Arhive etichetă | supraviețuire

Metformina îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic diabetic

Abstract

Metformina a câștigat un interes considerabil ca agent chimioterapic și chimioterapeutic, având în vedere riscul crescut de cancer hepatic la pacienții diabetici. Această lucrare a fost efectuată pentru a ilustra asocierea dintre utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic diabetic. Am efectuat o căutare cuprinzătoare în literatură a PubMed, Web of Science, Embase, BIOSIS Previews, Cochrane Library de la începuturi până la 12 mai 2016. Meta-analizele au fost efectuate folosind Stata (versiunea 12.0), cu rapoarte de risc (HR) și o încredere corespunzătoare de 95% intervale (IC) ca măsuri de efect. Unsprezece studii de cohortă care au implicat 3452 de pacienți cu cancer hepatic au îndeplinit criteriile de includere.

Metaanalizele au arătat că utilizarea metforminei a fost asociată cu o supraviețuire mai bună (HR = 0,59; IC 95%, 0,42-0,83; p= 0,002) dintre pacienții cu cancer hepatic și efectul benefic a persistat (HR = 0,64; IC 95%, 0,42-0,97; p = 0,035) atunci când populația era limitată la pacienții cu cancer hepatic diabetic. După ajustarea în funcție de vârstă, etiologie, indicele de severitate a tumorii și tratamentul cancerului hepatic, asocierea dintre utilizarea metforminei și supraviețuirea mai bună a pacienților cu cancer hepatic a fost stabilă, HR combinată a variat între 0,47 și 0,57. 

Rezultatele au indicat faptul că utilizarea metforminei a îmbunătățit supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic diabetic. Cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență, având în vedere posibilitatea confuziei reziduale. Sunt încă necesare studii prospective suplimentare pentru a confirma beneficiul prognostic al utilizării metforminei.

Oncotarget. 2016 4 octombrie; 7 (40): 66202–66211.Publicat online 2016 Aug 2. 

doi:  10.18632 / oncotarget.11033

PMCID: PMC5323227

PMID: 27494848

Utilizarea metforminei îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic diabetic: revizuire sistematică și meta-analiză

Shu-Juan Ma , Yi-Xiang Zheng , Peng-Cheng Zhou , Yan-Ni Xiao , 1 și Hong-Zhuan Tan 1

Informații despre autor 

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Disclaimer

1 Catedra de epidemiologie și statistici sanitare, Școala de sănătate publică Xiangya, Universitatea Centrală de Sud, Changsha, China

2 Departamentul de boli infecțioase, Laboratorul cheie pentru hepatită virală din provincia Hunan, Spitalul Xiangya, Universitatea Centrală de Sud, Changsha, China

Corespondență către:Hong-Zhuan Tan, e-mail: moc.qq@99zhnat

INTRODUCERE

Cancerul de ficat este unul dintre cele mai importante tumori maligne la nivel mondial, cu o rată de supraviețuire generală de 5 ani mai mică de 15% [ 1 ]. Diabetul zaharat (DM), o boală cronică din ce în ce mai frecventă, se întâlnește frecvent cu cancer la ficat în practica clinică, probabil din cauza factorilor de risc împărtășite [ 2 ]. Dovezile epidemiologice și clinice au legat DM de prognosticul slab al multor tipuri de cancer prin mecanisme multifactoriale [ 3 – 5 ]. Cu toate acestea, acest efect poate fi atenuat de medicamentele antidiabetice (ADM) [ 6 , 7]]. Metformina, unul dintre ADM-urile cele mai frecvent prescrise, a primit o mare atenție pentru activitatea sa antitumorală. Studiile acumulate au cercetat rolul metforminei atât în ​​prevenirea cât și în tratamentul cancerului. Beneficiile de supravietuire ale metforminei au fost demonstrate într – o gamă largă de afecțiuni maligne , inclusiv cancerul de san, cancerul de prostată, cancer pancreatic, cancer colorectal și cancer pulmonar, prin meta-analize [corespunzătoare 8 – 12 ]. Cu toate acestea, doar o meta-analiză anterioară care implică două studii conexe a rezumat dovezi privind efectul de supraviețuire al metforminei la pacienții cu cancer hepatic [ 13 ]. Încă nu este sigur dacă utilizarea metforminei ar putea genera, de asemenea, rezultate clinice mai bune la pacienții cu cancer hepatic.

Studiile preclinice au demonstrat efecte benefice indirecte și directe ale metforminei asupra liniilor celulare umane cultivate carcinomul hepatocelular (HCC), in modelul tumorile xenograft in vivo și pe ficatul animal [ 14 – 17 ]. În același timp, un număr tot mai mare de studii observaționale au comparat metformina cu tratamentul non-metformină cu privire la rezultatele prognostice ale pacienților cu cancer hepatic, prezentând rezultate oarecum inconsistente [ 18 – 20 ]. Având în vedere că înțelegerea eficacității metforminei în tratamentul cancerului hepatic poate duce la un management clinic mai bun, am lansat o revizuire sistematică și meta-analiză pentru a ilustra asocierea utilizării metforminei cu supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic.Mergi la:

REZULTATE

Descrierea studiilor incluse

Diagrama de flux pentru selecția studiului este prezentată în figura ​Figura 1.1. Din cele 2294 de titluri identificate, au fost revizuite 1362 de rezumate și 102 studii de text complet rezultate pentru a determina eligibilitatea lor. Pentru a evita suprapunerea populațiilor de pacienți, au fost excluse două studii suprapuse [ 21 , 22 ]. În cele din urmă, 11 studii de cohortă [ 18 – 20 , 23 – 30 ] și 3452 pacienți cu cancer hepatic au fost incluse în analiza noastră generală a efectului metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer hepatic.figura 1Diagrama de flux a selecției studiului

Caracteristicile studiilor de cohortă incluse sunt enumerate în tabel ​Tabelul 1.1. Majoritatea studiilor au fost proiectarea retrospectivă, stabilirea clinică și efectuate în țările occidentale. Calitatea a 7 studii a fost ridicată pe baza Scării Newcastle-Ottawa (NOS) [ 18 – 20 , 24 , 27 , 28 , 30 ]. Populațiile de cancer hepatic din 8 studii [ 18 – 20 , 23 , 25 , 26 , 29 , 30 ] au fost limitate la pacienții cu DM, iar alții [ 24 , 27 , 28 ] au fost fără această restricție. Între timp, 3 studii [ 18 – 20] au comparat, de asemenea, supraviețuirea utilizatorilor de metformină diabetică cu utilizatorii non-diabetici non-metformină. Șapte studii [ 18 , 19 , 24 , 27 – 30 ] au raportat estimări care definesc expunerea la metformină ca luând metformină după diagnosticul de cancer hepatic, inclusiv cele [ 18 , 19 , 29 ] care au luat metformină la data diagnosticului și au continuat în timpul următorului -perioada de sus. Între timp, 4 studii [ 20 , 23 , 24 , 30 ] au raportat estimări care definesc ca luând metformină înainte de diagnosticarea cancerului. Pe lângă vârsta [ 18 – 2023 – 25 , 27 – 30 ], majoritatea studiilor ajustate pentru etiologie [ 18 – 20 , 23 , 25 , 28 , 30 ], indicele de severitate a tumorii [ 18 , 19 , 23 , 25 , 27 – 29 ] și tratamentul ficatului cancer [ 18 , 20 , 23 , 25 , 28 , 30 ].Caracteristicile studiilor incluse în meta-analiză

Studiu (an)ProiectaLocațieScorul NOSSursă de datePerioada de timpPopulația de studiuDefiniția expunerii la metforminăSubiect totalUrmărire medieVariabile de ajustare
Chen 2011 [ 18 ]Cohorta retrospectivăChina7Spitalul de metrou Taichung din Tungs2003.07-2010.09Etapa incipientă (BCLC stadiul 0 sau A) Pacienții cu HCC cu DM după RFALa data apariției HCC și perioadelor în timpul urmăririi5332,2 luniVârstă, sex, IMC, HbA 1c , anticorp anti-VHC și dimensiunea tumorii (limită la 2,5 cm)
Akmal 2012 [ 23 ]CohortăStatele Unite ale Americii3NR2001-2010Pacienți cu HCC cu DMCu mai mult de 1 an înainte de diagnosticul HCC130NRVârsta, infecția cu VHC, consumul de alcool, tratamentul HCC, istoricul cirozei, scorul de stadializare a programului Italian Liver
Currie 2012 [ 24 ]Cohorta retrospectivăRegatul Unit9
Practici de îngrijire primară
1990-2009.12Pacienții cu cancer la ficatÎn cele 90 de zile anterioare diagnosticului de cancer hepatic14601,6 aniVârstă, sex, istoricul fumatului, indicele de lipsă Townsend, indicele de comorbiditate Charlson, numărul contactelor pentru asistența primară, anul diagnosticului
Hassabo 2012 [ 25 ]CohortăStatele Unite ale Americii3NR2000-2012Pacienți cu HCC induși de VHC cu DMNR56NRVârstă, sex, rasă, ciroză, AFP, tratament anterior, stadializare
Graef 2013 [ 26 ]Cohorta prospectivăRegatul Unit3NR2007-2012Pacienți cu HCC cu DMNR282NRNR
Ampuero 2014 [ 27 ]CohortăSpania5Program de supraveghere2005-2013Pacienți cirotici cu HCCDupă diagnosticul HCC1251,8 aniVârstă, HCC difuz, HCC multinodular, utilizarea statinelor, nodul> 5 cm, invazie vasculară, metastază
Bhat 2014 [ 19 ]Cohorta retrospectivăStatele Unite ale Americii6Clinica Mayo2005.01-2011.06Pacienți cu HCC cu DMAt time of HCC diagnosis and continued beyond 90 days following diagnosis263NRAge, sex, caucasian, etiologies of
liver disease, BCLC stage
Casadei 2015 [20]Retrospectiva cohortaItalia6rapoarte Medicale si baze de date IRST IRCCS2008.03-2014.08HCC patienti cu DM consecutiv tratati cu sorafenib 2 / zi1 metformin pt minim 5 ani cand HCC diagnosticat42NRAge, sex, smoking habits and etiology
Jang 2015 [28]Retrospectiv cohortaKorea7 4 institutii2003.03-2012.12HCC patients who were treated with SBRT or HypoRTmetformin minim 1 an cu radioterapie7615 monthsAge, sex, diabetic status, ECOG PS, etiology, number of TACE, PVTT, BED, tumor size, Child-Pugh class, AFP level, multiple tumor lesions
Yang 2015 [29]Retrospectiva cohortaUSA4Mayo Clinic2001.01-2012.12Newly diagnosed CCA patients with DMde la data CCA diagnostic si continuat dupa21424.7 monthsAge, sex, smoking, PSC, ECOG, CA19-9, tumor size, vascular encasement, metastasis
Seo 2016 [30]Retrospectiv cohortaSud Korea9NHIS & KCCR2005.01-2011.12HCC patients with DM who undergone curative hepatic resectiona primit aceeasi clasa ≥ 90 zile pe perioada de urmarire 751NRAge, sex, hepatitis type, antiviral medication, and Charlson comorbidity index

Deschideți într-o fereastră separată

NOTĂ: Abrevieri: AFP, α-fetoproteină; BCLC, clinica Barcelona, ​​cancer la ficat; DOR, doză echivalentă biologic; IMC, indicele de masă corporală; CA19-9, antigenul cancerului 19-9; CCA, colangiocarcinom; DM, diabet zaharat; ECOG PS, statutul de performanță al Grupului de Oncologie Cooperativă din Est; HbA 1c , hemoglobină A 1c ; VHB, virusul hepatitei B; HCC, cancer hepatocelular; VHC, virusul hepatitei C; HipoRT, radioterapie hipofracționată; KCCR, Korea Center Cancer Registry; NHIS, Serviciul Național de Asigurări de Sănătate; NOS, Newcastle-Ottawa Scale; NR, neraportat; AINS, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene; PSC, colangită sclerozantă primară; PVTT, trombul tumorii venei porte; RFA, ablație prin radiofrecvență; SBRT, radioterapie corporală stereotactică; TACE, chemoembolizare transarterială.

Analiza generală

Raporturile de pericol combinate (HR) și intervalele de încredere (IC) corespunzătoare de 95% sunt prezentate în figura ​Figura 2.2. Metaanaliza a 11 studii [ 18 – 20 , 23 – 30 ] a arătat că utilizarea metforminei a fost asociată cu o scădere semnificativă a mortalității cu 41% la 3452 pacienți cu cancer hepatic (HR = 0,59; IC 95%, 0,42-0,83; p = 0,002) , cu eterogenitate ridicată (I 2 = 82,9%). Analiza de sensibilitate a constatat că eterogenitatea ridicată nu s-a datorat nici unui studiu unic, rezultatul sumar s-a dovedit a fi robust prin metoda de excludere. Analiza meta-regresiei a constatat că anul publicării ( p = 0,279), locația ( p = 0,168), scorul NOS ( p = 0,744) și numărul subiectului total ( p= 0,671) nu a reușit să țină cont de eterogenitate în niciuna dintre comparațiile preplanificate. Nu a fost găsită nicio prejudecată semnificativă a publicației, nici din testul Begg ( p = 0,276), nici din testul lui Egger ( p = 0,676).Figura 2Complot forestier al asocierii dintre utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic

Analize subgrup

Au fost efectuate analize de subgrup pentru a explora în continuare sursele potențiale ale eterogenității ridicate dintre studii și pentru a valida rezultatul din analiza generală (Tabelul ​(Masa 2).2). Analizele stratificate prin calitatea studiului au constatat că mortalitatea scăzută la utilizatorii de metformină a pierdut semnificație în 7 studii de înaltă calitate (HR = 0,61; IC 95%, 0,35-1,05; p = 0,072). Analiza subgrupului a 3 studii asiatice a arătat o exagerare a efectului metforminei (HR = 0,37; IC 95%, 0,30-0,47; p <0,001). Când s-a definit expunerea ca luând metformină înainte de diagnosticarea cancerului, efectul benefic asupra supraviețuirii a pierdut semnificația (HR = 0,69; IC 95%, 0,37-1,29; p = 0,249). Atunci când utilizatorii controlați fără metformină au fost limitați la pacienții cu cancer hepatic cu DM, efectul benefic pentru utilizarea metforminei a fost stabil (HR = 0,64; IC 95%, 0,42-0,97; p= 0,035) și a persistat în populația controlată fără această restricție (HR = 0,47; IC 95%, 0,31-0,71; p <0,001). Cu toate acestea, în comparație cu utilizatorii non-diabetici non-metformină, utilizatorii diabetici de metformină au prezentat o supraviețuire mai slabă (HR = 1,35; IC 95%, 0,99-1,82; p = 0,054). După ajustarea în funcție de vârstă, etiologie, indicele de severitate a tumorii și tratamentul cancerului hepatic, asocierea dintre utilizarea metforminei și supraviețuirea mai bună a pacienților cu cancer hepatic a fost stabilă, HR-urile combinate (IC 95%) au fost de 0,57 (0,38-0,85), 0,55 (0,31) -0,96), 0,54 (0,35-0,82) și respectiv 0,47 (0,27-0,84).

tabel 2

Rezumatul rezultatelor analizelor subgrupurilor de asociere între utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic

SubgrupNr. De studiiSubiect totalRezumat rezumat2 (%)
HR (IC 95%)Valoarea P
Calitate
Înalt727700,61 (0,35-1,05)0,07287,0
Scăzut46820,59 (0,38-0,91)0,01874.1
Locație
asiatic38800,37 (0,30-0,47)<0,0010
Occidental825720,70 (0,49-0,98)0,04176,9
Definiția metformin
Înainte de diagnosticarea cancerului420840,69 (0,37-1,29)0,24979,8
După diagnosticul de cancer #723010,60 (0,39-0,93)0,02384,4
Populația controlată
DM817910,64 (0,42-0,97)0,03587,5
DM + Non-DM316610,47 (0,31-0,71)<0,0010
Non-DM36791,35 (0,99-1,82)0,05420.4
Ajustare
Vârstă1031700,57 (0,38-0,85)0,00784.2
Etiologie713710,55 (0,31-0,96)0,03788.6
Indicele severității tumorii79170,54 (0,35-0,82)0,00475,7
Tratamentul cancerului de ficat611080,47 (0,27-0,84)0,01177,6

Notă: Abrevieri: CI, interval de încredere; DM, diabet zaharat; Non-DM, non-diabet zaharat; HR, raport de pericol.# a inclus cei care au luat metformin la data diagnosticului și au continuat în timpul perioadei de urmărire.

Eterogenitatea semnificativă a fost prezentă în aproape toate subgrupurile, 2 (> 50%) variind de la 74,1% la 88,6% (Tabel​(Masa 2).2). Nu a fost găsită nicio eterogenitate în analiza subgrupului a 3 studii asiatice ( 2 = 0). Mai mult, atunci când populația controlată nu s-a limitat la pacienții cu DM, eterogenitatea a dispărut ( 2 = 0). Și atunci când populația controlată s-a limitat la pacienții non-DM, eterogenitatea a fost limitată ( 2 = 20,4%).Mergi la:

DISCUŢIE

În această meta-analiză a 11 studii de cohortă și 3452 de pacienți cu cancer hepatic, am constatat că, în raport cu neutilizarea, utilizarea metforminei a redus semnificativ mortalitatea (HR = 0,59; IC 95%, 0,42-0,83; p = 0,002). Acest efect semnificativ a fost validat în majoritatea analizelor subgrupurilor. Cu toate acestea, analizele stratificate prin calitatea studiului au obținut un rezultat contradictoriu că scăderea mortalității la utilizatorii de metformină a pierdut semnificație în 7 studii de înaltă calitate (HR = 0,61; IC 95%, 0,35-1,05; p = 0,072). Referindu-ne la studiile inițiale, un studiu realizat de Casadei și colab. [ 20 ] ar putea fi valoarea anterioară, care a raportat un efect nefavorabil semnificativ al metforminei la pacienții cu DM cu HCC avansat care primeau sorafenib (HR = 5,16; IC 95%, 1,53-17,63; p= 0,008). A fost foarte diferit de efectele benefice raportate în majoritatea celorlalte studii. După excluderea acestei valori anormale suspecte, rezultatul combinat al celor șase studii de înaltă calitate a validat efectul benefic semnificativ al metforminei (HR = 0,49; IC 95%, 0,29-0,81; p = 0,006). Mai precis din punct de vedere clinic, acest studiu a sugerat că metformina nu a îmbunătățit activitatea sorafenibului în timpul dezvoltării HCC. Cu toate acestea, s-a găsit un efect sinergic împotriva HCC între metformină și radioterapie18 , 28 ]. S-au găsit beneficii sinergice între metformină și chimioterapie / radioterapie împotriva anumitor tipuri de cancer31 – 35]. Interacțiunile pot fi legate de mecanismele lor moleculare.

Deși acțiunea antitumorală a metforminei a fost raportată prin acumularea de studii preclinice in vitro și in vivo [ 16 ], mecanismul molecular potențial nu a fost încă complet elucidat [ 36 ]. Mecanismele sunt împărțite în principal în efecte indirecte prin reducerea nivelului de glucoză sau insulină în circulație și efecte directe asupra celulelor tumorale prin intermediul mecanismelor dependente și independente de AMPK ale adenozinei monofosfat activate (AMPK) [ 37 , 38 ]. Sorafenib a acționat prin aceeași cale de activare AMPK ca metformina [ 39]. Astfel, o posibilă explicație pentru rezistența la sorafenib este că tumorile sunt mai susceptibile de a avea mecanisme intrinseci de rezistență la metformină în timpul tratamentului cronic cu aceasta, ceea ce poate duce și la rezistență la sorafenib, pentru mecanismele lor similare [ 20 ]. Cu toate acestea, ipoteza justifică o investigație suplimentară. Având în vedere că activitatea antitumorală a metforminei ca agent unic este limitată, investigarea siguranței și eficacității metforminei care acționează ca terapii adjuvante sau neoadjuvante este o sarcină esențială. Studiile ulterioare ar trebui să ia în considerare interacțiunile complexe în proiectare și progres.

Virusul hepatitei B este factorul de risc dominant pentru HCC în majoritatea zonelor din Asia, în timp ce reprezintă doar 23% din HCC în țările occidentale dezvoltate [ 7 ], unde ciroză asociată cu alcoolul, virusul hepatitei C și ficatul gras nealcoolic se crede că boala reprezintă cea mai mare parte a HCC [ 40 ]. Analizele subgrupurilor noastre au constatat un efect mai puternic al metforminei în populația asiatică cu cancer hepatic (HR = 0,37; IC 95%, 0,30-0,47; p <0,001), a sugerat că metformina ar putea fi doar sensibilă la anumite tipuri etiologice de cancer hepatic, care trebuie să fie confirmat în continuare. Analiza stratificată prin definiția metforminei a sugerat că efectul benefic asupra supraviețuirii a pierdut semnificația (HR = 0,69; IC 95%, 0,37-1,29; p= 0,249) când se definește expunerea ca luând metformină înainte de diagnosticarea cancerului. În plus față de motivul statistic, constatarea ar putea fi explicată prin rezistența potențială la metformină rezultată din utilizarea pe termen lung înainte de diagnosticarea cancerului hepatic, precum și absența beneficiilor sinergice între metformină și tratamentele convenționale împotriva cancerului înainte de diagnostic.

DM nu este doar un factor de risc important pentru apariția HCC, ci și un predictor nefavorabil pentru supraviețuire [ 41 ]. Analizele subgrupurilor au validat efectul benefic al utilizării metforminei atunci când populația era limitată la pacienții cu cancer hepatic cu DM (HR = 0,64; IC 95%, 0,42-0,97; p = 0,035). Teoretic, efectele adverse ale DM în sine ar putea acoperi efectul curativ al metforminei atunci când se compară pacienții cu DM cu pacienții care nu sunt cu DM. De fapt, analiza subgrupului nostru a constatat o supraviețuire mai slabă (HR = 1,35; IC 95%, 0,99-1,82; p = 0,054) la utilizatorii de metformină diabetică în comparație cu non-utilizatorii non-diabetici, în timp ce rezultatul ar putea fi explicat și parțial populația de pacienți (n = 679).

O mulțime de factori pot afecta supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic, cum ar fi vârsta, stilul de viață personal, etiologia, stadializarea clinică, dimensiunea tumorii, noduli multipli, rezerva funcției hepatice, tratamentul inițial și așa mai departe [ 42 – 45]. Pentru a evita aceste prejudecăți, am efectuat analize de subgrup ale HR-urilor ajustate care controlează anumiți factori de prognostic pe baza informațiilor limitate. După ajustarea în funcție de vârstă, etiologie, indicele severității tumorii și tratamentul cancerului hepatic, efectele benefice asupra supraviețuirii globale pentru utilizarea metforminei au fost semnificative și stabile (HR combinată a variat între 0,47 și 0,57). Cu toate acestea, pe lângă prezența unei eterogenități ridicate și a unor populații limitate de pacienți, confuzii incomensurabili au fost, de asemenea, inevitabili, rezultând că asocierile observate ar putea să nu fie neapărat cauzale [ 46 ]. Astfel, sunt necesare mai multe studii cu informații suficiente pentru a clarifica aceste confuzii.

În ciuda efectelor noastre de a oferi o analiză cuprinzătoare și precisă, mai multe limitări ale meta-analizei noastre trebuiau abordate și meritau discuții suplimentare. În primul rând, deși am folosit termeni de căutare largi și strategie sistematică în mai multe baze de date pentru a identifica cât mai multe studii potențiale posibil, doar 11 studii de cohortă au îndeplinit criteriile de includere și au fost incluse în analiza finală. Studiile limitate incluse și populația mică de pacienți contribuie parțial la eterogenitatea ridicată între studii. Din păcate, sensibilitatea, meta-regresia și analizele subgrupurilor nu au reușit să exploreze sursele definite de eterogenitate. În al doilea rând, pacienții cu cancer hepatic incluși în meta-analiza noastră se aflau în diferite stări de sănătate, iar tratamentele lor anterioare erau, de asemenea, diferite.Deși am constatat că efectul benefic pentru utilizarea metforminei a persistat la pacienții cu DM și la analize după ajustarea pentru severitatea tumorii și tratament, dacă beneficiul observat ar putea fi extins la o gamă mai largă de populații, inclusiv pacienții non-DM și cei care au primit anumite tipuri de tratamentul cancerului, trebuia determinat. În al treilea rând, majoritatea pacienților cu cancer hepatic diabetic din aceste studii au fost simultan pe ADM multiple, cu modificări ale farmacoterapiei în timp. Comparația pentru utilizatorii de metformină și non-utilizatori a avut efecte dopate ale altor ADM (au avut propriile lor efecte inerente de modificare a cancerului), a condus la o asociere părtinitoare între metformină și rezultat. Cu toate acestea, a fost dificil să se efectueze analize stratificate prin ADM-uri controlate sau să se adapteze pentru alte ADM-uri, deoarece datele aferente lipseau. Al patrulea,ajustările studiilor incluse au fost inconsistente și incomplete. Deși am efectuat analize de subgrup ale HR ajustate care controlează mai mulți factori prognostici importanți pe baza informațiilor limitate, cum ar fi vârsta, etiologia, indicele de severitate a tumorii și tratamentul cancerului hepatic. Unii alți agenți de confuzie nu au reușit să controleze, cum ar fi ciroza, severitatea și durata DM, doza cumulativă, continuitatea consumului de droguri, prejudecată legată de timp, utilizarea medicamentelor concomitente (de exemplu, statine și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), care ar să fie important să se adapteze pentru confuzii reziduale și să ofere o înțelegere mai profundă a naturii utilizării metforminei [indicele severității tumorii și tratamentul cancerului hepatic. Unii alți agenți de confuzie nu au reușit să controleze, cum ar fi ciroza, severitatea și durata DM, doza cumulativă, continuitatea consumului de droguri, prejudecată legată de timp, utilizarea medicamentelor concomitente (de exemplu, statine și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), care ar să fie important să se adapteze pentru confuzii reziduale și să ofere o înțelegere mai profundă a naturii utilizării metforminei [indicele severității tumorii și tratamentul cancerului hepatic. Unii alți agenți de confuzie nu au reușit să controleze, cum ar fi ciroza, severitatea și durata DM, doza cumulativă, continuitatea consumului de droguri, prejudecată legată de timp, utilizarea medicamentelor concomitente (de exemplu, statine și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), care ar să fie important să se adapteze pentru confuzii reziduale și să ofere o înțelegere mai profundă a naturii utilizării metforminei [care ar fi important să se adapteze pentru confuzia reziduală și să ofere o înțelegere mai profundă a naturii utilizării metforminei [ceea ce ar fi important să se adapteze pentru confuzii reziduale și să ofere o înțelegere mai profundă a naturii utilizării metforminei [47 ], în timp ce majoritatea studiilor nu au reușit să furnizeze aceste informații cuprinzătoare.

Pe scurt, metaanaliza noastră a studiilor observaționale implică faptul că utilizarea metforminei aduce beneficii semnificative supraviețuirii pacienților cu cancer hepatic diabetic. Studiul întărește oarecum rolul metforminei ca potențial candidat la chimioterapie la pacienții cu cancer hepatic diabetic. Cu toate acestea, limitat de designul studiului observațional și de limitările de mai sus, nu poate fi trasată o cauzalitate. Sunt necesare studii prospective suplimentare pentru a confirma beneficiile prognostice și pentru a evalua posibilitatea metforminei ca regim antidiabetic în tratamentul pentru o gamă mai largă de populații de cancer.Mergi la:

MATERIALE ȘI METODE

Căutare literatură

Am căutat în baza de date PubMed, Web of Science, Embase, BIOSIS Previews, Cochrane Library și National Institutes of Health de la începuturile lor până la 12 mai 2016. Pentru a include mai multă literatură potențială, strategia noastră generală de căutare a inclus doar termeni pentru metformină (de exemplu, „ metformină ”și„ biguanidă ”) și cancer la ficat (de exemplu,„ ficat sau cancer hepatic / carcinom / tumoră / neoplasm ”,„ carcinom hepatocelular ”,„ HCC ”și„ colangiocarcinom ”). Cei doi termeni erau conectați prin cuvântul logic „și”, între timp sinonimele erau conectate prin „sau”. De asemenea, am analizat bibliografii ale unor studii originale selectate și articole de recenzie. Nu au existat restricții de limbă sau tip de publicație. Au fost făcute încercări de a contacta autorii corespunzători pentru date suplimentare.

Selectarea studiului

Referințele au fost combinate împreună în Endnote, versiunea X7 pentru a facilita gestionarea. Selecția studiului a fost efectuată de doi autori în mod independent, evaluați după titlu, abstract și text integral. Articolele noastre de căutare generală au fost incluse dacă (i) au evaluat o populație de pacienți cu cancer hepatic, (ii) au raportat expunerea la metformină sau biguanidă și au furnizat grupuri eficiente de comparație, (iii) au evaluat rezultatul mortalității sau supraviețuirii, (iv) au raportat HR și IC corespunzătoare de 95% sau au furnizat date suficiente pentru estimările lor. Am comparat studii privind sursa de date, populația studiată, localizarea geografică și informațiile autorilor, pentru a încerca să evităm suprapunerea populațiilor de pacienți. Cel mai cuprinzător sau cel mai recent raport a primit prioritate dacă au existat mai multe publicații din aceeași populație.

Extragerea datelor

Pentru fiecare dintre studiile eligibile, informațiile primului autor, anul publicării, proiectarea studiului, locația, sursa datelor, perioada de timp, populația studiată, definiția expunerii la metformină, urmărirea medie, grupurile de comparație, vârsta medie, sexul, subiectul total, rezultatele, HR și IC 95% și variabilele de ajustare au fost extrase selectiv pe forme structurate pilotate independent de doi autori. Orice dezacord în timpul selecției studiului sau al colectării datelor a fost rezolvat prin consens, referindu-se la articolul original. Ținând concordanță cu majoritatea studiilor incluse, am folosit un punct de reducere pentru dihotomizarea pacienților cu cancer hepatic în utilizatori și neutilizatori de metformină în analiza finală a expunerii. Dacă au fost raportate mai multe estimări de risc în același articol, cea mai complet ajustată a fost aleasă pentru analiza generală (de exemplu,cohorta potrivită a fost selectată peste cohorta neegalată, regresia multivariată a fost selectată peste regresia univariată), între timp, celelalte ar putea fi incluse în analizele subgrupurilor în funcție de condițiile concrete.

Evaluarea calitatii

Calitatea metodologică a studiilor observaționale incluse a fost evaluată utilizând NOS [ 48 ]. În această scară, studiile au fost evaluate din trei categorii: selecția (4 stele) și comparabilitatea (2 stele) a grupurilor de studiu și evaluarea rezultatului interesului (3 stele). Sistemul de evaluare a stelelor a fost utilizat pentru a indica calitatea, cu un scor de la 0 la 9: 0-5 stele la calitate scăzută și 6-9 stele la calitate ridicată.

analize statistice

Estimarea ajustată a primit prioritate pentru analiza cantitativă, în timp ce estimarea brută a servit ca alternativă în cazul în care cea ajustată nu a fost disponibilă. Estimările lipsă sau incomplete și IC 95% au fost încercate să se calculeze utilizând statistici rezumative adecvate sau curbe Kaplan-Meier pe baza metodelor publicate [ 49 ]. Am exprimat rezultatele sumare ca HR și IC 95% corespunzătoare în această lucrare pentru a păstra consecvența cu estimările raportate în toate studiile incluse. Eterogenitatea dintre studii a fost evaluată utilizând testul Cochrane Q cu un nivel de semnificație p ≤ 0,1, între timp cuantificat prin  estimat cu o valoare> 50% ca standard al eterogenității semnificative [ 50]. Când nu s-a arătat nicio eterogenitate semnificativă statistic, a fost utilizat modelul cu efecte fixe de Varianță inversă, altfel s-a folosit un model de efecte aleatorii DerSimonian-Laird pentru a calcula estimările cumulate [ 51 ]. Au fost efectuate analize de sensibilitate pentru a evalua soliditatea rezultatelor. Ulterior, s-au efectuat analize de meta-regresie pentru a evalua următorii factori eterogeni potențiali: anul publicării, locația, scorul NOS și numărul subiectului total. Variabile semnificative ( p ≤ 0,1) selectate prin analiza univariata de meta-regresie precedentă au intrat apoi în modelul multivariabil.

Pentru a explora în continuare sursele potențiale de eterogenitate între studii și pentru a valida rezultatul analizei generale, am efectuat analize de subgrupuri prin stratificarea studiilor originale în funcție de calitatea studiului, localizarea, definiția expunerii la metformină și diferite populații controlate. Analizele HR-urilor ajustate au fost accentuate pe studii care controlează vârsta, etiologia (de exemplu, infectate cu virusul hepatitei B / C, bolile hepatice grase alcoolice și nealcoolice), indicele de severitate a tumorii (de exemplu, dimensiunea tumorii, tumorile multiple, stadiul cancerului și metastaze) și tratamentul cancerului hepatic (de exemplu, ablația prin radiofrecvență, radioterapia, sorafenibul, chemoembolizarea transarterială, rezecția ficatului), având în vedere efectele lor modificatoare asupra activității metforminei asupra rezultatelor prognostice ale pacienților cu cancer hepatic. Bias de publicare (considerat prezent dacă p≤ 0,1) a fost detectat pentru analiza generală folosind testul Begg și testul Egger [ 52 , 53 ]. Toate valorile p au fost pe două fețe și toate analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul versiunea 12.0 Stata (StataCorp, College Station, TX, SUA).Mergi la:

Note de subsol

CONFLICTE DE INTERES

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.

SPRIJINUL DE ACHIZIȚIE

Autorii nu au sprijin sau finanțare de raportat.Contribuit de

Declarație de autorGarant al articolului: Hong-Zhuan Tan

Contribuțiile autorului: Shu-Juan Ma a contribuit la începerea și proiectarea studiului, căutarea și selecția literaturii, achiziționarea datelor, analiza și scrierea manuscrisului. Yi-Xiang Zheng a contribuit la începerea studiului, căutarea și selecția literaturii, achiziția și analiza datelor. Peng-Cheng Zhou a contribuit la evaluarea calității, la discuții și la revizuirea manuscriselor. Yan-Ni Xiao a contribuit la evaluarea calității și la revizuirea manuscriselor. Hong-Zhuan Tan a contribuit la proiectarea studiului, la revizuirea manuscriselor și la supravegherea studiului. Toți autorii au aprobat versiunea finală a manuscrisului.Mergi la:

REFERINȚE

1. El-Serag HB, Mason AC, Key C. Tendințe în supraviețuirea pacienților cu carcinom hepatocelular între 1977 și 1996 în Statele Unite. Hepatologie (Baltimore, Md) 2001; 33 : 62–65. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Richardson LC, Pollack LA. Perspective terapeutice: Influența diabetului de tip 2 asupra dezvoltării, tratamentului și rezultatelor cancerului. Natură practică clinică Oncologie. 2005; 2 : 48-53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Barone BB, Yeh HC, Snyder CF, Peairs KS, Stein KB, Derr RL, Wolff AC, Brancati FL. Mortalitatea pe termen lung pentru toate cauzele la pacienții cu cancer cu diabet zaharat preexistent: o revizuire sistematică și meta-analiză. Jama. 2008; 300 : 2754-2764. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015; 65 : 5–29. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, Bergenstal RM, Gapstur SM, Habel LA, Pollak M, Regensteiner JG, Yee D. Diabet și cancer: un raport de consens. Îngrijirea diabetului. 2010; 33 : 1674–1685. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Tseng CH. Metformina poate reduce riscul de cancer oral la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Oncotarget. 2016; 7 : 2000–2008. doi: 10.18632 / oncotarget.6626. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Singh S, Singh PP, Singh AG, Murad MH, Sanchez W. Medicamente anti-diabetice și riscul de cancer hepatocelular: o revizuire sistematică și meta-analiză. Revista americană de gastroenterologie. 2013; 108 : 881–891. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Yin M, Zhou J, Gorak EJ, Quddus F. Metformina este asociată cu beneficiul supraviețuirii la pacienții cu cancer cu diabet de tip 2 concomitent: o revizuire sistematică și meta-analiză. Oncologul. 2013; 18 : 1248–1255. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. He XK, Su TT, Si JM, Sun LM. Metformina este asociată cu un risc ușor redus de cancer colorectal și beneficii moderate de supraviețuire în diabetul zaharat: o meta-analiză. Medicament. 2016; 95 : e2749. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Stopsack KH, Ziehr DR, Rider JR, Giovannucci EL. Metformina și mortalitatea prin cancer de prostată: o meta-analiză. Cauze și control al cancerului. 2016; 27 : 105–113. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Xu H, Chen K, Jia X, Tian Y, Dai Y, Li D, Xie J, Tao M, Mao Y. Utilizarea metforminei este asociată cu o supraviețuire mai bună a pacienților cu cancer mamar cu diabet: o meta-analiză. Oncologul. 2015; 20 : 1236–1244. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Wan G, Yu X, Chen P, Wang X, Pan D, Wang X, Li L, Cai X, Cao F. Terapia cu metformină asociată cu beneficiul supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar cu diabet. Oncotarget. 2016 doi: 10.18632 / oncotarget.8881. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Zhang P, Li H, Tan X, Chen L, Wang S. Asociația utilizării metforminei cu incidența și mortalitatea cancerului: o meta-analiză. Epidemiologia cancerului. 2013; 37 : 207–218. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Zheng L, Yang W, Wu F, Wang C, Yu L, Tang L, Qiu B, Li Y, Guo L, Wu M, Feng G, Zou D, Wang H. Semnificația pronostică a activării AMPK și efectele terapeutice ale metformina în carcinomul hepatocelular. Cercetarea clinică a cancerului. 2013; 19 : 5372–5380. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Nerstedt A, Cansby E, Amrutkar M, Smith U, Mahlapuu M. Activarea farmacologică a AMPK suprimă răspunsul inflamator evocat de semnalizarea IL-6 în ficatul șoarecelui și în hepatocitele umane. Endocrinologie moleculară și celulară. 2013; 375 : 68–78. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Sui X, Xu Y, Wang X, Han W, Pan H, Xiao M. Metformin: un medicament nou, dar controversat în prevenirea și tratamentul cancerului. Farmacie moleculară. 2015; 12 : 3783–3791. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Qu Z, Zhang Y, Liao M, Chen Y, Zhao J, Pan Y. Acțiunea antitumorală in vitro și in vivo a metforminei asupra carcinomului hepatocelular. Cercetarea hepatologiei. 2012; 42 : 922–933. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Chen TM, Lin CC, Huang PT, Wen CF. Metformina s-a asociat cu o mortalitate mai mică la pacienții diabetici cu carcinom hepatocelular în stadiu incipient după ablația prin radiofrecvență. Jurnal de gastroenterologie și hepatologie. 2011; 26 : 858–865. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Bhat M, Chaiteerakij R, Harmsen WS, Schleck CD, Yang JD, Giama NH, Therneau TM, Gores GJ, Roberts LR. Metformina nu îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu carcinom hepatocelular. Revista mondială de gastroenterologie. 2014; 20 : 15750–15755. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Casadei Gardini A, Marisi G, Scarpi E, Scartozzi M, Faloppi L, Silvestris N, Masi G, Vivaldi C, Brunetti O, Tamberi S, Foschi FG, Tamburini E, Tenti E, și colab. Efectele metforminei asupra rezultatului clinic la pacienții diabetici cu HCC avansat care primesc sorafenib. Avizul experților privind farmacoterapia. 2015; 16 : 2719–2725. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Yang Z, Zhang X, Roberts LR, Chaiteerakij R. Utilizarea metforminei reduce riscul de colangiocarcinom intrahepatic la pacienții cu diabet, dar nu îmbunătățește supraviețuirea colangiocarcinomului. Gastroenterologie. 2015; 148 : 1029–1030. [ Google Scholar ]22. Chaiteerakij R, Baichoo E, Roberts LR. Utilizarea metforminei îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu colangiocarcinom (CC) cu diabet de tip II (DM) Hepatologie (Baltimore, Md) 2013; 58 : 331–332. [ Google Scholar ]23. Akmal K, Hassabo H, Botrus G, Shah N, Soliman K, Khalaf R, Li D, Kaseb A, Hassan M. Impactul metforminei asupra prognosticului HCC. Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului. 2012: 72. [ Google Scholar ]24. Currie CJ, Poole CD, Jenkins-Jones S, Gale EA, Johnson JA, Morgan CL. Mortalitatea după cancer incident la persoanele cu sau fără diabet de tip 2: impactul metforminei asupra supraviețuirii. Îngrijirea diabetului. 2012; 35 : 299–304. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Hassabo HM, Iwasaki M, Soliman K, Abaza Y, Kaseb AO, Torres HA, Li D, Xiao L, Morris JS, Hassan M. Impactul metforminei asupra prognosticului HCC în prezența și absența infecției cu VHC. Hepatologie (Baltimore, Md) 2012; 56 : 457–458. [ Google Scholar ]26. Graef S, Berhane S, Joey Teng M, Skowronska A, Johnson PJ. Impactul diabetului asupra CHC. Societatea Americană de Oncologie Clinică. 2013: 31. [ Google Scholar ]27. Ampuero J, Calle R, Figueruela B, Ferrero P, Suarez E, Romero-Gomez M. Statinele și utilizarea metforminei îmbunătățesc prognosticul după diagnosticul de carcinom hepatocelular. Hepatologie (Baltimore, Md) 2014; 60 : 877–877. [ Google Scholar ]28. Jang WI, Kim MS, Lim JS, Yoo HJ, Seo YS, Han CJ, Park SC, Kay CS, Kim M, Jang HS, Lee DS, Chang AR, Park HJ. Avantajul supraviețuirii asociat cu utilizarea metforminei la pacienții cu carcinom hepatocelular care primesc radioterapie: o analiză de potrivire a scorului de tendință. 2015; 35 : 5047–5054. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Yang Z, Zhang X, Roberts RO, Roberts LR, Chaiteerakij R. Metformin nu îmbunătățește supraviețuirea colangiocarcinomului la persoanele cu diabet. Hepatologie (Baltimore, Md) 2015; 63 : 667–668. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Seo YS, Kim YJ, Kim MS, Suh KS, Kim SB, Han CJ, Kim YJ, Jang WI, Kang SH, Tchoe HJ, Park CM, Jo AJ, Kim HJ și colab. Asocierea utilizării metforminei cu mortalitatea specifică cancerului în carcinomul hepatocelular după rezecția curativă: un studiu la nivel național bazat pe populație. Medicament. 2016; 95 : e3527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, Hassan M, Li D. Utilizarea metforminei este asociată cu o supraviețuire mai bună a pacienților diabetici cu cancer pancreatic. Cercetarea clinică a cancerului. 2012; 18 : 2905–2912. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Spillane S, Bennett K, Sharp L, Barron TI. Un studiu de cohortă privind expunerea și supraviețuirea la metformină la pacienții cu cancer colorectal în stadiul I-III. Epidemiologia cancerului, biomarkeri și prevenire. 2013; 22 : 1364–1373. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Margel D, Urbach DR, Lipscombe LL, Bell CM, Kulkarni G, Austin PC, Fleshner N. Utilizarea metforminei și mortalitatea specifică pentru toate cauzele și cancerul de prostată la bărbații cu diabet. Jurnal de oncologie clinică. 2013; 31 : 3069–3075. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Kumar S, Meuter A, Thapa P, Langstraat C, Giri S, Chien J, Rattan R, Cliby W, Shridhar V. Aportul de metformină este asociat cu o supraviețuire mai bună în cancerul ovarian: un studiu caz-control. Cancer. 2013; 119 : 555-562. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Skinner HD, Crane CH, Garrett CR, Eng C, Chang GJ, Skibber JM, Rodriguez-Bigas MA, Kelly P, Sandulache VC, Delclos ME, Krishnan S, Das P. Utilizarea metforminei și răspuns îmbunătățit la terapia în cancerul rectal . Medicamentul pentru cancer. 2013; 2 : 99–107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Pawlyk AC, Giacomini KM, McKeon C, Shuldiner AR, Florez JC. Farmacogenomica metforminei: starea actuală și direcțiile viitoare. Diabet. 2014; 63 : 2590–2599. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Pollak M. Insulina și familia receptorilor factorilor de creștere asemănători insulinei în neoplazie: o actualizare. Natura analizează Racul. 2012; 12 : 159–169. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Martin-Castillo B, Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Menendez JA. Metformina și cancerul: doze, mecanisme și păpădie și fenomene hormetice. Ciclul celular (Georgetown, Tex) 2010; 9 : 1057–1064. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Groenendijk FH, Mellema WW, van der Burg E, Schut E, Hauptmann M, Horlings HM, Willems SM, van den Heuvel MM, Jonkers J, Smit EF, Bernards R. Sorafenib se sinergizează cu metformina în NSCLC prin activarea căii AMPK. Jurnal internațional de cancer. 2015; 136 : 1434–1444. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Baffy G, Brunt EM, Caldwell SH. Carcinomul hepatocelular în boala hepatică grasă nealcoolică: o amenințare emergentă. Jurnal de hepatologie. 2012; 56 : 1384–1391. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Wang YG, Wang P, Wang B, Fu ZJ, Zhao WJ, Yan SL. Diabet zaharat și prognostic mai slab în carcinomul hepatocelular: o analiză sistematică și meta-analiză. Plus unu. 2014; 9 : e95485. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Ng KK, Poon RT, Lo CM, Yuen J, Tso WK, Fan ST. Analiza tiparului de recurență și a influenței sale asupra rezultatului supraviețuirii după ablația prin radiofrecvență a carcinomului hepatocelular. Jurnal de chirurgie gastrointestinală. 2008; 12 : 183–191. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Lencioni R, Cioni D, Crocetti L, Franchini C, Pina CD, Lera J, Bartolozzi C. Carcinom hepatocelular în stadiu incipient la pacienții cu ciroză: rezultate pe termen lung ale ablației prin radiofrecvență percutanată. Radiologie. 2005; 234 : 961–967. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Takahashi S, Kudo M, Chung H, Inoue T, Ishikawa E, Kitai S, Tatsumi C, Ueda T, Minami Y, Ueshima K, Haji S. Răspunsul inițial la tratament este esențial pentru îmbunătățirea supraviețuirii la pacienții cu carcinom hepatocelular care au suferit terapie curativă de ablație prin radiofrecvență. Oncologie. 2007; 72 : 98–103. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Chen TM, Chang TM, Huang PT, Tsai MH, Lin LF, Liu CC, Ho KS, Siauw CP, Chao PL, Tung JN. Managementul și supraviețuirea pacientului în carcinomul hepatocelular: contează nivelul de experiență al medicului? Jurnal de gastroenterologie și hepatologie. 2008; 23 : e179–188. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Johnson JA, Gale EA. Diabetul, utilizarea insulinei și riscul de cancer: studiile observaționale sunt o parte a soluției sau o parte a problemei? Diabet. 2010; 59 : 1129–1131. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Walker JJ, Johnson JA, Wild SH. Tratamente pentru diabet și riscul de cancer: importanța luării în considerare a aspectelor expunerii la medicamente. Lanceta Diabet și endocrinologie. 2013; 1 : 132–139. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Stang A. Evaluarea critică a scării Newcastle-Ottawa pentru evaluarea calității studiilor non-randomizate în meta-analize. Revista europeană de epidemiologie. 2010; 25 : 603-605. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Guyot P, Ades AE, Ouwens MJ, Welton NJ. Analiza secundară îmbunătățită a datelor de supraviețuire: reconstituirea datelor din curbele de supraviețuire Kaplan-Meier publicate. Metodologia cercetării medicale BMC. 2012; 12 : 9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Măsurarea inconsecvenței în metaanalize. BMJ (ed. Cercetare clinică) 2003; 327 : 557-560. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Mantel N, Haenszel W. Aspecte statistice ale analizei datelor din studiile retrospective ale bolii. Jurnalul Institutului Național al Cancerului. 1959; 22 : 719–748. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, Minder C. Bias în meta-analiză detectată printr-un test simplu, grafic. BMJ (Clinical research ed) 1997; 315 : 629-634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Begg CB, Mazumdar M. Caracteristicile operaționale ale unui test de corelare a rangului pentru prejudecățile publicării. Biometrie. 1994; 50 : 1088–1101. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele de la Oncotarget sunt furnizate aici prin amabilitatea Impact Journals, LLC

Meta-analiză a vitaminei D pentru a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer de sân

 

Abstract

Context / Scop: Pentru a determina dacă NIVELUL DE 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] serică mai mare la diagnostic este asociat cu supraviețuirea mai lungă a pacienților cu cancer de sân.

Materiale și metode: S-a efectuat o metaanaliză a cinci studii privind relația dintre 25 (OH) D și mortalitatea cauzată de cancerul de sân. Un raport de risc comun a fost calculat folosind un model cu efecte aleatorii. Testul Der Simonian-Laird a fost utilizat pentru a evalua omogenitatea.

Rezultate: Concentrații serice mai mari de 25 (OH) D au fost asociate cu rate mai mici de caz de fatalitate după diagnosticul cancerului de sân. Mai exact, pacienții cu cea mai mare chintilă de 25 (OH) D au avut aproximativ jumătate din rata mortalității cauzate de cancerul de sân ca cei cu cel mai mic nivel vitamina D3.

Concluzie: nivelul Seric ridicat 25 (OH) D a fost asociat cu o mortalitate mai mică din cauza cancerului de sân. Serul 25 (OH) D la toți pacienții cu cancer de sân ar trebui să fie restabilit la intervalul normal (30-80 ng / ml), cu monitorizare adecvată. Studiile clinice sau de teren trebuie inițiate pentru a confirma că această asociere nu s-a datorat cauzării inverse.

În 2013 au fost aproximativ 234.580 de cazuri noi și 40.030 de decese cauzate de cancer la sân în Statele Unite ( 1 ). Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer la femeile din întreaga lume, cu 1,7 milioane de cazuri noi și aproximativ o jumătate de milion de decese în 2012 ( 2 ). În timp ce majoritatea studiilor s-au concentrat pe relația dintre vitamina D și incidența cancerului de sân, doar câteva studii au investigat relația posibilă între statutul seric 25-hidroxivitamină D 25 (OH) D și ratele de supraviețuire a cancerului ( 3 – 7 ). Scopul acestui studiu a fost de a combina rezultatele studiilor cunoscute privind asocierea între 25 (OH) D status și supraviețuirea cancerului de sân.

Materiale si metode

O cercetare PUBMED a fost realizată de doi investigatori pentru studii observaționale ale serului 25 (OH) D și riscul de cancer de sân efectuat între 1966-2010. Căutarea a fost efectuată utilizând termenii („vitamina D” sau „colecalciferol” sau „calcidiol” sau „calcitriol” sau „25-hidroxivitamină D”) și „epidemiologie”) și „uman” ca subiect medical (rubrică MeSH) termeni și cuvinte în abstract, combinate cu termenii subiectului „neoplasme ale sânului”, „cancer”, „supraviețuire” și „mortalitate”. Articolele au fost incluse dacă au fost publicate în jurnale medicale, au fost studii de urmărire prospective sau istorice și au raportat rate de supraviețuire sau de fatalitate în funcție de cantilele din serul 25 (OH) D. Un total de 77 de studii au fost identificate în timpul revizuirii literaturii ( Figura 1 ). Șaptezeci de studii au fost excluse după analizarea rezumatelor. Două studii au fost excluse deoarece au investigat relația dintre 1,25 dihidroxivitamina D [1,25 (OH) 2 D] și riscul de cancer de sân ( 8 , 9 ). Cinci studii care au raportat raporturi de risc (HR) pentru mortalitate cauzată de cancerul de sân prin cantilele de ser 25 (OH) D au fost identificate și eligibile pentru includere ( 3 – 7 ).

Analize statistice. Cele mai ajustate raporturi de risc ajustate pe vârstă, comparativ cu cea mai mică cu cea mai mare categorie de concentrație de ser 25 (OH) D au fost obținute din fiecare studiu. O HR comună care compară cea mai mică cu cea mai mare cantilă a concentrației serice 25 (OH) D a fost calculată utilizând metoda de observare-așteptată (OE) și variația pentru combinarea studiilor, o aplicare a metodei Peto pentru HR-uri ( 10 ). Valoarea globală și variația au fost calculate utilizând HR-urile individuale din fiecare studiu și intervalele de încredere de 95% ( 11 ).

Valoarea p pentru rezumatul general HR a fost calculată folosind un scor Z, unde numerotatorul era logaritmul natural al HR-ului combinat și numitorul era eroarea standard a logaritmului natural al HR-ului comun. Aceasta este o metodă standard pentru calcularea valorii p, folosind Metoda Peto-free fără asumare ( 12 ). HR-urile care compară cel mai mare cu cele mai mici cantile pentru fiecare studiu sunt afișate într-un teren forestier ( 13 , 14 ). Statistica DerSimonian-Laird, folosind un model cu efecte aleatorii, a fost utilizată pentru a evalua eterogenitatea dintre studii între 15 ( 15 ). Calculele au fost efectuate folosind Rev Man 5 (Oxford, Marea Britanie: Cochrane Collaboration).

Gradient de răspuns la doză. Pentru a furniza o estimare comună a relației doză-răspuns între serul 25 (OH) D și mortalitatea, a fost calculată media mediei sau a punctului mediu pentru fiecare cantil din fiecare studiu, precum și media HR pentru fiecare cuantil. . Cel mai mare cuantil a fost utilizat ca grup de referință pentru fiecare studiu. Dacă un studiu a raportat resursele umane folosind cel mai mic cuantil ca categorie de referință, cel mai mare cuantil a fost utilizat ca grup de referință obținând inversul HR al fiecărui cuantil din studiul respectiv. Nouăzeci și cinci la sută intervale de încredere (95% CI) pentru media HR-urilor au fost, de asemenea, calculate utilizând media CI inferioară și superioară a 95% din fiecare cuantil din fiecare studiu. Calculele au fost efectuate utilizând SAS, versiunea 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, SUA).

Figura 1.

Organigrama sistematică a revizuirii literaturii.

Rezultate

Cinci studii eligibile au fost identificate prin căutarea în literatură, care este rezumată în figura 1 . Pentru cancerul de sân, nivelul seric 25 (OH) D a avut un efect preventiv puternic împotriva mortalității. Dintre cele cinci studii efectuate pe relația dintre serul 25 (OH) D și mortalitatea prin cancer la sân, trei au constatat o reducere semnificativă statistic a mortalității cu creșterea concentrațiilor de 25 (OH) D ( 4 – 6 ). Un studiu a găsit un efect benefic care nu a atins o semnificație statistică ( 7 ), în timp ce al cincilea studiu a găsit un efect benefic în analiza ajustată pe vârstă, dar nu multivariană ( 3 ).

Persoanele cu concentrații serice mai mari de 25 (OH) D au avut rate de fatalitate substanțial mai mici ( tabelul I ). Din cele cinci studii, trei au descoperit că serul 25 (OH) D în cel mai mare cuantil a fost asociat cu rate de fatalitate substanțial mai mici decât serul 25 (OH) D în cel mai scăzut cuantil ( Figura 2 ) ( 4 – 6 ), iar două au găsit  tendință în aceeași direcție ( 3 , 7 ). HR-ul total combinat care rezumă riscul estimat la cel mai scăzut comparativ cu cea mai mare categorie de 25 (OH) D în toate studiile asupra mortalității prin cancer de sân a fost de 0,56 (IC 95% = 0,4-0,7, p <0,0001) pentru femeile cu cel mai ridicat vs. categoria cea mai joasă a concentrației serice 25 (OH) D ( Figura 2 ). Aceste rezultate au fost omogene pe toate studiile (DerSimonian-Laird chi-square = 4,46, p = 0,35). Rezultatele au fost aproximativ aceleași folosind un model cu efecte fixe.

Figura 2.

Raportul de pericol pentru deces, comparativ cu cele mai mari și cele mai mici cantile din fiecare studiu, cu intervale de încredere de 95% și raportul rezumat al pericolului.

A existat o relație puternică liniară, inversă, între doză și răspuns între nivelurile serice de 25 (OH) D și ratele de fatalitate ale cancerului de sân ( Figura 3 ), iar serul 25 (OH) D a reprezentat 97% din variația în cazurile de fatalitate ( Figura 3 ). Un complot de pâlnie nu a dezvăluit nicio indicație puternică a prejudecății publicării ( Figura 4 ).

Discuţie

Concentrații serice mai mari de 25 (OH) D au fost asociate cu rate mai mici de fatalitate la pacienții cu cancer de sân. Pacienții cu cea mai mare concentrație de 25 (OH) D au avut aproximativ jumătate din rata mortalității comparativ cu cei cu cea mai mică concentrație.

Deși a existat un interes considerabil pentru rolul benefic al vitaminei D și al metaboliților acesteia în prevenirea adenocarcinoamelor colonice, a sânului și a altor adenocarcinoame, au existat doar câteva studii privind asocierea statutului de vitamina D în momentul diagnosticării asupra supraviețuirii pacienți cu cancer de sân ( 3 – 7 ). Multe cercetări efectuate au arătat rezultate foarte promițătoare ( 4 – 7 ).

Mecanismele prin care metaboliții de vitamina D pot preveni cancerul pot explica, de asemenea, supraviețuirea îmbunătățită la pacienții cu cancer care au niveluri de ser 25 mai mari (OH) D în momentul diagnosticării ( 16 ). Conform ipotezei de prevenire a cancerului de vitamina D, cancerul apare în mai multe faze distincte, care pot fi explicate printr-un model teoretic denumit modelul Disjuncție-Inițiere-Selecție naturală-Suprapunere-Metastaze-Involuție-Tranziție (DINOMIT) ( 16 ). Deși acest model a fost aplicat în principal în contextul prevenirii cancerului, mai multe dintre etapele ulterioare care apar în deficiența de vitamina D, cum ar fi inițierea, selecția naturală, supraaglomerația și metastazarea ar putea ajuta la contabilizarea efectului metaboliților de vitamina D asupra tumorilor existente. . Conform acestei ipoteze, creșterea unei tumori poate fi arestată/oprita în aproape orice punct al modelului DINOMIT prin restabilirea unei concentrații serice mari 25 (OH) D în organism, rezultând în reglarea E-cadherinei și restabilirea unui puț -starea diferențiată ( 16 ).

Tabelul I.

Caracteristicile studiilor privind serul 25-hidroxivitamină D și prognosticul cancerului de sân, cod ICD-CM 174, conform căutării PubMed, 1966-2013.

Figura 3.

Relația generală între doză și răspuns între serul 25-hidroxivitamina D și moartea din cauza cancerului de sân, cu coeficient de determinare, toate studiile combinate.

Studiile de laborator au demonstrat efectele anticancerigene ale metaboliților de vitamina D pe trei faze critice în dezvoltarea tumorilor mamare: diferențierea, apoptoza și angiogeneza. Este posibil ca asocierea serului 25 (OH) D cu supraviețuirea să depindă de menținerea diferențierii, de promovarea apoptozei și de inhibarea angiogenezei. Acestea sunt toate funcțiile cunoscute ale metaboliților de vitamina D ( 16 ).

Figura 4.

Rapoartele de pericol și erorile lor standard ale logaritmelor lor, toate studiile (complotul de canal).

Pe de altă parte, rezultatele prezentului studiu ar fi putut rezulta din cauzalitate inversă. Este posibil ca, în cazurile mai grave, concentrația serică 25 (OH) D să fie redusă și acestea au fost și cazurile care au dus la deces devreme în istoria lor naturală. Dacă ar fi așa, serul 25 (OH) D ar putea fi un biomarker pentru severitatea cancerului, mai degrabă decât un factor care a provocat o supraviețuire mai lungă. Această posibilitate ar putea fi exclusă prin efectuarea unui studiu clinic. Există un studiu clinic al unei doze rezonabile de vitamina D (1000 UI) cu calciu care a arătat o reducere cu 77% a incidenței tuturor cancerului invaziv combinat, inclusiv cancerului de sân 17 ). Un studiu clinic trebuie efectuat folosind doza de nivel superior recomandată de Academia Națională de Științe, care este de 10.000 UI / zi de vitamina D 3!! ( 18 ).

Între timp, niciun studiu de laborator din cunoștințele noastre nu a arătat că tumorile pot reduce concentrația serică 25 (OH) D. Rata de deces cauzată de cancer este, de asemenea, mult mai mică în zonele SUA cu iradiere UVB solară mare decât cele cu iradiere mai mică ( 19 ), ceea ce nu poate fi contabilizat prin cauzalitate inversă. Există o asociație similară la nivel mondial ( 20 ). Aceste studii sugerează că ar putea fi prudent ca pacienții cu cancer de sân să fie măsurați și să fie reluați la concentrații în intervalul normal (30-80 ng / ml) pentru pacienții cu cancer de sân în așteptarea efectuării unui studiu clinic controlat randomizat. Sunt disponibile numeroase studii privind siguranța vitaminei D 3 21 ) care ar face ca o astfel de strategie să merite luată în considerare.

    1. SHARIF B. MOHR 1  ,
    2. EDWARD D. GORHAM 1 , 2 ,
    3. 1 IUNIE ,
    4. HOEFFLICH 2 și
    5. CEDRIC F. GARLAND 1 , 2

    + Afilieri ale autorului


    1. 1 Oficiul pentru Programe Științifice, Cod 01A, Centrul de Cercetări Navale în Sănătate, San Diego, CA, SUA

    2. 2 Departamentul de familie și medicină preventivă 0620, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA, SUA
    1. Corespondență la: Sharif Mohr, Biroul de programe științifice, Cod 01A, Centrul de cercetare în domeniul sănătății navale, San Diego, CA 92106, SUA Tel: +1 6197562161, e-mail: sbmohr75@gmail.com

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de o alocare a Congresului la Penn State Cancer Institute din Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, PA, prin Departamentul Marinei, Biroul de Medicină și Chirurgie, sub unitatea de lucru nr. 60126. Opiniile exprimate în acest raport sunt cele ale Autorilor și nu reprezintă o poziție oficială a Departamentului Marinei, Departamentului Apărării sau Guvernului SUA.

Note de subsol

  • Acest articol este accesibil online gratuit.

  • Primit 15 decembrie 2013.
  • Revizuirea primită la 7 ianuarie 2014.
  • Acceptat 9 ianuarie 2014.

Referințe

articole care citeaza acest articol

Efectele exercițiului fizic și a alimentației sănătoase hipocalorice asupra indicilor de stare de sănătate psihologică, reglarea axei hipotalamică-hipofizară-suprarenală și a funcției imunitare după cancerul mamar în stadiu incipient: un studiu controlat randomizat

Abstract

INTRODUCERE:

Multe femei se confruntă cu stres emoțional, depresie și anxietate după un diagnostic de cancer de sân. Stresul psihologic și depresia au fost asociate cu o regregare a axei hipotalamice-hipofizare-suprarenale (HPA) care poate afecta negativ funcționarea sistemului imunitar și impactul asupra supraviețuirii. Acest studiu a investigat efectele unei intervenții în stilul de viață asupra indicilor de stare de sănătate psihologică, reglarea axelor HPA și funcția imunitară la femeile supraponderale care se recuperează din tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient.

METODE:

Un total de 85 de femei tratate pentru cancer de sân cu 3 până la 18 luni anterior au fost alocate la întâmplare la un program de 6 luni de exerciții și un program alimentar sănătos hipocaloric, plus îngrijire obișnuită sau îngrijire obișnuită singur (grup de control). Femeile din grupul de intervenție au primit trei sesiuni de exerciții supravegheate pe săptămână și sfaturi dietetice individualizate, completate de seminarii de nutriție săptămânală. Simptome depresive (Beck Depression Inventory version II: BDI-II), stres perceput (Perceived Stress Scale: PSS), ritmuri salivare de cortizol diurn; s-au evaluat citokinele inflamatorii (IL-6 și factorul de necroză tumorală), numărul de fenotipuri de leucocite, citotoxicitatea celulară cu killer natural (NK) și proliferarea limfocitelor după stimularea mitogenă au fost evaluate la început și după o lună de 6 luni.

REZULTATE:

Comparativ cu grupul de control, grupul de intervenție a prezentat o reducere a simptomelor depresive (diferență medie ajustată, intervale de încredere de 95% (IC 95%): -3.12, -1,03 până la -5,26; P = 0,004) la 6 luni de urmărire în creștere, dar nici o scădere semnificativă a scorurilor PSS (-2.07, -4.96 la 0.82; P = 0.16). Intervenția în stilul de viață a avut, de asemenea, un impact semnificativ asupra ritmului de cortizol salivar diurn, comparativ cu îngrijirea obișnuită, evidențiată de o creștere a cortizolului salivar dimineață la urmărirea de 6 luni (P <0,04), indicând o modificare a reglării axei HPA. Femeile din grupul de control au avut un număr mai mare de leucocite, neutrofile și limfocite în comparație cu grupul de intervenție la urmărirea de 6 luni (P ≤0.05), în timp ce nu a existat nicio diferență în numărul de celule NK (P = 0.46), NK citotoxicitate celulară (P = 0,85) sau răspunsuri de proliferare a limfocitelor (P = 0,11) între cele două grupuri.

CONCLUZIE:

Rezultatele noastre arată că intervenția în stilul de viață a avut ca rezultat o reducere a simptomelor depresive și o normalizare a reglării axelor HPA. Astfel de schimbări ar putea avea implicații importante pentru supraviețuirea pe termen lung la femeile care se recuperează din tratamentul cancerului la sân timpuriu.

INSCRIEREA PROBLEI:

Încercări controlate curente: ISRCTN08045231.

PMID: 
24731917 
PMCID: 
PMC4052984 
DOI: 
10.1186 / bcr3643

ElectroHipertermie modulată în tratamentul integrat al cancerului pentru glioblastomul malign recăzut și astrocitom: Studiu retrospectiv controlat multicentric.

Abstract

FUNDAL:

Există studii interesante asupra terapiei gliomului cu electrohipertermie modulată (mEHT), care combină terapia termică cu un câmp electric. Cercetătorii clinici nu numai că au găsit metoda mEHT fezabilă pentru paliere, dar au raportat și dovezi de răspuns terapeutic.

SCOP:

Studierea eficacității și siguranței mEHT pentru tratamentul gliomului malign recidivat și astrocitomului față de cea mai bună asistență/ingrijire/tratament (BSC).

METODE:

Am colectat date retrospectiv la 149 de pacienți afectați de gliom malign și astrocitom. Criteriile de incluziune au fost semnate consimțământul informat; > 18 ani; diagnostic histologic de gliom malign sau astrocitom; recidivată după operație, chimioterapie pe bază de temozolomidă adjuvantă și radioterapie; și indicație pentru tratamentul cu mEHT în tratament paliativ. mEHT a fost efectuat cu tehnica de cuplare capacitivă menținând suprafața pielii la 26 ° C și temperatura tumorii la 40 ° C la 42,5 ° C pentru> 90% din durata tratamentului (20-60 minute). Puterea aplicată a fost de 40 până la 150 W folosind un protocol de încălzire gradual. Rezultatele pacienților tratați cu mEHT au fost comparate cu cele tratate cu BSC.

REZULTATE:

Un număr de 149 de pacienți consecutivi au fost înscriși în studiu, 111 (74%) aveau glioblastom multiform (GBM) și 38 (26%) aveau astrocitom (AST).

 mEHT electrohipertermie modulata a fost efectuata pentru 28 (25%) bolnavi glioblastom multiform  GBM și 24 (63%) dintre pacienții cu astrocitom AST.

Răspunsul tumoral la urmărirea de 3 luni a fost observat la 29% și 48% dintre pacienții glioblastom multiform GBM și astrocitom AST după mEHT și la doar 4% și 10% din pacienții glioblastom multiform GBM și astrocitom AST după BSC.

Rata de supraviețuire la primul și al doilea an în grupul mEHT vs BSC a fost de 77,3% și 40,9% pentru astrocitom AST, respectiv 61% și 29% pentru glioblastom multiform GBM.

Supraviețuirea generală de 5 ani a astrocitom AST a fost de 83% după mEHT față de 25% după BSC și 3,5% după mEHT față de 1,2% după BSC pentru glioblastom multiform GBM. 

Supraviețuirea medie a mEHT a fost de 14 luni (intervalul 2-108 luni) pentru glioblastom multiform GBM și 16,5 luni (intervalul 3-156 luni) pentru grupul astrocitom AST. Am observat 4 supraviețuitori pe termen lung în astrocitom AST și 2 în grupul glioblastom multiform GBM. Doi dintre cei care au supraviețuit mult timp în astrocitom AST și 1 în grupul glioblastom multiform GBM au fost tratați de mEHT.

CONCLUZII:

electrohipertermie modulata mEHT în terapia integrativă poate avea un rol promițător în tratamentul și palierea  glioblastom multiform GBM și astrocitom AST recidivate.

 2019 Jan-Dec; 18: 1534735418812691. doi: 10.1177 / 1534735418812691. Epub 2018 22 dec.
Electrohipertermie modulată în tratamentul integrat al cancerului pentru glioblastomul malign recăzut și astrocitom: Studiu retrospectiv controlat multicentric.
Fiorentini G 1 , Sarti D 1 , Milandri C 2 , Dentico P 2 , Mambrini A 3 , Fiorentini C 4 , Mattioli G 1 , Casadei V 1 , Guadagni S 5 .

1
1 Azienda Ospedaliera „Ospedali Riuniti Marche Nord”, Pesaro, Italia.
2
2 Nuovo Ospedale San Giuseppe, ASL Toscana Centro, Empoli, Florența, Italia.
3
3 Spitalul General Carrara, Carrara, Italia.
4
4 Universitatea din Siena, Siena, Italia.
5
5 Universitatea din L’Aquila, L’Aquila, Abruzzo, Italia.
PMID: 
30580645 
DOI: 
10.1177 / 1534735418812691

Asociația de utilizare a ginsengului cu supraviețuirea și calitatea vieții în rândul pacienților cu cancer mamar

 2006 aprilie 1; 163 (7): 645-53. Epub 2006 16 februarie.

Cui Y 1 , Shu XO , Gao YT , Cai H , Tao MH , Zheng W.

1
Departamentul de Medicină, Centrul de Cercetare pentru Servicii de Sănătate, Centrul de Cancer Vanderbilt-Ingram, Universitatea Vanderbilt, Nashville, TN 37232-8300, SUA.

Abstract

Autorii au evaluat asociațiile de utilizare a ginsengului ca terapie complementară cu supraviețuirea și calitatea vieții (QOL) într-o cohorta de 1.455 de pacienți cu cancer de sân, care au fost recrutați la Studiul cancerului de sân Shanghai, între august 1996 și martie 1998, în Shanghai, China. Pacienții au fost urmăriți până în decembrie 2002. Informațiile privind utilizarea ginsengului înainte de diagnosticarea cancerului au fost colectate la recrutarea inițială și au fost legate de supraviețuire. Utilizarea ginsengului de urmaș după diagnosticarea cancerului a fost obținută la studiul de urmărire și a fost corelată cu QOL în același timp. Metoda Kaplan-Meier și modelele de regresie Cox au fost aplicate pentru a evalua asocierea utilizării ginsengului cu supraviețuirea globală și fără boală. Relația dintre utilizarea ginsengului și calitatea vietii QOL a fost evaluată prin utilizarea mai multor modele de regresie liniară. Aproximativ 27% dintre participanții la studiu au fost utilizatori obișnuiți de ginseng înainte de diagnosticarea cancerului.

În comparație cu pacienții care nu au utilizat niciodată ginseng, utilizatorii obișnuiți au avut un risc semnificativ mai mic de deces; raportul de risc raportat la utilizarea ginsengului a fost 0,71 (95% interval de încredere: 0,52, 0,98) pentru mortalitatea totală și 0,70 (interval de încredere 95%: 0,53, 0,93) pentru mortalitatea / reapariția specifică bolii. 

Utilizarea ginseng după diagnosticarea cancerului, în special utilizarea curentă, a fost asociată pozitiv cu scorurile calitate viata QOL, cu cel mai puternic efect în domeniile de bunăstare psihologică și socială. În plus, calitatea vietii QOL s-a îmbunătățit pe măsură ce utilizarea cumulativă a ginsengului/doza  a crescut.

PMID: 
16484447 
DOI: 
10.1093 / aje / kwj087
[Indexat pentru MEDLINE]

Supraviețuirea cancerului pulmonar cu medicamente pe bază de plante și vitamine într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scoruri de înclinare

 Cancer Colon – Supraviețuire cu medicina pe bază de plante și vitamine, combinate cu terapia alopata standard într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scor de tendință

Abstract

Deși cancerul de colon localizat este adesea tratat cu succes cu intervenție chirurgicală, boala avansată necesită terapie sistemică agresivă, care are o eficacitate mai scăzută. Aproximativ 30% până la 75% dintre pacienții cu cancer de colon utilizează medicamente complementare și alternative (CAM), dar există dovezi oficiale limitate privind eficacitatea supraviețuirii. Într-o serie de cazuri consecutive, care au urmat 10 ani de urmărire a tuturor pacienților cu cancer de colon (n = 193) prezenți la un centru San Francisco Bay Area pentru medicina chineză (Clinica Pine Street, San Anselmo, CA), autorii au comparat supraviețuirea pacienții care aleg tratamentul pe termen scurt, care durează durata chimioterapiei / radioterapiei, cu cei care continuă pe termen lung. Pentru a pune aceste date în contextul răspunsurilor la tratament observate în practica medicală alopata/convențională, acestea au comparat de asemenea supraviețuirea cu medicina plante pan-asiatică + vitamine (PAM + V) cu cea a controalelor externe concurente de la Kaiser Permanente din California de Nord și California Cancer Registries.

 Kaplan-Meier, regresia tradițională a Cox și metode mai moderne au fost utilizate pentru inferența cauzală – și anume, scorul de propulsie și modelele structurale marginale (MSM), care nu au fost folosite anterior în studiile privind supraviețuirea cancerului și medicina chineză pe bază de plante.

PAM + V combinat cu terapia alopata convențională, comparativ cu terapia alopata/ convențională în monoterapie, a redus riscul de deces în etapa I cu 95%, etapa II cu 64%, etapa III cu 29% și etapa IV cu 75%.

Nu a existat o diferență semnificativă între PAM + V pe termen scurt și pe termen lung.

Combinarea PAM + V cu terapia alopata/convențională a îmbunătățit supraviețuirea, comparativ cu terapia alopata/convențională în monoterapie, sugerând că studiile prospective care combină PAM + V cu terapia convențională sunt justificate.

fundal

Cancerul colorectal, cel de-al treilea cancer cel mai frecvent la bărbați și femei, este a doua cauză cea mai comună de deces prin cancer în Statele Unite. În 2008, au fost diagnosticate 148 810 cazuri noi, reprezentând 9% din decesele cauzate de cancer la femei și 8% la bărbați. 1 Supraviețuirea de 5 ani este de 90% pentru boala localizată, 68% dacă sunt implicați ganglioni limfatici, dar numai 10% dacă există dovezi de răspândire metastatică în momentul diagnosticului. 2

Rezecția chirurgicală este esențială. Examinarea a cel puțin 12 ganglioni limfatici de scurgere adiacente, în plus față de specimenul patologic primar, permite stadializarea cea mai precisă și definește necesitatea terapiei adjuvante. 3 Radioterapia adjuvantă este limitată la tratamentul tumorilor avansate localizate în porțiuni retroperitoneale ale colonului și pentru tratamentul neoadjuvant și adjuvant al carcinoamelor rectale. 4 Deși trei sferturi dintre pacienți prezentă atunci când toată tumoarea gravă poate fi îndepărtată chirurgical, există încă un risc crescut ca pacienții să moară de boala metastatică.

5-fluorouracil (5-FU) a fost utilizat din 1957 în tratamentul adjuvant și în boala metastatică. Augmentarea eficacității 5-FU cu leucovorină a dus la utilizarea pe scară largă a regimurilor Clinica Mayo și Roswell Park pentru terapia adjuvantă în anii 1990. În ciuda unui deceniu de progrese în screening și tratament, nu a existat nici-o îmbunătățire evidentă a supraviețuirii în Statele Unite între 1986 și 1997, 7 perioada în care pacienții pentru acest studiu de urmărire de 10 ani au fost inițial tratați. În acel moment, supraviețuirea mediană la pacienții cu boală metastatică după chimioterapia asociată cu 5-FU / leucovorină a fost de 11 luni, comparativ cu 5 luni cu cea mai bună asistență de susținere. 8

Furnizarea de 5-FU prin pompe de perfuzie continuă în ambulatoriu și combinarea acesteia cu alți agenți au dus la primele îmbunătățiri față de livrarea standard prin injecție bolus, ducând la rate mai ridicate de răspuns și supraviețuire prelungită. Inhibitorul de topoizomerază, irinotecanul și agentul platinic de generația a treia, oxaliplatina, au îmbunătățit răspunsurile atunci când au fost adăugate la 5-FU / leucovorină în setarea metastatică. Oxaliplatina și 5-FU / leucovorina în diferite regimuri FOLFOX au îmbunătățit ratele de răspuns și supraviețuirea comparativ cu 5-FU / leucovorină în monoterapie. 13 Pentru pacienții cu boală metastatică, secvențializarea FOLFOX cu regimul FOLFIRI bazat pe irinotecan oferă acum opțiuni chimioterapeutice puternice și prelungește supraviețuirea comparativ cu 5-FU în monoterapie. 14 , 15 Precursorul oral 5-FU, capecitabina, a extins în continuare alegerea chimioterapiei pentru carcinomul colorectal, de asemenea, în combinație fie cu irinotecan, fie cu oxaliplatină. Anticorpii monoclonali, incluzând bevacizumab, care vizează factorul de creștere endotelial vascular circulant, și cetuximab, îndreptate împotriva receptorului factorului de creștere epitelial, 17 , 18 oferă acum beneficii care nu au fost disponibile atunci când pacienții pentru acest studiu de urmărire de 10 ani au fost inițial tratați.

Studiile randomizate din China sugerează că terapiile chinezești pe bază de plante combinate cu chimioterapia reduc grețurile 19 și îmbunătățesc ratele de supraviețuire în cancerul de colon metastatic la ficat, 20 comparativ cu chimioterapia în monoterapie.

Studii controlate randomizate în terapiile CAM

Studiile controlate randomizate sunt considerate standardul de aur în studiile clinice; totuși, acestea sunt rareori de dorit pacienților; mai puțin de 5% dintre pacienții cu cancer participă la studii. Succesul recrutării în studiile CAM este o chestiune puțin înțeleasă. 22 Medicamentele pe bază de plante sunt utilizate de 30% până la 75% dintre pacienții cu cancer de colon, 23-25 , iar disponibilitatea omniprezentă a terapiilor cu CAM poate reduce substanțial acceptabilitatea înscrierii în studiile randomizate CAM pentru pacienții cu cancer. Există modele de studiu care pot fi utilizate ca alternative la studiile randomizate. 26

În studiile observaționale se pot reduce diferențele de selecție și de confuzie prin utilizarea modelelor structurale marginale (MSM) 27-30 și a scorurilor de propulsie 31,32 care fac grupurile de tratament comparabile pe baza probabilității de a fi tratate caracteristicile individuale și pot fi astfel considerate instrumente de standardizare. În cazul datelor nonrandomizate, această metodă poate furniza rezultate comparabile cu studiile randomizate. 34 – 36 Metoda MSM nu a fost utilizată în studiile privind supraviețuirea cancerului 37 sau medicina chineză pe bază de plante, iar scorul de propulsie nu a fost utilizat în studiile chinezești cu medicamente pe bază de plante.

Obiective

Am efectuat acest studiu retrospectiv pentru a examina dacă terapia pan-asiatică + vitamine (PAM + V) poate îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer de colon. Ipotezele noastre au fost că (A) utilizarea pe termen lung a PAM + V ar conduce la o supraviețuire mai lungă decât utilizarea pe termen scurt care durează doar pe durata chimioterapiei / radioterapiei; și (B) PAM + V combinat cu terapia convențională ar îmbunătăți supraviețuirea, comparativ cu terapia convențională în monoterapie. Am urmărit orientările de raportare „Consolidarea rapoartelor studiilor de observație în epidemiologie (STROBE)”.

metode

pacienţii

Participantii (n = 193) din aceasta grupa au fost o serie de cazuri consecutive a tuturor pacientilor cu cancer de colon vazuti la o clinica de medicina chineza (Clinica Pine Street, San Anselmo, CA) in perioada 1987-1992, care au fost, de asemenea,tratati in spitale de către oncologi medicali, chirurgicali și / sau cu radiații. Am urmarit pacienții timp de 10 ani sau până la moartea sau pierderea de urmărire. După stabilirea protocoalelor de tratament, am continuat monitorizarea în persoană și / sau telefonul pentru pacienții care au întreținut asistență la Clinica Pine Street și urmărirea telefonică pentru cei care au continuat la alte centre CAM.Urmărirea telefonică a pacienților urmărite în alte centre a avut loc în mod tipic la fiecare câteva luni și a avut rolul de a menține contactul și de a încuraja continuarea terapiei. Deși am constatat că această încurajare a fost benefică pentru a ajuta la menținerea aderenței la tratament, nu am proiectat studiul în mod specific pentru a studia acest efect. Cei care nu au continuat nici la Pine Street și nici nu au mers la alte centre CAM și, prin urmare, nu au putut fi urmăriți, au fost considerați pierduți în urma monitorizării.

Argumentarea tratamentului

Protocolul a fost conceput pe baza strategiilor chinezești din plante, care ghidează organismul prin cicluri alternative de atac și refacere. Calendarul de tratament este împărțit în 3 părți, cronoterapeutic, pentru a completa strategia de chimioterapie adjuvantă.

Partea I este definită ca ziua 1 până la 3 a ciclului de chimioterapie. Efortul esential in aceste 2 zile este de a imbunatati circulatia deoarece eficacitatea medicamentelor de chimioterapie depinde de circulatie pentru a le transporta pe tot corpul pentru a ajunge la celulele tinta. Dacă există zone ale corpului care, din orice motiv, au o circulație mai mică decât cea optimă, atunci aceste zone pot fi deservite de chimioterapie. De exemplu, zone ale corpului în care au existat intervenții chirurgicale anterioare, țesut cicatricial sau alte leziuni sunt toate locurile în care circulația sângelui poate fi inhibată. În plus, zonele corpului care dețin tensiunea sunt de asemenea zone în care circulația poate fi deosebit de săracă. Scopul din partea I, atunci, este de a folosi diferite tehnici, cum ar fi imagini, vizualizare, exerciții și Qi-Gong pentru a îmbunătăți circulația. Partea I este un timp pentru a fi odihnitor, cheie scăzută și pentru a evita stresul.

Partea a II-a este definită ca zilele 4 până la 7. În acest moment, chimioterapia a reușit să omoare numeroase celule, atât celule canceroase, cât și celule sănătoase. Aceste celule moarte trebuie apoi eliminate; cu toate acestea, cantitatea de celule moarte care se acumulează poate depăși adesea capacitatea naturală a organismului de a le elimina din sistem, ceea ce contribuie la persistența toxicității legate de chimioterapie. Obiectivul principal al părții a II-a, prin urmare, este acela de a ajuta corpul în evacuare și curățare, astfel încât aceste celule moarte și metaboliții chimioterapiei toxici rămași să nu se împiedice în timpul următoarei runde de terapie. În sugestiile pe bază de plante și suplimente, dozele și trecerea de sincronizare se ajustează și la această nouă parte. Curățirea poate fi, de asemenea, figurativă: curățarea dulapurilor, finalizarea proiectelor și rezolvarea problemelor personale și de afaceri și a relațiilor.

Partea a III-a este definită ca zilele 8 până la 30, înainte de începerea următorului ciclu de chimioterapie. În acest timp sângele va începe să apară, fiziologia va începe să se normalizeze, efectele secundare încep să se diminueze și energia începe să se întoarcă. Scopul în acest moment este consolidarea și sporirea sistemului imunitar. Tot ceea ce face o persoană ar trebui să înceapă să reflecte acest lucru și angajarea în activități care îi ajută să se simtă bine și cu adevărat fericit ar trebui să aibă prioritate în acest moment. Atunci când chimioterapia a fost furnizată pe un program săptămânal, am împărțit protocolul în două părți: partea I fiind zilele 1-3 și partea a II-a fiind zilele 4-7.

Strategia pentru pacienții a căror terapie convențională a constat din radiații a fost includerea elementelor protocolului pentru minimizarea efectelor secundare ale radiațiilor, minimizarea terapiilor antioxidante în faza de radiație și reluarea antioxidanților după radiații. Acupunctura a fost pusă la dispoziție în funcție de necesități, dar accentul principal asupra tratamentului a fost pus pe elementele din plante / nutraceutice.Porțiunea din medicamente pe bază de plante din protocolul PAM + V a fost administrată în metoda tradițională chineză de a oferi pacienților plante uscate pentru a lua acasă și decoct.

Dietă

Pentru toți pacienții, a fost discutată o dietă, inclusiv consiliere generală privind alimentația (o variație naturală a consumului de alimente pentru pacienții cu cancer de tip standard), recomandări pentru creșterea consumului de fibre, consumul de alimente naturale naturale atunci când este posibil și accentul pus pe prepararea personală a alimentelor atunci când este posibil.

Exercițiu fizic

Toți pacienții au primit recomandări de exerciții, începând cu treburile minime de mers pe jos, gospodăriile și grădinile, și apoi, acolo unde este posibil, procedând la exerciții moderate, jogging, activități de sănătate și cursuri formale de sporturi.

Preocupările privind subiectele umane

Înainte de inițierea acestui studiu, am primit aprobarea de la consiliile de evaluare instituțională (IRB) de la Universitatea California din Berkeley (Protocolul nr. 2004-6-279), Kaiser Permanente California de Nord (# CN-04LKush-01-H) Agenția pentru sănătate și servicii umane din California (# 07-08-55) și Fundația Pine Street (Independent Review Consulting, Corte Madera, CA, # EXE04-009-01).

Surse de date

Datele privind pacienții tratați cu PAM + V au fost obținute prin analiza grafică de la Clinica Pine Street (San Anselmo, CA). Timpul de supraviețuire în cohorta PAM + V a fost obținut direct din evidența pacienților și / sau confirmat prin urmărirea în persoană sau prin telefon a membrilor familiei pacienților.Medicamente China pe bază de plante și vitaminele au fost furnizate concomitent cu chimioterapie / tratament radiologic (utilizare pe termen scurt). După finalizarea chimioterapiei / radiațiilor, am monitorizat dacă pacienții au continuat terapia pe bază de plante / vitamine (pe termen lung). Pacientii care au fost pierduti de urmarire si pentru care aderenta de tratament a fost astfel necunoscuta au fost analizati ca parte a grupului de aderenta pe termen lung, in conformitate cu principiul intentiei de tratament. În plus, s-a observat aderența pe termen scurt și pe termen lung pentru ambele grupe pacienți care, după consultările inițiale de aici de la Pine Street, au ales să continue la centrul nostru sau să urmeze alte centre CAM. Astfel, fiecare dintre aceste două variabile a fost măsurat separat: locația (Pine Street sau CAM) și durata (pe termen scurt sau lung).

Datele privind controalele concurente externe, diagnosticate în același interval de timp ca și pacienții de pe Pine Street și care se potrivesc pe stadiul cancerului, au fost obținute prin extragerea bazei de date de la California Cancer Registry (CCR; www.ccrcal.org ) și divizia Kaiser Permanente Northern California (KPNC) Registrul de cercetare al cancerului ( www.dor.kaiser.org ). Am selectat cazuri folosind coduri histologice pentru adenocarcinom (8010, 8020-8022, 8140-8145, 8210-8211, 8220-8221, 8230-8231, 8260-8263), carcinom cu celule scuamoase (8070-8078) și carcinom mucinos (8470 , 8480, 8481).Pacienții cu cancer colorectal cu celule scuamoase sau cu celule mucinoase au prognostic mai rău decât cei cu adenocarcinom. 41

Etapă

Pentru pacienții din Clinica Pine Street, stadializarea a fost identificată prin revizuirea înregistrărilor medicale legate de diagnosticul de cancer al pacienților: rapoarte de biopsie, rapoarte de scanare și note de dictare ale medicilor. Toți pacienții au fost cazuri dovedite cu biopsie. Pentru controalele de la Cancerul de Cancer din California (CCR), a fost utilizată stadializarea Comitetului mixt american pentru cancer (AJCC). Pentru controalele Kaiser, stadiul AJCC nu a fost disponibil pentru anii de recrutare de studiu, asa ca am reconstruit stadiul AJCC de la extensia tumorii, implicarea nodului si metastaza. 43 Pentru un inventar detaliat de selecție a cazurilor, vezi Tabelul 1 .

tabelul 1

Algoritmul de selecție și excludere a cazurilor

PAM + V CCR KPNC
Setul de date original 193 37 970 3866
Cazuri excluse
Înregistrează duplicat 2877 26
Nu este înregistrată clasa analitică 68 93
Nu zona San Francisco Bay 9568 788
Diagnosticul nu este histologic
confirmat
396 52
A murit în termen de 2 săptămâni de la
diagnostic
1276 27
Nu este malign 2903
Nu adenocarcinom,
mucinoasă sau scuamoasă
757 49
Data necunoscută a nașterii,
diagnosticare sau urmărire
27 147
Necunoscut dacă este tratat
interventie chirurgicala
1
Necunoscut dacă este tratat
interventie chirurgicala
745 24
Necunoscut dacă este tratat
radiație
122
Stadiul necunoscut al AJCC sau
in situ cazuri
7057 119
Starea nodului SEER necunoscut 1
Scena nu a putut fi
determinat
552
Necunoscut dacă este folosit
CAM
496
Setul definitiv de date 193 1 1 678 1987

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; CCR, California Cancer Registry; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; AJCC, Comitetul mixt american privind cancerul; SEER, supraveghere, epidemiologie și rezultate finale; CAM, medicină complementară și alternativă.

Analiza datelor

Punctul primar final a fost mortalitatea din toate cauzele. Principala noastră variabilă de tratament de interes a fost terapia pe termen lung pe termen scurt pe termen lung / vitamina (da / nu); (I, II, III sau IV), vârsta la diagnostic, sex, histologie (adenocarcinom, scuamoase sau mucoase) și tratamentul cu chirurgie, radiație sau chimioterapie (da / nu).

Am analizat datele în două faze: (1) în cadrul Clinicii Pine Street, comparând PAM+V termen lung cu PAM + V pe termen scurt și (2) comparând utilizatorii PAM + V cu controale externe concurente. Am folosit pachetul statistic Stata (versiunea 9.2, StataCorp, College Station, TX).

Am folosit regresia privind riscurile proporționale Cox 44 stratificată pe etape și ajustată de toate covariatele pentru analiza tradițională de supraviețuire. Timpul de risc a fost definit în funcție de lună / an de diagnostic și de deces. Pentru inferența cauzală am folosit riscuri proporționale Cox ponderate de probabilitatea inversă a fiecărui pacient care a primit tratament (probabilitate inversă stabilizată de ponderare a tratamentului [IPTW]) într-un MSM. IPTW echilibrează grupurile de expunere în ceea ce privește probabilitatea de a primi tratament 27 , 28 , 33 utilizând regresia logistică cu aceleași covariate utilizate în modelul standard de regresie Cox. Am folosit bootstrap 45 cu 1000 de repetări pentru estimarea intervalelor de încredere privind rata de risc (HR). Pentru această analiză, am construit propriul program folosind limba de programare statistică Stata.

De asemenea, am investigat inferența cauzală cu scorul de propulsie. Această metodă începe prin utilizarea modelului de regresie logistică multivariată pentru a estima probabilitatea primirii tratamentului utilizând boala individuală a persoanei și caracteristicile tratamentului 31 , 32 , 46 , 47 utilizând același set de covariate ca mai sus. Am estimat mai întâi scorul de propensitate și l-am împărțit în 5 sau mai multe niveluri sau straturi (o metodă demonstrată pentru a elimina până la 90% din părtinire dacă sunt disponibile informații covariate adecvate) 48 și apoi a folosit scorul de propensitate ca variabilă în regresia Cox. Am folosit programul pscore în software-ul statistic Stata. 49

Rezultate

Număr de pacienți

În cohorta Pine Street, am avut 193 pacienți cu cancer de colon ( Tabelul 1 ). Majoritatea pacienților din grupul Clinica Pine Street au prezentat chimioterapia de primă linie. Timpul de timp între diagnosticare și inițierea tratamentului cu PAM + V a fost cuprins între 30 și 34 de zile. Acest lucru este comparabil cu ceea ce se știe despre întârzierile în furnizarea îngrijirii celor cu cancer pulmonar în practica oncologică convențională: întârzierile care pot fi atribuite mediei pacientului 18 zile și întârzierile care pot fi atribuite sistemului de sănătate în medie de 62 de zile. 41

Din CCR, am obținut date pentru 11 678 de pacienți adecvați pentru analiză și de la Kaiser Permanente din California de Nord, date pentru pacienții din 1987. Tabelul 2 raportează caracteristicile pacientului și ale tratamentului. Tabelul 3 raportează componentele protocolului PAM + V și calendarul. Tabelul 4 raportează medicamentele din plante folosite.

tabel 2

Caracteristicile pacientului după grup

PAM + V CCR KPNC totaluri
Etapa I (numărul de pacienți) 19 3300 523 3842
Vârsta medie (ani) 63 72 66 71
Femeie (%) 58 47 43 46
Adenocarcinomul (%) 100 94 93 94
Carcinom cu celule scuamoase (%) 0 6 7 6
Tratate cu chirurgie (%) 95 99 100 99
Tratate cu chimioterapie (%) 0 2 3 2
Tratate cu radiații (%) 0 0 3 1
Etapa II (numărul de pacienți) 46 3697 568 4311
Vârsta medie (ani) 59 73 69 73
Femeie (%) 41 53 50 52
Adenocarcinomul (%) 93 86 84 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 7 14 16 14
Tratate cu chirurgie (%) 100 99 99 99
Tratate cu chimioterapie (%) 61 13 22 15
Tratate cu radiații (%) 17 2 12 3
Etapa III (număr de pacienți) 58 2767 434 3259
Vârsta medie (ani) 63 72 66 71
Femeie (%) 45 51 48 51
Adenocarcinomul (%) 95 86 84 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 5 14 16 14
Tratate cu chirurgie (%) 95 100 100 99
Tratate cu chimioterapie (%) 98 39 64 43
Tratate cu radiații (%) 29 2 22 6
Etapa IV (numărul de pacienți) 70 1914 462 2446
Vârsta medie (ani) 63 71 67 70
Femeie (%) 33 51 46 50
Adenocarcinomul (%) 99 86 86 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 1 14 14 14
Tratate cu chirurgie (%) 96 80 79 80
Tratate cu chimioterapie (%) 100 45 55 48
Tratate cu radiații (%) 6 5 12 6
Numărul total de pacienți 193 11 678 1987 13 858

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; CCR, California Cancer Registry; KPNC, Kaiser Permanente, California de Nord.

Tabelul 3

Protocolul PAM + V Protocolul concomitent cu chimioterapia, ciclul de 21 de zile a

Dozaj zilnic Partea I Partea a II-a Partea a III-a
Pentru protocoalele de chimioterapie de 7 zile Zile 1-3 Zilele 4-7
Pentru protocoalele de chimioterapie de 30 de zile Zile 1-3 Zilele 4-7 Zilele 8-30
Extract thymic 100-1000 mg
N-acetil cisteină 200-600 mg
Curcumina (ca turmeric) 100-800 mg
Propolis 500-1500 mg
Ulei de pește 3-10 g
Acid folic 400-1000 Mg
lăptișor de matcă 500-3000 mg
Coenzima Q10 90-150 mg
Bautura ceai verde 1-5 cești
Antioxidant combo
Vitamina A (5000-15000 UI)
Beta-caroten (25 000-75 000 UI)
Complexul B (50-100 mg cu B-12 și acid folic)
Vitamina C (3-10 g)
Vitamina D (1000-3000 UI)
Vitamina E (400-1200 UI)
Seleniu (100-400 Mg)
Citrat de zinc (20-75 mg)
Lactobacillus 1-3 capsule
Enzime digestive
Formula din China pe bază de plante (Vezi tabelul 4)
 proteine ​​din soia sau lapte 10-30 gm
melatonina 1-5 mg
 cartilagiu de bovine/Rechin  300-1200 mg

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine.

OBSERVATIE PERSONALA: OBSERVATI DOZELE MICI PENTRU MULTE SUPLIMENTE, SUB STANDARDUL NECESAR EFICIENTEI CLINICE

o zi 1 este definită ca ziua perfuziei cu chimioterapie. Protocoalele pentru pacienți au fost de obicei actualizate la vizitele de consultare trimestriale (sezoniere). Fiecare dintre plantele medicinale și suplimentele enumerate mai sus nu au fost utilizate simultan în cursul terapiei. Elementele au fost identificate dacă au fost utilizate pentru mai mult de 3 actualizări sezoniere ale protocolului în cursul tratamentului unui pacient de la Pine Street. După terminarea chimioterapiei, tratamentul pe termen lung continuă cu partea a III-a.

Tabelul 4

medicamente pe bază de plante China utilizate

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-t0008.jpg

Comparând urmărirea pe termen lung cu  urmărirea pe termen scurt a

PAM + V

În analiza Kaplan-Meier, în stadiile I și II, supraviețuirea a fost comparabilă între grupurile de tratament pe termen scurt și lung ( figura 1 ). Nu au existat decese la pacienții cu stadiu I pe termen scurt (numitorul în această analiză), astfel încât estimarea unui HR nu a fost posibilă. Un avantaj modest dar nu statistic semnificativ în favoarea întreținerii pe termen lung a tratamentului cu PAM + V a fost găsit prin analiza cauzală multivariată cu scorul de propensitate în etapa a II-a (HR = 0,71; 95% CI = 0,06; 8,79) și MSM în stadiu IV (HR = 0,85; 95% CI = 0,10, 7,24). Unele dintre analizele noastre, prin contrast, au găsit o tendință nesemnificativă față de superioritatea tratamentului PAM + V pe termen scurt ( Tabelul 5 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0001.jpg

Supraviețuirea în cancerul de colon, PAM + V pe termen scurt și pe termen lung și controalele externe

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; PS, Clinica Pine Street; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; CCR, California Cancer Registry.

Tabelul 5

Colon Cancer Supravietuire a

Etapa I Etapa a II-a Etapă
III
Etapă
IV
Tratamentul PAM + V pe termen lung și pe termen scurt
Număr de pacienți
(PAM + V pe termen lung)
12 39 47 59
Număr de pacienți
(PAM + V pe termen scurt)
7 7 1 1 1 1
Cox regresie,
neajustate
____ d 0.92 [0,11, 7,69] 1,82 [0,63, 5,24] 1.28 [0,57, 2,90]
Cox regresie,
ajustat b
__ d 0,73 [0,06, 8,88] 1,77 [0,60, 5,23] 1.08 [0,47, 2,48]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate b
__ d 0,52 [0,05, 5,99] 1,86 [0,63, 5,50] 1.01 [0,44, 2,32]
Scorul de înclinare Cox,
ajustat b
__ d 0,71 [0,06, 8,79] 1,95 [0,65, 5,86] 1.10 [0,47, 2,55]
Regresia MSM Cox c __ d 0,52 [0,00, 9,93] 1,49 [0.00, 4690.0] 0,85 [0,10, 7,24]
PAM + V și terapia standard față de CCR
Număr de pacienți
(PAM + V)
19 46 58 70
Numărul de pacienți (CCR) 3300 3697 2767 1914
Cox regresie,
neajustate
0,07 ** [0,01, 0,51] 0,19 *** [0,09, 0,40] 0,59 ** [0,41, 0,85] 0,24 *** [0,18, 0,33]
Cox regresie,
ajustat e
0,09 * [0,01, 0,65] 0,37 ** [0,17, 0,77] 0,78 [0,53, 1,16] 0,27 ** [0,19, 0,36]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate
0,09 * [0,01, 0,63] 0,29 ** [0,14, 0,62] 0,82 [0,56, 1,20] 0,22 *** [0,16, 0,30]
Scorul de înclinare Cox,
ajustat e
0,05 * [0,00, 0,51] 0,36 ** [0,17, 0,76] 0,76 [0,51, 1,15] 0.20 *** [0,15, 0,28]
Regresia MSM Cox c 0,04 [0,00, 69,6] 0,71 * [0,51, 0,98] 0,25 *** [0,18, 0,35]
PAM + V și terapia standard față de KPNC
Număr de pacienți
(PAM + V)
19 46 58 70
Număr de pacienți
(KPNC)
523 568 434 462
Cox regresie,
neajustate
0,12 * [0,02, 0,87] 0,22 *** [0,10, 0,47] 0,70 [0,48, 1,03] 0,26 *** [0,19, 0,36]
Cox regresie,
ajustat e
0,11 * [0,02, 0,81] 0,31 ** [0,15, 0,67] 0,81 [0,54, 1,22] 0,26 *** [0,18, 0,37]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate f
0,13 * [0,02, 0,93] 0,34 [0,11, 1,07] 0,70 [0,48, 1,04] 0,25 *** [0,17, 0,35]
Scorul de înclinare Cox,
e , f
0,01 [0,00, 2,61] 0,35 [0,11, 1,13] 0.69 [0,46, 1,04] 0,21 *** [0,15, 0,30]
MSM Cox regresie c , g 0,32 [0,02, 6,57] 0.44 [0,17, 1,11] 0,25 ** [0,19, 0,34]

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; MSM, model structural marginal; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; CCR: California Cancer Registry.

un raport de risc și un interval de încredere de 95%.
* P <.05;
** P <.01;
*** P <.001.
b Etapa II: ajustată pentru vârstă, sex, tip de celulă, chimioterapie și radiații (toți au avut intervenții chirurgicale).Etapa III: ajustată pentru vârstă, sex, tip de celulă, chirurgie și radiații (toate cu excepția celor cu 1 chimioterapie).Etapa IV: ajustată pentru vârstă, sex, tip de celulă, chirurgie și radiații (toți aveau chimioterapie).
c Etapa I: Analiza MSM nu este fezabilă din cauza efectului unei dimensiuni mici a eșantionului asupra erorilor standard de bootstrap. Etapa a III-a: ajustată pentru vârstă, sex, chirurgie și medicină și radiații. Etapa IV: ajustată pentru vârstă, sex, chirurgie și radiații (toți aveau chimioterapie).
d Nu există decese în PAM + V pe termen scurt; prin urmare, estimarea raportului risc nu a fost fezabilă.
e Adaptabil pentru vârstă, sex, tip de celulă și tratament cu chirurgie, chimioterapie și radioterapie.
f Scorul de propensitate construit folosind covariate pentru vârstă, sex, tip de celulă și tratament cu chirurgie, chimioterapie și radioterapie. Etapa II: Scorul de propensitate include termenul de interacțiune pentru PAM + V și chimioterapie. Etapa III: Scorul de propensitate include vârsta, sexul, tipul celular, chirurgia și radiațiile (1 pacient nu a prezentat chimioterapie).
g MSM utilizează vârsta, sexul, tipul celular, chirurgia, chimioterapia și radioterapia.

Compararea pacienților tratați cu PAM + V cu controale externe concomitente

În loturile Kaplan-Meier am constatat că la pacienții cu toate stadiile de cancer de colon tratamentul cu PAM + V pe termen scurt și lung a determinat o supraviețuire mai lungă decât cea observată în controalele externe concurente atât de la Kaiser Permanente cât și de la CCR 1 ).

Folosind controalele externe concurente din CCR, am găsit o supraviețuire semnificativ mai bună cu PAM + V combinată cu terapia convențională, comparativ cu terapia convențională în monoterapie: utilizând analiza Cox, ajustată tradițional, în stadiul I (HR = 0,09, IC = 0,01, 0,65) stadiul II (HR = 0,37; 95% CI = 0,17; 0,77); și etapa IV (HR = 0,27; 95% IC = 0,19; 0,36);și utilizant MSMs în stadiul III (HR = 0.71; 95% CI = 0.51, 0.98) stadiul IV (HR = 0,25; 95% IC = 0,18, 0,35) A fost o tendință puternică, dar nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună ( Tabelul 5 ) în etapa a II-a (HR = 0,04; 95% CI = 0,00, 69,6) 0,51), stadiul II (HR = 0,36; 95% CI = 0,17, 0,76); și etapa IV (HR = 0,20; CI 95 = 0,15; 0,28).

 

Folosind controalele externe concomitente de la Kaiser Permanente, am găsit o supraviețuire semnificativ mai bună cu PAM + V combinată cu terapia convențională în comparație cu terapia convențională în monoterapie ( tabelul 5 ): utilizând analiza Cox ajustată tradițional, am găsit o supraviețuire mai bună în stadiul I (HR = 0,11; 95% CI = 0,02, 0,81), stadiul II (HR = 0,31, 95% CI = 0,15, 0,67) și  IV III (HR = 0,81; 95% IC = 0,54; 1,22); prin utilizarea analizei MSM, a existat o supraviețuire semnificativ mai mare în stadiul IV (HR = 0,25; 95% CI = 0,19, 0,34) și o tendință nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună în stadiul II (HR = 0.32; 95% CI = 0.02, 6.57) si stadiu III (HR = 0,44; 95% IC = 0,17, 1,11). De asemenea, folosind o analiză ajustată a scorului de propensitate, a existat o supraviețuire semnificativ mai mare pentru pacienții tratați cu PAM + V, comparativ cu controalele externe concurente în stadiul IV (HR = 0,25; CI 95 = 0,15, 0,30).

Pentru a confirma valabilitatea controalelor noastre externe, am comparat ratele de supraviețuire dintre cele două grupuri de controale externe identificate în acest studiu cu ratele raportate de alți autori care utilizează, de asemenea, date privind epidemiologia de supraveghere și rezultatele finale (SEER). În studiul nostru, am estimat ( Tabelul 6 ) că supraviețuirea de 30 de luni în controalele din stadiul I a fost de 86% și de la Kaiser Permanente (KPNC) a fost de 90% (comparativ cu alți autori care au estimat 96%).Supraviețuirea de 30 de luni în controlul etapei a II-a de la CCR a fost de 78%, iar din KPNC a fost de 83% (față de 89%). 50 Supraviețuirea de 30 de luni în controlul etapei a III-a din datele CCR a fost de 64%, iar din KPNC 73% (comparativ cu 73%). 50 Supraviețuirea de 30 de luni în controlul din stadiul IV din CCR a fost de 16%, iar din KPNC a fost de 20% (comparativ cu 17%). 50

Tabelul 6

Rata absolută de supraviețuire pentru examinarea valabilității controalelor externe

Etapă Mortalitate
Statistica
CCR KPNC Referinţă
Comparaţie
Date
Sursă
eu 30-Month
supravieţuire
86% 90% 96% SEER 50
II 30-Month
supravieţuire
78% 83% 89% SEER 50
III 30-Month
supravieţuire
64% 73% 73% SEER 50
IV 30-Month
supravieţuire
16% 20% 17% SEER 50

Abrevieri: CCR, estimările de supraviețuire din analiza datelor din California Cancer Registry; KPNC, estimări de supraviețuire din analiza datelor Kaiser Permanente.

Rata de supraviețuire bruta: Etapa I

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, 95% în controalele Kaiser și 93% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 92% în controalele Kaiser și 88% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 81% în controalele Kaiser și 74% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Tabelul 7

1-, 2- și 5 ani de supraviețuire

Etapa I Termen lung
PAM + V
Termen scurt
PAM + V
Kaiser
Permanente
California
Cancer
Registru
1 an 100% 100% 95% 93%
2 ani 100% 100% 92% 88%
5 ani 100% 100% 81% 74%
Etapa a II-a
1 an 100% 100% 93% 89%
2 ani 100% 100% 86% 81%
5 ani 92% 86% 65% 63%
Etapa III
1 an 100% 100% 91% 83%
2 ani 100% 100% 78% 69%
5 ani 61% 80% 52% 48%
Etapa IV
1 an 100% 100% 44% 40%
2 ani 93% 100% 25% 20%
5 ani 60% 82% 7% 8%

Rata de supraviețuire: Stadiul II

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, 93% în controalele Kaiser și 89% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 86% în controalele Kaiser și 81% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 92% în grupul PAM + V pe termen lung, 86% în grupul PAM + V pe termen scurt, 65% în controalele Kaiser și 63% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Rata de supraviețuire brut: Etapa III

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, 91% în controalele Kaiser și 83% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 78% în cazul controalelor Kaiser și 69% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 61% în grupul PAM + V pe termen lung, 80% în grupul PAM + V pe termen scurt, 52% în controalele Kaiser și 48% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Rata de supraviețuire brut: Etapa IV

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 44% în controalele Kaiser și 40% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 93% în grupul PAM + V pe termen lung, 100% în grupul PAM + V pe termen scurt, 25% în controalele Kaiser și 20% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 60% în grupul PAM + V pe termen lung, 82% în grupul PAM + V pe termen scurt, 7% în controalele Kaiser și 8% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Examinarea combinațiilor de tratamente

Deoarece tratamentele cu terapii convenționale erau variabile importante în analiza noastră, am încercat, de asemenea, să raportăm diferențele de supraviețuire între diferitele combinații ale acestor terapii.

Figura 2compară curbele de supraviețuire între pacienții care au primit PAM + V în asociere cu intervenția chirurgicală cu cei care au primit numai PAM + V, doar intervenția chirurgicală, sau nici PAM + V, nici intervenția chirurgicală. Aceste curbe de supraviețuire sunt stratificate în etapa de cancer și utilizează înregistrările bazei de date CCR ca și controale externe concurente.

 Figura 3 prezintă în mod similar toate cele 4 combinații posibile de tratament cu PAM + V și chimioterapie,

 Figura 4 pentru PAM + V și radioterapie și 

Figura 5 pentru toate combinațiile posibile de PAM + V și orice terapie standard.

În aproape toate aceste curbe de supraviețuire, am descoperit un efect de răspuns la doză, în care cel mai substanțial beneficiu de supraviețuire a fost realizat de pacienții care au primit combinația de tratament complet;răspunsul cel mai puțin favorabil la supraviețuire a fost observat la pacienții cărora nu li sa administrat nici un tratament, iar terapia cu PAM + V singura sau standard a fost, în mod tipic, în mijloc(sau chiar limita superioara- < va rog urmariti pe grafic mai ales la radioterapie si chimioterapie!!!)

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0002.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, prezentând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și intervenții chirurgicale, utilizând pacienții cu cancer de la California ca Registry extern Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0003.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, prezentând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și chimioterapie, utilizându-se pacienții din California pentru cancerul de control ca și controale externe Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

OBSERVATI CUM PENTRU STADIUL I CHIMIOTERAPIA REDUCE SUPRAVIETUIREA COMPARATIV CU NICI UN TRATAMENT!!!.PENTRU RESTUL ETAPELOR BENEFICIUL DE SUPRAVIETUIRE CU CHIMIOTERAPIE ESTE MINIM

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0004.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, arătând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și radioterapie, folosind pacienții din California de Cancer înregistrați sub formă de controale externe Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

OBSERVATI (PE GRAFIC) CUM PENTRU STADIUL II RADIOTERAPIA REDUCE SUPRAVIETUIREA COMPARATIV CU NICI UN TRATAMENT!!!BENEFIICIILE ADUSE DE RADIATII PENTRU RESTUL STADIILOR SUNT MINIME>RADIOTERAPIA REDUCE DRASTIC SUPRAVIETUIREA COMPARATIV CU PAN+V MONOTERAPIE(CARE ESTE (CF GRAFICELOR )CEA MI BUNA OPTIUNE PENTRU SUPRAVIETUIRE!!!)

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0005.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, arătând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și orice terapie convențională, utilizând pacienții cu cancer de la California ca Abrevieri externe: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

Compararea pacienților tratați cu PAM + V urmat la Clinica Pine Street cu cei urmăriți la alte centre CAM

De asemenea, am fost interesați de a determina dacă a existat un efect de centru-diferențe de supraviețuire bazat pe localizarea urmăririi. În analiza tabelului de viață Kaplan-Meier nu am găsit nici o diferență aparentă de supraviețuire între pacienții care au continuat la Pine Street Clinic pentru PAM + V pe termen lung și cei care au continuat la alte centre CAM ( Figura 6 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0006.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, comparând pacienții cu PAM + V inițial tratați la PS cu cei urmăriți la alte centre CAM Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine; PS, Clinica Pine Street; CAM, medicină complementară și alternativă.

Examinarea utilizării CAM în controalele externe

Am avut norocul să identificăm niște înregistrări din cadrul CCR în care clinicienii au documentat utilizarea de către pacienți a terapiilor CAM (codate în limbajul de timp ca „terapii nedovedite”). Prin urmare, am comparat supraviețuirea pacienților care au utilizat atât PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, cu cei ai utilizatorilor CAM și a celor care nu utilizează din baza de date CCR ( Figura 7 ).

În analiza Kaplan-Meier, am constatat că în stadiul IV cancer de colon, a existat o creștere substanțială a supraviețuirii atât pe termen lung, cât și pe termen scurt, ghidată de terapia PAM + V, comparativ cu utilizarea CAM în populația generală. Mai mult, la acei pacienți cu CCR din stadiul IV, nu a existat o diferență aparentă de supraviețuire între utilizatorii CAM și cei care nu utilizează CAM.

 La pacienții cu cancer de colon în stadiul III, a existat o similitudine între supraviețuirea pacienților tratați cu PAM + V și utilizatorii CAM din populația generală, în special după aproximativ 5 ani. 

Aceste rezultate pentru utilizarea și supraviețuirea CAM în controalele concurente externe ale CCR ar trebui interpretate cu prudență din cauza probabilității de raportare a raportării și / sau a erorii de măsurare în rândul acelor controale.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0007.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, comparând pacienții tratați cu PAM + V pe termen lung și pe termen scurt cu utilizatori CAM și non-utilizatori din cadrul bazei de date California Cancer Registry Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine; CAM, medicină complementară și alternativă.

Discuţie

Constatări principale

În această analiză retrospectivă a supraviețuirii cohortelor, am constatat beneficii semnificative de supraviețuire combinării PAM + V cu terapia convențională, comparativ cu terapia convențională în monoterapie la pacienții cu cancer de colon în stadiile I, II și IV. A existat o tendință spre supraviețuirea superioară în etapa a III-a, probabil din cauza dimensiunii mici a eșantionului în grupul PAM + V.Tratamentul PAM + V pe termen lung nu a evidențiat niciun avantaj de supraviețuire față de terapia pe termen scurt. MSM și analizele de scor de propulsie, ambele au arătat rezultate similare cu analiza de regresie multivariată Cox.

Punctele forte ale studiului

Articolul nostru este primul în care metodele moderne – scorul de propensitate și MSM – sunt folosite pentru inferența cauzală într-o analiză de supraviețuire a medicamentelor chinezești din plante în cancerul de colon. Utilizarea metodei moderne de inferență cauzală poate echilibra aceste diferențe între grupurile de tratament, făcând aceste grupuri comparabile în funcție de caracteristicile lor individuale și de istoricul tratamentului. Atunci când există o măsurătoare adecvată a covariatelor, acestea pot ajuta la controlul până la 90% dintre diferențele dintre grupurile de tratament. Cu toate că articolele despre MSM au afirmat presupunerea că nu există confuzii neobservate, această ipoteză nu poate fi verificată în practică. 51 , 52

În studiul nostru, am utilizat anumite produse pe bază de plante și vitamine disponibile în mod obișnuit pe piețele comerciale. Scopul nostru a fost de a maximiza accesibilitatea abordării noastre de tratament pentru alți clinicieni și cercetători.

Limitările studiului

Aceste date observaționale sunt predispuse la tendințe de selecție deoarece pacienții aleg tratamentul pe care îl primesc, spre deosebire de un studiu randomizat în care sunt atribuite alegeri. Nu am avut date care să ne permită să controlam posibile confuzii în funcție de statutul socio-economic (SES). SES este asociată cu utilizarea crescută a CAM, 53 un acces mai bun la terapia convențională a cancerului, 54 si a crescut de supravietuire cancer. De asemenea, nu am avut date privind rasa în grupul tratat cu PAM + V. Supraviețuirea cancerului de colon a fost demonstrată a fi mai mică la negri decât la albi; totuși, lucrările recente au arătat că aceasta ar putea fi în mare parte o funcție a SES, mai degrabă decât o rasă specifică. 55 ,