Zhe Fan1,2 Chengjun Zhuang3* Shuang Wang4* Yewei Zhang5*
- 1 Departament de Chirurgie Generală, Spitalul al treilea al Poporului din Dalian, Universitatea de Medicină Dalian, Dalian, China
- 2 Departamentul Laboratorului Central, Spitalul al treilea al Poporului din Dalian, Universitatea de Medicină Dalian, Dalian, China
- 3 Departamentul de Medicină Critică, Al doilea Spital Afiliat al Universității Medicale Dalian, Dalian, China
- 4 Departamentul de Endocrinologie, Al doilea spital afiliat al Universității Medicale Dalian, Dalian, China
- 5 Departamentul de Chirurgie Hepatobiliară și Pancreatică, Al Doilea Spital Afiliat al Universității Medicale Nanjing, Nanjing, China
Carcinomul hepatocelular (HCC) este cea mai frecventă tumoră hepatică primară. Este clasat pe locul șase cel mai frecvent neoplasm și pe a treia cauză de mortalitate prin cancer. În prezent, cel mai frecvent tratament pentru HCC este intervenția chirurgicală, dar ratele de recurență la 5 ani sunt încă ridicate. Pacienții cu CHC în stadiu incipient cu puțini noduli pot fi tratați cu rezecție sau ablație cu radiofrecvență (RFA); în timp ce pentru HCC multinodular, chemoembolizarea transarterială (TACE) a fost tratamentul de primă linie. În ultimii ani, pe baza cooperării în domeniul ingineriei medicale, nanotehnologia a fost aplicată din ce în ce mai mult în tratamentul cancerului. Terapia fotodinamică și terapia fototermală sunt eficiente pentru cancer. Această lucrare rezumă cele mai recente progrese ale terapiei fotodinamice și ale terapiei fototermale pentru HCC, cu scopul de a oferi noi idei pentru tratamentul HCC.
Introducere
Cancerul este a doua cea mai frecventă cauză de deces dintre toate bolile ( 1 ). Carcinomul hepatocelular (HCC) este o tumoare comună a sistemului digestiv și al șaselea cel mai frecvent tip de cancer la nivel mondial ( 2 ). Tratamentul include chirurgie radicală ( 3 ), terapii moleculare țintite ( 4 ) și terapie neoadjuvantă ( 5 ). Deși s-au înregistrat progrese în tratamentul HCC, prognosticul pacienților cu HCC este încă prost, iar rata de supraviețuire la 5 ani este de doar aproximativ 18% ( 6 ). Prin urmare, sunt necesare urgent noi metode de tratament pentru a schimba această situație.
Toxicitatea și efectele adverse ale medicamentelor antitumorale i-au determinat pe cercetători să caute noi strategii de tratare a tumorilor ( 7 ), iar terapia fototermală (PTT) și terapia fotodinamică (PDT) au apărut treptat din cauza selectivității lor spațiale specifice și a invazivității și rezistenței inițiale mai scăzute ( 8 – 10 ). PTT este o strategie de tratament a tumorii care utilizează agenți fototermici pentru a induce energie termică prin laser. Energia luminoasă absorbită poate fi transformată în energie termică pentru a realiza ablația termică a celulelor tumorale; prin urmare, tumorile pot fi ucise în mediul cu temperatură ridicată ( 11 – 13 ). PDT profită de metabolismul activ al țesutului tumoral; prin care fotosensibilizatorii netoxici se acumulează în țesutul tumoral după injectare. Când țesutul tumoral este iradiat cu lumină vizibilă inofensivă, fotosensibilizatorul activat își transferă energia oxigenului intracelular din jur care formează specii reactive de oxigen (ROS), care distrug în mod specific celulele tumorale și neovascularizarea ( 14 – 17 ) ( Figura 1 ).Figura 1
FIGURA 1 PTT și PDT pentru HCC.
PTT și PDT au jucat un rol semnificativ în tratamentul tumorilor și au fost folosite pentru a trata HCC. Această lucrare trece în revistă studiile recente privind tratamentul HCC prin PDT și PTT, cu scopul de a explora idei și strategii noi pentru tratamentul HCC ( Figura 2 ).Figura 2
FIGURA 2 Diagramele rezumative.
PTT
PTT pentru HCC
Aplicarea conversiei energiei luminii în căldură în diagnosticul și tratamentul tumorii a atras atenția extinsă a cercetătorilor ( 18 ) ( Tabelul 1 ). Nanoparticulele metalice joacă un rol important în diagnosticarea și tratamentul tumorilor ( 23 ). Absorbția puternică a luminii în infraroșu apropiat este baza nanoparticulelor de metal în PTT. În comparație cu tratamentul tradițional, nanoparticulele metalice au caracteristicile de selectivitate și eficiență ridicate și sunt minim invazive ( 24 ). Nanomaterialele de aur sunt cele mai utilizate pe scară largă ( 25 ) deoarece au proprietăți de rezonanță a plasmei de suprafață reglabile și o eficiență puternică de conversie fototermică ( 26 ). Juan Hu și colab. au sintetizat nanoparticule cubice de aur cu dimensiuni diferite, care ar putea fi excitate de lumina infraroșie apropiată la o lungime de undă de 808 nm, au prezentat o absorbție puternică a luminii în infraroșu apropiat, stabilitate optică, efect fototermic și biocompatibilitate ridicată și au fost eficiente pentru tratarea celulelor canceroase hepatice și a modelelor animale. 19 ).Tabelul 1
TABELUL 1 PTT pentru HCC.
Lungimea de undă de absorbție a luminii infraroșii apropiate din zona I este de 650–1000 nm, care are o penetrare slabă în țesut. Pătrunderea tisulară a luminii infraroșii apropiate în zona II este bună, cu o lungime de undă de 1000–1700 nm, dar este rar utilizată în prezent ( 27 ). Huijing Xiang și colab. colorant de formazanat de difluorură de bor polimerizat și auto-asamblat pentru a-l transforma într-un colorant în infraroșu apropiat cu două zone. Studiile in vivo și in vitro au confirmat că nanoparticulele au pătruns adânc în țesut a luminii în zona II și au inhibat HCC ( 20 ).
Terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR) este un tratament important în curs de dezvoltare pentru tumori. Celulele T ale pacienților cu tumori sunt modificate in vitro pentru a transporta antigene specifice tumorii și apoi sunt injectate la pacienți pentru a ataca celulele tumorale ( 28 ). Terapia cu celule CAR-T a demonstrat eficacitate clinică și siguranță pentru afecțiunile maligne hematologice și tumorile solide ( 29 ). Celulele CAR-T pot recunoaște în mod specific antigenele asociate tumorii și pot elimina celulele tumorale prin regiunea variabilă cu un singur lanț. Această regiune este derivată din lanțurile grele și ușoare ale anticorpilor policlonali și poate fi exprimată pe membrana celulară a celulelor CAR-T ( 30 ). Weijie Ma și colab. siliciu mezoporos sintetizat cu 2-[2-(2-clor-3-[(1,3-dihidro-3,3-dimetil-2h-1-propil-indol-2-subunități) etiliden]-1-ciclohexen-1 -bază) vinil]-3,3-dimetil-1-propil indol iodură Weng.
După ce celulele T au fost transfectate cu heparină sulfat proteoglican-3 (GPC3)-Lentivirus CAR, membrana celulară a celulelor T a fost separată pentru a forma capsula CAR-T (CAR-Tc). În cele din urmă, CAR-Tc și IM au fost asamblate pentru a forma CAR-Tc-IM, care a arătat un efect fototermic bun asupra celulelor canceroase hepatice și a ucis celulele HCC ( 21 ).
Agenții fototermici tradiționali (PTA) efectuează ablația hipertermiei prin activarea regiunii I infraroșu apropiat, dar adâncimea de penetrare nu este mare. În același timp, rezistența la căldură cauzată de proteina șoc termic limitează, de asemenea, efectul terapeutic al PTT asupra tumorilor ( 31 , 32 ). În prezent, costul PTA-urilor utilizate este adesea scump. Bismutul este un element semimetalic clasic și un punct fierbinte al cercetării științifice ( 33 , 34 ) deoarece este ieftin și netoxic ( 35 ). Majoritatea purtătorilor de nanomedicamente ZIF-8 sunt utilizați pentru administrarea intravenoasă a medicamentelor și sunt considerați a fi platforme promițătoare de eliberare a medicamentelor și eliberare controlată ( 36 ). Jinghua Li și colab. a combinat Bi și ZIF-8 printr-o metodă de reducere într-o singură etapă (Bi@ZIF-8), a adăugat acid gambogic la Bi@ZIF-8 pentru a forma Bi@ZIF-8-acid gambogic (GBZ), în timp ce acidul gambogic ar putea fi un inhibitor al Hsp90. Pe lângă biocompatibilitatea bună, GBZ este importantă deoarece temperatura PTT este scăzută, deteriorarea țesuturilor normale din jur este mică și are un efect bun de distrugere asupra celulelor HCC (22 ) . Hongqiao Cai și colab. a remarcat efectele adverse ale daunelor termice asupra țesuturilor normale din apropierea tumorilor ( 11 ). Ei au sintetizat nanoparticule de CuS cu structură goală cu inhibitor de mutație a ataxiei telangiectaziei (ATM) încărcat cu anticorpi TGF-β modificați la suprafață (CuS-ATMi@TGF-βNPs). Nanoparticulele nu numai că au atins PTT la temperatură scăzută, dar au provocat și mai puține daune țesutului normal și au avut suficientă țintire și biocompatibilitate ( 12 ).
PTT Plus Doxorubicină Tratament pentru HCC
PTT și chimioterapia joacă adesea un rol sinergic. Cu toate acestea, țintirea scăzută și capacitatea slabă de livrare a medicamentelor sunt încă deficiențele comune ale fotosensibilizatorilor și medicamentelor chimioterapeutice. Prin urmare, este important să se proiecteze o platformă eficientă de livrare a nanomedicamentelor pentru a transporta și controla medicamentele chimioterapeutice și țintirea precisă a preparatelor fototermale ( 37 , 38 ). Datorită adâncimii de penetrare, PTT adesea nu poate eradica tumorile; prin urmare, PTT este adesea combinat cu medicamente chimioterapeutice pentru a obține efecte terapeutice sinergice și mai puține efecte adverse ( 39 , 40 ). Doxorubicina este un medicament chimioterapeutic clasic cu structură de antraciclină. A fost utilizat în tratamentul unei varietăți de tumori, dar există multe efecte adverse, care afectează aplicarea sa pe scară largă ( 41 , 42 ).
Eliberarea țintită și controlată a medicamentelor în zona tumorii este principala dificultate în tratamentul HCC. Pentru a depăși această problemă, Long Wu și colab. a proiectat o membrană celulară trombocitară încapsulată cu nanoparticule de polipirol și doxorubicină (PLT PPy-DOX). Aceste nanoparticule au activitate fototermală din cauza PPy și activitate chimioterapeutică din cauza doxorubicinei. Acest sistem de administrare a medicamentelor simulat cu trombocite arată un efect terapeutic bun asupra HCC ortotopic ( 43 ).
Polietilenglicolul (PEG), doxorubicina, nanoparticulele de silice mezoporoasă (MSN) și CuS pot fi sintetizate în nanoparticule (nanoparticule PEG-DOX-MSN@CuS), care au efecte fototermale și chimioterapeutice asupra HCC. Mai exact, CuS este iradiat de infraroșu apropiat, PTT poate distruge MSN-urile și apoi doxorubicină este eliberată pentru a ucide celulele HCC ( 44 ).
Pentru a se concentra asupra efectului anti-HCC și pentru a evita efectele adverse, Huili Li și colab. a sintetizat nanoparticule PEG-acid hialuronic (HA) 4-aur (AuNCs)-Dox (PEG-HA4-AuNCs-Dox). PEG–HA4–AuNCs–Dox joacă rolul fotosensibilizatorilor; doxorubicina este un medicament chimioterapeutic clasic; HA controlează eliberarea medicamentului în micromediul tumoral; iar PEG acționează ca un surfactant și crește timpul de circulație al nanoparticulelor ( 45 ).
Verdele de indocianină (ICG) a fost aprobat de FDA din SUA pentru diagnostic și tratament medical ( 46 ). IR-820 este un analog mai ieftin al ICG ( 47 ). IR-820 și doxorubicină sunt molecule hidrofile. Pentru tratamentul cancerului de ficat, dezavantajele lor sunt timpul de circulație mai mic în organism și dispariția internă rapidă ( 48 ). Yue Jiang și colab. a rezolvat problemele de mai sus. IR-820 lactozilat este asamblat cu doxorubicină pentru a forma nanoparticule LA-IR-820/DOX. Lactoza IR-820 are caracteristicile de țintire a cancerului hepatic și fotosensibilizator ( 49 ), iar doxorubicina poate duce la moartea celulelor imune și poate consolida efectul PTT ( 50 ).
Rezistența la mai multe medicamente (MDR) apare în tratamentul diferitelor tumori și reprezintă o provocare majoră în tratamentul tumorii ( 51 ). P-glicoproteina (P-gp) este supraexprimată în multe linii celulare MDR, rezultând o creștere a MDR ( 52 ).
Weiping Wang și colab. a descoperit că anti-mir-21 poate inhiba eficient P-gp și poate regla expresia PTEN pentru a crește sensibilitatea la medicamentele chimioterapeutice. Prin urmare, a fost sintetizat un nou sistem de nanoparticule, HA/anti-miR-21/PPAuNCs (AuNC-uri PEGilate conjugate cu HA, încărcate cu anti-miR-21, modificate cu PEI). Pe lângă creșterea sensibilității liniei de celule HepG2/ADR la chimioterapie, AuNC-urile pot juca și rolul PTT prin iradierea ușoară în infraroșu apropiat ( 53 ).
Rata de recurență la 5 ani a pacienților cu cancer hepatic este de 70-80%, care trebuie rezolvată urgent. Teoretic, tratamentul cancerului hepatic recurent este hepatectomia repetată sau transplantul de ficat. Rezultatele hepatectomiei repetate, chemoembolizării transarteriale și ablației cu radiofrecvență sunt slabe ( 54 ). Combinația dintre PTT și chimioterapie are un efect antitumoral sinergic evident ( 55 ). Pentru a trata cancerul hepatic recurent prin PTT și chimioterapie, a fost sintetizată o platformă de livrare a medicamentelor cu membrană celulară tumorală homotipică lipozom-membrană celulară HCC termosensibilă (HepM-TSL). Această platformă constă din vezicule lipozomale termosensibile și membrane celulare HCC, iar ICG și doxorubicină sunt încapsulate de platforma de mai sus (ICG-DOX-HepM-TSL). ICG-DOX-HepM-TSL poate evita sistemul imunitar și poate viza direct HCC recurent. Excitația la 808 nm poate duce la descompunerea TSL, iar efectele fototermale și chimioterapeutice ale ICG și doxorubicină pot fi realizate. În același timp, această platformă are și efecte terapeutice bune și puține efecte adverse ( 56 ).
Termoablația tumorală a devenit o metodă eficientă pentru tratamentul local al HCC, dar nu este recomandată pentru HCC cu recidivă locală > 3 cm ( 57 ). MoS 2 a devenit un reactiv PTT ideal datorită caracteristicilor sale excelente de rezonanță a plasmonilor de suprafață, eficienței conversiei fototermale și biocompatibilității ( 58 ). Au fost stabilite nanoparticule goale de MoS2 cu diametrul de 300 nm și apoi a fost încorporată doxorubicină (DOX@MoS2). Efectul antitumoral al nanoparticulelor a fost confirmat prin experimente in vitro și in vivo ( 59 ).
Tratament PTT Plus Sorafenib pentru HCC
Sorafenib, un tip de inhibitor de multikinază, este tratamentul medicamentos de primă linie pentru HCC avansat, aprobat de FDA din Statele Unite ( 60 ). Cu toate acestea, dezavantajele sorafenibului includ direcționarea slabă a medicamentului și solubilitatea slabă în apă a sorafenibului oral ( 61 ). Odată cu apariția nanotehnologiei, sorafenib a devenit mai eficient pentru tratamentul cancerului hepatic.
Tianjun Zhou și colab. nanoparticule proiectate de SP94–PB–SF–Cy5.5, care au inclus sorafenib (SF), cadru organic metal poros albastru prusac (PB), peptida de țintire specifică HCC SP94 și colorant în infraroșu apropiat cianina 5.5 (Cy5.5) ( 62 ). PB este un medicament aprobat de FDA pentru otrăvirea cu taliu ( 63 ). Poate fi proiectat ca un cadru metalic organic pentru a transporta medicamente și a se combina cu coloranți fluorescenți ( 64 ). Sp94 este o polipeptidă de țintire specifică HCC care poate obține legarea specifică între nanoparticule și celulele HCC. Cy5.5 este un colorant în infraroșu apropiat care poate fi excitat de lumina vizibilă de 808 nm ( 65 ). SP94–PB–SF–Cy5.5 nu a obținut nicio recidivă a HCC într-un model de cancer hepatic de șoarece nud de linie celulară HepG2 ( 62 ).
A fost construit un hibrid macrofag-membrană celulară canceroasă. Membrana împachetează nanoparticule goale de CuS care conțin sorafenib; iar membrana este modificată la suprafață cu anticorpi anti-VEGFR (CuS-SF@CMV NPs). Anticorpul anti-VEGFR poate ucide celulele tumorale prin inhibarea angiogenezei prin căile PI3K/AKT. Nanoparticulele evită sistemul imunitar prin evadarea imună, localizează cu precizie celulele HCC prin țintirea cancerului hepatic și ucid celulele tumorale prin PTT și inhibarea kinazei ( 66 , 67 ).
Terapia genică PTT Plus pentru HCC
MSN-urile sunt utilizate pe scară largă datorită suprafeței lor specifice ridicate, formei controlabile și funcționalizării ușoare a suprafeței ( 68 , 69 ). Nanoparticulele de silice au o suprafață ascuțită, care are o capacitate puternică de legare a ADN-ului plasmidului și performanță de transfecție ( 70 ). Nanoparticulele de silice mezoporoasă (MSN) și miezul Au NR pot fi sintetizate în Au@MSN și adăugarea formelor PEG Au@MSN-PGEA. Gena Au@MSN-PGEA, SF și P53 poate fi sintetizată în nanoparticule Au@MSN-PGEA@SF@P53. pe lângă PTT și terapia țintită, nanoparticulele Au@MSN–PGEA@SF@P53 cresc și rolul terapiei genice pentru HCC ( 11 ).
PDT
PDT pentru HCC
PDT a fost utilizat pe scară largă pentru cancer. În timpul PDT, sunt generate specii reactive de oxigen (ROS), cum ar fi oxigenul singlet, care pot deteriora celulele canceroase ( 71 ). Principiul PDT este că un fotosensibilizant este excitat de o anumită lungime de undă de excitare a luminii, transformă energia în molecule de oxigen în celulă pentru a forma ROS, iar ROS acționează asupra celulelor tumorale (72), care poate induce direct moartea celulei, poate perturba vascularizația tumorii și activează sistemul imunitar înnăscut ( 73 ).
Ca fotosensibilizant de a doua generație, Radachlorin are o bandă puternică de absorbție la 662 nm și are proprietăți fizice și chimice excelente, cum ar fi toxicitatea slabă la întuneric și rata metabolică rapidă in vivo ( 74 ). Hamidreza Mirzaei et al. a constatat că Radachlorin poate induce apoptoza celulelor HepG2 prin PDT, dar nu are un efect dăunător evident asupra celulelor HFLF-PI4 ( 75 ).
Ftalocianinele metalice sunt fotosensibilizatori care au fost utilizați în tratamentul tumorilor. Jingwei Shao și colab. fotocianina sintetizata si o serie de analogi: tetra-trietilenooxisulfonil zinc ftalocianine (ZnPcs). Când fotocianina este activată prin excitație de 670 nm, ea promovează apoptoza și necroza celulelor HepG2 prin producerea de ROS, activarea caspazei-3 și stagnarea celulelor în faza G2/M (76 ) . ZnPc este, de asemenea, utilizat în PDT celulelor HCC. Poate inhiba protein kinaza activată de mitogen și căile kinazei reglate de semnal extracelular prin PDT și poate regla Bax și reduce Bcl-2 pentru a distruge celulele canceroase ( 77 ). Nanoparticulele de aur combinate cu fotosensibilizatorul pot fi utilizate pentru PDT al celulelor canceroase hepatice. Pu-18-N-butilimidă-N-metil-D-glucamină (NMGA) este un nou fotosensibilizant care se combină cu nanoparticule de aur pentru a forma Pu-18-N-butilimidă-NMGA-GNP. Poate reduce semnificativ cancerul de ficat transplantat sub lumina de excitație de 640-710 nm ( 78 ). Lactozomii sunt nanoparticule miez-înveliș, inclusiv micele polimerice amfifile. Lactozomii ICG au fost injectați în șoareci masculi nuzi BALB/c prin vena caudală timp de 48 de ore. După ce tumorile de xenogrefă au fost stimulate cu laserul în infraroșu apropiat (AVL-15), a putut fi observat un număr mare de celule tumorale apoptotice ( 79 ).
Țesutul tumoral este diferit de țesutul non-tumoral în multe aspecte biologice și chimice, iar micromediul tumoral este mai probabil să fie acid (pH 6,5–6,8) ( 80 ); prin urmare, un mediu acid este adesea folosit pentru activarea fotosensibilizatorului care răspunde la pH ( 81 ). Cu toate acestea, pH-ul de activare acidă a majorității fotosensibilizatorilor sensibili la pH este < 6 ( 82 ), ceea ce înseamnă că nu toți fotosensibilizatorii sunt sensibili la pH. Unii fotosensibilizatori pot obține o funcție sensibilă la pH prin modificarea de către grupări sensibile la pH, cum ar fi dimerul de ftalocianin modificat de o unitate sensibilă la acid ( 83 ), conjugatul polizaharid/Ce6 modificat de grupa funcțională indusă de pH ( 84 ) și iridiu ciclometalat (84). III) complexe modificate de benzimidazol ( 85 ). Eficiența de activare a fotosensibilizatorilor de mai sus nu este mare, ceea ce limitează aplicarea acestora ( 86 ). Hidroxizii dubli stratificati (LDH) au atras multă atenție datorită capacității lor de a transporta medicamente sau gene, precum și sensibilitatea la acid și proprietățile de schimb de anioni ( 87 , 88 ). ZnPcS 8 are o eficiență fotosensibilă ridicată, dar are deficiențe de agregare și metabolism rapid în organism. Pentru a depăși aceste neajunsuri, Xingshu Li și colab. sintetizat LDH–ZnPcS 8 . Răspunsul la pH al LDH-ZnPcS 8 se reflectă în efecte de stingere ridicate la pH 7,4 și efecte de reactivare ridicate la pH 6,5. Au existat efecte PDT puternice asupra celulelor HepG2 cu LDH-ZnPcS 8 la pH 6,0/6,5 comparativ cu pH 7,4 ( 86 ).
Cadre metalo-organice (MOF) au fost folosite pentru cercetarea PDT asupra celulelor tumorale. Datorită mediului cu oxigen scăzut din celulele tumorale, MOF-urile nu sunt eficiente în transformarea moleculelor de oxigen din tumori în oxigen singlet. Nanozimele de platină pot fi decorate cu MOF pentru a forma o activitate mare asemănătoare catalazei care ar putea produce un efect PDT mai eficient ( 89 ).
PDT Plus Doxorubicină Tratament pentru HCC
Doxorubicina este un medicament chimioterapeutic clasic care a fost utilizat în tratamentul multor tipuri de tumori, dar efectele sale adverse sunt grave și îi afectează aplicarea ( 90 ). Ftalocianina de aluminiu sulfonat (AlPcS) are următoarele caracteristici: solubilitate bună în apă, bandă puternică de absorbție în regiunea luminii roșii și o rată mare de ieșire a oxigenului singlet ( 91 ). Cu toate acestea, gruparea sulfonată din AlPcS reduce afinitatea AlPcS pentru membrana celulară ( 92 ). Conjugații AlPcS-DOX pot crește absorbția AlPcS de către celulele HCC (linia celulară hepatologică 7701), doxorubicina poate acționa asupra ADN-ului celulelor HCC, iar PDT mediată de AlPcS vizează lizozomii pentru a ucide celulele HCC (93 ) .
PDT HCC vizat
Mitoxantrona, un inhibitor al topoizomerazei de tip II, este un medicament antitumoral ( 94 ). În același timp, este și un fotosensibilizator eficient cu două vârfuri majore de absorbție la 610 și 660 nm ( 95 ). Molecula de adeziune a celulelor epiteliale (EpCAM) este considerată a fi un marker important al celulelor stem canceroase ( 96 ) și este asociată cu rezultate slabe ale HCC ( 97 ). Yong Han și colab. mitoxantrona grefată cu anticorp anti-EpCAM pentru a sintetiza nanomicelii anti-EpCAM, care pot recunoaște EpCAM a celulelor HCC și au proprietăți de țintire, iar apoi mitoxantrona prezintă efecte chimioterapeutice și PDT excelente (95 ) .
Expresia receptorului de folat (FR) este mai mică în celulele normale, dar mai mare în celulele tumorale. Acidul folic (FA) se poate lega de receptorul său specific ( 98 ). MOF-urile porfirinei constau din porfirină și ioni metalici și au o excelentă biocompatibilitate și o bună dispersibilitate, precum și eficiență pentru PDT ( 99 ). Gd-MOF-urile sunt sintetizate în combinație cu FA. Aceste nanoparticule pot fi recunoscute prin fluorescență și imagistica prin rezonanță magnetică și pot viza în mod specific celulele canceroase FR-pozitive. Odată în interiorul celulei, efectul PDT este evidențiat ( 100 ).
Integrina αvβ3 este un motor de angiogeneză în tumorile maligne și joacă un rol important în HCC ( 101 ). O peptidă hidrofilă și țintită (cRGD) poate fi recunoscută de integrina avp3 prin endocitoză mediată de receptor ( 102 ). Fluorgenii cu emisie indusă de agregare (AIE) au fost utilizați în biotehnologie. Derivații de fluorogen cu AIE (TPETS nanodots) pot fi utilizați pentru a trata celulele canceroase și ROS sunt generate de iradierea cu lumină vizibilă ( 103 ). Yang Gao și colab. cRGD modificat pe nanodots TPETS, care a avut capacitatea de a viza cRGD pentru a fi recunoscut de integrina αvβ3, dar are și un efect PDT asupra celulelor HCC ( 104 – 106 ).
Concluzie și perspective de viitor
HCC este o tumoră malignă cu prognostic prost și mortalitate ridicată și este dificil de detectat în stadiu incipient, ceea ce pune în pericol grav sănătatea umană. Eforturile de cercetare s-au concentrat pe găsirea unui tratament eficient. De-a lungul anilor, s-a demonstrat că tratamentul chirurgical și chimioterapia, precum și terapiile țintite și imunoterapia curente emergente, au efecte terapeutice asupra HCC. În ultimii ani, combinația de metode medicale și de inginerie ca strategie de tratament pentru cancerul de ficat a început să dea rezultate. Cu toate acestea, cele mai multe dintre studiile actuale se bazează pe cercetări de bază și există încă puține studii clinice de HCC bazate pe PTT sau PDT. Poate că există strategii bune care combină imunoterapia/terapia țintită cu PTT/PDT; în același timp, accelerarea transformării cercetării de bază în cercetare clinică și promovarea cercetării clinice în aplicații clinice sunt abordări eficiente pentru tratamentul HCC, Odată cu dezvoltarea științei și tehnologiei și aprofundarea cercetării, tratamentul eficient al cancerului de ficat va îmbunătăți.
Contribuții ale autorului
ZF, CZ, SW și YZ au contribuit la conceperea și proiectarea articolului. ZF a organizat baza de date. ZF a scris prima schiță a manuscrisului. CZ și SW au scris secțiuni ale manuscrisului. YZ a revizuit manuscrisul. Toți autorii au contribuit la revizuirea manuscrisului, au citit și au aprobat versiunea trimisă.
Finanțarea
Acest studiu a primit sprijin financiar de la Fundația Națională de Științe Naturale din China (NR. 81701965, 81872255); Fundația de Științe Naturale din provincia Liaoning (NR. 20180550116, 2019-MS-069); Fondul de inițiere a cercetării doctorale din provincia Liaoning (2020-BS-187).
Conflict de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
Nota editorului
Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.
Referințe
1. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA: Cancer J Clin (2021) 71(1):7–33. doi: 10.3322/caac.21654
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: Cancer J Clin (2018) 68(6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
3. Zhou C, Zhang X, Peng Y, Zhou K, Hu J, Yu L și colab. Rezecție chirurgicală plus ablație cu radiofrecvență versus chirurgie radicală pentru carcinomul hepatocelular: o analiză de potrivire a scorului de înclinație. J Cancer (2019) 10(17):3933–40. doi: 10.7150/jca.29501
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
4. Wang H, Hou W, Perera A, Bettler C, Beach JR, Ding X și colab. Direcționarea Epha2 suprimă inițierea și progresia carcinomului hepatocelular prin inhibarea duală a semnalizării JAK1/STAT3 și AKT. Cell Rep (2021) 34(8):108765. doi: 10.1016/j.celrep.2021.108765
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
5. Pinato DJ, Cortellini A, Sukumaran A, Cole T, Pai M, Habib N, et al. PRIME-HCC: Studiu de fază Ib al ipilimumabului și nivolumabului neoadjuvant înainte de rezecția hepatică pentru carcinomul hepatocelular. BMC Cancer (2021) 21(1):301. doi: 10.1186/s12885-021-08033-x
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
6. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2018. CA: Cancer J Clin (2018) 68(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21442
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
7. Lv R, Yang P, He F, Gai S, Li C, Dai Y și colab. O platformă multifuncțională asemănătoare gălbenușului pentru imagistica multimodală și terapie sinergică declanșată de o singură lumină în infraroșu apropiat. ACS Nano (2015) 9(2):1630–47. doi: 10.1021/nn5063613
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
8. Turan IS, Yildiz D, Turksoy A, Gunaydin G, Akkaya EU. Un fotosensibilizator bifuncțional pentru terapia fotodinamică fracțională îmbunătățită: generarea de oxigen singlet în prezența și absența luminii. Angew Chem (2016) 55(8):2875–8. doi: 10.1002/anie.201511345
CrossRef Full Text | Google Academic
9. Zhuang X, Ma X, Xue X, Jiang Q, Song L, Dai L și colab. Un nanosistem origami ADN încărcat cu fotosensibilizare pentru terapia fotodinamică. ACS Nano (2016) 10(3):3486–95. doi: 10.1021/acsnano.5b07671
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
10. Feng Z, Guo J, Liu X, Song H, Zhang C, Huang P și colab. Cascada de generare de specii reactive de oxigen prin polipromedicament pentru terapia fotodinamică combinată. Biomateriale (2020) 255:120210. doi: 10.1016/j.biomaterials.2020.120210
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
11. Chen X, Zhang Q, Li J, Yang M, Zhao N, Xu FJ. Nanocapsule rugoase structurate cu zdrăngănit cu miezuri de nanorod de aur formate in situ pentru terapie complementară cu gene/chimio/fototermă. ACS Nano (2018) 12(6):5646–56. doi: 10.1021/acsnano.8b01440
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
12. Cai H, Dai X, Guo X, Zhang L, Cao K, Yan F și colab. Ataxie Telangiectasia Nanoparticule de sulfură de cupru încărcate cu inhibitor mutat pentru terapia fototermală la temperatură joasă a carcinomului hepatocelular. Acta Biomater (2021) 127:276–86. doi: 10.1016/j.actbio.2021.03.051
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
13. Zhao L, Zhang X, Wang X, Guan X, Zhang W, Ma J. Recent Advances in Selective Photothermal Therapy of Tumor. J Nanobiotechnol (2021) 19(1):335. doi: 10.1186/s12951-021-01080-3
CrossRef Full Text | Google Academic
14. Cheng L, Kamkaew A, Sun H, Jiang D, Valdovinos HF, Gong H și colab. Tomografie cu emisie de pozitroni cu două modalități/terapie fotodinamică a cancerului ghidată de imagini optice cu nanomicelii care conțin clor E6. ACS Nano (2016) 10(8):7721–30. doi: 10.1021/acsnano.6b03074
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
15. Abdel Fadeel D, Al-Toukhy GM, Elsharif AM, Al-Jameel SS, Mohamed HH, Youssef TE. Eficacitatea fotodinamică îmbunătățită a ftalocianinei de zinc sulfonate cu tiofenil încărcate în nano-purtători lipidici pentru celulele canceroase de carcinom hepatocelular. Photodiagnosis Photodyn Ther (2018) 23:25–31. doi: 10.1016/j.pdpdt.2018.06.003
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
16. Guo R, Yang G, Feng Z, Zhu Y, Yang P, Song H și colab. Platformă de fotosensibilizare micelară cu activare amino indusă de glutation pentru modularea redox sinergică și terapia fotodinamică. Biomater Sci (2018) 6(5):1238–49. doi: 10.1039/c8bm00094h
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
17. Kumar A, Morales O, Mordon S, Delhem N, Boleslawski E. Ar putea terapia fotodinamică să fie o modalitate terapeutică promițătoare la pacienții cu carcinom hepatocelular? O revizuire critică a studiilor experimentale și clinice. Cancers (2021) 13(20):5176. doi: 10.3390/cancers13205176
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
18. Jung HS, Verwilst P, Sharma A, Shin J, Sessler JL, Kim JS. Agenți fototermici pe bază de molecule organice: un univers de terapie fototermală în expansiune. Chem Soc Rev (2018) 47(7):2280–97. doi: 10.1039/c7cs00522a
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
19. Hu J, Zhu X, Li H, Zhao Z, Chi X, Huang G și colab. Nano-agregatele cubice Theranostic Au ca potențial contrast fotoacustic și agenți terapeutici fototermici. Theranostics (2014) 4(5):534–45. doi: 10.7150/thno.8188
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
20. Xiang H, Zhao L, Yu L, Chen H, Wei C, Chen Y și colab. Nanomedicina organică auto-asamblată permite teranostice ultrastabile de conversie foto-în căldură în cea de-a doua fereastră biologică în infraroșu apropiat. Nat Commun (2021) 12(1):218. doi: 10.1038/s41467-020-20566-6
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
21. Ma W, Zhu D, Li J, Chen X, Xie W, Jiang X și colab. Acoperirea nanoparticulelor biomimetice cu membrana celulară T cu receptorul antigen himeric oferă o specificitate ridicată pentru tratamentul fototermic al carcinomului hepatocelular. Theranostics (2020) 10(3):1281–95. doi: 10.7150/thno.40291
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
22. Li J, Zhu D, Ma W, Yang Y, Wang G, Wu X și colab. Sinteza rapidă a unui nanomaterial compozit Bi@ZIF-8 ca agent fototermic în infraroșu apropiat II (NIR-II) pentru terapia fototermală la temperatură joasă a carcinomului hepatocelular. Nanoscale (2020) 12(32):17064–73. doi: 10.1039/d0nr03907a
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
23. Wang S, Huang P, Nie L, Xing R, Liu D, Wang Z și colab. Terapia fototermală fotodinamică/plasmonică indusă de laser cu undă continuă, folosind nanostele de aur funcționale cu fotosensibilizare. Adv Mater (2013) 25(22):3055–61. doi: 10.1002/adma.201204623
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
24. Zha Z, Yue X, Ren Q, Dai Z. Nanoparticule de polipirol uniforme cu eficiență ridicată de conversie fototermică pentru ablația fototermală a celulelor canceroase. Adv Mater (2013) 25(5):777–82. doi: 10.1002/adma.201202211
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
25. Dreaden EC, Alkilany AM, Huang X, Murphy CJ, El-Sayed MA. Epoca de aur: nanoparticule de aur pentru biomedicină. Chem Soc Rev (2012) 41(7):2740–79. doi: 10.1039/c1cs15237h
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
26. Xia Y, Li W, Cobley CM, Chen J, Xia X, Zhang Q și colab. Nanocagii de aur: de la sinteză la aplicații teranostice. Accounts Chem Res (2011) 44(10):914–24. doi: 10.1021/ar200061q
CrossRef Full Text | Google Academic
27. Zhu S, Tian R, Antaris AL, Chen X, Dai H. Near-Infrared-II Molecular Dyes for Cancer Imaging and Surgery. Adv Mater (2019) 31(24):e1900321. doi: 10.1002/adma.201900321
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
28. Fournier C, Martin F, Zitvogel L, Kroemer G, Galluzzi L, Apetoh L. Trial Watch: Adoptively Transferred Cells for Anticancer Immunotherapy. Oncoimmunology (2017) 6(11):e1363139. doi: 10.1080/2162402X.2017.1363139
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
29. Siddiqui RS, Sardar M. O revizuire sistematică a rolului terapiei celulare cu receptorul antigen chimeric T (CAR-T) în tratamentul tumorilor solide. Cureus (2021) 13(4):e14494. doi: 10.7759/cureus.14494
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
30. Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR, et al. Celule T modificate cu receptorul antigen himeric pentru leucemia limfoidă acută. New Engl J Med (2013) 368(16):1509–18. doi: 10.1056/NEJMoa1215134
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
31. Mimun LC, Ajithkumar G, Pokhrel M, Yust BG, Elliott ZG, Pedraza F și colab. Imagistica bimodală utilizând nanocristale de fluorură de gadoliniu dopate cu neodim, cu proprietăți de luminescență și rezonanță magnetică de conversie în jos din infraroșu apropiat în infraroșu apropiat. J Mater Chem B (2013) 1(41):5702–10. doi: 10.1039/C3TB20905A
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
32. Zhang G, Gou H, Liu Y, Xi K, Jiang D, Jia X. Nanoansambluri hibride PEG-Chitosan/Oxid de Fier cu răspuns la ph pentru terapia combinată PDT/PTT asistată cu putere redusă. Nanomedicine (2020) 15(11):1097–112. doi: 10.2217/nnm-2020-0022
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
33. Song L, Dong X, Zhu S, Zhang C, Yin W, Zhang X și colab. Bi2 S3 -Tween 20 Nanodots Loading PI3K Inhibitor, LY294002, pentru terapia fototermală ușoară a celulelor Lovo in vitro și in vivo . Adv Healthcare Mater (2018) 7(22):e1800830. doi: 10.1002/adhm.201800830
CrossRef Full Text | Google Academic
34. Wang S, Wang H, Song C, Li Z, Wang Z, Xu H și colab. Sinteza nanodoturilor Bi2WO6-X cu locuri libere de oxigen ca nanoagent All-in-One pentru imagistica CT/IR simultană și terapia fototermală/fotodinamică a tumorilor. Nanoscale (2019) 11(32):15326–38. doi: 10.1039/c9nr05236d
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
35. Liu J, Wang P, Zhang X, Wang L, Wang D, Gu Z și colab. Degradarea rapidă și clearance-ul renal ridicat al Cu3BiS3 Nanodots pentru diagnosticarea eficientă a cancerului și terapia fototermală in vivo. ACS Nano (2016) 10(4):4587–98. doi: 10.1021/acsnano.6b00745
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
36. Kota D, Kang L, Rickel A, Liu J, Smith S, Hong Z și colab. Doze mici de imidazolat zeolitic Framework-8 Nanoparticule modifică organizarea actinei și contractilitatea celulelor musculare netede vasculare. J Hazard Mater (2021) 414:125514. doi: 10.1016/j.jhazmat.2021.125514
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
37. Kong Y, Li X, Liu X, Pang J, Mu X, Liu W. Nanoparticule de silice magnetică mezoporoasă modificată cu chitosan galactozilat încărcate cu nedaplatin pentru terapia sinergică chimio-fototermică țintită a cancerului. J Nanosci Nanotechnol (2021) 21(9):4553–64. doi: 10.1166/jnn.2021.19142
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
38. Zhang G, Wang W, Zou H, Wei Z, Song C, Ran J și colab. Nano-agenți semiconductori noi care încorporează tirapazamină pentru fotochimioterapie activată cu hipoxie, ghidată de imagistică. J Mater Chem B (2021) 9(26):5318–28. doi: 10.1039/d1tb00659b
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
39. Li X, Liu L, Li S, Wan Y, Chen JX, Tian S, et al. Nanoparticule de oligomeri biodegradabile Pi-conjugate cu eficiență ridicată de conversie fototermică pentru teranostici ale cancerului. ACS Nano (2019) 13(11):12901–11. doi: 10.1021/acsnano.9b05383
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
40. Dibaba ST, Caputo R, Xi W, Zhang JZ, Wei R, Zhang Q și colab. Nanosistem de eliberare a medicamentelor pe bază de nanoparticule de antimoniu degradabil prin lumină NIR pentru terapia chimio-fototermică sinergică in vitro . ACS Appl Mater Interfaces (2019) 11(51):48290–9. doi: 10.1021/acsami.9b20249
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
41. Karabekmez ME, Taymaz-Nikerel H, Eraslan S, Kirdar B. Reorganizarea dependentă de timp a proceselor biologice prin analiza răspunsului transcripțional dinamic al celulelor de drojdie la doxorubicină. Mol Omics (2021) 17(4):572–82. doi: 10.1039/d1mo00046b
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
42. Xu L, Wang C, Zou Z, Wu Z. Ozone Attenuated H9c2 Cell Injury Induced by Doxorubicin. J Cardiovasc Pharmacol (2021) 78(1):e86–93. doi: 10.1097/FJC.0000000000001043
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
43. Wu L, Xie W, Zan HM, Liu Z, Wang G, Wang Y și colab. Nanoparticule acoperite cu membrană plachetară pentru livrarea direcționată a medicamentelor și terapia locală chimio-fototermică a carcinomului hepatocelular ortotopic. J Mater Chem B (2020) 8(21):4648–59. doi: 10.1039/d0tb00735h
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
44. Wu L, Wu M, Zeng Y, Zhang D, Zheng A, Liu X și colab. Nanohibrizi de siliciu mezoporos cu DOX modificati PEG multifuncționali @Cus nanohibrizi ca agent foto-termic și vehicul de eliberare a medicamentelor declanșat termic pentru tratamentul carcinomului hepatocelular. Nanotechnology (2015) 26(2):25102. doi: 10.1088/0957-4484/26/2/025102
CrossRef Full Text | Google Academic
45. Li H, Li H, Yu W, Huang S, Liu Y, Zhang N și colab. Sistemul de eliberare controlată de medicament indus de hialuronidază pegilată/NIR pentru terapia chimio-fototermică sinergică a carcinomului hepatocelular. Eur J Pharm Sci: Off J Eur Fed Pharm Sci (2019) 133:127–36. doi: 10.1016/j.ejps.2019.02.022
CrossRef Full Text | Google Academic
46. Fan Z, Zong J, Lau WY, Zhang Y. Indocyanine Green și particulele sale nanosintetice pentru diagnosticul și tratamentul carcinomului hepatocelular. Am J Trans Res (2020) 12(6):2344–52.
47. Della Pelle G, Delgado Lopez A, Salord Fiol M, Kostevsek N. Cyanine Dyes for Photo-Thermal Therapy: A Comparison of Synthetic Liposomes and Natural Erythrocyte-Based Carriers. Int J Mol Sci (2021) 22(13):6914. doi: 10.3390/ijms22136914
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
48. Xia B, Zhang Q, Shi J, Li J, Chen Z, Wang B. Co-încărcarea agenților fototermici și a medicamentelor anticanceroase în nanoparticule de siliciu poroase cu eficacitate terapeutică îmbunătățită chimio-fototermală pentru a ucide celulele canceroase rezistente la multidrog. Coloids Surf B Biointerfaces (2018) 164:291–8. doi: 10.1016/j.colsurfb.2018.01.059
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
49. Jiang Y, Huang C, Luan Y. Nanomedicament lactozilat IR820/DOX co-asamblat pentru terapia antitumorală sinergică. Int J Nanomed (2020) 15:4431–40. doi: 10.2147/IJN.S247617
CrossRef Full Text | Google Academic
50. Li W, Yang J, Luo L, Jiang M, Qin B, Yin H și colab. Direcționarea terapiei fotodinamice și fototermale către reticulul endoplasmatic îmbunătățește moartea celulelor canceroase imunogene. Nat Commun (2019) 10(1):3349. doi: 10.1038/s41467-019-11269-8
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
51. Ling S, Li J, Shan Q, Dai H, Lu D, Wen X și colab. USP22 mediază rezistența la mai multe medicamente a carcinomului hepatocelular prin calea de semnalizare SIRT1/AKT/MRP1. Mol Oncol (2017) 11(6):682–95. doi: 10.1002/1878-0261.12067
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
52. Kim J, Kim J, Jeong C, Kim WJ. Nanomedicină sinergică prin terapie combinată genică și fototermică. Adv Drug Deliv Rev (2016) 98:99–112. doi: 10.1016/j.addr.2015.12.018
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
53. Wang W, Huang S, Yuan J, Xu X, Li H, Lv Z și colab. Rezistența inversă la multidrog în Hepg2/ADR uman de către Anti-Mir-21 combinată cu hipertermie mediată de nanocagii de aur funcționalizat. Mol Pharm (2018) 15(9):3767–76. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00046
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
54. Ho CM, Lee PH, Shau WY, Ho MC, Wu YM, Hu RH. Supraviețuirea la pacienții cu carcinom hepatocelular recurent după hepatectomie primară: eficacitatea comparativă a modalităților de tratament. Chirurgie (2012) 151(5):700–9. doi: 10.1016/j.surg.2011.12.015
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
55. Nam J, Son S, Ochyl LJ, Kuai R, Schwendeman A, Moon JJ. Combinația de terapie chimio-fototermică determină imunitatea antitumorală împotriva cancerului metastatic avansat. Nat Commun (2018) 9(1):1074. doi: 10.1038/s41467-018-03473-9
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
56. Sun Y, Zhai W, Liu X, Song X, Gao X, Xu K și colab. Nanopurtător biomimetic învelit cu membrană celulară homotipică pentru tratamentul precis fototermic-chimioterapic al carcinomului hepatocelular recurent. J Nanobiotechnol (2020) 18(1):60. doi: 10.1186/s12951-020-00617-2
CrossRef Full Text | Google Academic
57. Kang TW, Lim HK, Lee MW, Kim YS, Rhim H, Lee WJ și colab. Recidiva intrasegmentală agresivă a carcinomului hepatocelular după ablația cu radiofrecvență: factori de risc și semnificație clinică. Radiologie (2015) 276(1):274–85. doi: 10.1148/radiol.15141215
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
58. Teng L, Yu C, Min G, Chao L, Qian C, Song G și colab. Nanodots Mos2 ultra-mici cu clearance-ul rapid al corpului pentru terapia fototermală a cancerului.纳米研究(英文版) (2016) 9(010):3003–17. doi: 10.1007/s12274-016-1183-x
CrossRef Full Text | Google Academic
59. Li S, Tan L, Xu W, Liu C, Wu Q, Fu C și colab. Sfere goale de Mos(2) în straturi încărcate cu doxorubicină și fototermo-chimioterapie asupra carcinomului hepatocelular. J Biomed Nanotechnol (2017) 13(11):1557–64. doi: 10.1166/jbn.2017.2461
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
60. Guan DX, Shi J, Zhang Y, Zhao JS, Long LY, Chen TW și colab. Sorafenib îmbogățește celulele epiteliale de adeziune a celulelor inițiatoare de tumori pozitive și exacerba un subtip de carcinom hepatocelular prin cascada TSC2-AKT. Hepatology (2015) 62(6):1791–803. doi: 10.1002/hep.28117
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
61. Liu C, Chen Z, Chen Y, Lu J, Li Y, Wang S și colab. Îmbunătățirea biodisponibilității orale a Sorafenibului prin optimizarea „Primăverii” și „Parașutei” pe baza mecanismelor de interacțiune moleculară. Mol Pharm (2016) 13(2):599–608. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00837
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
62. Zhou T, Liang X, Wang P, Hu Y, Qi Y, Jin Y și colab. Un carcinom hepatocelular care vizează nanostrategie cu abilități de ameliorare a hipoxiei și fototermale care, combinate cu imunoterapia, inhibă metastazele și recurența. ACS Nano (2020) 14(10):12679–96. doi: 10.1021/acsnano.0c01453
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
63. Sandal N, Mittal G, Bhatnagar A, Pathak DP, Singh AK. Pregătirea, caracterizarea și evaluarea farmacocintigrafiei in vivo a unui sistem de eliberare intestinală de albastru prusac pentru decorporarea cesiuului și taliului. J Drug Deliv (2017) 2017:4875784. doi: 10.1155/2017/4875784
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
64. Qin Z, Li Y, Gu N. Progresul în aplicațiile nanoparticulelor albastre de Prusia în biomedicină. Adv Healthcare Mater (2018) 7(20):e1800347. doi: 10.1002/adhm.201800347
CrossRef Full Text | Google Academic
65. Song R, Ruan M, Dai J, Xue W. Biomimetic Magnetofluorescent Ferritin Nanoclusters for Magnetic Resonance and Fluorescence-Dual Modal Imaging and Targeted Tumor Therapy. J Mater Chem B (2021) 9(10):2494–504. doi: 10.1039/d0tb02175j
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
66. Kudo M. Terapia sistemică pentru carcinomul hepatocelular: Ultimele progrese. Cancers (2018) 10(11):412. doi: 10.3390/cancers10110412
CrossRef Full Text | Google Academic
67. Ji B, Cai H, Yang Y, Peng F, Song M, Sun K și colab. Nanoparticule de sulfură de cupru camuflate cu membrană hibridă pentru chimioterapie fototermală a carcinomului hepatocelular. Acta Biomater (2020) 111:363–72. doi: 10.1016/j.actbio.2020.04.046
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
68. Jat SK, Bhattacharya J, Sharma MK. Livrarea genelor pe bază de nanomateriale: o metodă promițătoare pentru ingineria genomului vegetal. J Mater Chem B (2020) 8(19):4165–75. doi: 10.1039/d0tb00217h
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
69. Candela-Noguera V, Vivo-Llorca G, Diaz de Grenu B, Alfonso M, Aznar E, Orzaez M, et al. Terapia promedicamentului cu enzimă dirijată de gene prin nanoparticule de silice mezoporoasă asemănătoare dendrimerului împotriva celulelor tumorale. Nanomaterials (2021) 11(5):1298. doi: 10.3390/nano11051298
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
70. Song H, Yu M, Lu Y, Gu Z, Yang Y, Zhang M și colab. Livrarea ADN-ului plasmidic: Nanotopografia contează. J Am Chem Soc (2017) 139(50):18247–54. doi: 10.1021/jacs.7b08974
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
71. Yang X, Zhang W, Jiang W, Kumar A, Zhou S, Cao Z și colab. Nanoconjugate pentru a îmbunătăți imunoterapia împotriva cancerului mediată de PDT prin țintirea căii indoleamin-2,3-dioxigenazei. J Nanobiotechnol (2021) 19(1):182. doi: 10.1186/s12951-021-00919-z
CrossRef Full Text | Google Academic
72. Robertson CA, Evans DH, Abrahamse H. Terapia fotodinamică (PDT): O scurtă revizuire a mecanismelor celulare și a aplicațiilor de cercetare a cancerului pentru PDT. J Photochem Photobiol B Biol (2009) 96(1):1–8. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2009.04.001
CrossRef Full Text | Google Academic
73. Duan X, Chan C, Guo N, Han W, Weichselbaum RR, Lin W. Terapia fotodinamică mediată de nanoparticule nontoxice Core-Shell Synergizes With Imune Checkpoint Blockade to Elicit Antitumoral Immunity and Antimetastatic Effect on Breast Cancer. J Am Chem Soc (2016) 138(51):16686–95. doi: 10.1021/jacs.6b09538
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
74. Vargas F, Díaz Y, Yartsev V, Marcano A, Lappa A. Photophysical Properties of Novel PDT Photosenitizer Radachlorin in Different Media. CIEN (2004) 12:70–7.
75. Mirzaei H, Djavid GE, Hadizadeh M, Jahanshiri-Moghadam M, Hajian P. The Efficacy of Radachlorin-Mediated Photodynamic Therapy in Human Hepatocellular Carcinoma Cells. J Photochem Photobiol B Biol (2015) 142:86–91. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2014.11.007
CrossRef Full Text | Google Academic
76. Shao J, Xue J, Dai Y, Liu H, Chen N, Jia L și colab. Inhibarea carcinomului hepatocelular uman Hepg2 de către Ftalocianină Fotosensibilizator FOTOCYANINE: producția de ROS, apoptoză, oprirea ciclului celular. Eur J Cancer (2012) 48(13):2086–96. doi: 10.1016/j.ejca.2011.10.013
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
77. Ogbodu RO, Nitzsche B, Ma A, Atilla D, Gurek AG, Hopfner M. Photodynamic Therapy of Hepatocellular Carcinoma Using Tetra-Triethyleneoxysulfonyl Zinc Phthalocyanine as Photosensitizer. J Photochem Photobiol B Biol (2020) 208:111915. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2020.111915
CrossRef Full Text | Google Academic
78. Kwon JG, Song IS, Kim MS, Lee BH, Kim JH, Yoon I și colab. Conjugatul Pu-18-N-Butilimidă-NMGA-GNP este eficient împotriva carcinomului hepatocelular. Integr Med Res (2013) 2(3):106–11. doi: 10.1016/j.imr.2013.05.001
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
79. Tsuda T, Kaibori M, Hishikawa H, Nakatake R, Okumura T, Ozeki E, et al. Imagistica cu fluorescență în infraroșu apropiat și terapia fotodinamică cu lactozom verde indocianin are efecte antineoplazice pentru carcinomul hepatocelular. PloS One (2017) 12(8):e0183527. doi: 10.1371/journal.pone.0183527
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
80. Wang Y, Zhou K, Huang G, Hensley C, Huang X, Ma X și colab. O strategie bazată pe nanoparticule pentru imagistica unei game largi de tumori prin amplificarea neliniară a semnalelor de micromediu. Nat Mater (2014) 13(2):204–12. doi: 10.1038/nmat3819
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
81. Zhang B, Wan S, Peng X, Zhao M, Li S, Pu Y și colab. Nanoparticule de promedicament de doxorubicină pe bază de albumină serică umană cu reținere îmbunătățită și cardiotoxicitate redusă la agregare sensibilă la Ph-ul tumorii. J Mater Chem B (2020) 8(17):3939–48. doi: 10.1039/d0tb00327a
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
82. Meng LB, Zhang W, Li D, Li Y, Hu XY, Wang L și colab. Vezicule supramoleculare sensibile la Ph asamblate de pilon solubil în apă[5]arenă și un fotosensibilizator BODIPY pentru terapia duală chimio-fotodinamică. Chem Commun (2015) 51(76):14381–4. doi: 10.1039/c5cc05785j
CrossRef Full Text | Google Academic
83. Ke MR, Ng DK, Lo PC. O sondă fluorescentă Ph-responsive și fotosensibilizator bazat pe un dimer de ftalocianină auto-stins. Chem Commun (2012) 48(72):9065–7. doi: 10.1039/c2cc34327d
CrossRef Full Text | Google Academic
84. Park SY, Baik HJ, Oh YT, Oh KT, Youn YS, Lee ES. Un conjugat inteligent de polizaharidă/medicament pentru terapia fotodinamică. Angew Chem (2011) 50(7):1644–7. doi: 10.1002/anie.201006038
CrossRef Full Text | Google Academic
85. He L, Li Y, Tan CP, Ye RR, Chen MH, Cao JJ și colab. Complexe de iridiu ciclometalat (Iii) ca agenți anticancer fotodinamici țintiți de lizozomi și agenți de urmărire în timp real. Chem Sci (2015) 6(10):5409–18. doi: 10.1039/c5sc01955a
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
86. Li X, Zheng BY, Ke MR, Zhang Y, Huang JD, Yoon J. A Tumor-Ph-Responsive Supramolecular Photosensitizer for Activable Photodynamic Therapy With Minimal In Vivo Skin Phototoxicity . Theranostics (2017) 7(10):2746–56. doi: 10.7150/thno.18861
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
87. Park DH, Cho J, Kwon OJ, Yun CO, Choy JH. Nanovector anorganic biodegradabil: direcționarea pasivă versus activă a tumorilor în transportul Sirna. Angew Chem (2016) 55(14):4582–6. doi: 10.1002/anie.201510844
CrossRef Full Text | Google Academic
88. Li XS, Ke MR, Huang W, Ye CH, Huang JD. Un nanohibrid stratificat dublu hidroxid (LDH)-ftalocianin care răspunde la Ph pentru o terapie fotodinamică eficientă. Chimie (2015) 21(8):3310–7. doi: 10.1002/chem.201404514
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
89. Zhang Y, Wang F, Liu C, Wang Z, Kang L, Huang Y și colab. Cadre metal-organice decorate cu nanozime pentru terapie fotodinamică îmbunătățită. ACS Nano (2018) 12(1):651–61. doi: 10.1021/acsnano.7b07746
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
90. Rahim MA, Madni A, Tahir N, Jan N, Shah H, Khan S, et al. Lipozomi sensibili la hipertermie ușoară pentru îmbunătățirea eficacității anticanceroase in vitro și in vivo a doxorubicinei împotriva carcinomului hepatocelular. Pharmaceutics (2021) 13(8):1310. doi: 10.3390/pharmaceutics13081310
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
91. Chou KL, Won N, Kwag J, Kim S, Chen JY. Femto-Second fascicul laser cu o densitate redusă de putere a realizat o terapie fotodinamică a cancerului cu doi fotoni cu puncte cuantice. J Mater Chem B (2013) 1(36):4584–92. doi: 10.1039/c3tb20928h
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
92. Zhao JF, Chen JY, Mi L, Wang PN, Peng Q. Îmbunătățirea eliberării intracelulare de medicamente anti-cancer de către peptida Tat. Ultrastructural Pathol (2011) 35(3):119–23. doi: 10.3109/01913123.2011.557522
CrossRef Full Text | Google Academic
93. Qin YL, Huang X, Chen JY. Conjugarea ftalocianinei de aluminiu sulfonate cu doxorubicină poate îmbunătăți eficacitatea terapiei fotodinamice a cancerului. Medicamente anti-cancer (2012) 23(10):1047–53. doi: 10.1097/CAD.0b013e3283569759
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
94. Shukla S, Marks I, Church D, Chan SK, Pokorski JK, Steinmetz NF. Virusul mozaic de tutun pentru livrarea direcționată a medicamentelor către celulele care exprimă antigenul de membrană specific prostatei. RSC Adv (2021) 11(33):20101–8. doi: 10.1039/d1ra03166j
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
95. Han Y, An Y, Jia G, Wang X, He C, Ding Y și colab. Micelele teranostice bazate pe nanoparticule de conversie ascendentă pentru imagistica cu două modalități și terapia fotodinamică în carcinomul hepatocelular. Nanoscale (2018) 10(14):6511–23. doi: 10.1039/C7NR09717D
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
96. Mani SK, Zhang H, Diab A, Pascuzzi PE, Lefrancois L, Fares N, et al. Proteoliza intramembranară reglată de Epcam induce o semnătură genică asemănătoare celulelor stem canceroase în hepatocitele infectate cu virusul hepatitei B. J Hepatol (2016) 65(5):888–98. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.022
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
97. Park DJ, Sung PS, Kim JH, Lee GW, Jang JW, Jung ES și colab. Celulele stem cu cancer de ficat Epcam-High rezistă la citotoxicitatea mediată de celulele ucigașe naturale prin reglarea pozitivă a CEACAM1. J Immunother Cancer (2020) 8(1):e000301. doi: 10.1136/jitc-2019-000301
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
98. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folat și metilarea ADN-ului: o revizuire a mecanismelor moleculare și dovezi pentru rolul folatului. Adv Nutr (2012) 3(1):21–38. doi: 10.3945/an.111.000992
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
99. Zheng H, Zhang Y, Liu L, Wan W, Guo P, Nystrom AM și colab. Sinteza într-un singur vas a cadrelor metalo-organice cu molecule țintă încapsulate și aplicațiile lor pentru livrarea controlată a medicamentelor. J Am Chem Soc (2016) 138(3):962–8. doi: 10.1021/jacs.5b11720
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
100. Chen Y, Liu W, Shang Y, Cao P, Cui J, Li Z și colab. Acid folic-Nanoscale Gadolinium-Porphyrin Cadre metal-organice: Imagistica cu două modalități de fluorescență și rezonanță magnetică și terapie fotodinamică în carcinomul hepatocelular. Int J Nanomed (2019) 14:57–74. doi: 10.2147/IJN.S177880
CrossRef Full Text | Google Academic
101. Wang R, Qi B, Dong YW, Cai QQ, Deng NH, Chen Q și colab. Sulfatida interacționează cu și activează integrina alfavbeta3 în celulele de carcinom hepatocelular uman. Oncotarget (2016) 7(24):36563–76. doi: 10.18632/oncotarget.9095
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
102. Li M, Zhang W, Wang B, Gao Y, Song Z, Zheng QC. Terapia țintită bazată pe liganzi: o nouă strategie pentru carcinomul hepatocelular. Int J Nanomed (2016) 11:5645–69. doi: 10.2147/IJN.S115727
CrossRef Full Text | Google Academic
103. Yuan Y, Xu S, Cheng X, Cai X, Liu B. Sondă de pornire bioortogonală bazată pe caracteristicile de emisie induse de agregare pentru imagistica și ablația celulelor canceroase. Angew Chem (2016) 55(22):6457–61. doi: 10.1002/anie.201601744
CrossRef Full Text | Google Academic
104. Gao Y, Zheng QC, Xu S, Yuan Y, Cheng X, Jiang S și colab. Nanodoturi Theranostic cu caracteristică de emisie indusă de agregare pentru terapia fotodinamică țintită și ghidată de imagine a carcinomului hepatocelular. Theranostics (2019) 9(5):1264–79. doi: 10.7150/thno.29101
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
105. Cao C, Ge W, Yin J, Yang D, Wang W, Song X și colab. Nanoparticule de argint-bismut suportate de silice mezoporoasă ca agenți fototermici pentru terapia antibacteriană sinergică infecții cutanate. Mic (2020) 16(24):e2000436. doi: 10.1002/smll.202000436
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
106. Dai H, Wang X, Shao J, Wang W, Mou X, Dong X. NIR-II Organic Nanotheranostics for Precision Oncotherapy. Mic (2021) 17(44):e2102646. doi: 10.1002/smll.202102646
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Cuvinte cheie: terapie fotodinamică, terapie fototermală, carcinom hepatocelular, tratament, revizuire
Citare: Fan Z, Zhuang C, Wang S și Zhang Y (2021) Photodynamic and Photothermal Therapy of Hepatocellular Carcinoma. Față. Oncol. 11:787780. doi: 10.3389/fonc.2021.787780
Primit: 01 octombrie 2021; Acceptat: 22 noiembrie 2021;
Publicat: 07 decembrie 2021.
Editat de:Fan Feng , Spitalul 302 din PLA, China
Revizuite de:Chuanshan Xu , Universitatea Medicală din Guangzhou, China
Xiaochen Dong , Universitatea Nanjing Tech, China
Copyright © 2021 Fan, Zhuang, Wang și Zhang. Acesta este un articol cu acces liber distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din această revistă, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.
* Corespondență: Chengjun Zhuang, qile1983@hotmail.com ; Shuang Wang, wangdalians@hotmail.com ; Yewei Zhang, zhangyewei@njmu.edu.cn
Declinare a răspunderii: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 