Urmărirea pe termen lung a pacienților cu melanom metastatic tratați cu Thymosin alfa-1: investigarea sinergiei punctelor de control imun

DOI: 10.1080/14712598.2018.1494717Autori:

Riccardo Danielli la Azienda Ospedaliera Universitaria Senese

Riccardo Danielli

Filomena Cisternino

Filomena Cisternino

Diana Giannarelli la Istituto Regina Elena - Istituti Fisioterapici Ospitalieri

Diana Giannarelli

Luana Calabro la Universitatea din Ferrara

Luana Calabro

Afișați toți cei 11 autori

Solicitați PDF de hârtie cu text integral

Solicitați PDF cu text integral

Pentru a citi textul integral al acestei cercetări, puteți solicita o copie direct de la autori.Solicitați textul integral

Descărcați citareaCopiază legătură

Citate (12)Referințe (24)

Abstract

Context: Anticorpii de blocare a punctelor de control imun (imAbs), cum ar fi antigenul limfocitar T anti citotoxic-4 (CTLA-4) ipilimumab (IPI) au crescut supraviețuirea globală (OS) în melanomul metastatic (MM). În plus, sistemul de operare pe termen lung este un punct final crucial în MM. Timozina alfa-1 (Tα1) cu dacarbazină (DTIC) a arătat activitate într-un studiu de fază II și într-un program de utilizare compasivă (EAP). Raportăm despre urmărirea pe termen lung a pacienților tratați cu Tα1 pentru a investiga rolul de precondiționare al Tα1 la pacienții tratați cu imAbs. Metode: Înregistrările pacienților cu melanom tratați cu Tα1 în cadrul unui studiu de fază II și a unui program EAP au fost revizuite comparând OS median printre pacienții care au primit secvențial imAb anti-CTLA-4 și Tα1. În plus, a fost investigat efectul Tα1 asupra pacienților supraviețuitori IPI pe termen lung. 

Rezultate: Dintre pacienții tratați cu Tα1, 21/61 de pacienți au primit secvenţial chiar imAbs anti CTLA-4. OS mediană la limita de date a fost de 57,8 și, respectiv, 7,4 luni la pacienții tratați secvenţial cu imAbs anti-CTLA-4 sau nu. Mai mult, pretratamentul cu Tα1 la toți (95) pacienții evaluați IPI a confirmat o creștere semnificativă a OS pe termen lung

Concluzie: Acesta este primul raport privind urmărirea pe termen lung a pacienților tratați cu Tα1. Mai mult, a fost observat un avantaj în OS la pacienții tratați secvenţial cu Tα1 și IPI care sugerează un efect sinergic.Logo-ul ResearchGate

Nu este disponibil textul integral

Solicitați PDF de hârtie cu text integral

Pentru a citi textul integral al acestei cercetări,
puteți solicita o copie direct de la autori.Solicitați PDF cu text integral

Citate (12)

Referințe (24)

… Factorii care afectează melanomul cutanat trebuie abordați, iar studiile genetice moleculare par promițătoare pentru o abordare de medicină de precizie/personalizată (1)(2)(3). Un număr tot mai mare de date indică faptul că, pe lângă expunerea la radiații ultraviolete (�V) radiații, pe lângă expunerea la ultraviolete (�V), expunerea la radiații la ultraviolete (�V), expunerea la radiații la radiații ultraviolete (�V), în special expunerea intermitentă la soare ( 4), arsuri solare (4,5) și piele deschisă (4)(5)(6), alți factori, inclusiv vitamina D (2,3,7), bifenili policlorurați (8), răspunsuri inflamatorii ale gazdei

(9,10), factorii geografici (5,6,11,12), stilul de viață (11)(12)(13) și fundalul genetic pot juca, de asemenea, un rol (1)(2)(3)14). Melanomul are o rată de 22,0 la bărbați și 18,3 la femei la 100.000/an (standardizat pentru populația europeană) în Italia (15), iar rate de incidență mai mari (32,5/100.000/an la bărbați; 23,7/100.000/an la femei) au au fost înregistrate în Friuli Venezia Giulia (FVG) (15), o regiune situată în nord-estul Italiei, la granița cu Austria și Slovenia. …… Creșterea personalizată a imunității antitumorale în melanoamele avansate este o nouă tendință promițătoare în tratamentul melanomului malign. Imunoterapia are succes la unii pacienți fără recidivă sau progresie – pentru unii pacienți fără recidivă sau progresie, dar mulți pacienți care urmează terapie au boala progresivă

(9,64,65). Astfel, o mai bună înțelegere a modulării factorilor imunitari care contribuie la dezvoltarea melanomului poate crește probabilitatea unor îmbunătățiri viitoare în managementul pacientului și prevenirea melanomului prin modalitatea de modulare imună adaptată. Citokinele și receptorii IL-1, inclusiv IL-1RA, acționează într-un echilibru complex, care poate proteja și dăuna gazda (19). …

gena antagonistului receptorului interleukinei 1 număr variabil de polimorfism repetat în tandem și melanom cutanat

Articol

Textul integral disponibil

  • septembrie 2019

VedereAfișați rezumatul… Pacienții cu expresie ridicată a PDL1 în NSCLC ir pot răspunde mai bine la imunoterapie. După o urmărire pe termen lung, un studiu pe pacienții cu melanom metastatic cărora li sa administrat Ta1 a descoperit că cei cărora li s-a administrat și ipilimumab CTLA-4 ICI au avut un avantaj în supraviețuirea globală.

(80), acest lucru sugerează că Ta1 și ICI-urile funcționează în comun. Este de așteptat ca combinația de Ta1 și ICI, reprezentată de inhibitorii PD-1, să aibă, de asemenea, un efect sinergic benefic asupra tratamentului LC. …

Mecanismul și aplicarea clinică a timozinei în tratamentul cancerului pulmonar

Articol

Textul integral disponibil

  • august 2023

VedereAfișați rezumatul… Are o mulțime de efecte, cum ar fi modularea celulelor imune în moduri diferite, în funcție de starea imunologică a gazdei [64]. Una dintre utilizările timozinei α1 este combinația sa cu ICI, care provoacă un efect sinergic și crește siguranța acestui medicament prin prevenirea infecției oportuniste.

[65]. De exemplu, într-un studiu, au folosit o combinație de timozină α1 și un anticorp anti-PD-1 și au descoperit că această combinație a crescut efectul anticorpului anti-PD-1 în modelul de metastază [66]. …

Vaccinarea împotriva COVID-19 și cancerul: cele mai critice probleme

Articol

Textul integral disponibil

  • iulie 2022

VedereAfișați rezumatul… Interesant, studiile clinice recente au sugerat, de asemenea, că Ta1 poate avea și efecte sinergice atunci când este utilizat în combinație cu CBI. S-a demonstrat că tratamentul secvenţial cu Ta1 şi anti-CTLA4 a crescut semnificativ supravieţuirea globală a pacienţilor cu melanom.

(95). …

Funcția timică și diversitatea repertoriului receptorilor de celule T: Implicații pentru răspunsul pacientului la imunoterapia cu blocare a punctelor de control

Articol

Textul integral disponibil

  • noiembrie 2021

VedereAfișați rezumatul… [6] Terapia imunomodulatoare, ca tip de stimulare imună nespecifică, a fost utilizată pe scară largă ca terapie adjuvantă și poate îmbunătăți rezultatele pe termen lung ale pacienților cu cancer. [7][8]

[9][10] Timozina a1 (Ta1) este unul dintre imunomodulatoarele utilizate în mod obișnuit și constă dintr-o peptidă acidă acetilată N-terminală care conține 28 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 3108 Da. [11] Tratamentul cu Ta1 combinat cu chimioterapie și/sau radioterapie pentru pacienții cu NSCLC nechirurgical este asociat cu parametrii imunitari îmbunătățiți și supraviețuirea prelungită fără progresie (PFS) și OS. [10,[12][13][14] Totuși, nu a fost confirmat dacă Ta1 poate îmbunătăți prognosticul pe termen lung al pacienților cu NSCLC care au suferit rezecție chirurgicală completă. …

Impactul timozinei α1 ca terapie imunomodulatoare asupra supraviețuirii pe termen lung a pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici după rezecția R0: o analiză de potrivire a scorului de propensitate

Articol

Textul integral disponibil

VedereAfișați rezumatul… Nu au fost raportate evenimente adverse severe [16]. Thymosin α1 a arătat, de asemenea, rezultate promițătoare în combinație cu chimioterapie anticancer și terapii imune, iar posibilul său efect sinergic cu inhibitorii punctelor de control imune (ICI) a fost raportat [17,

18]. Combinația favorabilă a timozinei α1 cu un anticorp anti-PD-1 a fost deja postulată într-un cadru experimental în care dozele mici de timozină α1, deși sunt ineficiente singure, au crescut eficacitatea unui anticorp anti-PD-1 în metastaza pulmonară. modelul melanomului [19]. …

Modularea imună potrivită la momentul potrivit: timozina α1 pentru prevenirea COVID-19 sever la pacienții cu cancer

Articol

Textul integral disponibil

  • februarie 2021

VedereAfișați rezumatul… Datele preclinice oferă dovezi că Tα1 transformă așa-numitele tumori la rece, care răspund slab la inhibitorii punctelor de control imunitare, în tumori foarte infiltrate cu limfocite și, astfel, sporește eficacitatea terapeutică [15]. Într-adevăr, un studiu retrospectiv care evaluează datele clinice de fază II a raportat o creștere a supraviețuirii globale a pacienților cu melanom care au primit secvențial Tα1 și inhibitorul punctului de control imunitar ipilimumab, un anticorp care blochează CTLA-4, în comparație cu terapia cu ipilimumab în monoterapie.

[16]. Mai mult, s-a demonstrat că Tα1 previne toxicitatea intestinală într-un model murin de colită indusă de anti-CTLA-4, contribuind astfel la un profil de siguranță îmbunătățit al inhibitorilor punctelor de control imun [17]. …

Timozină PASilată α1: O peptidă imunostimulatoare cu acțiune lungă pentru aplicații în oncologie și virologie

Articol

Textul integral disponibil

VedereAfișați rezumatul… Studiile au constatat că, în comparație cu pacienții vârstnici, pacienții tineri cu cancer de sân, cu funcție de timus și funcție imunitară mai puternice, tind să aibă o activitate imunologică. Revizuirea literaturii conexe în ultimii ani, putem descoperi că timozina poate juca un rol de reglare bidirecțională în dezvoltarea tumorilor, T 1 poate îmbunătăți funcția imună a pacienților cu chimioterapie

[5]și poate induce blocarea căii de semnalizare Akt în celulele tumorale și să activeze calea p53, promovează exprimarea CDKI în timp ce scad nivelurile de expresie ale ciclinelor și CDK-urilor și, astfel, oprește ciclul celular în faza G1 [6] , în timp ce T 1 poate promova angiogeneza [7] . T4 poate intensifica invazia și metastaza celulelor tumorale și poate promova angiogeneza [7][8][9] . …

Funcția timului afectează dezvoltarea cancerului de sân și metastaza prin reglarea expresiei secrețiilor timusului PTMα și Tβ15b1

Articol

Textul integral disponibil

  • ianuarie 2021

VedereAfișați rezumatul… De notat, atunci când analiza s-a concentrat pe pacienții care au primit ipilimumab într-o linie a doua sau ulterioară de terapie, SG median a fost de 38,4 luni dacă Tα1 a fost administrat înainte de ipilimumab, comparativ cu 8 luni cu ipilimumab în monoterapie, indiferent de momentul de la ultimul tratament Tα1, dozare Tα1 sau cicluri Tα1. Aceste rezultate indică un efect sinergic al unui regim secvențial de Tα1 și ipilimumab și, așa cum au speculat autorii, un rol de întreținere imună al Tα1 în plus față de binecunoscuta activitate de amorsare imună.

(29). …

O reevaluare a Timozinei Alpha1 în terapia cancerului

Articol

Textul integral disponibil

  • septembrie 2019

VedereAfișați rezumatul

Thymosin alpha 1 – Reimaginați-i aplicațiile mai largi în era imuno-oncologică

Articol

  • martie 2023

VedereAfișați rezumatul

Timozina α-1 în terapia cancerului: imunoreglare și aplicații potențiale

Articol

  • februarie 2023

VedereAfișați rezumatul

Protimozina α și decapeptidul său imunoreactiv C-terminal nu arată nicio dovadă de toxicitate acută: o investigație preliminară in silico, in vitro și in vivo

Articol

  • noiembrie 2021

VedereAfișați rezumatul

Exprimati-va pararea!

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.