nu și postmenopauză, la femeile din SUA. J Nutr. 2003;133:1409–14.CASPubMedGoogle Academic
Shannon J, King IB, Moshofsky R, Lampe JW, Gao DL, Ray RM și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control în Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2007;85:1090–7.CASPubMedGoogle Academic
Shannon J, King IB, Lampe JW, Gao DL, Ray RM, Lin MG și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de boală fibrochistică proliferativă și neproliferativă la femeile din Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2009;89:265–76.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Kuriki K, Hirose K, Wakai K, Matsuo K, Ito H, Suzuki T și colab. Riscul de cancer de sân și compoziția eritrocitară a acizilor grași n-3 foarte nesaturați în japoneză. Int J Cancer. 2007;121:377–85.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Bagga D, Anders KH, Wang HJ, Glaspy JA. Raportul acizilor grași polinesaturați n-3-n-6 cu lanț lung în țesutul adipos mamar de la femei cu și fără cancer de sân. Nutr Cancer. 2002;42:180–5.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Hudson AG, Reeves KW, Modugno F, Wilson JW, Evans RW, Vogel VG și colab. Eritrocite acizi grași omega-6 și omega-3 și densitatea sânilor mamografic. Nutr Cancer. 2013;65:410–6.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Aportul de pește și acizi grași polinesaturați marini n-3 și riscul de cancer de sân: meta-analiză a datelor din 21 de studii de cohortă prospective independente. BMJ. 2013;346:f3706.ArticolPubMedGoogle Academic
Gago-Dominguez M, Yuan JM, Sun CL, Lee HP, Yu MC. Efecte opuse ale acizilor grași n-3 și n-6 din dietă asupra carcinogenezei mamare: Studiul de sănătate chinezesc din Singapore. Br J Cancer. 2003;89:1686–92.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Wakai K, Tamakoshi K, Date C, Fukui M, Suzuki S, Lin Y și colab. Aportul alimentar de grăsimi și acizi grași și riscul de cancer de sân: un studiu prospectiv în Japonia. Cancer Sci. 2005;96:590–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E. Suplimente de specialitate și risc de cancer de sân în cohorta VITamins And Lifestyle (VITAL). Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2010;19:1696–708.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Kris-Etherton PM, Grieger JA, Etherton TD. Aporturile dietetice de referință pentru DHA și EPA. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;81:99–104.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yee LD, Lester JL, Cole RM, Richardson JR, Hsu JC, Li Y și colab. Suplimentele de acizi grași Omega-3 la femeile cu risc crescut de cancer de sân au efecte dependente de doză asupra compoziției de acizi grași a țesutului adipos al sânului. Am J Clin Nutr. 2010;91:1185–94.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Gaugler TL, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Efectele suplimentare ale acizilor grași omega-3 cu lanț lung și ale conținutului de acizi grași din membrana eritrocitară asupra markerilor inflamatorii circulanți într-un studiu controlat randomizat de adulți sănătoși. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2014;91:161–8.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Yusof HM, Cawood AL, Ding R, Williams JA, Napper FL, Shearman CP și colab. Impact limitat al 2 g/zi de esteri etilici ai acizilor grași omega-3 (Omacor®) asupra lipidelor plasmatice și a markerilor inflamatori la pacienții care așteaptă o endarterectomie carotidiană. Mar Droguri. 2013;11:3569–81.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Sijben JW, Calder PC. Imunomodularea diferențială cu PUFA n-3 cu lanț lung în sănătate și boli cronice. Proc Nutr Soc. 2007;66:237–59.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Signori C, DuBrock C, Richie JP, Prokopczyk B, Demers LM, Hamilton C și colab. Administrarea de acizi grași omega-3 și raloxifen la femeile cu risc crescut de cancer de sân: fezabilitate intermediară și analiza biomarkerilor dintr-un studiu clinic. Eur J Clin Nutr. 2012;66:878–84.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Fabian CJ, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Nydegger JL și colab. Suplimentarea cu doze mari de acizi grași omega-3 modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. Cancer Res. 2013;73:P4-10-01. doi:10.1158/0008-5472.SABCS13-P4-10-01.
Fabian CF, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Box JA, et al. Suplimentarea în doze mari de acizi grași omega-3 (FA) modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în premenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. J Clin Oncol. 2013;31 Suppl:abstract 1515.
Patterson RE. Aportul de acizi grași marini este asociat cu prognosticul cancerului de sân. J Nutr. 2011;141:201–6.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Kang KS, Wang P, Yamabe N, Fukui M, Jay T, Zhu BT. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele MCF-7 in vitro și in vivo prin formarea speciilor reactive de oxigen și activarea caspazei 8. Plus unu. 2010;5, e10296.ArticolPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Colas S, Mahéo K, Denis F, Goupille C, Hoinard C, Champeroux P, et al. Sensibilizarea cu acidul docosahexaenoic alimentar a carcinomului mamar de șobolan la antraciclină: un rol pentru vascularizarea tumorii. Clin Cancer Res. 2006;12:5879–86.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Ewaschuk JB, Newell M, Field CJ. Acidul docosahexanoic îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei prin inducerea translocației CD95 în plutele lipidice în celulele canceroase de sân ER(-). Lipidele. 2012;47:1019–30.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Bougnoux P, Hajjaji N, Ferrasson MN, Giraudeau B, Couet C, Le Floch O. Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei cancerului de sân metastatic prin acid docosahexaenoic: un studiu de fază II. Br J Cancer. 2009;101:1978–85.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Germain E, Bonnet P, Aubourg L, Grangeponte MC, Chajès V, Bougnoux P. Toxicitatea cardiacă indusă de antracicline nu este crescută de acizii grași omega-3 din dietă. Pharmacol Res. 2003;47:111–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC, Yaqoob P. Acizi grași omega-3 marini și boli coronariene. Curr Opin Cardiol. 2012;27:412–9.ArticolPubMedGoogle Academic
Baum SJ, Kris-Etherton PM, Willett WC, Lichtenstein AH, Rudel LL, Maki KC și colab. Acizii grași în sănătatea și bolile cardiovasculare: o actualizare cuprinzătoare. J Clin Lipidol. 2012;6:216–34.ArticolPubMedGoogle Academic
Bays H. Privire de ansamblu clinică a omacorului: o formulă concentrată de acizi grași polinesaturați omega-3. Am J Cardiol. 2006;98:71i–6i.ArticolCASPubMedGoogle Academic
ORIGIN Trial Investigators, Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Díaz R, Dyal L și colab. acizi grași n-3 și rezultate cardiovasculare la pacienții cu disglicemie. N Engl J Med. 2012;367:309–18.ArticolGoogle Academic
Rizos EC, Ntzani EE, Bika E, Kostapanos MS, Elisaf MS. Asocierea dintre suplimentarea cu acizi grași omega-3 și riscul de evenimente majore ale bolilor cardiovasculare: o revizuire sistematică și meta-analiză. JAMA. 2012;308:1024–33.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Harris WS, Shearer GC. Acizi grași Omega-6 și boli cardiovasculare: prieten sau dușman? Circulaţie. 2014;130:1562–4.ArticolPubMedGoogle Academic
Bonnet N, Somm E, Rosen CJ. Dieta și interacțiunile genelor influențează răspunsul scheletic la acizii grași polinesaturați. Os. 2014;68C:100–7.ArticolGoogle Academic
Hutchins-Wiese HL, Picho K, Watkins BA, Li Y, Tannenbaum S, Claffey K și colab. Suplimentarea în doze mari de acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic reduce resorbția osoasă la supraviețuitorii cancerului de sân în postmenopauză pe inhibitori de aromatază: un studiu pilot. Nutr Cancer. 2014;66:68–76.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Hershman DL, Unger JM, Crew KD, Dakhil SR, Awad D, Greenlee H și colab. Acizi grași Omega-3 pentru simptomele musculo-scheletice induse de inhibitori de aromatază la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient (SWOG S0927) [rezumat]. J Clin Oncol. 2014;32:5 s Suppl: rezumat 9532.
Ghoreishi Z, Esfahani A, Djazayeri A, Djalali M, Golestan B, Ayromlou H, et al. Acizii grași Omega-3 protejează împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. BMC Cancer. 2012;12:355.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Flock MR, Rogers CJ, Prabhu KS, Kris-Etherton PM. Rolul imunometabolic al acizilor grași omega-3 cu lanț lung în inflamația indusă de obezitate. Diabetes Metab Res Rev. 2013;29:431–45.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Fedor D, Kelley DS. Prevenirea rezistenței la insulină prin acizi grași polinesaturați n-3. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12:138–46.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Buckley JD, Howe PRC. Acizii grași polinesaturați omega-3 cu lanț lung pot fi benefici pentru reducerea obezității – o recenzie. Nutrienți. 2010;2:1212–30.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Di Girolamo FG, Situlin R, Mazzucco S, Valentini R, Toigo G, Biolo G. Acizi grași Omega-3 și metabolismul proteinelor: îmbunătățirea intervențiilor anabolice pentru sarcopenie. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17:145–50.ArticolPubMedGoogle Academic
McDonald C, Bauer J, Capra S, Coll J. Studiul de masă musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) – un studiu controlat randomizat pentru femeile care au finalizat tratamentul pentru cancerul de sân. BMC Cancer. 2014;14:264.ArticolPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Wefel JS, Saleeba AK, Buzdar AU, Meyers CA. Disfuncție cognitivă acută și cu debut tardiv asociată cu chimioterapia la femeile cu cancer de sân. Cancer. 2010;116:3348–56.ArticolPubMedGoogle Academic
Janelsins MC, Kesler SR, Ahles TA, Morrow GR. Prevalența, mecanismele și gestionarea tulburărilor cognitive legate de cancer. Int Rev Psihiatrie. 2014;26:102–13.ArticolPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Yurko-Mauro K, McCarthy D, Rom D, Nelson EB, Ryan AS, Blackwell A, et al. Efectele benefice ale acidului docosahexaenoic asupra cogniției în declinul cognitiv legat de vârstă. Dementul Alzheimer. 2010;6:456–64.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Mazereeuw G, Lanctôt KL, Chau SA, Swardfager W, Herrmann N. Efectele acizilor grași ω-3 asupra performanței cognitive: o meta-analiză. Neurobiol Îmbătrânire. 2012;33:1482.e17-29.ArticolPubMedGoogle Academic
Ye S, Tan L, Ma J, Shi Q, Li J. Acidul docosahexaenoic polinesaturat suprimă influxul de calciu al celulelor endoteliale indus de stresul oxidativ prin modificarea compoziției lipidelor în plutele caveolare membranare. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2010;83:37–43.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Chalon S. Acizi grași Omega-3 și neurotransmisia monoaminelor. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2006;75:259–69.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Departamentul de Medicină Internă, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUACarol J Fabian
Departamentul de Oncologie Radiațională, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUABruce F Kimler
Departamentul de Nutriție, Universitatea din Carolina de Nord, 135 Dauer Drive, Chapel Hill, NC, 27599, SUAStephen D Hursting
Fabian, CJ, Kimler, BF & Hursting, SD Acizi grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Breast Cancer Res 17 , 62 (2015). https://doi.org/10.1186/s13058-015-0571-6
Context: Malnutriția este frecventă la copiii cu cancer și este asociată cu rezultate clinice adverse. Nevoia de îngrijire de susținere devine din ce în ce mai evidentă, iar rolul nutriției în oncologie nu este încă suficient de înțeles. În special, consecințele deficiențelor de macro și micronutrienți necesită cercetări suplimentare. Deoarece datele epidemiologice sugerează proprietăți antitumorale ale acizilor grași polinesaturați (PUFA) omega-3 (n-3), am analizat rolul nutriției și suplimentării cu n-3 în oncologia pediatrică. Metode: O căutare cuprinzătoare a literaturii a fost efectuată pe PubMed până la 5 februarie 2021 pentru a selecta meta-analize, recenzii sistematice, studii observaționale și studii individuale randomizate controlate (RCT) privind suplimentarea cu macro și micronutrienți în oncologia pediatrică. Strategia de căutare a inclus următoarele titluri de subiecte medicale (MeSH) și cuvinte cheie: „cancer infantil”, „oncologie pediatrică”, „stare nutrițională”, „malnutriție” și „acizi grași omega-3”. Listele de referințe ale tuturor articolelor relevante au fost verificate pentru a include studii potențial pertinente.
Rezultate: Rezumăm dovezile despre importanța nutriției adecvate în cancerul infantil și rolul n-3 PUFA și interpretăm critic concluziile. Sunt discutate posibilele efecte ale suplimentării asupra stării nutriționale și beneficiile în timpul chimioterapiei, precum și strategii de prevenire primară și secundară.
Concluzie: descriem aici beneficiile evidente ale suplimentării cu omega-3 în cancerul infantil. Sunt necesare studii clinice suplimentare la scară largă pentru a verifica potențialele efecte anticancer ale acizilor grași n-3.
Literatura epidemiologică sugerează un efect protector al acizilor grași polinesaturați (PUFA) omega-3 (n-3) împotriva cancerului [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 ]. Acestea sunt atribuite a avea proprietăți antiinflamatorii semnificative și sunt raportate că inhibă direct carcinogeneza și expansiunea tumorii, reducând în același timp riscul de complicații secundare, reprezentând astfel o abordare promițătoare pentru tratamentul chimioterapic adjuvant [ 11 , 12 , 13 , 14 ].
În același timp, incidența malnutriției în rândul copiilor cu cancer este mare și atât subnutriția, cât și supranutriția sunt asociate cu consecințe dăunătoare, inclusiv riscuri crescute de morbiditate și mortalitate, rate precoce de recădere și o prevalență mai mare a complicațiilor secundare în timpul tratamentului [ 15 ]. , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 ].
Luată împreună cu beneficiile suplimentării cu PUFA n-3, o îmbunătățire a stării nutriționale este un factor de prognostic potențial modificabil în oncologia pediatrică. Scopul acestei revizuiri este de a sublinia importanța nutriției și rolul PUFA n-3 ca suplimente benefice atât în prevenirea, cât și în tratamentul cancerului pediatric.
2. Definiția și prevalența malnutriției în cancerul infantil
Malnutriția este un termen nespecific folosit pentru a defini o stare nutrițională inadecvată caracterizată prin deficiențe, dezechilibre sau exces de energie și nutrienți; este dăunătoare condițiilor clinice și asociată cu o creștere și o dezvoltare slabă [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 23 , 24 , 25 , 26 ]. Se știe că alimentația adecvată este deosebit de importantă în copilăria timpurie și este o condiție prealabilă pentru funcționarea regulată a reacțiilor biochimice care susțin viața, o funcție imunitară eficientă și pentru bunăstarea generală a copilului [ 10 , 15 , 16 ,17 , 18 , 19 , 27 ]. În boala malignă, compoziția corporală și starea nutrițională sunt în plus importante, deoarece afectează răspunsul la tratament, rezultând astfel rezultate clinice diferite [ 16 , 17 , 18 , 23 , 28 ]. Copiii subnutriți sunt mai des atacați de complicații infecțioase severe; se raportează că au o calitate redusă a vieții și o dezvoltare neuronală și de creștere mai slabă [ 3 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 29 .]. La celălalt capăt al spectrului există, de asemenea, dovezi pentru un risc crescut de obezitate și supranutriție care îi face pe copii mai vulnerabili la consecințe pe termen lung (de exemplu, boli cardiovasculare sau sindrom metabolic). Pacienții supraponderali sunt cel mai frecvent raportați printre supraviețuitorii leucemiei infantile și pacienții tratați cu corticosteroizi sau cei diagnosticați cu craniofaringeom [ 21 , 28 , 30 , 31 , 32 ].
În ciuda creșterii gradului de conștientizare cu privire la importanța stării nutriționale în îngrijirea copiilor cu cancer, literatura despre managementul nutrițional la pacienții cu afecțiuni maligne este puțină și nu există linii directoare de rutină pentru a identifica copiii cu risc.
Incidența subnutriției la copiii și adolescenții cu cancer variază considerabil în cadrul diferitelor studii. La diagnostic, se estimează că subnutriția variază între 5% și 10% la copiii cu leucemie limfoblastică acută până la 50% la cei cu tumori solide, inclusiv neuroblastoame și sarcoame. Copiii cu boală metastatică sunt raportați a fi diagnosticați ca subnutriți și mai frecvent [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 ]. Deteriorarea semnificativă a stării nutriționale poate apărea și în timpul și după tratament [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 25 ], 26 , 28 , 33 ]. În prezent, majoritatea studiilor sunt retrospective, iar datele longitudinale care urmăresc compoziția corporală a pacienților în diferitele etape ale tratamentului sunt rare. Cu toate acestea, pare evident că copiii cu tumori solide au mai multe șanse de a fi subnutriți la momentul diagnosticului, în timp ce pacienții cu afecțiuni maligne hematologice sunt raportați că dezvoltă dezechilibre nutriționale în timpul și la sfârșitul tratamentului. Modificări ale compoziției corporale, inclusiv pierderea masei musculare (sarcopenie), au fost raportate în special la copiii cu leucemie limfoblastică acută (ALL) [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 31 ,32 ].
Motivele acestor date neconcludente cu privire la prevalența malnutriției în cancerul infantil includ faptul că există diferite tehnici de diagnostic pentru evaluarea stării nutriționale, aplicate pentru diferite tipuri și în diferite stadii de malignitate, dar mai ales motivul principal este mai degrabă definiție vagă a malnutriției [ 15 , 18 , 19]. Trebuie remarcat faptul că greutatea corporală este un factor de distorsionare, întrucât nu este un indicator suficient de sensibil al tulburărilor de nutriție la copiii cu cancer. Nivelurile de hidratare în timpul chimioterapiei și masa tumorală (de exemplu, neoplasme embrionare, cum ar fi neuroblastomul, hepatoblastomul sau tumora Wilms) pot afecta compoziția corpului. Astfel, copiii se pot prezenta cu greutate normală și nu îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru subnutriție în ciuda deficitelor severe. Datorită consumului scăzut de alimente, pierderilor enterale excesive sau a cerințelor sporite, la copiii cu greutate corporală normală poate apărea o epuizare nutrițională nedetectabilă a macro și micronutrienților.
Lipsa cercetărilor în acest domeniu s-ar putea datora faptului că tratarea tumorii în sine și problemele medicale care apar în acest sens sunt în centrul atenției multor clinicieni. Este necesară o abordare mai cuprinzătoare și holistică pentru a acoperi nevoile individuale și a gestiona cerințele nutriționale distincte.
3. Etiologie, fiziopatologie și aspecte considerabile ale nutriției la copiii cu cancer
Etiologia și fiziopatologia malnutriției la pacienții pediatrici cu cancer sunt multifactoriale și dinamice, incluzând efecte iatrogenice datorate tratamentului, tulburări metabolice complexe și modificări ale sistemului inflamator și hormonal [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 34 , 35 , 36. ]. În timp ce la unii pacienți subnutriția este concomitentă cu diagnosticul, o deteriorare progresivă a stării nutriționale este frecvent raportată în timpul tratamentului [ 16 , 17 , 18 , 19 , 28 , 36 ].
Este evident că afecțiunile maligne modifică funcția sistemelor metabolice și endocrine la pacienții adulți și copii [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 33 ]. Potrivit lui Selwood și colab., subnutriția legată de cancer este „multifactorială… și se dezvoltă în timpul creșterii tumorii maligne, marcată de modificări ale mai multor factori hormonali și inflamatori care cedează într-o stare catabolică intensă” [ 20 ].]. În timpul înfometării simple, metabolismul se adaptează la un aport mai scăzut de energie și la pierderea treptată în greutate, urmărind păstrarea masei corporale slabe în detrimentul grăsimii corporale. În schimb, în subnutriția legată de cancer, pierderea implică atât țesutul muscular, cât și țesutul adipos. Multe studii descriu, de asemenea, cerințe crescute de energie la pacienții cu cancer, în principal datorită eliberării de citokine induse de tumori, proteolizei, gluconeogenezei și pierderii musculare asociate tumorii [ 33 , 34 , 37 , 38 ]]. Cu toate acestea, conform literaturii de specialitate, doar copiii diagnosticați cu tumori solide au crescut ratele consumului de energie de repaus (REE). REE a fost constant normal la copiii cu leucemie și, ca răspuns la tratament, metabolismul energetic sa normalizat și la copiii cu tumori solide [ 33 ].
În mușchii scheletici și țesuturile adipoase, citokine și alți factori umorali (de exemplu, factor de necroză tumorală-α (TNF-α), interleukină-6 (IL-6), interleukina-1-β (IL-1β) și interferon -γ (IFN-γ)) derivat de tumoră, de sistemul imunitar al gazdei sau de țesuturile mezenchimale, declanșează o cascadă de semnalizare intracelulară, care se traduce prin modificări transcripționale în programele de expresie a genelor, provocând răspunsuri catabolice [ 16 , 33 , 35 , 37 , 39 , 40 , 41]. Impactul lor include activarea factorului nuclear-kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate (NF-κB), protein-kinazei activate cu AMP (AMPK) și transductorului de semnal și activator al transcripției. -3 (STAT3), promovând astfel transcripția mediatorului inflamator și agravând procesele anabolice [ 34 , 41 ]. S-a demonstrat că expunerea cronică la IL-6 în mușchii scheletici induce căi de degradare a proteazomului și a proteinelor autofagie care conduc din nou la risipire [ 34 , 35 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 ] (figura 1).
Patogenitatea multifactorială a tulburărilor nutriționale în cancer: Există tulburări metabolice complexe cu inflamație sistemică, energie negativă și echilibru proteic și o pierdere neintenționată a masei corporale slabe. Citokinele, care duc la neuro-inflamație și la niveluri crescute de stres oxidativ, sunt capabile să traverseze bariera hemato-encefalică, promovând astfel consecințe comportamentale și fluctuații ale apetitului.
Mai multe studii anterioare au investigat, de asemenea, reacțiile creierului care agravează tulburările nutriționale ca răspuns la citokinele proinflamatorii [ 44 ]. Citokinele pot traversa bariera hemato-encefalică și astfel pot declanșa secreția de hormoni care afectează apetitul [ 27 , 36 , 45 ]. Acțiunea n-3 PUFA asupra acelor căi nervoase centrale ar putea reprezenta o abordare terapeutică promițătoare pentru a trata sau inhiba pierderea în greutate legată de cancer [ 10 , 46 ].
Pe lângă acele efecte catabolice induse de tumori, există, de asemenea, o legătură clară între chimioterapie, efectele adverse și complicațiile sale și malnutriție. Cu alte cuvinte, cu cât masa tumorală este mai mare la diagnosticare, cu atât terapia este mai intensă și riscul de probleme nutriționale este mai mare [ 18 , 28 ]. Malnutriția, incluzând atât supranutriția cât și subnutriția, este un predictor al toleranței mai scăzute la tratament și al unor probleme secundare mai mari, dintre care majoritatea afectează din nou starea nutrițională [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 32 , 37 , 47 , 48 ].
Complicațiile gastrointestinale, cum ar fi mucozita, greața și vărsăturile sunt printre principalii factori care duc la pierderea în greutate [ 16 , 17 , 18 , 19 , 49 ]. În plus, durerile abdominale, absorbția redusă de nutrienți și constipația, în special în regimurile de tratament, inclusiv vincristina, sunt diagnosticate frecvent în rândul pacienților pediatrici cu cancer [ 26 , 27 ].
Copiii care primesc corticosteroizi ca parte a tratamentului lor pot suferi de tulburări endocrine și pot experimenta fluctuații enorme ale apetitului și efecte secundare psihologice. Reglarea afectată a apetitului declanșează pofta de mâncare bogată în grăsimi și sodiu, stimulând efectele catabolice ale glucocorticoizilor și construind țesut adipos în timp ce deteriorează masa corporală slabă [ 15 ]. În ciuda studiilor anterioare care au arătat că suplimentarea cu n-3 poate modifica atrofia musculară asociată cancerului prin reducerea activității componentelor autofagice/lizozomale și ale sistemului Ubiquitin-proteazom (UPS) și modularea căii NF-kB [ 39 , 40 , 42 , 43 ]], un studiu recent pe animale a indicat o posibilă agravare a simptomelor de pierdere atunci când s-a administrat o combinație de n-3 (100 mg/kg/zi) și dexametazonă (DEXA) [ 39 ]. Deoarece câțiva pacienți copii și adolescenți cu cancer sunt supuși unui tratament cu glucocorticoizi, aceste efecte trebuie studiate în continuare.
Problemele legate de alimentație și hrănire sunt deosebit de răspândite în rândul copiilor mai mici. Alți factori agravanți sunt obiceiurile alimentare slabe înainte de îmbolnăvire și un stil de hrănire autorizat [ 27 , 49 ]. Efectele secundare psihologice, inclusiv scăderea apetitului, anorexia, modificări ale gustului și mirosului și factorii de stres, cum ar fi greața și vărsăturile anticipative, sunt frecvente [ 17 , 27 , 49 ]. Factorii mentali pot interfera din nou cu aportul alimentar. Îngrijitorii raportează că devin mai puțin restrictivi după un diagnostic de cancer în detrimentul calității dietei. Povara diagnosticului și tratamentului cancerului poate modifica din nou în mod semnificativ tiparele alimentare ale copiilor și familiilor acestora [ 28 , 49 ].
Malnutriția nu numai că debilitează organismul, dar influențează și metabolismul medicamentelor [ 11 , 20 , 23 , 24 , 25 , 33 ]. Modificările minore ale concentrației substanței pot avea un impact profund asupra eficacității tratamentului, deoarece medicamentele chimioterapeutice au indici terapeutici îngusti. Prin urmare, atât supranutriția, cât și subnutriția pot duce la aberații farmacocinetice severe. Subnutriția subminează eliminarea medicamentelor și este un factor determinant al toxicității crescute în urma tratamentului, așa cum se raportează frecvent în protocoalele care includ Metotrexat (MTX) [ 11 , 47 ].]. Prin contrast, un indice de masă corporală (IMC) ridicat este, de asemenea, asociat cu efecte adverse intensificate legate de tratament. În special la copiii supraponderali cu LLA, dovezile arată un risc mai mare de hepatotoxicitate, pancreatită și complicații secundare în timpul chimioterapiei de preîntreținere [ 30 , 31 , 32 ]. La pacienții cu cancer obezi, modificările clearance-ului medicamentului, timpului de înjumătățire și metabolizarea agenților chimioterapeutici cum ar fi ciclofosfamida, ifosfamida și doxorubicina sunt de asemenea bine cunoscute [ 30 , 36 ].
4. Caracteristici structurale generale și avantaje pentru sănătate ale PUFA n-3
Acizii grași polinesaturați pot fi împărțiți în PUFA omega-3 (n-3) și omega-6 (n-6). Ambele tipuri trebuie adăugate prin tubul digestiv, deoarece organismul uman nu le poate sintetiza de novo. Alimentele care conțin în mod natural PUFA n-3 sunt peștii marin (heringi, halibuts, macrou, somon) sau uleiurile și semințele vegetale, în principal inul, canola și soia [ 1 , 6 , 7 , 13 , 21 .]. PUFA N-3 cuprind acid α-linolenic (ALA), acid stearidonic (SDA), acid eicosapentaenoic (EPA), acid docosapentaenoic (DPA) și acid docosahexaenoic (DHA). Deoarece PUFA sunt o parte integrantă a fosfolipidelor membranei celulare, ele sunt decisive pentru structura membranei și joacă roluri cheie în procesele importante de semnalizare și interacțiunile celulă la celulă [ 1 , 5 , 8 , 9 , 14 ].
Mai presus de toate PUFA sunt cunoscuți pentru impactul lor asupra biosintezei și funcției eicosanoidului. Eicosanoidele sunt lipide biologic active care afectează creșterea și diferențierea celulelor, imunitatea, inflamația, agregarea trombocitelor și angiogeneza [ 1 , 2 , 3 , 5 , 6 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 34 , 37 .]. PUFA dietetice n-3 și n-6 sunt importanți pentru metabolismul prostaglandinelor (PG), tromboxanilor (TX), leucotrienelor (LT) și acizilor hidroxieicosatetraenoici (HETE) de către enzime precum ciclooxigenazele (COX) și lipoxigenazele (LOX). Ambele tipuri de PUFA sunt surse pentru producerea de molecule de semnalizare; ele modulează semnalizarea receptorilor și expresia genelor. Cu toate acestea, au mecanisme opuse, deoarece PUFA n-3 sunt antiinflamatorii și PUFA n-6 sunt proinflamatorii [ 37 , 50 ].]. De exemplu, PUFA n-3 reduc producția de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-1β, TNF-α și IL-6, în timp ce exercită simultan efecte antiinflamatorii indirecte prin inhibarea biosintezei eicosanoidelor din seria n-6. Având în vedere aceste acțiuni reciproce, rapoarte mai mari de n-6 la n-3 PUFA au ca rezultat un risc crescut de carcinogeneză [ 20 , 48 ]. Deoarece chimioterapia poate exacerba și mai mult inflamația, o îmbunătățire a profilurilor inflamatorii prin suplimentarea cu n-3 PUFA ar putea crește tolerabilitatea [ 1 , 8 , 10 , 12 , 27 ].
Alte afecțiuni antagoniste cunoscute ale PUFA n-3 și n-6 sunt descrise pentru multe căi de semnalizare. În timp ce n-3 PUFA reglează în jos producția de molecule de adeziune și factori de creștere, n-6 PUFA și derivații lor stimulează mediatorii de semnalizare celulară, inclusiv protein kinaza C, ERK 1/2, Ras și NF-kB, afectând astfel mitoza și apoptoza. Prin scăderea producției de factor de creștere a fibroblastelor de bază (bFGF) și a factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) prin suprimarea ciclooxigenazei-2 (COX-2) și a altor eicosanoizi pro-angiogeni, s-a raportat că acizii grași n-3 inhibă creșterea tumorii. 2 , 48 ].
Activitatea lor anticancerigenă a fost inițial presupusă în diferite studii epidemiologice care au arătat că dietele occidentale, care prezintă în mod obișnuit raporturi mai slabe de PUFA n-3 la n-6, au fost asociate cu rate mai mari de afecțiuni maligne în comparație cu dietele tradiționale asiatice sau mediteraneene [ 1 , 2 , 3 , 5 , 8 , 37 , 48 , 51 , 52 ]. Atât testele de laborator, cât și studiile pe animale au demonstrat că ratele mai mari de PUFA n-3 pot fi legate de ratele de transcripție diminuate ale oncogenelor specifice, cum ar fi Ras și AP-1 menționate mai sus [ 1 , 31 , 37 , 48 ,51 , 52 , 53 ]. În plus, s-au identificat diferențe în metilarea ADN-ului între persoanele cu aporturi mari și scăzute de n-3 PUFA, iar suplimentarea cu n-3 PUFA s-a dovedit că induce modificări epigenetice [ 52 , 53 ]. Datorită acestor acțiuni și efecte diverse asupra reglării genelor, PUFA n-3 au un impact profund atât în dezvoltarea, cât și în progresia cancerului [ 5 ] (Figura 2).
Aici vom discuta dovezi din literatură, concentrându-ne în principal pe datele existente din oncologia pediatrică, dar incluzând și date din unele studii pe cohorte de adulți.
Este evident că PUFA n-3 își exercită efectele antitumorale influențând mai multe ținte implicate în diferite stadii de dezvoltare a cancerului, inclusiv mitoza, supraviețuirea celulelor, angiogeneza, inflamația și modificările epigenetice. Cele mai importante beneficii sunt atribuite în principal efectelor lor antiinflamatorii, care sunt obținute prin inhibarea NF-κB și prin producerea de mediatori supresori, cum ar fi rezolutinele, protetinele și maresinele [ 1 , 3 , 10 , 13 , 14 ].]. Recent, doi receptori cuplați cu proteina G, Receptorul 1 pentru acizi grași liberi (FFA1) și Receptorul 4 pentru acizi grași liberi (FFA4), care au un impact asupra diferitelor căi metabolice și neurologice, au fost identificați ca ținte moleculare ale PUFA n-3. Sunt descrise efecte care includ îmbunătățirea sensibilității la insulină, ameliorarea căilor nervoase centrale care afectează apetitul și, astfel, reglarea homeostaziei energetice [ 1 , 10 , 46 , 54 ]. Potrivit unor studii recente, activarea receptorului FFA1 poate stimula eliberarea de β-endorfine, noradrenalina și serotonina, provocând efecte analgezice și antidepresive. În plus, acest receptor ar putea atenua unele sindroame paraneoplazice, cum ar fi neuropatia, oboseala și pierderea musculară [ 10 ]., 54 ]. În ceea ce privește posibilele beneficii asupra malnutriției cauzate de cancer, Raquel și colab. au raportat că un consum mai mare de EPA a mers mână în mână cu o pierdere mai mică în greutate în timpul chimioterapiei și că o concentrație mai mare de DHA în sânge a fost asociată cu percentile mai mari ale IMC [ 10 ]. Rogers BC și colab. a descris o stabilizare a REE după suplimentarea cu EPA, cu o calitate a vieții crescută semnificativ și o îmbunătățire a apetitului [ 2 ]. În ceea ce privește pacienții pediatrici, un supliment nutrițional care conține omega 3 EPA, care este bogat în proteine și energie, ar putea prezenta în mod semnificativ efecte anti-casectice la pacienții cu cancer în timpul chimioterapiei intensive [ 55 ].
N-3 PUFA au fost utilizați pentru a preveni carcinogeneza și a inhiba creșterea celulelor maligne in vitro și in vivo [ 2 , 17 , 18 , 19 , 21 ]. Deoarece DHA este cel mai frecvent FA în celulele neuronale, este încorporat în fosfolipidele membranelor celulare, afectând astfel fluiditatea membranei și semnalizarea receptorilor [ 1 , 12 ]. Deficiențele de DHA sunt legate de o dezvoltare neuronală mai slabă. În plus, în special celulele neuroblastom, gliom și meningiom au fost raportate a fi profund deficitare în DHA, în timp ce nivelurile de n-6 FA sunt crescute [ 9 ].
Prin urmare, Gleissman et al. a examinat potențialul suplimentării cu n-3 PUFA în tratamentul neuroblastomului [ 9 , 56 ]. S-a sugerat că mecanismele prin care n-3 PUFA inhibă progresia creșterii tumorii sunt mediate de inducerea apoptozei, prin deteriorarea mitocondrială crescută prin acumularea intracelulară de specii reactive de oxigen (ROS) și efecte anti-angiogenice [ 57 ]. Studiile sugerează, de asemenea, că DHA poate fi eficient în tratarea bolii reziduale minime [ 9]. Mai mult, Yang și colab. au raportat că celulele tumorale la pacienții cu neuroblastom nu au produs la fel de mulți mediatori lipidici antiinflamatori și de protecție ca celulele neuronale normale. Astfel, citotoxicitatea agenților chimioterapeutici împotriva celulelor tumorale ar putea fi îmbunătățită atunci când sunt utilizate în combinație cu DHA, în timp ce celulele neuronale normale ar putea fi protejate printr-o reducere a stresului oxidativ [ 9 , 12 , 56 ].
În legătură cu SNC (sistemul nervos central), suplimentarea cu n-3 PUFA este asociată cu efecte neuroprotectoare remarcabile prin reducerea activării microgliale și a impactului acestora asupra căii Toll-like-receptor 4 (TLR4)/NFκB [ 9 ] Scăderea proceselor neuro-inflamatorii ar putea avea, în plus, un impact asupra sechelelor psihologice ale bolilor maligne. Dovezile din studiile pe pacienți adulți sugerează că suplimentarea cu n-3 PUFA, posibil prin activarea FFA-4 sau a căilor antiinflamatorii, poate îmbunătăți gestionarea depresiei la pacienții cu cancer. Deoarece citokinele, cum ar fi IL-1β, TNF-α, IFN-γ pot induce simptome asemănătoare depresiei prin atingerea hipotalamusului, reglarea în jos a acestor mediatori prin rapoarte mai mari de PUFA n-3 ar putea reprezenta o strategie promițătoare pentru îngrijirea sechelelor psihologice. la copii și adolescenți [ 44 , 58 , 59 , 60 ].
În ultimii ani, au fost investigate și potențialele beneficii ale PUFA n-3 pentru terapia împotriva tumorilor solide și hematologice, cu perspective semnificative în tratamentul tumorilor vasculare benigne ale sugarului. Se recunoaște că hemangioamele apar secundar angiogenezei locale necontrolate și sunt cunoscute pentru expansiunea lor rapidă. Prin reglarea în jos a căilor bFGF și VEGF și a eicosanoidelor pro-angiogenice, cum ar fi COX-2, suplimentarea cu PUFA n-3 ar putea reprezenta o opțiune terapeutică benefică pentru copiii cu tumori vasculare [ 2 ].
Studiile epidemiologice și preclinice au arătat că proprietățile anticancer ale n-3 PUFA sunt atinse nu numai prin impactul lor asupra reglării genelor, ci și prin modularea căilor care contribuie la dezvoltarea complicațiilor secundare [ 1 , 3 , 4 , 5 , 14 , 46 , 52 ]. Dovezile preclinice și studiile clinice la pacienții adulți cu cancer au arătat că PUFA n-3 ar putea ameliora răspunsul inflamator, îmbunătăți starea nutrițională și, în consecință, calitatea vieții pacienților cu cancer. Cu toate acestea, există puține date despre n-3 PUFA la pacienții pediatrici cu cancer [ 8 , 12 , 21 , 25, 46 , 48 , 52 , 53 , 54 , 61 ].
Dovezile din diferite studii clinice la pacienți adulți demonstrează că suplimentarea cu n-3 PUFA în timpul tratamentului ameliorează tolerabilitatea chimioterapiei, indiferent de tipul de medicament citostatic utilizat [ 4 , 10 , 12 , 37 , 50 , 55 , 60 , 62 , 63 , 64 ] ]. PUFA N-3, în special EPA și DHA, au fost administrați ca supliment la chimioterapie la pacienții care suferă de diferite tipuri de cancer și s-a raportat că îmbunătățesc răspunsul tumorii la tratament, protejează de toxicitate și abordează complicațiile secundare [ 37 ]. [46]. Mai multe studii atribuie atenuarea simptomelor cum ar fi oboseala, pierderea poftei de mâncare, greața, vărsăturile și îmbunătățirea stării nutriționale suplimentelor cu PUFA n-3 [ 4 , 5 , 12 , 37 , 39 ]. În cele din urmă, acțiunea inhibitorie a resolvinelor din seria D (RvD) asupra canalelor receptorilor tranzitori (TRP) ar putea fi benefică pentru durerea asociată cancerului [ 62 ].
După cum s-a explicat mai sus, n-3 PUFA modulează durata și intensitatea proceselor inflamatorii, iar creșterea lor alimentară ar putea reduce citokinele de promovare cum ar fi IL-1β, TNF-α și IL-6. Deoarece terapia citostatică poate exacerba inflamația și se știe că un profil pro-inflamator este cancerigen, se presupune că suplimentarea cu n-3 PUFA promovează tolerabilitatea chimioterapiei [ 10 , 37 , 63 ]. Mai multe studii retrospective descriu o reducere a nivelurilor de proteină C-reactivă (CRP) după suplimentarea cu EPA, totuși dovezile la pacienții cu cancer sunt ambigue, deoarece markerii inflamatori crescuți ar putea fi cauzați și de deteriorarea crescută a celulelor [ 37 , 50 ].]. Cu toate acestea, ar putea fi documentată o stabilizare a raporturilor neutrofile/limfocite și a raporturilor trombocite/limfocite, precum și menținerea numărului și funcției neutrofilelor [ 3 , 14 ]. Subsumarea activării celulelor imune atât din calea înnăscută, cât și din calea adaptivă sunt inhibate de ALA, DHA și EPA, reducând astfel riscul de infecții la pacienții cu cancer [ 17 , 65 , 66 ].
Un alt beneficiu posibil al n-3 PUFA în timpul chimioterapiei este natura lor antioxidantă. Deoarece stresul oxidativ este o componentă cheie în carcinogeneză, iar unii agenți anticancerigen, cum ar fi agenții de alchilare și medicamentele pe bază de platină, exercită citotoxicitate prin generarea de radicali liberi, suplimentarea cu n-3 PUFA reprezintă o abordare plină de speranță ca terapie adjuvantă [ 12 , 44 , 66 ] . Studiile au demonstrat deja că n-3 FA a ameliorat hepatotoxicitatea indusă de MTX [ 11 ]. Suprimarea generării de ROS și inactivarea acestora cu antioxidanți precum n-3 PUFA ar putea fi eficiente în tratarea toxicităților induse de medicamente și pentru a îmbunătăți ratele de supraviețuire și calitatea vieții copiilor cu cancer [ 60 , 63 ,66 ].
PUFA N-3 sunt esențiale în menținerea sănătății intestinale și în modificarea microbiomului intestinal, reducând efectele secundare gastrointestinale și îmbunătățind starea nutrițională a pacientului. PUFA n-3 dietetice sunt componente importante ale membranelor celulare enterocitelor și modifică ulterior funcția barierei mucoasei intestinale. Dovezile tot mai mari sugerează că microbiomul la pacienții cu cancer este alterat, afectând astfel răspunsurile inflamatorii, absorbția nutrienților și metabolismul medicamentelor. Deoarece microbii intestinali ajută la echilibrarea sistemului imunitar, suplimentarea cu n-3 PUFA a fost din nou asociată cu efecte antiinflamatorii și antioxidante relevante [ 48 , 64 ].]. Deoarece disbioza microbiană intestinală este o problemă observată în special la pacienții care primesc chimioterapie sau radioterapie, efectele secundare gastrointestinale ar putea fi diminuate.
Îmbunătățirea tulburărilor metabolice este un alt efect pozitiv al suplimentării cu n-3 PUFA, contribuind astfel și la prevenirea secundară, deoarece modificările lipemice, în special hipertrigliceridemia, sunt un efect secundar comun al unor terapii citoreductoare. Agenții precum L-asparaginaza și corticosteroizii sunt utilizați frecvent în protocoalele LAL pediatrice și sunt strâns corelați cu aberațiile metabolice [ 67 ]. Deși majoritatea pacienților cu hipertrigliceridemie nu prezintă niciun simptom, unii experimentează reacții adverse severe, de exemplu, tromboza venoasă centrală din cauza vâscozității crescute a sângelui [ 67 ].]. Recent, am putut arăta efectele pozitive ale unei terapii combinate cu n-3 PUFA și acipimox la pacienții pediatrici cu LAL pentru a normaliza eficient și permanent nivelul lipidelor în câteva zile, fără efecte secundare [ 67 ].
După cum s-a menționat mai sus, DHA este o componentă majoră a fosfolipidelor neuronale. Împreună cu efectele neuroprotectoare recunoscute ale rezolvinelor derivate din PUFA n-3, administrarea de DHA poate reduce toxicitățile legate de chimioterapie și poate promova regenerarea neuronală [ 9 , 60 , 68 ].
Datorită naturii lor lipofile și integrării în membranele celulare, PUFA ar putea fi, de asemenea, un agent promițător pentru modelele de administrare a medicamentelor care vizează tumori, îmbunătățind eficacitatea terapeutică a chimioterapiei. Prin urmare, PUFA ar putea fi utilizați ca purtător pentru a crește eficacitatea terapeutică a medicamentelor anticanceroase, în special împotriva cancerelor care sunt rezistente la tratament [ 12 , 13 , 29 , 60 ].
Deoarece prevenirea primară a tumorilor maligne pediatrice este dificil de realizat, cercetările pe acest subiect sunt încă relativ rare. Cu toate acestea, începând în timpul sarcinii, cantitatea și calitatea alimentelor și aportul suplimentar de macro și micronutrienți pot afecta geneza tumorii și pot reduce riscul de comorbidități [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 27 , 33 , 52 , 53 , 55 , 56]. Cu implicarea lor în diferite mecanisme, cum ar fi diviziunea celulară și apoptoza și acțiunile lor de reglare asupra sistemului imunitar, există legături clare care sugerează că PUFA n-3 ar putea compensa sau accentua efectele predispoziției tumorale [ 16 , 51 ]. Suplimentarea acestuia din urmă ar putea fi, de asemenea, o abordare promițătoare pentru prevenirea primară prin impactul asupra stării oxidative a celulelor și prevenirea disfuncției proceselor implicate în diferențierea și apoptoza celulelor asemănătoare carcinogenezei.
Pe măsură ce copiii ar trebui să crească și să experimenteze faze importante de dezvoltare, ei sunt mai susceptibili la boli pe termen lung în urma terapiilor citotoxice, comparativ cu pacienții adulți cu cancer [ 36 ]. Pe lângă consecințele imediate ale malnutriției la pacienții cu cancer din copilărie, efectele negative asupra evoluției bolii și răspunsului la terapie, efectele chimioterapiei intensive asupra stării nutriționale pot duce la sechele pe termen lung și probleme grave în viața adultă ulterioară. Se raportează că supraviețuitorii de cancer în copilărie nu numai că au un IMC semnificativ mai mare decât semenii lor, dar sunt, de asemenea, expuși riscului de boli la adulți, cum ar fi obezitatea, bolile cardiovasculare și endocrine [ 1 , 28 , 29 , 30 , 31 ., 32 ]. Întrucât obezitatea este un sindrom complex și multifactorial în geneză, caracterizat prin inflamație de grad scăzut și metabolism dereglat al lipidelor și glucozei, dietele bogate în nutrienți, inclusiv un aport suficient de n-3 PUFA, pare a fi o abordare plină de speranță pentru a restabili aceste dezechilibre, prevenind astfel și cronicizarea. probleme de sănătate și carcinogeneză [ 30 , 31 , 32 , 63 ].
Având în vedere numeroasele beneficii ale PUFA n-3, suplimentarea ar putea reduce riscul de complicații pe termen lung și ar facilita prevenirea secundară. Sunt necesare supraveghere ulterioară și evaluări nutriționale regulate de la diagnostic până la tratament și urmărire pe termen lung, astfel încât intervențiile, cum ar fi suplimentarea cu PUFA n-3, să poată fi implementate și evaluate.
8. Dozarea Suplimentării N-3 PUFA
Mai multe dintre mecanismele menționate anterior ale n-3 PUFA sugerează că o suplimentare a acestora din urmă ar putea fi nu numai eficientă în tratamentul bolilor autoinflamatorii și cancerului, ci și să reducă riscul de deficit neurocognitiv prin asigurarea unei dezvoltări neuronale și vizuale adecvate. Cu toate acestea, există încă dovezi disponibile limitate din studiile randomizate controlate cu placebo. Majoritatea investigațiilor științifice s-au concentrat asupra efectelor PUFA n-3 asupra dezvoltării neuronale și a cogniției sau suplimentarea acestora în regimurile de tratament pentru tulburările neurocognitive cum ar fi tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) sau în timpul sarcinii [ 69 , 70 , 71 , 72 , 73 ].
În conformitate cu aceste rezultate neconcludente, nu există date suficiente pentru recomandări cantitative. Suplimentele evaluate au variat în funcție de doza și sursa de n-3 FA DHA și EPA, variind de la 0,2 g DHA/zi până la 1,5 g EPA + DHA/zi [ 6 , 73 ]. De exemplu, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară recomandă ca sugarii și copiii mici cu vârsta cuprinsă între 6 și 24 de luni să primească 100 mg DHA/zi [ 71 ]. Adulții ar trebui să urmărească să atingă un aport zilnic de ~250 mg DHA și EPA/zi, o doză care poate fi atinsă prin consumul a 1-2 hrană(e) de pește gras pe săptămână [ 71 ]. Deși există un acord cu privire la importanța unui raport n-6/n-3 scăzut, proporțiile optime în oncologia pediatrică rămân de elucidat [ 8 , 21 ].
Studiile intervenționale cu PUFA n-3 nu au raportat până acum evenimente secundare grave legate de terapie. Comparativ cu placebo, sunt raportate rate similare de reacții adverse pentru N-3 PUFA în ceea ce privește utilizarea pe termen scurt, inclusiv în principal greață și alte simptome gastrointestinale. Cu toate acestea, PUFA, cu natura legăturilor nesaturate, sunt foarte predispuși la oxidare, producând astfel radicali liberi potențial dăunători și promovând răspunsuri mutagenice și cancerigene. Dozele mai mari, în special atunci când depășesc 3 g zilnic, pot avea astfel potențialul de a declanșa inflamație și stres oxidativ, exercitând în același timp efecte antioxidante la concentrații scăzute [ 6 , 7 , 73 ]]. Alte preocupări includ acțiunile lor antitrombotice care ar trebui luate în considerare atunci când sunt utilizate la populații cu risc ridicat, deoarece s-a demonstrat că dozele mari prelungesc timpul de sângerare [ 74 ]. Beneficiile antiinflamatorii propuse ale PUFA n-3 ar putea, de asemenea, să scadă răspunsurile imune la copiii deja imunocompromiși, prevenind răspunsurile inflamatorii adecvate. Cu toate acestea, până acum nu au fost raportate efecte dăunătoare asupra persoanelor cu imunitatea compromisă.
Malnutriția este o fațetă marginală observată a managementului cancerului la copii, iar terapia nutrițională de susținere nu a fost încă inclusă în îngrijirea standard în oncologia pediatrică. Majoritatea centrelor de cancer se concentrează pe tratarea malignității de bază, neglijând astfel problemele nutriționale. Absența unui standard de aur pentru evaluarea stării nutriționale în rândul copiilor și a ghidurilor privind strategiile optime de intervenție nutrițională reprezintă un decalaj semnificativ de cunoștințe. Acest aspect pare și mai paradoxal când se consideră că părinții sunt foarte motivați să integreze suplimentele alimentare și principiile nutriționale complementare în îngrijirea copiilor lor, deoarece acest lucru poate oferi un sentiment de implicare în tratamentul și procesul bolii. In orice caz, majoritatea suplimentelor nu au fost testate în mod adecvat pentru a le determina siguranța și eficacitatea, iar potențialele lor interacțiuni cu chimioterapia convențională, radioterapia sau micronutrienții sunt și mai puțin înțelese. În timp ce unii cercetători propun că suplimentarea cu antioxidanți, cum ar fi PUFA n-3, poate reduce toxicitatea terapiilor convenționale, există, de asemenea, o dezbatere considerabilă cu privire la posibilele efecte dăunătoare ale acestora.
Deoarece n-3 PUFA exercită diverse efecte benefice asupra sistemului imunitar, asupra diferitelor căi de metabolism și procese de proliferare, administrarea de DHA și EPA pare a fi o formă relativ netoxică de terapie de susținere. Cu toate acestea, dovezile sunt încă neconcludente și sunt necesare cercetări suplimentare înainte ca suplimentarea cu n-3 PUFA să poată fi recomandată în mod curent. Deși cercetarea suplimentelor alimentare este complexă, este necesară o atenție științifică sporită pentru investigarea acestor terapii, privind utilizarea frecventă a suplimentelor alimentare de către pacienții pediatrici cu cancer. Studiile pediatrice pe scară largă privind predictorii nutriției inadecvate asupra rezultatului vor fi utile în identificarea factorilor de risc de prognostic mai rău.
Mulțumim Serviciului de Edituri Științifice al ÖGKJ (Societatea Austriacă de Pediatrie și Medicina Adolescentului) pentru sprijinul acordat în elaborarea lingvistică.
Revuelta-Iniesta R., Wyness L., Wilson DC O revizuire sistematică a concentrației de acizi grași saturați polinesaturați N-3 și N-6 la pacienții cu cancer din copilărie și rezultatele clinice asociate. EC Nutr. 2019; 14 :709–722. [ Google Scholar ]2.
Sterescu AE, Rousseau-Harsany E., Farrell C., Powell J., David M., Dubois J. The Potential Efficacy of n-3 Fatty Acids as Anti-angiogenic Agents in Benign Vascular Tumors of Infancy. Med. Ipoteze. 2006; 66 :1121–1124. doi: 10.1016/j.mehy.2005.12.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Calder PC Relația dintre compoziția în acizi grași a celulelor imune și funcția lor. Prostaglandine Leukot. Esent. Gras. Acizi. 2008; 79 :101–108. doi: 10.1016/j.plefa.2008.09.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Vaughan VC, Hassing M.-R., Lewandowski AP Marine Polynesaturated Fatty Acids and Cancer Therapy. Br. J. Cancer. 2013; 108 :486–492. doi: 10.1038/bjc.2012.586. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Gu Z., Shan K., Chen H., Chen YQ n-3 acizi grași polinesaturați și rolul lor în chimioprevenția cancerului. Curr. Pharmacol. Rep. 2015; 1 :283–294. doi: 10.1007/s40495-015-0043-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Ling T. Oxidarea acizilor grași polinesaturați și impactul acesteia asupra calității alimentelor și sănătății umane. Adv. Tehnologia alimentară. Nutr. Sci. Open J. 2015; 1 :135–142. [ Google Scholar ]7.
Lange K., Nakamura Y. Există efecte adverse grave ale suplimentelor cu acizi grași polinesaturați Omega-3? J. Food Bioact. 2019; 7 :1–6. doi: 10.31665/JFB.2019.7192. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Marventano S., Kolacz P., Castellano S., Galvano F., Buscemi S., Mistretta A., Grosso G. A Review of Recent Evidence in Human Studies of n-3 and n-6 PUFA Intake on Cardiovascular Disease , Cancer și tulburări depresive: contează cu adevărat raportul? Int. J. Food Sci. Nutr. 2015; 66 :611–622. doi: 10.3109/09637486.2015.1077790. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Gleissman H., Segerström L., Hamberg M., Ponthan F., Lindskog M., Johnsen JI, Kogner P. Suplimentarea cu acizi grași Omega-3 întârzie progresia neuroblastomului in vivo. Int. J. Cancer. 2010; 128 :1703–1711. doi: 10.1002/ijc.25473. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Freitas RD, Campos MM Efectele protectoare ale acizilor grași Omega-3 în complicațiile legate de cancer. Nutrienți. 2019; 11 :945. doi: 10.3390/nu11050945. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11.
Elbarbary NS, Ismail EAR, Farahat RK, El-Hamamsy M. ω-3 acizi grași ca terapie adjuvantă ameliorează hepatotoxicitatea indusă de metotrexat la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută: un studiu randomizat controlat cu placebo. Nutriție. 2016; 32 :41–47. doi: 10.1016/j.nut.2015.06.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Wang J., Luo T., Li S., Zhao J. Aplicațiile puternice ale acizilor grași polinesaturați în îmbunătățirea eficacității terapeutice a medicamentelor anticancerigene. Opinia expertului. Livrare droguri. 2011; 9 :1–7. doi: 10.1517/17425247.2011.618183. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Berquin IM, Edwards IJ, Chen YQ Multi-targeted Therapy of Cancer by Omega-3 Fatty Acids. Rac Lett. 2008; 269 :363–377. doi: 10.1016/j.canlet.2008.03.044. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Gutiérrez S., Svahn SL, Johansson ME Efectele acizilor grași Omega-3 asupra celulelor imune. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 :5028. doi: 10.3390/ijms20205028. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Schoeman J. Evaluarea și Intervenția Nutrițională într-o Unitate de Oncologie Pediatrică. Indian J. Cancer. 2015; 52 :186. doi: 10.4103/0019-509X.175832. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Rogers PC, Barr RD Relevanța nutriției pentru oncologia pediatrică: o perspectivă de control al cancerului. Pediatr. Cancer de sânge. 2020; 67 :e28213. doi: 10.1002/pbc.28213. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Triarico S., Rinninella E., Cintoni M., Capozza MA, Mastrangelo S., Mele MC, Ruggiero A. Impactul malnutriției asupra supraviețuirii și infecțiilor în rândul pacienților pediatrici cu cancer: un studiu retrospectiv. EURO. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23 :1165–1175. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Lenat J., Ladas EJ Nutriția în timpul tratamentului cancerului în copilărie: înțelegerea curentă și o cale pentru cercetarea viitoare. Lancet Child Adolesc. Sănătate. 2020; 4 :465–475. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Gaynor EPT, Sullivan PB Starea nutrițională și managementul nutrițional la copiii cu cancer. Arc. Dis. Copil. 2015; 100 :1169–1172. doi: 10.1136/archdischild-2014-306941. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.
Selwood K., Ward E., Gibson F. Assessment and Management of Nutritional Challenges in Children’s Cancer Care: A Survey of Current Practice in the United Kingdom. EURO. J. Oncol. Asistente medicale. 2010; 14 :439–446. doi: 10.1016/j.ejon.2010.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Barnés CM, Prox D., Christison-Lagay EA, Le HD, Short S., Cassiola F., Butterfield C., Nehra D., Kieran M., Puder M., et al. Inhibarea proliferării celulelor neuroblastomului cu acizi grași Omega-3 și tratamentul unui model murin de neuroblastom uman utilizând o dietă îmbogățită cu acizi grași Omega-3 în combinație cu Sunitinib. Pediat. Res. 2012; 71 :168–178. doi: 10.1038/pr.2011.28. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Robison LL, Bhatia S. Efecte tardive printre supraviețuitorii leucemiei și limfomului în timpul copilăriei și adolescenței. Br. J. Haematol. 2003; 122 :345–359. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04499.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Brinksma A., Roodbol PF, Sulkers E., Kamps WA, de Bont ES, Boot AM, Burgerhof JG, Tamminga RY, Tissing WJ Modificări ale stării nutriționale la pacienții cu cancer din copilărie: un studiu de cohortă prospectiv. Clin. Nutr. 2015; 34 :66–73. doi: 10.1016/j.clnu.2014.01.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Iniesta RR, Gerasimidis K., Paciarotti I., McKenzie JM, Brougham MF, Wilson DC Starea micronutrienților influențează rezultatele clinice ale pacienților cu cancer pediatric în timpul tratamentului: un studiu de cohortă prospectiv. Clin. Nutr. 2021 doi: 10.1016/j.clnu.2021.03.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Iniesta RR, Paciarotti I., Brougham MF, McKenzie JM, Wilson DC Efectele cancerului pediatric și tratamentul său asupra stării nutriționale: o revizuire sistematică. Nutr. Rev. 2015; 73 :76–295. doi: 10.1093/nutrit/nuu062. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Ward EJ, Henry LM, Friend AJ, Wilkins S., Phillips RS Nutritional Support in Children and Young People with Cancer Subgoing Chemotherapy. Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2015; 8 :CD003298. doi: 10.1002/14651858.CD003298.pub3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Brinksma A., Sulkers E., Ijpma I., Burgerhof JG, Tissing WJ Eating and Feeding Problems in Children with Cancer: Prevalence, Related Factors, and Consequences. Clin. Nutr. 2020; 39 :3072–3079. doi: 10.1016/j.clnu.2020.01.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Barr RD, Stevens MC Influența nutriției asupra rezultatelor clinice la copiii cu cancer. Pediatr. Cancer de sânge. 2020; 67 :e28117. doi: 10.1002/pbc.28117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29.
Brinksma A., Sanderman R., Roodbol PF, Sulkers E., Burgerhof JGM, De Bont ESJM, Tissing WJE Malnutriția este asociată cu o calitate proastă a vieții la copiii cu cancer. A sustine. Îngrijire Cancer. 2015; 23 :3043–3052. doi: 10.1007/s00520-015-2674-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Lange BJ, Gerbing RB, Feusner J., Skolnik J., Sacks N., Smith FO, Alonzo TA Mortalitatea la copiii supraponderali și subponderali cu leucemie mieloidă acută. JAMA. 2005; 293 :203–211. doi: 10.1001/jama.293.2.203. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Barr RD, Gomez-Almaguer D., Jaime-Perez JC, Ruiz-Argüelles GJ Importanța nutriției în tratamentul leucemiei la copii și adolescenți. Arc. Med. Res. 2016; 47 :585–592. doi: 10.1016/j.arcmed.2016.11.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32.
Barnea D., Raghunathan N., Friedman DN, Tonorezos ES Obezitatea și bolile metabolice după cancerul copilăriei. Oncologie. 2015; 29 :849–855. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Galati PC, Resende CMM, Salomao RG, Scridelli CA, Tone LG, Monteiro JP Accurate Determination of Energy Needs in Children and Adolescents with Cancer. Nutr. Cancer. 2011; 63 :306–313. doi: 10.1080/01635581.2011.523505. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34.
Gorjao R, dos Santos CMM, Serdan TDA, Diniz VLS, Alba-Loureiro TC, Cury-Boaventura MF, Hataqa E, Levada-Pires AC, Sato FT, Pithon-Curi TC, et al. Noi perspective asupra reglementării cașexiei canceroase de către acizii grași polinesaturați N-3. Pharmacol. Acolo. 2019; 196 : 117–134. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.12.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar35.
Segatto M., Fittipaldi R., Pin F., Sartori R., Ko KD, Zare H., Sandri M., Sartorelli V., Costelli P., Caretti G., et al. Direcționarea epigenetică a proteinei bromodomenului BRD4 contracarează cașexia cancerului și prelungește supraviețuirea. Nat. comun. 2017; 8 :1–16. doi: 10.1038/s41467-017-01645-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar36.
Bauer J., Jürgens H., Frühwald MC Aspecte importante ale nutriției la copiii cu cancer. Adv. Nutr. 2011; 2 :67–77. doi: 10.3945/an.110.000141. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37.
Morland SL, Martins KJ, Mazurak VC n-3 Suplimentarea cu acizi grași polinesaturați în timpul chimioterapiei cancerului. J. Nutr. Intermediat. Metab. 2016; 5 :107–116. doi: 10.1016/j.jnim.2016.05.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.
Aristizabal P., Sherer M., Perdomo BP, Castelao E., Thornburg CD, Proudfoot J., Jacobs E., Newfield RS, Zage P., Roberts W., et al. Caracteristici sociodemografice și clinice asociate cu statutul de vitamina D la pacienții cu cancer pediatric nou diagnosticați. Pediatr. Hematol. Oncol. 2020; 37 :314–325. doi: 10.1080/08880018.2020.1721629. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39.
Whitehouse A., Tisdale MJ Reglarea în jos a proteolizei dependente de ubiquitină de către acidul eicosapentaenoic în foamete acută. Biochim. Biophys. Res. comun. 2001; 285 :598–602. doi: 10.1006/bbrc.2001.5209. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40.
Eley HL, Russell ST, Tisdale MJ Atenuarea atrofiei musculare într-un model murin de cașexie prin inhibarea proteinei kinazei dependente de dsARN. Br. J. Cancer. 2007; 96 :1216–1222. doi: 10.1038/sj.bjc.6603704. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
White JP, Puppa MJ, Gao S., Sato S., Welle SL, Carson JA Muscle mTORC1 Suppression by IL-6 during Cancer Cachexia: A Role for AMPK. A.m. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2013; 304 :E1042–E1052. doi: 10.1152/ajpendo.00410.2012. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.
Fappi A., Neves JDC, Kawasaki KA, Bacelar L., Sanches LN, da Silva FP, Larina-Neto R., Chadi R., Zanoteli E. Omega-3 Multiple Effects Increasing Glucocorticoid-induced Muscle Atrophy: Autophagic, Mecanisme AMPK și UPS. Physiol. Rep. 2019; 7 :e13966. doi: 10.14814/phy2.13966. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44.
Bigornia SJ, Harris WS, Falcón LM, Ordovás JM, Lai CQ, Tucker KL Indicele Omega-3 este invers asociat cu simptomele depresive în rândul persoanelor cu biomarkeri de stres oxidativ crescut. J. Nutr. 2016; 146 :758–766. doi: 10.3945/jn.115.222562. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45.
Lavriv DS, Neves PM, Ravasco P. Ar trebui folosiți acizii grași Omega-3 pentru tratamentul adjuvant al cașexiei canceroase? Clin. Nutr. ESPEN. 2018; 25 :18–25. doi: 10.1016/j.clnesp.2018.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47.
Horvath A., Erzsébet PZ Toxicitatea hepatică indusă de chimioterapie la copiii cu boli maligne. Taur. Med. Sci. 2018; 91 :37–41. [ Google Scholar ]48.
Skender B., Vaculova AH, Hofmanova J. Docosahexaenoic Fatty Acid (DHA) in the Regulation of Colon Cell Growth and Cell Death: O Review. Biomed. Pap. 2012; 156 :186–199. doi: 10.5507/bp.2012.093. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49.
Wu YP, Franciosi JP, Rothenberg ME, Hommel KA Behavioral Feeding Problems and Parenting Stress in Eozinophilic Gastrointestinal Disorders la copii. Pediat. Alergie Immunol. 2012; 23 :730–735. doi: 10.1111/j.1399-3038.2012.01340.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50.
Nabavi SF, Bilotto S., Russo GL, Orhan IE, Habtemariam S., Daglia M., Devi KP, Loizzo MR, Tundis R. Omega-3 Polynesaturated Fatty Acids and Cancer: Lessons Learned from Clinical Trials. Cancer Metastasis Rev. 2015; 34 :359–380. doi: 10.1007/s10555-015-9572-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51.
Deckelbaum RJ, Worgall TS, Seo T. n−3 Fatty Acids and Gene Expression. A.m. J. Clin. Nutr. 2006; 83 :1520–1525. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1520S. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52.
van Dijk SJ, Zhou J., Peters TJ, Buckley M., Sutcliffe B., Oytam Y., Gibson RA, McPhee A., Yelland LN, Muhlhausler BS și colab. Efectul suplimentării prenatale cu DHA asupra epigenomului sugarului: rezultate dintr-un studiu controlat randomizat. Clin. Epigenă. 2016; 8 :1–13. doi: 10.1186/s13148-016-0281-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53.
Robinson SL, Mumford SL, Guan W., Zeng X., Kim K., Radoc JG, Trinh M.-H., Flannagan K., Schisterman EF, Yeung E. Maternal Fatty Acid Concentrations and Newborn DNA Methylation. A.m. J. Clin. Nutr. 2020; 111 :613–621. doi: 10.1093/ajcn/nqz311. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54.
Oliviera V., Marinho R., Vitorino D., Santos GA, Moraes JC, Dragano N., Velloso LA, Pauli JR, Ropelle ER, Cintra DE, et al. Dietele care conțin acizi grași alfa-linolenic (n-3) sau oleic (n-9) reduc rezistența la insulină la șoarecii obezi. Endocrinologie. 2015; 156 :4033–4046. doi: 10.1210/en.2014-1880. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55.
Bayram I., Erbey F., Celik N., Nelson JL, Tanyeli A. Utilizarea unui supliment cu conținut de acid eicosapentaenoic cu densitate energetică și proteică pentru pierderea în greutate legată de tumori maligne la copii. Pediatr. Cancer de sânge. 2009; 52 :571–574. doi: 10.1002/pbc.21852. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56.
Gleissman H., Yang R., Martinod K., Lindskog M., Serhan CN, Johnsen JI, Kogner P. Docosahexaenoic Acid Metabolome in Neural Tumors: Identification of Cytotoxic Intermediates. FASEB J. 2009; 24 :906–915. doi: 10.1096/fj.09-137919. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57.
D’Angelo S., Mottia ML, Meccariello R. Acizi grași polinesaturați n-3 și n-6. Obezitate Cancer Nutr. 2020; 12 :2751. [ Google Scholar ]58.
Kobayakawa M., Yamawaki S., Hamazaki K., Akechi T., Inagaki M., Uchitomi Y. Levels of Omega-3 Fatty Acid in Serum Phospholippides and Depression in Patients with Lung Cancer. Br. J. Cancer. 2005; 93 :1329–1333. doi: 10.1038/sj.bjc.6602877. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59.
Müller CP, Reichel M., Mühle C., Rhein C., Gulbins E., Kornhuber J. Brain Membrane Lipids in Major Depression and Anxiety Disorders. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipidele. 2015; 1851 :224–228. doi: 10.1016/j.bbalip.2014.12.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60.
Stankovic JSK, Selakovic D., Mihailovic V., Rosic G. Suplimentarea antioxidantă în tratamentul neurotoxicității induse de chimioterapice pe bază de platină – O revizuire. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 :7753. doi: 10.3390/ijms21207753. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61.
Nakamoto K., Nishinaka T., Ambo A., Mankura M., Kasuya F., Tokuyama S. Possible Implication of Beta-endorphin in Docosahexaenoic Acid-Induced Antinociception. EURO. J. Pharmacol. 2011; 666 : 100–104. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.05.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar63.
Mut-Salud N., Alvarez P., Garrido JM, Carrasco E., Aránega A., Rodríguez-Serrano F. Antioxidant Intake and Antitumor Therapy: Toward Nutritional Recommendations for Optimal Results. Oxid. Med. Celulă. Longev. 2016; 2016 :1–19. doi: 10.1155/2016/6719534. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64.
Zhang Y., Zhang B., Dong L., Chang P. Potențialul acizilor grași polinesaturați Omega-3 în gestionarea disbiozei microbiene intestinale legate de chimioterapie sau radioterapie. Adv. Nutr. 2019; 10 :133–147. doi: 10.1093/advances/nmy076. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65.
Calder PC, Yaqoob P. Omega-3 Polynesaturated Fatty Acids and Human Health Outcomes. BioFactors. 2009; 35 :266–272. doi: 10.1002/biof.42. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66.
Yasueda A., Urushima H., Ito T. Eficacitatea și interacțiunea suplimentelor antioxidante ca terapie adjuvantă în tratamentul cancerului. Oxid. Med. Cell Longev. 2016; 15 :17–39. doi: 10.1177/1534735415610427. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67.
Salvador C., Entenmann A., Niederwanger A., Crazzolara R., Kropshofer G. Terapia combinată de acizi grași Omega-3 și Acipimox pentru copii cu hipertrigliceridemie și leucemie limfoblastică acută. J. Clin. Lipidol. 2018; 12 :1260–1266. doi: 10.1016/j.jacl.2018.05.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68.
Chen X., Wu S., Chen C., Xie B., Fang Z., Hu W. Suplimentarea cu acizi grași polinesaturați Omega-3 atenuează inflamația indusă de microgli-al prin inhibarea căii HMGB1/TLR4/NFkB în urma traumatismului experimental Leziuni cerebrale. J. Neuroinflamm. 2017; 14 :1–12. doi: 10.1186/s12974-017-0917-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69.
Horvath A., Łukasik J., Szajewska H. Suplimentarea cu acizi grași ω-3 nu afectează tulburarea spectrului autist la copii: o revizuire sistematică și meta-analiză. J. Nutr. 2017; 147 :167–176. doi: 10.3945/jn.116.242354. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70.
Chmielewska A., Dziechciarz P., Gieruszczak-Białek D., Horvath A., Pieścik-Lech M., Ruszczyński M., Skórka A., Szajewska H. Efectele suplimentării prenatale și/sau postnatale cu fier, PUFA Acidul folic asupra neurodezvoltării: actualizare. Br. J. Nutr. 2019; 122 : 10–15. doi: 10.1017 / S0007114514004243. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71.
Bloch MH, Qawasmi A. Suplimentarea cu acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburare de atenție-deficit/hiperactivitate Simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. J. Am. Acad. Copil Adolescent. Psihiatrie. 2011; 50 :991–1000. doi: 10.1016/j.jaac.2011.06.008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72.
Bloch MH, Mulqueen J. Suplimente nutriționale pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Copil Adolescent. Psihiatru. Clin. N. Am. 2014; 23 :83–897. doi: 10.1016/j.chc.2014.05.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73.
Rogers LK, Valentine CJ, Keim SA Suplimentarea DHA: Implicații curente în sarcină și copilărie. Pharmacol. Res. 2013; 70 :13–19. doi: 10.1016/j.phrs.2012.12.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74.
Wachira JK, Larson MK, Harris WS N-3 Acizii grași afectează hemostaza, dar nu măresc riscul de sângerare: observații clinice și perspective mecanice. Br. J. Nutr. 2014; 111 :1652–1662. doi: 10.1017/S000711451300425X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
•Sute de noi studii clinice sunt efectuate pentru a valida eficacitatea acuizilor grasi polinesaturati omega 3 (ω3 PUFA) în terapia cancerului.
•ω3 PUFA afectează în principal simptomele asociate cancerului, și anume cașexia, inflamația, complicațiile postoperatorii și calitatea vietii Qol.
•Poate că standardizarea protocoalelor clinice este cea mai importantă problemă care afectează rezultatele studiului clinic.
Abstract
Consumul scăzut de acizi grași polinesaturați (PUFA) ω3 a fost asociat cu o incidență crescută a cancerelor. Multe studii de bază și clinice au fost efectuate în ultimele câteva decenii. Am revizuit anterior terapia multi-țintită a cancerului cu acizi grași omega-3 în 2008 și, din acel moment se desfășoară sute de noi studii clinice pentru a valida eficacitatea ω3 PUFA în terapia cancerului. Datorită disponibilității unei cantități atât de mari de date din studiile clinice(pe oameni), în această actualizare rezumăm datele clinice, sortăm studiile care arată rezultate promițătoare și discutăm mecanismele potențiale responsabile pentru rezultatele clinice. Se pare că ω3 PUFA afectează în principal simptomele asociate cancerului, și anume cașexia , inflamația, neuropatia ,complicații postoperatorii și calitatea vieții. Mecanismele responsabile pentru aceste efecte sunt posibila reglare a turnover-ului proteinelor musculare scheletice, răspunsul inflamator și supraviețuirea celulelor neuronale prin ω3 PUFA.
INTRODUCERE
Acizii grași polinesaturați ω3 (PUFA) dietetici se găsesc în principal în peștii de apă rece sub forme de acid eicosapentaenoic (EPA; 20:5n-3) și acid docosahexaenoic (DHA; 22:6n-3). Studiile epidemiologice au evidențiat o asociere între ω3 PUFA și incidența cancerelor [[1],[2],[3]]. Am revizuit anterior terapia multi-țintită a cancerului cu acizi grași omega-3 în 2008 [4]. Dovezile tot mai mari indică faptul că PUFA ω3 din dietă prezintă activitate antineoplazică , îmbunătățește eficacitatea radiațiilor și chimioterapiei, reduce incidența și mortalitatea cancerelor [[5],[6],[7] ]. În ultimul deceniu, se desfășoară un număr mare de noi studii clinice pentru a valida eficacitatea ω3 PUFA în terapia cancerului, pentru a oferi suport nutrițional pacienților cu cancer care suferă de pierdere în greutate, oboseală, inflamație sau complicații postoperatorii . În această actualizare, rezumăm toate studiile clinice privind cancerul ω3 PUFA înregistrate în baza de date ClinicalTrials.gov și analizăm sistematic rezultatele publicate. Luăm în considerare posibilii factori care pot afecta rezultatele clinice. Considerăm, din punct de vedere clinic, mecanismele moleculare potențiale ale acțiunii ω3 PUFA.
2 . Starea studiilor clinice de cancer ω3 PUFA
Căutarea noastră în baza de date ClinicalTrials.gov generează o listă inițială de 250 de studii clinice ω3 PUFA înregistrate. În urma screening-ului pentru pertinența pentru terapia cancerului, sunt identificate un total de 171 de intrări. Data de înregistrare pentru aceste studii variază din 2021 până în 1995, după Legea de Modernizare a Administrației pentru Alimente și Medicamente.
2.1 . studii prin aplicare
Cele 171 de studii pot fi clasificate fie ca terapie combinată (60,8%), fie ca monoterapie (39,2%) în funcție de utilizarea PUFA ω3 ( Fig. 1 ). Din cele 104 studii de terapie combinată, aproximativ o treime din studiile sunt terapie adjuvantă, iar două treimi sunt tratament de reducere a efectelor secundare. Din cele 67 de studii de monoterapie, o treime sunt pentru prevenirea cancerului, o treime sunt tratamentul cancerului și cealaltă treime sunt gestionarea simptomelor asociate cancerului. Până acum, majoritatea studiilor cu ω3 PUFA se concentrează pe reducerea efectelor secundare/gestionarea simptomelor.
2.2 . studii după stadiul de finalizare
Testele înregistrate de cancer ω3 PUFA încep la mijlocul anilor 1990 și începutul anilor 2000, aproximativ două treimi din studii încep în ultimii zece ani și 45,7% din toate studiile au fost finalizate ( Fig. 2 ). Durata medie a studiilor este de 43,6 ± 1,9 luni, cu o durată minimă de 2 luni și durata maximă de 194 luni. Rezultatele publicate sunt disponibile pentru 49 de studii ( Tabelul 1 ). Prin urmare, a fost acumulată o cantitate mare de date și este necesară o analiză sistematică a rezultatelor existente.
Utilizarea orală a ω3 PUFA are ca rezultat o mai bună menținere a greutății, un aport de calorii, calitatea vieții și toleranță la tratamentul anticancer
Dintre cele 171 de studii clinice, înscrierea proiectată variază de la ≤10 subiecți (3,5% din studii) la >600 de subiecți (0,6% din studii). Studiile care înscriu 11-50 de subiecți sunt 40,9%, 51-100 de subiecți sunt 25,7% și 101-500 de subiecți sunt 22,8%. Dintre 61,4% dintre studiile care specifică faza de testare, 6,4% sunt faza I, 8,2% sunt faza I/II, 22,2% sunt faza II, 3,5% sunt faza II/III, 9,4% sunt faza III și 12,3% sunt faza IV ( Fig. 3 ). Există o acoperire bună a tuturor fazelor studiului clinic.
2.4 . Studii pe tip de cancer
Studiile ω3 PUFA cuprind 15 tipuri diferite de cancer, în unele cazuri implicând mai multe tipuri de cancer ( Fig. 4 ). Primele trei tipuri de cancer sunt cancerul de sân (29,3%), cancerul de prostată (15,9%) și cancerul colorectal (15,9%), reprezentând majoritatea studiilor (61%). În special, aproape jumătate din studiile clinice se referă la cancerele legate de hormoni (46,3%). Prin urmare, ω3 PUFA pare să aibă efecte asupra unei game largi de tipuri de cancer.
2.5 . Studii prin reducerea efectelor secundare
Este evaluată eficacitatea ω3 PUFA asupra a 13 simptome diferite asociate cu efecte secundare/cancer. Cele mai frecvent studiate sunt complicațiile postoperatorii (28,1%), cașexia (20,2%), calitatea vieții (QoL) (13,5%) și inflamația (10,1%) ( Fig. 5 ). Se pare că ω3 PUFA este mai eficient în gestionarea efectelor secundare/simptomelor decât în combaterea cancerului ( Tabelul 1 ).
2.6 . Studii pe țară
Primele șase țări care au înregistrat studii clinice în baza de date ClinicalTrials.gov sunt SUA (43,5%), Regatul Unit (6,8%), Canada și China (6,2%), Danemarca și Franța (4,5%) ( Fig. 6 ). Deși SUA conduce cu cel mai mare număr de noi studii pe an, China arată o creștere rapidă a numărului de noi studii în ultimii ani. Este important să recunoaștem că nu toate studiile de cancer ω3 PUFA sunt înregistrate în baza de date și o mare majoritate a țărilor, în special din Africa, nu au nicio înregistrare, cu excepția Egiptului ( Fig. 6 ).
3 . Rezultatele studiilor publicate
Din cele 171 de studii clinice, 49 au publicat rezultate ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). Rezumăm rezultatele prin 4 tipuri diferite de aplicații.
Tabelul 2 . Caracteristici suplimentare ale studiilor clinice publicate.
Capsulă cu ulei de pește + Metotrexat vs. Placebo + Metotrexat
Oral
TG |Capsule
Design dublu orb
1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Compoziție ω3 PUFA nedefinită
A
Studii cu rezultat pozitiv; NA, nu este cazul; ROA, căi de administrare.
3.1 . Utilizarea ω3 PUFA în terapia combinată
Deși aproximativ o cincime din toate studiile vizează cancerul specific în combinație cu PUFA ω3, doar 2 studii au publicat rezultate ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). În combinație cu daunorubicină și citarabină , ω3 PUFA induce moartea celulelor AML asociată cu comutarea glicolitică mitocondrială și activarea căii Nrf2 [ 8 ]. Terapia cu Gemcitabină/ω3 PUFA reduce factorii pro-angiogenici și pro-inflamatori, îmbunătățește rezultatele la pacienți [ 9 ]. Cât de eficientă este terapia combinată împotriva cancerului așteaptă publicarea ulterioară a datelor din studii.
3.2 . Reducerea efectelor secundare în timpul tratamentului
Treisprezece studii evaluează efectul PUFA ω3 asupra complicațiilor postoperatorii ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ).Nutriția enterală precoce EPA este asociată cu păstrarea masei corporale slabe după esofagectomie [ 10 ]. Suportul nutrițional ω3 PUFA îmbunătățește starea inflamatorie și previne mucozitele acute severe [ 11 ]. Suplimentarea formulei cu ω3 PUFA reduce semnificativ infecțiile la pacienții cu cancer [ 12 ]. Nutriția cu ω3 PUFA îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer malnutriți [ 13 ], supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de cap și gât [ 14 ], precum și recuperarea postoperatorie pentru pacienții cu cancer hepatic după hepatectomie [15] și reduce rata complicațiilor infecțioase și severitatea complicațiilor [16,17]. Există, totuși, mai multe studii care arată o lipsă de îmbunătățire. Suplimentarea cu ω3 PUFA nu îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal [18], la pacienții cu cancer pancreatic [19] sau la pacienții cu cancer bine hrăniți [20].
Este posibil ca tipul de cancer și starea nutrițională a pacientului să influențeze rezultatele clinice.
3.3 . Tratamentul cancerului numai cu ω3 PUFA
Un studiu arată că ω3 PUFA vizează SCD-1 pentru reducerea riscului de cancer de sân la femeile obeze aflate în postmenopauză [ 21 ]. Alte studii indică faptul că ω3 PUFA nu are ca rezultat o incidență mai scăzută a cancerului în rândul populației de 50 de ani și mai în vârstă din SUA [ 22 ], nu reduce nivelul hormonilor sexuali la femeile aflate în postmenopauză [ 23 ], nu modifică ratele apoptotice și mitotice în mucoasa colonului . [ 24 ] și nu prezintă niciun efect asupra mucoasei rectale , indiferent de genotipul FADS [ 25 ]. Suplimentarea pe termen scurt cu ω3 PUFA nu produce modificări semnificative biologic ale nivelurilor FASN sau Ki-67 în cancerul de prostată .26 ]. Tratamentul cancerului cu ω3 PUFA singur pare să nu fie bine susținut de datele clinice disponibile.
3.4 . Managementul simptomelor cu ω3 PUFA
Un număr considerabil de studii (75,5%) se referă la managementul simptomelor ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). ω3 PUFA stabilizează sau crește greutatea corporală la 66% și respectiv 16% dintre pacienți [ 27 ], crește greutatea corporală la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului [ 28 ]. Cu toate acestea, uleiul de echium (în principal ALA C18:3n3 și unele SDA C18:4n3) nu este protector împotriva pierderii în greutate la pacienții cu cancer de cap și gât [ 29 ]. Aceste date par să susțină utilizarea EPA + DHA pentru cașexia pacientului .
ω3 PUFA atenuează inflamația în cancerul gastrointestinal post-chirurgical cu stres sever [ 30 ] și reduce IL-6 și TNFR-2 seric la pacienții cu cancer de sân [ 31 ]. Pe de altă parte, PUFA ω3 nu previne enterocolita neutropenică severă la pacienții cu leucemie mieloidă acută [ 32 ] și nu modifică nivelul seric de IL-6, IL-10, proteina C reactivă și durata spitalizării [ 33 ]. Cu toate acestea, dieta ω3 PUFA crește nivelul de acizi grași ω3 din membrana leucocitară [ 33 ] și crește conținutul de EPA:AA al pielii, deplasând sinteza eicosanoidelor către specii mai puțin proinflamatorii [ 34 ].]. Efectul antiinflamator poate depinde de doza și durata suplimentării ω3 PUFA.
Șase din șapte studii arată că suplimentarea cu ω3 PUFA ameliorează calitatea vieții pacientului ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). ω3 PUFA îmbunătățește semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corporală și scade oboseala și neuropatia [ 35 ], îmbunătățește starea nutrițională împreună cu capacitatea funcțională [ 36 ], are ca rezultat menținerea mai bună a greutății, aportul de calorii și toleranța la tratamentul anticancer [ 37 ], conduce la o stare de performanță superioară pentru pacienții cu cancer gastrointestinal supuși chimioterapiei [ 38 ] și o complianță mai bună [ 39 ], precum și la o masă corporală mai mare, scorul Kondrup și scorul subiectiv global de evaluare [ 40].
3.5 . Factori care pot afecta rezultatul clinic
Deși un număr mare de studii clinice privind cancerul ω3 PUFA prezintă date promițătoare, multe studii dau rezultate negative. Toate studiile folosesc protocoale diferite care pot afecta rezultatul clinic.
3.5.1 . Formulare ω3 PUFA
Dintre cele 171 de studii, sunt folosite dieta bogată în ω3 PUFA, capsule cu ulei de pește, carne de pește, ulei bogat în ALA, EPA sau DHA. În majoritatea cazurilor, PUFA ω3 sunt sub formă de triacilglicerol , în timp ce în cazul Lovaza PUFA ω3 sunt sub formă de esteri etilici ai acizilor grași ( Tabelul 2 ). Formularea ω3 PUFA și calea de administrare pot influența absorbția acizilor grași, ambalarea chilomicronilor , LDL și HDL și, în consecință, pot modifica funcția fiziologică.
3.5.2 . Doza si durata
Printre studiile publicate, doza ω3 PUFA a variat de la 10 mg/kg/zi (NCT00576940) la 140 mg/kg/zi (NCT00798447) ( Tabelul 2 ). Durata medie a studiilor este de 56 de zile, cu excepția a două experimente cu perioade relativ lungi (2 ani și 3,8–6,1 ani). O meta-analiză recentă asupra pacienților cu cancer colorectal arată că efectele benefice ale ω3 PUFA se bazează pe protocoalele de suplimentare, și anume doza, durata, calea de administrare și starea nutrițională a pacientului [ 41 ].
3.5.3 . Diversitate etnica
Baza de date ClinicalTrials.gov dezvăluie că studiile clinice privind cancerul ω3 PUFA sunt efectuate în 28 de țări ( Tabelul 3 ). Mai mult de 80% din toate studiile clinice sunt efectuate în America de Nord și Europa ( Tabelul 3 și Fig. 6 ). Dietele variază foarte mult de la o regiune la alta, iar polimorfismele genetice modelează diversitatea etnică. Atât mediul, cât și genetica joacă un rol important în dezvoltarea cancerului. Prin urmare, rezultatul clinic poate fi, de asemenea, influențat de diversitatea alimentară și etnică.
Tabelul 3 . Numărul de studii clinice pe țară.
Țară
Numărul de încercări
Procentul din totalul studiilor
Statele Unite
77
43,5
Regatul Unit
12
6.8
Canada
11
6.2
China
11
6.2
Danemarca
8
4.5
Franţa
8
4.5
Spania
7
4.0
Brazilia
6
3.4
Germania
4
2.3
Italia
4
2.3
Polonia
4
2.3
Japonia
3
1.7
Mexic
3
1.7
Egipt
2
1.1
Olanda
2
1.1
Serbia
2
1.1
Elveţia
2
1.1
Belgia
1
0,6
Chile
1
0,6
Croaţia
1
0,6
Irlanda
1
0,6
Iranul
1
0,6
Coreea
1
0,6
Norvegia
1
0,6
Slovacia
1
0,6
Suedia
1
0,6
Tailanda
1
0,6
Curcan
1
0,6
3.5.4 . Limitare geografică
ClinicalTrials.gov este cea mai mare bază de date de studii clinice din lume, cu peste 230.000 de studii înregistrate din 195 de țări, conduse de Biblioteca Națională de Medicină din SUA la National Institutes of Health. Cu toate acestea, baza de date este în prezent centrată în SUA din motive istorice, infrastructurale și financiare. Cu toate acestea, reviste revizuite de colegi adoptă treptat politica Comitetului Internațional al Editorilor de Reviste Medicale (ICMJE), care necesită un registru adecvat ClinicalTrials.gov pentru publicare. Se speră că mai multe date clinice vor fi disponibile în viitor.
4 . Mecanism potențial responsabil pentru rezultatul clinic
În mod tradițional, recenziile acoperă rezultatele cercetării de bază, explorează mecanismul molecular de acțiune și apoi speculează posibile aplicații clinice. Datorită disponibilității unei cantități mari de date din studiile clinice privind cancerul ω3 PUFA, aici rezumăm mai întâi datele clinice, sortăm studiile care arată rezultate promițătoare și apoi discutăm mecanismele potențiale responsabile pentru rezultatul clinic.
4.1 . Cașexia
Pacienții cu cancer se asociază adesea cu cașexia, o afecțiune care manifestă scădere în greutate și atrofie musculară .
Mai multe studii clinice arată că ω3 PUFA crește greutatea corporală [ 27 , 28 , 39 , 40 ], îmbunătățește aportul de energie și proteine, compoziția corporală [ 35 , 37 ]. Se știe că starea nutrițională este importantă pentru menținerea greutății corporale și a tonusului muscular la pacienții cu cancer [ 42 ] și ω3 PUFA poate regla turnover-ul proteinelor musculare scheletice [ 43 ] ( Fig. 7 ).
4.2 . Inflamaţie
Multe studii preclinice sugerează că inflamația este un pas cheie în inițierea și progresia cancerului [ 44 , 45 ]. PUFA alimentar ω3 îmbogățește eficient nivelul de acizi grași ω3 în fosfatidilcolină plasmatică , în celulele roșii din sânge [ 46 ] și membranele leucocitelor [ 33 ], crește conținutul de EPA:AA al pielii și deplasează sinteza eicosanoidelor către specii mai puțin proinflamatorii [ 34 ]. ω3 PUFA atenuează inflamația în cancerul gastrointestinal post-chirurgical cu stres sever [ 30 ] și reduce IL-6 și TNFR-2 seric la pacienții cu cancer de sân [ 31 ]]. Astfel, funcția antiinflamatoare poate fi responsabilă pentru unele dintre rezultatele pozitive ale studiilor clinice ( Fig. 7 ).
4.3 . neuropatie
Majoritatea ω3 PUFA, în special DHA, este concentrată în sistemul nervos la ființele umane [ 47 ]. Câteva studii demonstrează efectul protector al ω3 PUFA asupra neuropatiei induse de chimioterapie la pacienții cu cancer [ 35 , 48 ] (Fig. 7 ). Studii suplimentare par a fi justificate, iar mecanismele responsabile pentru efectul protector al neuronilor merită investigații suplimentare.
QoL este un concept cu mai multe fațete care cuprinde multe domenii ale vieții cuiva, inclusiv bunăstarea fizică, bunăstarea socială/familială, bunăstarea emoțională și bunăstarea funcțională [ 50 ]. Cel mai consistent rezultat al studiului de cancer ω3 PUFA de până acum este impactul pozitiv al suplimentării ω3 PUFA asupra QoL. În ciuda faptului că QoL este un termen clinic bine acceptat, este adesea dificil de cuantificat. Printre cele șase din șapte studii care arată îmbunătățirea QoL, ω3 PUFA influențează în principal trei aspecte, adică cașexia, neuropatia și starea nutrițională [ [35] , [36] , [37] , [38] , [39] , [ 40] ] ( Fig. 7 ).
5 . Concluzii
Pe baza celor 49 de rezultate ale studiilor clinice publicate , efectul principal al ω3 PUFA pare să fie asupra simptomelor asociate cancerului, și anume cașexia, inflamația, neuropatia, complicațiile postoperatorii și QoL. Mecanismele potențiale responsabile pentru rezultatele pozitive sunt reglarea ω3 PUFA a turnover-ului proteinelor musculare scheletice , răspunsul inflamator și supraviețuirea celulelor neuronale. Este de remarcat faptul că rezultatele studiilor clinice nu sunt toate consecvente și sunt influențate de mulți factori. Problema cea mai importantă este, probabil, standardizarea protocoalelor clinice. Un efort internațional, care implică oameni de știință, clinicieni, parteneri industriali, organizații private și guvernamentale, este necesar pentru a ajunge la un consens.
Declarația de contribuție a autorului
Yong Q Chen și Wei LY au conceput ideea pentru revizuire, Wei LY a pregătit schița inițială a manuscrisului și a figurilor, Wei LY și Wu ZP au procesat datele, Yong Q Chen a editat versiunea finală a manuscrisului.
Declarație de interese concurente
Autorii declară că nu au interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.
Confirmare
Această cercetare este susținută de Programul Național de Cercetare și Dezvoltare Cheie din China ( 2017YFD0400200 ), Fundația Națională de Științe Naturale din China Grants Nr. 31771539 , Programul Cheie de Cercetare și Dezvoltare din Provincia Jiangsu ( BE2018624 ). Unele desene din Fig. 7 sunt adaptate din arta medicală SMART servier ( www.smart.servier.com ) cu modificări.
Referințe
[1]S. Tokudome , K. Kuriki , Y. Yokoyama , M. Sasaki , T. Joh , T. Kamiya , J. Cheng , K. Ogawa , T. Shirai , N. Imaeda , C. Goto , Y. Tokudome , H. Ichikawa , H. Okuyama
Acizi grași polinesaturați n-3/n-3 cu lanț lung pentru prevenirea tumorilor colorectale sporadice: un studiu controlat randomizat la participanții polipectomizațiProstaglandine Leukot. Esent. Fatty Acids , 94 ( 2015 ) , pp. 1 – 11
Acizii grași polinesaturați afectează localizarea și semnalizarea PIP3/AKT în celulele cancerului de prostatăCarcinogeneza , 34 ( 2013 ) , p. 1968 – 1975 Vizualizați PDF
ω-3 acizi grași polinesaturați cu lanț lung ca agenți de sensibilizare și revertanți de rezistență la mai multe medicamente în terapia canceruluiInt. J. Mol. Sci. , 18 ( 2017 )
Google Academic[8]F. Picou , C. Debeissat , J. Bourgeais , N. Gallay , E. Ferrie , A. Foucault , N. Ravalet , A. Maciejewski , N. Vallet , E. Ducrocq , L. Haddaoui , J. Domenech , O. Herault , E. Gyan
n-3 Acizii grași polinesaturați induc moartea celulelor de leucemie mieloidă acută asociată cu comutarea glicolitică mitocondrială și activarea căii Nrf2Pharmacol. Res. , 136 ( 2018 ) , p. 45 – 55
Reducerea factorilor circulanți pro-angiogenici și pro-inflamatori este legată de rezultate îmbunătățite la pacienții cu cancer pancreatic avansat tratați cu gemcitabină și ulei de pește omega-3 intravenos.HPB , 15 ( 2013 ) , p. 428 – 432
Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) păstrează masa corporală slabă după intervenția chirurgicală pentru cancerul esofagian: rezultatele unui studiu controlat randomizat dublu-orbAnn. Surg. , 249 ( 2009 ) , p. 355 – 363
Imunonutriția înainte și în timpul radiochimioterapiei: îmbunătățirea parametrilor inflamatori la pacienții cu cancer de cap și gâtA sustine. Care Cancer , 20 ( 2012 ) , pp. 3129 – 3135 Vizualizați PDF
Studiu clinic randomizat cu ulei de soia intravenos singur versus ulei de soia plus emulsie de ulei de pește după o intervenție chirurgicală pentru cancerul gastrointestinalBr. J. Surg. , 97 ( 2010 ) , p. 804 – 809 Vizualizați PDF
Nutriția enterală imunomodulatoare la pacienții chirurgicali malnutriți – un studiu clinic prospectiv, randomizat, dublu-orbClin. Nutr. , 30 ( 2011 ) , p. 282 – 288
ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[14]P. Boisselier , MC Kaminsky , S. Thezenas , O. Gallocher , S. Lavau-Denes , M. Garcia-Ramirez , M. Alfonsi , D. Cupissol , H. de Forges , C. Janiszewski , L. Geoffrois , C. Sire , P. Senesse , Cap , O. Gât , G. Radioterapie
Un studiu dublu-orb de fază III al formulei nutriționale imunomodulatoare în timpul chimioradioterapiei adjuvante la pacienții cu cancer de cap și gât: IMPATOXA.m. J. Clin. Nutr. , 112 ( 2020 ) , p. 1523 – 1531 Vizualizați PDF
Nutriția parenterală pe bază de acizi grași n-3 îmbunătățește recuperarea postoperatorie pentru pacienții cirotici cu cancer hepatic: un studiu clinic controlat randomizatClin. Nutr. , 36 ( 2017 ) , p. 1239 – 1244
Imunonutriția preoperatorie scade complicațiile postoperatorii prin modularea producției de prostaglandine E2 și diferențierea celulelor T la pacienții supuși pancreatoduodenectomieiChirurgie , 155 ( 2014 ) , p. 124 – 133
Studiu clinic randomizat al suplimentelor perioperatorii de acizi grași omega-3 în chirurgia electivă a cancerului colorectalBr. J. Surg. , 101 ( 2014 ) , p. 33 – 42
Efectul imunonutriției orale preoperatorii asupra complicațiilor și duratei spitalizării după o intervenție chirurgicală electivă pentru cancerul pancreatic – Un studiu controlat randomizatNutr. Cancer , 68 ( 2016 ) , p. 225 – 233 Vizualizați PDF
Stearoil-CoA desaturaza-1, o nouă țintă a acizilor grași omega-3 pentru reducerea riscului de cancer de sân la femeile obeze aflate în postmenopauzăEURO. J. Clin. Nutr. , 71 ( 2017 ) , p. 762 – 765 Vizualizați PDF
CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[22]JE Manson , NR Cook , IM Lee , W. Christen , SS Bassuk , S. Mora , H. Gibson , CM Albert , D. Gordon , T. Copeland , D. D’ Agostino , G. Friedenberg , C. Ridge , V Bubes , EL Giovannucci , WC Willett , JE Buring , _Grupul VR
Acizi grași n-3 marini și prevenirea bolilor cardiovasculare și a canceruluiN. Engl. J. Med. , 380 ( 2019 ) , p. 23 – 32 Vizualizați PDF
Efectul grăsimilor din dietă și al acizilor grași omega-3 asupra eicosanoidelor urinare și a concentrațiilor de hormoni sexuali la femeile aflate în postmenopauză: un studiu de hrănire controlat randomizatNutr. Cancer , 63 ( 2011 ) , pp. 930 – 939 Vizualizați PDF
CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[24]GK Pot , G. Majsak-Newman , A. Geelen , LJ Harvey , FM Nagengast , BJ Witteman , PC van de Meeberg , R. Timmer , A. Tan , PJ Wahab , AR Hart , MP Williams , K. Przybylska-Phillips , JR Dainty , G. Schaafsma , E. Kampman , EKLund , FS Group
Consumul de pește și markerii riscului de cancer colorectal: un studiu controlat randomizat multicentricA.m. J. Clin. Nutr. , 90 ( 2009 ) , p. 354 – 361 Vizualizați PDF
Suplimentarea cu acizi grași cu lanț lung N-3, activitatea desaturazei acizilor grași și riscul de cancer colorectal: un studiu controlat randomizatNutr. Cancer ( 2021 ) , pp. 1 – 11
Efectele acizilor grași omega-3 și ale catechinelor asupra sintetazei acizilor grași din prostată: un studiu controlat randomizatNutr. Cancer , 68 ( 2016 ) , p. 1309 – 1319 Vizualizați PDF
Studiu de fază II al capsulelor de ulei de pește cu doze mari pentru pacienții cu cașexie legată de cancerCancer , 101 ( 2004 ) , pp. 370 – 378 Vizualizați PDF
Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[28]R. Tobberup , A. Carus , HH Rasmussen , UG Falkmer , MG Jorgensen , EB Schmidt , NA Jensen , EB Mark , AM Delekta , CS Antoniussen , M. Bogsted , M. Holst
Fezabilitatea unei intervenții multimodale asupra malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului antineoplazic primarClin. Nutr. , 40 ( 2021 ) , p. 525 – 533
Uleiul de echium nu protejează împotriva pierderii în greutate la pacienții cu cancer de cap și gât, supuși radio(chimio)terapiei curative: un studiu randomizat controlatBMC Compl. Med. alternativă. , 14 ( 2014 ) , p. 382 Vizualizați PDF
Studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat privind eficacitatea și siguranța unei emulsii de grăsime intravenoasă îmbogățită cu acid gras n-3 la pacienții cu cancer gastric și colorectal postoperatoriNutr. J. , 14 ( 2015 ) , p. 9
Calitatea dietei, inflamația și calitatea vieții la supraviețuitorii cancerului de sân: o analiză transversală a datelor studiului pilotJ. Acad. Nutr. Dietă. , 118 ( 2018 ) , p. 578 – 588e571
Acizi grași polinesaturați Omega-3 pentru prevenirea enterocolitei neutropenice severe la pacienții cu leucemie mieloidă acutăNutr. Cancer , 65 ( 2013 ) , pp. 834 – 842 Vizualizați PDF
Efectele acizilor grași omega-3 intravenos perioperatori la pacienții cu cancer de colon: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placeboA.m. J. Clin. Nutr. , 111 ( 2020 ) , p. 385 – 395 Vizualizați PDF
Impactul ingerării EPA asupra sintezei eicosanoidelor mediate de COX și LOX în piele cu și fără o provocare proinflamatoare UVR – raport al unui studiu controlat randomizat la oameniMol. Nutr. Alimentare Res. , 58 ( 2014 ) , p. 580 – 590 Vizualizați PDF
Efectele unui supliment nutrițional oral care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat fără celule mici: studiu randomizatClin. Nutr. , 33 ( 2014 ) , p. 1017 – 1023
Imunonutriția îmbunătățește capacitățile funcționale la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei: un studiu clinic randomizatClin. Nutr. , 33 ( 2014 ) , p. 204 – 210
Consiliere nutrițională cu sau fără utilizarea sistematică a suplimentelor nutritive orale la pacienții cu cancer de cap și gât supuși radioterapieiRadiother. Oncol. , 126 ( 2018 ) , p. 81 – 88
Uleiul de pește scade severitatea evenimentelor adverse legate de tratament la pacienții cu cancer gastrointestinal supuși chimioterapiei: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, triplu-orbClin. Nutr. ESPEN , 31 ( 2019 ) , p. 61 – 70
Suplimentarea EPA cu acizi grași N-3 la pacienții cu cancer care primesc radioterapie abdominală – un studiu controlat randomizatClin. Nutr. ESPEN , 43 ( 2021 ) , p. 130 – 136
O formulă de nutriție enterală specifică bolii îmbunătățește starea nutrițională și performanța funcțională la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși chimioradioterapiei: rezultatele unui studiu randomizat, controlat, multicentricCancer , 119 ( 2013 ) , p. 3343 – 3353 Vizualizați PDF
O revizuire sistematică și meta-analiză a efectelor acizilor grași polinesaturați n-3 asupra markerilor inflamatori în cancerul colorectalClin. Nutr. , 35 ( 2016 ) , p. 359 – 369
Influența acizilor grași omega-3 asupra turnover-ului proteinelor musculare scheletice în sănătate, neutilizare și boalăFață. Nutr. , 6 ( 2019 ) , p. 144 Vizualizați PDF
Captarea plasmatică și eritrocitară a acizilor grași omega-3 dintr-o emulsie lipidică pe bază de ulei de pește intravenos la pacienții cu cancer esofagogastric avansatClin. Nutr. , 36 ( 2017 ) , p. 768 – 774
Nutriția în dezvoltarea creierului și îmbătrânirea: rolul acizilor grași esențialiNutr. Rev. , 64 ( 2006 ) , pp. S24 – S33discuție S72-91
Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[48]Z. Ghoreishi , A. Esfahani , A. Djazayeri , M. Djalali , B. Golestan , H. Ayromlou , S. Hashemzade , M. Asghari Jafarabadi , V. Montazeri , SA Keshavarz , M. Darabi
Acizii grași Omega-3 protejează împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placeboBMC Cancer , 12 ( 2012 ) , p. 355 Se caută PDF…
Imunonutriția perioperatorie la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer: rezultatele unui studiu randomizat dublu-orb de fază 3Arc. Surg. , 134 ( 1999 ) , p. 428 – 433 Se caută PDF…
Legarea variabilelor clinice cu calitatea vieții legate de sănătate. Un model conceptual al rezultatelor pacientuluiJama , 273 ( 1995 ) , p. 59 – 65 Se caută PDF…
Rolul dietei de fundal asupra efectelor suplimentării cu acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic la femeile sănătoase aflate în premenopauză: un studiu randomizat, încrucișat, controlatLipide Sanatate Dis. , 15 ( 2016 ) , p. 168
Google Academic[52]AJ Cockbain , M. Volpato , AD Race , A. Munarini , C. Fazio , A. Belluzzi , PM Loadman , GJ Toogood , MA Hull
Activitatea cancerului anticolorectal a acidului gras polinesaturat omega-3 acid eicosapentaenoicGut , 63 ( 2014 ) , p. 1760 – 1768 Se caută PDF…
Modificări ale acizilor grași omega-6 și omega-3 din plasmă și eritrocite ca răspuns la administrarea intravenoasă de acizi grași omega-3 la pacienții cu metastaze hepatice colorectaleLipide Sanatate Dis. , 12 ( 2013 ) , p. 64 Se caută PDF…
CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[54]A. Jatoi , K. Rowland , CL Loprinzi , JA Sloan , SR Dakhil , N. MacDonald , B. Gagnon , PJ Novotny , JA Mailliard , TI Bushey , S. Nair , B. Christensen , G. North Central Cancer Treatment
Un supliment de acid eicosapentaenoic versus acetat de megestrol față de ambele pentru pacienții cu pierdere asociată cancerului: un efort de colaborare al Grupului de Tratare a Cancerului Central Nord și al Institutului Național al Cancerului din CanadaJ. Clin. Oncol. , 22 ( 2004 ) , p. 2469 – 2476
Excesul de greutate corporală și oboseala cauzată de cancer, inflamația sistemică și lipidele serice la supraviețuitorii cancerului de sânNutr Cancer ( 2020 ) , pp. 1 – 11
Siguranța și tolerabilitatea nutriției medicale țintite pentru cașexie în cancerul pulmonar fără celule mici: un studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlatNutr. Cancer , 72 ( 2020 ) , pp. 439 – 450 Se caută PDF…
Efectele preabilitarii multimodale asupra dimensiunii musculare, miosteatozei si aportului alimentar al pacientilor chirurgicali cu cancer pulmonar – un studiu de fezabilitate randomizatAppl Physiol Nutr Metab ( 2021 )
Google Academic[58]N. Schmidt , G. Moller , L. Baeksgaard , K. Osterlind , KD Stark , L. Lauritzen , JR Andersen
Suplimentarea cu ulei de pește la pacienții cu cancer. Capsule sau suplimente nutritive pentru băuturi? Un studiu controlat al conformitățiiClin. Nutr. ESPEN , 35 ( 2020 ) , p. 63 – 68
Studiu randomizat multicentric controlat cu placebo al acizilor grași omega-3 pentru controlul durerii musculoscheletice induse de inhibitori de aromatază: SWOG S0927J. Clin. Oncol. , 33 ( 2015 ) , p. 1910 – 1917
Uleiul de pește parenteral ca agent farmacologic pentru modularea răspunsului imun postoperator: un studiu clinic randomizat, dublu-orb și controlat la pacienții cu cancer gastrointestinalClin. Nutr. , 32 ( 2013 ) , p. 503 – 510
Un studiu controlat randomizat dublu-orb al efectelor suplimentării cu acid eicosapentaenoic asupra inflamației musculare și a funcției fizice la pacienții supuși rezecției cancerului colorectalClin. Nutr. , 39 ( 2020 ) , p. 2055 – 2061
Utilitatea potențială a unui supliment nutrițional îmbogățit cu EPA privind tolerabilitatea la chimioterapie la pacienții cu cancer fără malnutriție evidentăNutr. Hosp. , 25 ( 2010 ) , p. 736 – 740
acizii grași omega-3 ca terapie adjuvantă ameliorează hepatotoxicitatea indusă de metotrexat la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută: un studiu randomizat controlat cu placeboNutriție , 32 ( 2016 ) , p. 41 – 47
1 Departamentul de nutriție și dietetică, medicină internă, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda2 Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda3 Institutul EMGO, Departamentul de Sănătate Publică și Ocupationala, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda4 Departamentul de chirurgie, VU University Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda5 Departamentul de boli pulmonare, Universitatea VU Medical Center Amsterdam, Amsterdam, Olanda* Departamentul de chirurgie, VU University Medical Center Amsterdam, PO Box 7057, 1007 MB Amsterdam, Olanda. E-mail: ln.cmuv@newueeLv.MAPAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.Mergi la:
Abstract
Context / Obiective:
Obiectivul nostru a fost investigarea efectelor unui supliment nutritiv oral care conține acizi grași polinesaturați n-3 (FA) asupra calității vieții, a stării de performanță, a puterii mânerului și a activității fizice la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) supuși tratamentului multimodal.
Subiecte / Metode:
Într-un experiment dublu-orb, 40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III au fost randomizați pentru a primi 2 cutii / zi dintr-un supliment nutritiv oral cu densitate de proteine și energie care conține acizi grasi omega -3 FA polinesaturati (2,02 g acid eicosapentaenoic EEA + 0,92 g acid docosahexaenoic DHA / zi ) sau un supliment de control izocaloric, în timpul tratamentului multimodal. Au fost evaluate calitatea vieții, starea de performanță Karnofsky, puterea mânerului și activitatea fizică (prin purtarea unui accelerometru). Efectele intervenției au fost analizate prin ecuații de estimare generalizate. Valorile P <0,05 au fost considerate semnificative statistic.
Rezultate:
Grupul de intervenție a raportat semnificativ mai mare cu privire la parametrii calității vieții, funcția fizică și cognitivă (B = 11,6 și B = 20,7, P <0,01), starea de sănătate globală (B = 12,2, P = 0,04) și funcția socială (B = 22,1 , P = 0,04) decât grupul martor după 5 săptămâni. Grupul de intervenție a prezentat o stare de performanță Karnofsky mai mare (B = 5,3, P = 0,04) decât grupul de control după 3 săptămâni. Puterea mânerului nu a diferit semnificativ între grupuri în timp. Grupul de intervenție a avut tendința de a avea o activitate fizică mai mare decât grupul de control după 3 și 5 săptămâni (B = 6,6, P = 0,04 și B = 2,5, P = 0,05).
Concluzie:
omega -3 FA polinesaturate pot afecta în mod benefic calitatea vieții, starea de performanță și activitatea fizică la pacienții cu NSCLC care urmează un tratament multimodal
Introducere
Cancerul pulmonar este principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, provocând aproximativ 1,2 milioane de decese pe an. 1 Cele două tipuri majore de cancer pulmonar sunt cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancerul pulmonar cu celule mici, diferențiate în funcție de tipul celular și de comportamentul biologic. NSCLC reprezintă 85% din toate cazurile de cancer pulmonar. 2
Stadiul IV NSCLC are cea mai scurtă supraviețuire și este tratat doar prin chimioterapie paliativă. Pacienții cu boală localizată sau locoregională, cum ar fi NSCLC în stadiul III, primesc tratament multimodal cu intenție curativă.
Acest tratament multimodal include chimioradioterapie concomitentă, urmată de o intervenție chirurgicală. 3 , 4 , 5
Chimioterapia concomitentă crește durata și efectele toxice potențiale ale tratamentului, precum și procesul de reabilitare și recuperare. Acest tratament se extinde frecvent la 2 luni, iar efectele secundare combinate pot afecta toate domeniile de funcționare, precum starea fizică, psihosocială și nutrițională. 3
Cu toate acestea, se știe puțin despre starea fizică, psihosocială și nutrițională la pacienții cu cancer pulmonar supuși tratamentului multimodal. Anorexia și pierderea în greutate sunt frecvent observate, ceea ce afectează starea nutrițională și, la rândul său, ar putea avea un impact asupra toxicității tratamentului, a calității vieții și a supraviețuirii. 6 , 7 , 8 , 9
Terapia nutrițională la pacienții cu cancer își propune să mențină sau să îmbunătățească starea nutrițională și calitatea vieții în timpul terapiei împotriva cancerului și să îmbunătățească toleranța la tratament 9 , dar o creștere a aportului de energie și nutrienți în cancer s-a dovedit a fi ineficientă din cauza catabolismului derivat din tumori. 9 , 10 , 11
Cercetările se concentrează în prezent pe agenții terapeutici, care modulează catabolismul și apetitul, de exemplu, farmaconutrienții care sunt capabili să inhibe degradarea proteinelor și să stimuleze sinteza proteinelor.
În acest sens, acizii grași polinesaturați n-3 (FA) din uleiul de pește au presupuse efecte imunomodulatoare, parțial cauzate de formarea mediatorilor inflamatori din seria 3 și 5 cu un efect proinflamator și imunosupresor mai mic. 12 , 13 În special, sa demonstrat că acidul eicosapentaenoic (EPA) reduce producția de citokine inflamatorii și tratează risipa de țesut la pacienții cu cancer. 12 , 13 În afară de efectele imunomodulatoare ale n-3 FA și indicațiile de conservare a greutății corporale, 14 , 15 un mic studiu a documentat o activitate fizică îmbunătățită la un grup mic de pacienți cu cancer pancreatic. 16
Până în prezent, câteva studii randomizate controlate au arătat efecte promițătoare ale FA polinesaturate n-3 asupra calității vieții și a stării funcționale la pacienții cu cancer care primesc îngrijiri paliative, fără a evalua activitatea fizică. 17 , 18
Scopul acestei lucrări a fost de a investiga efectele unui supliment nutritiv care conține n-3 FA polinesaturate asupra calității vieții și a stării funcționale (starea de performanță, rezistența mânerului și activitatea fizică) la pacienții cu NSCLC de stadiul III care urmează un tratament multimodal.Mergi la:
Subiecte și metode
Pacienți
Am inclus 42 de pacienți cu NSCLC stadiul IIIa-N2 sau IIIb dovedit histologic sau citologic. Pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 80 de ani au fost incluși dacă erau eligibili pentru tratamentul multimodal și dacă speranța lor de viață era> 3 luni. Au fost excluși pacienții care au suferit intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radioterapie în cursul lunii precedente și pacienți cu edem, ascită, comorbidități severe sau care au utilizat corticosteroizi cu doze mari sau suplimente de ulei de pește în luna precedentă.
Multimodalitatea a constat în chimioterapie concomitentă; pentru descrierea programului de tratament, ne referim la publicația noastră anterioară.
Design de studiu
Acest studiu este configurat ca un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Am prescris două pachete pe zi fie de un supliment nutritiv oral cu densitate de proteine și energie, care conține n-3 FA polinesaturate (ProSure, Intervenție), fie un supliment nutritiv oral de control izocaloric (Asigurare, control) pe parcursul a 5 săptămâni de chimioterapie. Detalii despre suplimentele nutritive orale care sunt afișate au fost descrise anterior. 19 Comitetul de etică medicală al VU University Medical Center Amsterdam a aprobat procesul și toți pacienții au acordat consimțământul scris în scris.
Am monitorizat continuu respectarea suplimentelor de studiu și a evenimentelor adverse. Am evaluat calitatea vieții, starea de performanță Karnofsky și activitatea fizică la momentul inițial, după 3 și 5 săptămâni. Pacienții au efectuat teste de rezistență la mâner la momentul inițial și în fiecare săptămână timp de 5 săptămâni.
Repartizarea aleatorie
Farmacistul a randomizat pacienții, stratificați în funcție de programul de chimioterapie, în blocuri de patru până la grupul de intervenție (I) ( n = 20) sau grupul de control (C) ( n = 20). Angajații independenți au pregătit loturi numerotate de suplimente de studiu în farmacie. După includerea unui pacient, farmacistul a atribuit un număr de lot. Acest lot a fost livrat pacientului în cauză. Pacienții, investigatorii și personalul studiului au fost orbi față de alocarea grupului de tratament. 19
Respectarea suplimentelor de studiu
Am folosit două metode pentru a evalua conformitatea cu suplimentele de studiu. În primul rând, pacienții au fost instruiți să înregistreze aportul suplimentar într-un jurnal de conformitate. În al doilea rând, nivelurile EPA de fosfolipide plasmatice au fost evaluate la momentul inițial și după 5 săptămâni, ca indicator obiectiv al aportului suplimentar de studiu, așa cum s-a descris anterior. 19
Calitatea vieții
Pacienții au completat un chestionar autoadministrat, EORTC-QLQC30, o măsură validată multidimensională specifică cancerului, care include starea de sănătate globală și calitatea vieții, scale funcționale și simptome. 20
Starea de sănătate globală implică judecata pacientului asupra stării de sănătate și a calității vieții. Scorul funcției fizice exprimă capacitatea de a efectua activități zilnice normale. Alte scale funcționale includ funcția de rol (capacitatea de a efectua munca, activitățile zilnice, hobby-urile sau alte activități de agrement), funcția cognitivă și funcția emoțională și socială.
Subscalele EORTC-QLQC30 au fost calculate conform manualului EORTC-QLQC30 și variază de la 0 la 100. Un scor ridicat pentru o scală funcțională sau a calității vieții reprezintă un nivel ridicat de funcționare sau calitate a vieții. Un scor ridicat pentru o scară de simptome reprezintă un nivel ridicat de probleme.
Anchetatorul a înregistrat statutul de performanță Karnofsky, un instrument valid și utilizat pe scară largă pentru a cuantifica starea funcțională a pacienților cu cancer. Starea de performanță Karnofsky variază de la 0 la 100, cu un scor mai mare care indică o capacitate mai bună de a desfășura activități zilnice și de lucru normale. 21 , 22
Rezistența mânerului
Rezistența mânerului a fost măsurată în mâna nedominantă folosind un dinamometru hidraulic pentru mâini (Linia de bază; Fabrication Enterprises, White Plains, NY, SUA). Pacientul a efectuat testul în poziția șezut, cu umărul aduct și rotit neutru, cotul flectat la 90 °, antebrațul și încheietura mâinii în poziție neutră. Pacienții au fost instruiți să efectueze două contracții izometrice maxime. Pacienții au făcut scurte pauze între măsurători. Valoarea maximă a fost înregistrată la cel mai apropiat 0,5 kg, iar media a două măsurători a fost utilizată pentru a compara cu valorile de referință dependente de vârstă și sex pentru rezistența mânerului. 23 Dacă pacienții nu au putut efectua rezistența mânerului cu mâna lor nedominantă, a fost măsurată rezistența mâinii dominante.
Pe întreaga perioadă de studiu, măsurătorile au fost efectuate cu aceeași mână.
Activitate fizica
Activitatea fizică în viața de zi cu zi, evaluată prin accelerațiile șoldului, a fost măsurată cu accelerometrul de monitorizare a activității fizice (PAM) (model AM101, 28 190 g, 59 × 43 × 10 mm 3 ; PAM BV, Doorwerth, Olanda).
PAM produce un singur scor index pe afișajul său, care se acumulează în timpul zilei și este o măsură proxy a activității fizice totale zilnice. La fiecare 3 puncte din scorul de activitate fizică reflectă aproximativ 10 minute de mers pe jos. 24 Mai mult, PAM are capacitatea de a înregistra minute de activitate fizică de intensitate mică și moderată. Activitatea fizică de intensitate redusă a corespuns cu mișcări interne mici; intensitatea moderată corespundea cu mersul pe jos. 25 Fiabilitatea și validitatea accelerometrului PAM a fost testată într-un cadru de laborator și a arătat rezultate similare cu MTI Actigraph pentru estimarea cheltuielilor de energie în mers și pe scări.
PAM a fost calibrat pe un dispozitiv de agitare (2,1 kHz) înainte de studiu. Pacienții au fost instruiți să poarte PAM timp de 7 zile consecutive la următoarele momente de timp: după includere (înainte de a începe cu suplimentele de studiu) și în a treia și a cincea săptămână de studiu. Datele PAM au fost incluse dacă PAM a fost purtat în cel puțin 3 zile întregi în timpul săptămânii înainte de internarea în spital; s-au calculat scorurile PAM zilnice medii și minutele de intensitate scăzută și moderată.
Aderarea la protocoalele de chimioterapie
Anchetatorul a înregistrat internări în spitale acute, neprogramate, respectarea protocoalelor de chimioterapie și întârzierea chimioterapiei, utilizând fișele medicale de la departamentele de boli pulmonare și de radioterapie oncologică.
Statistici
Punctul final principal al acestui studiu și calculul mărimii eșantionului asupra greutății corporale au fost descrise anterior. 19 Puterea statistică a parametrilor rămași a fost calculată prin introducerea dimensiunii așteptate a eșantionului de 20 și a diferențelor medii în cadrul grupului de la momentul inițial la 5 săptămâni. Cu un nivel de semnificație de 0,05, puterea statistică a parametrilor calității vieții a fost de 66% (starea de sănătate globală) și respectiv 97% (funcția fizică), respectiv puterea statistică a stării de performanță Karnofsky, forța de prindere a mâinii și activitatea fizică au fost 51 , 25 și, respectiv, 55.
Diferențele dintre grupurile de caracteristicile pacientului la momentul de referință pentru variabilele nominale și ordinale au fost analizate prin χ 2 teste. Pentru variabilele continue, diferențele dintre grupuri la momentul inițial au fost analizate prin analiza de regresie liniară cu sexul ca covariabil.
Analiza primară a efectului n-3 FAs a fost efectuată pe baza intenției de a trata toți pacienții ca randomizați și alocați grupului I sau C.
Ecuația de estimare generalizată, o tehnică de regresie liniară longitudinală, pentru a explica dependența observațiilor în timp, a fost utilizată pentru a analiza efectele intervenției în timp pentru variabilele continue. Ajustările au fost făcute prin adăugarea valorilor inițiale și a sexului ca covariabile. Variabile fictive independente pentru grup (grupul I sau C) și pentru puncte de timp separate (săptămâna 1, 2, 3, 4 și 5) au fost introduse în modelul de ecuație de estimare generalizată. Diferențele absolute între grupurile I și C au fost exprimate ca B. Metoda generală a ecuației de estimare este potrivită pentru proiectele cu intervale de timp neegalate. 26 , 27Am folosit o structură de corelație schimbabilă pentru a analiza datele, folosind SPSS 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Structura de corelație schimbabilă presupune corelația în diferite puncte de timp și este egală pentru toate punctele de timp. 28 de valori P <0,05 au fost considerate semnificative statistic.Mergi la:
Rezultate
Am inclus 40 de pacienți eligibili cu NSCLC în stadiul III, 21 de bărbați și 19 femei, cu vârsta medie 57,8 ani (interval 39-80). În total, 16 pacienți au prezentat NSCLC în stadiul IIIa și 24 pacienți au avut NSCLC în stadiul IIIb.
Grupul I a fost format din mai mulți bărbați decât grupul C ( P = 0,001). Alte caracteristici inițiale nu au diferit între grupurile I și C. Variabilele calității vieții nu au diferit între grupuri la momentul inițial după ajustarea pentru sex (tabelul 1).
tabelul 1
Caracteristici generale și inițiale la 40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III
Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; C, control; EORTC-QLQ, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului – Chestionar privind calitatea vieții; Eu, intervenție; NSCLC, cancer pulmonar cu celule mici.
Rezultatele sunt prezentate ca medie ± sd, dacă nu se specifică altfel.o valoare P a diferenței între grupuri, cu sexul inclus ca covariabil în modelul de regresie. * P <0,01.
Am evaluat 40 de pacienți (I: n = 20, C: n = 20) la momentul inițial, 35 de pacienți (I: n = 15, C: n = 20) după 3 săptămâni și 33 de pacienți (I: n = 14, C: n = 19) după 5 săptămâni. Cinci pacienți din grupul I au renunțat în decurs de 3 săptămâni. Motivele abandonului au fost retragerea consimțământului ( n = 3), progresia bolii ( n = 1) sau apariția unui eveniment advers. În comparație cu pacienții care nu au renunțat în decurs de 3 săptămâni, acei cinci pacienți au prezentat o stare de performanță Karnofsky comparabilă, starea de sănătate globală, funcția fizică și stadiul bolii la momentul inițial.
Respectarea suplimentelor de studiu
Consumul de suplimente de studiu în timpul chimioterapiei a fost de aproximativ un pachet pe zi, atât în grupurile I cât și în grupurile C ( P > 0,05). După 5 săptămâni, concentrațiile plasmatice de fosfolipide de EPA și acid docosahexaenoic din grupul I au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul C. Pentru rezultate detaliate privind conformitatea, ne referim la publicația noastră anterioară. 19
Calitatea vieții
Pacienții din grupul I s-au comportat, în general, mai bine la scorurile calității vieții decât pacienții din grupul C (masa 2). După 3 săptămâni, grupul I a avut o stare de performanță Karnofsky mai mare (B = 5,3, P = 0,04) decât grupul C. După 5 săptămâni, starea de performanță a lui Karnofsky nu a diferit între grupuri.
masa 2
Calitatea vieții, activitatea fizică și rezistența mânerului după 3 și 5 săptămâni pentru grupurile I și C cu NSCLC de stadiul III
Abrevieri: B, diferența dintre grupurile I și C (analizate prin ecuații de estimare generalizate, corectate pentru valoarea inițială și sex), B> 0 implică o modificare mai mare în grupul I decât grupul C; C, control; EORTC-QLQ, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului – Chestionar privind calitatea vieții; Eu, intervenție.a Săptămâna 3: n = 13 (I) și n = 17 (C), săptămâna 5: n = 8 (I) și n = 13 (C).b Săptămâna 3: n = 12 (I) și n = 16 (C), săptămâna 5: n = 10 (I) și n = 16 (C). * P <0,05.
După 5 săptămâni, grupul I a arătat o stare de sănătate globală semnificativ mai bună (B = 12,2, P = 0,04), funcție fizică (B = 11,6, P <0,01), funcție cognitivă (B = 20,7, P <0,01) și funcție socială (B = 22,1, P = 0,04) pe subscalele EORTC-QLQC30 decât grupul C. În plus, grupul I a raportat mai puține greață / vărsături (B = -16,0, P = 0,04) și mai puține probleme financiare (B = -9,5, P = 0,04) decât grupul C după 5 săptămâni. Alte scale funcționale sau de simptome ale EORTC-QLQC30 nu au diferit semnificativ între grupuri în niciun moment.
Nivelul de activitate fizică
Scorurile de activitate fizică ale pacienților sunt prezentate în masa 2 și figura 1. Scorul mediu zilnic de activitate fizică în populația de pacienți a fost de 6,3, ceea ce este considerabil mai mic decât la persoanele sănătoase (aproximativ 20). 24 În ambele grupuri, cel puțin două treimi dintre pacienți au fost capabili să poarte accelerometrul PAM, în timpul 5,4 ± 2,4 zile la momentul inițial, 5,9 ± 2,2 zile în săptămâna 3 și 7 ± 3,3 zile în săptămâna 5, fără diferențe semnificative între Grupurile I și C. Motivele cele mai des menționate pentru a nu purta PAM au fost uitarea, scoaterea PAM atunci când luați o odihnă scurtă la pat și dificultăți în purtarea unui dispozitiv vizibil.
Activitate fizică (scor zilnic PAM) în timp pentru grupurile I și C. Valorile sunt medii ± sd, linia de bază: n = 12 (I), n = 16 (C); săptămâna 3: n = 13 (I) și n = 17 (C); săptămâna 5: n = 8 (I), n = 13 (C). * P <0,05, diferență între grupul I și C (analizat prin ecuații de estimare generalizate, cu valoarea de bază și sexul ca covariabil).
În timpul săptămânii 3 și 5, grupul I a avut tendința de a avea un scor de activitate fizică zilnic considerabil mai mare (B = 6,6, P = 0,04 și B = 2,5, P = 0,05, respectiv). Nu au existat diferențe între grupurile I și C în câteva minute cu activitate de intensitate scăzută și moderată în timpul săptămânii 3 și 5 (masa 2).
Rezistența mânerului
La momentul inițial, rezistența la mâner a populației studiate a fost în medie de 92,2 ± 21,2% din valorile de referință specifice vârstei și sexului și nu a fost semnificativ diferită între grupurile I și C. De-a lungul timpului, puterea mânerului nu a diferit semnificativ între grupuri (masa 2).
Aderarea la protocoalele de chimioterapie
Numărul pacienților cu întârzieri chimioterapice a fost de patru în grupul I și doi în grupul C ( P = 0,48). Un pacient din grupul C avea nevoie de o reducere a dozei de chimioterapie. Numărul pacienților cu internări neprogramate în spital a fost 9 în grupul I și 10 în grupul C ( P = 0,87). Au existat unii pacienți care au avut nevoie de mai mult de un internare neprogramată în spital (I: n = 1: 3, C: n = 1: 2, n = 1: 3).
În ambele grupuri, au existat diverse motive pentru internarea în spital, cel mai adesea febră sau greață, vărsături și deshidratare după chimioterapie. Alte motive au fost progresia bolii, pneumotorax, plasarea tubului PEG, depresie, tromboză și stare generală de rău.Mergi la:
Discuţie
Acest studiu controlat randomizat a investigat efectele unui supliment nutritiv oral care conține n-3 FA pe calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu NSCLC în timpul tratamentului multimodal. Diferențele observate între grupurile de intervenție și placebo sugerează unele efecte benefice ale suplimentului nutrițional oral care conține n-3 FA polinesaturate asupra calității vieții și a activității fizice. Aceste constatări corespund cu efectele pozitive ale n-3 FA asupra stării nutriționale în aceeași populație de pacienți. 19
FA sunt constituenți importanți ai membranelor celulare imune și precursori ai prostanoizilor și leucotrienelor. Spre deosebire de n-6 FA, n-3 FA regulează în jos producția de producție pro-inflamatorie de citokine și factori cahectici. Ca rezultat, n-3 FA ar putea reduce anorexia, REE, degradarea musculară și pierderea în greutate la pacienții cu cancer. 29 , 30 , 31 , 32 Menținerea greutății corporale și a masei lipsite de grăsime este de așteptat să îmbunătățească calitatea vieții. 9
Studiile anterioare au arătat că malnutriția este asociată cu o calitate a vieții redusă la pacienții cu cap și gât 8 , 33 și cancer colorectal, 34 și la pacienții cu radioterapie pentru diferite tipuri de cancer. 35 Pacienții cu cancer pulmonar cu scădere în greutate au prezentat mai multe simptome, întârziere chimioterapică, anemie și mai puține răspunsuri simptomatice la chimioterapie decât cei fără scădere în greutate. 6 Ravasco și colab. 8 au fost primii care au arătat efectele benefice ale consilierii nutriționale asupra stării nutriționale, a calității vieții și a rezultatului la pacienții cu cancer de cap și gât în timpul radioterapiei.
Pentru a obține modulația imună și efecte asupra stării nutriționale și a calității vieții, respectarea pacienților cu suplimentarea cu n-3 FA este esențială. Nivelurile EPA ale fosfolipidelor plasmatice și jurnalele de conformitate au arătat că conformitatea generală cu suplimentele nutritive orale studiate a fost mai mică decât se aștepta. Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile I și C în numărul de suplimente de studiu consumate, în ciuda prevalenței mai scăzute de greață și vărsături în grupul de intervenție. Cauzele conformității suboptime a suplimentelor studiate, așa cum au menționat pacienții din grupurile I și C, au fost anorexia, gustul și sațietatea timpurie și preferința pacienților de a consuma alimente normale orale, mai degrabă decât suplimente nutritive orale. Deoarece în alte studii a fost raportată conformitatea suboptimă cu suplimentele n-3 FA,acest lucru confirmă necesitatea dezvoltării unor metode mai fezabile de suplimentare n-3 FA pentru pacienții cu cancer, fie combinate sau nu cu alte metode pentru a spori aportul de energie și proteine.
În plus, unii pacienți au prezentat niveluri crescute de EPA ale fosfolipidelor plasmatice la momentul inițial. Un număr de pacienți martori au prezentat niveluri ridicate după 5 săptămâni, indicând aportul anormal de n-3 FA din pește sau capsule de ulei de pește. Ca urmare, am fi putut observa efecte mai mici ale suplimentelor nutritive orale n-3 FA.
Din câte știm, niciun alt studiu nu a raportat efecte benefice ale FA n-3 asupra calității vieții în cancer în timpul tratamentului multimodal. În studiul actual, efectele observate asupra variabilelor calității vieții s-au ridicat la 10-20 puncte pe o scară 0-100, indicând îmbunătățiri clinice semnificative. 40 Datorită distribuției inegale a sexului în grupurile I și C, aceste diferențe ar putea fi parțial cauzate de sex, de exemplu, atunci când bărbații sunt mai puțin critici față de statutul lor fizic decât femeile. Cu toate acestea, după corectarea sexului, grupul I a arătat o funcție fizică și o funcție cognitivă semnificativ statistic mai mare decât grupul C și tendințe către o stare de sănătate globală mai mare și o funcție socială.
Scorul funcției fizice exprimă capacitatea de a efectua activități zilnice normale, cum ar fi de a purta o pungă grea, de a putea merge la plimbare, de a sta la pat în timpul zilei și de a fi dependent de ajutorul pentru spălare, îmbrăcare sau mâncare. Grupul I a arătat, de asemenea, o funcție cognitivă substanțial mai bună, exprimată prin concentrarea raportată (de exemplu, când vizionați televizorul sau citiți un ziar) și capacitatea de memorie. FA polinesaturate au o importanță importantă în dezvoltarea creierului uman, iar starea FA n-3 ar putea influența funcția cognitivă. O serie de studii au arătat efecte pozitive ale suplimentării cu acid docosahexaenoic asupra funcției cognitive la boala Alzheimer, vârstnici și copii. Mecanic, aceste fenomene au fost explicate prin acțiunea antiinflamatoare a acidului docosahexaenoic. 36Mai mult, problemele raportate cu viața de familie sau activitățile sociale în grupul care a primit n-3 FA au fost substanțial mai mici în timpul chimioterapiei. Grupul de intervenție a raportat, de asemenea, mai puține greață / vărsături și probleme financiare. Aceste descoperiri subiective sunt puțin probabil cauzate de n-3 FA și pot fi cauzate de părtinirea selecției sau din întâmplare.
Activitatea fizică este un indicator important al calității vieții și al stării de performanță la pacienții cu cancer. 37 , 38 Gibney și colab. 39 au arătat un nivel redus de activitate fizică la un grup mic de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici. Efectele benefice ale FA n-3 asupra nivelului de activitate fizică au fost arătate într-un mic studiu controlat randomizat la pacienții cu cancer pancreatic. 16 În conformitate cu literatura de specialitate, am constatat, de asemenea, o activitate fizică redusă la pacienții cu NSCLC în stadiul III. După 5 săptămâni de chimioterapie, activitatea fizică în grupul care a primit supliment nutritiv oral conținând n-3 FA a crescut, în timp ce activitatea fizică din grupul C a rămas aceeași.
Deși puterea statistică a acestui studiu este limitată, acesta este primul studiu clinic controlat randomizat care indică efecte asupra parametrilor funcționali și ai calității vieții atât obiective, cât și subiective. n-3 FA polinesaturate pot afecta în mod benefic calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu NSCLC care urmează un tratament multimodal. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma aceste descoperiri și pentru a investiga efectul doză-răspuns al n-3 FA în timpul tratamentului pentru cancer.Mergi la:
Mulțumiri
Abbott Nutrition a furnizat băuturi suplimentare și finanțare, dar nu a fost implicat în dezvoltarea protocolului, colectarea datelor, analiza și interpretarea datelor, scrierea manuscriselor sau în decizia de a trimite manuscrisul pentru publicare. Mulțumim Departamentelor de Pneumolog și Oncologie a Radiațiilor pentru oportunitatea de a efectua acest proces, Geraldine Drool, Vrouwke van Adrichem și studenții noștri de stagiu de cercetare pentru colectarea datelor, Pierre Bet și Klara Bruyn pentru ajutorul lor în caz de randomizare și Erik Damen pentru asistență cu PAM-urile. Această lucrare a fost susținută de Abbott Nutrition.Mergi la:
Note
Munca BS van der Meij, JAE Langius și PAM van Leeuwen a fost finanțată de Abbott Nutrition (Abbott Laboratories, Columbus, OH, SUA). Ceilalți autori nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:
Note de subsol
Colaboratori : Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final. BM a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea studiului, a efectuat analize statistice și a elaborat manuscrisul. JL a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea studiului și a ajutat la elaborarea manuscrisului. MS a efectuat analize statistice și a ajutat la elaborarea manuscrisului. SS a efectuat validarea monitorului de activitate fizică și a ajutat la elaborarea manuscrisului. MP a conceput studiul și a ajutat la elaborarea manuscrisului. ES a conceput studiul și a ajutat la elaborarea manuscrisului. PL a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea studiului și a contribuit la elaborarea manuscrisului.Mergi la:
Referințe
Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Cancerul pulmonar cu celule mici: epidemiologie, factori de risc, tratament și supraviețuire. Mayo Clin Proc. 2008; 83 : 584–594. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Mountain CF. Un nou sistem internațional de stadializare a cancerului pulmonar. Cufăr. 1986; 89 : 225S – 233S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Preț KA, Azzoli CG, Gaspar LE. Chimioradierea pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici de stadiul III nerezecabil. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2008; 20 : 204–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
De Leyn P, Vansteenkiste J, Lievens Y, Van RD, Nafteux P, Decker G, și colab. Supraviețuirea după tratamentul cu trimodalitate pentru cancerul pulmonar cu sulcus superior și T4 central cu celule mici. J Thorac Oncol. 2009; 4 : 62-68. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, Legrand C, Smit EF, Schramel F și colab. Studiu controlat randomizat de rezecție versus radioterapie după chimioterapie de inducție în stadiul IIIA-N2 cu cancer pulmonar cu celule mici. J Natl Cancer Inst. 2007; 99 : 442–450. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ross PJ, Ashley S, Norton A, Priest K, Waters JS, Eisen T și colab. Pacienții cu scădere în greutate au un rezultat mai rău atunci când sunt supuși chimioterapiei pentru cancerul pulmonar. Br J Rac. 2004; 90 : 1905–1911. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
de Graeff A, de Leeuw JR, Ros WJ, Hordijk GJ, Blijham GH, Winnubst JA. Un studiu prospectiv asupra calității vieții pacienților cu cancer al cavității bucale sau orofaringelui tratați cu intervenție chirurgicală cu sau fără radioterapie. Oncol oral. 1999; 35 : 27–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ravasco P, Monteiro-Grillo I, Marques VP, Camilo ME. Impactul nutriției asupra rezultatului: un studiu controlat randomizat prospectiv la pacienții cu cancer de cap și gât supuși radioterapiei. Gâtul capului. 2005; 27 : 659–668. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Paccagnella A, Morassutti I, Rosti G. Intervenție nutrițională pentru îmbunătățirea toleranței la tratament la pacienții cu cancer. Curr Opin Oncol. 2011; 23 : 322-330. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Bennani-Baiti N, deputat Davis. Citokine și sindromul de anorexie cașexie a cancerului. Am J Hosp Palliat Care. 2008; 25 : 407–411. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Jho DH, Cole SM, Lee EM, Espat NJ. Rolul suplimentării cu acizi grași omega-3 în inflamație și malignitate. Integr Cancer Ther. 2004; 3 : 98–111. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Guarcello M, Riso S, Buosi R, D’Andrea F. Suport nutrițional oral îmbogățit cu EPA la pacienții cu cancer pulmonar: efecte asupra stării nutriționale și a calității vieții. Nutr Ther Metab. 2007; 25 : 25–30. [ Google Scholar ]
Bayram I, Erbey F, Celik N, Nelson JL, Tanyeli A. Utilizarea unui supliment conținând acid eicosapentaenoic dens de energie și energie pentru pierderea în greutate legată de malignitate la copii. Cancer de sânge Pediatr. 2009; 52 : 571-574. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KC. Cheltuielile energetice totale reduse și activitatea fizică la pacienții cahectici cu cancer pancreatic pot fi modulate printr-un supliment oral dens de energie și proteine îmbogățit cu acizi grași n-3. Br J Rac. 2004; 90 : 996–1002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Fearon KC, von Meyenfeldt MF, Moses AG, Van Geenen R, Roy A, Gouma DJ și colab. Efectul unui supliment oral bogat în acid gras N-3 proteic și energetic asupra pierderii în greutate și a țesutului slab în cașexia cancerului: un studiu randomizat dublu orb. Intestin. 2003; 52 : 1479–1486. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Fearon KC, Barber MD, Moses AG, Ahmedzai SH, Taylor GS, Tisdale MJ și colab. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cașexie de cancer. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3401-3407. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Meij van der BS, Langius JAE, Smit EF, Spreeuwenberg MD, von Blomberg BM, Heijboer AC, și colab. Suplimentele nutriționale orale care conțin (n-3) acizi grași polinesaturați afectează starea nutrițională a pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici în stadiul III în timpul tratamentului multimodal. J Nutr. 2010; 140 : 1774–1780. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, și colab. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 : 365–376. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Yates JW, Chalmer B, McKegney FP. Evaluarea pacienților cu cancer avansat utilizând statutul de performanță Karnofsky. Nat Rev Cancer. 1980; 45 : 2220–2224. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Karnofsky DA, Burchenal JH. Evaluarea agenților chimioterapeutici În: MacLeod CM (ed.). Evaluarea clinică a agenților chimioterapeutici în cancer Columbia University Press: New York; 1949. p196 [ Google Scholar ]
Mathiowetz V, Kashman N, Volland G, Weber K, Dowe M, Rogers S. Grip and pinch strength: data normative for adults. Arch Phys Med Rehabil. 1985; 66 : 69–74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Slootmaker SM, Chinapaw M, Schuit AJ, van Mechelen W, Koppes LL. Valabilitatea simultană a accelerometrului PAM în raport cu Actigraphul MTI folosind ca referință consumul de oxigen. Scand J Med Sci Sports. 2009; 19 : 36–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ainsworth BE, Haskell WL, Whitt MC, Irwin ML, Swartz AM, Strath SJ și colab. Compendiu de activități fizice: o actualizare a codurilor de activitate și a intensităților MET. Med Sci Sports Exerc. 2000; 32 : S498 – S504. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Twisk JW, Kemper HC, Mellenbergh GJ, van Mechelen W, Post GB. Relația dintre dezvoltarea longitudinală a nivelurilor de lipoproteine și parametrii stilului de viață în timpul adolescenței și vârstei tinere. Ann Epidemiol. 1996; 6 : 246–256. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Twisk JW. Analiza longitudinală a datelor. O comparație între ecuațiile de estimare generalizate și analiza coeficientului aleatoriu. Eur J Epidemiol. 2004; 19 : 769–776. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Zeger SL, Liang KY. Analiza longitudinală a datelor pentru rezultate discrete și continue. Biometrie. 1986; 42 : 121–130. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Wigmore SJ, Fearon KC, Maingay JP, Ross JA. Reglarea descendentă a răspunsului în fază acută la pacienții cu cașexie cu cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6. Clin Sci (Lond) 1997; 92 : 215-221. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Barber MD, McMillan DC, Preston T, Ross JA, Fearon KC. Răspunsul metabolic la hrănirea pacienților cu cancer pancreatic care slăbește și modularea acestuia printr-un supliment nutrițional îmbogățit cu ulei de pește. Clin Sci (Lond) 2000; 98 : 389-399. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Barber MD, Ross JA, Preston T, Shenkin A, Fearon KC. Suplimentul nutrițional îmbogățit cu ulei de pește atenuează progresul răspunsului în faza acută la pacienții cu slăbire cu cancer pancreatic avansat. J Nutr. 1999; 129 : 1120-1125. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Wigmore SJ, Barber MD, Ross JA, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Cancerul Nutr. 2000; 36 : 177–184. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Ravasco P, Monteiro-Grillo I, Camilo ME. Influența nutriției asupra calității vieții la pacienții cu cancer supuși radioterapiei. Radiother Oncol. 2003; 67 : 213-220. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Gupta D, Lis CG, Granick J, Grutsch JF, Vashi PG, Lammersfeld CA. Malnutriția a fost asociată cu o calitate slabă a vieții în cancerul colorectal: o analiză retrospectivă. J Clin Epidemiol. 2006; 59 : 704-709. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Isenring E, Bauer J, Capra S. Evaluarea subiectivă globală (PG-SGA) generată de pacient și asocierea sa cu calitatea vieții la pacienții ambulatori care primesc radioterapie. Eur J Clin Nutr. 2003; 57 : 305-309. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Carlson SE. Determinanții timpurii ai dezvoltării: o perspectivă lipidică. Sunt J Clin Nutr. 2009; 89 : 1523S – 1529S. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Coups EJ, Park BJ, Feinstein MB, Steingart RM, Egleston BL, Wilson DJ și colab. Activitatea fizică în rândul supraviețuitorilor cancerului pulmonar: schimbări în traiectoria cancerului și asocieri cu calitatea vieții. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009; 18 : 664-672. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Lowe SS, Watanabe SM, Baracos VE, Courneya KS. Asociații între activitatea fizică și calitatea vieții la pacienții cu cancer care primesc îngrijiri paliative: un sondaj pilot. J Pain Simptom Manage. 2009; 38 : 785–796. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Gibney E, Elia M, Jebb SA, Murgatroyd P, Jennings G. Cheltuielile totale de energie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: rezultatele unui studiu validat folosind metoda bicarbonat-uree. Metabolism. 1997; 46 : 1412–1417. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Curran D, Groenvold M. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului: Bruxelles; 1999. în numele EORTC Quality of Life Study Group. Manualul de notare EORTC QLQ-C30 , ediția a II-a. [ Google Scholar ]
Acizii grași polinesaturați Omega-3 (PUFA) sunt considerați imunonutrienți și sunt utilizați în mod obișnuit în terapia nutrițională a pacienților cu cancer, datorită efectelor biologice ample.PUFA Omega-3 joacă roluri esențiale în semnalizarea celulelor și în structura celulară și fluiditatea membranelor.Ei participă la rezolvarea inflamației și au efecte antiinflamatorii și antinociceptive.În plus, aceștia pot acționa ca agoniști ai receptorilor cuplați cu proteine G, și anume GPR40 / FFA1 și GPR120 / FFA4.Pacienții cu cancer suferă de complicații, cum ar fi sindromul anorexie-cachexia, durere, depresie și sindroame paraneoplastice.Interesant este că ghidul 2017 pentru Societatea Europeană pentru Nutriție Clinică și Metabolism (ESPEN) pentru pacienții cu cancer discută doar despre utilizarea PUFA omega-3 pentru tratamentul cancer-cachexiei, lăsând la o parte alte complicații legate de cancer, care ar putea fi gestionate de PUFA omega-3. suplimentarea.Această revizuire critică a urmărit să discute efectele și posibilele mecanisme de bază ale suplimentării cu omega-3 PUFA în complicațiile legate de cancer.Compilarea datelor din această analiză critică indică faptul că este necesară încă o investigație suplimentară pentru a evalua beneficiile faptice ale suplimentării PUFA cu omega-3 în bolile asociate cancerului.Cu toate acestea, dovezi preclinice dezvăluie faptul că PUFA omega-3 și metaboliții lor ar putea modula căile pivotale care stau la baza complicațiilor secundare cancerului, ceea ce indică faptul că acesta este un domeniu promițător de cunoștințe care trebuie explorate.
1. Introducere
Bang și Dyerberg au investigat dieta esquimo a Groenlandei în anii ’70 pentru a determina motivul pentru care această populație a avut o prevalență scăzută a bolilor cardiovasculare.Dieta Eskimo a fost compusă din garnitură de gălbui și balenă, conținând un nivel ridicat de proteine și carbohidrați scăzute, precum și aceeași cantitate de grăsimi, în comparație cu dieta obișnuită daneză [ 1 , 2 ].Cauza principală a prevalenței scăzute a bolilor cardiovasculare a fost atribuită conținutului alimentar ridicat de acizi grași polinesaturați omega-3 PUFA) [ 3 ].
Omega-3 PUFA sunt clasificate ca esențiale, deoarece nu pot fi sintetizate de organism;prin urmare, consumul de alimente bogate în omega-3, cum ar fi peștele din ape reci, nuci și uleiuri din semințe, este obligatoriu [ 4 ].Efectele benefice ale consumului de PUFA omega-3 sunt probabil legate de efectele sale antiinflamatoare și de rezoluție, în principal datorită inhibării factorului nuclear kappa B (NF-κB) și producției de mediatori pro-rezoluție, cum ar fi rezolvările , proteine și maresine [ 5 , 6 ].Mai recent, doi receptori cuplați de proteine G, numiți receptorii liberi de acizi grași 1 (FFA1) și receptorii liberi de acizi grași 4 (FFA4), au fost identificați ca ținte moleculare pentru PUFAs omega-3 [ 7 , 8 ].Când sunt activate, acești receptori pot promova o serie de efecte, cum ar fi îmbunătățirea sensibilității la insulină, inducerea brunului țesutului adipos, promovarea analgeziei prin eliberarea β-endorfinei, controlul homeostazei energetice și diminuarea aportului alimentar [ 9 , 10 , 11 , 12 ].
Conform GLOBOCAN 2018, un proiect al Agenției Internaționale de Cercetare a Cancerului, 18,1 milioane de cazuri noi de cancer și 9,6 milioane de decese cauzate de cancer la nivel mondial au fost estimate pentru anul 2018. Pentru 2020, sunt estimate 17 milioane de cazuri noi;66% vor trăi aproape cinci ani și cel puțin 40% vor trăi mai mult de 10 ani după diagnostic.În fiecare an, 8,5 milioane de oameni mor din cauza cancerului [ 13 ].Cancerul pulmonar este cel mai diagnosticat tip de cancer pentru ambele sexe și principala cauză de deces.La bărbați, cancerul pulmonar este, de asemenea, cel mai frecvent și prima cauză de deces, urmată de cancerul de prostată și colorectal.În rândul femeilor, cancerul de sân este principalul tip de cancer și principala cauză a decesului, urmat de cancerul colorectal și cel pulmonar [ 13 ].
După cum a declarat Asociația Internațională pentru Studiul Durerii, durerea este o „experiență senzorială și emoțională neplăcută, asociată cu leziuni tisulare reale sau potențiale sau descrise în termeni de o astfel de deteriorare”, iar durerea neuropatică este principalul tip de durere la pacienții cu cancer [ 14 , 15 , 16 ].Durerea cancerului este cea mai frecventă complicație legată de cancer, raportată de aproximativ 90% dintre pacienți.Din păcate, până la 50% dintre acești pacienți sunt prost tratați pentru această afecțiune.Durerea la pacienții cu cancer apare din cauza creșterii tumorii în sine, a dezvoltării metastazelor sau a efectelor adverse legate de tratament, cum ar fi neurotoxicitatea indusă de chimioterapie.Durerea supraviețuitorilor de cancer este de asemenea importantă, deoarece orice modificare a acestei afecțiuni poate indica o reapariție a tumorii [ 14 , 15 , 17 ].
O altă complicație importantă asociată cancerului este sindromul anorexie-cachexia, care afectează până la 85% dintre pacienții cu cancer [ 18 ].Această afecțiune este definită ca un sindrom multifactorial cu atrofie musculară, pierderea de grăsime și înfrângerea progresivă a funcției, ceea ce duce la o calitate scăzută a vieții, care nu poate fi inversată de terapia nutrițională convențională [ 19 ].Atrofia musculară scheletică și o creștere a echilibrului energetic apar din cauza inflamației sistemice și a apetitului redus.În special, inflamația sistemică este principalul mecanism pentru dezvoltarea proteolizei, lipolizei, rezistenței la insulină și a unei cheltuieli mari de energie în repaus în această afecțiune [ 20 ].De asemenea, factorii derivați de tumori au roluri similare cu citokinele inflamatorii în ceea ce privește efectele catabolice.În plus, pacienții cu cancer care dezvoltă cachexia își pierd independența în ceea ce privește treburile zilnice, ceea ce duce la o calitate scăzută a vieții [ 21 , 22 ].
Diagnosticul de cancer poate provoca stres și tristețe, ducând la tulburare depresivă majoră (MDD).Cu toate acestea, MDD nu se explică doar prin impactul emoțional al diagnosticului.Citokinele pro-inflamatorii legate de cancer și / sau tratament joacă un rol cheie în depresia legată de cancer [ 23 ].Prevalența depresiei la pacienții cu cancer este de aproximativ patru ori mai mare decât în populația generală, deși nu crește odată cu severitatea bolii.Pe de altă parte, depresia este asociată cu un prognostic slab la pacienții cu cancer, în principal datorită aderenței scăzute la tratament, care este cauzată de lipsa legăturilor de familie și de sprijin social, de un istoric de traume în copilărie și de experiențe adverse de viață. [ 24 , 25 ].
Sindroamele paraneoplastice implică o mare varietate de simptome legate de prezența tumorii, dar nu sunt asociate cu dezvoltarea și malignitatea, fiind rezultatul eliberării de hormoni sau peptide induse de tumoră.Spre deosebire de condițiile menționate mai sus, în general, sindroamele paraneoplastice afectează doar 8% din toți pacienții cu cancer [ 26 ].Interesant este că prezența unui sindrom paraneoplastic poate duce la un diagnostic de cancer.Afecțiunile paraneoplastice pot avea o rată mare de mortalitate, dar acestea pot fi gestionate și curabile după tratamentul cancerului.Datorită rarității acestor cazuri, nu există încă dovezi clinice și ghiduri pentru tratamentul de ajutor în comparație cu alte complicații legate de cancer [ 26 , 27 , 28 ].
Având în vedere că aproximativ 20% până la 80% dintre pacienții cu cancer utilizează suplimente dietetice după diagnosticare [ 29 ], severitatea complicațiilor asociate cancerului și efectele benefice ale PUFA omega-3, scopul acestui articol de recenzie critică este de a discuta despre posibilele mecanisme și efecte ale suplimentării PUFA cu omega-3 în tulburările principale legate de cancer.
2. PUFA Omega-3 și mecanismele posibile de acțiune în complicații ale cancerului
Omega-3 PUFAs sunt acizi grași esențiali, care conțin între 18 și 22 de atomi de carbon, cu prima dublă legătură pe cel de-al treilea carbon, contând de la capătul omega.PUFA Omega-3 cuprinde trei molecule active diferite: (i) acidul α-linolenic (ALA; 18: 3n-3), (ii) acid eicosapentaenoic (EPA; 20: 5n-3) și (iii) acid docosahexaenoic (DHA) ; 22: 6n-3).ALA este sintetizat în plante și poate fi găsit în semințe, nuci și uleiuri vegetale.EPA și DHA nu sunt sintetizate de organism și pot fi găsite doar în carnea de pește cu apă rece [ 30 ].Interesant este că ALA poate fi convertită în EPA și DHA prin mai multe reacții de alungire și desaturare, dar aceste conversii produc cantități mici de EPA și DHA în organism [ 31 ].
Acidul arahidonic omega-6 (AA; 20: 4n-6) și acidul linoleic (LA; 18: 2n-6) sunt de asemenea acizi grași esențiali.În mod special, ambele au devenit componente majore ale membranei celulare datorită creșterii dietelor occidentale, bogate în cereale și uleiuri vegetale, care conțin PUFAs omega-6 excesive și ducând la un raport nedorit de omega-6 / omega-3 de 20: 1 [ 32 ].Căile metabolice ale AA și LA au aceleași enzime care transformă ALA în EPA și DHA, ceea ce indică faptul că există concurență între căi.În procesele inflamatorii, fosfolipidele de membrană sunt scindate de fosfolipază A2 (PLA2) pentru a elibera AA în citoplasmă și să inițieze producerea de eicosanoide puternic inflamatorii (cum ar fi prostaglandina E2 și leucotriene B4) prin acțiunea ciclooxigenazelor și a lipoxigenazelor.Modificarea compoziției lipidelor de membrană de la un profil PUFA omega-6 la un profil PUFA omega-3 este foarte importantă deoarece crește producția de mediatori derivați de omega-3, cum ar fi tromboxanul A3 și prostaciclina I3, care sunt inductorii mai slabi ai inflamației [ 33 ] .Susținând acest mecanism, o revizuire sistematică și meta-analiză au demonstrat că PUFA omega-3 au fost capabili să reducă nivelurile de sânge B2 de tromboxan la subiecții cu risc ridicat de boli cardiovasculare, împreună cu scăderea leucotriene B4 la neutrofilele pacienților nesănătoși [ 34 ].În ceea ce privește membranele limfocitelor, un studiu clinic in vitro și pilot a evaluat compoziția de acizi grași a membranelor celulelor T CD4 + după suplimentarea cu EPA și DHA.Analiza in vitro a arătat că incubația EPA sau DHA a crescut conținutul de membrană a PUFA omega-3.În plus, studiul clinic pilot din același articol a evaluat compoziția membrană a limfocitelor la persoanele în vârstă după șase săptămâni de suplimentare cu omega-3 PUFA și a observat o membrană similară bogată în omega-3 PUFA [ 35 ].În plus, un articol de revizuire a demonstrat că suplimentarea cu EPA și DHA sunt adesea folosite în terapia nutrițională a pacienților cu cancer și promovează efecte benefice în timpul tratamentului cancerului datorită unei modulații a membranei [ 36 ].Pe de altă parte, o analiză a compoziției de acizi grași a globulelor roșii ale pacienților cu cancer a arătat că nu există nicio diferență între conținutul de PUFA omega-3 în membrana pacienților cu cancer și subiecți sănătoși, indiferent de dieta lor.Interesant este că aceiași pacienți cu cancer au prezentat conținut de PUFA cu omega-6 mai ridicat și o activitate de desaturare crescută, demonstrând un profil inflamator mai ridicat [ 37 ].
Noțiunea că o membrană îmbogățită în omega-3 PUFA ar putea fi favorabilă pentru gestionarea bolii a fost coroborată prin descoperirea mediatorilor pro-rezoluție a inflamației, derivate din omega-3 PUFA.În ultimul deceniu, identificarea rezolvinelor, proteinelor / neuroprotectinelor și maresinelor a fost un punct de reper – în prezent, este binecunoscut faptul că rezolvarea, mai degrabă decât inhibarea, inflamația este o abordare destul de interesantă pentru tratamentul unei serii de boli cronice, cum ar fi ca cancer.
În inflamația acută, producția de prostaglandine prin acțiunea ciclooxigenazelor-1 și -2 este esențială pentru reglarea fluxului sanguin și o creștere a permeabilității endoteliale.În plus, producția de leucotriene este necesară pentru migrarea leucocitelor [ 38 ].În special, se credea că toate produsele procesului inflamator, cum ar fi eicosanoidele, prostanoidele, citokinele și chemokinele, sunt diluate în timp și că procesul de inflamație va fi rezolvat [ 39 ].Cu toate acestea, studiile au demonstrat că un grup de mediatori pro-rezoluție lipidică, derivați din acidul arahidonic (AA), și anume lipoxinele, au fost cruciali pentru a opri semnalele pro-inflamatorii, ceea ce indică faptul că rezoluția inflamației este un proces activ [ 40 ].Lipoxinele pot inhiba intrarea de noi neutrofile și pot stimula macrofagele pentru curățarea neutrofilelor apoptotice [ 41 ].Remarcabil, PUFA-urile omega-3 sunt cruciale pentru generarea de mediatori puternici pro-rezoluție, cu acțiuni similare cu lipoxinele, cum ar fi rezolvine, proteine, neuroprotectine și maresine.Rezolvinele sunt împărțite în seria E (RvE) și D (RvD), provenind din EPA și, respectiv, DHA.În ceea ce privește proteine, neuroprotectinele și maresinele provin din DHA, dar maresinele sunt produse numai de macrofage [ 42 , 43 , 44 ].Acești mediatori ai rezoluției pot reduce infiltrarea leucocitelor și pot reduce resturile celulare, ceea ce duce la încetarea procesului inflamator [ 44 ].În mod special, acestea au fost cercetate pe scară largă, arătând efecte benefice într-o serie de modele de inflamație preclinică.În ceea ce privește efectele acestor mediatori pro-rezoluție în cancer, RvD1, RvD2 și RvE1 au fost capabili să reducă progresia cancerului stimulată de resturi prin inducerea fagocitozei macrofagelor și diminuarea citokinelor pro-inflamatorii [ 45 ].De asemenea, mediatorii pro-rezoluție derivați de DHA, cum ar fi neuroprotectina D1, maresina 1, și RvD1 și RvD5, au prezentat efecte analgezice importante într-un model de mouse de durere postoperatorie după fractura osoasă atunci când sunt administrate după operație.Cu toate acestea, același studiu a demonstrat că administrarea DHA înainte de operație a redus parțial durerile postoperatorii datorită transformării DHA în mediatori pro-rezoluție [ 46 ].În ceea ce privește efectele mediatorilor de rezoluție asupra depresiei, administrarea RvE1 și RvE2 intracerebroventricular (icv) a scăzut semnificativ comportamentul depresiv asociat lipopolysaccharide (LPS), prin activarea receptorului Rezvin ChemR23 conform evaluării depresiei indusă de LPS la un model de șoarece [ 47 ].În mod similar, un studiu al grupului nostru a dezvăluit efectele benefice ale tratamentului cu RvD2 în comportamentul asemănător depresiei la un model de șoarece de fibromialgie [ 48 ].O revizuire critică a speculat că rezolvarea inflamației este defectuoasă în cancer-cachexia, sugerând că inducerea procesului de rezoluție ar fi benefică pentru pacienții cu cancer cachectic [ 49 ].În mod surprinzător, nu există studii experimentale sau clinice care să investigheze efectele mediatorilor pro-rezoluție în cachexia cancerului.
Omega-3 PUFAs pot activa receptorii cuplați de proteine G, generând efecte intracelulare.În primul rând, Briscoe și colab.(2003) a identificat receptorul FFA1, cunoscut anterior ca receptorul cuplat cu proteina G 40 (GPR40), ca receptor liber al acizilor grași.S-a observat că acizii grași cu lanț lung pot provoca o creștere dependentă de concentrație a calciului intracelular în celulele rinichilor embrionari umani (HEK293) care exprimă FFA1 [ 7 ].Expresia receptorului FFA1 indică faptul că acest receptor este o țintă moleculară importantă pentru controlul metabolismului, așa cum s-a observat în tractul gastro-intestinal, celulele β pancreatice și creier [ 50 , 51 , 52 ].În ceea ce privește efectele FFA1 în metabolism, activarea acestui receptor este asociată cu peptida-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și eliberarea de colecistokinină [ 53 , 54 ].Mai recent, s-a observat că receptorul FFA1 este exprimat în sistemul melanocortinei, în special în neuronele asociate neuropeptidului Y / peptidă Agouti (NPY / AgRP) și proopiomelanocortină / cocaină și transcripția reglată cu amfetamina (POMC / CART) [ 55 ].Interesant este că expresia FFA1 este reglată în alte țesuturi în situații patologice, cum ar fi parodontita, care este asociată cu sindromul metabolic [ 56 ].În ceea ce privește efectul antidiabetic, FFA1 a fost investigat pe scară largă ca țintă moleculară pentru diabet, în principal datorită secreției de insulină stimulată de glucoză prin activarea proteinei kinaza C / inositol trifosfat (PKC / IP 3 ) și, în consecință, creșterea calciului intracelular, inducând insulina eliberare [ 57 , 58 ].În virtutea acestui efect, TAK-975, un agonist selectiv sintetic FFA1, a fost testat până la faza a II-a a studiilor clinice pentru gestionarea diabetului.Din păcate, investigația clinică a fost întreruptă deoarece pacienții au dezvoltat hepatoxicitate și insuficiență hepatică [ 59 , 60 ].Mai recent, rolul receptorului FFA1 în sistemul nervos central a atras interesul.Activarea acestui receptor de DHA a demonstrat efecte analgezice în diferite modele experimentale de durere [ 11 , 12 , 61 , 62 ].În ceea ce privește liganzii FFA1, acizii grași cu catenă lungă sunt considerați agoniști endogeni, în principal DHA, dar studiile au demonstrat că acidul oleic este și un agonist puternic FFA1 [ 10 , 61 , 62 , 63 ].
După identificarea FFA1 ca receptor liber de acizi grași, FFA4, cunoscut anterior ca receptor cuplat cu proteina G 120 (GPR120), a fost, de asemenea, identificat ca făcând parte din această nouă familie de receptori cuplați de proteine G.În ceea ce privește liganzii FFA4, EPA, ALA și DHA sunt considerați liganzi endogeni, dar acesta din urmă prezintă o putere mai mică [ 64 ].Similar cu FFA1, FFA4 este activat și de acizii grași cu lanț lung și are, de asemenea, funcții metabolice [ 8 , 65 ].În mod special, expresia acestui receptor poate fi indusă de o dietă îmbogățită în ulei de pește și de exercițiul aerob al diferitelor organe [ 66 , 67 ].Osteoclastele și osteoblastele exprimă, de asemenea, FFA4, iar în prezența unor niveluri ridicate de acizi grași omega-3, poate promova formarea oaselor și inhiba resorbția osoasă [ 68 ].Receptorul FFA4 poate fi găsit în papilele gustative, ficatul, țesutul adipos, intestinele, macrofagele și pancreasul [ 69 ].Interesant este că receptorul uman FFA4 există în două izoforme: lung și scurt.Lungul are un segment de 16 reziduuri în a treia buclă intracelulară care decuplează receptorul de proteina G.Cu toate acestea, ambele izoforme pot activa β-arrestin-2, recrutând factorul de creștere transformant β-kinasa activată 1 (TAK1) care leagă proteina 2 (TAB2), care inhibă TAK1, ceea ce duce la efecte antiinflamatorii [ 65 ].În ceea ce privește principalul mecanism de acțiune al FFA4, activarea acestui receptor duce la activarea proteinei G q / 11 , stimulând IP 3 și, în consecință, la creșterea concentrației intracelulare de calciu, rezultând secreția de hormoni.În ceea ce privește efectele FFA4 în obezitate, s-a observat că FFA4 este localizat în neuronii NPY-pozitivi, ceea ce indică faptul că activarea FFA4 de către PUFAs omega-3 poate scădea apetitul, recompensa alimentară și comportamentul asemănător anxietății [ 70 , 71 ].În cele din urmă, activarea FFA4 induce rumenirea țesutului adipos (adipocitele albe sunt transformate în adipocite bej), ceea ce indică un alt mecanism împotriva dezvoltării obezității [ 9 , 72 ].Astfel, este tentant să sugerezi că activarea FFA4 de omega-3 PUFAs ar putea interfera cu metastaza osoasă cancerului și cachexia, deși încă sunt necesare studii asupra acestei ipoteze.
3. Omega-3 PUFA ca parte a farmaconutritiei la pacientii cu cancer
Zonele de imunonutriție și farmaconutriție au apărut datorită impactului nutrienților în organism fiind mai mare decât nutriția în sine.Cu toate acestea, farmaconutriția, care este caracterizată prin suplimentarea de nutrienți în doze farmacologice, pare a fi mai promițătoare decât imunonutriția, definită ca o dietă îmbogățită în nutrienți [ 73 ].Pacienții bolnavi de cancer pot afișa un răspuns diminuat la terapia cancerului, creșterea infecțiilor, o prelungire a duratei de ședere în spital, o creștere a riscului de complicații postoperatorii și decesul [ 74 , 75 ].Pacienții pot prezenta modificări mecanice și funcționale, în special atunci când tumora este localizată în tractul gastro-intestinal.În plus, acestea pot afișa efecte adverse legate de tratamentul cancerului, cum ar fi greață, vărsături, mucozită, xerostomie și / sau disfagie [ 76 ].De asemenea, o stare inflamatorie ridicată la pacienții cu cancer ar putea fi legată de complicații ale cancerului, cum ar fi depresia, cachexia, durerea și sindroamele paraneoplastice [ 77 , 78 ].Imunonutriția cu PUFA omega-3, glutamină, arginină și ribonucleotide este adesea prescrisă pacienților cu cancer și se crede că menține imunocompetența în timpul tratamentului [ 79 , 80 ].În schimb, alte studii clinice randomizate au observat că dietele care îmbunătățesc imunitatea, atunci când sunt oferite pacienților cu cancer, nu au reușit să îmbunătățească răspunsul imun și nu erau diferite de dietele standard [ 81 , 82 , 83 ].Alternativ, farmaconutriția este folosită ca supliment suplimentar de nutrienți în timpul tratamentului cancerului, pentru a diminua complicațiile legate de tratament.În prezent, PUFA omega-3 pot fi considerați ca substanțe farmacocriente, acționând ca agoniști ai receptorilor, modulând căile moleculare, reducând răspunsul inflamator, crescând eficacitatea chimioterapiei și, în consecință, îmbunătățind supraviețuirea generală a pacienților cu cancer [ 84 , 85 , 86 ].În mod curios, conținutul scăzut de PUFA omega-3 din regiunea mamară pare să contribuie la multifocalitatea cancerului de sân, ceea ce indică faptul că suplimentarea PUFA cu omega-3 este importantă pentru gestionarea și prevenirea cancerului [ 87 ].Prin urmare, farmaconutriția pe bază de omega-3 PUFA este utilă pentru tratarea rezultatelor legate de cancer.
Majoritatea bolnavilor de cancer prezintă diferite tipuri de dureri asociate cu boala.Pacienții cu cancer raportează adesea dureri intense, ceea ce duce la o stare de performanță mai mică [ 88 ].Durerea ar putea fi legată de localizarea tumorii, dar poate apărea și din cauza tratamentului și / sau a intervenției chirurgicale chimioterapice [ 89 ].În special, durerea de cancer cuprinde mecanisme inflamatorii și neuropatice în virtutea dezvoltării masei tumorale [ 90 ].Moleculele de semnalizare care sunt eliberate de mediul înconjurător sunt responsabile pentru remodelarea țesuturilor și pentru invazia și metastazarea tumorii.Aceste molecule pot fi citokine pro-inflamatorii, chemokine și factori de creștere, care sunt eliberate de celule pentru a modula creșterea tumorii [ 91 ].În plus, chimioterapia și radioterapia induc toxicitate și inflamație, evocând simptome dureroase, scăderea calității vieții pacienților și, în consecință, diminuarea aderenței la tratament [ 92 ].
În mod curios, nu am reușit să găsim studii clinice sau experimentale privind suplimentarea omega-3 pentru ameliorarea durerii legate de tumoră.În mod similar, dovezile clinice ale efectelor suplimentării cu omega-3 în durerile asociate terapiei sunt încă rare.În Tabelul 1 sunt prezentate dovezi clinice și preclinice asupra efectelor neuroprotectoare ale PUFA omega-3 asupra durerii asociate chimioterapiei.Susținând acțiunile analgezice favorabile ale PUFA omega-3, o revizuire sistematică a demonstrat că un supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește a scăzut simptomele oboselii și durerii la pacienți în timpul chimioterapiei și / sau radioterapiei, probabil datorită menținerii în greutate și a stării inflamatorii reduse [ 93 , 94 ].
tabelul 1
Un rezumat al articolelor discutate mai sus cu privire la efectele PUFA omega-3 asupra cancerului și a complicațiilor pentru tratamentul cancerului.
RvD1 (100 ng sau 200 ng) sau RvD2 (100 ng sau 200 ng) ip
RvD2 a inhibat durerea termică și mecanică;RvD1 a inhibat durerea termică
1 FO: Ulei de pește;2 BPI: Scurt inventar de durere;3 IMC: indicele de masă corporală.
S-ar putea contesta mecanismele care stau la baza efectelor analgezice ale PUFA omega-3 la pacienții cu cancer.Un studiu, realizat de grupul nostru de cercetare, a demonstrat că o dietă îmbogățită în omega-3 PUFA a evocat efecte analgezice într-un model de șoarece de dureri viscerale induse de ciclofosfamidă din cauza supraexpresiei receptorului FFA1 în măduva spinării [ 11 ].Conform studiilor efectuate pe alte modele de durere, activarea receptorului FFA1 induce eliberarea de β-endorfină, noradrenalină și serotonină, reprezentând acțiunile analgezice ale DHA [ 12 , 62 ].Recent, s-a observat că RvD2 a scăzut durerea de cancer într-un model experimental de carcinom cu celule scuamoase orale, probabil prin reglarea în jos a receptorilor RvD2 din această celulă canceroasă, ceea ce indică că căile de rezoluție ar putea fi suprimate.Un alt mecanism posibil este inhibarea mai multor membri ai familiei de receptori tranzitorii (TRP), cum ar fi TRPV1, TRPA1, TRPV3 și TRPV4 de RvD2 [ 95 ].În virtutea conversiei PUFA omega-3 în medieri de rezoluție specializate, cum ar fi rezolvine, proteine și maresine, este tentant să presupunem că suplimentarea PUFA cu omega-3 înainte sau în timpul tratamentului cancerului ar putea inhiba sau întârzia apariția complicații de tratament, cum ar fi durerea și neuropatia.
Utilizarea suplimentului de omega-3 PUFA pentru tratarea sindromului de anorexie-cachexia este frecvent utilizată la pacienții cu cancer.Cu toate acestea, efectele benefice ale acestor molecule pentru această complicație sunt încă discutabile [ 101 ].În special, nu există planuri de tratament pentru sindromul de anorexie-cachexie în virtutea caracteristicilor multifactoriale ale acestui sindrom [ 102 ], care demonstrează că o discuție deschisă asupra beneficiilor gestionării cu costuri reduse, cum ar fi suplimentarea uleiului de pește, este extrem de importantă pentru clinică practică.
În ceea ce privește dovezile clinice, studiile folosind suplimente de ulei de pește, ca sursă de acizi grași omega-3, au demonstrat efecte distincte asupra dezvoltării cașexiei cancerului.De exemplu, pacienții cu cancer de cap și gât care primesc un supliment nutritiv îmbogățit în omega-3 nu au primit beneficii în ceea ce privește caracteristicile cachexia [ 103 ].Cu toate acestea, suplimentarea uleiului de pește a stabilizat greutatea pacienților cu cancer gastrointestinal [ 104 , 105 ].Interesant, o recenzie sistematică recentă a evaluat efectele uleiului de pește pentru cachexia în cancerul avansat, concluzionând că dovezile clinice sunt încă incerte datorită unei metodologii slabe și a unei variații mari a dozelor de ulei de pește.Cu toate acestea, suplimentarea cu ulei de pește ar putea beneficia de recuperarea postoperatorie și poate reduce complicațiile, precum vindecarea rănilor și infecțiile afectate [ 106 ].
În mod remarcabil, conținuturile plasmatice ale omega-6 / omega-3 și ALA / EPA au fost asociate cu atrofia musculară la pacienții cu cancer cachectic, ceea ce indică faptul că aceste molecule pot participa la dezvoltarea cachexiei de cancer [ 107 , 108 ].Un articol de recenzie recent a demonstrat că, în ultimii 23 de ani, în 31 de studii clinice, pacienții cu cancer au avut unele beneficii de la utilizarea suplimentelor omega-3, în principal EPA.Indiferent de cantitatea de studii clinice și preclinice, această revizuire a ajuns la concluzia că mecanismele care stau la baza beneficiilor suplimentării cu omega-3 pentru cachexia cancerului sunt încă necunoscute [ 109 ].În special, suplimentarea cu EPA a îmbunătățit greutatea corporală și masa corporală slabă la pacienții cu cancer prin modularea markerilor inflamatori circulați, cum ar fi factorul de necroză tumorală (TNF), interleukin-1 β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) și interferon – γ (IFN-γ), care demonstrează un efect inhibitor asupra parametrilor inflamatori legați de atrofia musculară și lipoliza [ 110 ].În plus, Pappalardo și colab.(2015) a analizat problema EPA ca agent antiinflamator, ajungând la concluzia că suplimentarea cu EPA are un efect pozitiv în stabilizarea masei corporale în comparație cu suplimentarea standard prin diminuarea nivelurilor de proteine C-reactive, IL-6 și TNF [ 111 ].Două analize sistematice au tras concluzii diferite cu privire la suplimentarea cu omega-3.Colomer și colab.(2007) au demonstrat dovezi de gradul B (dovezi științifice rezonabile care sugerează că beneficiile clinice depășesc riscurile potențiale), ceea ce sugerează că o doză de cel puțin 1,5 g pe zi de EPA / DHA este legată de îmbunătățirea calității vieții clinice, biologice și de viață parametri [ 112 ].Pe de altă parte, Mazzotta și Jeney (2008) au arătat că EPA și DHA nu au reușit să arate beneficii clinice semnificative legate de greutatea corporală, masa corporală slabă, supraviețuirea și calitatea vieții [ 113 ].În ceea ce privește DHA-ul singur, nu există dovezi clinice care să demonstreze efectele acestei molecule în cașexia asociată cancerului.
Dovada preclinică oferă cunoștințe suplimentare despre efectele favorabile ale suplimentării cu omega-3 în cașexia asociată cancerului.Într-un model in vivo de cachexie canceroasă, suplimentarea cu EPA a scăzut expresia de zinc-α2-glicoproteină (ZAG), un factor lipolitic, în țesutul adipos alb și maro [ 114 ], demonstrând un alt mecanism de acțiune legat de suplimentarea cu EPA în cachexia.În ceea ce privește efectul anti-lipolitic EPA, Du et al.(2015) au observat efecte similare în modelul de cancer ascitic S180 după tratamentul cu EPA, derivat din stea de mare, Asterias amurensis , care s-a datorat reducerii ZAG, lipasei trigliceride adipoase (ATGL), lipazei hormonale sensibile (HSL), proliferatorului peroxisom -coactivator gamma-receptor activat 1-α (PGC-1α) și expresii de decuplare a proteinei 2 (UCP-2) mitocondriale [ 115 ].În mod special, suplimentarea cu EPA a inversat singurele aspecte ale modelului de șoarece cu cancer de cachexie pulmonar Lewis.Cu toate acestea, exercițiile de antrenament, combinate cu EPA, au promovat o recuperare mai puternică după dezvoltarea cașexiei asociate cancerului pulmonar la șoareci, în principal prin inhibarea sistemului ubiquitină-proteazom [ 116 ].În ceea ce privește efectele DHA singur la modelele preclinice de cașexie asociată cancerului, dovezile existente sunt încă rare.Într-un model de mouse de pierdere în greutate corporală indusă de chimioterapie, o dietă îmbogățită în DHA a fost capabilă să prevină pierderea în greutate corporală și să reducă eliberarea de glicerol, indicând că DHA a avut și un efect anti-lipolitic [ 117 ].Referindu-se la utilizarea ALA în cachexia cancerului, un studiu a evaluat efectul acestei molecule într-un model de șobolan al cașexiei canceroase folosind ulei de Oro Inca (derivat din uleiul de Sacha inchi , o plantă din Anzi), care este bogat în ALA.Șobolanii purtători de tumori care au primit ulei de Oro Inca au prezentat o îmbunătățire a greutății corporale, diminuarea nivelului circulației IL-6 și TNF, precum și scăderea nivelului de triacilgliceridă (TAG), care demonstrează că uleiul bogat în ALA are și efecte anti-cachectice [ 118 ] .Pentru o mai bună înțelegere a peisajului în ceea ce privește tratamentul cașexiei, Tabelul 2 rezumă datele discutate mai sus cu privire la utilizarea PUFA omega-3 în acest sindrom.
masa 2
Un scurt rezumat al articolelor selectate privind utilizarea PUFA omega-3 ca tratament pentru cachexia legată de cancer.
În lumina datelor din literatură, utilizarea suplimentelor cu omega-3 reprezintă probabil o opțiune interesantă de tratament pentru gestionarea cașexiei cancerului, în virtutea acțiunilor sale antiinflamatorii, anti-lipolitice și anti-catabolice.Deoarece nu există studii care implică cachéxia asociată cancerului și mediatori pro-rezoluție, este rezonabil să se propună conversia omega-3 în mediatori pro-rezoluție care stau la baza unei efecte benefice a PUFAs omega 3 asupra cancerului.Cu toate acestea, absența studiilor care analizează rolul receptorilor de acizi grași liberi în cachexia indusă de cancer ne limitează cunoașterea mecanismelor benefice care mediază efectele omega-3 asupra acestei complicații asociate cancerului, ceea ce indică faptul că încă sunt necesare studii noi.
Depresia apare frecvent la pacienții cu cancer, afectând între 5% și 60% dintre pacienții oncologici [ 121 ].Citokinele pro-inflamatorii, cum ar fi TNF, IL-1β și IFN-y, sunt eliberate prin interacțiunea tumoare-gazdă și pot ajunge la hipotalamus, inducând un comportament asemănător depresiei.Aceste citokine pot stimula, de asemenea, expresia transportorilor de absorbție a serotoninei și noradrenalinei, ceea ce duce la o cantitate diminuată a acestor neurotransmițători în sistemul nervos central [ 122 ].În plus, depresia legată de cancer poate fi evocată prin mecanisme independente de cancer, din cauza impactului diagnosticului de cancer și a stresului [ 123 ].Un alt mecanism probabil, responsabil pentru dezvoltarea depresiei legate de cancer, este reglarea receptorului de leptină, așa cum s-a observat în țesutul gastric al pacienților cu cancer gastric depresiv, care demonstrează că leptina poate fi implicată în patogeneza depresiei asociate cancerului [ 124 ].
În ceea ce privește participarea omega-3 la depresia asociată cancerului, s-a observat că, la pacienții cu cancer pulmonar japonez nou diagnosticați, ALA și consumul total de omega-3 au fost invers asociate cu dezvoltarea depresiei.Cu toate acestea, aportul EPA și DHA nu au arătat nicio interacțiune [ 125 ].Dimpotrivă, în aceeași populație, un DHA seric mai mare a fost corelat cu depresia minoră, dar autorii au indicat că studiul a avut mai multe limitări care ar putea influența această concluzie [ 126 ].În mod surprinzător, niciun alt studiu clinic nu a investigat dacă suplimentarea PUFA cu omega-3 ar putea, într-o oarecare măsură, să beneficieze de depresie legată de cancer.
O analiză globală a literaturii privind efectele PUFA omega-3 în depresie a relevat date controversate.De exemplu, un studiu de meta-analiză a sugerat că suplimentarea cu omega-3 este benefică pentru persoanele cu depresie [ 127 ].Pe de altă parte, Appleton și colab.(2016) a susținut că nu există dovezi suficiente pentru a determina că suplimentarea cu omega-3 ar putea fi utilă pentru tratamentul depresiei [ 128 ].Cu toate acestea, Smith și colab.(2017) a demonstrat că o doză mică de DHA a redus depresia și, interesant, a scăzut insomnia, ceea ce a dus la o calitate a vieții mult mai ridicată [ 129 ].Într-o analiză în secțiune, un aport dietetic moderat de omega-3 PUFAs a fost asociat cu o prevalență mai mică a depresiei [ 130 ].De remarcat că pacienții cu schizofrenie și depresie au prezentat un indice omega-3 redus de eritrocit [ 131 ].În mod similar, Bigornia și colab.(2016) a demonstrat că indicele de eritrocit omega-3 a fost asociat invers cu depresia la pacienții cu biomarkeri de stres oxidativ crescut [ 127 ].În plus, Müller și colab.(2015) a afirmat că o lipsă de PUFA omega-3 în creier ar putea duce la o probabilitate mai mare de a dezvolta tulburări de depresie și anxietate [ 128 ].Prin urmare, aceste studii susțin ipoteza că PUFA omega-3 poate juca cel puțin un rol parțial în bolile creierului, cum ar fi MDD.
În ceea ce privește comportamentul depresiv legat de tratamentul cancerului, Orchard et al.(2016) a considerat că suplimentarea cu omega-3 ar putea fi benefică pentru modificările cognitive induse de chimioterapie, cum ar fi depresia [ 132 ].În ceea ce privește dovezile preclinice, șobolanii supuși administrării repetate de LPS au prezentat comportamente depresive, asociate cu scăderea nivelului de monoamine, pe lângă o creștere a markerilor apoptotici în hipocamp și cortexul prefrontal.De remarcat că suplimentarea uleiului de pește a inversat toate aceste efecte, afișând o acțiune antiinflamatoare importantă [ 133 ].Fat-1 este un model de mouse transgenic care transformă endogen omega-6 în omega-3 prin exprimarea C. elegans fat-1 care codifică gena omega-3 desaturaza [ 134 ].În mod surprinzător, aceste animale au prezentat beneficii în ceea ce privește neuroinflamarea și stresul oxidativ în modelul de depresie indus de LPS.Interesant, acest studiu a arătat că depresia LPS induce un fenotip pro-inflamator M1 în microglie hiperactivă, iar omega-3 endogenă a schimbat acest fenotip într-un fenotip antiinflamator M2 [ 135 ].
Potrivit Larrieu și Layé (2018), omega-3 PUFAs prezintă efecte neuroprotectoare în dezvoltarea bolilor creierului, cum ar fi depresia și anxietatea, în special prin activitatea senzorială a receptorilor liberi ai acizilor grași [ 136 ].Efectele, modulate printr-o activare a receptorilor liberi ai acizilor grași, în principal FFA1, au fost observate doar pe modele experimentale, dar este posibil să presupunem că activarea acestui receptor poate fi importantă pentru gestionarea depresiei.De exemplu, administrarea repetată de GW9508, un agonist al receptorului FFA1, a fost capabilă să diminueze timpul de imobilitate al șoarecilor în timpul unui test de înot forțat.În plus, același studiu a arătat că nivelurile de DHA și AA au scăzut în hipocamp după testul comportamental, deși expresia FFA1 a rămas neschimbată [ 137 ].Coroborând aceste date, Aizawa și colab.(2016) a demonstrat că șoarecii knockout FFA1 au prezentat anhedonie augmentată și niveluri alterate de serotonină, dopamină și noradrenalină în hipocamp [ 138 ].Efecte similare au fost observate la șoarecii de sex feminin knockout FFA1.În plus față de anhedonia crescută, șoarecii de sex feminin au prezentat îngrijire maternă redusă, cum ar fi neglijența și infanticidul;activitate locomotorie redusă;și scăderea interacțiunii sociale [ 139 ].În ceea ce privește efectele mediatorilor pro-rezoluție în depresie, moleculele derivate din DHA au fost cercetate în continuare, mai degrabă decât moleculele derivate din EPA, dezvăluind efectele antidepresive ale rezoluțiilor seriei D atunci când li s-a administrat icv în modelele de rozătoare [ 47 , 140 , 141 , 142 ] .
Luând în considerare efectele promovate de omega-3 PUFA în diferite modele animale ale depresiei și persoanelor depresive, așa cum este rezumat în Tabelul 3 , este posibil să presupunem că mediatorii omega-3 și omega-3 pot juca un rol important în MDD , posibil prin activarea FFA1 sau a căilor de rezoluție.Având în vedere dovezile menționate mai sus, tratamentul depresiei la pacienții cu cancer ar putea fi foarte bine o altă indicație care să sprijine suplimentarea PUFA cu omega-3 în tratamentul cancerului.O îmbunătățire a simptomelor depresiei prin doza de omega 3 sau de dozarea acizilor grași asociate ar putea contribui la un răspuns mai bun la tratamentul cancerului și la o îmbunătățire a calității vieții generale a persoanelor afectate.
Tabelul 3
Un scurt rezumat al articolelor selectate, folosind PUFA omega-3 ca tratament pentru depresie.
Sindroamele paraneoplastice sunt multiple complicații clinice care sunt legate de metaboliții tumorii, dar sunt considerate rare.Aceste sindroame sunt clasificate în complicații neurologice, endocrinologice, hematologice, dermatologice și reumatologice [ 26 ].Interesant este că se poate presupune că complicațiile, cum ar fi sindromul anorexie-cachexia și durerea de cancer, ar putea fi, de asemenea, clasificate ca sindroame paraneoplastice, datorită mecanismului lor de fiziopatologie.
Sindroamele paraneoplastice endocrine apar datorită interacțiunii substanțelor eliberate de celulele tumorale provenite din celulele endocrine sau neuroendocrine, care sunt distribuite prin diferite părți ale corpului uman.Celulele tumorale non-endocrine pot elibera, de asemenea, substanțe, promovând simptome similare și împărtășind aceleași caracteristici clinice [ 27 ].Cele mai frecvente sindroame paraneoplastice endocrine sunt hipercalcemia, sindromul secreției de hormoni antidiuretice necorespunzătoare (SIADH) și sindromul Cushing.Pe de altă parte, alte complicații, cum ar fi hipoglicemia tumorii cu celule insulare, ginecomastia, acromegalia, hipertensiunea, sindromul de hiperstimulare ovariană, hiperprolactinemia, hipertiroidismul și diareea secretorie sunt considerate rare sindroame paraneoplastice endocrine [ 145 ].În ceea ce privește hipercalcemia, acest sindrom se dezvoltă datorită proteinei legate de peptida legată de hormonul paratiroidian (PTHrP) eliberată de tumoră, stimulând resorbția osoasă și conducând la niveluri mai ridicate de hormon paratiroid seric (PTH) și hiperactivitate osteoclastă.Interesant este că aceeași secreție de PTHrP induce maronierea țesutului adipos, ceea ce duce la o creștere a cheltuielilor de energie și duce la starea cachectică [ 146 ].Se poate presupune că suplimentarea cu omega-3 ar putea fi benefică pentru resorbția osoasă asociată hipercalcemiei, deoarece s-a observat că, într-un model animal de parodontită apicală, suplimentarea cu omega-3 a redus resorbția osoasă prin reglarea în jos a influxului de celule inflamatorii [ 147 ].Mai mult decât atât, combinația de suplimente cu omega-3 și exerciții fizice la femei sănătoase postmenopauzice a promovat scăderea nivelului de PTH seric, ceea ce a dus la o îmbunătățire a sănătății scheletice [ 148 ].Cu toate acestea, nu există dovezi care să lege hipercalcemia indusă de tumori paraneoplastice și omega-3, precum și în legătură cu alte tipuri de sindroame endocrine paraneoplastice.
Sindroamele neurologice paraneoplastice sunt o consecință a producerii de anticorpi tumorali, cunoscuți sub numele de anticorpi onconeurali , care reacționează cu sistemul nervos, promovând leziuni [ 149 ].Interesant este că sindroanele paraneoplastice neurologice sunt detectate înainte de diagnosticul cancerului și pot ajuta prognosticul pacientului printr-o inițiere a tratamentului prematur.Cele mai frecvente sindroame paraneoplastice neurologice sunt encefalopatiile, neuropatiile, encefalomielita, degenerarea cerebeloasă, mielita, sindromul miastenic, miastenia gravis, neuromotonia, dermatomiozita și sindromul unei persoane înțepenite [ 149 , 150 ].Encefalita limbică este una dintre cele mai frecvente sindroame paraneoplastice și se dezvoltă printr-o reacție la Anti-Hu (antigen HuD; carcinom pulmonar cu celule mici), Anti-Ma2 (proteine Ma; tumori cu celule germinale) sau Anti-NMDA (N-metil) -D-aspartat; teratoame), care sunt caracterizate în principal de neuroinflamări.În legătură cu encefalita generală, suplimentarea cu omega-3 a demonstrat efecte neuroprotectoare împotriva leziunilor traumatice ale creierului prin reducerea activării microgliale și reglarea căii de semnalizare a receptorului Toll 4 (TLR4) / NF-kB [ 151 ].Din nou, nu există dovezi care să facă legătura între suplimentarea cu omega-3 și sindroamele paraneoplastice neurologice, dar se poate presupune că omega-3 ar putea fi benefic în anumite tipuri de neuropatie.Această noțiune se bazează pe literatura disponibilă referitoare la suplimentarea cu omega-3 și alte tipuri de neuropatie.Într-un model de mouse de neuropatie diabetică, suplimentarea uleiului de pește și administrarea sistemică zilnică a RvE1 și RvD1 au inversat hipoalgezia termică, alodnia mecanică, reducerea conducției motorii și a nervilor senzoriali și au scăzut inervația corneei și a pielii [ 152 ].Yorek și colab., Au fost observate efecte similare.(2016) într-un model de mouse de neuropatie diabetică, când uleiul de pește și RvD1 au promovat beneficii legate de dezvoltarea neuropatiei, dar nu de diabetul însuși [ 153 ].Interesant, acest ultim studiu a demonstrat că combinația cu ulei de pește și salsalat a promovat efecte antiinflamatorii similare în comparație cu RvD1 sau cu ulei de pește singur, probabil datorită acetilării ciclooxigenazelor, ceea ce duce la o creștere a RvD1 și a dus la rezolvarea proces inflamator.
Sindroamele paraneoplastice reumatologice se dezvoltă într-un mod similar cu sindroamele paraneoplastice endocrine [ 154 ].Acest tip de sindrom paraneoplastic este de asemenea considerat rar și poate apărea cu doi ani înaintea diagnosticării cancerului.Cele mai frecvente sindroame paraneoplastice reumatologice sunt osteoartropatia hipertrofică, poliartrita, osteomalacia indusă de tumoră și miozita asociată cancerului [ 155 ].În ceea ce privește celelalte sindroame paraneoplastice, nu există dovezi cu privire la efectele suplimentării cu omega-3 în aceste modificări.Prin urmare, este posibil doar să presupunem că omega-3 ar putea fi benefic pe baza literaturii existente de modificări similare.La câinii care suferă de artroză, suplimentarea cu ulei de pește a atenuat stresul oxidativ și markeri inflamatori după intervenția dietetică, dar nu a fost evaluată nicio evaluare a durerii [ 156 ].În plus, suplimentarea cu DHA la pacienții cu artrită reumatoidă a redus semnificativ simptomele clinice și biochimice ale inflamației [ 157 ].În ceea ce privește miozita asociată cancerului, un studiu in vitro a evaluat efectele DHA în inflamația indusă de LPS în celulele mioblastului (miotuburi C2C12) și s-a observat că 30 mM de DHA împiedicau lipotoxicitatea și inflamația musculară scheletică [ 158 ].Osteomalacia indusă de tumori este cauzată de tumori care secretă factorul de creștere a fibroblastului 23 (FGF23), care induce hipofosfatemie, ceea ce duce la o diferențiere redusă a osteoblastului și mineralizarea matricială [ 159 ].Literatura referitoare la osteomalacia indusă de tumoră și acizii grași omega-3 nu există.Cu toate acestea, la pacienții cu transplant renal, aportul de EPA / DHA a scăzut nivelurile circulante ale FGF23 [ 160 ].Astfel, suplimentarea cu omega-3 ar putea controla hipofosfatemia asociată tumorii, reducând astfel dezvoltarea osteomalaciei.
În ceea ce privește sindroamele paraneoplastice dermatologice, acestea pot reprezenta 1% din primele diagnostice la pacienții cu cancer.Alterarea pielii legate de neoplasme sunt cauzate de modificări vasculare sau de o diferențiere mare a keratinocitelor / fibroblastelor.Cu cât apare mai rapid manifestarea pielii, cu atât este mai mare probabilitatea ca aceasta să fie asociată cu cancerul [ 161 ].În mod obișnuit, sindroamele dermatologice paraneoplastice sunt acantoza nigricans, dermatomiozită, eritrodermie, vasculită leucocitoclastică, pemfigus paraneoplastic, polimialgie reumatică și sindromul Sweet.În ceea ce privește modificările paraneoplastice ale pielii, nu există dovezi cu privire la efectele suplimentării cu omega-3, chiar dacă importanța suplimentării alimentare omega-3 pentru sănătatea pielii este binecunoscută [ 162 ].Mai mult, în ceea ce privește efectele de vindecare a rănilor, suplimentarea cu omega-3 promovează efecte terapeutice benefice la subiecții sănătoși [ 163 ].
În cele din urmă, sindroamele paraneoplastice hematologice sunt rareori simptomatice și, de obicei, sunt legate de prezența unei tumori.Cele mai frecvente sindroame paraneoplastice hematologice sunt eozinofilia, granulocitoza, aplazia pură a celulelor roșii și trombocitoza.În general, modificările hematologice sunt adesea induse de o creștere a circulației citokinei pro-inflamatorii.La câinii care suferă de artroză, uleiul de pește a redus bazofilele și monocitele circulante, dar nu a reușit să prevină modificările limfocitelor, neutrofilelor și ale eozinofilelor [ 156 ].Având în vedere rolul mediatorilor pro-rezoluție omega-3, rezolvările și protectinele au promovat reducerea eozinofilelor circulante [ 164 ].
Există dovezi preclinice sau clinice limitate asupra efectelor suplimentării cu omega-3 la pacienții cu cancer care dezvoltă sindroame paraneoplastice.Cu toate acestea, se poate presupune că suplimentarea cu omega-3 ar putea fi benefică – sau, în orice caz, inofensivă – pentru pacienții cu cancer cu sindroame paraneoplastice și că un aport zilnic mai mare de acizi grași omega-3 ar putea preveni evoluția paraneoplasticului viitor. modificări.În cele din urmă, lipsa dovezilor cu privire la efectele de suplimentare cu omega-3 asupra sindroamelor paraneoplastice indică necesitatea unei cercetări viitoare a complicațiilor asociate cancerului.
8. Tendințe de literatură cu privire la PUFA Omega-3 și complicații ale cancerului
În scopul de a vizualiza dovezile existente discutate în această recenzie, am folosit software-ul VOSViewer (Universitatea Leiden, Olanda) pentru a construi o rețea de converență de termeni, bazată pe publicațiile preluate de la PubMed, folosind următoarele cuvinte cheie: „durere de cancer”. , „Depresie a cancerului”, „cachexia cancerului” și „sindromul paraneoplastic”, fiecare combinată cu „omega-3”.Din baza de date, care conține date despre aproximativ 297 de articole (articole originale și de recenzie), VOSViewer a extras termenii cei mai relevanți și repetiți din publicațiile preluate (luând în considerare titlul, cuvintele cheie și rezumatul).Pentru a fi luat în considerare, un termen trebuia să apară în cel puțin 10 articole.
După cum se poate observa în figura 1 , cercurile reprezintă termeni așa cum apar în baza de date, iar dimensiunea lor este legată de numărul de articole în care apar.O linie care conectează doi termeni indică faptul că ambii termeni apar în același articol, iar liniile mai groase, cu atât este mai mare numărul de articole care împart ambii termeni, ceea ce poate fi considerat o măsură a puterii de asociere între acești termeni.Distribuția cercurilor în rețea este, de asemenea, legată de coincidență, astfel încât cercurile sunt poziționate aproape de altele, în funcție de puterea de asociere dintre termenii pe care îi reprezintă.
O rețea de coincidență de termeni bazată pe datele de publicare preluate din PubMed folosind cuvinte cheie care reproduc căutarea efectuată pentru acest articol de recenzie.Mărimile cercului reprezintă numărul de articole cu termenul corespunzător;legăturile dintre cercuri reprezintă coincidența termenilor din aceleași articole;iar grosimea liniei depinde de numărul de articole care împart termenii.Diferite culori identifică clusterele compuse prin termeni strâns legați.
De asemenea, rețeaua reprezintă clustere de termeni, în diferite culori.Astfel de grupuri permit o înțelegere a structurii publicațiilor, deoarece acestea provin dintr-un proces care ia în considerare asemănarea concomitentelor termenilor.Se poate observa că principalele grupuri sunt verzi și roșii.Cele verzi cuprind termeni legați de PUFA omega-3 și utilizarea lor în boli, precum cancerul și tulburările mintale.În mod curios, termenul de „revizuire sistematică” apare în același grup, care demonstrează că există mai multe recenzii pe aceste subiecte.Clusterul roșu cuprinde termeni legați de „terapia nutrițională” în cancer și alte complicații, cum ar fi „durere cronică”.Important este că cuvântul „inhibitor” apare în roșu, dar este mai îndepărtat de miezul clusterului roșu, probabil datorită coincidenței sale cu termenii din alte grupuri, deși este legat de „suplimentare” și „suport nutrițional”.Al treilea cluster major este în albastru și este direct legat de termeni farmacologici și moleculari, cum ar fi „creșterea tumorii” și „tumoră”.În plus, ALA apare în același grup, care demonstrează că utilizarea ALA poate fi legată de „inhibarea” căilor moleculare.În apropierea acestor termeni, se poate observa că „creșterea tumorii” este galbenă.În ciuda faptului că este localizat aproape de clusterul albastru, datorită relației sale strânse cu alți termeni care sunt, de asemenea, legați de forma britanică a scrierii „tumorii”, ea aparține clusterului galben, care este poziționat într-o zonă mai centrală.Locația clusterului galben rezultă din coincidența termenilor săi cu mulți alții aparținând altor clustere.Al patrulea cluster este în violet, iar termenii săi sunt legați de proteinele și metabolismul muscular.Mai mult, acest tip de analiză demonstrează problema standardizării unor termeni în întreaga literatură științifică, așa cum se poate observa în „pufa” și „pufas”, care apar ca doi termeni diferiți.Organizarea datelor din literatura existentă într-o astfel de rețea de coincidență arată clar distanța dintre complicațiile canceroase, cum ar fi „durere cronică” (cluster roșu), „simptom depresiv” (cluster verde) și „degradare a proteinelor” (cluster violet) ), care demonstrează faptul că lipsește publicațiile care abordează relația dintre omega-3 PUFA și complicațiile legate de cancer, revizuite în acest articol de revizuire.
Începând cu anii 70, PUFA omega-3 au făcut obiectul unor investigații multiple datorită capacității lor de a suprima procesele inflamatorii.În ultimii ani, a devenit posibilă identificarea unora dintre mecanismele de acțiune ale acestor molecule, pe lângă potențialele ținte moleculare.După cum se poate observa în această revizuire critică, o suplimentă omega-3 este utilizată pe scară largă la pacienții cu cancer, în principal ca tratament adjuvant.Identificarea mediatorilor pro-rezoluție derivați din acizii grași omega-3 au deschis o varietate de posibilități terapeutice pentru diferite patologii.Mai recent, identificarea receptorilor liberi ai acizilor grași ca ținte terapeutice pentru PUFA omega-3 a relevat, de asemenea, o multitudine de oportunități benefice.Este important de subliniat faptul că, în 2018, Omegaven ® (Fresenius Kabi, Germania) a fost aprobat de către Administrația Federală a Medicamentului (FDA) pentru alimentația parenterală în colestază, demonstrând că este important să se ia în considerare acizii grași omega-3 ca opțiune terapeutică, care este legată de toate funcțiile de reglare, similar cu un medicament nou [ 165 ].
În ceea ce privește efectele benefice ale acizilor grași omega-3 în complicațiile legate de cancer, sunt încă necesare studii suplimentare, în principal studii clinice randomizate cu suplimente de omega-3, din cauza deficienței dovezilor din literatura clinică.De asemenea, lipsește dovezi științifice cu privire la faptul că PUFA omega-3 sunt capabili să prevină sau să abordeze în mod semnificativ complicațiile legate de cancer, în funcție de stadiul cancerului, de la displazie la carcinom și metastaze.În figura 2 , am încercat să rezumăm căile posibile prin care PUFA omega-3 ar putea promova efecte favorabile în complicațiile legate de cancer, cum ar fi durerea, sindromul paraneoplastic, depresia și sindromul cachexia-anorexie.Definiția acestor mecanisme ar putea contabiliza, de asemenea, dezvoltarea de noi strategii bazate pe omega-3 PUFA, contribuind la îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer în viitorul apropiat.
Mecanismele propuse de acțiune pentru aportul de acizi grași polinesaturați omega-3 (PUFA) în complicații legate de cancer, care afectează sistemul nervos central și periferic, pe lângă țesutul adipos și mușchiul scheletului.Modificările hematologice ilustrează producția schimbată de mediatori inflamatori sistemici în evoluția cancerului.(1) Echilibrul dintre omega-3 și omega-6 PUFA este esențial pentru generarea de mediatori pro-rezoluție, sesizarea receptorilor de acizi grași liberi și modularea membranei.(2) Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) pot stimula receptorii liberi de acizi grași 1 (FFA1) și receptorii liberi de acizi grași 4 (FFA4) în diferite moduri, ceea ce duce la efecte antiinflamatorii.Activarea FFA1 poate evoca analgezie și efecte antidepresive.În plus, acest receptor ar putea avea beneficii în raport cu sindroamele paraneoplastice, cum ar fi neuropatia și sindromul cachexia-anorexie, reprezentate aici de oboseală.(3) Rezolvile din seria E (RvE) promovează efectele antiinflamatorii prin activarea ChemR23, contribuind probabil la ameliorarea simptomelor dureroase.De asemenea, acestea pot induce efecte benefice în alte sindroame paraneoplastice.(4) Efectele inhibitoare ale rezoluțiilor seriei D (RvD) asupra canalelor receptorilor tranzitorii (TRP) ar putea produce, de asemenea, efecte favorabile asupra durerii asociate cancerului.(5) În ceea ce privește îmbogățirea membranei PUFA omega-3, producerea de tromboxan A2 (TBXA2), prostaglandine E3 și I3 (PGE3 / I3) și leucotriene B5 (LTB5) promovează efecte antiinflamatorii care determină bunăstarea pacienților cachectici.(6) În sfârșit, seria RvD, proteine / neuroprotectine (PD / NPD) și maresine (MaRs) au efecte benefice asupra durerii și depresiei;astfel, ei ar putea ameliora în mod similar semnele și simptomele sindroamelor paraneoplastice și cachexia-anorexie.
Mulțumim lui André Arigony Souto (PUCRS, Porto Alegre, Brazilia) pentru predarea și asistarea autorilor cu software-ul VOSViewer.De asemenea, am dori să mulțumim Carla MDS Freitas (INF-UFRGS, Porto Alegre, Brazilia) pentru că a ajutat la interpretarea analizei de coincidență.
Redactare – pregătirea originală a proiectului, RDSF;scriere – revizuire și editare, MMC;căutare de literatură, RDSF și MMC;figura și harta VOS, RDSF;supraveghere, MMC
1. Dyerberg J., Bang HO, Hjorne N. Fatty Compoziția acidă a lipidelor plasmatice din eskimoșii din Groenlanda.A.m.J. Clin.Nutr.1975;28 : 958–966.doi: 10.1093 / ajcn / 28.9.958.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Bang HO, Dyerberg MD, Sinclair HM Compoziția mâncării occidentale Eskimo din nord.A.m.J. Clin.Nutr.1980;33 : 2657–2661.doi: 10.1093 / ajcn / 33.12.2657.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Watanabe Y., Tatsuno I. Acizi grași polinesaturați Omega-3 pentru boli cardiovasculare: prezent, trecut și viitor.Expert Rev. Clin.Pharm.2017;10 : 865–873.doi: 10.1080 / 17512433.2017.1333902.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. Simopoulos AP O creștere a raportului de acizi grași Omega-6 / Omega-3 crește riscul de obezitate.Nutrienți.2016;8 : 128.doi: 10.3390 / nu8030128.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Fang X., Ge K., Song C., Ge Y., Zhang J. Comunicări de cercetare biochimică și biofizică Efectele n-3PUFAs asupra autofagiei și inflamației hipotalamusului și a greutății corporale la șoareci.Biochem.Biophys.Res.Commun.2018;501 : 927–932.doi: 10.1016 / j.bbrc.2018.05.084.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Spencer L., Mann C., Metcalfe M., Webb MB, Pollard C., Spencer D. Efectul FA omega-3 asupra angiogenezei tumorale și a potențialului lor terapeutic.Euro.J. Cancer.2009;45 : 2077–2086.doi: 10.1016 / j.ejca.2009.04.026.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Briscoe CP, Tadayyon M., Andrews JL, Benson WG, Chambers JK, Eilert MM Receptorul GPR40 cuplat cu proteine G GPR40 este activat de acizii grași cu lanț mediu și lung.J. Biol.Chem.2003;278 : 11303–11311.doi: 10.1074 / jbc.M211495200.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Hirasawa A., Tsumaya K., Awaji T., Katsuma S., Adachi T., Yamada M. Acizii grași liberi reglează secreția de peptidă-1 asemănătoare glucagonului cu incretină intestinală prin GPR120.Nat.Med.2005;11 : 90–94.doi: 10.1038 / nm1168.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Quesada-López T., Cereijo R., Turatsinze JV, Planavila A., Cairó M., Gavaldà-Navarro A. Senzorul de lipide GPR120 promovează activarea grăsimii brune și eliberarea de FGF21 din adipocite.Nat.Commun.2016;7 : 13479.doi: 10.1038 / ncomms13479.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Oliveira V., Marinho R., Vitorino D., Santos GA, Moraes JC, Dragano N. Dietele care conțin acizi grași alfa-linolenici (n-3) sau oleici (n-9) salvează șoarecii obezi de rezistența la insulină.Endocrinologie.2015;156 : 4033–4046.doi: 10.1210 / en.2014-1880.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
11. Freitas RDS, Costa KM, Nicoletti NF, Kist LW, Bogo MR, acizii grași Campos MM Omega-3 sunt capabili să moduleze simptomele dureroase asociate cu cistita hemoragică indusă de ciclofosfamidă la șoareci.J. Nutr.Biochem.2016;27 : 219–232.doi: 10.1016 / j.jnutbio.2015.09.007.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Nakamoto K., Nishinaka T., Ambo A., Mankura M., Kasuya F., Tokuyama S. Posibilă implicare a β-endorfinei în antinociceptia indusă de acidul docosahexaenoic.Euro.J. Farmacol.2011;666 : 100–104.doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.05.047.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
13. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimări de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de cancer în 185 de țări.Cancer J. Clin.2018;68 : 394–424.doi: 10.3322 / caac.21492.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
14. Neufeld NJ, Elnahal SM, Alvarez RH Durere de cancer: o revizuire a epidemiologiei, a calității clinice și a impactului valoric.Oncol viitor.2017;13 : 833–841.doi: 10.2217 / fon-2016-0423.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
15. Goyal A., Bhatnagar S. Dureri neuropatice în cancer.Ann.Palliat.Med.2014;3 : 1–3.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Bennet MI, Kaasa S., Barke A., Korwisi B., Riek W., Treede R.-D.Clasificarea IASP a durerii cronice pentru ICD-11: dureri de cap secundare cronice și dureri orofaciale.Durere.2019;160 : 38–44.doi: 10.1097 / j.pain.0000000000001363.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Candido KD, Kusper TM, Knezevic NN Noi opțiuni de tratare a durerii pentru cancer.Curr.Durere Durere de cap Rep. 2017;21 : 1–12.doi: 10.1007 / s11916-017-0613-0.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Argilés JM, Stemmler B., López-Soriano FJ, Busquets S. Comunicarea între țesuturi în cașexia cancerului.Nat.Rev. Endocrinol.2018 doi: 10.1038 / s41574-018-0123-0.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Fearon K., Strasser F., Anker SD, Bosaeus I., Bruera E., Fainsinger RL Definirea și clasificarea cașexiei cancerului: Un consens internațional.Lancet Oncol.2011;12 : 489–495.doi: 10.1016 / S1470-2045 (10) 70218-7.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Argilés JM, Busquets S., Stemmler B., López-Soriano FJ Cachexia și sarcopenia: mecanisme și ținte potențiale de intervenție.Curr.Opin.Pharm.2015;22 : 100–106.doi: 10.1016 / j.coph.2015.04.003.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Seelaender M., Laviano A., Busquets S., Püschel GP, Margaria T., Batista ML, Jr. Inflamări în cașexia.Mediatori Inflamm.2015;2015 : 2–4.doi: 10.1155 / 2015/536954.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Bortolato B., Hyphantis TN, Valpione S., Perini G., Maes M., Morris G. Depresia în cancer: numeroasele căi bio-comportamentale care conduc progresia tumorii.Tratamentul cancerului Rev. 2017;52 : 58–70.doi: 10.1016 / j.ctrv.2016.11.004.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Sotelo JL, Musselman D., Nemeroff C. Biologia depresiei în cancer și relația dintre depresie și evoluția cancerului.Int.Rev. Psihiatrie.2014;26 : 16–30.doi: 10.3109 / 09540261.2013.875891.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Watts S., Prescott P., Mason J., McLeod N., Lewith G. Depresia și anxietatea în cancerul ovarian: o revizuire sistematică și meta-analiză a ratelor de prevalență.BMJ Open.2015;5 : e007618.doi: 10.1136 / bmjopen-2015-007618.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Pelosof LC, Sindromele paraneoplastice Gerber DE: o abordare a diagnosticului și tratamentului.Mayo Clin.Proc.2010;85 : 838–854.doi: 10.4065 / mcp.2010.0099.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Efthymiou C., Spyratos D., Kontakiotis T. Sindroame paraneoplastice endocrine în cancerul pulmonar.Hormoni.2018;17 : 351–358.doi: 10.1007 / s42000-018-0046-0.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Viau M., Renaud MC, Grégoire J., Sebastianelli A., Plante M. Sindroamele paraneoplastice asociate cancerelor ginecologice: o revizuire sistematică.Gynecol.Oncol.2017;146 : 661–671.doi: 10.1016 / j.ygyno.2017.06.025.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Suplimente dietetice Marian MJ utilizate frecvent de supraviețuitorii de cancer: există beneficii?Nutr.Clin.Pract.2017;32 : 607–627.doi: 10.1177 / 0884533617721687.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Saini RK, Keum Y. Omega-3 și acizi grași polinesaturați omega-6: surse dietetice, metabolism și semnificație – O revizuire.Știința vieții2018;203 : 255–267.doi: 10.1016 / j.lfs.2018.04.049.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Simopoulos AP, DiNicolantonio JJ Importanța unui raport echilibrat ω-6 la ω-3 în prevenirea și gestionarea obezității.Deschide auzi.2016;3 : e000385.doi: 10.1136 / openhrt-2015-000385.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Simopoulos AP Aspecte evolutive ale dietei, raportul omega-6 / omega-3 și variația genetică: implicații nutriționale pentru bolile cronice.Biomed.Pharmacother.2006;60 : 502–507.doi: 10.1016 / j.biopha.2006.07.080.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Simopoulos AP Importanța raportului de acizi grași esențiali omega-6 / omega-3.Biomed.Pharmacother.2002;56 : 365–379.doi: 10.1016 / S0753-3322 (02) 00253-6.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
34. Jiang J., Li K., Wang F., Yang B., Fu Y. Efectul acizilor grași polinesaturați n-3 derivați asupra marilor eicoanoizi majori: o revizuire sistematică și meta-analiză din 18 studii randomizate controlate.Plus unu.2016;11 : e0147351.doi: 10.1371 / journal.pone.0147351.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
35. Fan Y., Fuentes NR, Hou TY, Barhoumi R., Li XC, Deutz NEP Remodelarea membranei plasmatice umane primare CD4 + T plasmatică, comandată de PU-n-3.Br.J. Nutr.2018;119 : 163–175.doi: 10.1017 / S0007114517003385.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Fuentes NR, Kim E., Fan Y., Chapkin RS Aspecte moleculare ale medicinei Acizii grași Omega-3, remodelarea membranelor și prevenirea cancerului.Mol.Asp.Med.2018;2017 : 79–91.doi: 10.1016 / j.mam.2018.04.001.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
37. Amézaga J., Arranz S., Urruticoechea A., Ugartemendia G., Larraioz A., Louka M. Profilul acidului gras al membranei celulelor roșii din sânge.Nutrienți.2018;10 : 1853.doi: 10.3390 / nu10121853.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Gilroy DW, Bailey DB Mediatori de lipide în reglarea și rezolvarea imunității.Br.J. Farmacol.2019;176 : 1009–1023.doi: 10.1111 / bph.14587.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Serhan CN, Savill J. Rezoluția inflamației: începutul programează sfârșitul.Nat.Immunol.2005;6 : 1191–1197.doi: 10.1038 / ni1276.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Maddox BJE, Serhan CN Lipoxin A4 și B4 sunt potențiali stimuli pentru migrația și aderarea monocitelor umane: inactivare selectivă prin deshidrogenare și reducere.J. Exp.Med.1996;183 : 137–146.doi: 10.1084 / jem.183.1.137.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
41. Chandrasekharan J., Sharma-Walia N. Lipoxins: Modul naturii de a rezolva inflamația.J. Inflamm.Res.2015;8 : 181–192.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
42. Serhan CN, Yacoubian S. Mediatoarele anti-inflamatorii și lipidice preventive.Annu.Rev. Patol.2008;3 : 279–312.doi: 10.1146 / annurev.pathmechdis.3.121806.151409.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Zhang MJ, Spite M. Rezolvări: mediatori antiinflamatori și prozoluționali derivați din acizii grași polinesaturați omega-3.Annu.Rev. Nutr.2012;32 : 203–227.doi: 10.1146 / annurev-nutr-071811-150726.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Serhan CN, Chiang N., Dalli J., Levy BD Lipid Mediator in Rezolvarea inflamatiei.Harb de primăvară rece.Perspect.Biol.2015;7 : a016311.doi: 10.1101 / cshperspect.a016311.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
45. Sulciner ML, Serhan CN, Gilligan MM, Mudge DK, Chang J., Gartung A. Resolvins suprimă creșterea tumorii și intensifică terapia cancerului.J. Exp.Med.2018;215 : 115–140.doi: 10.1084 / jem.20170681.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Zhang L., Terrando N., Xu Z., Bang S., Jordt S., Baker OJ Distinct Analgesic Actions of DHA and DHA-Derived Specialized Pro-Resolving Mediator on Pain post-operator după fractura osoasă la șoareci.Față.Pharmacol.2018;9 : 412.doi: 10.3389 / fphar.2018.00412.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Deyama S., Shimoda K., Suzuki H., Ishikawa Y. Resolvin E1 / E2 ameliorează comportamente asemănătoare depresiei induse de lipopolizaharide prin ChemR23.Psychopharmacology.2018;235 : 329–336.doi: 10.1007 / s00213-017-4774-7.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Klein CP, Sperotto NDM, Maciel IS, Leite CE, Souza AH, Campos MM Efectele rezoluțiilor din seria D asupra modificărilor comportamentale și neurochimice ale unui model asemănător fibromialgiei la șoareci.Neuropharmacology.2014;86 : 57–66.doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.05.043.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Seelaender M., Batista M., Lira F., Silverio R., Rossi-Fanelli F. Inflamarea în cachexia cancerului: Pentru a rezolva sau a nu rezolva (este întrebarea?) Clin.Nutr.2012;31 : 562–566.doi: 10.1016 / j.clnu.2012.01.011.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Ma D., Tao B., Warashina S., Kotani S., Lu L., Kaplamadzhiev DB Exprimarea receptorului liber de acid gras GPR40 în sistemul nervos central al maimuțelor adulte.Neurosci.Res.2007;58 : 394–401.doi: 10.1016 / j.neures.2007.05.001.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Edfalk S., Steneberg P., Edlund H. Gpr40 este exprimat în celulele enteroendocrine și mediază stimularea liberă de acizi grași a secreției de incretină.Diabet.2008;57 : 2280–2287.doi: 10.2337 / db08-0307.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
52. Itoh Y., Kawamata Y., Harada M., Kobayashi M., Fujii R., Fukusumi S. Acizii grași liberi reglează secreția de insulină din celulele beta pancreatice prin GPR40.Natură.2003;422 : 173–176.doi: 10.1038 / nature01478.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Gorski JN, Pachanski MJ, Mane J., Plummer CW, Souza S., Thomas-Fowlkes BS GPR40 reduce aportul alimentar și greutatea corporală prin GLP-1.A.m.J. Physiol.Endocrinol.Metab.2017;313 : E37 – E47.doi: 10.1152 / ajpendo.00435.2016.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Liou A., Lu X., Sei Y., Zhao X., Pechhold S., Carrero R. Receptorul cuplat cu proteine G GPR40 mediază în mod direct secreția indusă de colecistochinină cu catenă lungă cu lanț lung.Gastroenterologie.2011;140 : 903–912.doi: 10.1053 / j.gastro.2010.10.012.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Dragano NRV, Solon C., Ramalho AF, Moura RFDe Razolli DS, Christiansen E. Receptorii de acizi grași polinesaturați, GPR40 și GPR120, sunt exprimați în hipotalamus și controlează homeostazia și inflamația energetică.J. Neuroinflamm.2017;14 : 91.doi: 10.1186 / s12974-017-0869-7.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Li G., Robles S., Lu Z., Li Y., Krayer JW, Leite RS Upregularea receptorilor de acizi grași liberi în țesuturile parodontale ale pacienților cu sindrom metabolic și parodontită.J. Res. Parodontale.2018 doi: 10.1111 / jre.12636.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
57. Gravena C., Mathias P., Ashcroft SJ Efecte acute ale acizilor grași asupra secreției de insulină din șobolan și insulele umane din Langerhans.J. Endocrinol.2002;173 : 73–80.doi: 10.1677 / joe.0.1730073.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Ichimura A., Hasegawa S., Kasubuchi M., Kimura I. Receptori liberi ai acizilor grași ca ținte terapeutice pentru tratamentul diabetului.Față.Pharmacol.2014;5 : 236.doi: 10.3389 / fphar.2014.00236.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
59. Yashiro H., Tsujihata Y., Takeuchi K., Hazama M., Johnson PRV, Rorsman P. Efectele TAK-875, un receptor selectiv cuplat cu proteine G 40 / Acid gras gras liber 1 Agonist, pe insulină și Glucagon Secreție la șobolan izolat și insule umane.J. Farmacol.Exp.Ther.2012;340 : 483–489.doi: 10.1124 / jpet.111.187708.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
60. Burant C., Viswanathan P., Marcinak J., Cao C., Vakilynejad M. TAK-875 față de placebo sau glimepiridă în diabetul zaharat tip 2: o fază 2, studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.Lancet.2012;379 : 1403–1411.doi: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61879-5.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
61. Harada S., Haruna Y., Aizawa F., Matsuura W., Nakamoto K., Yamashita T. Implicarea GPR40, un receptor cu acizi grași liberă cu catenă lungă, în producerea durerii centrale după accident vascular cerebral după cerebrala globală ischemie.Euro.J. Farmacol.2014;744 : 115–123.doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.09.036.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Nakamoto K., Nishinaka T., Sato N., Aizawa F., Yamashita T., Mankura M. Activarea semnalizării supraspinale a receptorului GPR40 / FFA1 reglează sistemul descendent de control al durerii.Br.J. Farmacol.2015;172 : 1250–1262.doi: 10.1111 / bph.13003.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
63. Liotti A., Cosimato V., Mirra P., Calì G., Conza D., Secondo A., Luongo G., Terracciano D., Formisano P., Beguinot F., și colab.Acidul oleic favorizează fenotipul malign al cancerului de prostată prin intermediul receptorului GFA cuplat cu proteine FFA1 / GPR40.J. Cell.Physiol.2018;233 : 7367–7378.doi: 10.1002 / jcp.26572.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Alexander SPH, Christopoulos A., Davenport AP, Kelly E., Marrion NV, Peters JA Ghidul concis pentru farmacologie 2017/18: receptorii cuplate cu proteine G.Br.J. Farmacol.2017;174 : 17–129.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
65. Ulven T., Christiansen E. Acide grase dietetice și potențialul lor pentru controlul bolilor metabolice prin activarea FFA4 / GPR120.Annu.Rev. Nutr.2015;35 : 239–263.doi: 10.1146 / annurev-nutr-071714-034410.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Gaspar R., Veiga C., Bessi M., Dátilo M., Sant’Ana M., Rodrigues P. Acizi grași nesaturați din uleiul de in și exercițiu modulează GPR120, dar nu GPR40 în ficatul șoarecilor obezi: Un nou anti -abord inflamator.J. Nutr.Biochem.2019;66 : 52–62.doi: 10.1016 / j.jnutbio.2018.12.003.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Dátilo MN, Ramos M., Formigari G., Rodrigues P., de Moura L., da Silva A. Omega-3 din uleiul de ină protejează șoarecii obezi împotriva retinopatiei diabetice prin receptorul GPR120.Sci.Rep. 2018;8 : 14318.doi: 10.1038 / s41598-018-32553-5.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
68. Ahn SH, Park S., Baek J., Lee S., Baek W., Lee S. Formarea și suprimă resorbția osoasă în prezența nivelurilor crescute ale acizilor grași n-3.Endocrinologie.2016;4 : 2621–2635.doi: 10.1210 / en.2015-1855.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
69. Im DS Funcțiile acizilor grași omega-3 și FFA4 (GPR120) în macrofage.Euro.J. Farmacol.2016;785 : 36–43.doi: 10.1016 / j.ejphar.2015.03.094.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
70. Cintra D., Ropelle E., Moraes J., Pauli J., Morari J., de Souza C. Acidele grase nesaturate revin inflamațiile hipotalamice induse de dietă în obezitate.Plus unu.2012;7 : e30571.doi: 10.1371 / jurnal.pone.0030571.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
71. Auguste S., Fisette A., Fernandes MF, Hryhorczuk C., Poitout V., Alquier T. Agonismul central al GPR120 Inhibă acut aportul alimentar și recompensa alimentară și suprimă cronic comportamentul asociat cu anxietatea la șoareci.Int.J. Neuropsihofarmacolul.2016;19 : pyw014.doi: 10.1093 / ijnp / pyw014.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
72. Schilperoort M., van Dam AD, Hoeke G., Shabalina IG, Okolo A., Hanyaloglu AC Agonistul GPR120 TUG-891 promovează sănătatea metabolică prin stimularea respirației mitocondriale în grăsimea brună.EMBO Mol.Med.2018;10 : e8047.doi: 10.15252 / emmm.201708047.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
73. Jones NE, Heyland DK Farmaconutritie: o nouă paradigmă emergentă.Curr.Opin.Gastroenterol.2008;24 : 215–222.doi: 10.1097 / MOG.0b013e3282f4cdd8.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
74. Virizuela JA, Camblor-Álvarez M., Luengo-Pérez LM, Grande E., Álvarez-Hernández J., Sendrós-Madroño MJ, Jiménez-Fonseca P., Cervera-Peris M., Ocón-Bretón MJ Suport nutrițional și nutriția parenterală la pacienții cu cancer: Un raport de consens al experților.Clin.Transl.Oncol.2018;20 : 619–629.doi: 10.1007 / s12094-017-1757-4.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
75. Ryan AM, Power DG, Daly L., Cushen SJ, Ní E. Malnutriție, cachexia și sarcopenie asociate cancerului: Scheletul din dulapul spitalului 40 de ani mai târziu.Proc.Nutr.Soc.2016;75 : 199–211.doi: 10.1017 / S002966511500419X.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
76. Gangadharan A., Choi SE, Hassan A., Ayoub NM, Balwani S., Kim YH, Pecora A., Goy A., Suh KS Malnutriție calorică proteică, intervenție nutrițională și îngrijire personalizată a cancerului.Oncotarget.2017;8 : 24009-24030.doi: 10.18632 / oncotarget.15103.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
77. Mcmillan DC Scorul de prognostic Glasgow bazat pe inflamație sistemică: un deceniu de experiență la pacienții cu cancer.Tratament contra cancerului.Rev. 2013;39 : 534–540.doi: 10.1016 / j.ctrv.2012.08.003.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
78. Diakos CI, Charles KA, Mcmillan DC, Clarke SJ Inflamatii legate de cancer si eficacitatea tratamentului.Lancet Oncol.2014;15 : 493–503.doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 70263-3.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
79. Talvas J., Garrait G., Goncalves-mendes N., Rouanet J. Immunonutrition stimulează funcțiile imune și capacitățile de apărare antioxidante ale leucocitelor la pacienții cu cancer de cap și gât și de esofag tratate cu radiochemoterapie: un studiu clinic randomizat dublu-orb.Clin.Nutr.2015;34 : 810–817.doi: 10.1016 / j.clnu.2014.12.002.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
80. Hamza N., Darwish A., Reilly DAO, Denton J., Sheen AJ, Chang D. Perioperative Imunonutrition Enterală Modifică Imunitatea Sistemică și Mucosală și Răspunsul Inflamatoriu la Pacienții cu Cancer Periampular Programat pentru Pancreaticoduodenectomie Un studiu clinic randomizat.Pancreas.2015;44 : 41–52.doi: 10.1097 / MPA.0000000000000222.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
81. Tanaka Y., Takahashi T., Yamaguchi K., Osada S. Dieta elementară plus glutamină pentru prevenirea mucozitei la pacienții cu cancer esofagian care primesc chimioterapie: Un studiu de fezabilitate.Sprijină îngrijirea cancerului.2016;24 : 933–941.doi: 10.1007 / s00520-015-2864-9.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
82. Mudge LA, Watson DI, Smithers BM, Isenring EA, Smith L., Jamieson GG Studiu clinic randomizat factorial multicentric al imunonutriției perioperatorii versus nutriție standard pentru pacienții supuși rezecției chirurgicale de cancer esofagian.Br.J. Surg.2018;105 : 1262–1272.doi: 10.1002 / bjs.10923.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
83. Klek S., Scislo L., Walewska E., Choruz R., Galas A. Nutriția enterală îmbogățită poate îmbunătăți supraviețuirea pe termen scurt la pacienții cu cancer gastric în stadiul IV: Un studiu randomizat, controlat.Nutriție.2017;36 : 46–53.doi: 10.1016 / j.nut.2016.03.016.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
84. Martins E., Oliveira ACDM, Pizato N., Muniz-junqueira MI, Magalhães KG, Nakano EY Efectele uleiului de pește îmbogățit EPA și DHA asupra markerilor nutriționali și imunologici ai tratamentului pacienților cu cancer de sân naiv: un control dublu randomizat controlat proces.Nutr.J. 2017;16 : 71.doi: 10.1186 / s12937-017-0295-9.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
85. Chagas TR, Borges DS, Oliveira PFDe Mocellin MC, Barbosa AM, Camargo CQ Uleiul de pește oral influențează pozitiv riscul nutrițional-inflamator la pacienții cu afecțiuni hematologice în timpul chimioterapiei cu impact asupra supraviețuirii pe termen lung: Un studiu clinic randomizat.J. Hum.Nutr.Dietă.2017;30 : 681–692.doi: 10.1111 / jhn.12471.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
86. Bougnoux P., Hajjaji N., Ferrasson MN, Giraudeau B., Couet C., Floch OL Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei cancerului de sân metastatic prin acid docosahexaenoic: Un studiu de fază II.Br.J. Cancer.2009;101 : 1978–1985.doi: 10.1038 / sj.bjc.6605441.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
87. Ouldamer L., Goupille C., Vildé A., Arbion F., Body G. N-3 Acizi grași polinesaturați de origine marină și multifocalitate în cancerul de sân uman.Plus unu.2016;11 : e0147148.doi: 10.1371 / journal.pone.0147148.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
88. Caraceni A., Portenoy R. Un sondaj internațional privind caracteristicile și sindroamele durerii de cancer.Durere.1999;82 : 263–274.doi: 10.1016 / S0304-3959 (99) 00073-1.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
89. Lara-Solares A., Ahumada Olea M., Basantes Pinos A de los Á., Bistre Cohén S., Bonilla Sierra P., Duarte Juárez ER Ghiduri latino-americane pentru gestionarea durerii cancerului.Durere.2017;7 : 287–298.doi: 10.2217 / pmt-2017-0006.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
90. Durerea Focal S., Dickenson AH și Nociceptia: Mecanisme ale durerii osoase induse de cancer.J. Clin.Oncol.2014;32 : 1647–1654.doi: 10.1200 / JCO.2013.51.7219.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
91. Elinav E., Nowarski R., Thaiss CA, Hu B., Jin C., Flavell RA Cancer indus de inflamație: Crosstalk între tumori, celule imune și microorganisme.Nat.Rev. Cancer.2013;13 : 759–771.doi: 10.1038 / nrc3611.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
92. Shinko D., Diakos CI, Clarke SJ, Charles KA Inflamația sistemică legată de cancer: provocările și oportunitățile terapeutice pentru medicina personalizată.Clin.Pharmacol.Ther.2017;102 : 599–610.doi: 10.1002 / cpt.789.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
93. Silva JDAP, de Souza Fabre ME, suplimente Waitzberg DL Omega-3 pentru pacienți în chimioterapie și / sau radioterapie: o revizuire sistematică.Clin.Nutr.2015;34 : 359–366.doi: 10.1016 / j.clnu.2014.11.005.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
94. Trabal J., Leyes P., Forga M., Maurel J. Utilitatea potențială a unui supliment nutritiv îmbogățit cu EPA pentru tolerabilitatea chimioterapiei la pacienții cu cancer fără malnutriție excesivă.Nutr.Hosp.2010;25 : 736–740.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
95. Ye Y., Scheff N., Bernabé D., Salvo E., Ono K., Cheng L. Anti-cancer și efecte analgezice ale resolvin D2 în carcinomul cu celule scuamoase orale.Neuropharmacology.2018;139 : 182–193.doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.016.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
96. Hershman DL, Unger JM, Crew KD, Awad D., Dakhil SR, Gralow J. Randomized Multicenter Controlled Placebo-Controlled Placebo of Omega-3 grasy Acids for the Control of Aromatase Inhibitor — Duced Muscleoskeletal Pain: SWOG S0927.J. Clin.Oncol.2015;33 : 1910–1917.doi: 10.1200 / JCO.2014.59.5595.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
97. Shen S., Unger JM, Crew KD, Till C., Greenlee H., Gralow J. Omega-3 utilizarea acidului gras pentru pacienții cu cancer de sân obez cu artralgie legată de inhibitor de aromatază (SWOG S0927) Cancer de sân Res.Trata.2018;172 : 603–610.doi: 10.1007 / s10549-018-4946-0.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
98. Martínez N., Herrera M., Frías L., Provencio M., Pérez-Carrión R., Díaz V. O combinație de hidroxiprosol, acizi grași omega-3 și curcumină îmbunătățește durerea și inflamația în rândul pacienților cu cancer mamar în stadiu incipient care primesc terapie hormonală adjuvantă: Rezultate ale unui studiu pilot.Clin.Transl.Oncol.2019;21 : 489–498.doi: 10.1007 / s12094-018-1950-0.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
99. Ghoreishi Z., Esfahani A., Djazayeri A., Djalali M., Golestan B., Ayromlou H. Acizii grași Omega-3 sunt protectori împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat controlat cu placebo dublu-orb.Cancer BMC.2012;12 : 355.doi: 10.1186 / 1471-2407-12-355.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
100. Maschio M., Zarabla A., Maialetti A., Marchesi F., Giannarelli D., Gumenyuk S. Prevenirea neuropatiei periferice legate de Bortezomib cu acid docosahexaenoic și acid α-lipoic la pacienții cu mielom multiplu: date preliminare.Integr.Cancer Ther.2018;17 : 1115–1124.doi: 10.1177 / 1534735418803758.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
101. Lavriv DS, Neves PM, Ravasco P. Ar trebui să se folosească acizii grași omega-3 pentru tratamentul adjuvant al cachexiei cancerului?Clin.Nutr.ESPEN.2018;25 : 18–25.doi: 10.1016 / j.clnesp.2018.02.006.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
102. Cachexia Mattox TW Cancer: Cauze, diagnostic și cauze de tratament ale CC.Nutr.Clin.Pract.2017;5 : 599–606.doi: 10.1177 / 0884533617722986.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
103. Hanai N., Terada H., Hirakawa H., Suzuki H., Nishikawa D., Beppu S. Investigații randomizate prospective care pun în aplicare terapia imuno-nutritivă folosind un supliment nutritiv cu un raport de amestec ridicat de acizi grași ω-3 în perioada perioperatorie. pentru carcinoamele capului și gâtului.Jpn.J. Clin.Oncol.2018;48 : 356–361.doi: 10.1093 / jjco / hyy008.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
104. Persson C., Glimelius B., Rönnelid J., Nygren P. Impactul uleiului de pește și melatoninei asupra cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat: Un studiu pilot randomizat.Nutriție.2005;21 : 170–178.doi: 10.1016 / j.nut.2004.05.026.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
105. Shirai Y., Okugawa Y., Hishida A., Ogawa A., Okamoto K. Nutriție îmbogățită în ulei de pește combinată cu chimioterapie sistemică pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal cu cachexia cancerului.Sci.Rep. 2017;7 : 4826.doi: 10.1038 / s41598-017-05278-0.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
106. Ries A., Trottenber P., Elsner F., Stiel S., Haugen D., Kaasa S. O revizuire sistematică a rolului uleiului de pește în tratamentul cașexiei în cancerul avansat: Un proiect de ghiduri pentru cachexia EPCRC.Palliat.Med.2011;26 : 294–304.doi: 10.1177 / 0269216311418709.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
107. Kitagawa M., Haji S., Amagai T. Ratele serice AA / EPA crescute ca predictor al epuizării mușchilor scheletici la pacienții cachexici cu cancere gastro-intestinale avansate.În Vivo.2017;31 : 1003–1009.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
108. Murphy RA, Mourtzakis M., Chu QS, Reiman T., Mazurak VC Epuizarea mușchiului scheletului este asociată cu acizii grași cu plasmă redusă în plasmă (n-3) în non-mici.J. Nutr.2010;140 : 1602–1606.doi: 10.3945 / jn.110.123521.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
109. Gorjao R., Miguel C., Duarte T., Serdan A., Leonardo V., Diniz S. Noi idei despre reglarea cachexiei cancerului de acizii grași polinesaturați N-3.Pharmacol.Ther.2019;196 : 117–134.doi: 10.1016 / j.pharmthera.2018.12.001.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
110. Solís-martínez O., Plasa-carvalho V., Phillips-sixtos G. Efectul acidului eicosapentaenoic asupra markerilor de compoziție și inflamare a corpului la pacienții cu cancer de celule scuamoase la nivelul capului și gâtului de la un spital public din Mexic.Nutr.Cancer.2018;70 : 663–670.doi: 10.1080 / 01635581.2018.1460678.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
111. Pappalardo G., Almeida A., Ravasco P. Acidul eicosapentaenoic în cancer îmbunătățește compoziția corpului și modulează metabolismul.Nutriție.2015;31 : 549–555.doi: 10.1016 / j.nut.2014.12.002.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
112. Colomer R., Moreno-Nogueira J., García-Luna P., García-Peris P., García-de-Lorenzo A., Zarazaga A. Revizuirea sistematică n-3 Acizii grași, cancerul și cachexia: o revizuire sistematică al literaturii.Br.J. Nutr.2007;97 : 823–831.doi: 10.1017 / S000711450765795X.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
113. Mazzotta P., Jeney CM Anorexia-Cachexia Sindromul: o revizuire sistematică a rolului acizilor grași polinesaturați dietetici în gestionarea simptomelor, supraviețuirii și calității vieții.J. Durere Simptom Manager.2008;37 : 1069–1077.doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2008.06.005.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
114. Russell ST, Tisdale MJÃ.Efectul acidului eicosapentaenoic (EPA) asupra exprimării unui factor de mobilizare a lipidelor în țesutul adipos în cachexia cancerului.Prostaglandine Leukot.Grăsime esențială.Acizi.2005;72 : 409–414.doi: 10.1016 / j.plefa.2005.03.002.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
115. Du L., Yang Y., Wang Y., Xue C. Fosfolipidele îmbogățite cu EPA ameliorează cachexia asociată cancerului, în principal prin inhibarea lipolizei.Functie alimentara.2015;6 : 3652–3662.doi: 10.1039 / C5FO00478K.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
116. Penna F., Busquets S., Pin F., Toledo M., Baccino FM, López-Soriano FJ Abordare combinată pentru combaterea cașexiei experimentale a cancerului: acid eicosapentaenoic și exercițiu de antrenament.J. Cachexia Sarcopenia Muscle.2011;2 : 95–104.doi: 10.1007 / s13539-011-0028-4.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
117. Hajjaji N., Couet C., Besson P., Bougnoux P. DHA Efect asupra pierderii în greutate corporală indusă de chimioterapie: studiu explorator într-un model de rozătoare de tumori mamare.Nutr.Cancer.2012;61 : 37–41.doi: 10.1080 / 01635581.2012.714832.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
118. Schiessel DL, Yamazaki RK, Kryczyk M., Coelho I., Yamaguchi AA, Pequito DCT α-Linolenic Acid Grăsime Suplimentare Scade Creșterea Tumorilor și Cachexia Parametrii în Walker 256 Rats-Bearing Rats.Nutr.Cancer.2015;67 : 839–846.doi: 10.1080 / 01635581.2015.1043021.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
119. Werner K., Küllenberg de Gaudry D., Taylor LA, Keck T., Unger C., Hopt UT Suplimente dietetice cu acizi grași n-3 la pacienți cu cancer pancreatic și cașexie: fosfolipide marine față de uleiul de pește – A randomizat proces dublu-orb controlatSănătatea lipidelor Dis.2017;16 : 104.doi: 10.1186 / s12944-017-0495-5.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
120. Muzio G., Ricci M., Traverso N., Monacelli F., Oraldi M., Maggiora M. 4-Hydroxyhexenal și 4-hydroxynonenal sunt mediatori ai efectului anti-cachectic al n-3 și n-6 grași polinesaturați acizi pe celulele canceroase umane.Radica gratuită.Biol.Med.2016;99 : 63–70.doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.07.031.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
121. Caruso R., Nanni M., Riba M., Sabato S., Mitchell A., Croce E. Tulburări de spectru depresiv în cancer: prevalență, factori de risc și screening pentru depresie: o revizuire critică.Acta Oncol.2017;56 : 146–155.doi: 10.1080 / 0284186X.2016.1266090.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
122. Tineri K., Singh G. Mecanisme biologice ale depresiei induse de cancer.Față.Psihiatrie.2018;9 : 299.doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00299.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
123. Depresiunea Smith HR la pacienții cu cancer: patogeneză, implicații și tratament (recenzie) Oncol.Lett.2015;9 : 1509–1514.doi: 10.3892 / ol.2015.2944.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
124. Pan Y., Zhou F., He C., Hui L., Huang T., Wei Y. Leptin-LepRb exprimat la pacienții cu cancer gastric și înrudit cu depresia legată de cancer.Biomed Res.Int.2017;2017 : 1–7.doi: 10.1155 / 2017/6482842.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
125. Suzuki S., Akechi T., Kobayashi M., Taniguchi K., Goto K., Sasaki S. Aportul zilnic de acizi grași omega-3 și depresie la pacienții japonezi cu cancer pulmonar nou diagnosticat.Br.J. Cancer.2004;90 : 787–793.doi: 10.1038 / sj.bjc.6601621.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
126. Kobayakawa M., Yamawaki S., Hamazaki K., Akechi T., Inagaki M., Uchitomi Y. Niveluri de acid gras omega-3 în fosfolipide serice și depresie la pacienții cu cancer pulmonar.Br.J. Cancer.2005;93 : 1329–1333.doi: 10.1038 / sj.bjc.6602877.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
127. Bigornia SJ, Harris WS, Falc LM, Tucker KL Indicele Omega-3 este invers asociat cu simptomele depresive în rândul persoanelor cu biomarkeri de stres oxidativ ridicați 1-3.J. Nutr.2016;146 : 758–766.doi: 10.3945 / jn.115.222562.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
128. Müller CP, Reichel M., Mühle C., Rhein C., Gulbins E., Kornhuber J. Lipide ale membranelor cerebrale în tulburări majore de depresie și anxietate.Biochim.Biophys.Acta Mol.Biol celular.Lipidele.2015;1851 : 1052–1065.doi: 10.1016 / j.bbalip.2014.12.014.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
129. Smith DJ, Sarris J., Dowling N., Connor MO, Chee H., Smith DJ Adjuctive de doză scăzută de doză scăzută de acid docosahexaenoic (DHA) pentru depresie majoră: Un studiu de test deschis.Nutr.Neurosci.2017;21 : 224–228.doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1283128.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
130. Sánchez-Villegas A., Álvarez-Pérez J., Toledo E., Salas-Salvadó J., Ortega-Azorín C., Zomeño M. Consumul de fructe de mare, aportul de acizi grași Omega-3 și prevalența depresiei în timpul vieții în procesul de PREDIMED-Plus.Nutrienți.2018;10 : 2000.doi: 10.3390 / nu10122000.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
131. Parletta N., Zarnowiecki D., Cho J., Wilson A., Procter N., Gordon A. Persoanele cu schizofrenie și depresie au un indice scăzut de omega-3.Prostaglandine Leukot.Essent.Acizi grași.2016;110 : 42–47.doi: 10.1016 / j.plefa.2016.05.007.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
132. Orchard TS, Kellie MMG, Devries AC Ștergerea ceții: o revizuire a efectelor acizilor grași omega-3 dietetici și a zaharurilor adăugate asupra deficitelor cognitive induse de chimioterapie.Cancerul de sân Res.Trata.2017;161 : 391–398.doi: 10.1007 / s10549-016-4073-8.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
133. Dang R., Zhou X., Tang M., Xu P., Gong X. Suplimentarea uleiului de pește atenuează neuroinflamarea și atenuează comportamentul depresiv la șobolani supuși la lipopolizaharidă repetată.Euro.J. Nutr.2018;57 : 893–906.doi: 10.1007 / s00394-016-1373-z.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
134. Șoareci transgenici Kang JX Fat-1: Un nou model pentru cercetările omega-3.Prostaglandine Leukot.Essent.Acizi grași.2007;77 : 263–267.doi: 10.1016 / j.plefa.2007.10.010.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
135. Gu M., Li Y., Tang H., Zhang C., Li W., Zhang Y. Omega endogenă (n) -3 Acizi grași la șoarecii grași 1 Comportament asemănător cu depresia atenuată, dezechilibru între microglial M1 și Fenotipurile M2 și disfuncția neurotrofinelor induse de administrarea lipopolizaharidelor.Nutrienți.2018;10 : 1351.doi: 10.3390 / nu10101351.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
136. Larrieu T., Layé S. Alimente pentru dispoziție: relevanța acizilor grași omega-3 nutriționali pentru depresie și anxietate.Față.Physiol.2018;9 : 1047.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
137. Nishinaka T., Yamashita T., Nakamoto K., Kasuya F., Tokuyama S. Implicarea receptorului cu acizi grași cu lanț lung GPR40 în comportamentul legat de depresie.J. Farmacol.Sci.2014;115 : 112–115.doi: 10.1254 / jphs.14001SC.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
138. Aizawa F., Nishinaka T., Yamashita T., Nakamoto K., Kurihara T., Hirasawa A. GPR40 / FFAR1 șoarecii care cresc nivelul de noradrenalină în creier și prezintă un comportament anormal.J. Farmacol.Sci.2016;132 : 249–254.doi: 10.1016 / j.jphs.2016.09.007.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
139. Aizawa F., Ogaki Y., Kyoya N., Nishinaka T., Nakamoto K., Kurihara T. Ștergerea daunelor de semnalizare GPR40 / FFAR1 Semnarea îngrijirilor materne și a funcției emoționale la șoarecii de sex feminin.Biol.Pharm.Taur.2017;40 : 1255–1259.doi: 10.1248 / bpb.b17-00082.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
140. Deyama S., Ishikawa Y., Yoshikawa K., Ide S., Satoh M. Resolvin D1 și D2 Comportamente asemănătoare depresiei induse de lipopolizaharide, prin căile de semnalizare mTORC1.Int.J. Neuropsihofarmacolul.2017;20 : 575–584.doi: 10.1093 / ijnp / pyx023.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
141. Deyama S., Shimoda K., Ikeda H., Fukuda H., Shuto S. Resolvin E3 atenuează un comportament asemănător depresiei indus de lipopolizaharide la șoareci.J. Farmacol.Sci.2018;138 : 86–88.doi: 10.1016 / j.jphs.2018.09.006.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
142. Ishikawa Y., Deyama S., Shimoda K., Yoshikawa K., Ide S. Efectele antidepresive rapide și susținute ale rezolvării D1 și D2 într-un model de stres cronic imprevizibil.Behav.Rez. Creier2017;332 : 233–236.doi: 10.1016 / j.bbr.2017.06.010.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
143. Chhetry B., Hezghia A., Miller J., Lee S., Rubin-Falcone H., Cooper T. Omega-3 suplimente cu acizi grași polinesaturați și modificări ale substanței albe în depresia majoră.J. Psihiatru.Res.2016;75 : 65–74.doi: 10.1016 / j.jpsychires.2015.12.007.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
144. Wu Y.-Q., Dang R.-L., Tag M.-M., Cai H.-L., Li H.-D., Liao D.-H.Suplimentarea cu acizi grași polinesaturați Omega-3 cu lanț lung ridică comportamentele depresive induse de doxorubicină și neurotoxicitatea la șobolani: implicarea stresului oxidativ și a neuroinflamării.Nutrienți.2016;8 : 243.doi: 10.3390 / nu8040243.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
146. Kir S., White JP, Kleiner S., Kazak L., Cohen P., Baracos VE Declanșează proteine legate de PTH legate de tumoră declanșează brunarea țesutului adipos și cachexia cancerului.Natură.2014;513 : 100–104.doi: 10.1038 / natură13528.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
147. Azuma M., Gomes-Filho J., Ervolino E., Pipa C., Cardoso C., Andrada AC Omega 3 Acizii grași reduc resorbția osoasă în timp ce promovează generarea oaselor la șobolan.J. Endod.2017;43 : 970–976.doi: 10.1016 / j.joen.2017.01.006.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
148. Tartibian B., Maleki BH, Abbasi A. Răspunsul hormonilor calciotropi la suplimentarea cu omega-3 în timpul antrenamentelor pe termen lung care exercită greutate la femeile aflate în post-menopauză.J. Sport Sci.Med.2010;9 : 245–252.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
155. Manger B., Schett G. Sindroamele paraneoplastice în reumatologie.Nat.Rev. Reumatol.2014;10 : 662–670.doi: 10.1038 / nrrheum.2014.138.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
156. Barrouin-melo SM, Anturaniemi J., Sankari S., Griinari M., Atroshi F. Evaluarea stresului oxidativ, a stării serologice și hematologice a câinilor care suferă de osteoartrită, după ce și-au completat dieta cu ulei de pește sau porumb.Sănătatea lipidelor Dis.2016;15 : 139.doi: 10.1186 / s12944-016-0304-6.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
157. Dawczynski C., Dittrich M., Neumann T., Goetze K., Welzel A., Oelzner P. Docosahexaenoic acid în tratamentul artritei reumatoide: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, cu microalge vs. ulei de floarea soarelui.Clin.Nutr.2018;37 : 494–504.doi: 10.1016 / j.clnu.2017.02.021.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
158. Capel F., Acquaviva C., Pitois E., Laillet B., Rigaudière J., Jouve C. DHA în doze nutritive restabilește sensibilitatea la insulină în mușchiul scheletului prin prevenirea lipotoxicității și inflamației.J. Nutr.Biochem.2015;26 : 949–959.doi: 10.1016 / j.jnutbio.2015.04.003.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
159. Minisola S., Peacock M., Fukumoto S., Cipriani C., Pepe J., Tella SH Osteomalacia indusă de tumori.Nat.Rev. Dis.Prim.2017;3 : 17044.doi: 10.1038 / nrdp.2017.44.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
160. Baia LC, Van den Berg E., Vervloet MG, Heilberg IP, Navis G., Bakker SJL, Geleijnse JM, Kromhout D., Soedamah-Muthu SS, De Borst MH Pește și aport de acizi grași omega-3 în raport cu factorul de creștere a fibroblastului circulant 23 niveluri la transplantul renal.Nutr.Metab.Cardiovasc.Dis.2014;24 : 1310–1316.doi: 10.1016 / j.numecd.2014.06.006.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
161. Buggiani G., Krysenka A., Grazzini M., Vasku V., Hercogova J., Lotti T. Vasculita paraneoplazică și sindroamele vasculare paraneoplastice.Dermatol.Ther.2010;23 : 597–605.doi: 10.1111 / j.1529-8019.2010.01367.x.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
162. Huang T., Wang P., Yang S. Aplicații cosmetice și terapeutice ale acizilor grași ai uleiului de pe piele.Droguri mar.2018;16 : 256.doi: 10.3390 / md16080256.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
163. McDaniel JC, Belury M., Ahijevych K., Blakely W. Omega-3 acizi grași au efect asupra vindecării rănilor.Repararea rănilor Regen.2008;16 : 337–345.doi: 10.1111 / j.1524-475X.2008.00388.x.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
164. Miyata J., Arita M. Rolul acizilor grași omega-3 și a metaboliților acestora în astm și boli alergice.Allergol.Int.2015;64 : 27–34.doi: 10.1016 / j.alit.2014.08.003.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
165. Mullard A. 2018 FDA aprobări de droguri.Nat.Rev. Drug Discov.2019;18 : 85–89.doi: 10.1038 / d41573-019-00014-x.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articole de la substanțe nutritive sunt furnizate aici cu amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)
Acest studiu și-a propus să evalueze efectele cosupplimentării acizilor grași din vitamina D 3 și acizii grași omega-3 asupra inflamației și stării nutriționale la pacienții cu cancer colorectal.În acest studiu clinic, 81 de pacienți cu cancer colorectal au fost repartizați aleatoriu în patru grupuri: (1) grup de control: primind zilnic o vitamina D 3 placebo + capsule placebo cu acid gras omega-3 zilnic;(2) grupa de acizi grași omega-3: primirea a 2 capsule de acizi grași omega-3 (fiecare capsulă care conține 330 mg de acizi grași omega-3) zilnic + un placebo vitamina D 3 săptămânal;(3) grupa de vitamina D: primind zilnic 50.000 UI vitamina D 3 gel moale + 2 capsule placebo cu acid gras omega-3 zilnic;(4) grupa de suplimentare: primind săptămânal 50.000 UI vitamina D 3 gel moale + 2 capsule de acizi grași omega-3 zilnic timp de 8 săptămâni.Înainte și după intervenție, înălțimea, greutatea, masa fără grăsimi (FFM), nivelurile serice de 25 (OH) D, factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și interleucina 6 (IL-6), proteina C-reactivă (CRP) și albumină au fost măsurate.După 8 săptămâni de intervenție, pacienții care au primit suplimente combinate de vitamina D 3 și acizi grași omega-3 în comparație cu omega-3, vitamina D 3 și grupurile placebo au scăzut semnificativ CRP și TNF-α.În plus, nivelul seric al IL-6 a scăzut semnificativ în grupurile omega-3, vitamina D 3 și cosupplementare comparativ cu valoarea inițială.În ceea ce privește starea nutrițională, greutatea, IMC și FFM% au crescut semnificativ în grupele de vitamina D 3 , omega-3 și cosupplementare la sfârșitul intervenției.Vitamina D 3 plus cosupplementarea acizilor grași omega-3 la pacienții cu cancer colorectal are efecte benefice asupra inflamației și stării nutriționale.
Departamentul de nutriție, nutriție și boli metabolice, Centrul de cercetare, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
2
b Departamentul de Nutriție, Facultatea de Paramedicină, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
3
c Teheran University of Medical Sciences, Teheran, Iran.
4
d Facultatea de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
5
e Departamentul de nutriție, Școala de sănătate publică, Universitatea de Științe Medicale din Iran, Teheran, Iran.
6
f Centrul de cercetare pentru dezvoltare și dezvoltare pediatrică, Institutul de Endocrinologie și Metabolism, Universitatea de Științe Medicale din Iran, Teheran, Iran.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
