Context: Oxigenoterapia hiperbară (HBO) a fost utilizată pentru diferite tipuri de infecții refractare la pacienții cu malignități hematologice. În ciuda utilizării sale predominante, eficacitatea HBO la o astfel de populație a fost slab studiată.
Obiective: Aici, am analizat experiența noastră clinică cu utilizarea HBO pentru pacienții cu afecțiuni maligne hematologice, inclusiv pacienții care au suferit un transplant de celule stem.
Metode: Pacienții studiului au fost identificați prin datele autorizației de asigurare legate de tratamentul HBO în perioada decembrie 2012 – octombrie 2019 la un singur centru de cancer terțiar. Au fost incluși pacienții cu diagnosticul de bază de malignități hematologice. Datele demografice și clinice au fost colectate retrospectiv.
Rezultate: au fost incluși 49 de pacienți. Vârsta medie la terapia HBO a fost de 51 de ani (interval 22-86). Cea mai frecventă boală de bază a fost leucemia mieloidă acută (53%), urmată de leucemia limfoblastică acută (18%), sindromul mielodisplazic (10%) și limfomul non-Hodgkin (8%). 34 (68%) pacienți au avut boală activă, inclusiv 28 (57%) pacienți cu boală recidivă/refractară. Treizeci (61%) de pacienți au primit transplant de celule stem (SCT). Timpul mediu de la SCT la HBO a fost de 102 zile. Majoritatea pacienților (88%) au fost primitori de SCT în decurs de 6 luni sau au avut afecțiuni maligne active la momentul terapiei cu HBO.
Douăzeci și cinci de pacienți (51%) au avut neutropenie la inițierea HBO, doar 5 pacienți au recuperat numărătoarea la sfârșitul HBO. Indicațiile de tratament au inclus: cistita BK (37%), sinuzita fungică (33%), celulita (20%), cistita non-BK (8%) și alte infecții fungice (2%). Numărul median de ședințe HBO a fost de 5 (interval 1-60), iar durata mediană a HBO a fost de 17 zile (interval 1-109 zile).
Patruzeci și patru de pacienți au fost evaluați pentru răspunsul infecției lor la tratamentul cu HBO: 52% au avut îmbunătățiri, 6% au avut o infecție stabilă și 41% nu au răspuns. Douăzeci și patru de pacienți (49%) au avut infecție necontrolată la ultima urmărire, inclusiv 8 din 25 de pacienți care au obținut o oarecare îmbunătățire în urma HBO.
Supraviețuirea mediană de la HBO a fost de 3,0 luni (interval 0,2-81,1). Mortalitatea la 60 de zile și la 6 luni a fost de 33%, respectiv 65%. Mortalitatea din infecția indicată cu sau fără boală de bază a fost de 37%, decesul a fost atribuit progresiei bolii de bază la 66% dintre pacienți și infecțiilor la 34% dintre pacienți. Douăzeci și șapte (55%) de pacienți au fost externați din spital pentru asistență în ambulatoriu după HBO, 15 (31%) pacienți au fost externați în hospice și 7 (14%) pacienți au murit în spital.
Paisprezece (32%) pacienți au avut o recuperare pe care am definit-o ca fiind externați din spital cu infecții îmbunătățite sau stabile după răspunsurile HBO. Pacienții cu cistita non-BK (OR 7,01, p = 0,087) sau pacienții în remisie a tumorilor maligne hematologice subiacente fără SCT recent (în decurs de 6 luni) (OR 5,6, p = 0,049) au avut mai multe șanse de a fi recuperați. Pacienții cu recuperare au avut o supraviețuire superioară decât restul pacienților (mediană 14,0 luni, HR 0,28, p=0,001)
Terapia cu oxigen hiperbaric (HBO) este aprobată pentru leziunile tisulare dificil de tratat. De asemenea, a fost utilizat ca tratament de linia a doua pentru infecțiile refractare în bolile hematologice maligne. Cu toate acestea, datele privind eficacitatea HBO la o astfel de populație sunt limitate. Aici, am revizuit experiența noastră cu un singur centru cu HBO utilizat la pacienții cu afecțiuni maligne hematologice.
Metode:
Am identificat pacienții care urmează un tratament HBO prin datele de autorizare de asigurare în perioada decembrie 2012 și octombrie 2019 la MD Anderson Cancer Center. Au fost incluși pacienții cu diagnostic de afecțiuni hematologice maligne cu sau fără antecedente de transplant de celule stem. Datele clinice și demografice au fost colectate prin revizuirea retrospectivă a diagramelor.
Rezultate:
Au fost incluși un total de 50 de pacienți: 26 (52%) pacienți au avut leucemie mieloidă acută, 31 (62%) pacienți au primit un SCT și 34 (68%) pacienți au avut boală activă, dintre care 28 (56%) au recidivat. /boala refractară. Cele mai frecvente infecții au fost: 19 (38%) cistita BK și 17 (34%) sinuzite fungice. Numărul median de ședințe HBO a fost de 5 (interval 1-60), iar durata medie a HBO a fost de 17 zile (interval 0-109). Toți pacienții au primit HBO inițial în spital; 25 (50%) pacienți au fost externați din spital fie la finalizarea HBO, fie după trecerea la tratamentul ambulatoriu. Șaisprezece (32%) pacienți au fost externați la spital, iar 8 (16%) pacienți au murit în timpul spitalizării. Mortalitatea la nouăzeci de zile și la un an a fost ridicată la 52% și, respectiv, 78%. Supraviețuirea mediană a fost de 3,1 luni. Pacienții cu cistita BK au fost mai puțin probabil să răspundă la HBO (odds ratio 0,16, p=.004). Opt pacienți au avut răspuns la HBO și au obținut remiterea infecției la ultima urmărire. Acești pacienți au avut o proporție mai mare (50%) de boală de bază în remisie, comparativ cu 29% la restul pacienților (n=42). Indicațiile de tratament în grupul care a răspuns au fost 2 cistite BK, 2 sinuzite fungice, 2 celulite și 2 cistite non-BK. Alte caracteristici ale pacientului au fost similare cu restul pacienților. Pacienții cu răspuns/remisie a infecției au avut o supraviețuire mai bună cu HR 0,18 (95% CI .063–.529, p=.002).
Concluzie:
Un mic subgrup de pacienți cu afecțiuni hematologice maligne, 16% în studiul nostru, au avut o recuperare semnificativă după infecție după tratamentul cu HBO. În experiența noastră, pacienții a căror malignitate de bază era în remisie și pacienții cu infecție non-BK au avut rezultate mai bune. Sunt necesare studii suplimentare pentru a identifica mai bine populația care ar beneficia de HBO.
Hipoxia este un semn distinctiv critic al tumorilor solide și implică supraviețuirea celulară îmbunătățită, angiogeneză, metabolism glicolitic și metastaze. Tratamentul cu oxigen hiperbaric (HBO) a fost folosit de secole pentru a îmbunătăți sau vindeca tulburări care implică hipoxie și ischemie, prin creșterea cantității de oxigen dizolvat în plasmă și prin creșterea eliberării de O2 către țesut. Studiile despre HBO și cancer s-au concentrat până recent pe dacă oxigenul îmbunătățit acționează ca un promotor de cancer sau nu. Deoarece se crede că oxigenul este necesar pentru toate procesele majore de vindecare a rănilor, cineva se temea că efectele HBO ar fi aplicabile și țesutului canceros și ar promova creșterea cancerului. Mai mult, cineva se temea că expunerea la HBO a pacienților care au fost tratați pentru cancer ar duce la recidivă. Cu toate acestea, două recenzii sistematice privind HBO și cancer au concluzionat că utilizarea HBO la pacienții cu afecțiuni maligne este considerată sigură. Pentru a completa recenziile anterioare, am rezumat lucrările efectuate pe HBO și cancer în perioada 2004–2012. Pe baza recenziilor prezente și anterioare, nu există dovezi care să indice că HBO nu acționează ca un stimulator al creșterii tumorii și nici ca un amplificator al recurenței. Pe de altă parte, există dovezi care sugerează că HBO ar putea avea efecte inhibitoare tumorale în anumite subtipuri de cancer și, prin urmare, credem cu tărie că trebuie să ne extindem cunoștințele despre efectul și mecanismele din spatele oxigenării tumorii.
Pubmed a fost căutat pentru articole referitoare la oxigenul hiperbaric (HBO) și cancer pentru perioada 2004-2012, folosind termenii de căutare MeSH („oxigenare hiperbară” și/sau „hiperoxie” și „neoplasme”). Un total de 28 de articole au fost considerate relevante, implicând direct utilizarea HBO ca tratament independent sau ca tratament adjuvant pe diferite tipuri de cancer. Ne-am concentrat asupra creșterii, supraviețuirii celulelor, angiogenezei și metastazelor observate în cancerele tratate cu HBO în ultimii 9 ani, atât ca tratament independent, cât și ca tratament adjuvant, și le-am comparat cu publicațiile mai vechi care implică subiectul selectat.
Tumorile solide conțin adesea zone supuse hipoxiei acute sau cronice [ 1 ], deși cu severitate variabilă la pacienți atât în interiorul cât și între diferitele tipuri de tumori [ 2 ]. Deși hipoxia severă sau prelungită este dăunătoare, adaptarea la micromediul hipoxic a permis celulelor canceroase să supraviețuiască și să prolifereze în acest mediu ostil [ 3 ]. Hipoxia tumorală se dezvoltă din cauza anomaliilor structurale și funcționale ale vascularizației tumorii, deoarece creșterea cancerului deseori trece peste capacitatea sistemului vascular al cancerului de a se adapta la cererea crescândă de oxigen.
În mod tradițional, hipoxia a fost considerată un factor care limitează creșterea cancerului prin reducerea capacității celulelor de a se diviza. Cu toate acestea, mai recent, hipoxia s-a dovedit a fi un factor cauzator în multe evenimente fiziopatologice, inclusiv progresia cancerului. Mai multe rapoarte au demonstrat că scăderea tensiunii de oxigen selectează mai multe celule maligne și induce adaptări celulare multiple, care din nou susțin și favorizează progresia cancerului și, prin urmare, induce creșterea cancerului (Fig. 1). Se raportează că hipoxia are ca rezultat răspunsuri celulare care îmbunătățesc oxigenarea și viabilitatea prin inducerea angiogenezei, o modificare a metabolismului prin glicoliză crescută și reglarea genelor implicate în supraviețuirea/apoptoza celulară [4 ] . De asemenea, sa demonstrat că hipoxia crește instabilitatea genetică, activează creșterea invazivă și păstrează starea nediferențiată a celulei [ 1 , 3 ]. Studiile au demonstrat că hipoxia este implicată în rezistența la terapia convențională [ 5 ]. Concentrația de oxigen are un rol deosebit de crucial în oncologia radiațiilor și rezistența la radiații [ 6 , 7 ]. S-a demonstrat că tranziția epitelial-mezenchimală în cancer este indusă de condițiile hipoxice [ 8 ], conducând la cancere cu un fenotip invaziv sau metastatic [ 9 ]. Având în vedere rolul său important de prognostic negativ și factor predictiv, hipoxia este considerată una dintre cele mai bune ținte în tratamentul cancerului.
Hipoxia este un semn distinctiv al tumorilor solide. Rezumatul factorilor induși de hipoxie care influențează creșterea și progresia cancerului
Rolul dublu al oxigenului duce la întrebarea: lipsa de oxigen va inhiba progresia cancerului sau hiperoxigenarea țesutului tumoral este calea de urmat pentru a preveni creșterea și dezvoltarea cancerului?
Oxigenul hiperbaric
Oxigenul hiperbaric poate fi folosit pentru a depăși hipoxia. HBO se bazează pe administrarea de 100% oxigen la presiunea atmosferică mai mare decât cea normală. Tratamentul cu HBO mărește cantitatea de oxigen dizolvat în plasmă, crescând astfel livrarea tisulară de O2 independent de hemoglobină [ 10 ] . Ca și în țesutul normal, pO 2 din țesutul canceros crește semnificativ în timpul expunerii la HBO [ 11 ]. Astfel, creșterea presiunii oxigenului tumorii s-a dovedit a fi păstrată clinic timp de aproximativ 30 de minute după expunerea la HBO [ 12 , 13 ]. Terapia HBO este astăzi acceptată și utilizată în mod obișnuit pentru multe tulburări, legate atât de ischemie, cât și/sau de hipoxie [ 10 ]. HBO este considerat sigur și complicațiile sunt rare folosind protocoalele de tratament standard de astăzi. Societatea Medicală Submarină și Hiperbară are o listă de indicații aprobate pentru terapia HBO, inclusiv boala de decompresie, otrăvirea severă cu monoxid de carbon, răni care nu se vindecă și leziuni tardive prin radiații.
Deoarece se crede că oxigenul este necesar pentru toate procesele majore implicate în vindecarea rănilor, inclusiv rezistența la infecții, activarea fibroblastelor, depunerea de colagen, angiogeneza și epitelizarea [14], s-a temut că HBO ar avea un efect proliferativ în cancere . . Astfel, timp de multe decenii, accentul a fost elucidarea dacă HBO promovează creșterea cancerului. La începutul anilor 2000, atât Feldmeier și colab. [ 15 ] și Daruwalla și colab. [ 16 ] a revizuit literatura privind HBO și cancer. Recenziile au inclus atât studii experimentale, cât și clinice, folosind diferite tipuri de cancer, cu și fără terapie suplimentară, iar rezultatele au arătat răspunsuri variate. Cu toate acestea, concluzia din ambele recenzii a fost că HBO nu a promovat creșterea cancerului și că utilizarea HBO la pacienții cu afecțiuni maligne a fost considerată sigură.
Există studii extinse privind efectul HBO asupra țesuturilor și rănilor normale. Interesant, dovezile sugerează că țesutul canceros ar putea diferi ca răspuns de țesutul normal. Studiile efectuate asupra HBO și cancerului sunt complexe datorită unei game largi de modele experimentale și regimuri de tratament. Cu toate acestea, în încercarea de a clarifica diferențele de răspuns la oxigenare, am rezumat literatura privind efectul HBO asupra semnelor distinctive cruciale ale cancerului, efectul HBO asupra chimioterapiei și radioterapiei și, în plus, am grupat diferitele tipuri de cancer. tip răspunsuri.
HBO și supraviețuirea celulară
Studiile de hiperoxie prelungită au arătat că nivelurile crescute ale speciilor reactive de oxigen (ROS) copleșesc apărarea antioxidantă și conduc la leziuni celulare și o posibilă disfuncție a organelor [ 17 ]. Se constată că leziunile tisulare depind de tipul celulei, concentrația de oxigen și durata expunerii. Gore și colab. [ 17 ] au rezumat mecanismele moleculare din spatele morții celulare induse de hiperoxie, dezvăluind un sistem complex de semnalizare care include protein kinaze și receptori precum RAGE, CXCR2, TLR3 și TLR4.
Studiile de apoptoză în neoplasmele tratate cu HBO sunt limitate. Două studii in vitro asupra celulelor canceroase mamare și, respectiv, bucale, nu au arătat nicio modificare a apoptozei după HBO [ 18 , 19 ]. Pe de altă parte, Chen și colab. [ 20 ] a observat activarea căii pro-apoptotice MAPK și reglarea în jos a căii anti-apoptotice ERK în celulele hematopoetice după HBO. În plus, un studiu al HBO folosind celule de osteosarcom a demonstrat, de asemenea, inducerea apoptozei [ 21 ]. În două modele animale diferite, glioame și, respectiv, tumori mamare , grupul nostru a demonstrat inducerea morții celulare după tratamentul cu HBO [ 22-24 ].
Mai mult, proliferarea celulară redusă, împreună cu o schimbare semnificativă a histologiei, a fost demonstrată și după tratamentul cu HBO în tumorile mamare induse de DMBA in vivo [ 22 , 24 ]. Granowitz și colab. [ 18 ] au observat aceeași reducere a proliferării celulare în studiul lor mamar in vitro. În plus, două studii recente asupra celulelor osteosarcomului [ 21 ] și a carcinomului nazofaringian [ 25 ] susțin inhibarea diviziunii celulare după tratamentul cu HBO.
Împreună, acest lucru ar putea implica faptul că modificările concentrației de oxigen influențează căile antioxidante [ 26 ], conducând la o schimbare a semnalizării supraviețuirii celulelor. Cu toate acestea, imaginea este complexă și sunt necesare studii mecaniciste înainte de a putea trage concluzii finale.
HBO și angiogeneza
Astăzi, angiogeneza este propusă a fi un factor cheie pentru creșterea cancerului și metastaze. Astfel, studii experimentale ample și studii clinice au investigat efectul terapiilor antiangiogenice în tratamentul cancerelor. Deoarece HBO în general s-a dovedit că promovează proliferarea celulară și vasculară în țesuturile și rănile normale (deși mecanismele nu sunt pe deplin înțelese), s-a presupus că ar induce și angiogeneza în cancere. Spre deosebire de ceea ce este de așteptat și abordat în literatură, s-a demonstrat că HBO induce un efect antiangiogenic în două modele de tumori mamare [ 22 , 24 , 37 ], în plus față de un model de gliom [ 23 ]. Mai mult, studii multiple nu au arătat nicio modificare a angiogenezei după tratamentul cu HBO [ 27 – 32 ]. În recenzia sa, Feldmeier et al. [ 15 ] a discutat amănunțit despre oxigen și angiogeneza tumorii, subliniind diferența dintre țesutul canceros și răni și a concluzionat că HBO nu este probabil să îmbunătățească angiogeneza tumorii. Thom [ 31 ] a comentat faptul că influența pe care o are HBO asupra expresiei izoformei factorului indus de hipoxie pare să varieze în funcție de diferite țesuturi și posibil în funcție de cronologie (de exemplu, arătând devreme sau târziu după o rană sau o insultă ischemică). Considerăm că este important să se facă distincția între țesutul normal sau rănit și țesutul tumoral atunci când vine vorba de efectul HBO și angiogeneză, deoarece nu există dovezi pentru o angiogeneză îmbunătățită în țesutul canceros.
HBO și metastaze
În 1966, Johnson și Lauchlan și-au exprimat pentru prima dată îngrijorarea că HBO ar putea avea potențial metastatic [ 33 ]. Cu toate acestea, nu a fost posibil să se arate o creștere semnificativă statistic a numărului de pacienți cu metastaze la distanță, deoarece numărul de pacienți din serie a fost prea mic. Cu toate acestea, o atenție specială a fost acordată creșterii metastatice, deoarece primele rapoarte sugerau că HBO ar putea afecta această parte a progresiei tumorii [ 34 ]. Metastaza este un proces complex care necesită mai mulți pași, inclusiv invazia locală a celulelor tumorale, intrarea în vasele de sânge sau limfatice și repenetrarea și colonizarea la un loc îndepărtat [35 ] . În cele din urmă, angiogeneza este necesară și pentru formarea metastazelor la distanță.
Până în prezent, au fost efectuate doar studii observaționale, iar studiile privind efectul HBO asupra etapelor individuale ale procesului metastatic încă lipsesc [ 34 ]. Niciunul dintre studiile revizuite nu a arătat metastaze induse după HBO [ 21 , 36 – 39 ]. Mai mult, un studiu recent a constatat că HBO induce o tranziție mezenchimal-epitelială (MET) în tumorile mamare induse de DMBA, conducând la un tip de tumoră mai puțin agresiv [24], indicând astfel că oxigenul ar putea fi un factor cheie în MET [ 40] . ]. Această tranziție ar trebui să conducă la cancere cu un fenotip mai puțin invaziv și metastatic.
HBO și chimioterapie
Hipoxia a fost descrisă ca un factor important pentru rezistența chimioterapeutică [ 5 ]. Teicher [ 41 ] a subliniat că importanța hipoxiei asupra răspunsului la chimioterapie este foarte dependentă de medicament. Cu toate acestea, chimiorezistența mediată de hipoxie a fost atribuită: (1) metabolismului celular alterat care reduce citotoxicitatea medicamentului; (2) starea redox, ceea ce înseamnă că oxigenul este necesar pentru a genera ROS pentru a fi maxim citotoxic; și (3) instabilitate genetică, care poate duce la o dezvoltare mai rapidă a celulelor rezistente la medicamente. În plus față de citotoxicitate, disponibilitatea medicamentului chimioterapeutic în doze suficient de mari este importantă pentru a obține un efect maxim. Anatomia țesutului tumoral influențează transportul substanțelor injectate intravenos către celulele canceroase și determină astfel eficacitatea medicamentului.
Al-Waili și colab. [ 42 ] a rezumat rolul potențial al HBO în combinație cu terapiile convenționale. Ei au emis ipoteza că HBO ar putea îmbunătăți și ajuta la depășirea rezistenței chimioterapeutice prin creșterea atât a perfuziei tumorale, cât și a sensibilității celulare [ 42 ].
Studiile asupra HBO ca adjuvant chimioterapeutic au arătat efecte crescute atât in vitro [ 18 , 21 , 25 , 43 ], cât și in vivo [ 21 , 44 – 47 ], deși mecanismul (mecanismele) nu sunt cunoscute. Heys și colab. [ 28 ] a studiat efectul HBO asupra chimioterapiei într-un cadru clinic, folosind HBO ca pretratament pentru a îmbunătăți vascularitatea și, prin urmare, a îmbunătăți efectul chimioterapiei. Cu toate acestea, HBO nu a crescut neovascularitatea și au corelat cu aceasta lipsa potenței chimioterapeutice. Într-un model de tumoră mamară, Moen și colab. [ 48 ] a constatat că absorbția chimioterapiei este crescută pe durata și imediat după tratamentul cu HBO. Pe baza acestui studiu, potențarea chimioterapiei probabil nu poate apărea decât dacă agentul chimioterapeutic este administrat în timpul sau imediat după ședința HBO, când pO2 este crescut. Un alt studiu al lui Moen et al. [ 24 ], pe același model de tumoră mamară, a găsit o expresie genetică alterată după HBO indicând o modificare la un metabolism mai puțin tumorigen, posibil influențând răspunsul chimioterapeutic. Mulți au atribuit efectul chimioterapeutic îmbunătățit după HBO nivelurilor crescute de ROS. Moen și colab. [ 48 ], totuși, nu a găsit nicio modificare a nivelurilor MDA după HBO, indicând faptul că în acest studiu nivelurile ROS nu pot fi principalul determinant al unui efect chimioterapeutic crescut. Studiile cu microarray au făcut posibilă clasificarea cancerelor de sân la nivel molecular [ 49 , 50 ] și corelarea semnăturilor lor cu comportamentul metastatic și rezultatul clinic, facilitând astfel dezvoltarea terapiei țintite. Subliniind importanța subtipizării cancerului de sân, este important să comentăm diferențele dintre diferitele modele de tumori: Moen și colab. [ 48 ] a constatat o absorbție crescută a medicamentului chimioterapeutic 5-FU în tumorile induse de DMBA după HBO, în timp ce Jevne și colab. [ 51 ] nu a reușit să găsească aceeași corelație în modelul tumorii mamare 4T1.
Combinația dintre HBO și chimioterapie a fost încercată și în alte tipuri de cancer. Suzuki şi colab. [ 44 ] sugerează că terapia cu HBO prelungește timpul de rezidență biologică al carboplatinei la pacienții cu gliom. Cu toate acestea, există încă incertitudini cu privire la mecanismele de acțiune ale HBO asupra eficacității carboplatinei. Același grup a constatat că HBO a îmbunătățit permeabilitatea transendotelială în creierul șobolanului și, prin urmare, HBO ar putea fi favorabil pentru absorbția și, prin urmare, și pentru efectul carboplatinei [ 52 ]. Rezultatele preliminare ale unui mic studiu clinic, asupra cancerului pulmonar cu celule non-mici, arată rezultate promițătoare atunci când se combină hipertermia și HBO cu paclitaxel și carboplatin [ 45 ]. Cu toate acestea, ei subliniază că studiul nu are controale adecvate și, prin urmare, valoarea suplimentară a HBO la răspunsul la chimiohipertermie nu poate fi făcută. Kawasoe și colab. [ 21 ] a constatat, atât in vitro, cât și in vivo, că HBO a sporit efectul chimioterapeutic al carboplatinei în osteosarcoame. În plus, combinarea HBO și cisplatină a redus semnificativ volumul tumorii într-un model de xenogrefă de cancer ovarian uman [ 46 ].
Cu toate acestea, este important de subliniat că Mayer et al. [ 53 ] enumera cinci agenți chimioterapeutici (doxorubicină, bleomicina, disulfiram, cisplatină și acetat de mafenid); toate acestea sunt puternic contradictorii în combinație cu HBO datorită potențialei potențialări a toxicității [ 54 ]. Dintre lucrările revizuite, numai Heys et al. [ 28 ] și Selvendiran și colab. [ 46 ] au utilizat chimioterapicele enumerate în combinație cu HBO.
Relatarea cunoștințelor despre diferitele chimioterapice în relație cu subtipurile de cancer va fi importantă pentru studii ulterioare și pentru dezvoltarea terapiilor și a terapiilor adjuvante. În plus, sunt necesare studii randomizate adecvate pentru a putea face concluzii finale cu privire la efectul HBO în combinație cu chimioterapia.
HBO și radioterapie
Radioterapia în combinație cu HBO a fost utilizată clinic în două aplicații diferite: (1) ca agent terapeutic pentru tratarea leziunilor cu radiații tardive și (2) ca radiosensibilizant, având ca scop creșterea efectului radioterapiei [53 ] . În această recenzie, ne concentrăm doar pe ultima aplicație a HBO.
Gray și colab. [ 6 ] a demonstrat în anii 1950 că concentrația de oxigen influențează efectul radioterapiei și influența modificării hipoxice în raport cu radioterapia a fost studiată pe larg de atunci. În 2011, Overgaard a publicat o meta-analiză care revizuiește influența modificării hipoxice a radioterapiei în carcinomul capului și gâtului [ 7 ]. În general, Overgaard a descoperit că dintre diferitele tehnici de modificare hipoxică, HBO a arătat efectul cel mai pronunțat [ 7 ] și, astfel, va îmbunătăți rezultatele radioterapiei. Cu toate acestea, într-o revizuire recentă și extinsă a lui Bennett și colab. [ 55 ], autorii au revizuit, de asemenea, efectul radioterapiei în combinație cu HBO. Ei au ajuns la concluzia că există unele dovezi că HBO îmbunătățește controlul local al tumorilor și mortalitatea în tumorile capului și gâtului; cu toate acestea, rezultatele par a fi legate de utilizarea unor scheme de fracţionare neobişnuite, iar Bennett et al. [ 55 ] concluzionează astfel că beneficiile HBO ar trebui interpretate cu prudență.
De asemenea, s-a demonstrat că efectele secundare adverse, cum ar fi otrăvirea cu oxigen și leziunile severe ale radiațiilor tisulare, sunt asociate cu utilizarea HBO în combinație cu radioterapia [ 55 ]. Cu toate acestea, este important să subliniem importanța momentului de expunere la HBO în raport cu radiația [ 53 ]. Kohshi și colab. [ 56 ] a constatat că pentru a evita efectele secundare periculoase, iradierea trebuie administrată imediat după și nu concomitent cu tratamentul cu HBO. S-a demonstrat că condițiile euoxice persistă o perioadă de timp după expunerea la HBO din cauza saturației amânate de oxigen și a cineticii de spălare [ 12 , 13 ]. Astfel, o schimbare a protocoalelor ar putea reduce sau preveni efectele secundare grave și, prin urmare, ar putea justifica utilizarea HBO în radiosensibilizare [ 53 ]. O concluzie cu privire la utilizarea HBO în combinație cu radioterapie rămâne încă neclară.
Această recenzie rezumă activitatea efectuată asupra HBO și cancerului în ultimii 9 ani (Tabel 1) și susține constatările anterioare [ 15 , 16 ], deoarece niciunul dintre studii nu a raportat un efect de promovare a cancerului al HBO. Cu toate acestea, ne-am schimbat accentul pe dacă HBO ar putea avea un efect inhibitor asupra creșterii cancerului. Varietatea răspunsurilor observate în cancere după tratamentul cu HBO susține ceea ce știm astăzi, adică că niciun tratament unic de orice fel nu va fi eficient în toate tipurile de cancer. Cu toate acestea, tratamentul ar putea fi eficient în unele tipuri de cancer? Și dacă da, de ce observăm aceste diferențe?
tabelul 1
Studii privind efectul oxigenului hiperbaric (HBO) și al malignității, atât singur, cât și în combinație cu tratamentul convențional, din 2001 până în 2012
Săgeată stânga-dreapta fără efect, inhibare/reducere săgeată în jos , potențare săgeată sus (dacă sunt date două simboluri, efectul este amestecat), combinație combinată , expunere exp , administrare adm , hipertermie HT
HBO și cancerul de sân
Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer care apare la femei și cuprinde 22,8% din incidența cancerului la femei din întreaga lume [ 57 ]. Granowitz și colab. [ 18 ] a arătat că tratamentul cu HBO singur a avut un efect antiproliferativ puternic asupra diferitelor celule de cancer mamar in vitro. Ei au sugerat că HBO ar putea fi o terapie eficientă pentru cancerul de sân. Acest lucru este susținut de șase studii diferite pe animale efectuate în ultimii 9 ani, folosind protocoale HBO relevante din punct de vedere clinic. Acestea au relevat un efect inhibitor semnificativ al HBO ca tratament de sine stătător asupra creșterii tumorii mamare in vivo [ 22 , 24 , 37 , 47 , 48 , 51 ] (Tabel 1). Feldmeier și colab. [ 15 ] și Daruwalla și colab. [ 16 ] a revizuit trei studii mai vechi privind tumorile mamare și HBO, toate în același model de șoarece C3H, unde niciunul dintre ele nu a găsit efecte asupra creșterii tumorii [ 58-60 ] . Cu toate acestea, ei nu au luat în considerare un studiu amplu din 1964 în recenziile lor, unde Kluft și colab. [ 61 ] a raportat că HBO a întârziat creșterea unui carcinom mamar transplantat (TM 8013) care crește la șoarecii negri C 57.
Întrucât principalul obiectiv în studiile mai vechi a fost confirmarea sau respingerea HBO ca promotor de cancer, majoritatea studiilor s-au concentrat doar pe creșterea cancerului și metastaze. Cu toate acestea, mai multe studii recente, care arată efecte inhibitoare ale cancerului, au intrat în mai multe detalii. După cum sa menționat anterior, s-a demonstrat că HBO induce un efect antiangiogenic în două modele de tumori mamare [ 22 , 48 , 51 ]. Mai mult, o creștere a morții celulare și reducerea proliferării celulare, împreună cu o schimbare semnificativă a histologiei, a fost, de asemenea, demonstrată după tratamentul cu HBO în tumorile mamare induse de DMBA in vivo [22 , 24 ] . În ceea ce privește metastazele, s-a demonstrat că HBO a indus MET în tumorile mamare induse de DMBA, conducând la un tip de tumoră mai puțin agresiv [ 24 ]. Într-un model de tumoră mamară 4T1, Haroon și colab. [ 36 ] a constatat că HBO restricționează creșterea coloniilor mari de celule tumorale. Moen și colab. [ 37 ] au găsit metastaze pulmonare în același model tumoral după HBO, astfel încât HBO aici nu a împiedicat metastaza. Cu toate acestea, le lipsesc controale comparabile ale efectelor finale și, prin urmare, nu s-a putut trage o concluzie dacă ar exista mai puține colonii.
În ciuda unui număr semnificativ de studii pe animale, nu au fost efectuate studii clinice privind HBO și cancerul de sân per se și este disponibil doar un mic studiu clinic privind tratamentul combinat. Cu acest context, concluzionăm că efectul HBO ar trebui explorat în continuare în subtipurile de cancer de sân, concentrându-ne în special pe posibilul efect al HBO ca terapie adjuvantă a tumorii.
HBO și cancer la cap și gât
Institutul Național al Cancerului definește cancerul de cap și gât ca un neoplasm care apare în cavitatea nazală, sinusuri, buze, gură, glandele salivare, gât sau laringe [62 ] . În ultimii ani a fost efectuat un singur studiu, în care HBO a fost studiat în combinație cu radioterapie în carcinomul experimental al capului și gâtului la șoareci [ 27 ] (Tabel 1). Ei au descoperit că, deși HBO a redus starea hipoxică a tumorilor, nu a avut niciun efect asupra creșterii tumorii, nici singur, nici în combinație cu radioterapia [27 ] . Mai mult, ei nu au găsit dovezi de angiogeneză îmbunătățită în tumori după tratamentul cu HBO, nici la colorarea pentru CD31 și nici la măsurarea expresiei VEGF, susținând ideea că HBO nu induce angiogeneza în tumori.
După cum sa menționat anterior, Bennett și colab. [ 55 ] a analizat efectul combinării HBO cu radioterapia. Chiar dacă studiile au arătat rezultate benefice privind controlul local al tumorilor, mortalitatea și recidiva locală a tumorii, protocoalele din literatura revizuită i-au făcut să concluzioneze că nu ar putea justifica utilizarea de rutină a HBO în combinație cu radiații [55 ] . Cu toate acestea, așa cum sa discutat în „HBO și radioterapie”, concluzia în domeniul HBO și radiosensibilizare nu a ajuns încă la un consens.
HBO și cancerul colorectal
Cancerul colorectal este o boală care provine din celulele epiteliale care căptușesc colonul sau rectul tractului gastrointestinal [ 63 ]. Majoritatea cancerelor colorectale apar din cauza stilului de viață și a vârstei în creștere, doar o minoritate de cazuri asociate cu tulburări genetice subiacente [ 64 ]. Chiar dacă intervenția chirurgicală poate fi curativă dacă boala este depistată devreme, tratamentul suplimentar al cancerului colorectal avansat este de obicei utilizat [ 63 ].
Mai multe studii au examinat efectul HBO concomitent cu alte terapii în cancerul colorectal. Într-un studiu clinic mai vechi, Dische și Senanayake [ 65 ] au demonstrat rezultate pozitive atunci când au combinat HBO și radioterapia la pacienții cu carcinom de colon și rect. Hjelde și colab. [ 66 ] a studiat efectul hiperoxiei în combinație cu terapia fotodinamică asupra a trei carcinoame de colon diferite in vitro (Tabel 1). Ei au ajuns la concluzia că hiperoxia nu a crescut apariția morții celulare după terapia fotodinamică. Cu toate acestea, studii experimentale și clinice mai vechi au demonstrat că HBO îmbunătățește efectul terapiei fotodinamice [ 67 – 71 ]. Astfel, lipsa de răspuns în studiul lui Hjelde et al. [ 66 ] ar putea fi atribuită lipsei de celule hipoxice în configurația experimentală in vitro. În plus, două lucrări de Daruwalla et al. [ 38 , 39 ] examinează efectul HBO în două modele diferite de tumori de colon in vivo (Tabel 1). În prima lucrare, efectul HBO per se a fost studiat [ 38 ]. Aici, ei au concluzionat în primul rând că HBO nu a avut niciun efect de stimulare a tumorii și nu promovează formarea de metastaze distale și, în al doilea rând, că HBO poate fi utilizat în siguranță în combinație cu alte terapii. Mai mult, au efectuat experimente pe un model in vivo de carcinom primar de colon cu HBO atât singur, cât și în combinație cu acid stiren maleic (SMA)-pirarubicin [ 39 ]. Din nou, au ajuns la concluzia că numai HBO nu a dat niciun efect. Cu toate acestea, HBO în combinație cu SMA-pirarubicin a dat o reducere atât a metastazelor hepatice, cât și a creșterii tumorii, în plus față de inducerea unor niveluri crescute de necroză. Astfel, HBO ca tratament de sine stătător pare să nu aibă niciun efect asupra cancerului colorectal, dar ca adjuvant de tratament, HBO pare a fi o alternativă interesantă și utilizarea sa potențială ar trebui explorată în continuare.
HBO și glioame
Glioamele sunt tumori care își au originea în celulele gliale din creier sau coloanei vertebrale. Pacienții cu glioame de grad înalt au, în general, prognostic prost [ 72 ], iar boala este rareori vindecabilă. Proiectarea terapiei este o provocare din cauza naturii infiltrative a neoplasmului, a rezistenței la apoptoză și a recurenței și a rezistenței la terapie [ 73 ]. În 2011, Beppu et al. [ 74 ] a analizat efectul HBO asupra glioamelor. Cu toate acestea, recenzia există doar în japoneză și, prin urmare, nu este comentată.
În 2007, Stuhr et al. [ 23 ] a publicat un studiu experimental, care examinează efectul HBO asupra creșterii și dezvoltării xenogrefelor de gliom de șobolan per se (Tabelul 1). Ei au descoperit că nivelurile crescute de pO2 , folosind atât HBO normobaric, cât și moderat, au redus semnificativ creșterea tumorii, posibil prin creșterea morții celulare și prin reducerea densității vasculare. Acest lucru ar putea indica faptul că numai HBO are un efect favorabil asupra glioamelor. Cu toate acestea, este important de subliniat că tumorile experimentale au fost implantate în gât și nu în creier, iar acest lucru ar fi putut influența rezultatul experimentelor.
În plus, doar alte trei lucrări în perioada 2004-2012 au fost publicate utilizând HBO pe glioame (Tabel 1). Toate sunt studii clinice preliminare, care investighează HBO în combinație cu radioterapie și chimioterapie [ 44 , 75 , 76 ]. Kohshi și colab. [ 75 ] şi Ogawa şi colab. [ 76 ] ambele concluzionează că există un posibil avantaj în combinarea HBO cu radioterapie, dar subliniază și necesitatea unei investigații suplimentare în acest domeniu. O atenție deosebită trebuie luată la interpretarea rezultatelor studiului lui Koshi și colab. [ 75 ], deoarece astrocitoamele anaplazice sunt incluse în studiu și comparate cu pacienții cu glioblastom mulitform.
Într-un studiu asupra HBO și chimioterapie, Suzuki și colab. [ 44 ] sugerează că terapia cu HBO prelungește timpul de rezidență biologică al carboplatinei. Cu toate acestea, mecanismele de acțiune ale HBO asupra eficacității clinice a carboplatinei sunt încă necunoscute. Unele dovezi sugerează că HBO ca adjuvant al terapiei tradiționale în glioame ar trebui investigat în continuare, iar acest lucru ar putea duce la o îmbunătățire a regimurilor terapeutice actuale.
HBO și leucemie
Leucemia este cancerul de sânge sau măduva osoasă caracterizat printr-o creștere anormală a globulelor albe imature [ 77 ]. Două experimente in vitro recente au arătat rezultate promițătoare la tratarea celulelor leucemice cu HBO [ 20 , 43 ] (Tabel 1). În plus, Tonomura și Granowitz [ 78 ], într-un editorial din 2007, au comentat efectul HBO asupra leucemiei. Ei au ajuns la concluzia că, deoarece HBO promovează apoptoza în celulele leucemice, ar trebui să fie exploatat în continuare ca un tratament nou pentru leucemie. Cu toate acestea, este important de subliniat faptul că acest lucru se bazează pe experimente efectuate în cultura celulară și, prin urmare, necesită o validare suplimentară din modelele in vivo pentru a exclude posibilitatea ca acesta să fie doar un fenomen in vitro. În două experimente mai vechi, studiile au fost efectuate pe HBO utilizând sisteme model de leucemie animală [ 79 , 80 ]. În niciunul dintre experimentele in vivo nu s-au observat diferențe în rata de creștere sau metastaze după tratamentul cu HBO. Cu toate acestea, numărul limitat de studii ar putea necesita, prin urmare, investigații suplimentare cu privire la utilizarea HBO în leucemie.
HBO și cancerul de prostată
Cancerul de prostată este al doilea cel mai frecvent tip de cancer la bărbați din întreaga lume, reprezentând 13,6% din toate cazurile [ 57 ]. Tratamentul cancerului de prostată depinde de gradul bolii. Deoarece majoritatea cancerelor de prostată se dezvoltă lentă, unele tipuri de cancer nu sunt tratate deloc. Cu toate acestea, cancerele agresive sunt tratate în mod normal prin intervenții chirurgicale, în plus față de chimioterapie, terapie hormonală, imunoterapie și/sau radiații.
Trei studii pe animale au fost publicate recent despre HBO ca tratament de sine stătător al cancerului de prostată (Tabel 1). Nici Chong și colab. [ 29 ] nici Tang şi colab. [ 81 , 32 ] au găsit orice modificare în creșterea tumorii in vivo după tratamentul cu HBO. Niciuna dintre caracteristicile patologice, cum ar fi densitatea microvaselor, starea de diferențiere, proliferarea sau apoptoza, nu a fost modificată. În plus, Kalns și colab. [ 82 , 83 ] au publicat două lucrări la sfârșitul anilor 1990 în care au arătat că HBO poate scădea rata de creștere și poate crește sensibilitatea la agenții anticancerigen taxol și doxorubicină în experimente in vitro, prin acumularea de celule canceroase de prostată în porțiunea chimiosensibilă a ciclul celulei. Studii suplimentare privind modelele de cancer de prostată in vivo și efectul HBO ca adjuvant la chimioterapie sunt în mod evident necesare înainte de a putea fi făcute concluzii definitive.
HBO și cancer de col uterin și cancer de vezică urinară
Cancerul de col uterin al sistemului reproducător feminin reprezintă 8,8% din incidența cancerului la femei și cancerul de vezică urinară 3,0% la ambele sexe [ 57 ]. Pe baza a zece studii clinice, Daruwalla et al. [ 16 ] a declarat că tratamentul cu HBO al pacienților cu cancer de col uterin și de vezică urinară nu a oferit niciun beneficiu îmbunătățit sau rezultat îmbunătățit. Studiile clinice mai vechi, care combină HBO și radioterapia, nu au arătat, în general, nicio schimbare în creșterea sau supraviețuirea cancerului. Acesta este probabil motivul pentru care nu au fost efectuate noi studii privind efectul HBO asupra acestor tipuri de cancer. Astfel, nici cancerul de col uterin, nici cancerul de vezică nu par a fi candidați buni pentru demonstrarea unui efect îmbunătățit al terapiei tradiționale în combinație cu HBO.
Consensul de astăzi este că cercetările efectuate până acum nu au reușit să demonstreze că HBO are un efect de promovare a cancerului sau că îmbunătățește recurența. Cu toate acestea, atât studiile recente, cât și cele mai vechi au arătat că HBO poate fi inhibitor și poate reduce creșterea cancerului în unele tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân. Pe de altă parte, cancerele de col uterin și de vezică urinară par să nu răspundă la HBO. Studiile in vitro au confirmat că există discrepanțe în fracțiile de creștere între diferitele linii de celule canceroase în urma expunerii la hiperoxie [ 10 ]. Astfel, acest lucru susține necesitatea efectuării de studii randomizate asupra HBO ca tratament de sine stătător sau în combinație cu alte terapii pentru anumite tipuri sau subtipuri de cancer.
Varietatea observată ca răspuns la HBO găsită în ultimele decenii poate fi atribuită atât diferențelor de tipuri de cancer, cât și varietății mari a protocoalelor de tratament cu HBO. Astfel, diferențele de răspuns la oxigen între diferitele tipuri de cancer nu ar trebui să conducă la excluderea HBO ca formă de tratament al cancerului sau ca adjuvant al tratamentului cancerului pentru anumite tipuri de cancer. Prin urmare, sunt necesare cercetări suplimentare asupra HBO și efectul acestuia asupra anumitor tipuri de cancer și studii asupra mecanismelor de bază implicate.
Pentru a clarifica dacă hipoxia tumorală este la fel de importantă pentru progresia cancerului așa cum este indicat în literatura de specialitate, HBO poate fi folosit ca un instrument important de cercetare. Studiile concomitente ale hiperoxiei („întoarcerea monedei”) și hipoxiei ar putea fi valoroase și ne pot oferi informații suplimentare și importante despre modul în care oxigenul influențează creșterea cancerului și metastaza. Prin urmare, credem cu tărie că trebuie să ne extindem înțelegerea a ceea ce se întâmplă în timpul oxigenării țesutului canceros și trebuie să examinăm în profunzime efectul hiperoxiei asupra diferitelor tipuri și subtipuri de cancer.
Autorii își exprimă recunoștința profesorului Rolf K. Reed și profesorului Ian F. Pryme pentru discuțiile valoroase și comentariile utile asupra acestui manuscris. Acest studiu a fost susținut de granturi de la Universitatea din Bergen. Sponsorul studiului nu a avut nicio implicare în manuscris.
Conflict de interese
Autorii declară că nu au niciun conflict de interese.
Acces deschis
Acest articol este distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons, care permite orice utilizare, distribuție și reproducere pe orice mediu, cu condiția să fie creditați autorii originali și sursa.
Michieli P. Hipoxie, angiogeneza si terapia cancerului: a respira sau a nu respira? Ciclul celulei. 2009; 8 :3291–3296. doi: 10.4161/cc.8.20.9741. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Vaupel P, Mayer A. Hipoxia în cancer: semnificație și impact asupra rezultatului clinic. Cancer Metastasis Rev. 2007; 26 :225–239. doi: 10.1007/s10555-007-9055-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Harris AL. Hipoxia – un factor cheie de reglare în creșterea tumorii. Nat Rev Cancer. 2002; 2 :38–47. doi: 10.1038/nrc704. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Holmquist L, Lofstedt T, Pahlman S. Efectul hipoxiei asupra fenotipului tumorii: modelele de neuroblastom și cancer de sân. Adv Exp Med Biol. 2006; 587 :179–193. doi: 10.1007/978-1-4020-5133-3_16. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Shannon AM, Bouchier-Hayes DJ, Condron CM, Toomey D. Tumor hypoxia, chemotherapeutic resistance and hypoxia-related therapies. Cancer Treat Rev. 2003; 29 :297–307. doi: 10.1016/S0305-7372(03)00003-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Grey LH, Conger AD, Ebert M, Hornsey S, Scott OC. Concentrația de oxigen dizolvat în țesuturi în momentul iradierii ca factor în radioterapie. Br J Radiol. 1953; 26 :638–648. doi: 10.1259/0007-1285-26-312-638. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Overgaard J. Modificarea hipoxică a radioterapiei în carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât – o revizuire sistematică și meta-analiză. Radiother Oncol. 2011; 100 :22–32. doi: 10.1016/j.radonc.2011.03.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Cannito S, Novo E, Compagnone A, Valfre di Bonzo L, Busletta C, Zamara E, Paternostro C, Povero D, Bandino A, Bozzo F, Cravanzola C, Bravoco V, Colombatto S, Parola M. Mecanismele redox se pornesc tranziția epitelial-mezenchimală dependentă de hipoxie în celulele canceroase. Carcinogeneza. 2008; 29 :2267–2278. doi: 10.1093/carcin/bgn216. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Gill AL, Bell CNA. Oxigenul hiperbaric: utilizări, mecanisme de acțiune și rezultate. QJM. 2004; 97 :385–395. doi: 10.1093/qjmed/hch074. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11.
Brizel DM, Lin S, Johnson JL, Brooks J, Dewhirst MW, Piantadosi CA. Mecanismele prin care oxigenul hiperbaric și carbogenul îmbunătățesc oxigenarea tumorii. Br J Cancer. 1995; 72 :1120–1124. doi: 10.1038/bjc.1995.474. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Kinoshita Y, Kohshi K, Kunugita N, Tosaki T, Yokota A. Conservarea oxigenului tumoral după oxigenarea hiperbară monitorizată prin imagistica prin rezonanță magnetică. Br J Cancer. 2000; 82 :88–92. doi: 10.1054/bjoc.1999.0882. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Beppu T, Kamada K, Yoshida Y, Arai H, Ogasawara K, Ogawa A. Schimbarea presiunii oxigenului în țesutul glioblastomului în diferite condiții. J Neurooncol. 2002; 58 :47–52. doi: 10.1023/A:1015832726054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Hopf HW, Rollins MD. Răni: o privire de ansamblu asupra rolului oxigenului. Semnal antioxid Redox. 2007; 9 :1183–1192. doi: 10.1089/ars.2007.1641. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Feldmeier J, Carl U, Hartmann K, Sminia P. Oxigenul hiperbaric: promovează creșterea sau reapariția malignității? Submarin Hyperb Med. 2003; 30 :1–18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Daruwalla J, Christophi C. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru malignitate: o revizuire. World J Surg. 2006; 30 :2112–2131. doi: 10.1007/s00268-006-0190-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Gore A, Muralidhar M, Espey MG, Degenhardt K, Mantell LL. Sensarea hiperoxiei: de la mecanismele moleculare la semnificația bolii. J Imunotoxicol. 2010; 7 :239–254. doi: 10.3109/1547691X.2010.492254. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.
Granowitz EV, Tonomura N, Benson RM, Katz DM, Band V, Makari-Judson GP, Osborne BA. Oxigenul hiperbaric inhibă proliferarea celulelor epiteliale mamare umane benigne și maligne. Anticancer Res. 2005; 25 :3833–3842. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Sun TB, Chen RL, Hsu YH. Efectul oxigenului hiperbaric asupra celulelor canceroase orale umane. Submarin Hyperb Med. 2004; 31 :251–260. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Chen YC, Chen SY, Ho PS, Lin CH, Cheng YY, Wang JK, Sytwu HK. Apoptoza celulelor canceroase de leucemie T și mielom B induse de oxigen hiperbaric a crescut fosforilarea p38 MAPK. Leuk Res. 2007; 31 :805–815. doi: 10.1016/j.leukres.2006.09.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Kawasoe Y, Yokouchi M, Ueno Y, Iwaya H, Yoshida H, Komiya S. Oxigenul hiperbaric ca adjuvant de chimioterapie în tratamentul osteosarcomului. Oncol Rep. 2009; 22 :1045–1050. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Raa A, Stansberg C, Steen VM, Bjerkvig R, Reed RK, Stuhr LE. Hiperoxia întârzie creșterea și induce apoptoza și pierderea glandelor și a vaselor de sânge în tumorile mamare de șobolan induse de DMBA. BMC Cancer. 2007; 7:23 . doi: 10.1186/1471-2407-7-23. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Stuhr LE, Raa A, Oyan AM, Kalland KH, Sakariassen PO, Petersen K, Bjerkvig R, Reed RK. Hiperoxia întârzie creșterea și induce apoptoza, modificări ale densității vasculare și ale expresiei genelor în glioamele transplantate la șobolanii nuzi. J Neurooncol. 2007; 85 :191–202. doi: 10.1007/s11060-007-9407-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Moen I, Oyan AM, Kalland KH, Tronstad KJ, Akslen LA, Chekenya M, Sakariassen PO, Reed RK, Stuhr LE. Tratamentul hiperoxic induce tranziția mezenchimal-epitelială într-un model de adenocarcinom de șobolan. Plus unu. 2009; 4 :e6381. doi: 10.1371/journal.pone.0006381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Peng ZR, Zhong WH, Liu J, Xiao PT. Efectele combinației de oxigen hiperbaric și 5-fluorouracil asupra proliferării și metastazelor celulelor CNE-2Z ale carcinomului nazofaringian uman. Submarin Hyperb Med. 2010; 37 :141–150. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Godman CA, Joshi R, Giardina C, Perdrizet G, Hightower LE. Tratamentul cu oxigen hiperbaric induce expresia genelor antioxidante. Ann NY Acad Sci. 2010; 1197 :178–183. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05393.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Shi Y, Lee CS, Wu J, Koch CJ, Thom SR, Maity A, Bernhard EJ. Efectele expunerii la oxigen hiperbaric asupra creșterii experimentale a tumorilor capului și gâtului, oxigenării și vascularizației. Gâtul capului. 2005; 27 :362–369. doi: 10.1002/hed.20169. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Heys SD, Smith IC, Ross JA, Gilbert FJ, Brooks J, Semple S, Miller ID, Hutcheon A, Sarkar T, Eremin O. Un studiu pilot cu urmărire pe termen lung a pretratamentului cu oxigen hiperbaric la pacienții cu sân avansat local cancer în curs de chimioterapie neoadjuvantă. Submarin Hyperb Med. 2006; 33 :33–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Chong KT, Hampson NB, Bostwick DG, Vessella RL, Corman JM. Oxigenul hiperbaric nu accelerează cancerul de prostată latent in vivo: implicații pentru tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații. BJU Int. 2004; 94 :1275–1278. doi: 10.1111/j.1464-410X.2004.05156.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Schonmeyr BH, Wong AK, Reid VJ, Gewalli F, Mehrara BJ. Efectul tratamentului cu oxigen hiperbaric asupra creșterii cancerului cu celule scuamoase și hipoxiei tumorale. Ann Plast Surg. 2008; 60 :81–88. doi: 10.1097/SAP.0b013e31804a806a. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Tang H, Zhang ZY, Ge JP, Zhou WQ, Gao JP. Efectele oxigenului hiperbaric asupra creșterii tumorii în modelul de șoarece al liniei celulare de cancer de prostată LNCaP. Zhonghua Nan Ke Xue. 2009; 15 :713–716. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Johnson R, Lauchlan SC (1966) Carcinom epidermoid al colului uterin tratat prin terapie cu 60Co și oxigen hiperbaric. În: Proceedings Int Cong of Hyperb Med, pp. 648–65234.
Feldmeier JJ, Heimbach RD, Davolt DA, Brakora MJ, Sheffield PJ, Porter AT. Oxigenul hiperbaric are un efect cauzator sau de promovare a cancerului? O trecere în revistă a literaturii pertinente. Submarin Hyperb Med. 1994; 21 :467–475. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
van Zijl F, Krupitza G, Mikulits W. Initial steps of metastasis: cell invasion and endothelial transmigration. Mutat Res. 2011; 728 :23–34. doi: 10.1016/j.mrrev.2011.05.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.
Haroon AT, Patel M, Al-Mehdi AB. Limitarea sarcinii metastatice pulmonare cu oxigen hiperbaric. Submarin Hyperb Med. 2007; 34 :83–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Moen I, Jevne C, Wang J, Kalland KH, Chekenya M, Akslen LA, Sleire L, Enger PO, Reed RK, Oyan AM, Stuhr LE. Expresia genelor în celulele tumorale și stroma în tumorile dsRed 4T1 la șoarecii care exprimă eGFP cu și fără oxigenare îmbunătățită. BMC Cancer. 2012; 12:21 . doi: 10.1186/1471-2407-12-21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.
Daruwalla J, Christophi C. Efectul terapiei cu oxigen hiperbaric asupra creșterii tumorii într-un model de șoarece al metastazelor hepatice ale cancerului colorectal. Eur J Cancer. 2006; 42 :3304–3311. doi: 10.1016/j.ejca.2006.08.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39.
Daruwalla J, Greish K, Nikfarjam M, Millar I, Malcontenti-Wilson C, Iyer AK, Christophi C. Evaluation of the effect of SMA-pirarubicin micelles on colorectal cancer hever metastases and of hyperbaric oxygen in CBA mice. J țintă de droguri. 2007; 15 :487–495. doi: 10.1080/10611860701499839. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40.
De Bock K, Mazzone M, Carmeliet P. Antiangiogenic therapy, hypoxia, and metastasis: risky links, or not? Nat Rev Clin Oncol. 2011; 8 :393–404. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.83. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
Profesor BA. Hipoxie și rezistență la medicamente. Cancer Metastasis Rev. 1994; 13 :139–168. doi: 10.1007/BF00689633. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.
Al-Waili NS, Betler G, Beale J, Hamilton RW, Lee BY, Lucas P. Oxigen hiperbaric și malignități: un rol potențial în radioterapie, chimioterapie, chirurgie tumorală și fototerapie. MedSciMonit. 2005; 11 :RA279–RA289. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Ohgami Y, Elstad CA, Chung E, Shirachi DY, Quock RM, Lai HC. Efectul oxigenului hiperbaric asupra efectului anticancer al artemisininei asupra celulelor leucemice umane Mult-4. Anticancer Res. 2010; 30 :4467–4470. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Suzuki Y, Tanaka K, Negishi D, Shimizu M, Yoshida Y, Hashimoto T, Yamazaki H. Investigația farmacocinetică a eficacității crescute împotriva gliomelor maligne de carboplatin combinată cu oxigenarea hiperbară. Neurol Med Chir (Tokyo) 2009; 49 :193–197. doi: 10.2176/nmc.49.193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45.
Ohguri T, Imada H, Narisada H, Yahara K, Morioka T, Nakano K, Miyaguni Y, Korogi Y. Chimioterapia sistemică folosind paclitaxel și carboplatin plus hipertermie regională și tratament cu oxigen hiperbaric pentru cancerul pulmonar non-microcelular cu metastaze pulmonare multiple : rezultate preliminare. Int J Hipertermie. 2009; 25 :160–167. doi: 10.1080/02656730802610357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46.
Selvendiran K, Kuppusamy ML, Ahmed S, Bratasz A, Meenakshisundaram G, Rivera BK, Khan M, Kuppusamy P. Oxigenarea inhibă creșterea tumorii ovariene prin reglarea în jos a expresiilor STAT3 și ciclin-D1. Cancer Biol Ther. 2010; 10 :386–390. doi: 10.4161/cbt.10.4.12448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47.
Stuhr LE, Iversen VV, Straume O, Maehle BO, Reed RK. Oxigenul hiperbaric singur sau combinat cu 5-FU atenuează creșterea tumorilor mamare de șobolan induse de DMBA. Rac Lett. 2004; 210 :35–40. doi: 10.1016/j.canlet.2004.02.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48.
Moen I, Tronstad KJ, Kolmannskog O, Salvesen GS, Reed RK, Stuhr LE. Hiperoxia crește absorbția de 5-fluorouracil în tumorile mamare, independent de modificările presiunii lichidului interstițial și ale stromei tumorale. BMC Cancer. 2009; 9 :446. doi: 10.1186/1471-2407-9-446. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49.
Sorlie T, Perou CM, Tibshirani R, Aas T, Geisler S, Johnsen H, Hastie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Thorsen T, Quist H, Matese JC, Brown PO, Botstein D, Eystein Lonning P, Borresen-Dale AL. Tiparele de expresie genetică ale carcinoamelor de sân disting subclasele tumorale cu implicații clinice. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98 :10869–10874. doi: 10.1073/pnas.191367098. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50.
Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen -Dale AL, Brown PO, Botstein D. Portrete moleculare ale tumorilor mamare umane. Natură. 2000; 406 :747–752. doi: 10.1038/35021093. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51.
Jevne CMI, Salvesen G, Reed RK, Stuhr LEB. O reducere a presiunii fluidului interstițial în sine, nu crește absorbția compusului cu greutate moleculă mică 5-fluorouracil în tumorile mamare 4T1. Drug Ther Stud. 2011; 1 :10–14. [ Google Scholar ]52.
Suzuki Y, Tanaka K, Neghishi D, Shimizu M, Murayama N, Hashimoto T, Yamazaki H. Distribuție crescută a carboplatinei, un agent anti-cancer, la creierul șobolanului cu ajutorul oxigenării hiperbare. Xenobiotica. 2008; 38 :1471–1475. doi: 10.1080/00498250802478313. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53.
Mayer R, Hamilton-Farrell MR, van der Kleij AJ, Schmutz J, Granstrom G, Sicko Z, Melamed Y, Carl UM, Hartmann KA, Jansen EC, Ditri L, Sminia P. Hyperbaric oxygen and radiotherapy. Strahlenther Onkol. 2005; 181 :113–123. doi: 10.1007/s00066-005-1277-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54.
Kindwall E. Practică de medicină hiperb. 2. Flagstaff: Cel mai bun; 2002. [ Google Scholar ]55.
Bennett MH, Feldmeier J, Smee R, Milross C. Hyperbaric oxygenation for tumor sensibilisation to radiotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 4 : CD005007. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Kohshi K, Kinoshita Y, Imada H, Kunugita N, Abe H, Terashima H, Tokui N, Uemura S. Effects of radiotherapy after hyperbaric oxygenation on maligne glioams. Br J Cancer. 1999; 80 :236–241. doi: 10.1038/sj.bjc.6690345. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57.
Boyle P., Levin B. (eds) (2008) World cancer report. IARC, Lyon58.
Suit HD, Maeda M. Oxigenul hiperbaric și radiobiologia unui carcinom mamar la șoarece C3H. J Natl Cancer Inst. 1967; 39 :639–652. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59.
McCredie JA, Inch WR, Kruuv J, Watson TA. Efectele oxigenului hiperbaric asupra creșterii și metastazelor tumorii C3HBA la șoarece. Cancer. 1966; 19 :1537–1542. doi: 10.1002/1097-0142(196611)19:11<1537::AID-CNCR2820191113>3.0.CO;2-S. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60.
Shewell J, Thompson SC. Efectul tratamentului cu oxigen hiperbaric asupra metastazelor pulmonare la șoarecele C3H. Eur J Cancer. 1980; 16 :253–259. doi: 10.1016/0014-2964(80)90157-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61.
Kluft O. Oxigenul hiperbaric în cancerul experimental la șoareci. Amsterdam: Universiteit van Amsterdam; 1965. [ Google Scholar ]62.
Watson AJ, Collins PD. Cancerul de colon: o tulburare de civilizație. Dig Dis. 2011; 29 :222–228. doi: 10.1159/000323926. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65.
Dische S, Senanayake F. Radioterapia folosind oxigen hiperbaric în ameliorarea carcinomului de colon și rect. Clin Radiol. 1972; 23 :512–518. doi: 10.1016/S0009-9260(72)80032-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66.
Hjelde A, Gederaas OA, Krokan HE, Brubakk AO. Lipsa efectului hiperoxiei asupra terapiei fotodinamice și a peroxidării lipidelor în trei linii de celule canceroase diferite. Med Sci Monit. 2005; 11 :BR351–BR356. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67.
Maier A, Anegg U, Fell B, Rehak P, Ratzenhofer B, Tomaselli F, Sankin O, Pinter H, Smolle-Juttner FM, Friehs GB. Oxigenul hiperbaric și terapia fotodinamică în tratamentul carcinomului avansat de cardii și esofag. Laser Surg Med. 2000; 26 :308–315. doi: 10.1002/(SICI)1096-9101(2000)26:3<308::AID-LSM9>3.0.CO;2-B. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68.
Dong GC, Hu SX, Zhao GY, Gao SZ, Wu LR. Studiu experimental asupra efectelor citotoxice ale oxigenului hiperbaric și terapiei fotodinamice asupra tumorii transplantate de șoarece. Chin Med J (Engl) 1987; 100 :697–702. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69.
Maier A, Tomaselli F, Anegg U, Rehak P, Fell B, Luznik S, Pinter H, Smolle-Juttner FM. Terapia fotodinamică combinată și oxigenarea hiperbară în carcinomul esofagului și al joncțiunii esofago-gastrice. Eur J Cardiothorac Surg. 2000; 18 :649–654. doi: 10.1016/S1010-7940(00)00592-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70.
Chen Q, Huang Z, Chen H, Shapiro H, Beckers J, Hetzel FW. Îmbunătățirea răspunsului tumoral prin manipularea oxigenării tumorii în timpul terapiei fotodinamice. Photochem Photobiol. 2002; 76 :197–203. doi: 10.1562/0031-8655(2002)076<0197:IOTRBM>2.0.CO;2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71.
Jirsa M, Jr, Pouckova P, Dolezal J, Pospisil J, Jirsa M. Hyperbaric oxygen and photodynamic therapy in tumeur-bearing nude mice. Eur J Cancer. 1991; 27 :109. doi: 10.1016/0277-5379(91)90075-O. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72.
Wrensch M, Minn Y, Chew T, Bondy M, Berger MS. Epidemiologia tumorilor cerebrale primare: concepte actuale și revizuire a literaturii. Neuro Oncol. 2002; 4 :278–299. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Beppu T, Tanaka K, Kohshi K. Hyperbaric oxygenation for treatment of gliom. Gan To Kagaku Ryoho. 2011; 38 :933–936. [ PubMed ] [ Google Scholar ]75.
Kohshi K, Yamamoto H, Nakahara A, Katoh T, Takagi M. Radioterapie stereotactică fracționată folosind unitatea gamma după oxigenarea hiperbară pe glioame recurente de grad înalt. J Neurooncol. 2007; 82 :297–303. doi: 10.1007/s11060-006-9283-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76.
Ogawa K, Yoshii Y, Inoue O, Toita T, Saito A, Kakinohana Y, Adachi G, Iraha S, Tamaki W, Sugimoto K, Hyodo A, Murayama S. Trial de faza II de radioterapie după oxigenare hiperbară cu chimioterapie pentru -glioame de grad. Brit J of Cancer. 2006; 95 :862–868. doi: 10.1038/sj.bjc.6603342. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77.
Tonomura N, Granowitz EV. Oxigenul hiperbaric: o nouă terapie potențială pentru leucemie? Leuk Res. 2007; 31 :745–746. doi: 10.1016/j.leukres.2006.11.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79.
Johnson RJ, Wiseman N, Lauchlan SC. Efectul oxigenului hiperbaric asupra metastazelor tumorale la șoareci. Clin Radiol. 1971; 22 :538–540. doi: 10.1016/S0009-9260(71)80131-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80.
Johnson RE, Kagan AR, Bryant TL. Efectul oxigenului hiperbaric asupra creșterii tumorii experimentale. Radiologie. 1967; 88 :775–777. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81.
Tang H, Sun Y, Xu C, Zhou T, Gao X, Wang L. Efectele terapiei cu oxigen hiperbaric asupra creșterii tumorii în modelul murin al liniei celulare de cancer de prostată PC-3. Urologie. 2009; 73 :205–208. doi: 10.1016/j.urology.2008.04.057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82.
Kalns J, Krock L, Piepmeier E., Jr Efectul oxigenului hiperbaric asupra creșterii și chimiosensibilității cancerului de prostată metastatic. Anticancer Res. 1998; 18 :363–367. [ PubMed ] [ Google Scholar ]83.
Kalns JE, Piepmeier EH. Expunerea la oxigen hiperbaric induce perturbarea ciclului celular în celulele canceroase de prostată. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 1999; 35 :98–101. doi: 10.1007/s11626-999-0008-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articole de la
Targeted Oncology sunt furnizate aici prin amabilitatea
1 Departament de Medicină Specială, Școala de Medicină de bază, Universitatea Qingdao, Qingdao, China
2 Departamentul de Fiziologie, Școala de Medicină de bază, Universitatea Qingdao, Qingdao, China
Context: Radioterapia este un tratament de rutină pentru pacienții cu cancer pelvin. Deși s-a dovedit eficient, efectele secundare gastrointestinale rămân o îngrijorare, afectând calitatea vieții. Câteva studii s-au concentrat pe efectele tratamentului cu oxigen hiperbaric (HBO) pentru a atenua complicațiile gastrointestinale induse de radiații. Această meta-analiză a avut ca scop revizuirea critică și rezumarea literaturii existente, evaluând eficacitatea terapiei HBO pentru tratamentul efectelor secundare gastrointestinale induse de radiații.
Metode: Căutarea literaturii medicale a fost efectuată cu PubMed, Cochrane Library și EMBASE până la 14 martie 2019. Au fost colectate literaturi despre tratamentul HBO la pacienții care suferă de cancer pelvin (cancer de endometriu, col uterin, rect sau prostată) radioterapie și efectele A fost evaluat tratamentul HBO asupra complicațiilor gastrointestinale induse de radioterapie. A fost utilizat un model cu efecte aleatoare pentru a calcula mărimea efectului cumulat. Au fost efectuate analize de subgrup pentru a căuta surse de eterogenitate. Prejudecățile de publicare au fost detectate cu ajutorul diagramelor Funnel și testului Egger.
Rezultate: Trei complicații gastrointestinale diferite legate de radioterapie, inclusiv sângerare rectală, diaree și durere, au fost analizate după screening. S-a evidențiat că ratele de îmbunătățire au fost considerabile în sângerarea rectală (0,81, 95% CI: 0,74-0,89) și diaree (0,75, 95% CI: 0,61-0,90) și ușor în durere (0,58, 95% CI: 0,38-0.38-0. ). Analiza subgrupului a evidențiat factori care au influențat semnificativ eterogenitatea sângerării rectale, a diareei și a durerii (criteriile de evaluare, timpul de urmărire și, respectiv, sistemul de scor). Nu a fost detectată nicio părtinire semnificativă de publicare.
Concluzie: Tratamentul cu HBO ar putea avea potențialul de a atenua complicațiile gastro-intestinale legate de radioterapie, inclusiv sângerare rectală, diaree și durere, dar sunt necesare mai multe date pentru concluzii suplimentare. Alte simptome nu au fost analizate în continuare, deoarece numărul de studii a fost insuficient. Sunt necesare mai multe studii pe scară largă și prospective pentru o mai bună evaluare a valorilor terapeutice ale HBO.
Introducere
În 2018, 18,1 milioane de oameni din întreaga lume au fost diagnosticați cu cancer. Printre diferitele tipuri de cancer, cancerele pelvine au reprezentat o povară din ce în ce mai semnificativă pentru sănătate la nivel mondial, deoarece cele mai răspândite cancere la bărbați și femei includ cancerele pelvine (cancerul de prostată și, respectiv, cancerul de col uterin) ( 1 ) . Din fericire, diagnosticul mai devreme și tratamentele avansate au dus la un număr semnificativ crescut de persoane care trăiesc cu cancer pelvin din ultimele decenii ( 2 ).
Iradierea pelvină este o componentă cheie a tratamentului curativ al tumorilor maligne pelvine, inclusiv cancerele ginecologice, rectale/anale și urologice. În timp ce iradierea pelvină s-a dovedit eficientă în gestionarea cancerului pelvin, efectele adverse au fost frecvent observate și raportate, de asemenea ( 3 ). De fapt, boala de radiații pelvine (PRD) a fost definită oficial ca o boală în 2010, descrisă ca o leziune a țesutului necanceroasă secundară radioterapiei cu probleme tranzitorii sau pe termen lung, de la ușoare la severe, care a atras atenția globală ( 4 ) . Morris și Haboubi ( 5 ) au raportat deteriorarea ADN-ului ca mecanism major identificat al PRD, manifestarea rapidă a PRD în țesuturile cu turnover rapid, cum ar fi epiteliul intestinal și manifestarea mai lentă în țesuturile mai lente, cum ar fi endoteliul vascular și țesuturile conjunctive. Efectul patologic general este o endarterită și necroză progresivă, conducând în cele din urmă la hipoxie și o fibroză tisulară caracteristică ( 6 ). În timp ce necroza epitelială a fost identificată ca principalul contributor la reacțiile acute de radiații și deteriorarea celulelor vasculare și stromale, Fuccio și colab. ( 7 ) leziuni cronice asociate cu afectarea celulelor vasculare și stromale. În practica clinică, PRD este în mod obișnuit clasificată în funcție de sistemele de organe afectate, inclusiv leziuni legate de tract urinar, reproductiv și gastrointestinal. Printre acestea, complicațiile gastrointestinale se pot dezvolta mult după radioterapie, chiar și după decenii. Prin urmare, îmbunătățirea speranței de viață va crește riscul de a dezvolta acest tip de complicație, care merită mai multă atenție ( 8 ). Complicațiile gastrointestinale induse de radiații pelvine se caracterizează prin simptome acute și cronice: simptomele acute includ de obicei sângerare rectală, diaree, durere abdominală, greață, balonare și urgență ( 9 ), în timp ce simptomele cronice includ sângerare rectală, durere abdominală, incontinență fecală, urgență . , și flatulență. Simptomele cronice se pot dezvolta în urma simptomelor acute sau pot apărea independent după terapia cu radiații ( 10 ). S-a observat că simptomele legate de PRD au fost în general subestimate și prost gestionate, în ciuda afectarii remarcabile a calității vieții ( 3 ).
Intervențiile actuale pentru atenuarea efectelor gastrointestinale adverse acute și cronice după radioterapia pelviană includ intervenții farmacologice (protecții mucoase, agenți antiinflamatori, statine și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei) și intervenții non-farmacologice, cum ar fi probioticele, intervențiile nutriționale și oxigenul hiperbaric. (HBO) terapie ( 11 ). Dintre aceste opțiuni, terapia HBO este singurul tratament fizic care promovează atât vindecarea țesuturilor, cât și angiogeneza prin îmbunătățirea aportului de oxigen și sânge, precum și prin efecte antiinflamatorii ( 12 – 14 ). Utilizarea terapiei HBO ca metodă eficientă de tratare a leziunilor tisulare induse de radiații ar putea fi urmărită încă de la începutul anilor 1970 ( 15 ). Recent, a fost utilizat ca o opțiune de tratament recunoscută pentru PRD, iar recenziile sistematice au concluzionat că nu a promovat creșterea sau reapariția cancerului ( 16 , 17 ). În timpul tratamentelor cu HBO, pacienții sunt plasați într-o cameră de compresie cu niveluri ridicate de oxigen la presiune barometrică crescută, permițând livrarea de oxigen la o presiune mult crescută către țesuturi, mobilizând celulele stem, promovând vindecarea țesuturilor și angiogeneza (13 , 14 ) .
În ciuda aplicării relativ comune a tratamentului HBO în managementul PRD, analiza efectelor clinice reale rămâne controversată și limitată. Într-o revizuire Cochrane din 2018 ( 11 ), a fost introdus un singur articol despre tratamentul HBO. Recent, un studiu randomizat, dublu-orb a raportat niciun beneficiu de la HBO pentru pacienții cu simptome gastrointestinale cronice induse de radiații ( 18 ), ceea ce a stârnit dezbateri considerabile ( 19 – 25 ). Deoarece există o lipsă de studii randomizate de control (RCT) la scară largă care să ghideze aplicarea tratamentului HBO în managementul PRD, această revizuire își propune să sintetizeze datele existente, să analizeze rezultatele rapoartelor anterioare și să propună investigații suplimentare cu privire la aplicarea HBO în radiații. -complicatii gastrointestinale induse.
Metode
Strategia de căutare
Această lucrare s-a bazat pe evaluările sistematice și ghidurile de meta-analize din 2015 ( 26 ). Strategia de căutare a fost dezvoltată pentru următoarele baze de date: Biblioteca Cochrane, PubMed și EMBASE pe 14 martie 2019. Căutarea a folosit titluri de subiecte medicale (MeSH) definite pe scară largă pentru următorii termeni: „Oxigenare hiperbară”, „Radioterapie”, „Radiare”. Leziuni”, „Hemoragie gastrointestinală”, „Constipație”, „Colici”, „Diaree”, „Incontinență fecală”, „Flatulență”, „Intoleranță la lactoză”, „Grăță”, „Durere abdominală”, „Vărsături”, „Scădere în greutate ”, „Hemorroizi”, „Defecare” și „Creștere în greutate”. Au fost căutați și termeni liberi corespunzători MeSH-ului în PubMed. Termenii efectelor secundare gastrointestinale induse de radiații pelvine au fost identificați conform unei liste de simptome gastrointestinale după radioterapia pelviană dintr-o revizuire ( 3 ). Nu s-au aplicat restricții de limbă sau de dată la niciuna dintre căutări. În plus, listele de referințe au fost, de asemenea, verificate în timpul revizuirii textului integral pentru a identifica orice sursă suplimentară și pentru a se asigura că toate studiile relevante au fost identificate.
Criteriile de includere au fost următoarele:
1. Articolele au fost publicate în limba engleză.
2. Studiile originale au fost efectuate pe oameni.
3. Grupurile de pacienţi au primit radioterapie pelvină pentru cancere pelvine.
4. Studiul a evaluat efectele HBO asupra complicațiilor gastrointestinale.
Criteriile de excludere au fost următoarele:
1. Recenzii, meta-analiză, rapoarte de caz, postări și comentarii.
2. Malignitatea primară a locurilor non-cavității pelvine.
Extragerea datelor și evaluarea calității
Complicațiile gastrointestinale induse de radiații pelvine includ simptome multiple. Pentru a evalua efectele HBO asupra diferitelor simptome după radiații, doi recenzori au analizat și clasificat 421 de articole în diferite subgrupuri de simptome gastrointestinale. Doar trei complicații cu articole suficiente au fost incluse pentru o analiză ulterioară. Vă rugăm să consultați diagrama PRISMA ( Figura 1 ) pentru procesul de selectare a articolelor. Datele care au îndeplinit criteriile au fost extrase într-o bază de date standardizată predefinită în Microsoft Excel. Informațiile colectate au inclus următoarele: autori, anul publicării, designul studiului, populația studiului, vârsta medie, sexul, timpul dintre radioterapie și simptomele inițiale ale leziunii prin radiații, oxigen hiperbaric (doza și numărul de ședințe), măsurile de rezultat și timp de urmărire. Orice neînțelegeri au fost rezolvate prin discuții.Figura 1
FIGURA 1 . Organigrama de căutare a literaturii.
Calitatea metodologică a studiilor incluse a fost evaluată de doi autori în mod independent în funcție de designul studiului: studiile observaționale au fost evaluate cu Scala Newcastle-Ottowa, iar RCT-urile au fost evaluate cu instrumentul Cochrane Risk of Bias (27 ) . Selecția, comparabilitatea, evaluarea expunerii sau evaluarea rezultatului populației studiate a fost evaluată cu Scala Newcastle-Ottowa, în timp ce generarea secvenței, ascunderea alocării, orbirea participanților și a personalului, orbirea evaluatorilor de rezultate, datele incomplete ale rezultatelor, raportarea selectivă a rezultatelor, alte surse de părtinire și riscul general de părtinire au fost evaluate cu instrumentul Cochrane Collaborations.
Analize statistice
R: A fost folosit un software de limbă și mediu pentru calcul statistic pentru a evalua normalitatea datelor incluse. Cinci metode de transformare a datelor („PRAW”, „PLN”, „PLOGIT”, „PAS” și „PFT”) au fost aplicate pentru a determina efectul transformărilor datelor asupra normalității datelor. Sa dezvăluit că datele în sine sunt distribuite în mod normal; astfel, nu a fost aplicată nicio transformare a datelor pentru analiza ulterioară. STATA-12 (Versiunea 12.0, StataCrop, College Station, TX, SUA) a fost utilizat pentru analiza statistică. Au fost estimate ratele de răspuns (îmbunătățire parțială și îmbunătățire completă) ale diferitelor complicații gastrointestinale la tratamentul cu HBO, au fost generate diagrame de pădure cu un model cu efecte aleatoare și au fost calculate, de asemenea, intervalele de încredere (IC). Deoarece rata de apariție variază de la 0 la 1, valorile negative au fost reduse la 0, iar valorile mai mari decât 1 au fost setate la 1. Eterogenitatea a fost explorată și cuantificată de statistica I 2, iar valorile ≥50 % au fost interpretate ca având o eterogenitate substanțială. Prejudecățile de publicare au fost inspectate cu diagrame pâlnie și evaluate în continuare prin testul de asimetrie de regresie al lui Egger.
Rezultate
Căutare literatură
Un total de 421 de rapoarte potențiale au fost filtrate din baze de date, inclusiv PubMed, EMBASE și Cochrane Library. După ce 58 de articole au fost eliminate prin verificarea inițială a dublării, titlurile și rezumatele au fost revizuite, iar articolele neeligibile au fost eliminate conform criteriilor de includere și excludere. Apoi articolele eligibile au fost clasificate în funcție de complicații în timpul revizuirii textului integral și au fost analizate în continuare numai tipurile de complicații cu literatura finală inclusă > 5: 12 studii despre „sângerare rectală”, 6 studii despre „diaree” și 6 studii despre „durerea” au fost incluse în această meta-analiză. Detaliile procesului de screening sunt prezentate în Figura 1 .
Caracteristicile de studiu ale sângerării rectale
După revizuirea textului integral, 88 de studii au fost eliminate și au fost adăugate 2 articole suplimentare. În cele din urmă, 12 studii au fost incluse în grupul „sângerare rectală” pentru meta-analiză. Un total de 330 de participanți au fost incluși în studiile selectate, care au fost publicate din 1997 până în 2016. Caracteristicile studiilor au fost afișate în Tabelul 1 : din cele 12 studii selectate pentru revizuire, doar o includere a fost un studiu prospectiv ( 36 ), două au fost RCT ( 18 , 28 ), iar 9 selecții au fost studii retrospective ( 29 – 35 , 37 , 38 ). Datele disponibile au arătat că vârsta medie a pacienților a fost de 66 de ani. Au existat patru studii care au inclus doar pacienți de sex masculin ca participanți, două studii care au inclus doar pacienți de sex feminin, iar celelalte șase rapoarte au inclus ambele genuri ale pacienților. Doar șase studii au raportat timpul mediu dintre tratamentele cu radiații pelvine și apariția simptomelor inițiale. Dintre studiile incluse, au fost efectuate cel puțin 24 de ședințe de tratamente HBO per studiu, iar timpul de urmărire este de până la 39 de luni.Tabelul 1
TABELUL 1 . Caracteristicile studiilor incluse de sângerare rectală.
Analiza generală și subgrupă
Pacienții au primit tratamente cu HBO pentru sângerare rectală, iar rata rezoluției parțiale sau complete a fost de 0,81 (IC 95%: 0,74–0,89) ( Figura 2 ). Eterogenitatea a fost analizată cu un model cu efect aleatoriu ( I 2 = 58,0%, P = 0,003). Rata de îmbunătățire a grupului de control fără tratament cu HBO este de 0,65 (95% CI: 0,55–0,74) ( Figura suplimentară 1 ), iar eterogenitatea a fost analizată cu un model cu efect fix ( I 2 = 0%, P = 0,701). Prejudecățile de publicare a fost evaluată cu testul Egger ( t = -1,30, P = 0,218) și a fost considerată nesemnificativă. Graficul pâlniei este prezentat în Figura 3 .Figura 2
FIGURA 2 . Diagrama de pădure a sângerării rectale.Figura 3
FIGURA 3 . Graficul pâlnie al părtinirii de publicare a sângerării rectale.
Analiza subgrupurilor a fost efectuată pentru a investiga factorii care au influențat eterogenitatea. Sa relevat că rata de îmbunătățire a fost influențată de criteriile de evaluare pentru ameliorarea simptomelor. Prin urmare, toate studiile incluse au fost împărțite în două subgrupe: studiile din primul subgrup definesc „îmbunătățirea” prin simpla comparare a simptomelor la punctul de observare și înainte de tratament (ameliorare tranzitorie), în timp ce studiile din al doilea subgrup definesc „îmbunătățirea” ca modificări ale simptome care durează cel puțin 3 luni (ameliorare persistentă). Analiza celor 12 studii incluse care se concentrează pe îmbunătățirea tranzitorie a relevat o rată medie de îmbunătățire de 0,85 (IC 95%: 0,79–0,91, I 2 = 35,1%), în timp ce rata de îmbunătățire în studiile care se concentrează pe îmbunătățirea persistentă a fost de 0,40 (IC 95%: : 0,17–0,63, I 2 = 0%) ( Figura 4 ). Analizele subgrupurilor au fost, de asemenea, efectuate prin clasificări care includ vârsta, cantitățile de ședințe HBO și timpul de urmărire, dar nu s-a observat o semnificație statistică sau o eterogenitate redusă ( Tabelul 1 ).Figura 4
FIGURA 4 . Graficul forestier al sângerării rectale pe baza criteriilor de evaluare pentru ameliorarea simptomelor.
Studiu Caracteristicile diareei
În ceea ce privește diareea, 93 de studii au fost eliminate după revizuirea textului integral și a fost adăugat un articol suplimentar. În cele din urmă, șase studii au fost incluse pentru meta-analiză. Au fost incluși în analiză un total de 188 de participanți, iar caracteristicile studiilor au fost demonstrate în Tabelul 2 : două incluziuni au fost RCT ( 18 , 28 ) și celelalte patru au fost studii retrospective ( 31 , 32 , 37 , 38 ). Au fost patru pacienți de sex masculin și o pacientă de sex feminin incluși în Warren și colab., dar în alte studii, distribuția pe sexe a fost neclară. Sesiunile medii ale tratamentelor cu HBO au fost enumerate în Tabelul 2 , care a variat de la 24 la 60. Timpul de urmărire raportat în Clarke et al. a fost un timp mediu (25,1 luni), dar în toate celelalte patru studii, timpul median (de la 12 la 25 de luni) a fost raportat ( Tabelul 2 ).Masa 2
TABELUL 2 . Caracteristicile studiilor incluse ale diareei.
Analiza generală și analiza subgrupurilor
Rata de îmbunătățire a pacienților care au primit tratamente cu HBO pentru diaree a fost de 0,75 (IC 95%: 0,61–0,90), așa cum se arată în Figura 5 . Eterogenitatea a fost evaluată cu un model cu efect aleatoriu ( I 2 = 66,8%, P = 0,010). Rata de îmbunătățire a grupului de control fără tratament cu HBO este de 0,65 (IC 95%: 0,55–0,76) ( Figura 2 suplimentară ), iar eterogenitatea a fost analizată cu un model cu efect fix ( I 2 = 5,8%, P = 0,303). Prejudecățile de publicare a fost evaluată cu testul Egger ( t = -1,77, P = 0,152) și nu a existat nicio părtinire semnificativă de publicare. Graficul pâlnie a fost prezentat în Figura 6 .Figura 5
FIGURA 5 . Pădure de diaree.Figura 6
FIGURA 6 . Graficul pâlnie al părtinirii de publicare a diareei.
Cu rezultatele semnificative ale testului de eterogenitate, factorii care influențează eterogenitatea au fost investigați în continuare. Sa relevat că rata de îmbunătățire depinde de durata urmăririi. Șase studii incluse au fost împărțite în două subgrupe: studiile din primul subgrup au avut urmăriri fie pe termen scurt, fie pe termen lung (≤ 12 luni sau ≥ 24 luni), în care rata medie de îmbunătățire a tratamentelor cu HBO a fost de 0,89 (IC 95% : 0,82–0,96), în timp ce studiile din al doilea subgrup au avut urmăriri cuprinse între 12 și 24 de luni, ceea ce a indicat o rată medie de îmbunătățire de 0,58 (IC 95%: 0,43–0,73) (Figura 7 ) . De asemenea, a fost efectuată o analiză de subgrup pentru vârsta și cantitățile de ședințe HBO, care nu a evidențiat o eterogenitate redusă ( Tabelul 2 ).Figura 7
FIGURA 7 . Graficul forestier al diareei bazat pe timpul de urmărire.
Analiza generală și analiza subgrupurilor
După tratamentele cu HBO, rata de ameliorare a durerii a fost de 0,58 (IC 95%: 0,38–0,79) ( Figura 8 ). Eterogenitatea a fost detectată cu un model cu efect aleatoriu ( I 2 = 56,3%, P = 0,043). Prejudiciul de publicare a fost evaluat cu testul Egger ( t = 0,09, P = 0,933), fără semnificație statistică detectată. Graficul pâlniei este prezentat în Figura 9 .Figura 8
FIGURA 8 . Padure de durere.Figura 9
FIGURA 9 . Graficul pâlnie al părtinirii de publicare a durerii.
Analiza suplimentară a identificat strategia de marcare ca fiind factorul care a influențat eterogenitatea. Studiile incluse au fost împărțite în două subgrupe: evaluate numai prin ameliorarea simptomelor durerii clinice sau printr-o scală cuprinzătoare care a inclus evaluarea durerii. Trei studii au fost evaluate numai prin ameliorarea durerii, rezultând o rată medie de îmbunătățire de 0,79 (IC 95%: 0,60–0,98) ( Figura 10 ). Între timp, celelalte trei studii evaluate pe scară cuprinzătoare au arătat o rată medie de îmbunătățire de 0,42 (IC 95%: 0,24–0,60) ( Figura 10 ). Au fost efectuate și alte analize de subgrup clasificate după vârstă, cantități de ședințe HBO sau timpul de urmărire, dar nu a fost identificată nicio contribuție semnificativă pentru acești factori pentru a explica eterogenitatea în aceste studii (Tabelul 3 ) .Figura 10
FIGURA 10 . Graficul de pădure al durerii bazat pe sistemul de notare.Tabelul 3
TABELUL 3 . Caracteristicile studiilor incluse ale durerii.
Discuţie
Rezumatul rezultatelor
În studiul actual, a fost investigată eficacitatea tratamentului cu HBO asupra atenuării efectelor gastrointestinale induse de radioterapie pelvină. Rezultatele au arătat că tratamentul cu HBO ar putea avea potențialul de a atenua sângerarea rectală, diareea și durerea. Alte simptome legate de efectele adverse gastrointestinale induse de radiații nu au fost analizate în continuare din cauza cantităților insuficiente de studii calificate. Cu siguranță sunt necesare mai multe studii în aceste aspecte.
Sângerare rectală
Când a fost aplicat tratamentul cu HBO pentru ameliorarea sângerării rectale, rata generală de îmbunătățire a fost de 0,81 (IC 95%: 0,74–0,89, I 2 = 58,0%, Figura 2 ), care a fost mai mare decât rata de ameliorare inițială din grupul de control fără tratament cu HBO. ( Figura 1 suplimentară ), sugerând un efect terapeutic asupra sângerării rectale. În timp ce analizele subgrupurilor nu au evidențiat nicio contribuție semnificativă a vârstei, cantităților de ședințe HBO sau a timpului de urmărire la eterogenitate, criteriile de evaluare pentru îmbunătățirea simptomelor au fost într-adevăr identificate ca sursa de eterogenitate în analiză. Analiza subgrupurilor ținând cont de criteriile de îmbunătățire a evidențiat modificări substanțiale ale ratei de îmbunătățire (0,85 vs. 0,4) așa cum este indicat în Figura 4 . O explicație foarte probabilă pentru diferențele dramatice ale ratelor de îmbunătățire o reprezintă standardele mai stricte pentru „îmbunătățire” din studiile subgrupului, care iau drept criteriu de îmbunătățire „îmbunătățirea persistentă” (îmbunătățire timp de cel puțin 3 luni), în comparație cu studiile din celălalt subgrup, care necesită „îmbunătățire tranzitorie” (îmbunătățire la momentul studiului). Acesta este un avertisment pentru medici că ar trebui să se acorde atenție nu numai îmbunătățirii tranzitorii a simptomelor, ci și menținerii ameliorării. Partea inferioară a diagramei pâlnie din Figura 3 este asimetrică, dar rezultatul testului de regresie asimetriei lui Egger a indicat că nu au existat distorsiuni de publicare.
Deși această revizuire s-a concentrat pe ratele de îmbunătățire a simptomelor la pacienți, studiile care implică grupuri de control sunt încă de mare îngrijorare. Într-un studiu de fază a treia randomizat, dublu-orb, controlat simulator, Chestionarul de boală inflamatorie intestinală (IBDQ) nu a arătat diferențe semnificative între HBO și grupul de control în ceea ce privește proporția de pacienți cu ameliorare a sângerării rectale (74,3 vs. 66,7%, P = 0,58), iar autorii nu au concluzionat nicio dovadă care să susțină beneficiile terapiei cu oxigen hiperbar la pacienții cu sângerare rectală ( 18 ). Acest raport a stârnit o dezbatere considerabilă: Teguh et al. ( 25 ) a abordat mai multe dezavantaje și a subliniat importanța intervenției timpurii a HBO. Clarke și colab. ( 28 ) au încercat să reconcilieze acest rezultat, ceea ce contrazice constatările lor și, de asemenea, a propus că intervențiile timpurii sunt esențiale pentru a maximiza beneficiile potențiale ( 20 ). Wallington ( 39 ) și Bennett ( 19 ) au amintit numeroase surse de părtinire potențială, inclusiv un nivel ridicat de selecție a cazurilor și lipsa datelor în timpul studiului. După cum sa menționat mai sus, un RCT multinațional anterior a raportat o creștere semnificativă a ratei de îmbunătățire în raport cu grupul de control (89 vs. 62,5%, P = 0,0009) ( 28 ). Mai multe date din studii RCT de înaltă calitate bazate pe populații mai mari sunt necesare urgent pentru o concluzie mai convingătoare. Pe baza rezultatelor noastre, HBO ar putea fi eficient în atenuarea simptomelor investigate, dar durata efectului trebuie observată și clarificată în continuare. În plus, un studiu prospectiv a comparat efectele HBO și coagularea cu plasmă cu argon (APC) asupra sângerării rectale recurente asociate cu proctopatia de radiații cronice. Autorii au raportat că APC și HBO au fost atât eficiente, cât și sigure, în timp ce debutul răspunsului clinic a fost mai rapid în grupul APC. Cu toate acestea, doi pacienți din grupul APC au avut sângerare rectală persistentă și au fost considerați eșecuri ale tratamentului, apoi au fost trimiși pentru HBO, iar ambii au avut o îmbunătățire clinică ulterior (36), sugerând rolurile potențiale ale HBO pentru tratamentul hemoragiei rectale refractare.
Diaree
Recent, Lawrie et al. a revizuit diferite intervenții pentru ameliorarea diareei induse de radioterapie, inclusiv tratamente farmaceutice și non-farmaceutice, noi metode (tehnici de radioterapie) și alte aspecte ale administrării radioterapiei. Deoarece doar RCT cu o dimensiune a eșantionului de 20 sau mai mult au fost incluse în revizuirea lor, doar un studiu cu tratament HBO a fost calificat; astfel, nu a fost efectuată nicio analiză. În studiul actual, au fost rezumate mai multe literaturi existente pentru evaluarea eficacității HBO împotriva diareei induse de radioterapie, ceea ce sugerează că sunt necesare investigații suplimentare cu privire la aplicarea clinică a HBO împotriva diareei induse de radiații. Datele noastre au indicat că HBO ar putea fi benefică pentru pacienții care suferă de diaree, deoarece rata de îmbunătățire a fost de 0,75 (IC 95%: 0,61–0,90), care a fost mai mare decât rata de ameliorare inițială din grupul de control fără tratament cu HBO (Figura 2 suplimentară ) , sugerând un efect terapeutic asupra diareei. Cu toate acestea, simptomele pot reapare pe durata tratamentelor, deoarece rata de îmbunătățire a scăzut remarcabil la 0,58 (IC 95%: 0,43–0,73) când timpul de urmărire a fost stabilit între 1 și 2 ani. În general, este în general benefică pe termen lung, dar medicii ar trebui să informeze pacienții înainte de tratament că diareea poate reapare timp de 1-2 ani după tratamentele HBO. În plus, monitorizarea regulată este importantă pentru acei pacienți cu simptome de diaree, iar clinicienii ar trebui să acorde atenție posibilității de recidivă după o urmărire de 1 an în special. Medicii ar putea administra un tratament simptomatic adecvat pe baza severității simptomelor pentru a ajuta pacienții să depășească cu succes această perioadă fără alte complicații severe.
Durere
În plus față de articolele incluse, a existat un studiu RCT de la Shao și colab. asupra durerii pelvine care merită atenție. Deși raportul nu a fost inclus în această revizuire, deoarece rata de îmbunătățire a fost calculată în principal pe baza ratei de atenuare a hematuriei, au evaluat, de asemenea, scala vizuală analogică (VAS) a durerii pelvine înainte și după tratamentele cu HBO. Rezultatele au arătat o scădere semnificativă a VAS de la valoarea inițială (2,5 ± 2,24) la 6 luni (1,6 ± 1,79, P < 0,01), 12 luni (1,6 ± 1,88, P < 0,01) și 18 luni (1,35 ± 1,69, P) . < 0,01) după tratamentul cu HBO ( 40 ). Acesta a indicat că atenuarea indusă de HBO asupra durerii pelvine este persistentă timp de cel puțin 18 luni. Pe de altă parte, selecția sistemului de evaluare a fost dezvăluită ca sursa majoră de eterogenitate, deoarece rata de îmbunătățire a fost de 0,79 (IC 95%: 0,60–0,98) atunci când a fost evaluată numai prin simptom clinic vs. 0,42 (IC 95%: 0,24). –0,60) când este punctat pe o scală cuprinzătoare.
Din câte știm, scala cuprinzătoare, cum ar fi efectele tardive ale țesuturilor normale: scala subiectivă, obiectivă, de management, analitică (LENT-SOMA) este mai cuprinzătoare și include evaluarea mai multor obiective. Cu toate acestea, în ceea ce privește evaluarea managementului durerii, s-ar putea să nu fie cea mai bună alegere, deoarece alți factori decât durerea (pierderea mucoasei, frecvența scaunului, sângerările etc.) pot afecta rezultatele. Mai mult, ameliorarea durerii nu este ușor de cuantificat la scara cuprinzătoare, ceea ce ar putea duce la subestimarea efectelor tratamentului HBO și a potențialelor beneficii ale pacienților din tratamente. Pe scurt, eficacitatea tratamentului cu HBO în managementul durerii nu trebuie ignorată atunci când evaluarea cuprinzătoare la scară nu a dat rezultate promițătoare. În activitatea clinică, calitatea vieții pacientului este foarte asociată cu gestionarea durerii, iar potențialul tratamentului cu HBO în ceea ce privește acest obiectiv pare să fie promițător.
Potențiale părtiniri și limitări
Deși s-au făcut eforturi pentru a localiza toate datele disponibile prin revizuirea referințelor din studiile calificate, este posibil să existe totuși o posibilă părtinire de publicare. Studiile care nu au reușit să arate nicio îmbunătățire a simptomelor gastrointestinale după tratamentul cu HBO ar putea să nu fi fost publicate, limitând disponibilitatea informațiilor. În plus, restricția lingvistică aplicată în această revizuire ar fi putut crește și riscul potențial de părtinire a publicării.
Există unele limitări ale studiului actual. Dintre toate articolele incluse în cele trei simptome analizate, a existat doar un studiu prospectiv și două RCT, ceea ce face dificilă determinarea cât de mult din îmbunătățirea raportată este atribuită HBO mai degrabă decât efectului placebo. Deși am prezentat ratele de îmbunătățire în grupul de control ca date de referință în materiale suplimentare, ar putea exista o anumită părtinire, deoarece doar două RCT au fost incluse în această lucrare. Și, deoarece populația de studii incluse a fost mică, sunt necesare studii suplimentare la scară largă pentru a crește calitatea datelor. În plus, există mai multe metode de evaluare a gradului de simptome, adăugând complexitate în comparațiile între studii.
Concluzie
Tratamentul cu HBO ar putea avea potențialul de a îmbunătăți complicațiile gastro-intestinale legate de radioterapie, inclusiv sângerare rectală, diaree și durere, dar sunt necesare mai multe date pentru concluzii suplimentare. Alte simptome nu au fost analizate în continuare, deoarece numărul de studii a fost insuficient. Este nevoie de mai multe studii la scară largă și prospective.
Contribuții ale autorului
JY și JD au contribuit la conceperea și proiectarea studiului. JY și RW au evaluat studiile și au extras datele. LS a efectuat analiza statistică. JY a scris prima schiță a manuscrisului. YL, QL, ML și CZ au scris secțiunile manuscrisului. Toți autorii au contribuit la revizuirea manuscrisului, au citit și au aprobat versiunea trimisă.
Finanțarea
Această lucrare a fost susținută de două granturi (către JD) de la Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 31872791) și Fundația de Științe Naturale din provincia Shandong din China (nr. ZR2019MC046).
Conflict de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
Figura suplimentară 1. Diagrama pădurii a sângerării rectale fără tratamente HBO.
Figura suplimentară 2. Parcul forestier al diareei fără tratamente HBO.
Referințe
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistici globale ale cancerului 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA: Cancer J Clin. (2018) 68:394–424. doi: 10.3322/caac.21492
2. Mehnert A. Ocuparea forței de muncă și problemele legate de muncă la supraviețuitorii de cancer. Critical Rev Oncol Hematol. (2011) 77:109–30. doi: 10.1016/j.critrevonc.2010.01.004
3. Andreyev J. Simptome gastrointestinale după radioterapia pelviană: o nouă înțelegere pentru îmbunătățirea managementului pacienților simptomatici. Lancet Oncol. (2007) 8:1007–17. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70341-8
4. Andreyev HJ, Wotherspoon A, Denham JW, Hauer-Jensen M. Definirea bolii cu radiații pelvine pentru era supraviețuirii. Lancet Oncol . (2010) 11:310–2. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70026-7
5. Morris KA, Haboubi NY. Radioterapia pelviană: între încântare și dezastru. World J Gastrointestinal Surg. (2015) 7:279–88. doi: 10.4240/wjgs.v7.i11.279
9. Khalid U, McGough C, Hackett C, Blake P, Harrington KJ, Khoo VS și colab. Un chestionar modificat pentru boala inflamatorie intestinală, chestionarul pentru incontinență Vaizey sunt măsuri mai sensibile ale toxicității gastrointestinale acute în timpul radioterapiei pelvine decât gradul RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (2006) 64:1432–41. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.10.007
10. Andreyev HJ, Davidson SE, Gillespie C, Allum WH, Swarbrick E. Îndrumări practice privind gestionarea problemelor gastrointestinale acute și cronice care apar ca urmare a tratamentului pentru cancer. Intestin. (2012). 61:179–92. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300563
11. Lawrie TA, Green JT, Beresford M, Wedlake L, Burden S, Davidson SE, et al. Intervenții pentru reducerea efectelor gastrointestinale adverse acute și tardive ale radioterapiei pelvine pentru cancerele pelvine primare. Cochrane Database Syst Rev. (2018) 1:CD012529. doi: 10.1002/14651858.CD012529.pub2
12. Gois E, Daniel RA, Parra RS, Almeida AL, Rocha JJ, Garcia SB, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric reduce expresia COX-,2 într-un model de carcinogeneză colorectală de șobolan indus de dimetilhidrazină. Submarin Hyperb Med . (2012) 39:693–8.
13. Ogawa K, Kohshi K, Ishiuchi S, Matsushita M, Yoshimi N, Murayama S, et al. Metode vechi, dar noi în oncologia radiațiilor: oxigenoterapie hiperbară. Int J Clin Oncol. (2013) 18:364–70. doi: 10.1007/s10147-013-0537-6
15. Greenwood TW, Gilchrist AG. Oxigenul hiperbaric și vindecarea rănilor în operațiile post-iradiere la cap și gât. Br J Surg . (1973) 60:394–7. doi: 10.1002/bjs.1800600522
16. Feldmeier J, Carl U, Hartmann K, Sminia P. Oxigenul hiperbaric: promovează creșterea sau reapariția malignității? Submarin Hyperb Med . (2003) 30:1–18.
18. Glover M, Smerdon GR, Andreyev HJ, Benton BE, Bothma P, Firth O, et al. Oxigenul hiperbaric pentru pacienții cu disfuncție cronică a intestinului după radioterapie pelvină (HOT2): un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat simulator. Lancet Oncol . (2016) 17:224–33. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00461-1
26. Moher D, Shamseer L, Clarke M, Ghersi D, Liberati A, Petticrew M, et al. Elemente de raportare preferate pentru revizuirea sistematică și protocoalele de metaanaliza (PRISMA-P) Declarație 2015. Syst Rev. (2015) 4:1. doi: 10.1186/2046-4053-4-1
28. Clarke RE, Tenorio LM, Hussey JR, Toklu AS, Cone DL, Hinojosa JG și colab. Tratamentul cu oxigen hiperbaric al proctitei cronice refractare la radiații: un studiu dublu-orb randomizat și controlat cu urmărire pe termen lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (2008) 72:134–43. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.048
29. Dall’Era MA, Hampson NB, Hsi RA, Madsen B, Corman JM. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru proctopatia indusă de radiații la bărbații tratați pentru cancer de prostată. J Urol. (2006) 176:87–90. doi: 10.1016/S0022-5347(06)00491-5
33. Mayer R, Klemen H, Quehenberger F, Sankin O, Mayer E, Hackl A, et al. Oxigenul hiperbaric – un instrument eficient pentru tratarea morbidității radiațiilor în cancerul de prostată. Radiother Oncol. (2001) 61:151–6. doi: 10.1016/S0167-8140(01)00430-3
34. Oliai C, Fisher B, Jani A, Wong M, Poli J, Brady LW, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita și proctită induse de radiații. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (2012) 84:733–40. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.12.056
35. Safra T, Gutman G, Fishlev G, Soyfer V, Gall N, Lessing JB, et al. Calitatea vieții îmbunătățită cu oxigenoterapie hiperbară la pacienții cu toxicitate persistentă indusă de radiații pelvine. Clin Oncol. (2008) 20:284–7. doi: 10.1016/j.clon.2007.12.005
36. Álvaro-Villegas JC, Sobrino-Cossio S, Tenorio-Téllez LC, de la Mora-Levy JG, Hernández-Guerrero A, Alonso-Lárraga JO și colab. Coagularea cu plasmă cu argon și terapia cu oxigen hiperbar în proctopatia cronică a radiațiilor, eficacitatea și impactul asupra toxicității tisulare. Rev Esp Enferm Dig . (2011) 103:576–81. doi: 10.4321/S1130-01082011001100004
38. Woo TCS, Joseph D, Oxer H. Tratamentul cu oxigen hiperbaric pentru proctita cu radiații. Int J Radiat Oncol Biol Phys . (1997) 38:619–22. doi: 10.1016/S0360-3016(97)00017-5
40. Shao Y, Lu GL, Shen ZJ. Comparația dintre instilarea intravezicală de acid hialuronic și oxigenul hiperbaric în tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații. Bju Int . (2012) 109:691–4. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10550.x
Citare: Yuan J, Song L, Liu Y, Li M, Lin Q, Wang R, Zhang C și Dong J (2020) Efectele terapiei cu oxigen hiperbaric asupra complicațiilor gastrointestinale induse de radiații pelvine (sângerare rectală, diaree și durere): O meta-analiză. Față. Oncol. 10:390. doi: 10.3389/fonc.2020.00390
Primit: 23 octombrie 2019; Acceptat: 04 martie 2020; Publicat: 09 aprilie 2020.
Editat de:Timothy James Kinsella , Școala Medicală Warren Alpert de la Universitatea Brown, Statele Unite
Revizuite de:Kathryn Huber , Școala de Medicină a Universității Tufts, Statele Unite ale Americii
Disclaimer: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.
Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziunile cu radiații întârziate în cancerele ginecologice
D. Fink * ,N. Chetty * ,JP Lehm † ,DE Marsden * si NF Hacker *
Adresați corespondența și cererile de retipărire către: Daniel Fink, MD, Divizia de Ginecologie, Spitalul Universitar din Zurich, CH-8091 Zurich, Elveția. E-mail: daniel.fink@usz.ch
Abstract
Leziunile întârziate induse de radiații sunt dificil de tratat. Tratamentul leziunilor de radiații întârziate cu oxigenoterapie hiperbară (HBOT) este raportat în serii mici de cazuri și rapoarte de caz. Acest studiu raportează experiența unei singure instituții cu HBOT în leziunile cu radiații întârziate la pacienții cu cancer ginecologic. Au fost efectuate cel puțin 20 de sesiuni de inhalare de oxigen 100% la 2,4 absolute atmosferice (ATA) timp de 90 de minute într-o cameră hiperbară. Din cei 14 pacienți incluși în studiu, 10 pacienți s-au vindecat sau au prezentat o îmbunătățire de peste 50%, rezultând o rată de succes de 71%. Urmărirea medie a fost de 31,6 luni (interval 6-70 luni). Evenimentele adverse au fost acceptabile. HBOT trebuie luată în considerare pentru pacienții cu leziuni întârziate prin radiații, care nu răspund la alte tratamente.
Scopul acestui studiu a fost de a investiga rezultatul terapiei cu oxigen hiperbaric (HBOT) la femeile cu afecțiuni maligne ginecologice tratate care suferă de toxicitate tisulară indusă de radiații tardive (LRITT). Mai mult, au fost evaluate și care simptome ale LRITT beneficiază cel mai mult de HBOT.
Material si metode
A fost efectuată o căutare online a literaturii folosind PubMed; Embase și Biblioteca Cochrane. Au fost incluse studii dacă studiul a examinat pacienți cu cancer ginecologic care au fost tratați cu radioterapie, care au suferit de LRITT și care au primit ulterior HBOT. În plus, măsurile de rezultat s-au bazat pe examinarea efectelor HBOT.
Rezultate
Au fost incluse douăzeci și unu de articole. Studiul care investighează proctita a raportat o îmbunătățire și trei din patru studii care investighează cistita au raportat scăderea plângerilor la femeile tratate pentru afecțiuni maligne ginecologice. În plus, toate studiile au raportat îmbunătățiri la pacienții cu complicații ale plăgii și cincizeci la sută dintre studii au raportat măsurători mai bune ale rezultatului raportat de pacient (PROMS) la femeile cu afecțiuni maligne ginecologice. În cele din urmă, toate studiile, cu excepția unuia legat de afecțiunile maligne pelvine, au raportat o prevalență redusă a simptomelor pentru cistită și proctită și toate studiile au raportat PROMS mai bune. Cu toate acestea, doar unsprezece studii au raportat valori p, dintre care nouă au fost semnificative.
Concluzie
Acest studiu a demonstrat că HBOT are un efect pozitiv la femeile cu LRITT ginecologic. În cadrul grupului de pacienți inclus, pacienții cu cancer ginecologic cu complicații ale plăgii par să beneficieze cel mai mult de pe urma acestui tratament în comparație cu alte efecte secundare tardive ale LRITT.
Introducere
La nivel mondial, aproape 1,4 milioane de femei au fost diagnosticate cu cancer ginecologic în 2020 [ 1 ]. Din cauza îmbătrânirii populației și a creșterii populației în țările dezvoltate, acest număr va crește în fiecare an [ 2 ].
Cancerele ginecologice incluse în această revizuire sunt cancerele ovariane, cervicale, vaginale, uterine și vulvare. Pacienții cu cancer ginecologic sunt adesea tratați folosind terapii multimodale, inclusiv chirurgie și radioterapie sau chimioterapie. Numai la pacienții cu cancer ginecologic în stadiu incipient, tratamentul chirurgical fără terapie adjuvantă este adesea suficient [ 3 , 4 , 5 , 6 ]. În plus, radioterapia este tratamentul standard al cancerului vaginal, deoarece apropierea cancerului de țesuturile normale îi limitează opțiunile chirurgicale ca tratament pentru acest tip de cancer [ 7 ]. Radioterapia ca componentă pentru tratamentul malignităților ginecologice a sporit controlul local al malignităților cervicale, uterine, vulvare și vaginale [ 8 ]. Deși radioterapia oferă o șansă crescută de control local, poate provoca, de asemenea, leziuni organelor și țesuturilor din jur [ 8 ]. Aceasta este denumită toxicitate tisulară indusă de radiații tardive (LRITT). LRITT poate fi descrisă ca leziuni ale organelor și țesuturilor care apar la cel puțin trei luni după ce radioterapia s-a încheiat [ 9 ].
LRITT poate apărea prin trei mecanisme de bază prin care radioterapia poate deteriora atât celulele parenchimatoase, cât și cele vasculare. Primul mecanism de deteriorare oxidativă a celulelor este cauzat de o creștere locală a speciilor reactive de oxigen (ROS) la locul tumorii. Ca rezultat, aceste ROS produc, de asemenea, citokine proinflamatorii și chemokine care provoacă inflamație și în cele din urmă leziuni tisulare și moarte celulară. În cele din urmă, radioterapia poate provoca leziuni tisulare și moartea celulelor prin răspunsul imun înnăscut. Acest mecanism implică atât celulele derivate din măduva osoasă, cât și macrofagele [ 10 ].
Incidența medie anuală a LRITT este de 13,8% [ 11 ]. Aceste efecte secundare tardive ale radioterapiei pot fi foarte diverse și se pot prezenta clinic sub formă de proctită, cistită sau ca necroză și vindecare slabă a rănilor din zona vaginală, vulvară și rectovaginală.
Una dintre modalitățile de tratament care ar putea reduce sau chiar vindeca plângerile de LRITT este terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT). LRITT este o indicație acceptată la nivel internațional pentru HBOT. Acest tratament presupune crearea unui mediu hiperbaric în care pacienților li se administrează concentrații mari de oxigen. Utilizează o cameră în care pacientului i se administrează oxigen 100% la o presiune cuprinsă între 2,0 și 3,0 presiune atmosferică (ATA) pentru o durată de 60 până la 120 min. Pacienții ar putea fi tratați în camere monoloc, în care un pacient poate fi tratat sau în camere multiloc, în care mai mulți pacienți pot fi tratați simultan [ 12 ].
Efectele tratamentului HBOT în LRITT se bazează pe o concentrație sistemică crescută a speciilor reactive de oxigen (ROS) și a speciilor reactive de azot (RNS), ducând la creșterea factorilor de creștere a plăgii și o mobilizare a celulelor progenitoare stromale (SPc) din măduva osoasă. Ca urmare a acestor două procese, va apărea neovascularizare crescută. În plus, concentrațiile sistemice crescute de ROS și RNS cauzează neutrofileββ-nitrozilarea actinei, sinteza redusă a chemokinelor monocitelor și modificări ale precondiționării ischemice. Ulterior, aceste procese au ca rezultat un răspuns inflamator redus și o supraviețuire îmbunătățită a țesutului post-ischemic. Toate aceste procese au ca rezultat o mai bună neovascularizare și vindecare a rănilor. Aceste căi fac HBOT relevantă clinic pentru tratamentul LRITT [ 13 ].
Scopul acestei revizuiri a literaturii a fost de a investiga rezultatul HBOT la femeile cu afecțiuni maligne ginecologice tratate care suferă de LRITT. Această revizuire sistematică a investigat în mod specific efectul HBOT asupra diferitelor simptome, ceea ce nu a fost făcut în studiile anterioare.
Material si metode
Căutare de literatură
O căutare online a literaturii a fost efectuată în PubMed, Embase și Cochrane Library pe 18 august 2021. Studiile incluse au fost publicate între 1992 și 2020. Principalii termeni, împreună cu multe sinonime, folosiți în căutarea literaturii în PubMed au fost: „hiperbaric”. oxigenoterapie’; ‘ginecologic’; și diferite tipuri de cancere ginecologice. Termenii utilizați în căutarea literaturii în Embase au fost: „cancer ginecologic”; „cancerul tractului genital feminin”; și „terapie cu oxigen hiperbaric”. În cele din urmă, termenii „oxigenare hiperbară”; „terapie cu oxigen hiperbaric”; „cancerul ginecologic” și „bolile genitale” au fost utilizate în căutarea literaturii în Biblioteca Cochrane. O prezentare detaliată a căutărilor de literatură este descrisă în Fișiere suplimentare 1 , 2 , 3 .
Măsuri finale
Pentru această revizuire, scorul Late Effects Normal Tissue Task Force – Subiectiv, Obiectiv, Management, Analitic (LENT-SOMA) și scorul rezultatului clinic au fost utilizate ca măsuri de rezultat primare, deoarece acestea au fost cele mai frecvent utilizate măsuri de rezultat în studiile incluse. Scorul Expanded Prostate Index Composite (EPIC), scorul de sângerare rectală din Chestionarul pentru boala inflamatorie intestinală (IBDQ) și multe alte măsuri de rezultat au fost utilizate ca măsurători de rezultat secundare. Scorul EPIC este adesea folosit pentru a determina simptomele după radioterapie la pacienții cu cancer de prostată, dar poate fi folosit și pentru alte tipuri de cancer pelvine, cum ar fi bolile maligne vulvare. Urologia și secțiunile intestinale ale scorului EPIC nu se bazează în mod specific pe simptomele cancerului de prostată, dar răspund la întrebări despre efectele secundare după radioterapie în regiunea pelviană [ 14 ].
Selecția studiului
Toate articolele din cercetarea literaturii au fost verificate pentru titlu și rezumat de către primul autor. Articolele potențial eligibile, care ar putea fi incluse pe baza titlului și rezumatului lor, au fost analizate în text complet pentru evaluare ulterioară. Titlul „articole similare” a fost căutat în PubMed pentru a găsi articole suplimentare.
Criterii de includere
Articolele au fost selectate pe baza mai multor criterii de includere: (1) pacienții trebuie să fi avut afecțiuni ginecologice maligne în trecut și să fi fost tratați cu radioterapie, (2) pacienții trebuie să fie afectați de toxicitate tisulară indusă de radiații tardive (LRITT) și (3). ) pacienții au fost tratați cu oxigenoterapie hiperbară (HBOT).
Criteriu de excludere
Criteriile de excludere au fost: (1) studiul nu a fost publicat în limba engleză, (2) studiul nu a fost efectuat pe oameni, (3) articole care nu erau disponibile, inclusiv rezumate, au fost excluse și (4) rapoarte de caz și serii de cazuri au fost excluse.
Extragerea datelor
Au fost extrase date precum caracteristicile studiului, caracteristicile pacientului, caracteristicile HBOT și măsurile de rezultat. În plus, au fost raportate timpul de la radiații până la vătămare, timpul de la vătămare până la tratament și timpul până la urmărire. S-a extras și comparația dintre simptomele și efectele secundare ale HBOT. În cele din urmă, rezultatele și nivelurile de semnificație, dacă sunt disponibile, au fost raportate. Aceasta a inclus, de asemenea, măsurile de rezultat raportate de pacient (PROMS), în care au fost evaluate calitatea vieții, scorurile durerii și simptomele depresiei.
Descriere statistică
Datele au fost prezentate într-o manieră descriptivă. Rezultatele au fost prezentate cu valorile p, intervalul de încredere 95% (IC 95%) sau abaterea standard (SD). Unele studii au folosit odds ratio (OR) pentru a prezenta efectul HBOT. În cele din urmă, unele studii au raportat doar procente sau ameliorarea simptomelor.
Rezultate
Selecția studiului
Am găsit 226 de articole prin căutarea PubMed. 173 de articole au fost găsite prin căutarea în Embase și 18 articole au fost găsite prin căutarea în Biblioteca Cochrane. Ulterior, 198 de articole au fost excluse din căutarea PubMed, 136 de articole au fost excluse din căutarea Embase și 18 articole au fost excluse din căutarea Cochrane Library pe baza titlului și rezumatului. Pentru criteriile detaliate de excludere, consultați fișierele suplimentare 4 , 5 , 6 . După această excludere, 32 de articole din căutarea PubMed au fost verificate pentru text integral și 27 de articole din căutarea Embase au fost verificate pentru text integral. După ce am exclus 17 articole din căutarea PubMed pe baza textului integral, 15 articole au fost incluse în cele din urmă în această revizuire. În căutarea Embase, 21 de articole au fost excluse pe baza textului integral, după care 6 articole au fost incluse în cele din urmă în această revizuire. În cele din urmă, numărul total de studii incluse a fost de 21 [ 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , 27 , 28 , 29 , 3 , 3, 3 , 3 , 3 , 34 ]. Pentru diagrama de flux detaliată, vezi Fig. 1 .
Fig. 1
Studii incluse
Proiecte de studiu
Dintre cele 21 de studii incluse, cercetătorii au folosit diferite tipuri de proiecte de cercetare. Patru studii au fost studii controlate randomizate, unul a fost un studiu de cohortă, douăsprezece studii au folosit o analiză retrospectivă și două studii au utilizat analiza prospectivă. În plus, un studiu a fost un studiu observațional combinat retrospectiv și prospectiv. Un studiu nu a raportat un design de studiu sau designul studiului nu a putut fi dedus. Pentru o prezentare detaliată, consultați Fișier suplimentar 7 .
Caracteristicile pacientului
Un total de 1026 de pacienți au fost incluși în aceste douăzeci și unu de studii, dintre care 531 de pacienți au avut cancer ginecologic. Vârsta pacienților a variat foarte mult, cu un interval de șapte până la nouăzeci și unu de ani. Pentru o prezentare detaliată, consultați Tabelul 1 .Tabelul 1 Studiu și caracteristicile pacientului
În Tabelul 1 , sunt raportate toate informațiile despre caracteristicile tehnice ale terapiei cu oxigen hiperbaric (HBOT). HBOT a fost utilizat în toate studiile, cu presiunea variind de la 2,0 la 3,0 presiune atmosferică (ATA). Numărul de sesiuni a variat între 18 și 44. Timpul sesiunilor era de nouăzeci de minute în mod implicit, dar putea varia de la șaizeci la o sută douăzeci de minute.
Timp
Timpul dintre radiații și leziune, timpul dintre leziune și terapie și timpul până la urmărire sunt raportate în Fișierul suplimentar 8 .
Măsuri finale
Cincisprezece [ 17 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 ] din douăzeci și unu de studii au folosit măsuri de rezultat clinic. Scorul Expanded Prostate Index Composite (EPIC) a fost utilizat în două studii [ 14 , 16 ] și poate fi împărțit într-un domeniu urinar și intestinal. În plus, scala Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) a fost utilizată ca măsură a simptomelor gastrointestinale [ 15 ] și a hematuriei [ 32 ]. Criteriile Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) se bazează pe severitatea simptomelor [ 27 ]. În cele din urmă, LRMGS determină Schema de gradare a morbidității radiațiilor tardive.
Pacientul a raportat măsuri de rezultat
În plus față de aceste măsuri de rezultat, studiile incluse au folosit Măsuri de rezultat raportate de pacient (PROMS). Scorul Țesuturi normale cu efect tardiv – Management obiectiv subiectiv și analitic (LENT-SOMA) reflectă severitatea problemelor induse de radiații și este reprezentat de note [ 35 ]. Jones 2006 [ 23 ] nu a publicat sau descris chestionarul LENT-SOMA, iar chestionarele celorlalte studii au fost diferite. În plus, scala forma scurtă de 36 de articole (SF-36) și scorul Karnofsky au fost utilizate ca rezultat primar pentru calitatea vieții [ 16 , 18 ]. Criteriile comune de toxicitate ale Institutului Național al Cancerului (NCI CTC) sunt legate de toxicitatea țesuturilor [ 22 ]. Pentru o prezentare detaliată a tuturor măsurilor de rezultat, consultați Tabelul 1 .
Diferența dintre studiile raportate
Din toate cele 21 de studii incluse, 9 au evaluat efectele tratamentului HBOT asupra toxicității tisulare induse de radiații tardive (LRITT) în afecțiunile maligne ginecologice și 12 au evaluat efectele HBOT asupra LRITT în afecțiunile maligne pelvine. Deoarece în cel din urmă grup nu a fost raportat clar unde a fost localizată tumora primară, nu a fost posibil să se studieze efectele specifice ale HBOT asupra afecțiunilor maligne ginecologice. Prin urmare, ambele tipuri de studii care evaluează aceste populații diferite de studiu sunt discutate separat mai jos.
Rezultatele studiilor maligne ginecologice
Tabelul 2 prezintă toate informațiile despre rezultatele din cele 9 studii care investighează afecțiunile maligne ginecologice legate de proctită, cistită, complicații ale plăgii și PROMS.Tabelul 2 Rezultate și nivelul de semnificație al afecțiunilor maligne ginecologice
Oliai 2012 [ 17 ], Parra 2011 [ 20 ], Safra 2008 [ 22 ] și Al-Ali 2010 [ 26 ] au evaluat pacienți cu cistita care au suferit de afecțiuni maligne ginecologice. Oliai 2012 [ 17 ] a raportat o reducere medie a scorului LENT-SOMA de 0,89. În plus, Parra 2011 [ 20 ] a raportat o rezoluție completă de 100% a sângerării macroscopice după HBOT. Safra 2008 [ 22 ] a raportat o rezoluție de 100% a hematuriei macroscopice și o îmbunătățire medie de 3,0 puncte a modificării CTC în cistită (p = 0,001). Deși trei din patru studii au raportat o îmbunătățire a cistitei, doar Safra 2008 [ 22 ] a raportat valori p (p = 0,001). Al-Ali 2010 [ 26 ] a raportat niciun răspuns la HBOT în grupul de tratament pentru cistita hemoragică.
Proctită și simptome intestinale generale
Safra 2008 [ 22 ] a raportat o îmbunătățire a proctitei după HBOT. Acest studiu a raportat o îmbunătățire semnificativă cu 3,0 puncte a modificării CTC în proctită ( p = 0,001) [ 22 ].
Complicații ale plăgii
Safra 2008 [ 22 ], Williams 1992 [ 24 ], Feldmeier 1996 [ 25 ] și Fink 2006 [ 34 ] au raportat îmbunătățiri ale complicațiilor plăgii. Safra 2008 [ 22 ] a raportat o rezoluție de 100% a complicațiilor cicatriciale și 4,0 puncte înseamnă îmbunătățirea modificării CTC în complicațiile de vindecare a rănilor ( p = 0,001). În plus, Williams 1992 [ 24 ] a raportat o recuperare completă sau o îmbunătățire a necrozei și fistulelor la 92,9% dintre pacienți. Feldmeier 1996 [ 25 ] a raportat o recuperare după leziuni după HBOT la 61,3% dintre pacienți. În cele din urmă, Fink 2006 [ 34 ] a raportat o vindecare completă a ulcerelor necrotice la 50% dintre pacienți și o îmbunătățire cu 50% la 50% dintre pacienți. Doar Safra 2008 [ 22 ] a raportat o valoare p semnificativă ( p = 0,001).
Pacientul a raportat măsuri de rezultat
Mai multe studii au publicat PROMS, inclusiv calitatea vieții, simptome de durere și depresie. Sidik 2007 [ 18 ] a raportat o diferență semnificativă de 13,95% între grupul de control și grupul de tratament în scorul LENT-SOMA ( p = 0,008) și o diferență de 12,80% în scorul Karnofsky ( p = 0,007) la șase luni după HBOT . Rud 2009 [ 21 ] nu a raportat nicio îmbunătățire a scorului Brief Pain Inventory (BPI) sau Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS), dar cincizeci la sută dintre pacienți au observat un efect oarecare sau bun după tratament. Acest studiu nu a raportat deloc valorile p.
Rezultatele studiază radioterapia pelviană
Douăsprezece dintre cele douăzeci și unu de studii au inclus pacienți cu LRITT după radioterapie pelvină. Pentru o prezentare detaliată a acestor studii, a se vedea Tabelul 3 .Tabelul 3 Rezultate și nivelul de semnificație al radioterapiei pelvine
Oscarsson 2013 [ 14 ], Oscarsson 2019 [ 16 ], Andren 2020 [ 28 ], Ngoo 2018 [ 29 ], Lin 2017 [ 30 ], Ribeiro de Oliveira 2015 [ 31 ], Mougin 2012 [ 4 Ferreira 2016 ] și [ 4 Ferreira ] evaluate pacienţii cu cistită care suferiseră de afecţiuni maligne pelvine. Toate studiile au raportat o îmbunătățire a simptomelor cistitei. Oscarsson 2013 [ 14 ] a raportat o îmbunătățire semnificativă a scorului EPIC în domeniul urinar ( p < 0,001). În al doilea rând, Oscarsson 2019 [ 16 ] a raportat o îmbunătățire semnificativă a scorului EPIC ( p = 0,013 și p = 0,0047) și a notelor LRMGS ( p = 0,0012). În plus, Andren 2020 [ 28 ] a raportat o reducere medie semnificativă a scorului LENT-SOMA pentru cistită de 3,7 ( p < 0,001). Ngoo 2018 [ 29 ] a raportat o rezoluție a sângerării la 77,8% dintre pacienți, iar Lin 2017 [ 30 ] a raportat o rezoluție a hematuriei macroscopice la 83,3% dintre pacienți și o scădere a hematuriei macroscopice la 7,1% dintre pacienți. Mai mult, Ribeiro de Oliveira 2015 [ 31 ] a raportat o recuperare completă din hematurie la 67% dintre pacienți și o recuperare parțială din hematurie la 22,7% dintre pacienți. Mougin 2016 [ 32 ] a raportat o rezoluție completă a hematuriei la 52,1% dintre pacienți și o rezoluție parțială a hematuriei la 12,7% dintre pacienți. În cele din urmă, Ferreira 2014 [ 33 ] a raportat o rată de răspuns a rezoluției hematuriei sau ameliorării hematuriei după o perioadă mediană de urmărire de 55,5 luni de 91,4%. Ferreira 2014 [ 33 ] a raportat, de asemenea, o diferență mediană semnificativă în suma scorurilor subiective LENT-SOMA înainte și după HBOT de 5 ( p < 0,001). Toate studiile, cu excepția Lin 2017 [ 30 ], au raportat valori p. Ngoo 2018 [ 29 ], Ribeiro de Oliveira 2015 [ 31 ] și Mougin 2016 [ 32 ] au raportat doar valorile p ale rezultatelor în analizele de subgrup.
Proctită și simptome intestinale generale
Glover 2016 [ 15 ] a raportat o îmbunătățire nesemnificativă a scorului Mann–Whitney U ( p = 0,50 și p = 0,092) și a scorului de sângerare rectală din Chestionarul pentru boala inflamatorie intestinală (IBDQ) ( p = 0,12). Acest studiu a raportat, de asemenea, o îmbunătățire nesemnificativă a scorului LENT-SOMA ( p = 0,11 și p = 0,16) și nu au fost găsite diferențe în notele CTCAE. Mai mult, Oscarsson 2013 [ 14 ] și Oscarsson 2019 [ 16 ] au raportat o îmbunătățire semnificativă a scorului EPIC în domeniul intestinului, cu o valoare p < 0,001 și respectiv un IC 95% de 1,15 până la 15,54. Clarke 2008 [ 19 ] a raportat o îmbunătățire semnificativ mai bună în grupul de tratament pentru scorul LENT-SOMA cu o diferență de 2,39 puncte ( p < 0,0001), o vindecare sau îmbunătățire semnificativ mai mare în grupul de tratament cu o diferență de 26,4% și o S-a constatat o reducere a riscului de 32%. Andren 2020 [ 28 ] a raportat o reducere medie semnificativă a scorului LENT-SOMA pentru proctită de 3,8 ( p = 0,004). În cele din urmă, Jones 2006 [ 23 ] a raportat o îmbunătățire a plângerilor de proctită, fără valori p raportate.
Pacientul a raportat măsuri de rezultat
Bui 2004 [ 27 ] a raportat o îmbunătățire generală de 100% a efectelor secundare tardive ale radioterapiei pelvine, dar nu au fost raportate valori p. În plus, Oscarsson 2019 [ 16 ] a raportat o îmbunătățire semnificativă a scorului mediu SF-36 pentru sănătatea generală în grupul de tratament de 13,2 puncte ( p = 0,0006).
Comparația simptomelor
În cadrul grupului de pacienți inclus, pacienții cu cancer ginecologic cu complicații ale plăgii beneficiază cel mai mult de HBOT în comparație cu alte efecte secundare tardive ale LRITT, cu o rezoluție de 50%-100% în trei din cele patru studii. Toate cele patru studii au raportat o îmbunătățire marcată la pacienții cu complicații ale plăgii după HBOT.
Efecte secundare
Cincisprezece studii [ 15 , 16 , 17 , 19 , 20 , 23 , 24 , 25 , 27 , 28 , 29 , 31 , 32 , 33 , 34 ] au raportat reacții adverse după HBOT și șase studii 2 , 1 , 814 , 2 , 1 , 81 26 , 30 ] nu au raportat efecte adverse după HBOT. În acest studiu, cele mai raportate efecte adverse ale HBOT au fost barotraumele sau alte complicații la nivelul urechilor, ceea ce este raportat în paisprezece studii. Incidența calculată a acestui simptom raportată în aceste studii este de aproximativ 1:10 [ 15 , 16 , 17 , 19 , 20 , 23 , 24 , 27 , 28 , 29 , 31 , 32 , 33 , 34 ]. În această revizuire, procentul calculat de pacienți cu barotraumă sau alte complicații la urechi a fost de 10,3% și a corespuns aproximativ studiului Blanshard 1996 [ 36 ]. Un al doilea efect secundar frecvent raportat în studiile incluse a fost miopia sau alte complicații la nivelul ochilor, cu o incidență calculată de aproximativ 1:25 [ 15 , 16 , 19 , 27 , 28 , 32 ]. O prezentare detaliată a efectelor secundare este prezentată în fișierul suplimentar 9 .
Discuţie
Această analiză a demonstrat că HBOT este o modalitate eficientă și sigură de a trata LRITT la femeile cu cancer ginecologic tratat în plângerile raportate de proctită, cistita, complicații ale plăgii și Măsuri de rezultat raportate de pacient (PROMS). Toate studiile cu excepția celor trei [ 15 , 21 , 26 ] care investighează LRITT au raportat un rezultat pozitiv după HBOT. În plus, nouă studii [ 14 , 16 , 18 , 19 , 22 , 28 , 29 , 32 , 33 ] au raportat valori p semnificative. A fost raportată o incidență scăzută a reacțiilor adverse după HBOT.
Au fost publicate mai multe studii cu privire la efectele tratamentului HBOT la pacienții cu LRITT. Cele mai multe studii concluzionează că HBOT are un efect pozitiv asupra pacienților ginecologici cu LRITT. Prin urmare, această revizuire este în concordanță cu recenziile sistematice anterioare, cum ar fi Craighead 2011 [ 37 ] și Allen 2012 [ 11 ]. Această revizuire sistematică a investigat în mod specific efectul HBOT asupra diferitelor simptome ale LRITT la pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice tratate, în timp ce studiile anterioare au examinat adesea un singur simptom, cum ar fi doar cistita sau numai proctita.
Toate studiile, cu excepția Al-Ali 2010 [ 26 ], au raportat rezultate pozitive în ceea ce privește HBOT la plângerile de cistită [ 17 , 20 , 22 ]. Cu toate acestea, doar un studiu [ 22 ] a raportat valori p semnificative, ceea ce indică o valabilitate scăzută. Patru studii [ 14 , 16 , 28 , 33 ] care investighează efectul HBOT asupra cistitei în radioterapia pelviană, au arătat un efect pozitiv semnificativ al HBOT și două studii [ 29 , 32 ] au raportat valori p semnificative în analizele de subgrup. Cele mai multe studii au raportat un efect pozitiv, astfel încât pacienții cu cistită pot beneficia de HBOT.
În ceea ce privește proctita ca LRITT, toate cele șapte studii, cu excepția Glover 2016 [ 15 ], au raportat efecte pozitive. Aceste studii s-au concentrat fie pe afecțiunile maligne ginecologice, fie pe pacienții cu radiații pelvine. Din aceasta se demonstrează că pacienții cu proctită pot beneficia de HBOT.
Toate cele patru studii care au examinat complicațiile rănilor în zona vaginală, vulvară și rectovaginală în afecțiunile maligne ginecologice au raportat un rezultat pozitiv. Intervalul pentru rezolvarea completă a complicațiilor cicatriciale, ulcerelor necrotice și vindecarea leziunilor a fost de 50%-100% în trei studii [ 22 , 25 , 34 ]. Cu toate acestea, doar un studiu [ 22 ] a raportat un rezultat semnificativ. Din aceste rezultate se poate concluziona că pacienții ginecologici cu complicații ale plăgii în aceste zone beneficiază cel mai mult de HBOT în comparație cu alte efecte secundare tardive ale LRITT.
În cele din urmă, trei din cele patru studii [ 16 , 18 , 27 ] care investighează măsurile de rezultat raportate de pacient (PROMS), inclusiv calitatea vieții, simptomele durerii și depresiei, au raportat rezultate pozitive în afecțiunile maligne ginecologice și radioterapia pelviană. Sidik 2007 [ 18 ] a arătat o diferență semnificativă între grupul de control și grupul de tratament, Bui 2004 [ 27 ] a raportat o îmbunătățire generală sută la sută, iar Oscarsson 2019 [ 16 ] a raportat o îmbunătățire a scorului mediu SF-36 pentru sănătatea generală de 13,2 puncte. Prin urmare, se poate concluziona că la majoritatea pacienților calitatea vieții, simptomele durerii și depresiei s-au îmbunătățit după HBOT.
Principalul punct forte al acestei revizuiri a fost faptul că diferite simptome ale LRITT au fost comparate între ele, ceea ce nu a fost făcut în studiile anterioare.
Cu toate acestea, o limitare importantă a acestei revizuiri este calitatea scăzută a studiilor incluse. Deși pare să existe un beneficiu în tratarea pacienților cu cancer ginecologic care suferă de LRITT cu HBOT, puține studii au raportat semnificație, studiile au inclus puțini pacienți, studiile au publicat rezultate descriptive și au fost utilizate diferite măsuri de rezultat în studiile incluse, ceea ce face ca studiile să fie dificil de realizat. comparaţie. Din cauza acestei calități scăzute a studiilor incluse și a dificultății de a compara studiile, concluzia că HBOT oferă un beneficiu la pacienții cu cancer ginecologic care suferă de LRITT trebuie luată cu grijă.
Doar Ferreira 2014 [ 33 ] a raportat pacienți care au prezentat vaginită. Efectul HBOT asupra disfuncției sexuale datorate radioterapiei va necesita investigații suplimentare în studiile viitoare, deoarece radioterapia pelviană joacă un rol negativ semnificativ în disfuncția sexuală [ 38 ]. În mod ideal, ar trebui făcute mai multe studii de înaltă calitate pentru a fi incluse într-o revizuire viitoare pentru a îmbunătăți fiabilitatea rezultatelor studiului. Mai mult, efectul pe termen lung ar putea fi evaluat în cercetările viitoare, deoarece majoritatea studiilor incluse au raportat o perioadă de urmărire de doi ani sau mai puțin.
Concluzie
Din această revizuire se poate concluziona că terapia cu oxigen hiperbară (HBOT) are un efect pozitiv asupra toxicității tisulare induse de radiații tardive (LRITT) în afecțiunile maligne ginecologice. În cadrul grupului de pacienți inclus, pacienții ginecologici cu complicații ale plăgii localizate în zona vaginală, vulvară și rectovaginală beneficiază cel mai mult de acest tratament în comparație cu alte efecte secundare tardive ale LRITT. Prin urmare, terapia cu oxigen hiperbaric poate fi utilizată la femeile care suferă de LRITT la trei luni după ce radiația lor pentru cancerele ginecologice s-a încheiat. Cu toate acestea, o limitare importantă a acestei revizuiri este calitatea scăzută a studiilor incluse.
Studiile viitoare ar trebui să fie de calitate superioară pentru a îmbunătăți fiabilitatea dovezilor obținute până acum. Mai mult, efectul pe termen lung al HBOT asupra LRITT în afecțiunile maligne ginecologice tratate ar trebui investigat în studiile ulterioare. Studiile viitoare ar trebui să investigheze, de asemenea, efectul HBOT asupra disfuncției sexuale la pacienții tratați cu cancer ginecologic. În cele din urmă, studiile viitoare ar putea investiga în continuare efectul HBOT asupra calității vieții la pacienții tratați cu cancer ginecologic, utilizând chestionarele Organizației Europene pentru Cercetare pentru Tratarea Cancerului (EORTC).
Disponibilitatea datelor și materialelor
Toate datele generate sau analizate în timpul acestui studiu sunt incluse în acest manuscris publicat.
Istoricul modificărilor
06 noiembrie 2022După publicarea articolului original, autorii au raportat că linkul din fișierul pdf către informațiile suplimentare era greșit. Articolul a fost actualizat pentru a corecta acest lucru.
Abrevieri
HBOT:
Terapia cu oxigen hiperbaricLRITT:
Toxicitate tisulară indusă de radiații tardivePROMOȚII:
Pacientul a raportat măsuri de rezultatLA O:
Presiune atmosfericăROS:
Specii reactive de oxigenRNS:
Specii reactive de azotSPc:
Celulele progenitoare stromalePOST-SOMA:
Efecte tardive grupul de lucru normal al țesuturilor – subiectiv, obiectiv, management, analiticEPIC:
Compozit cu indice de prostată extinsIBDQ:
Chestionar pentru boli inflamatorii intestinaleCI:
Interval de încredereSD:
Deviație standardSAU:
Raportul de coteCTCAE:
Criterii terminologice comune pentru evenimentele adverseRTOG:
Grupa oncologie radioterapieLRMGS:
Schema de gradare a morbidității prin radiații tardiveSF-36:
36-Articol forma scurtăNCI CTC:
Criteriile comune de toxicitate ale institutului național de cancerBPI:
Scurt inventar al dureriiMADRS:
Scala de depresie Montgomery și AsbergEORTC:
Organizația europeană pentru cercetarea în tratamentul cancerului
Australian Institute of Health and Welfare & Cancer Australia 2012. Cancerele ginecologice în Australia: o prezentare generală. Seria Cancer nr.70. Pisică. Nu. CAN 66. Canberra: Institutul Australian de Sănătate și Asistență Socială; 2012.
Allen S, Kilian C, Phelps J, Whelan HT. Utilizarea oxigenului hiperbaric pentru tratarea leziunilor de radiații întârziate în afecțiunile maligne ginecologice: o revizuire a literaturii și raportul incidenței leziunilor radiațiilor. Suport Care Cancer. 2012;20(10):2467–72. https://doi.org/10.1007/s00520-012-1379-x .ArticolPubMedGoogle Academic
Moon RE, Bakker D, Barnes R, Bennett M, Camporesi E, Cianci P, et al. Indicatii de oxigenoterapie hiperbarica. a 14-a ed. North Palm Beach, Florida 33408: Best Publishing Company; 2019.
Camporesi EM, Bosco G. Mecanisme de acțiune ale oxigenoterapiei hiperbare. Submarin Hyperb Med. 2014;41(3):247–52.PubMedGoogle Academic
Oscarsson N, Arnell P, Lodding P, Ricksten S, Seeman-Lodding H. Tratamentul cu oxigen hiperbaric în cistita și proctită induse de radiații: un studiu de cohortă prospectiv asupra calității recuperării percepute de pacient. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;87(4):670–5. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2013.07.039 .ArticolCASPubMedGoogle Academic
Glover M, Smerdon GR, Andreyev HJ, Benton BE, Bothma P, Firth O și colab. Oxigenul hiperbaric pentru pacienții cu disfuncție cronică a intestinului după radioterapie pelvină (HOT2): un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat simulator. Lancet Oncol. 2016;17(2):224–33. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00461-1 .ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Oscarsson N, Müller B, Rosén A, Lodding P, Mölne J, Giglio D și colab. Cistita indusă de radiații tratată cu oxigenoterapie hiperbară (RICH-ART): un studiu randomizat, controlat, de fază 2-3. Lancet Oncol. 2019;20(11):1602–14. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30494-2 .ArticolPubMedGoogle Academic
Sidik S, Hardjodisastro D, Setiabudy R, Gondowiardjo S. Administrarea de oxigen hiperbaric scade efectul secundar și îmbunătățește calitatea vieții după radiațiile pelvine? Acta Med Indones. 2007;39(4):169–73.PubMedGoogle Academic
Clarke RE, Tenorio LMC, Hussey JR, Toklu AS, Cone DL, Hinojosa JG și colab. Tratamentul cu oxigen hiperbaric al proctitei cronice refractare la radiații: un studiu dublu-orb randomizat și controlat cu urmărire pe termen lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;72(1):134–43. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2007.12.048 .ArticolCASPubMedGoogle Academic
Safra T, Gutman G, Fishlev G, Soyfer V, Gall N, Lessing JB și colab. Calitatea vieții îmbunătățită cu oxigenoterapie hiperbară la pacienții cu toxicitate persistentă indusă de radiații pelvine. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2008;20(4):284–7. https://doi.org/10.1016/j.clon.2007.12.005 .ArticolCASGoogle Academic
Feldmeier JJ, Heimbach RD, Davolt DA, Court WS, Stegmann BJ, Sheffield PJ. Oxigenul hiperbaric este un tratament adjuvant pentru leziunile cu radiații întârziate ale abdomenului și pelvisului. Submarin Hyperb Med. 1996;23(4):205–13.CASPubMedGoogle Academic
Al-Ali BM, Trummer H, Shamloul R, Zigeuner R, Pummer K. Este eficient tratamentul cistitei hemoragice cu radiații cu oxigen hiperbaric? Urol Int. 2010;84(4):467–70. https://doi.org/10.1159/000296289 .ArticolGoogle Academic
Ngoo KS, Panicker D. Utilitatea terapiei cu oxigen hiperbaric în gestionarea cistitei hemoragice induse de radiații. Int J Urol. 2018;25(1):311.Google Academic
Lin KH, Lee HC, Huang WS, Huang PW, Ke SC, Lee MG. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică cu radiații. Formos J Surg. 2017;50(2):52–6.ArticolGoogle Academic
Ferreira C, Reis F, Correia T, Cardoso A, Cerquiera M, Almeida M, et al. Oxigenul hiperbaric pentru complicațiile pe termen lung ale cistitei cu radiații. J Radiother Pract. 2014;14(1):18–26. https://doi.org/10.1017/S1460396914000375 .ArticolGoogle Academic
Departamentul de Chirurgie, Medicină Hiperbară, Amsterdam UMC, locația AMC, Meibergdreef 9, 1105 AZ, Amsterdam, Țările de JosNadine I. Geldof, Rob A. van Hulst, Milan L. Ridderikhof și David N. Teguh
Contribuții
NIG, RAH, MLR și DNT au contribuit toate la proiectarea manuscrisului, interpretarea rezultatelor și extragerea datelor din toate studiile incluse. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.
Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.
Versiunea originală online a acestui articol a fost revizuită: linkul din fișierul pdf către Informații suplimentare era greșit.
Informatie suplimentara
Fișierul suplimentar 1 al Tratamentului cu oxigen hiperbaric pentru toxicitatea tisulară tardivă indusă de radiații la pacienții tratați cu cancer ginecologic: o revizuire sistematicăSăriți la fig share navigare
Tabelul 4.Căutare literatură în PubMedTermenul principalCăutareObiecte gasiteginecologictipuri de cancer(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((uter[Titlu])) SAU uter[MeSHTermeni]) OR womb[Titlu/Rezumat]) OR womb[MeSHTermeni]) SAU matrice[Titlu/Rezumat]) SAU matrice[Termeni MeSH]) SAU miometru[Titlu/Rezumat]) SAU miometru[MeSHTermeni]) SAU col uterin[Titlu/Rezumat]) SAU col uterin[Termeni MeSH]) SAU col uterin[Titlu/Rezumat]) SAU uternecervix[Termeni MeSH]) SAU col uterin[Titlu/Rezumat]) SAU col uterin[Termeni MeSH]) SAU ovar[Titlu/Rezumat]) SAUovar[Termeni MeSH]) SAU ovare[Titlu/Rezumat]) SAU ovare[Termeni MeSH]) SAU ovare[Titlu/Rezumat]) SAUovarian[Termeni MeSH]) SAU ovarian[Titlu/Abstract]) SAU labia minora[Termeni MeSH]) SAU labia minora[Titlu/Rezumat])SAU labia majora[Termeni MeSH]) SAU labia mare[Titlu/Rezumat]) SAU buza[Termeni MeSH]) SAU buza[Titlu/Rezumat]) SAUbuze[Termeni MeSH]) SAU buze[Titlu/Abstract]) SAU jante[Termeni MeSH]) SAU jante[Title/Rezumat]) SAU boruri[Termeni MeSH])SAU boruri[Titlu/Rezumat]) SAU se suprapune[Termeni MeSH]) SAU se suprapune[Titlu/Rezumat]) SAU vagin[Termeni MeSH]) SAUvagin[Titlu/Rezumat] SAU vulvar[Termeni MeSH] SAU vulvar[Titlu/Rezumat]892785SAUginecologic(((((((gynecol[Titlu/Rezumat]) SAU gynecol[Termeni MeSH]) SAU ginecologie[Titlu/Rezumat]) SAU ginecologie[MeSHTermeni]) SAU ginecologic[Titlu/Rezumat]) SAU ginecologic[Termeni MeSH]) SAU obstetrică[Titlu/Rezumat]) SAUobstetrică[Termeni MeSH]73337ȘIOxi hiperbaricgenterapie((((((((((((tratament cu oxigen hiperbaric[Titlu/Rezumat])) SAU tratament cu oxigen hiperbaric[Termeni MeSH]) SAU hiperbarictratamente cu oxigen[Titlu/Rezumat]) SAU tratamente cu oxigen hiperbaric[Termeni MeSH]) SAU hiperbareoxigenare[Titlu/Rezumat]) SAU hypeoxigenare rbarică[Termeni MeSH]) SAU oxigenări hiperbare[Titlu/Rezumat])SAU oxigenări hiperbare[Termeni MeSH]) SAU terapie cu oxigen hiperbar[Titlu/Rezumat]) SAU oxigen hiperbaricterapie[Termeni MeSH]) SAU terapii cu oxigen hiperbaric[Titlu/Rezumat]) SAU hterapii cu oxigen yperbaric[Termeni MeSH]13509Total combinat2261/9 _ _Descarcacota de smochinFișier suplimentar 1Fișier suplimentar 1. Tabelul 4. Căutarea literaturii în PubMed.
Acces deschis Acest articol este licențiat în baza unei licențe internaționale Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit corespunzător autorilor originali și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit a materialului. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea dorită nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitați http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ . Renunțarea la Creative Commons Public Domain Dedication ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel într-o linie de credit a datelor.
Pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice pot dezvolta leziuni cauzate de radiații, cum ar fi cistita, proctita și necroza țesuturilor moi, care au indicații aprobate pentru terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT). O femeie japoneză în vârstă de 76 de ani cu recidivă vaginală a cancerului de col uterin a fost tratată cu brahiterapie interstițială cu doze mari. La douăzeci și unu de luni după iradiere, ea a dezvoltat necroză de radiații pe orificiul extern al uretrei. Au fost efectuate două cicluri de HBOT. HBOT a constat în furnizarea de oxigen 100% timp de 60 de minute la 2,4 atmosfere absolute. Expunerea la presiune a fost efectuată o dată pe zi, 5 zile pe săptămână, timp de 6 săptămâni. În cele din urmă, mucoasa necrotică a fost complet înlocuită cu mucoasa normală. Nu au fost observate efecte adverse. Am tratat cu succes un caz de evenimente adverse tardive ale radioterapiei cu HBOT. A fost neinvaziv și pare a fi o opțiune de tratament utilă care ar trebui considerată o practică standard de tratament.
Radiația este o terapie bine stabilită pentru tratamentul cancerului ginecologic, în special al cancerului de col uterin primar și recurent. Cu toate acestea, se pot dezvolta complicații legate de radiații, cum ar fi leziunile de radiații întârziate, în care histologia arată țesuturi hipovasculare, hipoxice și hipocelulare [ 1 ]. Dificultatea în tratament este adesea experimentată ca o caracteristică unică a radioterapiei. Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) a fost utilizată ca modalitate de tratament pentru a stimula repararea leziunilor vasculare induse de radiații. Mărește gradientul de oxigen în țesuturile deteriorate și radiate, oferind un stimul pentru angiogeneză și s-a dovedit a fi eficient în tratarea leziunilor cauzate de radiații care afectează angiogeneza și pot modifica mecanismul de bază al leziunilor tisulare [2 ] . A zecea Conferință Europeană de Consens privind Medicina Hiperbară include HBOT pentru leziunile postradiere ale țesuturilor moi [ 3 ]. Pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice pot dezvolta leziuni cauzate de radiații, cum ar fi cistita, proctită și necroza țesuturilor moi, care au indicații aprobate pentru HBOT în Japonia [ 4 ]. Allen şi colab. a demonstrat că a existat o dovadă de nivel înalt pentru utilizarea HBOT pentru proctită de radiații, cistita de radiații și necroză la pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice tratate cu radiații [ 5 ].
Raportăm un caz de tratament de succes cu HBOT pentru necroza mucoasei vaginale suburetrale ca eveniment advers tardiv al radioterapiei.
O japoneză în vârstă de 76 de ani a suferit o histerectomie radicală pentru cancer de col uterin stadiul IB1 pe 28 aprilie 2016. Opt luni mai târziu, a apărut o recidivă vaginală, la 1 cm de deschiderea vaginală la ora 2 a mucoasei vaginale și a apărut tumora recurentă. a fost eliminat. Cu toate acestea, la 5 luni după ce tumora recurentă a fost îndepărtată, a apărut o recidivă vaginală la același loc. Brahiterapia interstițială cu doze mari (HDR-ISBT) a fost prescrisă cu o doză totală de 42 Gray (Gy)/7 fracții timp de 4 zile. Tratamentul HDR-ISBT a constat în iradiere de două ori pe zi a șase Gy de fiecare dată, cu un interval de cel puțin 6 ore pentru a furniza doza totală prescrisă. La douăzeci și unu de luni de la iradiere, pacientul a prezentat plângeri de durere locală și durere la urinare. Mucoasa necrotică a fost găsită pe peretele posterior al orificiului uretral extern (Figura 1(a)). Radiologii au confirmat că acest lucru este în concordanță cu locul unde s-a efectuat iradierea interstițială. Nu au fost observate rezultate recurente la biopsie și imagistica prin rezonanță magnetică. Necroza mucoasei prin radiații cu efecte tardive a fost diagnosticată, iar pacientul a fost îndrumat la Secția de Urologie. Reparația uretrale nu a fost indicată și s-a sugerat cistostomia. Pacientul nu a dorit să efectueze procedura. În consecință, HBOT a fost preferată și a început în octombrie 2018. HBOT a constat în furnizarea de oxigen 100% timp de 60 de minute la 2,4 atmosfere absolute. Expunerea la presiune a fost efectuată o dată pe zi, 5 zile pe săptămână, timp de 6 săptămâni. Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) au fost începute pentru controlul durerii. Cu toate acestea, din cauza inadecvării AINS, a fost începută administrarea orală de oxicodonă. Nu s-a observat nicio modificare semnificativă a necrozei mucoasei după 30 de ședințe de HBOT (Figura 1(b)). În ianuarie 2019, pacientul s-a plâns de agravarea durerii din cauza infecției locale în necroza mucoasei. Prin urmare, s-au început administrarea intravenoasă de 1 g/zi de cefmetazol, care este eficient pentru infecțiile tractului urinar și infecțiile ginecologice, și injecția subcutanată de 14,4 mg de oxicodonă, iar durerea și constatările inflamatorii s-au îmbunătățit. Al doilea curs de HBOT cu aceeași rețetă a fost reluat din martie 2019 până în aprilie 2019. Pe măsură ce durerea s-a ameliorat în această perioadă, medicația cu oxicodonă a fost întreruptă. Nu au fost observate efecte adverse. În cele din urmă, mucoasa necrotică a fost complet înlocuită cu mucoasa normală (Figura 1(c)).
(a) A fost observată o mucoasă necrotică penetrantă în peretele vaginal suburetral. (b) Mucoasa necrotică s-a închis parțial după 30 de ședințe de terapie cu oxigen hiperbaric (HBOT). (c) Mucoasa necrotică a fost complet înlocuită cu mucoasa normală după 60 de ședințe HBOT.
Am tratat cu succes evenimentele adverse tardive ale necrozei radiațiilor cu oxigenoterapie hiperbară. Mecanismul prin care HBOT este eficient pentru leziunile cauzate de radiații este următorul: cantitatea de oxigen dizolvat în plasmă devine de 10-20 de ori mai mare decât în mod normal, crescând viteza de difuzie a oxigenului în țesuturi. În mod normal, funcția de reglare vasculară determină vasoconstricție ca răspuns biologic pentru a preveni moartea celulelor din cauza toxicității oxigenului, controlând astfel cantitatea de oxigen furnizată. Cu toate acestea, în țesuturile deteriorate în condiții hipoxice, cum ar fi țesuturile ischemice, vasoconstricția nu are loc și fibroblastele sunt activate, îmbunătățind echilibrul dintre sinteza colagenului și angiogeneză și promovând vindecarea rănilor [2 , 6 , 7 ] .
Incidența leziunilor cu radiații întârziate a fost raportată a fi de 23% în afecțiunile maligne ginecologice [ 5 ]. HBOT a fost utilizat cu succes de ani de zile în tratarea necrozei radiațiilor capului și gâtului (radionecroza). Marx a raportat un studiu controlat, nerandomizat, al radionecrozei țesuturilor moi a gâtului. El a arătat mai puține infecții în grupul HBOT, mai puțină dehiscență și timpi de vindecare îmbunătățiți [ 1 ]. Cu toate acestea, există o absență a studiilor controlate randomizate care au studiat efectele HBOT asupra necrozei radiațiilor în cancerele ginecologice. Majoritatea studiilor au fost retrospective; cu toate acestea, au arătat rezultate excelente, rezolvând adesea rănile necrotice și fistulele [ 8 ]. Mai mult, o revizuire a literaturii de către Allen și colab. a recomandat ca HBOT să fie luată în considerare pentru tratamentul necrozei prin radiații și este rezonabil să se aplice aceleași standarde utilizate în afecțiunile maligne ginecologice [ 5 ]. Recomandările pe care le-au făcut sunt limitate de relativă raritate a studiilor privind HBOT în afecțiunile maligne ginecologice. Acest lucru s-ar putea datora dificultății de a efectua studii ample în camere hiperbare. Evenimentele adverse grave datorate HBOT au fost rare, în timp ce majoritatea evenimentelor adverse au fost minore și autolimitante [ 9 ].
Am tratat cu succes un caz de evenimente adverse tardive ale radioterapiei cu HBOT. A fost neinvaziv și pare a fi o opțiune de tratament utilă care ar trebui considerată o practică standard de tratament.
YA și YA au redactat manuscrisul. YS, TN, YT, TN, WK, KM și YA au contribuit la revizuirea și editarea manuscrisului. Toți autorii au contribuit în mod egal la realizarea acestui raport de caz.
Marx RE Osteoradionecroza: un nou concept al fiziopatologiei sale. Jurnal de Chirurgie orală și maxilo-facială . 1983; 41 (5):283–288. doi: 10.1016/0278-2391(83)90294-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Feldmeier JJ, Hampson NB O revizuire sistematică a literaturii care raportează aplicarea prevenirii oxigenului hiperbaric și a tratamentului leziunilor întârziate prin radiații: o abordare bazată pe dovezi. Medicina submarină și hiperbară . 2002; 29 (1):4–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Mathieu D., Marroni A., Kot J. A zecea conferință europeană de consens privind medicina hiperbară: recomandări pentru indicații clinice acceptate și neacceptate și practica tratamentului cu oxigen hiperbaric. Scufundari si medicina hiperbara . 2017; 47 (1):24–32. doi: 10.28920/dhm47.1.24-32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Enomoto M., Yagishita K., Okuma K., et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru un ulcer cutanat refractar după mastectomie radicală și radioterapie: raport de caz. Journal of Medical Case Reports . 2017; 11 (1) doi: 10.1186/s13256-016-1168-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Allen S., Kilian C., Phelps J., Whelan HT Utilizarea oxigenului hiperbaric pentru tratarea leziunilor cu radiații întârziate în afecțiunile maligne ginecologice: o revizuire a literaturii și raportul incidenței leziunilor radiațiilor. Suport pentru îngrijirea cancerului . 2012; 20 (10):2467–2472. doi: 10.1007/s00520-012-1379-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Oliai C., Fisher B., Jani A., et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita și proctită induse de radiații. Jurnalul Internațional de Oncologie Radiațională∗Biologie∗Fizică . 2012; 84 (3):733–740. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.12.056. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Oscarsson N., Ny L., Mölne J., et al. Tratamentul cu oxigen hiperbaric inversează răspunsurile pro-fibrotice și oxidative induse de radiații într-un model de șobolan. Biologie și medicină cu radicali liberi . 2017; 103 :248–255. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Fink D., Chetty N., Lehm JP, Marsden DE, Hacker NF Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziunile cu radiații întârziate în cancerele ginecologice. Jurnalul Internațional de Cancer Ginecologic . 2006; 16 (2):638–642. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00388.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Hoggan BL, Cameron AL Revizuirea sistematică a terapiei cu oxigen hiperbaric pentru tratamentul leziunilor non-neurologice ale țesuturilor moi legate de radiații. Îngrijire de susținere în cancer . 2014; 22 (6):1715–1726. doi: 10.1007/s00520-014-2198-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articole din
rapoartele de caz în obstetrică și ginecologie sunt furnizate aici prin amabilitatea
Leziunea târzie a țesuturilor prin radiații este o complicație gravă a radioterapiei pentru pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice. Strategiile pentru gestionarea durerii și a altor caracteristici clinice au o eficacitate limitată; cu toate acestea, terapia cu oxigen hiperbaric (HBO 2 ) poate fi o opțiune eficientă pentru unii pacienți.
Metode
Într-o revizuire sistematică a literaturii, bazele de date Ovid medline , embase , Cochrane Library, National Guidelines Clearinghouse și Canadian Medical Association Infobase au fost căutate până în iunie 2009 pentru ghiduri de practică clinică, recenzii sistematice, studii randomizate controlate sau alte dovezi relevante. Au fost excluse studiile care nu au evaluat necroza tesuturilor moi, cistita, proctita, necroza osoasa si alte complicatii.
Rezultate
Două studii randomizate, unsprezece studii nerandomizate și cinci documente justificative cuprind baza de dovezi. În plus, informații despre efectele nocive și siguranța tratamentului cu HBO 2 au fost raportate în trei surse suplimentare. Există dovezi directe modeste și dovezi indirecte emergente că utilizarea HBO 2 este în general eficientă pentru leziunile târzii ale pelvisului prin radiații la femeile tratate pentru afecțiuni maligne ginecologice.
Concluzii
Pe baza dovezilor și a opiniilor consensuale ale experților,
HBO 2 este probabil eficient pentru leziunile târzii ale țesutului prin radiații ale pelvisului, cu eficacitate demonstrată în special pentru afectarea radiațiilor la anus și rect;
principala indicație pentru terapia HBO 2 în oncologia ginecologică este în managementul leziunii cronice de radiații altfel refractare;
HBO 2 poate oferi beneficii simptomatice în anumite situații clinice (de exemplu, cistita, necroza țesuturilor moi și osteonecroza); și
HBO 2 poate reduce complicațiile intervenției chirurgicale ginecologice la pacienții supuși îndepărtării chirurgicale a necrozei.
1. FUNDAL
În cancerele ginecologice tratate cu o combinație de radiații cu fascicul extern și brahiterapie, în special cancerele de col uterin, vaginal și vulvar, vârful vaginului sau perineului primește o doză mare de radiații. Toleranța vaginului apical lateral poate fi de până la 140 Gy, dar toleranța perineului este mai mică: până la 80 Gy pot fi tolerate dacă sunt administrate pe o perioadă mai mare de 6 săptămâni. Toleranța este mai mică pentru restul vaginului și în alte părți ale pelvisului, iar radiațiile cu doze mari în acele zone pot duce la complicații.
Complicațiile legate de radiații care se dezvoltă la luni sau ani după tratamentul cu radiații sunt cunoscute ca leziuni tisulare prin radiații tardive ( lrti ) și se estimează că afectează 5%-15% dintre toți supraviețuitorii pe termen lung care au primit radiații 1-4 . Pentru pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice, prevalența estimată a lrti este de 2%–4% în rândul celor care au fost supuși radioterapiei pelvine 5 . Riscul absolut de radionecroză crește cu doze de radiații mai mari de 60 Gy. Riscul este disproporționat mai mare la pacienții care urmează tratament cu dimensiuni de fracții de 250 cGy sau mai mult zilnic.
Mecanica lrti este doar parțial înțeleasă. O teorie majoră sugerează că radiațiile cauzează endarterită progresivă a vaselor mici de sânge, ducând la hipoxie celulară și deteriorarea fibroblastelor. Această deteriorare inhibă capacitatea țesutului iradiat de a se repara singur, ducând la ulcere nevindecătoare. La pacienții predispuși în mod inerent la deteriorarea radiațiilor, este probabil ca celulele din stroma organelor să nu fie capabile să repare deteriorarea adn-ului , rezultând un volum extrem de scăzut de celule stem și lipsa vindecării țesuturilor. În pelvis, o rană radionecrotică poate progresa treptat pentru a implica țesutul înconjurător, ducând frecvent la vaginită, proctită, ulcere perineale și fistule vezicovaginale și rectovaginale.
Simptomele persistente includ adesea dureri pelvine, dispareunie profundă, hematurie sinceră, secreții vaginale sau ulcerații și necroze clare. Ulcerația și necroza pot fi deosebit de invalidante, fiind caracterizate prin durere și o scurgere serosanguină mirositoare. Pacienții afectați devin adesea izolați social și sunt expuși riscului de depresie, deficiențe nutriționale sau spitalizări repetate 5 .
Tratamentul medical implică de obicei îngrijirea topică a rănilor și repararea chirurgicală, dar, din păcate, eșecul tratamentului este frecvent. Repararea chirurgicală a fistulelor legate de necroza radiațiilor este nu numai dificilă din punct de vedere tehnic, dar a avut un succes limitat din cauza aportului de sânge compromis în piele și a lambourilor miocutanate utilizate 5 .
Terapia cu oxigen hiperbaric (HBO2 ) a fost utilizată ca modalitate de tratament pentru a promova repararea modificărilor vasculare induse de radiații. Măsurătorile transcutanate ale oxigenului la 4 ani după HBO 2 au evidențiat niveluri aproape normale, ceea ce implică faptul că angiogeneza indusă de HBO 2 este în esență permanentă. Astfel, HBO 2 este primul tratament disponibil pentru leziunile cu radiații întârziate care pot modifica mecanismul de bază al leziunilor tisulare și care este asociat cu vindecarea țesutului ulcerat refractar la tratament 6 . HBO 2 preoperator poate contribui la o rată mai mare de succes chirurgical.
Mecanismul prin care se crede că HBO 2 tratează leziunile tisulare prin radiații este inducerea neovascularizării care inversează hipoxia tisulară. Stimulul pentru angiogeneză pare să fie mediat prin macrofage care răspund la gradientul de oxigen dintre celulele hipoxice deteriorate și țesutul normal din jur 7 . Alte căi biochimice implicate includ mobilizarea celulelor stem din măduva osoasă 8 și vasculogeneza 9 , ducând la niveluri crescute de factor de creștere endotelial vascular 10 . Fazele subacute și cronice ale plăgilor de radiații sunt deosebit de potrivite pentru această formă de terapie. HBO 2 acționează pentru a stimula formarea de colagen la marginile plăgii prin creșterea tensiunii locale de oxigen din țesut. Creșterea microvasculaturii noi, care este dependentă de o matrice de colagen, este mult îmbunătățită în acest cadru și permite reepitelizarea. HBO 2 stimulează, de asemenea, proliferarea fibroblastelor. O serie de studii au caracterizat mecanismul de acțiune, abordările de tratament, evaluarea economică și alte aspecte ale HBO 2 5 , 11 – 15 .
Acest ghid de practică clinică bazat pe dovezi își propune să ofere recomandări pentru utilizarea terapiei cu HBO 2 în lrti cu privire la necroza țesuturilor moi, cistita, proctită, necroza osoasă și alte complicații la femeile tratate cu radiații pentru cancere ginecologice. Deși importanța prevenirii lrti este recunoscută, acest ghid nu abordează prevenirea, ci mai degrabă tratamentul lrti .
2.1. Întrebare
Este HBO 2 eficient în tratarea lrti în ceea ce privește necroza țesuturilor moi, cistita, proctita, necroza osoasă și alte complicații la femeile care au fost supuse radioterapiei pentru afecțiuni maligne ginecologice?
2.2. Populația țintă
Acest ghid de practică clinică se aplică femeilor tratate cu radiații pentru cancere ginecologice care au dezvoltat irt (necroză a țesuturilor moi, cistita, proctită, necroză osoasă și alte complicații) și pentru care se ia în considerare utilizarea terapiei HBO 2 .
2.3. Utilizatori țintă
Acest ghid de practică clinică are scopul de a informa practicienii din domeniul sănătății cu privire la utilizarea HBO 2 în rândul femeilor cu irt ca urmare a radiațiilor pentru afecțiunile maligne ginecologice. De asemenea, este destinat utilizării de către autoritățile din domeniul sănătății și factorii de decizie administrativi și politici cheie pentru a informa deciziile de politică privind utilizarea HBO 2 și de către supraviețuitorii de cancer cu afecțiuni ginecologice maligne pentru a ajuta la luarea deciziilor informate cu privire la opțiunile de tratament pentru irt .
Procesul de revizuire pentru acest ghid a fost dezvoltat pe baza
Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică din Marea Britanie prezentare generală a dezvoltării ghidurilor clinice pentru părțile interesate, public și Serviciul Național de Sănătate 16 ;
Metodologia lui Cummings și Rivara pentru revizuirea manuscriselor 17 ; și
Cu această bază metodologică, recomandările ghidului au fost elaborate de 2 oncologi radiații de la Centrul de Cancer Tom Baker, cu sprijinul Unității de Resurse de Utilizare a Ghidului și al echipei provinciale de tumori de oncologie ginecologică din Alberta. Membrii echipei provinciale de tumori de oncologie ginecologică din Alberta includ oncologi ginecologici, oncologi medicali, oncologi radiați, asistente medicale, patologi și farmaciști. Baza de dovezi pentru prezentul ghid a fost informată de o revizuire sistematică a literaturii de specialitate, care a fost actualizată până în iunie 2009.
Înainte de finalizare, ghidul a fost distribuit unui grup de revizuire extern format din 4 evaluatori (un oncolog ginecologic, 2 oncologi radioterapici și un expert clinic în medicina hiperbară) pentru feedback cu privire la colectarea și interpretarea dovezilor și dezvoltarea și conținutul documentului. recomandări. Feedback-ul de la recenzenți a fost rezumat, revizuit și abordat de dezvoltatorii ghidului într-o teleconferință. În cele din urmă, într-o revizuire internă a ghidului, membrii echipei provinciale de tumori de oncologie ginecologică din Alberta au fost invitați să trimită feedback cu privire la proiectul de ghid. După ce feedback-ul a fost încorporat, ghidul a fost transmis înapoi grupului pentru aprobarea consensului. Consensul final a fost atins printr-un proces de vot informal. Literatura de specialitate va fi revizuită periodic, iar ghidul va fi actualizat pe măsură ce sunt identificate dovezi noi sau convingătoare.
3.2. Strategia de căutare a literaturii
Ovid medline (1965 până la 25 iunie 2009), embase (1980 până la 25 iunie 2009), Cochrane Library (2000 până la 25 iunie 2009), National Guidelines Clearinghouse și Canadian Medical Association InfoBase au fost căutate până în iunie 2009 pentru informații clinice. ghiduri de practică, revizuiri sistematice, studii randomizate controlate sau alte dovezi relevante considerate eligibile pentru a informa subiectul. Au fost, de asemenea, scanate liste de referințe ale lucrărilor conexe și ale articolelor de revizuire recente pentru a găsi citări suplimentare.
Termenii de căutare din literatura de specialitate au inclus „terapie cu oxigen hiperbar” sau „oxigenare hiperbară”; „pelvin” sau „pelvis” sau „ginecol*” sau „ginecologie”; și „leziune prin radiații” sau „proctită” sau „cistita” sau „leziuni”. Căutarea a fost limitată la articole în limba engleză. Căutarea a identificat 45 de citate; dintre acestea, 13 au fost selectate pentru revizuirea textului integral.
Dintre cele 13 articole cu text integral, două studii randomizate controlate 19 , 20 , unsprezece studii nerandomizate 21 – 31 și cinci documente justificative suplimentare 12 , 32 – 35 reprezentând dovezi indirecte, au fost considerate eligibile pentru includere. Ele cuprind baza de dovezi pentru revizuirea sistematică a literaturii. În plus, documentația justificativă privind riscurile și siguranța tratamentului cu HBO 2 au fost raportate în trei surse suplimentare 36 – 38 .
3.3. Criterii de selecție a studiilor
3.3.1. Criterii de includere
Articolele au fost selectate pentru a fi incluse în revizuirea dovezilor dacă au raportat despre pacienții cu afecțiuni maligne pelvine care au suferit lrti după ce au primit radioterapie pentru tratamentul bolii lor și au investigat utilizarea HBO 2 în acea populație de tratament. S-a acordat preferință ghidurilor de practică clinică, revizuirilor sistematice sau studiilor controlate randomizate; cu toate acestea, având în vedere lipsa anticipată de date, studiile nerandomizate care abordează subiectul și dovezile indirecte care implică alte populații de pacienți oncologici tratați cu HBO 2 au fost, de asemenea, considerate eligibile dacă dovezile primare insuficiente ar fi disponibile.
3.3.2. Criteriu de excludere
Articolele au fost excluse de la revizuirea dovezilor dacă erau studii calitative sau descriptive, lucrări de opinie, scrisori sau editoriale. Din cauza lipsei serviciilor de traducere, articolele în alte limbi decât engleza au fost excluse de la examinarea dovezilor.
3.4. Sintetizând dovezile
Din cauza diferențelor dintre rezultatele studiate și a unei dimensiuni limitate a eșantionului, nu a fost adecvată efectuarea unei meta-analize a datelor.
Tabelul irezumă studii cheie, care includ studii retrospective, prospective și de caz și studii controlate randomizate. Mai multe detalii despre studii și alte publicații relevante 12 , 19 – 38 sunt disponibile pe site-ul web Current Oncology .
TABELUL I
Eficacitatea terapiei cu oxigen hiperbaric pentru tratamentul leziunilor târzii ale țesutului cu radiații ale pelvisului
b Autorii au raportat că majoritatea pacienților au primit cel puțin 18 ședințe.
c Semnificativ (
p ≤ 0,01) comparativ cu grupul de control.
ata = atmosfere absolute; nr = neraportat; rtog = Grupul de Oncologie Radioterapia; hbot = oxigenoterapie hiperbară; împrumut = Efecte tardive în țesuturile normale; soma = Scale subiective, obiective, de management și analitice; nci = Institutul Național al Cancerului din SUA.
Există dovezi că HBO 2 are eficacitate în lrti ale pelvisului, rectului, vezicii urinare, țesuturilor moi și osului. Printre femeile care se confruntă cu lrti în urma tratamentului pentru afecțiunile ginecologice maligne, rata de răspuns la HBO 2 este de ordinul a 70%. Studiile au găsit efecte pozitive și o serie de rate de răspuns specifice pentru diferite caracteristici clinice ale lrti (inclusiv cistita, proctită și alte complicații gastrointestinale) și durere 23 – 27 . Există unele dovezi care sugerează că rezultatele sunt mai bune atunci când HBO 2 este inițiată cu 6 luni de la debutul simptomelor, mai degrabă decât să fie întârziată dincolo de acest punct26 .
Studiile controlate randomizate au demonstrat că HBO 2 îmbunătățește semnificativ simptomele radiațiilor pelvine. Sidik şi colab. 19 a arătat că, în comparație cu pacienții de control, femeile supuse HBO 2 [oxigen 100% la 2,0–3,0 atmosfere absolute ( ata ) timp de cel puțin 18 ședințe] au experimentat semnificativ ( p = 0,008) mai puține efecte secundare de la radiațiile pelvine (doza mediană nu este raportată). ) și o calitate semnificativ mai bună a vieții ( p < 0,001 după intervenție, p = 0,007 după 6 luni). Mai recent, studiul în curs de desfășurare a leziunilor țesutului cu radiații cu oxigen hiperbaric 20 a demonstrat rezultate extrem de favorabile în rândul pacienților (dintre care 88,3% erau femei) care se confruntă cu proctită ca urmare a terapiei cu radiații (doza totală mediană: 78,4 Gy; interval: 36,5-120,2 Gy) pentru cancer de col uterin (83,2%) sau altă malignitate pelviană, la 2 ani după tratamentul cu o cură de HBO 2 . În comparație cu placebo, tratamentul (oxigen 100% la 2,0 ata timp de 90 de minute, o dată pe zi, de 5 ori pe săptămână) a fost asociat cu o aproape dublare a îmbunătățirii simptomelor (de exemplu, durere, frecvență, sângerare și ulcerație, printre altele; p = 0,0019). Rezultatele complete pentru pacienții cu afecțiuni ginecologice maligne tratate cu HBO 2 sunt în așteptare.
Dovezile din studiile anterioare nerandomizate sugerează că HBO 2 este deosebit de eficient în tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații, în special la pacienții care nu s-au îmbunătățit prin utilizarea altor modalități de tratament 28 . Fletcher şi colab. 29 au demonstrat rezoluția completă a cistitei hemoragice la 64% dintre pacienții tratați cu HBO 2 o dată pe zi pentru o medie de 14 ședințe sau până la rezoluție. De asemenea, a fost raportată o rată de răspuns de 86% 30 . În plus, beneficiul HBO 2 pare să fie de lungă durată (de exemplu, după mai mult de 5 ani) la unii pacienți 31 .
De asemenea, a fost raportat un succes moderat pentru HBO 2 ca tratament pentru necroza țesuturilor moi. Williams şi colab. 21 au examinat prospectiv efectele terapeutice ale HBO 2 asupra necrozei țesuturilor moi induse de radiații la 14 pacienți care au primit anterior tratament pentru o malignitate ginecologică. Paisprezece pacienți ale căror răni necrotice nu s-au vindecat după 3 luni de terapie conservatoare au fost supuși 15 cure de HBO 2 . Toți pacienții cu necroză de radiații vaginale sau fistulă rectovaginală au prezentat rezoluția completă a necrozei cu HBO2 ; a apărut doar 1 eșec al tratamentului. Alte studii au găsit efecte similare pozitive și rate de răspuns pentru o serie de caracteristici clinice ale lrti , inclusiv proctită, cistita, proctită și alte complicații gastrointestinale și durere 22 – 27 .
O revizuire sistematică efectuată de Bennett și colab. 12 a concluzionat că, pentru pacienții cu irt care afectează țesuturile capului, gâtului, anusului și rectului, HBO 2 este asociat cu rezultate îmbunătățite. Aplicarea HBO 2 pare să reducă, de asemenea, riscul de osteoradionecroză după extracția dentară într-un câmp iradiat. O revizuire sistematică anterioară a 74 de publicații care raportau despre utilizarea HBO 2 în tratamentul sau profilaxia leziunilor cauzate de radiații întârziate a constatat că toate, cu excepția a șapte publicații, au raportat un rezultat pozitiv pentru HBO 2 . Autorii au concluzionat că HBO 2 ar trebui recomandat pentru leziunile întârziate prin radiații în țesuturile moi și oase la majoritatea locurilor 39 .
Cu toate acestea, dovezile rămân preliminare în general. Un raport din 2005 de la Cancer Care Ontarios Program in Evidence-Based Care a concluzionat că dovezile din studiile clinice sunt în prezent insuficiente pentru a justifica investiții suplimentare în HBO 2 pentru noi indicații în tratamentul sau prevenirea leziunilor induse de radiații. Raportul mai indica că starea probelor nu justifică retragerea acestei intervenții acolo unde este utilizată în prezent ca practică standard. Raportul a declarat că sunt necesare studii mai bine controlate pentru a confirma utilitatea clinică a HBO 2 33 .
Prin contrast, BC Cancer Agency 34 enumeră trimiterea pentru terapia HBO 2 ca opțiune pentru pacienții selectați cu irt , iar Scottish Intercollegiate Guidelines Network 35 , scriind despre diagnosticul și managementul cancerului de cap și gât, a recomandat ca instituțiile HBO 2 ar trebui să fie disponibile pacienților selectați cu cancer de cap și gât. De asemenea, la Conferința Europeană de Consens pentru Medicină Hiperbară, Societatea Europeană pentru Radiologie Terapeutică și Oncologie și Comitetul European pentru Medicină Hiperbară au enumerat mielita și plexopatia, proctita și enterita, cistita, radionecroza laringelui și osteoradionecroza ca indicații pentru utilizarea HBO 2 40 .
Există riscuri și beneficii asociate cu HBO 2 . Este recomandabil ca toți candidații potențiali să fie evaluați de un medic hiperbar cu experiență pentru a determina „aptitudinea pentru scufundare” (adică pentru a evalua riscurile asociate tratamentului) 36 . De îngrijorare deosebită sunt pacienții care prezintă tulburări ale urechii medii sau interne, boli cardiace congenitale, claustrofobie, boală pulmonară obstructivă cronică, febră mare, cataractă, sarcină sau utilizarea unui stimulator cardiac sau a unei pompe epidurale pentru durere, printre altele 36 , 37 . Contraindicațiile absolute pentru utilizarea HBO 2 includ pneumotoraxul netratat sau cancerul netratat (adică utilizarea concomitentă de bleomicina, cisplatină, disulfiram, doxorubicină sau acetat de mafenid) 37 . Cu toate acestea, utilizarea terapiei HBO 2 este considerată sigură atunci când camera este instalată corespunzător în conformitate cu reglementările municipale și provinciale și când operatorii și însoțitorii sunt instruiți corespunzător. Operatorii ar trebui să fie capabili să gestioneze orice complicații grave care ar putea fi întâlnite de pacienți și ar trebui să fie supravegheați de un medic instruit în medicina hiperbară 38 .
Poate HBO 2 să crească riscul de recidivă a cancerului?
O analiză retrospectivă a 22 de pacienți cu cancer recidivant de cap și gât a concluzionat că HBO 2 crește riscul de recidivă a cancerului: ratele de supraviețuire fără boală la 5 ani au fost mai scăzute la pacienții cărora li s-a administrat HBO 2 (32,7% față de 70,0%, p = 0,048) 41 . Cu toate acestea, după cum Hermann și Carl și Feldmeier și colab. remarcat, riscul mare de distorsiune de stratificare și dimensiunea mică a eșantionului sunt problematice, iar studiile controlate mai mari nu au arătat niciun efect sau un efect inhibitor al HBO2 asupra recurenței 42 , 43 . Cu toate acestea, pacienții trebuie să fie lipsiți de cancer din punct de vedere clinic la debutul ulcerației tisulare, iar cancerul recurent trebuie exclus înainte de inițierea HBO 2 .
Există puține dovezi solide care să recomande definitiv HBO 2 pentru femeile cu irt secundară radiațiilor pentru afecțiunile maligne ginecologice; zona nu a fost bine studiată. Dar, în ciuda dovezilor limitate, mai multe studii au arătat efecte terapeutice pozitive cu HBO 2 pentru lrti a pelvisului și alte câteva studii sugerează că HBO 2 poate fi benefic pentru îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu toxicitate radiațiilor după tratamentul pentru malignitatea pelvină. În general, corpul de dovezi, deși modest, favorizează HBO 2 ca opțiune terapeutică.
Cu toate acestea, mecanismul de acțiune al lrti și dovezile care susțin beneficiul clinic cu HBO 2 sunt considerate a fi similare după tratamentul cu radiații administrat pentru afecțiunile maligne ginecologice și tratamentul cu radiații administrat pentru alte indicații și în alte părți ale corpului. Se poate face un argument convingător conform căruia rezultatele pozitive din studiile privind tratamentul cu HBO 2 pentru irt contribuie împreună la un domeniu mai larg de dovezi. Acest domeniu de dovezi sugerează că HBO 2 pentru lrti legat de leziuni vasculare cronice poate fi anticipat a fi benefic în multe scenarii clinice.
Dacă HBO 2 este considerată o opțiune terapeutică, starea clinică care trebuie tratată (adică durerea de la cistita, proctită, necroză osoasă, necroză a țesuturilor moi și așa mai departe) trebuie cuantificată și ar trebui determinate obiectivele clinice, caz cu caz înainte ca HBO 2 să fie inițiat. În prezent, nu a apărut nicio dovadă puternică sau un acord care să indice cel mai adecvat regim de dozare; cu toate acestea, tratamentul constă de obicei în tratamente o dată pe zi la 2,0–2,5 ata , de obicei timp de 90 de minute (interval: 60–120 de minute), 5 zile pe săptămână, pentru până la 40 de tratamente, în funcție de starea pacientului 12 . În general, după 20-25 de tratamente cu HBO 2 , o evaluare clinică ar trebui să reevalueze starea pacientului și să determine dacă s-au obținut îmbunătățiri semnificative. În absența unor îmbunătățiri semnificative, cazul ar trebui reevaluat pentru a determina dacă HBO 2 este o opțiune de tratament adecvată.
Unele bariere organizaționale pot fi asociate cu utilizarea HBO 2 , inclusiv accesul la echipamente și finanțare, fie pentru costuri directe (pe curs de tratament) sau costuri indirecte (cum ar fi acomodarea pacienților, cerințele de personal, cerințele de timp, tratamentul pentru efecte secundare). , și cunoștințele medicului referitor) 44 .
În concluzie, dovezile directe modeste și indirecte emergente susțin HBO 2 ca fiind în general eficient pentru lrti pelvisului la femeile tratate cu radiații pentru afecțiuni maligne ginecologice. Tratamentul cu HBO 2 ar trebui luat în considerare pentru femeile pentru care îngrijirea conservatoare a eșuat. Interesul emergent pentru instrumentele validate va sprijini abordările colaborative pentru a documenta rezultatele în diferite jurisdicții. Acumen în HBO 2 va beneficia de o raportare mai riguroasă a rezultatelor utilizării sale în populațiile irt .
o calitate modestă a dovezilor care susțin utilizarea HBO 2 pentru lrti ,
revizuire de către experți externi în conținut și
avizul consens al experților a echipei provinciale de tumori de oncologie ginecologică din Alberta.
Recomandările se aplică femeilor care prezintă irt , inclusiv necroză a țesuturilor moi, cistită, proctită, necroză osoasă și alte complicații ulterioare radioterapiei pentru afecțiunile maligne ginecologice.
HBO 2 este eficient pentru lrti , în special pentru cap, gât, anus și rect. Adică, există un domeniu de dovezi în curs de dezvoltare, cu contribuții din domenii specifice și diverse ale studiului clinic, de rezultate pozitive la pacienții cu irt care implică cap, gât, anus sau rect.
În rândul femeilor cu lrti secundară radiațiilor pentru afecțiunile maligne ginecologice, principala indicație pentru utilizarea terapiei cu HBO 2 este gestionarea leziunilor cronice de radiații refractare la tratament.
Există dovezi pentru beneficiul simptomatic cu utilizarea terapiei cu HBO 2 în anumite situații clinice (cistita, necroză a țesuturilor moi sau osteonecroză) după radioterapia pentru cancerul de col uterin. Numărul mic de serii de cazuri și numărul mic de pacienți limitează construirea unor recomandări mai specifice; cu toate acestea, HBO 2 ar trebui luat în considerare pentru femeile la care îngrijirea conservatoare eșuează. La pacienții care sunt luați în considerare pentru îndepărtarea chirurgicală a necrozei, dovezi limitate, dar consistente, susțin utilizarea HBO 2 pentru a reduce complicațiile intervenției chirurgicale oncologice ginecologice, care se presupune că apar prin stimularea angiogenezei vaselor mici.
Autorii recunosc contribuțiile dr. Prafull Ghatage, Alexandra Schepansky, Harold Lau și Simon Pavamani la dezvoltarea acestui ghid de practică clinică.
Rubin P, Casarrett GW. Patologia clinică a radiațiilor. Vol. 1. Philadelphia, PA: Saunders; 1968. p. 58–61. [ Google Scholar ]2.
Stone HB, Coleman CN, Anscher MS, McBride WH. Efectele radiațiilor asupra țesuturilor normale: consecințe și mecanisme. Lancet Oncol. 2003; 4 :529–36. doi: 10.1016/S1470-2045(03)01191-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Thompson IM, Middleton RG, Optenberg SA, et al. Au scăzut ratele de complicații după tratamentul pentru cancerul de prostată localizat? J Urol. 1999; 162 :107–12. doi: 10.1097/00005392-199907000-00026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Waddell BE, Rodriguez–Bigas MA, Lee RJ, Weber TK, Petrelli NJ. Prevenirea enteritei cronice cu radiații. J Am Coll Surg. 1999; 189 :611–24. doi: 10.1016/S1072-7515(99)00199-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Statele Unite ale Americii, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane, Administrația pentru Alimente și Medicamente ( fda ), Centrul pentru Dispozitive și Sănătate Radiologică. Tradițional 510(k) Rezumatul notificărilor înainte de comercializare (Conform 21CFR807.92) Bethesda, MD: FDA; 2005. [Disponibil online la: http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf5/K053498.pdf ; citat 17 aprilie 2009] [ Google Scholar ]7.
Knighton DR, Hunt TK, Scheuenstuhl H, Halliday BJ, Werb Z, Banda MJ. Tensiunea oxigenului reglează expresia factorului de angiogeneză de către macrofage. Ştiinţă. 1983; 221 :1283–5. doi: 10.1126/science.6612342. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Milovanova TN, Bhopale VM, Sorokina EM, et al. Oxigenul hiperbaric stimulează creșterea și diferențierea celulelor stem vasculogenice in vivo . J Appl Physiol. 2009; 106 :711–28. doi: 10.1152/japplphysiol.91054.2008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Fok TC, Jan A, Peel SA, Evans AW, Clokie CM, Sándor GK. Oxigenul hiperbaric are ca rezultat creșterea expresiei proteinei factorului de creștere endotelial vascular ( vegf ) în defecte calvariale de dimensiuni critice ale iepurelui. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2008; 105 :417–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Marx RE, Johnson RP, Kline SN. Prevenirea osteoradionecrozei: un studiu clinic prospectiv randomizat de oxigen hiperbaric versus penicilină. J Am Dent Asoc. 1985; 111 :49–54. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Bennett MH, Feldmeier J, Hampson N, Smee R, Milross C. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziunea târzie a țesutului cu radiații. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(3):CD005005. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Chuck AW, Hailey D, Jacobs P, Perry DC. Eficacitatea costurilor și impactul bugetar al terapiei adjuvante cu oxigen hiperbaric pentru ulcerul piciorului diabetic. Int J Technol Assess Health Care. 2008; 24 :178–83. doi: 10.1017/S0266462308080252. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Dempsey J, Hynes N, Smith T, Sproat JE. Analiza cost-eficacității terapiei hiperbare în osteoradionecroză. Can J Plastic Surg. 1997; 5 :221–9. [ Google Scholar ]15.
Australia, Departamentul de Sănătate și Îmbătrânire, Comitetul Consultativ pentru Servicii Medicare ( msac ) Canberra, Australia: MSAC; 2001. Acasă > Evaluări și rapoarte finalizate > Aplicație 1018-1020 Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) [Pagină web] [Disponibil la: http://www.msac.gov.au/internet/msac/publishing.nsf/Content/app1018 -1020-1 ; citat 21 aprilie 2009] [ Google Scholar ]16.
Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică ( frumos ) Cum sunt dezvoltate liniile directoare clinice NICE: O prezentare generală pentru părțile interesate, public și NHS. a 4-a ed. Londra, Marea Britanie: NICE; 2009. [ Google Scholar ]17.
Cummings P, Rivara FP. Revizuirea manuscriselor pentru Arhivele de Pediatrie și Medicina Adolescentului . Arch Pediatr Adolesc Med. 2002; 156 :11–13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
de acord Enterprise . Instrumentul de evaluare a liniilor directoare pentru cercetare și evaluare (AGREE). AGREE Enterprise; 2000. [Descărcare gratuită disponibilă la: http://www.agreetrust.org ; citat 15 noiembrie 2009] [ Google Scholar ]19.
Sidik S, Hardjodisastro D, Setiabudy R, Gondowiardjo S. Administrarea de oxigen hiperbaric scade efectul secundar și îmbunătățește calitatea vieții după radiațiile pelvine? Acta Med Indones. 2007; 39 :169–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Clarke RE, Tenorio LM, Hussey JR, et al. Tratamentul cu oxigen hiperbaric al proctitei cronice refractare la radiații: un studiu dublu-orb randomizat și controlat cu urmărire pe termen lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 72 :134–43. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.048. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Williams JA, Jr, Clarke D, Dennis WA, Dennis EJ, 3rd, Smith ST. Tratamentul necrozei radiațiilor țesuturilor moi pelvine cu oxigen hiperbaric. Am J Obstet Gynecol. 1992; 167 :412–15. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Feldmeier JJ, Heimbach RD, Davolt DA, Court WS, Stegmann BJ, Sheffield PJ. Oxigenul hiperbaric este un tratament adjuvant pentru leziunile cu radiații întârziate ale abdomenului și pelvisului. Submarin Hyperb Med. 1996; 23 :205–13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Fink D, Chetty N, Lehm JP, Marsden DE, Hacker NF. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziunile cu radiații întârziate în cancerele ginecologice. Int J Gynecol Cancer. 2006; 16 :638–42. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00388.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Safra T, Gutman G, Fishlev G, et al. Calitatea vieții îmbunătățită cu oxigenoterapie hiperbară la pacienții cu toxicitate persistentă indusă de radiații pelvine. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2008; 20 :284–7. doi: 10.1016/j.clon.2007.12.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Jones K, Evans AW, Bristow RG, Levin W. Treatment of radiation proctitis with hyperbaric oxygen. Radiother Oncol. 2006; 78 :91–4. doi: 10.1016/j.radonc.2005.11.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Chong KT, Hampson NB, Corman JM. Terapia precoce cu oxigen hiperbaric îmbunătățește rezultatul cistitei hemoragice induse de radiații. Urologie. 2005; 65 :649–53. doi: 10.1016/j.urology.2004.10.050. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Rud AK, Bjørgo S, Kristensen GB, Kongsgaard UE. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziuni tisulare cu radiații tardive la pacienții ginecologici. Suport Care Cancer. 2009; 17 :1517–21. doi: 10.1007/s00520-009-0619-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Bui QC, Lieber M, Withers HR, Corson K, van Rijnsoever M, Elsaleh H. Eficacitatea terapiei cu oxigen hiperbaric în tratamentul efectelor secundare tardive induse de radiații. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 60 :871–8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.04.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29.
Fletcher GH, Lindberg RD, Caderao JB, Wharton JT. Oxigenul hiperbaric ca adjuvant radioterapeutic în cancerul avansat al colului uterin: rezultatele preliminare ale unui studiu randomizat. Cancer. 1977; 39 :617–23. doi: 10.1002/1097-0142(197702)39:2<617::AID-CNCR2820390237>3.0.CO;2-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Del Pizzo JJ, Chew BH, Jacobs SC, Sklar GN. Tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații cu oxigen hiperbaric: urmărire pe termen lung. J Urol. 1998; 160 :731–3. doi: 10.1016/S0022-5347(01)62770-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32.
Hailey D. Edmonton, AB: Alberta Heritage Foundation for Medical Research; 2003. Terapia cu oxigen hiperbaric – descoperiri recente privind dovezile pentru eficacitatea sa. [Disponibil online la: http://www.ihe.ca/documents/hyperbaric_oxygen_therapy.pdf ; citat 30 august 2011] [ Google Scholar ]33.
Cancer Care Ontario ( cco ), Program in Evidence-Based Care, Grup de lucru pentru terapie cu oxigen hiperbaric . Terapia cu oxigen hiperbaric pentru tratamentul și prevenirea radionecrozei și a altor leziuni induse de radiații la pacienții cu cancer. Toronto, ON: CCO; 2005. [ Google Scholar ]34.
Scottish Intercollegiate Guidelines Network ( semn ) Diagnostic and Management of Head and Neck Cancer: A National Clinical Guideline. Edinburgh, Marea Britanie: SIGN; 2006. [Disponibil online la: http://www.sign.ac.uk/pdf/sign90.pdf ; citat 21 aprilie 2009] [ Google Scholar ]36.
Feldmeier JJ, Hampson NB. O revizuire sistematică a literaturii care raportează aplicarea prevenirii și a tratamentului cu oxigen hiperbaric al leziunilor întârziate prin radiații: o abordare bazată pe dovezi. Submarin Hyperb Med. 2002; 29 :4–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Societatea Europeană pentru Radiologie Terapeutică și Oncologie și Comitetul European pentru Medicină Hiperbară Terapia cu oxigen hiperbar în tratamentul leziunilor radioinduse în țesuturile normale; Conferință de consens; Lisabona, Portugalia. 19–20 octombrie 2001; [Disponibil online la: http://www.estro.org/estroactivities/Documents/LisboaconsensusHBOpdf.pdf ; citat la 1 decembrie 2010] [ Google Scholar ]41.
Lin HY, Ku CH, Liu DW, Chao HL, Lin CS, Jen YM. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru necroze tisulare tardive asociate cu radiații: este sigură la pacienții cu cancere de cap și gât recurente locoregional și apoi salvate cu succes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009; 74 :1077–82. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.076. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.
Hermann RM, Carl UM. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru necroze tisulare tardive asociate radiațiilor: este sigură la pacienții cu cancere de cap și gât recurente locoregional și apoi salvate cu succes? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 76 :1600. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.065. [Comentariu la Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74:1077–82; cu răspunsul autorului] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.
Feldmeier J, Carl U, Hartmann K, Sminia P. Oxigenul hiperbaric: promovează creșterea sau reapariția malignității? Submarin Hyperb Med. 2003; 30 :1–18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Evans AW, Gill R, Valiulis AO, Lou W, Sosiak TS. Terapia cu oxigen hiperbaric și ulcerul piciorului diabetic: cunoștințele și atitudinile medicilor canadieni de îngrijire primară. Can Fam Physician. 2010; 56 :444–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole de
la Current Oncology sunt furnizate aici prin amabilitatea
Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) este o opțiune terapeutică eficientă pentru a îmbunătăți progresul multor boli, în special leziunile legate de hipoxie, și a fost stabilită clinic ca o terapie utilizată pe scară largă pentru pacienții cu otrăvire cu monoxid de carbon, boală de decompresie, embolie arterială gazoasă, problematică. rană și așa mai departe. În ficat, majoritatea studiilor au evaluat pozitiv HBOT ca o potențială opțiune terapeutică pentru transplantul de ficat, leziuni hepatice acute, steatohepatită nonalcoolică, fibroză și cancer, în special pentru tromboza arterei hepatice. Acest lucru s-ar putea atribui în principal antioxidării și antiinflamației HBOT. Cu toate acestea, există unele controverse, posibil din cauza toxicității oxigenului hiperbaric. Această revizuire rezumă înțelegerile actuale ale rolului HBOT în bolile hepatice și regenerarea hepatică.
INTRODUCERE
Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) a fost definită ca „o intervenție în care un individ respiră aproape 100% oxigen în mod intermitent, în timp ce se află într-o cameră hiperbară care este presurizată la o presiune mai mare decât presiunea la nivelul mării (o atmosferă absolută [ATA])” de submarin și hiperbaric. Societatea de Medicină 1 . În ultimele decenii, numeroase studii au susținut HBOT ca o opțiune terapeutică eficientă pentru a îmbunătăți progresul multor boli, în special leziunile legate de hipoxie. Mai mult, HBOT a fost stabilit clinic ca o terapie utilizată pe scară largă pentru pacienții cu otrăvire cu monoxid de carbon, boală de decompresie, embolie arterială gazoasă, rană problematică și așa mai departe; și HBOT a fost, de asemenea, o terapie adjuvantă importantă pentru tratarea bolilor însoțite de livrarea deficitară a oxigenului 2. În ficat, HBOT a fost studiat în tromboza arterei hepatice (HAT), leziuni hepatice acute, steatohepatită nonalcoolică (NASH), infecții bacteriene, fibroză și cancer hepatic. În această revizuire, vom rezuma rolul HBOT în bolile hepatice și regenerarea hepatică, vom discuta despre toxicitatea oxigenului hiperbaric și vom evalua potențialul de aplicare clinică a HBOT în ficat.
Transplantul hepatic este tratamentul definitiv al bolilor hepatice în stadiu terminal, care include anumite afecțiuni maligne ale ficatului și insuficiență hepatică 3 . Cu toate acestea, în prezent, ischemia hepatică, leziunea de conservare și reperfuzie (IPRI) este încă problema majoră și punctul fierbinte pentru cercetători. În ultimele decenii, numeroase studii au părut să susțină aplicarea HBOT în IPRI 4 , 5 . În 1967, Macdougal, JD et al. 6 au raportat că culturile in vitro de ficat de șobolan adulți au necesitat o tensiune mai mare a oxigenului pentru întreținere, ceea ce a indicat că oxigenul hiperbaric ar putea îmbunătăți prejudiciul de conservare a organelor. Mai mult, Slapak, M. et al. 7 şi Spilg, H. şi colab. 8a conservat cu succes ficatul de animale timp de 24 de ore sub trei atmosfere de oxigen și hipotermie. Un alt studiu in vitro a arătat că HBOT în timpul depozitării la rece a ficatului a protejat împotriva leziunilor ulterioare de reperfuzie hepatică prin atenuarea stresului oxidant și epuizarea pierderilor de energie, cum ar fi ATP 9 . Modelele animale in vivo au fost supuse pentru a determina efectul HBOT în IPRI de atunci. S-a descoperit că conservarea prelungită îmbunătățește transplantul hepatic post-ortotopic (OLT) IPRI la șobolani, caracterizat prin mai multă necroză și apoptoză 10 . Și similar cu studiul in vitro 9, HBOT a redus severitatea IPRI prin protejarea hepatocitelor de necroză și apoptoză și îmbunătățirea diametrului sinusoidal și a indicelui de densitate microvasculară în modelul de șobolan al OLT 10 .
Majoritatea studiilor in vivo pe animale care evaluează HBOT au folosit un model de leziune hepatică cu ischemie-reperfuzie caldă (I/R). S-a demonstrat că HBOT după intervenție chirurgicală îmbunătățește leziunea I/R hepatică la șobolan prin suprimarea acumulării de neutrofile. Cu toate acestea, este important să subliniem că numai HBOT precoce administrată înainte de faza de leziune mediată de neutrofile (în 3 ore după reperfuzie) poate avea efect protector 11 . În plus, HBOT precoce după leziunea I/R hepatică a îmbunătățit, de asemenea, funcțiile mitocondriale 12. În plus, a fost determinat efectul terapeutic al HBOT în diferite perioade de I/R. Și studiile au arătat că HBOT supusă timpurie în timpul ischemiei a jucat un efect mai favorabil în comparație cu a fi supus ambelor perioade de ischemie și reperfuzie; în caz contrar, HBOT administrată în perioada de reperfuzie a fost asociată cu o apoptoză mai severă a hepatocitelor și leziuni hepatice 13 , 14 . Cu toate acestea, protecția HBOT în leziunile hepatice I/R rămâne încă controversată. Margarido, MR și colab. 15a raportat că HBOT în perioada ischemică nu a împiedicat instalarea edemului mitocondrial indus de I/R hepatic. Mai mult, precondiționarea HBOT câștigă mai multe controverse. Administrarea de oxigen hiperbaric cu o zi înainte de I/R a protejat ficatul de șobolan împotriva leziunilor I/R ulterioare, iar administrarea cu trei zile înainte de I/R nu a avut niciun efect 16 . Mai multe studii au susținut, de asemenea, că leziunea indusă de I/R imediat după o HBOT de scurtă durată (mai puțin de 60 de minute) a fost mai atenuată decât I/R fără HBOT, iar această protecție ar putea media de HO-1 și poate fi caracterizată prin apoptoză atenuată a hepatocitelor. și îmbunătățirea funcțiilor mitocondriale 17 – 20. Cu toate acestea, o HBOT de 120 de minute imediat înainte de intervenția chirurgicală I/R nu a protejat împotriva leziunilor, cu niveluri mai mari de malondialdehidă hepatică (MDA) și oxid nitric (NO) în comparație cu HBOT de 60 de minute 18 . În plus, două studii au arătat că precondiționarea HBOT timp de 60 și 90 de minute a agravat chiar leziuni hepatice I/R prin acumularea crescută de neutrofile 15 , 21 . De asemenea, nu au fost raportate efecte asupra funcțiilor mitocondriale prin precondiționarea HBOT de 60 de minute 22 .
Deși există discrepanțe ale efectelor HBOT, rolul protector al HBOT precoce după I/R este confirmat de studiile pe animale. Astfel, HBOT precoce (în 3 ore) la pacienții cărora li se administrează transplant hepatic le-ar putea îmbunătăți prognosticul și sunt necesare studii clinice conexe suplimentare.
HBOT a fost, de asemenea, raportată ca un tratament adjuvant pentru salvarea cu succes a unei fetițe de 3 ani cu insuficiență hepatică acută (ALF) și comă 23 , ceea ce sugerează rolul protector al HBOT în leziunea hepatică acută. Întâmplător, HBOT a ajutat la salvarea unui bărbat de 28 de ani care a ingerat o doză mare de tetraclorură de carbon 24 . De asemenea, s-a demonstrat că HBOT protejează ficatul de hepatotoxicitatea anesteziei cu halotan sau a metaboliților săi la pacienți în unele cazuri25 .
În studiile pe animale, hiperoxia protejează hepatocitele împotriva toxicității tetraclorurii de carbon 26 – 29 . HBOT imediat a atenuat creșterea peroxidării lipidelor și a necrozei și a prevenit mortalitatea la 24 de ore după intoxicație; în caz contrar, HBOT întârziat (o oră după intoxicație) a prevenit mortalitatea, dar a fost mai puțin eficientă în atenuarea necrozei 26 . HBOT ar putea reduce formarea de radicali liberi în ficatul tratat cu tetraclorură de carbon 28 . Cu toate acestea, pierderea acestei protecții a fost foarte rapidă, deoarece HBOT la 6 ore după administrarea de tetraclorură de carbon a crescut în schimb necroza hepatică 29 . Astfel, este mai bine să utilizați HBOT pentru ALF cât mai devreme posibil.
La șobolanii șocați cu zimosan, HBOT a atenuat creșterea mieloperoxidazei (MPO) și MDA în ficat, în cele din urmă a prevenit dezvoltarea insuficienței hepatice 30 . HBOT a atenuat, de asemenea, expresia indusă de zimosan a TLR2 și TLR4, activarea NF-kB și producția de citokine în ficat, indicând oxigenul hiperbaric ca un regulator inflamator 31 . Într-un alt model ALF de leziuni hepatice induse de acetaminofen (APAP), HBOT a redus hepatotoxicitatea APAP precoce prin reglarea HIF-1α 32 . Și HBOT a sporit efectul protector al N-acetilcisteinei (NAC) asupra leziunilor hepatice induse de APAP 33. Deși aproape toate studiile au raportat rolul protector al HBOT în leziunile hepatice acute, este de remarcat faptul că HBOT prelungit (3 sau 4 ore) a agravat necroza hepatică indusă de APAP, bromobenzen, dimetilnitrozamină (DEN) sau tioacetamidă (TAA) și nu a avut niciun efect. asupra leziunilor hepatice induse de galactozamină (GalN) sau lipopolizaharidă (LPS). Acest tratament prelungit a provocat o mortalitate de 50% la șobolani și hamsteri intoxicați cu APAP, iar această mortalitate ridicată nu sa datorat hepatotoxicității induse de APAP, ci mai degrabă din cauza intoleranței la expunerea de lungă durată la oxigen hiperbaric 29 . Efectele HBOT asupra leziunilor hepatice acute și ALF trebuie investigate în continuare.
Toate studiile publicate acum au confirmat că HBOT a promovat regenerarea ficatului după hepatictomie, inclusiv HBOT pre- și post-chirurgical 34 , 35 . Studiul in vitro a raportat proliferarea hepatocitelor stimulată de oxigenul hiperbaric prin normalizarea localizării Mrp-2 la membrana apicală și, ulterior, prin activarea funcției de transportator 36 . HBOT este strâns asociată cu îmbunătățirea funcției mitocondriale în regenerarea ficatului. Și HBOT a stabilizat metabolismul energetic prin inducerea livrării de oxigen după hepatectomie parțială (PHx) 37 . HBOT a scăzut, de asemenea, MDA și a crescut activitățile antioxidante, inclusiv activitățile de glutation (GSH) și superoxid dismutază (SOD) pentru a beneficia de regenerarea ficatului 38. Mai mult, analiza biochimică a respirației mitocondriale, a ratei de control respirator (RCR) și a tranziției permeabilității mitocondriale (MPT) a susținut că HBOT a protejat mitocondriile în timpul regenerării ficatului 39 . În plus, atât HBOT pre-chirurgical cât și post-chirurgical ar putea promova angiogeneza prin VEGF îmbunătățit în regenerarea ficatului 35 , 40 . Gangliozida GM3 a fost, de asemenea, implicată în medierea efectelor benefice ale oxigenării preoperatorii după PHx 41 . În mod similar, HBOT a crescut proliferarea hepatocitelor în regenerarea indusă de leziuni hepatice 10 . Mai important, HBOT a facilitat regenerarea ficatului la donatorii vii după transplantul de ficat 42. Toate studiile anterioare au susținut HBOT în regenerarea ficatului, în special pentru donatorii de ficat după hepatectomie.
Au fost efectuate puține studii privind efectele HBOT asupra fibrozei hepatice. Folosind un model de leziune hepatică și fibroză de ligatură a căilor biliare (BDL), anchetatorii au descoperit că HBOT a atenuat leziunile oxidative, leziunile hepatocitelor, proliferarea căilor biliare și fibroza 43 , 44 . Efectele HBOT asupra reducerii fibrotice par să se datoreze rolului său antioxidant împotriva leziunilor 43 . Cu toate acestea, avem încă un drum lung pentru a înțelege efectul clar al HBOT asupra fibrozei și cirozei hepatice.
Folosind șoareci glutamat monosodic (MSG), care sunt un model animal de NASH, obezitate, diabet și hiperlipidemie, Tsuneyama, K. și colab. 45 au descoperit că HBOT a scăzut semnificativ greutatea corporală, dar a crescut stresul oxidativ și a crescut daunele celulare și expresia TNFα. Astfel, HBOT ar putea să nu fie o opțiune bună pentru NASH și sunt necesare mai multe investigații.
Deoarece hipoxia tumorală este importantă pentru progresia cancerului, HBOT ar putea fi utilizată ca terapie candidată. Cu toate acestea, oxigenul hiperbaric promovează proliferarea celulelor și nimeni nu a putut confirma că HBOT nu promovează proliferarea celulelor canceroase la pacienți. Această problemă limitează dezvoltarea HBOT ca terapie antitumorală clinic 46 . Pentru carcinomul hepatocelular (HCC), HBOT poate depăși deficiențele în aportul sistemic și hepatic de oxigen și, ulterior, poate diminua complicațiile postoperatorii. În plus, HBOT a îmbunătățit răspunsul imun postoperator și supraviețuirea pe termen lung după secțiunea hepatică la pacienții cu HCC 47. Deși beneficiul HBOT a fost determinat, riscul potențial de HBOT la pacienții cu cancer nu a fost evaluat și nu a putut fi ignorat. Un studiu timpuriu pe animale a demonstrat că HBOT nu a avut un efect de stimulare tumorală asupra metastazelor hepatice colorectale, dar a redus semnificativ necroza și proliferarea tumorii în comparație cu grupul non-HBOT48, ceea ce a sugerat că HBOT ar putea fi sigur și eficient pentru cancer.
În tumorile solide, hipoxia este întotdeauna asociată cu rezistența la radioterapie și chimioterapie. HBOT ar putea crește presiunea și conținutul de oxigen din țesut și ar putea preveni această rezistență. Astfel, oxigenul hiperbaric combinat cu radioterapie sau chimioterapie a fost intens investigat 46 . Un studiu in vitro a arătat că HBOT, sorafenib sau cisplatin singure ar putea inhiba creșterea celulelor HCC, totuși HBOT combinată cu sorafenib sau cisplatin a condus la o inhibare proliferativă sinergică mult mai mare și la inducerea apoptotică 49 , sugerând o potențială aplicare adjuvantă a HBOT la pacienții cu HCC.
Un studiu destul de timpuriu din 1976 a raportat că HBOT zilnic a început fie la 1 zi, fie la 1 săptămână după infecția anerobă cu Fusobacterium necrophorum și Bacteroides fragilis a redus semnificativ numărul și dimensiunea abceselor hepatice la șoareci 50 . La șobolanii septici, pretratamentul hiperbaric cu oxigen care combină activarea HO-1 a atenuat leziunea hepatică indusă de LPS, dar HBOT singur nu a afectat leziunea hepatică, indicând că HO-1 a mediat rolul protector al HBOT 51 . În sepsisul indus de Escherichia coli , HBOT a crescut suficient protecția cefepimei, iar terapia combinată a inversat majoritatea șobolanilor septici pentru a prezenta o histologie hepatică normală, deși HBOT singură nu a ajutat la nimic pentru acești șobolani septici 52. Un alt mecanism de protecție al HBOT ar putea fi prevenirea eficientă a translocației bacteriene 53 . În general, HBOT este o opțiune potențială adjuvantă pentru tratamentul sepsisului, dar sunt necesare mai multe investigații clinice.
Tromboza arterei hepatice poate apărea la până la 10% dintre adulți sau copii OLT 54 – 56 . HBOT a întârziat semnificativ retransplantul pacienților copii cu HAT 57 . Un alt caz a arătat că HBOT de șase ori a recanalizat cu succes artera hepatică la copiii cu HAT, în timp ce alteplaza nu a deschis artera înainte de HBOT 55 . Și au descoperit că pacienții au tolerat HBOT și nu au suferit complicații de la HBOT 55 , 57 . În mod similar, HBOT ar putea trata și pacienții adulți cu HAT, așa cum sa raportat 54 , 56. Astfel, HBOT ar fi o terapie promițătoare pentru pacienții cu HAT datorită eficienței și toleranței sale. Chiar dacă unele rapoarte de caz au sugerat beneficiul HBOT în HAT, sunt necesare mai multe studii randomizate controlate pentru a explora aplicarea HBOT pentru HAT.
Cu o experiență clinică limitată în aplicarea oxigenului hiperbaric în anii 1960, s-a întâmplat cel puțin un atribut de deces din utilizarea oxigenului hiperbaric 58 . De atunci a fost studiată toxicitatea oxigenului hiperbaric în ficat. Toxicitatea oxigenului s-a datorat în primul rând inițierii reacției în lanț a radicalilor liberi de către oxigen, care apoi s-a agravat spontan cu peroxidarea lipidică consecventă. Faza incipientă a HBOT a implicat metabolismul peroxidului lipidic, care ar putea fi redus prin reacția glutation peroxidază. Și ultima fază este legată de oxidarea glutationului și eliberarea de GSSG. GSSG a fost apoi redus prin reacția glutation reductază, legându-se cu oxidarea NADPH, care ulterior generând mai multe specii reactive de oxigen (ROS) și în cele din urmă ducând la moartea celulei 59 ,60 . Toate aceste modificări prin HBOT pot provoca perturbarea patologică a funcțiilor fiziologice, inclusiv întreruperea biosintezei. De exemplu, expunerea culturilor de organe ale ficatului de șobolan la oxigen hiperbaric a dus la pierderea rapidă a dehidrogenazei succinice și a activității citocrom oxidazei 61 . Suplimentarea nutrițională cu antioxidanți poate compensa stresul oxidativ indus de HBOT. S-a raportat că vitamina C, vitamina E și succinatul ar putea proteja ficatul împotriva toxicității hiperbarice a oxigenului 62 – 64. De remarcat, cea mai mare parte a toxicității hiperbarice a oxigenului observată a fost sub condiția de mai mult de 3 ATA; dar în aplicare clinică, oxigenoterapia hiperbară este întotdeauna controlată sub 2 ATA. Astfel, în prezent, cazul leziunii sau decesului clinic indus de HBOT la pacienți este destul de rar. Cu toate acestea, doza sigură și frecvența HBOT în bolile hepatice trebuie acordate o mare atenție în timpul aplicării clinice.
Cele mai multe studii au evaluat pozitiv HBOT ca un potențial adjuvant pentru LT, leziuni hepatice acute, NASH, fibroză și cancer, în special pentru HAT (Fig.(Fig.1).1). Acest lucru s-ar putea atribui în principal antioxidării și antiinflamării HBOT, iar HO-1 pare să fie strâns implicat în protecția mediată de HBOT. În plus, ar avea rezultate mai bune ca pacienții să aplice HBOT cât mai devreme posibil în majoritatea situațiilor. Cu toate acestea, toxicitatea oxigenului hiperbaric nu poate fi ignorată. Strategia HBOT ar trebui elaborată cu prudență pentru a asigura siguranța și eficacitatea, iar uneori suplimentarea nutrițională cu antioxidanti ar putea fi combinată cu HBOT pentru a evita toxicitatea oxigenului. Chiar dacă HBOT ar putea trata HAT doar clinic în prezent, credem că ar fi cea mai promițătoare terapie adjuvantă pentru alte boli hepatice după studii aprofundate.
HBOT în bolile hepatice. În ficat, HBOT imediat reduce inflamația și stresul oxidant pentru a proteja hepatocitele în leziunile hepatice. HBOT facilitează, de asemenea, proliferarea hepatocitelor și îmbunătățește fibrogeneza. HBOT inhibă translocarea bacteriană pentru a atenua leziunile hepatice induse de sepsis. În plus, HBOT este cu siguranță o terapie eficientă pentru tromboza arterială. Chiar dacă rolul HBO în proliferarea celulelor canceroase hepatice este nedeterminat, combinația dintre HBOT și radioterapie sau celule canceroase sensibile la chimioterapie la moarte. Cu toate acestea, HBOT necorespunzătoare duce la creșterea stresului oxidant și a hepatotoxicității.
Această lucrare a fost susținută de Fundația de Științe Naturale din Provincia Zhejiang (LGF18H170002) către ZB Chen, Programul de Științe Medicale Chineze din Provincia Zhejiang (2017ZK1003) către ZB Chen și Fundația de Științe Clinice din Asociația Medicală Zhejiang către Y Sun (2017ZYC- A15).
Savage S. Noua terapie medicala: hiperbarici. Medicina Tennessee: jurnalul Asociației Medicale din Tennessee. 2010; 103 :39–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Tibbles PM, Edelsberg JS. Terapia hiperbarica cu oxigen. Jurnalul de medicină din New England. 1996; 334 :1642–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Zarrinpar A, Busuttil RW. Transplantul hepatic: trecut, prezent și viitor. Recenzii de natură Gastroenterologie și hepatologie. 2013; 10 :434–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Muralidharan V, Christophi C. Terapia cu oxigen hiperbaric și transplantul de ficat. HPB: jurnalul oficial al Asociației Internaționale de Hepato Pancreato Biliar. 2007; 9 :174–82. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Lv H, Han CH, Sun XJ, Liu WW. Aplicarea oxigenului hiperbaric în transplantul hepatic. Cercetarea gazelor medicale. 2016; 6 :212–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Macdougall JD, Couplan RE. Cultura de organe sub oxigen hiperbaric. Cercetarea experimentală a celulelor. 1967; 45 :385–98. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Slapak M, Wigmore RA, MacLean LD. Conservarea ficatului timp de douăzeci și patru de ore prin utilizarea perfuziei pulsatile continue și a oxigenului hiperbaric. Transplantul. 1967; 5 (Supliment):1154–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Spilg H, Uys CJ, Hickman R, Saunders SJ, Terblanche J. Twel2-hour hever conservation in the pig using hypothermia and hyperbaric oxygen. Jurnalul britanic de chirurgie. 1972; 59 :273–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9.
Ijichi H, Taketomi A, Soejima Y, Yoshizumi T, Uchiyama H, Shimada M. și colab. Efectul oxigenului hiperbaric asupra depozitării la rece a ficatului la șobolani. Liver International: jurnalul oficial al Asociației Internaționale pentru Studiul Ficatului. 2006; 26 :248–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.
Tran NQ, Malcontenti-Wilson C, Hammoud S, Millar I, Christophi C, Muralidharan V. Terapia cu oxigen hiperbaric reduce severitatea ischemiei, leziunii de conservare și reperfuzie într-un model de transplant hepatic de șobolan. HPB: jurnalul oficial al Asociației Internaționale de Hepato Pancreato Biliar. 2012; 14 :103–14. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Kihara K, Ueno S, Sakoda M, Aikou T. Efectele expunerii la oxigen hiperbaric asupra leziunii experimentale de reperfuzie hepatică a ischemiei: relația dintre momentul său și sechestrarea neutrofilelor. Transplantul de ficat: publicația oficială a Asociației Americane pentru Studiul Bolilor de Ficat și a Societății Internaționale de Transplant de Ficat. 2005; 11 :1574–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Silveira MR, Margarido MR, Vanni JC, Nejo Junior R, Castro ESO. Efectele oxigenoterapiei hiperbare asupra ficatului după leziuni cauzate de procesul de ischemie-reperfuzie hepatică. Acta cirurgica brasileira. 2014; 29 (Supliment 1):29–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Chaves JC, Fagundes DJ, Simoes Mde J, Bertoletto PR, Oshima CT, Taha MO. et al. Terapia cu oxigen hiperbaric protejează ficatul de apoptoza cauzată de leziuni de ischemie-reperfuzie la șobolani. Microchirurgie. 2009; 29 :578–83. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Chaves JC, Neto FS, Ikejiri AT, Bertoletto PR, Teruya R, Santos Simoes R. et al. Perioada de livrare de oxigen hiperbaric duce la diferite grade de ischemie hepatică/leziune de reperfuzie la șobolani. Procedura de transplant. 2016; 48 :516–20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15.
Margarido MR, Silveira MR, Vanni JC, Feres O, Castro ESO. Precondiționarea hiperoxică în ischemia parțială a ficatului. Acta cirurgica brasileira. 2014; 29 (Supliment 1):19–23. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Yu SY, Chiu JH, Yang SD, Yu HY, Hsieh CC, Chen PJ. et al. Oxigenarea hiperbară precondiționată protejează ficatul împotriva leziunilor de ischemie-reperfuzie la șobolani. Jurnalul de cercetare chirurgicală. 2005; 128 :28–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.
Caldeira DE, Silveira MR, Margarido MR, Vanni JC, Feres O, Silva OC. Efectul hiperoxiei hepatice hiperbare asupra ficatului șobolanilor supuși unei leziuni intermitente de ischemie/reperfuzie. Acta cirurgica brasileira. 2014; 29 (Supliment 1):24–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Losada DM, Jordani ME, Jordani MC, Piccinato MA, Fina CF, Feres O. et al. Oxigenarea hiperbară precondiționată ar trebui să protejeze ficatul împotriva leziunilor de ischemie-reperfuzie? Un studiu experimental pe un model de șobolan. Procedura de transplant. 2014; 46 :56–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Losada DM, Chies AB, Feres O, Chaib E, D’Albuquerque LA, Castro-e-Silva O. Efectele terapiei cu oxigen hiperbaric ca precondiționare hepatică la șobolanii supuși leziunii hepatice ischemie/reperfuzie. Acta cirurgica brasileira. 2014; 29 (Supliment 2):61–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Liu Y, Sun XJ, Liu J, Kang ZM, Deng XM. Hemoxigenaza-1 ar putea media efectele protectoare ale precondiționării oxigenului hiperbaric împotriva leziunilor de reperfuzie-ischemie hepatică la șobolani. Farmacologie și fiziologie clinică și experimentală. 2011; 38 :675–82. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Lima CX, Sanches MD, Rezende Neto JB, Silva RC, Teixeira MM, Souza Dda G. et al. Terapia cu oxigen hiperbaric agravează leziunea de reperfuzie hepatică la șobolani. Acta cirurgica brasileira. 2008; 23 :315–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Caldeira DE, Souza ME, Gomes MC, Picinato MA, Fina CF, Feres O. et al. Efectele oxigenului hiperbaric (HBO), ca precondiționare în ficatul șobolanilor supuși la ischemie/reperfuzie hepatică periodică. Acta cirurgica brasileira. 2013; 28 (Supliment 1):66–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Ponikvar R, Buturovic J, Cizman M, Mekjavic I, Kandus A, Premru V. et al. Oxigenare hiperbară, schimb de plasmă și hemodializă pentru tratamentul insuficienței hepatice acute la un copil de 3 ani. Organe artificiale. 1998; 22 :952–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.
Truss CD, Killenberg PG. Tratamentul intoxicației cu tetraclorură de carbon cu oxigen hiperbaric. Gastroenterologie. 1982; 82 :767–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.
Pratilas V, Pratila MG, Bramis J, Smith H. Efectul hepatoprotector al oxigenului în timpul anesteziei cu halotan. Anestezie și analgezie. 1978; 57 :481–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Bernacchi A, Myers R, Trump BF, Marzella L. Protection of hepatocytes with hyperoxia against carbon tetrachloride-induced injury. Patologia toxicologică. 1984; 12 :315–23. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Burk RF, Reiter R, Lane JM. Protecția cu oxigen hiperbaric împotriva hepatotoxicității cu tetraclorură de carbon la șobolan. Asociere cu metabolismul alterat. Gastroenterologie. 1986; 90 :812–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Burk RF, Lane JM, Patel K. Relația dintre oxigen și glutation în protecția împotriva peroxidării lipidelor microzomale hepatice induse de tetraclorura de carbon și a legării covalente la șobolan. Motivația utilizării oxigenului hiperbaric pentru a trata ingestia de tetraclorură de carbon. Jurnalul de investigații clinice. 1984; 74 :1996–2001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Marzella L, Muhvich K, Myers RA. Efectul hiperoxiei asupra necrozei hepatice induse de hepatotoxine. Virchows Archiv B, Patologia celulară, inclusiv patologia moleculară. 1986; 51 :497–507. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30.
Cuzzocrea S, Imperatore F, Costantino G, Luongo C, Mazzon E, Scafuro MA. et al. Rolul expunerii la oxigen hiperbaric în reducerea peroxidării lipidelor și în insuficiența multiplă de organ indusă de administrarea de zimosan la șobolan. Şoc. 2000; 13 :197–203. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31.
Rinaldi B, Cuzzocrea S, Donniacuo M, Capuano A, Di Palma D, Imperatore F. et al. Terapia cu oxigen hiperbaric reduce calea de semnalizare a receptorilor de tip toll în insuficiențe de organe multiple. Medicina de terapie intensiva. 2011; 37 :1110–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Salhanick SD, Belikoff B, Orlow D, Holt D, Reenstra W, Buras JA. Oxigenul hiperbaric reduce toxicitatea acetaminofenului și crește expresia HIF-1alfa. Medicină de urgență academică: jurnalul oficial al Societății pentru Medicină Academică de Urgență. 2006; 13 :707–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Taslipinar MY, Aydin I, Kaldirim U, Aydin FN, Agilli M, Eyi YE. et al. Tratamentul cu oxigen hiperbaric și N-acetilcisteina ameliorează leziunea hepatică indusă de acetaminofen într-un model de șobolan. Toxicologie umană și experimentală. 2013; 32 :1107–16. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Mori H, Shinohara H, Arakawa Y, Kanemura H, Ikemoto T, Imura S. și colab. Efectele benefice ale pretratamentului cu oxigen hiperbaric asupra modelului de hepatectomie masivă la șobolani. Transplantul. 2007; 84 :1656–61. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
Ijichi H, Taketomi A, Yoshizumi T, Uchiyama H, Yonemura Y, Soejima Y. et al. Oxigenul hiperbaric induce factorul de creștere a endoteliului vascular și reduce leziunile hepatice în ficatul de șobolan în regenerare după hepatectomie parțială. Jurnal de hepatologie. 2006; 45 :28–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36.
Mizuguchi T, Oshima H, Imaizumi H, Kohara H, Kawamoto M, Nobuoka T. et al. Oxigenul hiperbaric stimulează proliferarea celulară și normalizează localizarea proteinei-2 cu rezistență la mai multe medicamente în hepatocitele primare de șobolan. Repararea și regenerarea rănilor: publicația oficială a Societății de vindecare a rănilor [și] a Societății Europene de Reparare a Țesuturilor. 2005; 13 :551–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Nagamine K, Kubota T, Togo S, Nagashima Y, Mori M, Shimada H. Efectul benefic al terapiei cu oxigen hiperbaric asupra regenerării ficatului după hepatectomie de 90% la șobolani. Cercetare chirurgicală europeană Europaische chirurgische Forschung Recherches chirurgicales europeennes. 2004; 36 :350–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
Ozden TA, Uzun H, Bohloli M, Toklu AS, Paksoy M, Simsek G. et al. Efectele tratamentului cu oxigen hiperbaric asupra nivelurilor de oxidanți și antioxidanți în timpul regenerării ficatului la șobolani. Jurnalul Tohoku de medicină experimentală. 2004; 203 :253–65. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39.
Tolentino EC, Castro e Silva O, Zucoloto S, Souza ME, Gomes MC, Sankarankutty AK. et al. Efectul oxigenului hiperbaric asupra regenerării ficatului într-un model de șobolan. Procedura de transplant. 2006; 38 :1947–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Ren P, Kang Z, Gu G, Liu Y, Xu W, Tao H. et al. Precondiționarea oxigenului hiperbaric promovează angiogeneza în ficatul de șobolan după hepatectomie parțială. Științele vieții. 2008; 83 :236–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41.
Ticinovic-Kurir T, Cikes-Culic V, Zemunik T, Grkovic I, Terzic J, Padovan M. et al. Analiza imunohistochimică a distribuției gangliozidelor hepatice în urma unei hepatectomii parțiale și a expunerii la diferite tratamente cu oxigen hiperbaric. Acta histochimică. 2008; 110 :66–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Suehiro T, Shimura T, Okamura K, Okada T, Okada K, Hashimoto S. et al. Efectul tratamentului cu oxigen hiperbaric asupra morbidității postoperatorii a donatorului lobului stâng în transplantul hepatic de la donator viu la adulți. Hepato-gastroenterologie. 2008; 55 :1014–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Ayvaz S, Kanter M, Aksu B, Sahin SH, Uzun H, Erboga M. et al. Efectele aplicării oxigenului hiperbaric împotriva stresului oxidativ colestatic și a leziunilor hepatice după ligatura căilor biliare la șobolani. Jurnalul de cercetare chirurgicală. 2013; 183 :146–55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Terzioglu D, Uslu L, Simsek G, Atukeren P, Erman H, Gelisgen R, The Effects of Hyperbaric Oxygen Treatment on Total Antioxidant Capacity and Prolidaze Activity after Bileduct Ligation in Rats. Jurnalul de chirurgie investigativă: jurnalul oficial al Academiei de Cercetări Chirurgicale; 2016. p. 1–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Tsuneyama K, Chen YC, Fujimoto M, Sasaki Y, Suzuki W, Shimada T. et al. Avantajele și dezavantajele tratamentului cu oxigen hiperbaric la șoarecii cu hiperlipidemie obezitate și steatohepatită. TheScientificWorldJournal. 2011; 11 :2124–35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Moen I, Stuhr LE. Terapia cu oxigen hiperbaric și cancer-o revizuire. Oncologie vizată. 2012; 7 :233–42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Ueno S, Sakoda M, Kurahara H, Iino S, Minami K, Ando K. et al. Siguranța și eficacitatea terapiei cu oxigen hiperbaric postoperator timpuriu cu restricție de transfuzii la pacienții cu HCC care au suferit hepatectomie parțială. arhivele de chirurgie ale lui Langenbeck. 2011; 396 :99–106. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Daruwalla J, Christophi C. Efectul terapiei cu oxigen hiperbaric asupra creșterii tumorii într-un model de șoarece al metastazelor hepatice ale cancerului colorectal. Jurnalul european de cancer. 2006; 42 :3304–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49.
Peng HS, Liao MB, Zhang MY, Xie Y, Xu L, Zhang YJ. et al. Efectul inhibitor sinergic al oxigenului hiperbaric combinat cu sorafenib asupra celulelor hepatomului. Plus unu. 2014; 9 :e100814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Hill GB. Expunerea la oxigen hiperbaric pentru abcesele intrahepatice produse la șoareci de bacteriile anaerobe nesporante. Agenți antimicrobieni și chimioterapie. 1976; 9 :312–317. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51.
Chang KY, Tsai PS, Huang TY, Wang TY, Yang S, Huang CJ. HO-1 mediază efectele pretratamentului cu HBO împotriva sepsisului. Jurnalul de cercetare chirurgicală. 2006; 136 :143–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Oter S, Edremitlioglu M, Korkmaz A, Coskun O, Kilic D, Kisa U. et al. Efectele tratamentului cu oxigen hiperbaric asupra funcțiilor hepatice, a stării oxidative și a histologiei la șobolanii septici. Medicina de terapie intensiva. 2005; 31 :1262–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53.
Akin ML, Uluutku H, Erenoglu C, Ilicak EN, Elbuken E, Erdemoglu A. et al. Oxigenul hiperbaric ameliorează translocarea bacteriană la șobolanii cu obstrucție intestinală mecanică. Boli ale colonului și rectului. 2002; 45 :967–72. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Castro e Silva O, Sankarankutty AK, Martinelli AL, Souza FF, Teixeira AC, Feres O. et al. Efectul terapeutic al oxigenului hiperbaric în tromboza arterei hepatice și colestaza funcțională după transplantul de ficat ortotopic. Procedura de transplant. 2006; 38 :1913–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Grover I, Conley L, Alzate G, Lavine J, Van Hoesen K, Khanna A. Hyperbaric oxygen therapy for hepatic artery thrombosis after liver transplantation: current concepts. Transplantul pediatric. 2006; 10 :234–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Dubost T, Goubaux B, Duhalde M, Raucoules-Aime M, Wolkiewiez J, Gugenheim J. Use of hyperbaric oxygen for hepatic artery thrombosis after adult orthotopic hever transplantation. Jurnalul european de anestezie. 2002; 19 :223–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Mazariegos GV, O’Toole K, Mieles LA, Dvorchik I, Meza MP, Briassoulis G. et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru tromboza arterei hepatice după transplant hepatic la copii. Transplant hepatic și chirurgie: publicație oficială a Asociației Americane pentru Studiul Bolilor de Ficat și a Societății Internaționale de Transplant de Ficat. 1999; 5 :429–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
Fuson RL, Saltzman HA, Smith WW, Whalen RE, Osterhout S, Parker RT. Oxigenare hiperbară clinică cu toxicitate severă a oxigenului: Raportul unui caz. Jurnalul de medicină din New England. 1965; 273 :415–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59.
Nishiki K, Jamieson D, Oshino N, Chance B. Toxicitatea oxigenului în ficatul și plămânul de șobolan perfuzat în condiții hiperbare. Jurnalul Biochimic. 1976; 160 :343–55. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Ying W. NAD+/NADH și NADP+/NADPH în funcțiile celulare și moartea celulară: reglare și consecințe biologice. Antioxidanți și semnalizare redox. 2008; 10 :179–206. [ PubMed ] [ Google Scholar ]61.
Coupland RE, MacDougall JD, Myles WS, McCabe M. Efectul oxigenului hiperbaric asupra enzimelor mitocondriale, peroxizilor lipidici și a contracției induse de adenozin trifosfat a mitocondriilor în culturile de organe și fracțiile celulare ale ficatului de șobolan. Jurnalul de patologie. 1969; 97 :63–77. [ PubMed ] [ Google Scholar ]62.
Sanders AP, Hall IH, Woodhall B. Succinat: agent de protecție împotriva toxicității oxigenului hiperbaric. Ştiinţă. 1965; 150 :1830–1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]63.
Shang F, Gong X, Egtesadi S, Meydani M, Smith D, Perrone G. et al. Vitamina C previne întârzierea creșterii induse de oxigen hiperbaric și peroxidarea lipidelor și atenuează reglarea în sus a glutationului indusă de oxidare la cobai. Jurnalul de biochimie nutrițională. 2002; 13 :307–13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Patel V, Chivukula IV, Roy S, Khanna S, He G, Ojha N. et al. Oxigen: de la beneficiile inducerii exprimării VEGF până la gestionarea riscului de stres hiperbaric. Antioxidanți și semnalizare redox. 2005; 7 :1377–87. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole din
International Journal of Medical Sciences sunt furnizate aici prin amabilitatea
Context: Studii recente au arătat că pierderea de sânge intraoperatorie și transfuziile de sânge favorizează recurența postoperatorie a carcinomului hepatocelular (HCC). Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) este o metodă specifică de administrare a oxigenului, care este independentă de terapia cu fluide sau de transfuzia de sânge. Scopul prezentului studiu a fost de a evalua utilitatea HBOT acute după rezecția hepatică pentru pacienții cu HCC pentru a minimiza necesarul de transfuzii de sânge perioperatorii.
Pacienți și metode: Patruzeci și unu de pacienți consecutivi care au prezentat un nivel de Hb < 9,0 mg/dl la sfârșitul rezecției hepatice au fost repartizați aleatoriu unui grup de control (n = 21) sau unui grup HBOT (n = 20). HBOT la 2,0 atm. cu inhalare de oxigen 100% pe o durată de 60 min a fost efectuată la 3, 24 și/sau 48 de ore după terminarea hepatectomiei. În ceea ce privește hemodinamica hepatică postoperatorie, testele funcției hepatice și datele privind rezultatele, comparațiile prospective au fost efectuate în ambele grupuri. Cele două grupuri de pacienți au fost similare în ceea ce privește rezultatele evaluărilor preoperatorii.
Rezultate: La șase pacienți din grupul HBOT, care au prezentat sângerări majore intraoperatorii sau au prezentat hipoxie hepatică letală (ShvO(2) < 50%), nivelurile de ShvO(2) și de lactat seric s-au îmbunătățit semnificativ după HBOT. În comparație cu grupul de control, grupul HBOT a arătat modificări mai bune ale ShvO(2), lactatului seric și nivelurilor de bilirubină în primele 3 zile postoperatorii după intervenția chirurgicală. În plus, grupul HBOT nu a prezentat complicații fatale și a avut o incidență mai mică a hiperbilirubinemiei postoperatorii decât grupul de control. De asemenea, am observat că activitatea celulelor NK postoperatorii și supraviețuirea fără cancer în grupul HBOT au avut tendința de a fi mai bune decât în grupul de control, deși diferențele nu au atins semnificație.
Concluzie: Aceste rezultate sugerează că HBOT acută după hepatectomie, menită să reducă transfuziile de eritrocite perioperatorii, poate fi folosită pentru depășirea deficiențelor aportului sistemic și hepatic de oxigen și, astfel, diminuarea complicațiilor postoperatorii. Ca un beneficiu suplimentar, o astfel de terapie poate afecta răspunsurile imunologice postoperatorii și supraviețuirea pe termen lung după rezecția hepatică la pacienții cu HCC. Analize suplimentare ale utilizării HBOT sunt justificate pentru a confirma datele privind rezultatele chirurgicale și pentru a evalua impactul economic asupra costurilor de asistență medicală.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
