World J Gastrointest Surg. 27 decembrie 2021; 13(12): 1523–1535.
doi: 10.4240/wjgs.v13.i12.1523 PMCID: PMC8727193 PMID: 35070061
Feng Zhu , Bi-Rong Wang , Zheng-Feng Zhu ,Si-Qin Wang , Chu-Xing Chai , Dan Shang și Min Li
Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență PMC Disclaimer
Abstract
Cancerul hepatic este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer din lume. Dintre toate tipurile de cancer hepatic, carcinomul hepatocelular (HCC) este cunoscut a fi cea mai frecventă malignitate hepatică primară și a compromis grav starea de sănătate a populației generale. Tehnicile de ablație termică locoregională, cum ar fi ablația cu radiofrecvență și cu microunde, au atras atenția în practica clinică ca o strategie alternativă pentru tratamentul HCC. Cu toate acestea, efectul lor termic agresiv poate provoca complicații nedorite, cum ar fi decompensarea hepatică, hemoragie, leziuni ale căilor biliare, leziuni ale organelor extrahepatice și arsuri ale pielii . În ultimii ani, terapia fotodinamică (PDT), un tratament locoregional blând, a atras atenția în terapia de ablație pentru pacienții cu tumori superficiale sau luminale ca strategie alternativă de tratament. Cu toate acestea, unele defecte inerente și factori extrinseci ai PDT au limitat utilizarea sa în practica clinică pentru HCC profund înrădăcinat. În această contribuție, scopul este de a rezuma starea actuală și provocările PDT în tratamentul HCC și de a oferi strategii potențiale pentru a depăși aceste deficiențe în continuarea practicii translaționale clinice.
Sfat principal: Aplicarea terapiei fotodinamice (PDT) în terapia carcinomului hepatocelular (HCC) este limitată din cauza adâncimii reduse de penetrare a iradierii luminii, a generării reduse de specii reactive de oxigen de către fotosensibilizatorii convenționali în stare agregată și a acumulării nețintite în celule canceroase. Odată ce aceste probleme sunt rezolvate, PDT va fi o strategie alternativă promițătoare de tratament pentru HCC.
INTRODUCERE
Cancerul hepatic este una dintre cele mai frecvente cauze de deces cauzat de cancer la nivel mondial[ 1 ]. Dintre toate tipurile de cancer hepatic, carcinomul hepatocelular (HCC) este cunoscut a fi cea mai frecventă malignitate hepatică [ 2 , 3 ]. Principalii factori de risc pentru HCC sunt infecția cronică cu virusul hepatitei B sau virusul hepatitei C, consumul de alcool și ciroza rezultată, boala hepatică grasă nonalcoolică, steatohepatita nonalcoolică, aportul alimentar de aflatoxină B1 etc. [ 4 , 5 ] . Incidența și mortalitatea HCC cresc rapid în SUA și în câteva regiuni europene și scad ușor în regiunile tradiționale cu risc ridicat, cum ar fi Asia de Est și Africa[ 4 ]. Studiile bazate pe populație au arătat că rata de incidență continuă să aproximeze rata mortalității, indicând faptul că majoritatea pacienților care dezvoltă HCC mor din cauza acestuia[ 6 ]. HCC a compromis grav starea de sănătate a populației generale. În general, există mai multe opțiuni de tratament pentru managementul HCC, dar fiecare tratament are limitările și efectele secundare ale sale[ 7 ]. În ultimii ani, terapia fotodinamică (PDT) a fost o opțiune de tratament paliativ care ar putea îmbunătăți calitatea vieții și supraviețuirea medie cu invazie minimă pentru pacienții cu cancer[8] și unele studii au investigat aplicațiile sale în terapia de ablație pentru HCC. Scopul acestui articol de frontieră a fost de a rezuma starea actuală și provocările PDT pentru HCC ca ablație locoregională alternativă și de a propune potențiale strategii pentru a depăși deficiențele în practica clinică translațională.
TERAPIE
În general, au apărut mai multe opțiuni de tratament pentru gestionarea HCC. Aceste opțiuni includ tratament chirurgical cu intenții curative, cum ar fi rezecția hepatică[ 9 ] sau transplantul hepatic[ 10 ], terapia sistemică ( de exemplu, sorafenib, lenvatinib, regorafenib și apatinib)[ 11 , 12 ], imunoterapia ( de exemplu, atezolizumab plus bevacizumab, nivolumabcizumab). , pembrolizumab, ramucirumab și camrelizumab)[ 13 – 16 ], radioterapie cu fascicul extern și terapii embolice bazate pe cateter ( de exemplu , chemoembolizare și radioembolizare)[ 17-20 ]. În plus, terapiile locoregionale includ tehnici ablative care induc necroza tumorală prin injectarea de substanțe chimice ( de exemplu, etanol și acid acetic) și modificarea temperaturii (ablație prin radiofrecvență, microunde, laser sau crioablație)[ 21 – 25 ]. Recent, tehnicile de ablație termică locoregională, ablația cu radiofrecvență și cu microunde, au atras interesul în practica clinică ca strategii alternative pentru tratamentul HCC[ 26 – 28 ]. Conform liniilor directoare ale China Liver Cancer Staging, ablația locoregională este recomandată pentru pacienții cu HCC în stadiile Ia, Ib și IIa ca tratament alternativ[ 29 ]. Beneficiile evidente ale ablației cu radiofrecvență sunt natura sa minim invazivă, rata mai mică de complicații și costul scăzut al tratamentului. Eficiența ablației cu microunde permite o creștere a volumului de necroză, o mai bună coagulare a vaselor și scăderea timpilor de ablație[ 7 ]. Cu toate acestea, efectul termic agresiv al ablațiilor locoregionale poate provoca complicații nedorite, cum ar fi decompensarea hepatică, hemoragie, leziuni ale căilor biliare, leziuni ale organelor extrahepatice și arsuri ale pielii[ 30 ]. Prin urmare, dezvoltarea unei noi tehnici de ablație locoregională este o sarcină imperativă pentru strategiile alternative de tratament pentru terapia HCC.
PDT
PDT este o opțiune de tratament paliativ care poate îmbunătăți calitatea vieții și supraviețuirea medie cu invazie minimă pentru pacienți și a provocat îngrijorare extinsă pentru terapia tumorală în ultimii ani de la Paramecium spp. uciderea a fost descrisă prin interacțiunea dintre acridină și radiația infraroșie de către Oscar Raab în 1900[ 31 ]. Datorită costului său economic scăzut, efectelor secundare reduse, invazivității mai puține decât intervenția chirurgicală, timpului scurt de tratament, direcționării precise și tratamentului repetat în același loc, PDT a fost extinsă la tratamentul unei varietăți de tumori, cum ar fi tumorile cerebrale[32] . ], tumori ale capului și gâtului[ 33 , 34 ], tumori de piele[ 35 ], cancer mamar [ 36 ] , cancer esofagian[ 37 ], tumori gastrointestinale[ 38 ] , cancer pulmonar[ 39 ] , colangiocarcinom extrahepatic[ 40-43 ], și cancerul vezicii urinare[ 44 ].
PDT ucide celulele canceroase prin specii reactive de oxigen (ROS) generate de fotosensibilizatori activați de lumină (PS), ducând la distrugerea celulelor tumorale și a vaselor de sânge și la stimularea sistemului imunitar al gazdei[45 – 47 ] . Mai exact, după activarea prin iradiere luminoasă, PS-urile care se acumulează în țesuturile maligne sunt excitate electronic și transferă un electron la oxigenul molecular sau la alți acceptori de electroni pentru a produce anioni și radicali superoxid (adică, reacția de tip I, într-un micromediu hipoxic) sau pentru a transfera energia lor electronică. la oxigenul molecular de bază pentru a produce oxigen singlet ( adică , reacția de tip II într-un micromediu hiperoxic)[ 48 ], care duce la efecte antitumorale și stimulează efectele imune[ 49 ]. Mai mult, activarea sistemului imunitar înnăscut crește amorsarea limfocitelor T specifice tumorii care pot recunoaște și distruge celulele tumorale îndepărtate și pot duce la dezvoltarea memoriei imune care poate combate reapariția cancerului la un moment ulterior în timp[50 ] .
Printre cele trei elemente esențiale, PS joacă un rol crucial în asigurarea implementării cu succes a PDT. Cu toate acestea, mai multe limitări inerente ale PS convenționale, cum ar fi cererea mare de oxigen în micromediu, generarea ineficientă de ROS și lipsa de țintire a organelor, limitează rezultatele terapeutice în PDT[51 ] . Cu alte cuvinte, mai mulți factori extrinseci influențează eficacitatea PDT. De exemplu, PS convenționale au cu greu acumulare activă în leziunile tumorale și captarea celulelor tumorale [ 52 ], rezultând efecte anticancer ineficiente și fototoxicitate a altor țesuturi normale.
PDT PENTRU HCC
Deși practica clinică a PDT pentru tumorile solide adânc înrădăcinate a fost limitată de pătrunderea iradierii laser și de defectele PS, multe studii au arătat că PDT are un potențial mai bun de a îmbunătăți tratamentul HCC decât alte terapii tradiționale, datorită caracterului noninvaziv și localizat. efect terapeutic în prezența iradierii laser specializate[ 8 ]. De exemplu, studiile experimentale au arătat că PDT poate ucide în mod eficient celulele hepatomului și micșora țesuturile tumorale[ 53 – 55 ], iar investigațiile clinice au arătat, de asemenea, că PDT poate prelungi rata de supraviețuire la pacienții cu cancere inoperabile pentru a le îmbunătăți semnificativ calitatea vieții. 56 , 57 ]. În mod specific, această lucrare rezumă literatura anterioară despre PDT pentru HCC în tabeleTabelele 11șiși 2,2, pentru a oferi o perspectivă pentru cercetările viitoare privind PDT pentru HCC.
tabelul 1
Rezumatul moleculelor fotosensibilizatoare în terapia fotodinamică pentru carcinomul hepatocelular în ultimii ani
| PS | Model animal | Ref. |
| ICG | Șoareci xenogrefe ortotopice derivați de la pacient | Hong și colab. [ 58 ] |
| ICG | Huh-7 șoareci nuzi purtători de tumoră | Shirata și colab. [ 49 ] |
| m -THPC ( Foscan® ) | Model de șobolan cu celule de hepatom Walker-256 | Wang și colab. [ 59 ] |
| PpIX endogen din 5-ALA | HCC indus de dietilnitrozamină la șobolani Fisher-344 | Otake și colab. [ 60 ] |
| HPD | HCC indus de 2-acetilaminofluoren la șobolani Fisher-344 | Kita și colab. [ 61 ] |
Deschide într-o fereastră separată
PS: Fotosensibilizatori; ICG: verde de indocianină; m -THPC: meta-tetra (hidroxifenil) clor/temoporfină; PpIX: Protoporfirina IX; 5-ALA: acid 5-aminolevulinic; HpD: derivați de hematoporfirine; HCC: carcinom hepatocelular.
masa 2
Rezumatul sistemelor de administrare a medicamentelor mediate de nanoparticule încărcate de fotosensibilizatori în terapia fotodinamică pentru carcinomul hepatocelular evaluate în ultimii ani
| PS | Vehicul de livrare | Ligand | Receptorul potrivit | Agent de droguri | Model animal | Ref. |
| Pu-18- N -butilimidă-NMGA | NP de aur | / | / | / | Huh-7 șoareci nuzi purtători de tumoră | Kwon și colab. [ 62 ] |
| ZnPc | NP-uri asamblate cu BSA | / | / | Sorafenib | SMMC-7721 șoareci nuzi purtători de tumoră | Yu și colab. [ 51 ] |
| ICG | Nanoliposomi | / | / | Sorafenib | Șoareci nuzi purtători de tumoră Hep3B | El și colab. [ 63 ] |
| Porfirina | MOF | Acid folic | Receptor de folat | / | HCC indus de doxiciclină în peștele zebră kras G12V | Chen și colab. [ 64 ] |
| Ce6 | SPIONII | Membrana celulelor canceroase | / | / | SMMC-7721 șoareci nuzi purtători de tumoră | Li și colab. [ 65 ] |
| Porfirina | Zr-MOF PEGilat | Galactoză | ASGPR | DOX | Huh-7 șoareci nuzi purtători de tumoră | Hu și colab. [ 66 ] |
| Mitoxantrona | Micelii UCNP PEGilate | Anticorp anti-EpCAM | EpCAM | / | BEL-7404 șoareci nuzi purtători de tumoră | Han și colab. [ 46 ] |
| Ce6 | hibrizi ADN | TLS11a aptamer | / | DOX | Șoareci nuzi purtători de tumoră HepG2 | Zhang și colab. [ 67 ] |
| Ce6 | NP de aur | TLS11a aptamer | / | AQ4N | Șoareci nuzi purtători de tumoră HepG2 | Zhang și colab. [ 68 ] |
| IR780 | Fosfolipide/Pluronic F68 NP | Pullulan | ASGPR | Paclitaxel | MHCC-97H șoareci nuzi purtători de tumoră | Wang și colab. [ 69 ] |
Deschide într-o fereastră separată
PS: Fotosensibilizatori; Pu-18- N -butilimidă-NMGA: Purpurin-18- N -butilimidă- N -metil- D -glucamină; NPs: nanoparticule; ZnPc: ftalocianină de zinc; BSA: albumină serică bovină; ICG: verde de indocianină; MOF: Structuri metalo-organice; Ce6: clor e6; SPION-uri: nanoparticule superparamagnetice de oxid de fier; ASGPR: Receptor pentru asialoglicoproteine; DOX: Doxorubicină; AQ4N: Banoxantrona.
După cum este descris în tabelTabelul 1,1, verdele de indocianină (ICG) este un agent de imagistică clinică în infraroșu aprobat de US Food and Drug Administration[ 70 , 71 ] și a fost aplicat în imagistica optică în chirurgia hepatică[ 72 – 74 ], angiografia cu fluorescență[ 75 ], teranosticele cancerului[ 72 ], navigație chirurgicală[ 76 ], grefe vasculare[ 77 ] și așa mai departe. În plus, un număr mare de studii au arătat că ICG este utilizat pe scară largă ca PS în PDT și este capabil să genereze rapid oxigen singlet la expunerea la un laser în infraroșu apropiat (NIR) și astfel să distrugă celulele canceroase[ 78 , 79 ] . Prin urmare, ICG a fost considerat un agent teranostic promițător. În plus, celulele HCC preiau în special moleculele ICG cu eficiență ridicată, dar nu pot fi excretate cu ușurință în canalele biliare din cauza structurilor anormale ale capilarelor biliare[ 80 ]; astfel, ICG reținut în HCC poate ucide celulele canceroase prin PDT. De exemplu, Kim et al [ 58 ] au testat citotoxicitatea ICG după iradierea cu lumină NIR în linii celulare canceroase (Huh-7 și Hep3B) in vitro și au investigat capacitatea tumoricidă după tratamentul cu injecție intravenoasă de ICG (5-20 mg/kg). 2 ) și expunerea zilnică la NIR (0,5–1,75 W/cm2 ) într-un model de șoarece de xenogrefă ortotopică (PDoX) derivat de la pacient in vivo . Rezultatele au demonstrat că remiterea completă a hepatomului PDoX profund ar putea fi obținută prin ICG iradiat cu NIR, ceea ce indică faptul că PDT pe bază de ICG este promițătoare pentru distrugerea neinvazivă a HCC adânc înrădăcinat. Între timp, o serie de fluorgeni, cum ar fi clorina e6[ 81 ], porfirina[ 64 ] și acidul 5-aminolevulinic[ 82 ] au fost investigate ca noi PS pentru terapia anti-HCC.
Cu toate acestea, PS tradiționale au selectivitate scăzută pentru acumularea în țesuturile neoplazice cu afinitate pentru țesuturile sănătoase, ceea ce are ca rezultat fototoxicitate în timpul tratamentului [ 83,84 ] . Prin urmare, este necesară o perioadă lungă de protecție la lumină pentru pacienții după PDT. În plus, PS-urile sunt ușor degradate și excretate în circulația sanguină și au tendința de a se agrega în mediul apos, ducând la o biodisponibilitate scăzută și la pierderea activității fotodinamice[85 ] . Recent, sistemele nanopurtător au arătat potențialul de a depăși defectele menționate mai sus[ 86 – 88 ]. În țesuturile tumorale, absența țesuturilor de susținere a vascularizației intimează formarea de vase și pori cu scurgeri (100 nm până la 2 μm în diametru). Între timp, sistemul limfatic sărac oferă o mare oportunitate de a trata cancerul, iar acest fenomen este cunoscut sub numele de efect de permeabilitate și retenție îmbunătățită (EPR) [ 89,90 ] . Nanoparticulele (NP) pot livra în esență PS-uri la leziunile tumorale, care contribuie la abilitățile lor pasive de direcționare a tumorii ( prin efectul EPR)[ 91 – 93 ]. De exemplu, grupul lui [ 94 ] a raportat un nou tip de NP, cupru-cisteamină (Cu-Cy), ca un nou PS pentru tratamentul anti-HCC. Cu-Cy NPs nu numai că au redus semnificativ activitatea celulelor HepG2 la o doză mică după un timp scurt de radiații ultraviolete in vitro, dar au inhibat și creșterea tumorii in vivo . Pentru a spori și mai mult efectele anti-HCC, Xu și colegii săi [ 63 ] au proiectat nanolipozomi ghidați de imagistică prin fluorescență NIR co-încapsulați cu ICG și sorafenib. După cum era de așteptat, acest nanopurtător ar putea depăși dezavantajele soluției ICG libere, cum ar fi instabilitatea în soluția apoasă, clearance-ul rapid în circulația sângelui și lipsa de țintire, ceea ce îl face să obțină efectul PDT cu țintire negativă. Mai mult, sorafenib a scăzut, de asemenea, expresia factorului de creștere a endoteliului vascular (VEGF) care a fost reglat în sus de PDT, care este un factor de semnalizare critic pentru recurența tumorii. Ca atare, acest nanopurtător ar putea inhiba HCC cu efecte terapeutice sinergice într-un model de șoarece nud cu xenogrefă purtătoare de tumoră Hep3B in vivo .
NP-urile libere utilizate de PDT sunt supuse unei absorbții inactive și nu au abilități de direcționare a celulelor canceroase; prin urmare, nu pot fi internalizate în celulele canceroase prin țintire activă cu eficiență ridicată [ 95 , 96 ]. Datorită acestei limitări a NP-urilor libere, paradigma tratamentului HCC prin PDT se schimbă acum semnificativ de la NP-uri care conjugă PS-uri la abordarea de țintire specifică tumorii, ceea ce ar putea duce la îmbunătățirea semnificativă a eficacității PDT-ului datorită absorbției celulare îmbunătățite și a minimiza efectele toxice ale molecule terapeutice asociate [ 97 , 98 ]. Strategiile de țintire activă folosind, de exemplu, liganzi specifici, cum ar fi vitamine, anticorpi sau peptide, aptameri, ar putea fi o soluție pentru a depăși această limitare și pentru a obține proprietăți de țintire specifice tumorii[93 ] . Liganzii se pot lega în mod specific cu receptorii potriviți de pe membrana celulei hepatomului și declanșează endocitoza mediată de receptor[ 99 ]. De exemplu, Li și colab . [ 64 ] au proiectat și sintetizat cadre metal-organice gadoliniu-porfirină la scară nanometrică ca un schelet pentru conjugarea acidului folic (FA-NPMOF) pentru a îmbunătăți livrarea porfirinei în celulele HCC. FA-NPMOF-urile au prezentat o afinitate puternică pentru celulele HCC cu receptori de folat pozitivi și au fost livrate în țesuturile tumorale într-o manieră țintită. Apoi, porfirina care s-a acumulat în țesuturile tumorale ar putea avea dublă funcție de imagistică prin fluorescență și PDT în modelul de pește-zebra cu tumori HCC. După expunerea la lumină la o anumită lungime de undă, oxigenul singlet generat din porfirină exercită un efect proeminent anti-HCC, mai degrabă decât să afecteze țesuturile normale, contribuind la țintirea activă între FA-NPMOF-uri și FR pe celulele HCC.
O altă problemă comună a PS tradiționale, cum ar fi derivații porfirinei cei mai folosiți pe scară largă și ICG, constă în hidrofobia ridicată și structurile plane rigide, așa cum se arată în figura.Figura 1.1. O astfel de problemă le poate determina în mod colectiv să formeze agregate în medii apoase prin stivuire π–π, rezultând un efect de stingere cauzat de agregare. Această performanță induce fluorescența stinsă și o scădere semnificativă a generării de ROS care scade calitatea imaginii și eficacitatea PDT [ 100 , 101 ]. În schimb, moleculele de emisie indusă de agregare (AIE) cu o configurație răsucită care suprimă interacțiunile intermoleculare puternice reprezintă o nouă clasă de PS pentru PDT ghidat de imagine[ 102-104 ]. Aceste PS-uri cu caracteristici AIE (notate ca AIE PS-uri) prezintă o emisie slabă în stare moleculară, dar prezintă o emisie puternică de fluorescență și o capacitate eficientă de fotosensibilizare în stare agregată[ 105-107 ]. Astfel, formularea punctelor AIE PS țintite pentru PDT ghidat de imagini este de așteptat să fie un nou tratament pentru tumori [ 40 , 105 , 106 , 108 , 109 ]. În lucrările anterioare [ 40 ], grupul nostru a proiectat și fabricat nanodot-uri organice țintite pentru integrina α ν β 3 pentru PDT ghidat de imagini pe baza unui AIE PS emisiv roșu. Derivatul de tetrafenilen cu nanodoturi încapsulate cu caracteristica AIE (TPETS) tipică a fost preparat prin metoda de nanoprecipitare și conjugat în continuare cu cRGD tiolat printr-o reacție de clic pentru a produce nanodoturile TPETS țintite (nanodoturile T-TPETS), care ar putea facilita absorbția celulară prin direcționarea activă prin legarea specifică între cRGD și integrină α ν β 3 și îmbunătățește generarea de ROS pe baza PS-urilor AIE ca nucleu al nanodoturilor în starea agregată. Datele au arătat că nanodoturile obținute au prezentat fluorescență roșu strălucitor și generare foarte eficientă de 1 O 2 în stare agregată. Nanodoturile T-TPETS s-ar putea acumula în țesutul tumoral prin efectul EPR și s-ar putea accelera în continuare internalizarea de către celulele HCC prin endocitoză mediată de receptor. Pe baza acestor caracteristici multiple, atât in vitro, cât și in vivoexperimentele au demonstrat că nanodots au prezentat o performanță excelentă a imaginii vizate de HCC, care a promovat PDT ghidat de imagine pentru ablația tumorii într-un model de șoarece nud purtând HepG2. După iradierea luminii, nanodoturile au inhibat creșterea focarelor tumorale și au extins semnificativ supraviețuirea. Mai mult, analize suplimentare au arătat că PDT-ul mediat de nanodot ar putea induce moartea celulară dependentă de timp și concentrație. Mai exact, intensitatea ridicată a PDT a dus la necroză celulară directă, în timp ce calea mitocondriilor-apoptoză a fost declanșată la o intensitate scăzută a PDT. Aceste rezultate sugerează că NP-urile vizate încărcate cu PS-uri AIE sunt agenți PDT promițători ghidați de imagine în tratamentul HCC.
Structurile chimice ale fotosensibilizatorilor tradiționali obișnuiți pentru carcinomul hepatocelular în literaturile anterioare.
LIMITĂRI ȘI PERSPECTIVĂ
În ultimii ani, s-au înregistrat numeroase studii clinice de PDT pentru multe tipuri de tumori, dar aproape că există studii privind HCC. Prin urmare, unele probleme critice trebuie depășite înainte de a putea fi realizată practica clinică ulterioară a PDT pentru HCC (Figura(Figura 2).2). În primul rând, un dezavantaj major al PDT-ului disponibil în prezent este adâncimea sa scăzută de penetrare în țesut a iradierii luminii cauzată de absorbția pe lungime de undă scurtă a majorității PS-urilor, ceea ce limitează aplicarea lor clinică[46 ] . Utilizarea unui sistem de auto-iluminare ca sursă de lumină oferă o soluție interesantă la problemele de penetrare a luminii din PDT convențional[ 110 ]. Unele sisteme de auto-iluminare, inclusiv chemiluminiscența[ 111 ] și bioluminiscența[ 112 ], sunt candidați promițători ca surse de lumină internă pentru PDT. Aceste auto-iluminatoare sunt de dimensiuni mici (de la scară atomică/moleculară la scară nanometrică) și astfel pot fi livrate la orice țesut patologic[ 113 ]. În plus, X-PDT exploatează un scintilator la scară nanometrică pentru a converti fotonii externi de raze X în fotoni de lumină vizibilă, iar apoi, la rândul său, acesta din urmă activează PS din apropiere pentru a declanșa PDT. Prin urmare, razele X permit o penetrare superioară a țesuturilor și pot depăși această limitare a PDT[ 114 , 115 ]. Recent, Liu și colegii ei[ 116 ] au dezvoltat un nou sistem X-PDT, profitând de un PS AIE cu fluorescență strălucitoare și generare foarte eficientă de 1 O 2 în stare agregată. Pe baza pătrunderii mari a iradierii cu raze X, acest sistem ar putea folosi iradierea ionizantă pentru a declanșa PDT localizat, ceea ce indică faptul că generarea eficientă de ·OH și SO a fost indusă prin transferul de energie mediat de radiosensibilizare de la raze X la AIE PS și apoi realizată marcată. uciderea celulelor canceroase. Această explorare de pionierat a dezvăluit potențialul mare al PS-urilor AIE în noi sisteme X-PDT de a depăși dezavantajul pătrunderii iradierii luminii.
Limitările terapiei fotodinamice în practica clinică pentru carcinomul hepatocelular și potențialele strategii de depășire a obstacolelor din cercetările ulterioare.
În al doilea rând, un alt factor limitator critic al PDT convențională a cancerului este lipsa de specificitate a PS. Mai mult, majoritatea PS se acumulează în țesuturile normale și canceroase fără discernământ. Această performanță duce atât la efecte secundare semnificativ importante, cât și la scăderea eficacității terapeutice[ 117 , 118 ]. Datorită acestor obstacole, multe studii s-au concentrat pe dezvoltarea de strategii pentru a furniza concentrații terapeutice eficiente de PS și agenți anticancerigen în mod specific tumorii, crescând astfel eficacitatea lor terapeutică, reducând în același timp toxicitatea [99 , 118 ] . Prin urmare, livrarea țintită a fototerapeuticilor, cum ar fi sistemele de administrare țintită a medicamentelor mediate de NP, promite să minimizeze toxicitatea medicamentului pentru țesuturile sănătoase atât prin administrarea de medicamente specifice țintei, cât și prin controlul precis al surselor de lumină externe care inițiază fototerapie[ 99 , 119 , 120 ] .
În cele din urmă, micromediul hipoxic indus de PDT ar putea accelera secundar reglarea în sus a factorilor angiogeni, cum ar fi factorul 1 inductibil de hipoxie și VEGF, iar dacă celulele tumorale nu sunt ucise complet la intensitate scăzută a luminii, revascularizarea în focarele tumorale poate fi promovată, declanșând activarea căilor de semnalizare pentru recidiva tumorală[ 121 , 122 ]. Prin urmare, regimurile combinate multiple în tratamentul HCC, inclusiv imunoterapia, PDT/terapia fototermală, inhibitorii multikinazei și agenții anti-VEGF, au atras atenția în ultimii ani[ 123 ]. Terapiile combinate vor crește răspunsurile obiective și supraviețuirea globală, contribuind la tratamentul sinergic al PDT și al altor terapii anti-HCC[ 124 ]. Multitudinea de modalități de tratament complementare și aditive disponibile ar trebui să încurajeze clinicienii să implementeze o abordare de tratament multidisciplinară pentru a îmbunătăți rezultatul la pacienții cu HCC[ 125 ].
CONCLUZIE
Aplicarea PDT în HCC a fost limitată din cauza adâncimii sale scăzute de penetrare în țesut a iradierii luminii, generarea redusă de ROS, acumularea nețintă în celulele canceroase și recurența tumorii după PDT. Există mai multe strategii potențiale pentru a depăși aceste limitări, cum ar fi crearea de sisteme de auto-iluminare, sisteme de administrare a medicamentelor mediate de NP și tratamente sinergice. Odată ce aceste probleme sunt rezolvate, PDT va fi o strategie alternativă promițătoare de tratament pentru HCC.
Note de subsol
Declarație privind conflictul de interese: autorii nu declară niciun conflict de interese pentru acest articol.
Acces deschis: acest articol este un articol cu acces deschis care a fost selectat de un editor intern și revizuit complet de către recenzori externi. Este distribuit în conformitate cu licența Creative Commons Attribution NonComercial (CC BY-NC 4.0), care permite altora să distribuie, să remixe, să adapteze, să construiască pe această lucrare în mod necomercial și să licențieze lucrările lor derivate în termeni diferiți, cu condiția originalului. lucrarea este citată în mod corespunzător și utilizarea este necomercială. Consultați: http://creativecommons.org/Licenses/by-nc/4.0/
Proveniența și evaluarea inter pares: articol invitat; Evaluat extern.
Evaluarea inter pares a început: 25 aprilie 2021
Prima decizie: 13 iunie 2021
Articol în presă: 8 septembrie 2021
Tip de specialitate: Gastroenterologie și hepatologie
Țara/Teritoriul de origine: China
Clasificarea calității științifice a raportului peer-review
Nota A (Excelent): 0
Nota B (Foarte bine): B
Nota C (Bine): C
Nota D (corect): 0
Gradul E (slab): 0
Revisor P: Kumar SKY, Tajiri K Redactor S: Wang LL Redactor L: Kerr C Redactor P: Wu RR
Informații despre colaborator
Feng Zhu, Departamentul de Chirurgie Vasculară, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, provincia Hubei, China.
Bi-Rong Wang, Departamentul de Chirurgie a Sânilor și Tiroidei, Spitalul al patrulea din Wuhan (Spitalul Puai), Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430030, provincia Hubei, China.
Zheng-Feng Zhu, Departamentul de Cardiologie, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, provincia Hubei, China.
Si-Qin Wang, Departamentul de Chirurgie Vasculară, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, provincia Hubei, China.
Chu-Xing Chai, Departamentul de Chirurgie Hepatobiliară, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, Provincia Hubei, China.
Dan Shang, Departamentul de Chirurgie Vasculară, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, provincia Hubei, China. nc.ude.tsuh@demnimil .
Min Li, Departamentul de Chirurgie Hepatobiliară, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, provincia Hubei, China. nc.ude.tsuh@demnimil .
Referințe
1.
Sia D, Villanueva A, Friedman SL, Llovet JM. Celula cancerului hepatic de origine, clasa moleculară și efectele asupra prognosticului pacientului. Gastroenterologie. 2017; 152 :745–761. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Zhu RX, Seto WK, Lai CL, Yuen MF. Epidemiologia carcinomului hepatocelular în regiunea Asia-Pacific. Ficat intestinal. 2016; 10 :332–339. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Choo SP, Tan WL, Goh BKP, Tai WM, Zhu AX. Comparația carcinomului hepatocelular la populațiile estice și occidentale. Rac . 2016; 122 :3430–3446. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Singal AG, Lampertico P, Nahon P. Epidemiologie și supraveghere pentru carcinomul hepatocelular: Noi tendințe. J Hepatol . 2020; 72 :250–261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Kulik L, El-Serag HB. Epidemiologia și managementul carcinomului hepatocelular. Gastroenterologie. 2019; 156 :477–491.e1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Maluccio M, Covey A. Progrese recente în înțelegerea, diagnosticarea și tratarea carcinomului hepatocelular. CA Cancer J Clin . 2012; 62 :394–399. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Dendy MS, Ludwig JM, Stein SM, Kim HS. Terapia locoregională, imunoterapia și combinația în carcinomul hepatocelular: direcții viitoare. Cancer de ficat . 2019; 8 :326–340. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Chen G, Xu M, Zhao S, Sun J, Yu Q, Liu J. Sistem nanopurtător teranostic bazat pe RuNPs-like Pompon cu caracteristică stabilă de imagistică fotoacustică pentru detectarea precisă a tumorilor și îndrumarea eficientă a fototerapiei. Interfețe ACS Appl Mater . 2017; 9 :33645–33659. [ PubMed ] [ Google Scholar ][ PubMed ] 9.
Cucchetti A, Zhong J, Berhane S, Toyoda H, Shi K, Tada T, Chong CCN, Xiang BD, Li LQ, Lai PBS, Ercolani G, Mazzaferro V, Kudo M, Cescon M, Pinna AD, Kumada T, Johnson PJ. Șansele rezecției hepatice să vindece carcinomul hepatocelular. J Hepatol . 2020; 72 : 711–717. [ PubMed ] [ Google Scholar10.
Sapisochin G, Bruix J. Transplantul de ficat pentru carcinomul hepatocelular: rezultate și abordări chirurgicale noi. Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2017; 14 :203–217. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Galle PR, Tovoli F, Foerster F, Wörns MA, Cucchetti A, Bolondi L. The treatment of intermediate stage tumors beyond TACE: From surgery to systemic therapy. J Hepatol . 2017; 67 :173–183. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Zhang XH, Cao MQ, Li XX, Zhang T. Apatinib ca terapie alternativă pentru carcinomul hepatocelular avansat. Lumea J Hepatol . 2020; 12 :766–774. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Chino F, Stephens SJ, Choi SS, Marin D, Kim CY, Morse MA, Godfrey DJ, Czito BG, Willett CG, Palta M. Rolul radioterapiei cu fascicul extern în tratamentul cancerului hepatocelular. Rac . 2018; 124 :3476–3489. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Iñarrairaegui M, Melero I, Sangro B. Imunoterapia carcinomului hepatocelular: fapte și speranțe. Clin Cancer Res. 2018; 24 :1518–1524. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15.
Qin S, Ren Z, Meng Z, Chen Z, Chai X, Xiong J, Bai Y, Yang L, Zhu H, Fang W, Lin X, Chen X, Li E, Wang L, Chen C, Zou J. Camrelizumab la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat tratat anterior: un studiu de fază 2, multicentric, deschis, cu grupe paralele, randomizat. Lancet Oncol . 2020; 21 :571–580. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL IMbrave150 Investigatorii. Atezolizumab plus Bevacizumab în carcinomul hepatocelular nerezecabil. N Engl J Med 2020; 382 :1894–1905. [ PubMed ] [ Google Scholar17.
Hartke J, Johnson M, Ghabril M. Diagnosticul și tratamentul carcinomului hepatocelular. Semin Diagn Pathol . 2017; 34 :153–159. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Prieto J, Melero I, Sangro B. Peisajul imunologic și imunoterapia carcinomului hepatocelular. Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2015; 12 :681–700. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Liu X, Wang Z, Chen Z, Liu L, Ma L, Dong L, Zhang Z, Zhang S, Yang L, Shi J, Fan J, Wang X, Gao Q. Eficacitatea și siguranța chimioembolizării arteriale transcateter și transcateterului Infuzia de chimioterapie arterială în carcinomul hepatocelular: o revizuire sistematică și meta-analiză. Oncol Res. 2018; 26 :231–239. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Chen KL, Gao J. Factorii care influențează supraviețuirea pe termen scurt și pe termen lung a pacienților cu carcinom hepatocelular cu tromboză a tumorii venei porte care au suferit chemoembolizare. World J Gastroenterol . 2021; 27 :1330–1340. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Li L, Wang H. Heterogeneitatea cancerului de ficat și terapie personalizată. Cancer Lett. 2016; 379 :191–197. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Verslype C, Rosmorduc O, Rougier P ESMO Guidelines Working Group. Carcinom hepatocelular: Ghid de practică clinică ESMO-ESDO pentru diagnostic, tratament și urmărire. Ann Oncol. 2012; 23 Suppl 7 :vii41–vii48. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Forner A, Llovet JM, Bruix J. Hepatocellular carcinom. Lancet. 2012; 379 :1245–1255. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.
Duffy AG, Ulahannan SV, Makorova-Rusher O, Rahma O, Wedemeyer H, Pratt D, Davis JL, Hughes MS, Heller T, ElGindi M, Uppala A, Korangy F, Kleiner DE, Figg WD, Venzon D, Steinberg SM, Venkatesan AM, Krishnasamy V, Abi-Jaoudeh N, Levy E, Wood BJ, Greten TF. Tremelimumab în combinație cu ablația la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. J Hepatol . 2017; 66 :545–551. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.
Raoul JL, Forner A, Bolondi L, Cheung TT, Kloeckner R, de Baere T. Utilizarea actualizată a TACE pentru tratamentul carcinomului hepatocelular: Cum și când să-l folosească pe baza dovezilor clinice. Cancer Treat Rev. 2019; 72 :28–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Nault JC, Sutter O, Nahon P, Ganne-Carrié N, Séror O. Tratamentul percutanat al carcinomului hepatocelular: stadiul tehnicii și inovații. J Hepatol . 2018; 68 :783–797. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Ryu T, Takami Y, Wada Y, Hara T, Sasaki S, Saitsu H. Supraviețuirea reală la 10 ani după ablația chirurgicală cu microunde pentru carcinomul hepatocelular: o experiență într-un singur centru în Japonia. Ann Surg Oncol. 2019; 26 :4126–4133. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Yao XS, Yan D, Jiang XX, Li X, Zeng HY, Li H. Rezultatele pe termen scurt ale ablației cu radiofrecvență pentru carcinomul hepatocelular utilizând tomografia computerizată cu fascicul conic pentru planificare și ghidare a imaginii. World J Clin Cases . 2021; 9 :1580–1591. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Comisia Națională de Sănătate a Republicii Populare Chineze. Standardizarea pentru diagnosticul și tratamentul carcinomului hepatic primar (ediția 2019) Zhonghua Shiyong Waike Zazhi. 2020; 40 :121–138. [ Google Scholar ]30.
Maeda M, Saeki I, Sakaida I, Aikata H, Araki Y, Ogawa C, Kariyama K, Nouso K, Kitamoto M, Kobashi H, Sato S, Shibata H, Joko K, Takaki S, Takabatake H, Tsutsui A, Takaguchi K, Tomonari T, Nakamura S, Nagahara T, Hiraoka A, Matono T, Koda M, Mandai M, Mannami T, Mitsuda A, Moriya T, Yabushita K, Tani J, Yagi T, Yamasaki T. Complications after Radiofrequency Ablation for Carcinom hepatocelular: un studiu multicentric care a implicat 9.411 pacienți japonezi. Cancer de ficat 2020; 9 :50–62. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar31.
Oniszczuk A, Wojtunik-Kulesza KA, Oniszczuk T, Kasprzak K. Potențialul terapiei fotodinamice (PDT)-Investigații experimentale și utilizare clinică. Biomed Pharmacother . 2016; 83 :912–929. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Tsai YC, Vijayaraghavan P, Chiang WH, Chen HH, Liu TI, Shen MY, Omoto A, Kamimura M, Soga K, Chiu HC. Livrarea țintită de nanoparticule funcționalizate de conversie ascendentă pentru terapii fototermale/fotodinamice declanșate extern ale glioblastomului cerebral. Teranostice . 2018; 8 :1435–1448. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
van Driel PBAA, Boonstra MC, Slooter MD, Heukers R, Stammes MA, Snoeks TJA, de Bruijn HS, van Diest PJ, Vahrmeijer AL, van Bergen En Henegouwen PMP, van de Velde CJH, Löwik CWGM, Robinson DJ, Oliveira S. EGFR a vizat conjugații nanocorp-fotosensibilizator pentru terapia fotodinamică într-un model preclinic de cancer de cap și gât. J Eliberare control . 2016; 229 :93–105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Schwake M, Nemes A, Dondrop J, Schroeteler J, Schipmann S, Senner V, Stummer W, Ewelt C. Utilizarea in vitro a 5-ALA pentru terapia fotodinamică în tumorile cerebrale pediatrice. Neurochirurgie. 2018; 83 :1328–1337. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
Braathen LR, Morton CA, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Gerritsen MJ, Gilaberte Y, Calzavara-Pinton P, Sidoroff A, Wulf HC, Szeimies RM. Terapia fotodinamică pentru cancerizarea câmpului pielii: un consens internațional. Societatea Internațională de Terapie Fotodinamică în Dermatologie. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2012; 26 :1063–1066. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36.
Wang X, Hu J, Wang P, Zhang S, Liu Y, Xiong W, Liu Q. Analiza efectelor in vivo și in vitro ale terapiei fotodinamice asupra cancerului de sân prin utilizarea unui sensibilizator, sinoporfirina de sodiu. Teranostice . 2015; 5 :772–786. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Kuzyniak W, Schmidt J, Glac W, Berkholz J, Steinemann G, Hoffmann B, Ermilov EA, Gürek AG, Ahsen V, Nitzsche B, Höpfner M. Novel ftalocianina de zinc ca fotosensibilizant promițător pentru tratamentul fotodinamic al cancerului esofagian. Int J Oncol . 2017; 50 :953–963. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
Rupinski M, Zagorowicz E, Regula J, Fijuth J, Kraszewska E, Polkowski M, Wronska E, Butruk E. Comparație randomizată a trei regimuri paliative, inclusiv brahiterapie, terapia fotodinamică și APC la pacienții cu disfagie malignă (CONSORT 1a) ( Revizuit II) Am J Gastroenterol . 2011; 106 :1612–1620. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39.
Kimura M, Miyajima K, Kojika M, Kono T, Kato H. Terapia fotodinamică (PDT) cu chimioterapie pentru cancerul pulmonar avansat cu stenoza căilor respiratorii. Int J Mol Sci . 2015; 16 :25466–25475. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Li M, Gao Y, Yuan Y, Wu Y, Song Z, Tang BZ, Liu B, Zheng QC. Formularea într-un singur pas a punctelor de emisie induse de agregare țintită pentru terapia fotodinamică ghidată de imagine a colangiocarcinomului. ACS Nano. 2017; 11 :3922–3932. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41.
Park DH, Lee SS, Park SE, Lee JL, Choi JH, Choi HJ, Jang JW, Kim HJ, Eum JB, Seo DW, Lee SK, Kim MH, Lee JB. Studiu randomizat de fază II de terapie fotodinamică plus fluoropirimidină orală, S-1, vs terapia fotodinamică singură pentru colangiocarcinomul hilar nerezecabil. Eur J Cancer . 2014; 50 :1259–1268. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Moole H, Tathireddy H, Dharmapuri S, Moole V, Boddireddy R, Yedama P, Uppu A, Bondalapati N, Duvvuri A. Succesul terapiei fotodinamice în paliarea pacienților cu colangiocarcinom nonrezecabil: o revizuire sistematică și meta-analiză. World J Gastroenterol . 2017; 23 :1278–1288. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Zhou T, Zhu J, Shang D, Chai C, Li Y, Sun H, Gao M, Li M. Ancorarea mitocondriilor și fotosensibilizator activ AIE pentru terapia colangiocarcinomului automonitorizat. Mater Chem Front . 2020; 4 :3201–3208. [ Google Scholar ]44.
Chan KM, Gleadle J, Li J, Vasilev K, MacGregor M. Shedding Light on Bladder Cancer Diagnosis in Urine. Diagnosticare (Basel) . 2020; 10 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Hu D, Chen L, Qu Y, Peng J, Chu B, Shi K, Hao Y, Zhong L, Wang M, Qian Z. Nanoparticule polimerice hibride generatoare de oxigen cu doxorubicină încapsulată și clor e6 pentru imagistica trimodală ghidată combinată Terapie chimio-fotodinamică. Teranostice . 2018; 8 :1558–1574. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Han Y, An Y, Jia G, Wang X, He C, Ding Y, Tang Q. Micelele teranostice bazate pe nanoparticule de conversie ascendentă pentru imagistica cu două moduri și terapia fotodinamică în carcinomul hepatocelular. La scară nanometrică. 2018; 10 :6511–6523. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Gao Y, Zheng QC, Xu S, Yuan Y, Cheng X, Jiang S, Kenry, Yu Q, Song Z, Liu B, Li M. Nanodoturi teranostice cu caracteristică de emisie indusă de agregare pentru terapia fotodinamică țintită și ghidată de imagine a carcinomului hepatocelular. Teranostice . 2019; 9 :1264–1279. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Dąbrowski JM, Arnaut LG. Terapia fotodinamică (PDT) a cancerului: de la tratamentul local la cel sistemic. Photochem Photobiol Sci . 2015; 14 :1765–1780. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49.
Shirata C, Kaneko J, Inagaki Y, Kokudo T, Sato M, Kiritani S, Akamatsu N, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N. Terapia fototermală/fotodinamică în infraroșu apropiat cu verde de indocianin induce apoptoza carcinomului hepatocelular celule prin stres oxidativ. Rep științific. 2017; 7 :13958. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Mroz P, Hashmi JT, Huang YY, Lange N, Hamblin MR. Stimularea imunității antitumorale prin terapie fotodinamică. Expert Rev Clin Immunol . 2011; 7 :75–91. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51.
Yu XN, Deng Y, Zhang GC, Liu J, Liu TT, Dong L, Zhu CF, Shen XZ, Li YH, Zhu JM. Nanocapsule pe bază de ftalocianină de zinc conjugată cu sorafenib pentru terapia trimodală într-un model de șoarece cu xenogrefă de carcinom hepatocelular ortotopic. Interfețe ACS Appl Mater . 2020; 12 :17193–17206. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Kaneko J, Kokudo T, Inagaki Y, Hasegawa K. Tratament inovator pentru carcinomul hepatocelular (HCC) Transl Gastroenterol Hepatol. 2018; 3:78 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53.
Egger NG, Schoenecker JA Jr, Gourley WK, Motamedi M, Anderson KE, Weinman SA. Fotosensibilizarea carcinomului hepatocelular experimental cu protoporfirina sintetizată din acid delta-aminolevulinic administrat: studii cu celule cultivate și tumori implantate. J Hepatol . 1997; 26 :913–920. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Shao J, Xue J, Dai Y, Liu H, Chen N, Jia L, Huang J. Inhibarea carcinomului hepatocelular uman HepG2 de către fotosensibilizant cu ftalocianină PHOTOCYANINE: producția de ROS, apoptoză, oprirea ciclului celular. Eur J Cancer . 2012; 48 :2086–2096. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Mirzaei H, Djavid GE, Hadizadeh M, Jahanshiri-Moghadam M, Hajian P. Eficacitatea terapiei fotodinamice mediate de Radachlorin în celulele carcinomului hepatocelular uman. J Photochem Photobiol B . 2015; 142 :86–91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
van Duijnhoven FH, Rovers JP, Engelmann K, Krajina Z, Purkiss SF, Zoetmulder FA, Vogl TJ, Terpstra OT. Terapia fotodinamică cu 5,10,15,20-tetrakis(m-hidroxifenil) bacterioclorină pentru metastazele hepatice colorectale este sigură și fezabilă: rezultate dintr-un studiu de fază I. Ann Surg Oncol. 2005; 12 :808–816. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Gillams AR. Terapia de ablație hepatică. Br J Radiol . 2004; 77 :713–723. [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
Hong F, Park JS, Kim SW, Park SJ, Kim SK. Fototerapie în infraroșu apropiat pentru modelul de xenogrefă ortotopică derivat de la pacient al carcinomului hepatocelular în combinație cu verde de indocianină. J Photochem Photobiol B . 2020; 209 :111938. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59.
Wang JD, Shen J, Zhou XP, Shi WB, Yan JH, Luo FH, Quan ZW. Oportunitate optimă de tratament pentru terapia fotodinamică mediată de mTHPC a cancerului hepatic. Lasers Med Sci . 2013; 28 :1541–1548. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Otake M, Nishiwaki M, Kobayashi Y, Baba S, Kohno E, Kawasaki T, Fujise Y, Nakamura H. Acumularea selectivă de PpIX indus de ALA și efect fotodinamic în carcinomul hepatocelular indus chimic. Br J Cancer . 2003; 89 :730–736. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] 61.
Kita K, Itoshima T, Ito T, Ogawa H, Ukida M, Kitadai M, Hattori S, Mizutani S, Tanaka R, Andoh M. Terapia fotodinamică a cancerului de ficat de șobolan: protecția ficat normal prin verdele de indocianină. Gastroenterol Jpn. 1987; 22 :465–473. [ PubMed ] [ Google Scholar62.
Kwon JG, Song IS, Kim MS, Lee BH, Kim JH, Yoon I, Shim YK, Kim N, Han J, Youm JB. Conjugatul Pu-18- N -butilimidă-NMGA-GNP este eficient împotriva carcinomului hepatocelular. Integr Med Res . 2013; 2 :106–111. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63.
He Q, He X, Deng B, Shi C, Lin L, Liu P, Yang Z, Yang S, Xu Z. Sorafenib și verdele de indocianină co-încărcate în lipozomi fototermic sensibili pentru diagnosticul și tratamentul carcinomului hepatocelular avansat. J Mater Chem B . 2018; 6 :5823–5834. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Chen Y, Liu W, Shang Y, Cao P, Cui J, Li Z, Yin X, Li Y. Cadre metal-organice de gadoliniu-porfirina de acid folic la scară nanometrică: imagistica cu două moduri de fluorescență și rezonanță magnetică și terapie fotodinamică în carcinom hepatocelular. Int J Nanomedicine . 2019; 14 :57–74. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65.
Li J, Wang X, Zheng D, Lin X, Wei Z, Zhang D, Li Z, Zhang Y, Wu M, Liu X. Nanoparticule magnetice acoperite cu membrană celulară canceroasă pentru imagistica dual-modală și fotodinamică cu fluorescență MR/NIR terapie. Biomater Sci. 2018; 6 :1834–1845. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Hu J, Wu WR, Qin YF, Liu C, Wei P, Hu J, Seeberger PH, Yin J. Fabrication of Glyco-Metal-Organic Frameworks for Targeted Interventional Photodynamic/Chemotherapy for Hepatocellular Carcinom through Percutaneous Transperitoneal Puncture. Adv Funct Mater . 2020; 30 [ Google Scholar ]67.
Zhang D, Zheng A, Li J, Wu M, Cai Z, Wu L, Wei Z, Yang H, Liu X, Liu J. Hibrizi de ADN auto-asamblați activabili pentru micromediu tumoral pentru chimioterapie/PDT cu dublu răspuns la pH și Redox Tratamentul carcinomului hepatocelular. Adv Sci (Weinh) . 2017; 4 :1600460. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68.
Zhang D, Zheng A, Li J, Wu M, Wu L, Wei Z, Liao N, Zhang X, Cai Z, Yang H, Liu G, Liu X, Liu J. Smart Cu(II)-aptamer complexs based based Nanoplataforma de aur pentru micromediul tumoral a declanșat eliberarea intracelulară programabilă de promedicament, tratamentul fotodinamic și terapia fototermală indusă de agregare a carcinomului hepatocelular. Teranostice . 2017; 7 :164–179. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]69.
Wang D, Zhang S, Zhang T, Wan G, Chen B, Xiong Q, Zhang J, Zhang W, Wang Y. Fosfolipide acoperite cu pullulan și nanoparticule complexe Pluronic F68 pentru transportul IR780 și paclitaxel pentru a trata carcinomul hepatocelular prin combinarea fototermale terapie/terapie fotodinamică și chimioterapie. Int J Nanomedicine . 2017; 12 :8649–8670. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70.
Liu C, Ruan C, Shi R, Jiang BP, Ji S, Shen XC. Un hidrogel termosensibil modulat în infraroșu apropiat pentru stabilizarea verdelui de indocianină și a fototerapiei combinatorii anticancer. Biomater Sci. 2019; 7 :1705–1715. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71.
Xu F, Liu M, Li X, Xiong Z, Cao X, Shi X, Guo R. Încărcarea verdelui de indocianină în nanodiscurile laponite acoperite cu polidopamină pentru terapia fototermală și fotodinamică țintită a cancerului. Nanomateriale (Basel) . 2018; 8 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Wang H, Li X, Tse BW, Yang H, Thorling CA, Liu Y, Touraud M, Chouane JB, Liu X, Roberts MS, Liang X. Nanoparticule care încorporează verde de indocianină pentru teranostice ale cancerului. Teranostice . 2018; 8 :1227–1242. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Achterberg FB, Sibinga Mulder BG, Meijer RPJ, Bonsing BA, Hartgrink HH, Mieog JSD, Zlitni A, Park SM, Farina Sarasqueta A, Vahrmeijer AL, Swijnenburg RJ. Evaluarea marginii chirurgicale în timp real folosind fluorescența ICG în timpul rezecțiilor laparoscopice și asistate de robot ale metastazelor hepatice colorectale. Ann Transl Med . 2020; 8 :1448. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74.
Inagaki Y, Kokudo T, Kamiya M, Uno SN, Sato M, Kaneko J, Kokudo N, Urano Y, Hasegawa K. Un nou sistem de eliberare a medicamentelor anti-cancer fluorescent specific ficatului folosind verde de indocianină. Rep științific. 2019; 9 :3044. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75.
De Nardi P, Elmore U, Maggi G, Maggiore R, Boni L, Cassinotti E, Fumagalli U, Gardani M, De Pascale S, Parise P, Vignali A, Rosati R. Intraoperative angiography with indocyanine green to assess anastomosis perfusion in Pacienți supuși rezecției colorectale laparoscopice: rezultatele unui studiu controlat randomizat multicentric. Surg Endosc . 2020; 34 :53–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]76.
Qian Y, Cai S. O tehnică de navigare chirurgicală sigură și eficientă în gastrectomia radicală laparoscopică: imagistica fluorescentă în infraroșu apropiat mediată de verde indocianină. Cancer Commun (Londra) . 2020; 40 :270–272. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77.
Yamamoto M, Ninomiya H, Miyashita K, Tashiro M, Orihashi K, Inoue K, Sato T, Hanazaki K. Influența fluxului coronarian rezidual asupra fluxului de bypass al grefei pentru evaluarea grefei folosind angiografia cu fluorescență în infraroșu apropiat. Surg azi. 2020; 50 :76–83. [ PubMed ] [ Google Scholar ]78.
Wang M, Xiao Y, Li Y, Wu J, Li F, Ling D, Gao J. Specii reactive de oxigen și nanohibrizi cu indocianină verde cu răspuns dublu la lumină în infraroșu apropiat pentru depășirea rezistenței la mai multe medicamente a tumorii. Eur J Pharm Sci. 2019; 134 :185–193. [ PubMed ] [ Google Scholar ]79.
Hu Y, Wang R, Zhou Y, Yu N, Chen Z, Gao D, Shi X, Shen M. Imagistica în mod dublu și fototerapie a tumorilor folosind MWCNT-uri multifuncționale încărcate cu ICG ca platformă versatilă. J Mater Chem B . 2018; 6 :6122–6132. [ PubMed ] [ Google Scholar ]80.
Hu H, Chen J, Yang H, Huang X, Wu H, Wu Y, Li F, Yi Y, Xiao C, Li Y, Tang Y, Li Z, Zhang B, Yang X. Potențarea terapiei fotodinamice a ICG- nanoparticule încărcate prin epuizarea GSH cu PEITC. La scară nanometrică. 2019; 11 :6384–6393. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81.
Yang X, Wang D, Shi Y, Zou J, Zhao Q, Zhang Q, Huang W, Shao J, Xie X, Dong X. Black Phosphorus Nanosheets Immobilizing Ce6 for Imaging-Guided Photothermal/Photodynamic Cancer Therapy. Interfețe ACS Appl Mater . 2018; 10 :12431–12440. [ PubMed ] [ Google Scholar ]82.
Casas A. Utilizări clinice ale acidului 5-aminolevulinic în tratamentul fotodinamic și fotodetecția cancerului: o revizuire. Cancer Lett. 2020; 490 :165–173. [ PubMed ] [ Google Scholar ]83.
Kwiatkowski S, Knap B, Przystupski D, Saczko J, Kędzierska E, Knap-Czop K, Kotlińska J, Michel O, Kotowski K, Kulbacka J. Terapia fotodinamică – mecanisme, fotosensibilizatori și combinații. Biomed Pharmacother. 2018; 106 :1098–1107. [ PubMed ] [ Google Scholar ]84.
Hou YJ, Yang XX, Liu RQ, Zhao D, Guo CX, Zhu AC, Wen MN, Liu Z, Qu GF, Meng HX. Mecanismul patologic al terapiei fotodinamice și al terapiei fototermale bazate pe nanoparticule. Int J Nanomedicine . 2020; 15 :6827–6838. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]85.
R Mokoena D, P George B, Abrahamse H. Îmbunătățirea tratamentului cancerului de sân folosind o combinație de canabidiol și nanoparticule de aur pentru terapia fotodinamică. Int J Mol Sci . 2019; 20 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]86.
Duse L, Pinnapireddy SR, Strehlow B, Jedelská J, Bakowsky U. Terapie fotodinamică cu LED de nivel scăzut folosind lipozomi tetraeter încărcați cu curcumină. Eur J Pharm Biopharm . 2018; 126 :233–241. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87.
Hou X, Tao Y, Pang Y, Li X, Jiang G, Liu Y. Imunoterapie fototermală și fotodinamică pe bază de nanoparticule pentru tratamentul tumorii. Int J Cancer . 2018; 143 :3050–3060. [ PubMed ] [ Google Scholar ]88.
Chen D, Tao R, Tao K, Chen B, Choi SK, Tian Q, Xu Y, Zhou G, Sun K. Dependența de eficiență a terapiei fotodinamice mediată de nanoparticulele de conversie ascendentă: poziționarea subcelulară și productivitatea iradierii. Mic . 2017; 13 [ PubMed ] [ Google Scholar ]89.
Bort G, Lux F, Dufort S, Crémillieux Y, Verry C, Tillement O. EPR-mediated tumor targeting using ultrasmall-hibrid nanoparticules: From animal to human with theranostic AGuIX nanoparticules. Teranostice . 2020; 10 :1319–1331. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]90.
Wang Y, Wang Z, Xu C, Tian H, Chen X. O strategie de dezasamblare depășește efectul EPR și dilema de eliminare renală a nanoparticulelor teranostice multifuncționale pentru terapia cancerului. Biomateriale. 2019; 197 :284–293. [ PubMed ] [ Google Scholar ]91.
Kang H, Rho S, Stiles WR, Hu S, Baek Y, Hwang DW, Kashiwagi S, Kim MS, Choi HS. Efectul EPR în funcție de mărime al nanoparticulelor polimerice asupra țintirii tumorilor. Adv Healthc Mater . 2020; 9 :e1901223. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]92.
Kim Y, Uthaman S, Pillarisetti S, Noh K, Huh KM, Park IK. Sistem bioactivabil de nanoparticule sensibile la specii de oxigen reactiv pentru terapia chimio-fotodinamică. Acta Biomater . 2020; 108 :273–284. [ PubMed ] [ Google Scholar ]93.
Gries M, Thomas N, Daouk J, Rocchi P, Choulier L, Jubréaux J, Pierson J, Reinhard A, Jouan-Hureaux V, Chateau A, Acherar S, Frochot C, Lux F, Tillement O, Barberi-Heyob M Selectivitate multiscale și biodistribuție in vivo a NRP-1 – Nanoparticule AGuIX teranostice țintite pentru PDT al glioblastomului. Int J Nanomedicine . 2020; 15 :8739–8758. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]94.
Huang X, Wan F, Ma L, Phan JB, Lim RX, Li C, Chen J, Deng J, Li Y, Chen W, He M. Investigarea nanoparticulelor de cupru-cisteamină ca nou fotosensibilizant pentru carcinomul anti-hepatocelular . Cancer Biol Ther . 2019; 20 :812–825. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]95.
García Calavia P, Chambrier I, Cook MJ, Haines AH, Field RA, Russell DA. Terapia fotodinamică direcționată a celulelor canceroase de sân folosind nanoparticule de aur funcționalizate cu lactoză-ftalocianină. J Colloid Interface Sci. 2018; 512 :249–259. [ PubMed ] [ Google Scholar ]96.
Xia F, Niu J, Hong Y, Li C, Cao W, Wang L, Hou W, Liu Y, Cui D. Matrix metalopeptidase 2 a direcționat livrarea de nanostele de aur decorate cu iodură IR-780 pentru imagistica dual-modală și îmbunătățită terapie fototermală/fotodinamică. Acta Biomater . 2019; 89 :289–299. [ PubMed ] [ Google Scholar ]97.
Kalyane D, Raval N, Maheshwari R, Tambe V, Kalia K, Tekade RK. Utilizarea efectului de permeabilitate și reținere îmbunătățită (EPR): instrumente de precizie bazate pe nanoparticule pentru țintirea agentului terapeutic și de diagnostic în cancer. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl . 2019; 98 :1252–1276. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98.
Song Y, Shi Q, Zhu C, Luo Y, Lu Q, Li H, Ye R, Du D, Lin Y. Nanoparticule mezoporoase Au@Pt multifuncționale țintite mitocondriale pentru terapia fotodinamică și fototermală în mod dublu a cancerelor. La scară nanometrică. 2017; 9 :15813–15824. [ PubMed ] [ Google Scholar ]99.
Li M, Zhang W, Wang B, Gao Y, Song Z, Zheng QC. Terapia țintită pe bază de liganzi: o nouă strategie pentru carcinomul hepatocelular. Int J Nanomedicine . 2016; 11 :5645–5669. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100.
Shi L, Hu F, Duan Y, Wu W, Dong J, Meng X, Zhu X, Liu B. Nanosfere hibride pentru a depăși hipoxia și rezistența la oxidare intrinsecă pentru terapia fotodinamică îmbunătățită. ACS Nano. 2020; 14 :2183–2190. [ PubMed ] [ Google Scholar ]101.
Sun B, Chen Y, Yu H, Wang C, Zhang X, Zhao H, Chen Q, He Z, Luo C, Sun J. Nanoansambluri de promedicament sensibile la ROS, acoperite cu PEG fotodinamic, pentru terapia chimio-fotodinamică sinergică de bază și înveliș. . Acta Biomater . 2019; 92 :219–228. [ PubMed ] [ Google Scholar ]102.
Dai J, Wu X, Ding S, Lou X, Xia F, Wang S, Hong Y. Fotosensibilizatori de emisie indusă de agregare: de la design molecular la terapia fotodinamică. J Med Chem . 2020; 63 :1996–2012. [ PubMed ] [ Google Scholar ]103.
Hu JJ, Jiang W, Yuan L, Duan C, Yuan Q, Long Z, Lou X, Xia F. Progrese recente în sistemele teranostice sensibile la stimuli cu caracteristici de emisie induse de agregare. Agregat . 2021; 2 :48–65. [ Google Scholar ]104.
Qi J, Ou H, Liu Q, Ding DJA. Adunarea aduce putere: cum agregatele organice stimulează fototeranosticele bolii. Agregat . 2021; 2 :95–113. [ Google Scholar ]105.
Min X, Fang T, Li L, Li C, Zhang ZP, Zhang XE, Li F. AIE nanodots schelete de proteină mini-feritină pentru imagistica celulară și terapia fotodinamică. La scară nanometrică. 2020; 12 :2340–2344. [ PubMed ] [ Google Scholar ]106.
Yang Y, Wang L, Cao H, Li Q, Li Y, Han M, Wang H, Li J. Photodynamic Therapy with Liposomes Encapsulating Photosenitizers with Aggregation-Induced Emission. Nano Lett. 2019; 19 :1821–1826. [ PubMed ] [ Google Scholar ]107.
Kang M, Zhang Z, Song N, Li M, Sun P, Chen X, Wang D, Tang BZ. Teranostice îmbunătățite prin agregare: AIE strălucește în domeniul biomedical. Agregat . 2020; 1 :80–106. [ Google Scholar ]108.
Zhang P, Kuang H, Xu Y, Shi L, Cao W, Zhu K, Xu L, Ma J. Proiectarea rațională a unui fotosensibilizator AIE de înaltă performanță pe bază de chinoxalinonă pentru terapia fotodinamică ghidată de imagine. Interfețe ACS Appl Mater . 2020; 12 :42551–42557. [ PubMed ] [ Google Scholar ]109.
Zhang L, Li Y, Che W, Zhu D, Li G, Xie Z, Song N, Liu S, Tang BZ, Liu X, Su Z, Bryce MR. Complexe multinucleare Ir(III) AIE pentru nanoparticule organice biocompatibile cu performanțe fotodinamice foarte îmbunătățite. Adv Sci (Weinh) . 2019; 6 :1802050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]110.
Zhang Y, Hao Y, Chen S, Xu M. Terapia fotodinamică a cancerelor cu surse interne de lumină: chimioluminiscență, bioluminiscență și radiație Cerenkov. Chim frontal . 2020; 8 :770. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]111.
Jeon J, You DG, Um W, Lee J, Kim CH, Shin S, Kwon S, Park JH. Nanoparticule bazate pe transferul de energie prin rezonanță prin chimiluminiscență pentru fototeranostice ale cancerului cu randament cuantic îmbunătățit. Sci Adv. 2020; 6 :eaaz8400. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]112.
Yang Y, Hou W, Liu S, Sun K, Li M, Wu C. Nanoparticule polimerice biodegradabile pentru terapia fotodinamică prin transfer de energie prin rezonanță de bioluminiscență. Biomacromolecule. 2018; 19 :201–208. [ PubMed ] [ Google Scholar ]113.
Yang K, Wang C, Wei X, Ding S, Liu C, Tian F, Li F. Terapie fotodinamică cu auto-iluminare cu efect terapeutic îmbunătățit prin optimizarea pasului de transfer al energiei de rezonanță de chimioluminiscență la fotosensibilizator. Bioconjug Chem . 2020; 31 :595–604. [ PubMed ] [ Google Scholar ]114.
Sun W, Zhou Z, Pratx G, Chen X, Chen H. Terapia fotodinamică indusă de raze X mediată de nanoscintilator pentru tumori adânci: de la concept la aplicații biomedicale. Teranostice . 2020; 10 :1296–1318. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]115.
Cline B, Delahunty I, Xie J. Nanoparticule pentru a media terapia fotodinamică indusă de raze X și terapia fotodinamică cu radiații Cherenkov. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol . 2019; 11 :e1541. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]116.
Liu J, Hu F, Wu M, Tian L, Gong F, Zhong X, Chen M, Liu Z, Liu B. Nanoparticule polimerice de coordonare bioortogonală cu emisie indusă de agregare pentru terapie radiodinamică și radiodinamică cu penetrare profundă a tumorilor. Adv Mater . 2021; 33 :e2007888. [ PubMed ] [ Google Scholar ]117.
Fernandes SRG, Fernandes R, Sarmento B, Pereira PMR, Tomé JPC. Fotoimunoconjugate: noi strategii sintetice pentru a viza și trata cancerul prin terapie fotodinamică. Org Biomol Chem . 2019; 17 :2579–2593. [ PubMed ] [ Google Scholar ]118.
Fathi M, Abdolahinia ED, Barar J, Omidi Y. Nanomedicine biopolimerice inteligente, sensibile la stimuli pentru terapia țintită a tumorilor solide. Nanomedicina (Londra) . 2020; 15 :2171–2200. [ PubMed ] [ Google Scholar ]119.
Zhu G, Chen X. Terapie țintită pe bază de aptamer. Adv Drug Deliv Rev. 2018; 134 :65–78. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]120.
Zhang X, Ng HLH, Lu A, Lin C, Zhou L, Lin G, Zhang Y, Yang Z, Zhang H. Sistemul de livrare a medicamentelor care vizează carcinomul hepatocelular avansat: curent și viitor. Nanomedicina. 2016; 12 :853–869. [ PubMed ] [ Google Scholar ]121.
Weijer R, Broekgaarden M, van Golen RF, Bulle E, Nieuwenhuis E, Jongejan A, Moerland PD, van Kampen AH, van Gulik TM, Heger M. Terapia fotodinamică cu putere redusă induce semnalizarea de supraviețuire în celulele colangiocarcinomului perihilar. BMC Cancer. 2015; 15 :1014. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]122.
Jiang S, Gao Y, Yu QH, Li M, Cheng X, Hu SB, Song ZF, Zheng QC. Kinaza 1 activată de P-21 contribuie la angiogeneza tumorii prin terapia fotodinamică prin calea HIF-1α/VEGF. Biochem Biophys Res Commun . 2020; 526 :98–104. [ PubMed ] [ Google Scholar ]123.
Bangaru S, Marrero JA, Singal AG. Articol de recenzie: noi intervenții terapeutice pentru carcinomul hepatocelular avansat. Aliment Pharmacol Ther . 2020; 51 :78–89. [ PubMed ] [ Google Scholar ]124.
Sangiovanni A, Colombo M. Tratamentul carcinomului hepatocelular: dincolo de ghidurile internaționale. Ficat Int. 2016; 36 Suppl 1 :124–129. [ PubMed ] [ Google Scholar ]125.
Lurje I, Czigany Z, Bednarsch J, Roderburg C, Isfort P, Neumann UP, Lurje G. Treatment Strategies for Hepatocellular Carcinoma ⁻ a Multidisciplinary Approach. Int J Mol Sci . 2019; 20 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole din
World Journal of Gastrointestinal Surgery sunt furnizate aici prin amabilitatea
Baishideng Publishing Group Inc.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
