World J Gastrointest Oncol. 15 septembrie 2021; 13(9): 1109–1120.
doi: 10.4251/wjgo.v13.i9.1109 PMCID: PMC8465447 PMID: 34616516
Zoltan Herold , A Marcell Szasz și Magdolna Dank
Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență PMC Disclaimer
Abstract
Tumorile hepatopancreatobiliare sunt dificil de tratat, iar formele avansate sau metastatice au o rată de supraviețuire foarte scăzută la 5 ani. Au fost testate mai multe combinații de medicamente, iar noi abordări terapeutice au fost introduse în ultimele decenii, inclusiv metode bazate pe radiofrecvență și căldură. Hipertermia este încălzirea artificială a tumorilor prin diferite metode biofizice care pot avea efecte imunostimulatoare, tumoricide și sensibilizatoare ale chimioradioterapiei. Atât studiile de hipertermie pe întregul corp, cât și cele regionale au fost efectuate începând cu anii 1980, după introducerea tehnicilor de hipertermie tumorală profundă. Rezultatele efectelor hipertermiei în cancerul hepatocelular și pancreatic sunt cunoscute din mai multe studii. Hipertermia în cancerele biliare este un domeniu mai puțin investigat. Răspunsurile locale și globale ridicate la tratament, supraviețuirea globală și fără progresie crescută și rezultatele îmbunătățite ale laboratorului și ale calității vieții sunt asociate cu hipertermia în toate cele trei tipuri de tumori. Odată cu evoluția agenților chimioterapeutici și introducerea unor tehnici mai noi, combinarea hipertermiei adjuvante cu acele terapii este avantajoasă și nu a fost asociată cu o creștere a efectelor adverse alarmante. Cu toate acestea, în ciuda numeroaselor efecte pozitive ale hipertermiei, utilizarea sa este încă cunoscută doar la nivel experimental, iar utilizarea sa concomitentă în tratamentul de rutină al cancerului nu este sigură din cauza lipsei unor studii clinice amănunțite.
Sfat principal: Hipertermia adjuvantă este benefică în cancerele hepatopancreatobiliare datorită efectelor sale antitumorale directe și indirecte. Răspuns crescut la tratament, supraviețuire prelungită și date îmbunătățite de laborator și de calitate a vieții au fost observate în mai multe studii clinice randomizate și observaționale ale diferitelor metode de hipertermie. Utilizarea hipertermiei în îngrijirea cancerului nu este încă de rutină. În această revizuire, sunt rezumate datele clinice privind hipertermia în tumorile hepatopancreatobiliare, concentrându-se în principal pe rezultatele care au cel mai mare interes clinic și de cercetare.
INTRODUCERE
Cancerele hepatopancreatobiliare sunt boli fatale care pot fi caracterizate prin rate foarte scăzute de supraviețuire la 5 ani[ 1 – 3 ]. În 2018, au fost raportate peste 1,5 milioane de cazuri noi și aproximativ 1,4 milioane de decese din cauza hepatocelulare (HCC), biliare (BC), inclusiv a vezicii biliare și colangiocelulare (CCC) și a cancerelor pancreatice (PC) [4 ] . Diagnosticul într-un stadiu mai avansat este caracteristic tuturor celor patru tipuri de tumori[ 1-3 ], care este de obicei însoțit de alte comorbidități , cum ar fi o stare cirotică a ficatului, care înrăutățește și mai mult speranța de viață a pacientului[ 1 ] . În ultimele decenii, au apărut câteva tehnici noi și posibile terapii multimodale care susțin rezecția chirurgicală convențională și facilitează chimioradioterapia, incluzând, dar fără a se limita la diferite metode de ablație termică[5], inclusiv radiofrecvența[6] și ablația cu microunde [ 7 ], indusă de laser. termoterapie[ 8 ], chimioterapie hipertermică intraperitoneală[ 9 ], injecție percutanată cu etanol[ 10 ], chemoembolizare arterială transcateter[ 11 ], ultrasunete focalizat de mare intensitate[ 12 ] și diferite tipuri de hipertermie[ 13 ].
Literatura disponibilă privind aplicațiile clinice ale hipertermiei în cancerele hepatopancreatobiliare este discutată în această recenzie, concentrându-se pe datele de supraviețuire și siguranță care ar putea fi de interes pentru oncologii practicanți. Prezentarea detaliilor tehnice aprofundate ale hipertermiei și efectele acesteia asupra celulelor și proceselor biochimice nu este scopul revizuirii actuale, sunt disponibile publicații axate pe acele subiecte[13 – 18 ] .
METODOLOGIE
O căutare a literaturii a fost efectuată în PubMed/MEDLINE folosind șirurile „hipertermie colangiocarcinom”, „hipertermie a cancerului vezicii biliare”, „hipertermie hepatocelulară” și „hipertermie a cancerului pancreatic”, pentru articole publicate între 1 ianuarie 1964 și 31 ianuarie 2021. După eliminând duplicatele, au fost găsite un total de 780 de articole potențiale, dintre care au fost selectate 39 de articole full-text (Figura(Figura 1).1). A fost efectuată o căutare secundară în ClinicalTrials.gov și au fost identificate alte trei studii clinice finalizate și patru în curs de desfășurare. Cinci studii suplimentare au fost incluse dintr-o altă căutare în meta-analiză și citările de revizuire, crescând numărul total de 47 de publicații incluse în această revizuire (Tabel(Tabelul 11).
Diagrama de flux a selecției articolelor PubMed/MEDLINE. MWA: Ablație cu microunde; RFA: ablație cu radiofrecvență.
tabelul 1
Detalii despre articolele preluate din căutări
| Ref. | Tip de studiu | Tip de hipertermie | Tipul tumorii |
| Falk şi colab. [ 22 ], 1986 1 | nRCT | Regional | PC |
| Kim şi colab. [ 37 ], 1989 | pOS | Regional | HCC |
| Kakehi și colab. [ 23 ], 1990 1 | RCT | Regional | Mixt, incl. HCC și PC |
| Nagata şi colab. [ 63 ], 1990 | pOS | Regional | Mixt, incl. HCC și CCC |
| Akuta şi colab. [ 66 ], 1991 | pOS | Regional | Mixt, incl. HCC |
| Hamazoe şi colab. [ 51 ], 1991 | pOS | Regional | Mixt, incl. HCC, PC și BC |
| Maeda şi colab. [ 69 ], 1991 | CR | Regional | HCC |
| Seong şi colab. [ 65 ], 1991 | CR | Regional | HCC |
| Yumoto şi colab. [ 38 ], 1991 1 | RCT | Regional | HCC |
| Kim şi colab. [ 39 ], 1992 | nRCT | Regional | HCC |
| Tanaka şi colab. [ 64 ], 1992 | pOS | Regional | Mixt, incl. HCC și CCC |
| Robins şi colab. [ 25 ], 1993 | nRCT | Tot corpul | Mixt, incl. PC |
| Maeta şi colab. [ 67 ], 1994 | rOS | Regional | Mixt, incl. HCC |
| Seong şi colab. [ 40 ], 1994 | pOS | Regional | HCC |
| Nagata şi colab. [ 41 ], 1997 | pOS | Regional | Mixt, incl. HCC și CCC |
| Robins şi colab. [ 26 ], 1997 | nRCT | Tot corpul | Mixt, incl. HCC și PC |
| Dvorák și colab. [ 68 ], 2002 | CR | Regional | HCC |
| Kamisawa și colab. [ 74 ], 2005 | pOS | Regional | î.Hr |
| Ostapenko și colab. [ 72 ], 2005 1 | pOS | Regional | HCC |
| Mambrini și colab. [ 45 ], 2007 | pOS | Regional | BC, incl. CCC și GC |
| Bull și colab. [ 27 ], 2008 | pOS | Tot corpul | Mixt, incl. PC |
| Cho și colab. [ 29 ], 2008 | pOS | Regional | Mixt, incl. PC |
| Ishikawa et al [ 52 ], 2008 | rOS | Regional | PC |
| Ohguri și colab. [ 31 ], 2008 1 | rOS | Regional | PC |
| Zhang și colab. [ 30 ], 2008 | pOS | Regional | PC |
| Bakshandeh-Bath și colab. [ 28 ], 2009 | pOS | Tot corpul | PC |
| Maluta et al [ 53 ], 2011 1 | pOS | Regional | PC |
| Dani et al [ 58 ], 2012 | rOS | mEHT | PC |
| Ishikawa și colab. [ 47 ], 2012 1 | nRCT | Regional | PC |
| Tschoep-Lechner și colab. [ 33 ], 2013 | rOS | Regional | PC |
| Wang și colab. [ 73 ], 2013 | pOS | Regional | HCC |
| Gadaleta-Caldarola et al [ 42 ], 2014 | pOS | mEHT | HCC |
| Volovat et al [ 32 ], 2014 | pOS | Regional | PC |
| Chen și colab. [ 46 ], 2016 | rOS | Regional | CCC |
| Dong și colab. [ 20 ], 2016 1 | RCT | Regional | HCC |
| Yu și colab. [ 43 , 44 ], 2016, 2017 1 | nRCT | Regional | HCC |
| Datta și colab. [ 62 ], 2017 | RCT | Regional | PC |
| Fan și colab. [ 34 ], 2017 | rOS | Regional | PC |
| Maebayashi și colab. [ 54 ], 2017 | rOS | Regional | PC |
| Pang și colab. [ 59 ], 2017 | RCT | mEHT | Mixt, incl. HCC și PC |
| Bonucci și colab. [ 57 ], 2018 | CR | Regional | PC |
| Ryu și colab. [ 75 ], 2018 | CR | Regional | CCC |
| Werthmann et al [ 56 ], 2018 | CR | Regional | PC |
| Fiorentini și colab. [ 36 ], 2019 | rOS | mEHT | PC |
| He et al [ 35 ], 2019 | rOS | Regional | PC |
| Iyikesici și colab. [ 55 ], 2020 | rOS | Regional | PC |
Deschide într-o fereastră separată
Majoritatea subiecților incluși în studii au fost pacienți cu afecțiuni maligne avansate sau metastatice, fără probabilitate de vindecare cu tratamente convenționale (stadiul III și IV).
1 Studiu incluzând câțiva pacienți în stadiul I și II. BC: Cancer biliar; CCC: cancer colangiocelular; CR: Raport de caz; GC: Cancerul vezicii biliare; HCC: cancer hepatocelular; mEHT: electrohipertermie modulată; nRCT: studiu clinic non-randomizat; PC: Cancer pancreatic; pOS: Studiu observațional prospectiv; RCT: studiu clinic randomizat; rOS: Studiu observațional retrospectiv.
CifreFigurile 22șiși33au fost desenate cu versiunea R 4.0.4 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria, 2021) și pachetul R forestplot (versiunea 1.10.1, Max Gordon și Thomas Lumley, 2020). Datele au fost obținute din articole eligibile și o diferență simplă în supraviețuirea globală și rata de control al bolii (suma răspunsului complet sau parțial la tratament și boala stabilă) a fost calculată din rezultatele cohortelor cu și fără hipertermie.
Diferențele în supraviețuirea globală mediană între cohortele tratate cu și fără hipertermie. HT: Hipertermie; OS: Supraviețuire generală.
Diferențele în rata de control al bolii între cohortele tratate cu și fără hipertermie. DCR: Rata de control al bolii; HT: Hipertermie.
HIPERTERMIA ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI
Hipertermia în oncologie este creșterea artificială a temperaturii tumorii la aproximativ 39-45 ℃ prin intermediul întregului corp sau metode locale de încălzire[ 18 ]. Pe scurt, încălzirea se realizează prin diverse tehnici biofizice, și anume metode capacitive și radiative, care au efecte tumoricide asupra celulelor canceroase prin efecte metabolice directe sau încălzire sau un impact imunomodulator indirect. Celulele rezistente la radioterapie, hipoxice și în fază S pot fi distruse. Îmbunătățirea efectului radiației prin inhibarea reparării leziunilor ADN a fost observată în urma administrării combinate de hipertermie adjuvantă cu radioterapie [ 18-20 ] . Hipertermia are, de asemenea, un efect sensibilizant asupra chimioterapiei prin citotoxicitate crescută [ 13 , 15 , 18 ].
Cele mai timpurii studii asupra hipertermiei, publicate la sfârșitul anilor 1970, au investigat doar cancerele superficiale[ 21 ]; studiile pe tumori profunde au fost efectuate încă din anii 1980[ 22,23 ] . Se pot distinge două tipuri majore de hipertermie. Hipertermia întregului corp implică întreaga suprafață corporală a pacientului, în timp ce în tehnicile de hipertermie locală/regională doar tumora și împrejurimile acesteia ( adică regiunea pelviană sau abdominală) sunt expuse câmpului electric[ 18 ]. Studiile timpurii de hipertermie ale cancerelor hepatopancreatobiliare au inclus atât hipertermia corporală, cât și hipertermia regională, dar cele mai recente studii au evaluat doar hipertermia regională și electrohipertermia modulată (mEHT), cel mai recent progres în hipertermia regională[24 ] . Aplicarea mai ușoară a hipertermiei regionale și câteva efecte adverse suplimentare ale hipertermiei întregului corp, detaliate mai jos, pot fi printre factorii care stau la baza motivului pentru care hipertermia întregului corp a fost recent utilizată mai puțin frecvent.
După hipertermia întregului corp, s-a observat o creștere semnificativă a nivelurilor de beta-endorfină, hormon adrenocorticotrop și cortizol. În plus, cu cât a durat mai mult tratamentul cu hipertermie, cu atât nivelul hormonal a crescut, iar normalizarea nivelurilor hormonale a necesitat cel puțin o zi după tratament[ 17 ]. Efectele secundare ale hipertermiei pe întregul corp pot fi vărsături, greață, febră scăzută ≤ 24 de ore după tratament, precum și o mică creștere a funcțiilor hepatice și creșterea alfaherpesvirusului uman 1 și infecții ale tractului urinar[ 25 – 27 ]. De asemenea, trebuie subliniat faptul că în timpul procedurii, pacienții trebuie să fie într-o sedare conștientă ușoară. În plus, hipertermia întregului corp este o procedură mai lungă. De obicei, sunt necesare 1-2 ore pentru ridicarea temperaturii corpului, urmate de menținerea temperaturii atinse și este necesară și o fază de răcire, rezultând un timp total de procedură de cel puțin 4-6 ore[ 25 – 28 ] .
Hipertermia regională, în comparație, nu necesită sedare și durează doar 30-60 de minute. Evenimentele adverse frecvente legate de hipertermia regională și mEHT în timpul procedurii sunt stresul termic, disconfortul local, senzația de căldură, durerile abdominale și de spate, presiunea în bolus, disconfortul sau durerea asociată poziției, tahicardia și arsurile de gradul I și II în regiunea încălzită. 29 – 46 ]. Creșterea enzimelor hepatice, erupții cutanate la nivelul regiunii încălzite și ocazional necroză ușoară a grăsimii subcutanate, greață, dispnee și urgență urinară pot apărea, de asemenea, după procedură [ 29 , 39 – 46 ]. Mai multe studii au raportat o incidență mai mare a hematotoxicității la pacienții tratați cu hipertermie decât la cei fără hipertermie[ 30 , 31 , 47 ], posibil asociată cu citotoxicitatea crescută a agenților chimioterapeutici în hipertermie[ 13 , 15 , 18 ]. Diverse combinații de opțiuni de terapie pot crește sau scădea, de asemenea, tolerabilitatea legată de hipertermie. Majoritatea studiilor au raportat practic 100% tolerabilitate, dar Nagata et al [ 41 ] au raportat că hipertermia a trebuit întreruptă la aproape fiecare al cincilea pacient.
HIPERTERMIA ÎN PC
Opțiunile actuale de tratament pentru PC sunt rezecția chirurgicală cu chimioradioterapie postoperatorie și chimioterapia sistemică pentru PC-uri rezecabile și local avansate sau metastatice [ 3 ]. Din punct de vedere istoric, 5-fluorouracil a fost cel mai utilizat agent de chimioterapie în PC- urile avansate și metastatice, dar a fost înlocuit de gemcitabină și FOLFIRINOX ( acid folinic + 5-fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin) începând cu mijlocul anilor 1990[48,49 ] . Hipertermia a fost introdusă ca tratament auxiliar pentru PC-urile avansate și metastatice.
S-a demonstrat că hipertermia întregului corp îmbunătățește efectul melfalanului asupra numărului de celule sanguine în cancerele refractare, inclusiv PC[ 26 ], dar nu s-a observat un astfel de efect dacă carboplatinul a fost administrat singur[ 25 ]. Un regim de tratament cu cisplatină + gemcitabină lunară cu hipertermie a întregului corp combinată cu interferon-α în doză scăzută continuă a avut o supraviețuire oarecum îmbunătățită în comparație cu chimioradioterapie standard în PC metastatic și o rată mai mare de răspuns parțial la termo-chimioterapie[27 ] . Într-un alt studiu, pacienții cu PC avansat, care au obținut remisie parțială, au avut o supraviețuire medie mai lungă decât cei care nu au răspuns la tratament (11,4 luni vs 15,8 luni)[ 28 ]. Un studiu clinic ( NCT04467593 ) investighează în prezent efectele hipertermiei întregului corp asupra chimioterapiei curente cu gemcitabină și FOLFIRINOX[ 50 ].
Mai multe studii au demonstrat că termo-chimioterapia PC-urilor locale avansate sau metastatice prin hipertermie regională a avut un efect pozitiv asupra supraviețuirii pacienților și eficacității terapeutice. În ultimele trei decenii, chimioterapie, radio și alte terapii și proceduri multiple au fost combinate cu hipertermia regională în PC[ 22 , 23 , 29 – 36 , 47 , 51 – 59 ]. În detaliu, termo-chimioterapia cu stimulare imună selectivă cu copovitan sau PZ-73C a dus la o supraviețuire mai lungă a pacientului[ 22 ]. În alte studii[ 23 , 51 ], pacienții tratați cu chimioradioterapie și hipertermie complementară au avut rate mai bune de control al bolii decât cei fără hipertermie, dublând răspunsurile observate la tratament. Mai mult, rata de răspuns parțial a crescut împreună cu puterea maximă de ieșire crescută a dispozitivului de hipertermie[ 51 ]. Radioterapia conformă tridimensională cu γ-cuțit cu termo-chimioterapia a arătat, de asemenea, rate de supraviețuire și răspuns îmbunătățite atunci când sunt combinate cu hipertermie[ 30 ] (Figuri(Figurile 22șiși33).
După introducerea utilizării clinice de rutină a gemcitabinei și a FOLFIRINOX, mai multe studii au investigat efectul hipertermiei regionale asupra acelor tratamente [ 29 , 31 – 35 , 47 , 52 – 57 ]. Gemcitabina în monoterapie a avut o supraviețuire globală și un răspuns la tratament mai slab decât atunci când a fost utilizată cu hipertermie complementară[ 29 , 47 , 52 ] și au fost raportate, de asemenea, o supraviețuire globală și fără progresie mai bună cu utilizarea concomitentă a hipertermiei în combinație cu radioterapie[ 31 , 53 , 54 ]. Observația anterioară conform căreia creșterea puterii de ieșire a dispozitivului de hipertermie crește răspunsul la tratament[ 51 ] nu a fost confirmată în cazul gemcitabinei[ 31 ]. Suplimentarea termo- chimioterapia cu gemcitabină cu alți agenți chimioterapeutici cum ar fi cisplatin[ 33,34 ] sau oxaliplatin[ 32 ] a avut rezultate similare . Pacienții din brațul cu hipertermie au avut rate de răspuns parțial mai bune și o supraviețuire mai bună decât cei fără hipertermie (Figura(Figura 2).2). Hipertermie combinată cu chimioterapie susținută metabolic ( adică gemcitabină sau FOLFIRINOX în timpul hipoglicemiei ușoare artificiale, glucoză seric < 4,0 mmol/L cauzată de doze mici de insulină în bolus), oxigen hiperbaric și o dietă cetogenă[55 ] ; și hipertermia cu un protocol FOLFIRINOX modificat ( adică o doză redusă de irinotecan și fără 5-fluorouracil)[ 35 ] au evidențiat importanța impactului hipertermiei asupra supraviețuirii globale și fără progresie. În plus, studiile clinice HEAT ( NCT01077427 )[ 60 ] și HEATPAC ( NCT02439593 )[ 61 , 62 ] în curs de desfășurare vor extinde și mai mult cunoștințele noastre despre eficacitatea și siguranța hipertermiei combinate cu gemcitabină în PC.
Au fost publicate recent câteva rapoarte de caz în care chimioradioterapie și hipertermie au fost combinate cu remedii pe bază de plante. Un raport german[ 56 ] și două italieni[ 57 ] au descris tratarea pacienților cu PC metastatic cu chimioradioterapie și hipertermie suplimentate cu extract subcutanat de vâsc ( Viscum album ) care provoacă febră și alte suplimente imunomodulatoare, inclusiv derivați de curcumină sau shiitake ( Lentinula edodes ). Toți cei trei pacienți au supraviețuit mai mult de 30 de luni cu o calitate nerestricționată a vieții; nu au fost raportate decese la momentul publicării[ 56 , 57 ].
Ca și în cazul hipertermiei regionale convenționale, au fost observate efecte pozitive ale mEHT asupra supraviețuirii fără progresie și asupra supraviețuirii globale și asupra ratei îmbunătățite de control al bolii [ 36 , 58 ]. Tumorile metastatice, inclusiv pacienții cu PC cu ascită, au arătat un răspuns mai bun (absorbția ascitei) și calitatea vieții atunci când s-a administrat mEHT cu terapie tradițională chinezească cu remedii pe bază de plante, în comparație cu pacienții sub chimioterapie și drenaj regulat[59 ] . A fost propusă o posibilă corelație între timpul de la diagnostic până la primul tratament mEHT și timpul de supraviețuire de la primul tratament mEHT[ 36 ].
HIPERTERMIA ÎN HCC
HCC în stadiu incipient sunt tratate cu rezecție chirurgicală sau transplant hepatic, ablație cu radiofrecvență sau cu microunde sau metode de embolizare cu sau fără chimioradioterapie. HCC în stadiu intermediar și avansat sunt, în general, tratate cu terapii sistemice și combinate[ 1 ]. Studiile timpurii ale hipertermiei în HCC au investigat combinația dintre hipertermie și chimioradioterapie, embolizare transarterială sau chemoembolizare arterială transcateter[ 23 , 37 – 41 , 63 – 69 ]. Supraviețuirea semnificativ mai lungă, niveluri mai scăzute ale alfa-fetoproteinei serice și un răspuns mai bun la tratament, chiar și în tumorile > 7 cm[23 ] , au fost observate în acele rapoarte[ 23 , 37 – 41 , 63 – 69 ]. Conform rezultatelor unui studiu[ 64 ], cele mai bune rezultate au fost obținute dacă temperatura intratumorală a atins > 42 °C, în timp ce într-un alt studiu[ 39 ] tumorile localizate în lobul stâng al ficatului au fost mai sensibile la tratamentul combinat cu hipertermie. . Această din urmă observație poate să fi rezultat dintr-un aspect tehnic al tratamentului, așa cum au remarcat autorii[ 39 ]. În plus față de cele de mai sus, investigațiile privind opțiunea de tratament care beneficiază cel mai mult de hipertermie în HCC au descoperit că cele mai bune date de supraviețuire și răspuns au fost observate în cazurile de imunoterapie cu hipertermie[41] ( Figurile ).(Figurile 22șiși33).
Combinarea chimioembolizării arteriale transcateter, radioterapie și hipertermie[ 43 , 44 ], radioterapia conformală cu hipertermie[ 20 ] și mEHT cu sorafenib[ 42 ] sau terapia tradițională chinezească cu remedii pe bază de plante[ 59 ] s-a dovedit că îmbunătățește normalizarea rezultatelor de laborator, controlul bolii. rata de supraviețuire, fără progresie și supraviețuirea globală și ratele de recurență și mortalitate la un an. Rezultatele studiului CERT[ 43,44 ] completează cele de mai sus cu următoarele: (1) toxicitatea gastroduodenală legată de radioterapie ( de exemplu , ulcere, gastroduodenită și altele) au fost semnificativ mai scăzute în cohorta de hipertermie; și (2) pacienții cu o toleranță mai bună la hipertermie cu putere mai mare au avut aceeași rată de răspuns la tratament și aceeași supraviețuire, ceea ce sugerează că un nivel de putere crescut nu a sporit eficacitatea tratamentului.
Se știe din sistemele model[ 70 – 72 ] că încălzirea la temperaturi în intervalul febrei îmbunătățește răspunsul imun împotriva tumorilor, în timp ce temperaturile tumoricide (> 42 °C) inhibă competența gazdei. Din cauza acestei din urmă observații, se consideră că hipertermia întregului corp la temperaturi tumoricide are un efect nefavorabil asupra sistemului imunitar, în timp ce hipertermia regională nu are acest efect, deoarece țesutul din jurul tumorii se încălzește doar la temperaturi asemănătoare febrei[ 70 – 72 ]. Investigarea autoimunității celulelor CD4 + și CD8 + T și a celulelor ucigașe naturale (NK) după primul tratament și după un curs întreg de tratament cu hipertermie în HCC[ 72 ] a arătat că modificările antitumorale apar în acele celule și durează până la cel puțin 2 luni. : Celulele NK sunt primele care răspund la hipertermie. S-a observat o activitate crescută a celulelor NK la pacienții cu niveluri sub normale sau normale de activare a NK pretratament. Pacienții cu activitate NK crescută înainte de tratament au avut o scădere ușoară după tratament, dar diferența nu a fost semnificativă statistic. Activarea celulelor T CD4 + a fost ușor scăzută și CD8 + a crescut, atât după primul, cât și după regimul complet de hipertermie[ 72 ]. În plus, pe lângă o scădere a nivelului seric al alfa-fetoproteinei și a circumferinței abdominale, perfuzia intraperitoneală a celulelor ucigașe induse de citokine în combinație cu hipertermia regională a crescut activarea post-tratament a CD4 + , CD3 + CD8 + și CD3 + CD56 + Populațiile de celule T la pacienții cu HCC avansati[ 73 ].
HIPERTERMIA ÎN CANCERELE CĂILOR BILIARE
Dintre cancerele hepatopancreatobiliare, hipertermia este cel mai puțin studiată în BC. Opțiunile convenționale de tratament ale BC sunt similare cu cele ale PC și HCC; rezecție chirurgicală pentru cazurile rezecabile și chimioradioterapie și terapii combinate sistematice pentru cazurile avansate și metastatice[ 2 ]. Până la mijlocul anilor 2000, niciun studiu nu a fost conceput special pentru a investiga hipertermia în BC. Sunt disponibile rezultatele studiilor care investighează efectul hipertermiei asupra tipurilor de tumori mixte[ 26 , 29 , 41 , 51 , 63 , 64 ], în care au fost prezentate și câteva cazuri biliare. Au fost raportate efecte pozitive ale hipertermiei asupra ratei de răspuns a tumorii, markerilor tumorali și supraviețuirii [ 26 , 29 , 41 , 51 , 63 , 64 ]; iar combinația de hipertermie și embolizare arterială transcateterică, chimio- sau radioterapie au fost considerate combinații la fel de bune de posibile terapii în tumorile avansate ale tractului biliar[ 41 ].
Hipertermia adjuvantă cu chimioterapie a crescut rata de răspuns la tratament și supraviețuirea globală a pacienților BC[ 74 , 75 ]. Îmbunătățirile în calitatea vieții ( adică mai puține simptome legate de tumoră) și rezultatele de laborator au fost raportate într-un raport de caz detaliat al unui pacient cu CCC hilar nerezecabil[ 75 ]. În mod similar, extinderea chimioterapiei cu perfuzie arterială hepatică cu hipertermie la pacienții cu BC avansat a dus la o supraviețuire globală și fără progresie mai lungă și la o rată mai bună de control al bolii [ 45 , 46 ] (Figuri).(Figurile 22șiși 3).3). Efectele pozitive ale hipertermiei au fost observate după primele tratamente[ 46 ], au fost raportate răspunsuri complete[ 46 ] și nu a apărut nicio toxicitate crescută după chimioterapie[ 45 ].
CONCLUZIE
Una dintre provocările majore în cancerele hepatopancreatobiliare avansate și metastatice este găsirea unui regim de tratament care crește eficacitatea terapiei, dar nu are efecte adverse suplimentare. Hipertermia adjuvantă îndeplinește aceste așteptări. S-a raportat că pacienții tratați cu hipertermie suplimentară au răspuns local și global semnificativ mai mare la tratament, supraviețuire mai lungă fără progresie și supraviețuire globală și rezultate de laborator îmbunătățite. Mai multe studii și rapoarte de caz sugerează că hipertermia complementară a îmbunătățit și calitatea vieții. Mai mult, au existat câteva cazuri în care pacientul a revenit la viața sa anterioară activă după tratament. Ca în orice metodă terapeutică, hipertermia are și unele efecte adverse, care sunt asociate cu procesul local de încălzire; toate au fost considerate a fi complicații de gradul II cel mai înalt. Totuși, trebuie menționat că hipertermia regională și mEHT sunt mai avantajoase și mai acceptate în rândul pacienților decât hipertermia întregului corp, deoarece nu este necesară sedarea conștientă, iar primele nu necesită timpi lungi de tratament.
Aplicarea hipertermiei nu și-a găsit indicația clinică exactă în stabilirea stadiului bolii. Pentru majoritatea pacienților, este un tratament paliativ atunci când nu există altă posibilitate în armamentarul oncologic tradițional. Astfel, o categorie rafinată sau subdivizată de stadiul 4 ar fi cea mai benefică pentru stratificarea pacienților în funcție de încărcătura tumorală și organele implicate, completată de nivelurile markerului tumoral seric. Markerii tumorali, cum ar fi dehidrogenaza lactică, așa cum sunt utilizați în melanomul stadiul 4, ar putea fi o opțiune[ 76 ]. Anumite organe care sunt vitale sau mai puțin cruciale ar putea fi de asemenea luate în considerare atunci când conțin metastaze. Din cunoștințele noastre, nu există o astfel de clasificare pentru stratificarea pacienților pentru tratamentul hipertermiei. Starea de performanță Higher Eastern Cooperative Oncology Group sau creșterea cantității de fluide corporale (ascita, hidrotorax, alt edem) pot fi limitări în administrarea hipertermiei. În analizele viitoare, este încurajat să se abordeze problema încărcăturii tumorale și a capacităților pacientului de a depăși boala neoplazică.
Rezumând toate cele de mai sus, hipertermia în cancerele hepatopancreatobiliare avansate este o opțiune eficientă de tratament complementar cu câteva rezultate pozitive promițătoare care extind protocoalele actuale. Până în prezent, utilizarea sa în aceste trei tipuri de cancer este limitată în principal doar la cercetare. Cu toate acestea, pe baza rezultatelor clinice și a observațiilor furnizate în această revizuire, ar trebui luată în considerare utilizarea sa de rutină în îngrijirea avansată a PC-ului hepatic, în special cu imunomodularea ulterioară.
MULȚUMIRI
Îi suntem recunoscători lui Viktor Madar-Dank pentru corectarea în limba engleză.
Note de subsol
Declarație privind conflictul de interese: Autorii declară că nu au interese conflictuale.
Sursa manuscrisului: Manuscris invitat
Evaluarea inter pares a început: 22 februarie 2021
Prima decizie: 19 aprilie 2021
Articol în presă: 23 iulie 2021
Tip de specialitate: Oncologie
Țara/Teritoriul de origine: Ungaria
Clasificarea calității științifice a raportului peer-review
Nota A (Excelent): 0
Nota B (Foarte bine): B
Nota C (Bine): 0
Nota D (corect): 0
Gradul E (slab): 0
P-Reviewer: Pongcharoen S S-Editor: Zhang H L-Redactor: Filipodia P-Redactor: Wang LYT
Informații despre colaborator
Zoltan Herold, Divizia de Oncologie, Departamentul de Medicină Internă și Oncologie, Universitatea Semmelweis, Budapesta H-1083, Ungaria.
A Marcell Szasz, Divizia de Oncologie, Departamentul de Medicină Internă și Oncologie, Universitatea Semmelweis, Budapesta H-1083, Ungaria.
Magdolna Dank, Divizia de Oncologie, Departamentul de Medicină Internă și Oncologie, Universitatea Semmelweis, Budapesta H-1083, Ungaria. uh.vinu-siewlemmes.dem@anlodgam.knad .
Referințe
1.
Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Carcinom hepatocelular. Nat Rev Dis Primers. 2021; 7 :6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Valle JW, Kelley RK, Nervi B, Oh DY, Zhu AX. Cancerul căilor biliare. Lancet. 2021; 397 :428–444. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Mizrahi JD, Surana R, Valle JW, Shroff RT. Cancer pancreatic. Lancet. 2020; 395 :2008–2020. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistici globale ale cancerului 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2018; 68 :394–424. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Brace C. Ablația termică a tumorii în uz clinic. IEEE Pulse. 2011; 2 :28–38. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Ni Y, Mulier S, Miao Y, Michel L, Marchal G. O revizuire a aspectelor generale ale ablației cu radiofrecvență. Imagistica abdominală. 2005; 30 :381–400. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Imajo K, Ogawa Y, Yoneda M, Saito S, Nakajima A. O revizuire a sistemelor de ablație cu microunde convenționale și de generație nouă pentru carcinomul hepatocelular. J Med Ultrason (2001) 2020; 47 :265–277. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Mensel B, Weigel C, Hosten N. Termoterapie indusă de laser. Rezultate recente Cancer Res. 2006; 167 :69–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9.
Goodman MD, McPartland S, Detelich D, Saif MW. Chimioterapia pentru utilizare intraperitoneală: o revizuire a chimioterapiei intraperitoneale hipertermice și a chimioterapiei intraperitoneale postoperatorii timpurii. J Gastrointest Oncol. 2016; 7 :45–57. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.
Lee MJ, Mueller PR, Dawson SL, Gazelle SG, Hahn PF, Goldberg MA, Boland GW. Injectarea percutanată cu etanol pentru tratamentul tumorilor hepatice: indicații, mecanism de acțiune, tehnică și eficacitate. AJR Am J Roentgenol. 1995; 164 :215–220. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Lencioni R, Petruzzi P, Crocetti L. Chemoembolization of hepatocellular carcinoma. Semin Intervent Radiol. 2013; 30 :3–11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Izadifar Z, Izadifar Z, Chapman D, Babyn P. O introducere în ultrasunete focalizate de înaltă intensitate: revizuire sistematică a principiilor, dispozitivelor și aplicațiilor clinice. J Clin Med. 2020; 9 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Rao W, Deng ZS, Liu J. O revizuire a hipertermiei combinate cu radioterapie/chimioterapie asupra tumorilor maligne. Crit Rev Biomed Ing. 2010; 38 :101–116. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Hegyi G, Szigeti GP, Szász A. Hyperthermia versus Oncothermia: Cellular Effects in Complementary Cancer Therapy. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013 :672873. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15.
Kampinga HH. Efectele biologice celulare ale hipertermiei singure sau combinate cu radiații sau medicamente: o scurtă introducere pentru noii veniți în domeniu. Int J Hipertermie. 2006; 22 :191–196. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Pettigrew RT, Galt JM, Ludgate CM, Horn DB, Smith AN. Efectele circulatorii și biochimice ale hipertermiei întregului corp. Br J Surg. 1974; 61 :727–730. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.
Robins HI, Kalin NH, Shelton SE, Martin PA, Shecterle LM, Barksdale CM, Neville AJ, Marshall J. Creșterea beta-endorfinei plasmatice, ACTH și cortizolului la pacienții cu cancer care suferă de hipertermie a întregului corp. Horm Metab Res. 1987; 19 :441–443. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Chicheł A, Skowronek J, Kubaszewska M, Kanikowski M. Hipertermia – descrierea unei metode și o revizuire a aplicațiilor clinice. Rep Pract Oncol Radiother. 2007; 12 :267–275. [ Google Scholar ]19.
Datta NR, Ordóñez SG, Gaipl US, Paulides MM, Crezee H, Gellermann J, Marder D, Puric E, Bodis S. Hipertermia locală combinată cu radioterapie și/sau chimioterapie: progrese recente și promisiuni pentru viitor. Cancer Treat Rev. 2015; 41 :742–753. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Dong Y, Wu G. Analiza efectelor terapeutice pe termen scurt și lung ale hipertermiei cu radiofrecvență combinată cu radioterapia conformală în carcinomul hepatocelular. J BUON. 2016; 21 :407–411. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Marmor JB, Hahn GM. Radiații combinate și hipertermie în tumorile umane superficiale. Cancer. 1980; 46 :1986–1991. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Falk RE, Moffat FL, Lawler M, Heine J, Makowka L, Falk JA. Terapie combinată pentru adenocarcinomul pancreasului rezecabil și nerezecabil. Cancer. 1986; 57 :685–688. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Kakehi M, Ueda K, Mukojima T, Hiraoka M, Seto O, Akanuma A, Nakatsugawa S. Studii clinice multi-instituționale asupra hipertermiei combinate cu radioterapie sau chimioterapie în cancerul avansat al organelor adânci. Int J Hipertermie. 1990; 6 :719–740. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.
Szasz AM, Minnaar CA, Szentmártoni G, Szigeti GP, Dank M. Review of the Clinical Evidences Modulated Electro-Hyperthermia (mEHT) Method: An Update for Practicing Oncologist. Front Oncol. 2019; 9 :1012. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.
Robins HI, Cohen JD, Schmitt CL, Tutsch KD, Feierabend C, Arzoomanian RZ, Alberti D, d’Oleire F, Longo W, Heiss C. Studiul clinic de fază I cu carboplatin și 41,8 grade C hipertermie a întregului corp în cancer pacientii. J Clin Oncol. 1993; 11 :1787–1794. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Robins HI, Rushing D, Kutz M, Tutsch KD, Tiggelaar CL, Paul D, Spriggs D, Kraemer C, Gillis W, Feierabend C, Arzoomanian RZ, Longo W, Alberti D, d’Oleire F, Qu RP, Wilding G, Stewart JA. Studiu clinic de fază I cu melfalan și hipertermie a întregului corp la 41,8 grade C la pacienții cu cancer. J Clin Oncol. 1997; 15 :158–164. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Bull JM, Scott GL, Strebel FR, Nagle VL, Oliver D, Redwine M, Rowe RW, Ahn CW, Koch SM. Terapia termică pentru întregul corp cu interval de febră combinată cu cisplatină, gemcitabină și interferon-alfa zilnic: o descriere a unui protocol de fază I-II. Int J Hipertermie. 2008; 24 :649–662. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Bakshandeh-Bath A, Stoltz AS, Homann N, Wagner T, Stölting S, Peters SO. Aspecte preclinice și clinice ale carboplatinei și gemcitabinei combinate cu hipertermia întregului corp pentru adenocarcinomul pancreatic. Anticancer Res. 2009; 29 :3069–3077. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Cho C, Wust P, Hildebrandt B, Issels RD, Sehouli J, Kerner T, Deja M, Budach V, Gellermann J. Regional hyperthermia of the abdomen in conjunction with chemotherapy for peritoneal carcinomatosis: evaluation of two anular-phased-array aplicatoare. Int J Hipertermie. 2008; 24 :399–408. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30.
Zhang LP, Nie Q, Kang JB, Wang B, Cai CL, Li JG, Qi WJ. [Eficacitatea radioterapiei gamma-cuțit pe întreg corpul combinată cu termochimioterapia asupra cancerului pancreatic local avansat] Ai Zheng. 2008; 27 :1204–1207. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31.
Ohguri T, Imada H, Yahara K, Narisada H, Morioka T, Nakano K, Korogi Y. Chimioradioterapie concomitentă cu gemcitabină plus hipertermie regională pentru carcinomul pancreatic local avansat: experiență inițială. Radiat Med. 2008; 26 :587–596. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Volovat C, Volovat S, Scripcaru V, Miron L. Chimioterapia de linia a doua cu gemcitabină și oxaliplatin în combinație cu hipertermie loco-regională (EHY-2000) la pacienții cu cancer pancreatic metastatic refractar – rezultate preliminare ale unui studiu prospectiv. Rom Rep Phys. 2014; 66 :166–174. [ Google Scholar ]33.
Tschoep-Lechner KE, Milani V, Berger F, Dieterle N, Abdel-Rahman S, Salat C, Issels RD. Gemcitabină și cisplatină combinate cu hipertermie regională ca tratament de linia a doua la pacienții cu cancer pancreatic avansat refractar la gemcitabină. Int J Hipertermie. 2013; 29 :8–16. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Fan YF, Qin Y, Li DG, Kerr D. Studiu clinic retrospectiv al cancerului pancreatic avansat tratat cu chimioterapie și hipertermie abdominală. J Glob Oncol. 2018; 4 :1–4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
He M, Sun J, Zhao D, He H, Wang B, Xu L, Shang Y, Ren S, Zhang Y, Wu T. Modificat-FOLFIRINOX combinat cu hipertermie regională profundă în cancerul pancreatic: un studiu retrospectiv la pacienții chinezi . Int J Hipertermie. 2019; 36 :394–402. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36.
Fiorentini G, Sarti D, Casadei V, Milandri C, Dentico P, Mambrini A, Nani R, Fiorentini C, Guadagni S. Modulated Electro-Hyperthermia as Palliative Treatment for Pancreatic Cancer: A Retrospective Observational Study on 106 Patients. Integr Cancer Ther. 2019; 18 :1534735419878505. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Kim BS, Yoo HS, Park YJ, Loh JJ. Starea actuală și aspectele viitoare privind tratamentul cancerului hepatic. Cancer Chemother Pharmacol. 1989; 23 Suppl :S118–S120. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
Yumoto Y, Jinno K, Tokuyama K, Wada T, Kobashi H, Okamoto T, Toki H, Inatsuki S, Hara K, Moriwaki S. Injecție arterială hepatică transcateter de agent anti-cancer solubil în lipiodol SMANCS și suspensie ADR în lipiodol combinat cu embolizare arterială și hipertermie locală pentru tratamentul carcinomului hepatocelular. Int J Hipertermie. 1991; 7 :7–17. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39.
Kim BS, Chung HC, Seong JS, Suh CO, Kim GE. Studiu de fază II pentru radioterapie externă combinată și hipertermie pentru hepatomul nerezecabil. Cancer Chemother Pharmacol. 1992; 31 Suppl :S119–S127. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Seong J, Lee HS, Han KH, Chon CY, Suh CO, Kim GE. Tratamentul combinat de radioterapie și hipertermie pentru carcinomul hepatocelular nerezecabil. Yonsei Med J. 1994; 35 :252–259. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41.
Nagata Y, Hiraoka M, Nishimura Y, Masunaga S, Mitumori M, Okuno Y, Fujishiro M, Kanamori S, Horii N, Akuta K, Sasai K, Abe M, Fukuda Y. Clinical results of radiofrequency hyperthermia for maligne liver tumors . Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997; 38 :359–365. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Gadaleta-Caldarola G, Infusino S, Galise I, Ranieri G, Vinciarelli G, Fazio V, Divella R, Daniele A, Filippelli G, Gadaleta CD. Sorafenib și electro-hipertermia profundă locoregională în carcinomul hepatocelular avansat: un studiu de fază II. Oncol Lett. 2014; 8 :1783–1787. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Yu JI, Park HC, Oh D, Noh JM, Jung SH, Kim HY, Shin SW, Cho SK, Sinn DH, Paik YH, Gwak GY, Choi MS, Lee JH, Koh KC, Paik SW, Yoo BC. Tratamentul combinat de chimio-embolizare trans-arterială, radioterapie și hipertermie (CERT) pentru carcinomul hepatocelular cu tromboză tumorală a venei porte: Analiza intermediară a studiului prospectiv de fază II. Int J Hipertermie. 2016; 32 :331–338. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Yu JI, Park HC, Jung SH, Choi C, Shin SW, Cho SK, Sinn DH, Paik YH, Gwak GY, Choi MS, Lee JH, Koh KC, Yoo BC, Sahinbas H, Paik SW. Tratamentul combinat cu chemoembolizare transarterială, radioterapie și hipertermie (CERT) pentru carcinomul hepatocelular cu tromboză tumorală a venei porte: Rezultatele finale ale unui studiu prospectiv de fază II. Oncotarget. 2017; 8 :52651–52664. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Mambrini A, Del Freo A, Pacetti P, Orlandi M, Torri T, Fiorentini G, Cantore M. Intra-arterial and systemic chemotherapy plus external hyperthermia in unresecable biliary cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2007; 19 :805–806. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Chen Y, Li H, Jiang X, Chen D, Ni J, Sun H, Luo J, Yao H, Xu L. Termochimioterapie regională versus chimioterapia cu perfuzie arterială hepatică pentru tratamentul paliativ al colangiocarcinomului hilar avansat: un studiu controlat retrospectiv. Eur Radiol. 2016; 26 :3500–3509. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Ishikawa T, Kokura S, Sakamoto N, Ando T, Imamoto E, Hattori T, Oyamada H, Yoshinami N, Sakamoto M, Kitagawa K, Okumura Y, Yoshida N, Kamada K, Katada K, Uchiyama K, Handa O, Takagi T, Yasuda H, Sakagami J, Konishi H, Yagi N, Naito Y, Yoshikawa T. Studiu de fază II de hipertermie regională combinată și gemcitabină pentru cancerul pancreatic local avansat sau metastatic. Int J Hipertermie. 2012; 28 :597–604. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Ducreux M, Seufferlein T, Van Laethem JL, Laurent-Puig P, Smolenschi C, Malka D, Boige V, Hollebecque A, Conroy T. Systemic treatment of pancreatic cancer revisited. Semin Oncol. 2019; 46 :28–38. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49.
Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, Choné L, Francois E, Artru P, Biagi JJ, Lecomte T, Assenat E, Faroux R, Ychou M, Volet J, Sauvanet A , Breysacher G, Di Fiore F, Cripps C, Kavan P, Texereau P, Bouhier-Leporrier K, Khemissa-Akouz F, Legoux JL, Juzyna B, Gourgou S, O’Callaghan CJ, Jouffroy-Zeller C, Rat P, Malka D, Castan F, Bachet JB Canadian Cancer Trials Group și Unicancer-GI-PRODIGE Group. FOLFIRINOX sau Gemcitabină ca terapie adjuvantă pentru cancerul pancreatic. N Engl J Med. 2018; 379 :2395–2406. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Peeters M. Studiu de siguranță al hipertermiei întregului corp pentru cancerul avansat (MATTERS). [accesat 10 februarie 2021]. În: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteca Națională de Medicină din SUA. Disponibil de la : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04467593 . Identificator ClinicalTrials.gov: NCT04467593.51.
Hamazoe R, Maeta M, Murakami A, Yamashiro H, Kaibara N. Eficiența de încălzire a hipertermiei capacitive de radiofrecvență pentru tratamentul tumorilor adânci în cavitatea peritoneală. J Surg Oncol. 1991; 48 :176–179. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Ishikawa T, Kokura S, Oyamada H, Inui T, Okita M, Isozaki Y, Nagao Y, Takagi T, Handa O, Ando T, Naito Y, Yoshida N, Yoshikawa T. Efectele unei combinații secvențiale de hipertermie și gemcitabină în tratamentul cancerului pancreatic nerezecabil avansat: un studiu retrospectiv. Therm Med. 2008; 24 :131–139. [ Google Scholar ]53.
Maluta S, Schaffer M, Pioli F, Dall’oglio S, Pasetto S, Schaffer PM, Weber B, Giri MG. Hipertermia regională combinată cu chimioradioterapie în cancerul pancreatic avansat local primar sau recurent: un studiu de cohortă comparativ deschis. Strahlenther Onkol. 2011; 187 :619–625. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Maebayashi T, Ishibashi N, Aizawa T, Sakaguchi M, Sato T, Kawamori J, Tanaka Y. Treatment outcomes of concurrent hyperthermia and chemoradiotherapy for pancreatic cancer: Insights into the signification of hyperthermia treatment. Oncol Lett. 2017; 13 :4959–4964. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Iyikesici MS. Rezultatele de supraviețuire pe termen lung ale chimioterapiei susținute metabolic cu regimul pe bază de gemcitabină sau FOLFIRINOX combinat cu dieta ketogenă, hipertermia și terapia cu oxigen hiperbaric în cancerul pancreatic metastatic. Complement Med Res. 2020; 27 :31–39. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Werthmann PG, Inter P, Welsch T, Sturm AK, Grützmann R, Debus M, Sterner MG, Kienle GS. Supraviețuire pe termen lung fără tumori la un pacient cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX/Mitomicin, extracte de Viscum album inductoare de febră în doză mare și rezecție R0 ulterioară: raport de caz. Medicină (Baltimore) 2018; 97 :e13243. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Bonucci M, Pastore C, Ferrera V, Fiorentini C, Fabbri A. Integrated Cancer Treatment in the Course of Metastatic Pancreatic Cancer: Complete Resolution in 2 Cases. Integr Cancer Ther. 2018; 17 :994–999. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
Dani A, Varkonyi A, Magyar T, Kalden M, Szasz A. Clinical study for advanced pancreas cancer treated by oncothermia. Oncotherm J. 2012; 6 :11–25. [ Google Scholar ]59.
Pang CLK, Zhang X, Wang Z, Ou J, Lu Y, Chen P, Zhao C, Wang X, Zhang H, Roussakow SV. Electro-hipertermie locală modulată în combinație cu medicina tradițională chineză vs. chemoinfuzie intraperitoneală pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale cu ascita malignă: un studiu randomizat de fază II. Mol Clin Oncol. 2017; 6 :723–732. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Issels RD. Studiu european adjuvant pentru hipertermie (HEAT). [accesat 10 februarie 2021]. În: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteca Națională de Medicină din SUA. Disponibil de la: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01077427 . Identificator ClinicalTrials.gov: NCT01077427.61.
Datta NR, Aarau K. Concurrent Hyperthermia and Chemoradiotherapy in LAPC: Phase II Study (HEATPAC). [accesat 10 februarie 2021]. În: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteca Națională de Medicină din SUA. Disponibil de la : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02439593 . Identificator ClinicalTrials.gov: NCT02439593.62.
Datta NR, Pestalozzi B, Clavien PA, Siebenhüner A, Puric E, Khan S, Mamot C, Riesterer O, Knuchel J, Reiner CS, Bodis S membri ai HEATPAC Trial Group. „HEATPAC” – un studiu randomizat de fază II al termochimoradioterapiei concomitente versus chimioradioterapiei singure în cancerul pancreatic local avansat. Radiat Oncol. 2017; 12 :183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63.
Nagata Y, Hiraoka M, Akuta K, Abe M, Takahashi M, Jo S, Nishimura Y, Masunaga S, Fukuda M, Imura H. Termoterapie cu radiofrecvență pentru tumori hepatice maligne. Cancer. 1990; 65 :1730–1736. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Tanaka Y, Yamamoto K, Murata T, Nagata K. Efectele tratamentului multimodal și hipertermiei asupra tumorilor hepatice. Cancer Chemother Pharmacol. 1992; 31 Suppl :S111–S114. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65.
Seong JS, Han EK, Han KH, Noh SH, Park CI, Loh JJ, Choi HJ. Studii histologice ale carcinomului hepatocelular rezecat chirurgical după radioterapie combinată și hipertermie. Yonsei Med J. 1991; 32 :147–156. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Akuta K, Abe M, Kondo M, Yoshikawa T, Tanaka Y, Yoshida M, Miura T, Nakao N, Onoyama Y, Yamada T. Efecte combinate ale embolizării arteriale hepatice folosind microsfere de amidon degradabile (DSM) în hipertermie pentru cancerul de ficat . Int J Hipertermie. 1991; 7 :231–242. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67.
Maeta M, Kaibara N, Nakashima K, Kobayashi M, Yoshikawa T, Okamoto A, Sugiyama A. Un studiu de control cu potrivire de caz al chimioterapiei intrahepatoarteriale în combinație cu sau fără hipertermie regională pentru tratamentul tumorilor hepatice primare și metastatice. Int J Hipertermie. 1994; 10 :51–58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]68.
Dvorák J, Zoul Z, Melichar B, Jandík P, Mergancová J, Motycková I, Kalousová D, Petera J. Doxorubicină lipozomală pegilată în combinație cu hipertermie în tratamentul unui caz de carcinom hepatocelular avansat. J Clin Gastroenterol. 2002; 34 :96–98. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69.
Maeda M, Watanabe N, Yamauchi N, Tsuji Y, Niitsu Y. Tratamentul cu succes al unui caz de carcinom hepatocelular cu factor de necroză tumorală și hipertermie locală. Gastroenterol Jpn. 1991; 26 :774–778. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70.
Shen RN, Lu L, Young P, Shidnia H, Hornback NB, Broxmeyer HE. Influența temperaturii ridicate asupra activității celulelor ucigașe naturale, a activității celulelor ucigașe activate de limfokine și a citotoxicității dependente de lectină a sângelui ombilical uman și a celulelor sanguine adulte. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994; 29 :821–826. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71.
Huang YH, Haegerstrand A, Frostegård J. Efectele hipertermiei in vitro asupra răspunsurilor proliferative și activității limfocitelor. Clin Exp Immunol. 1996; 103 :61–66. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Ostapenko VV, Tanaka H, Miyano M, Nishide T, Ueda H, Nishide I, Tanaka Y, Mune M, Yukawa S. Efecte legate de imunitatea hipertermiei locale la pacienții cu cancer hepatic primar. Hepatogastroenterologie. 2005; 52 :1502–1506. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Wang XP, Xu M, Gao HF, Zhao JF, Xu KC. Perfuzia intraperitoneală a celulelor ucigașe induse de citokine cu hipertermie locală pentru carcinomul hepatocelular avansat. World J Gastroenterol. 2013; 19 :2956–2962. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74.
Kamisawa T, Tu Y, Egawa N, Karasawa K, Matsuda T, Tsuruta K, Okamoto A. Thermo-chemo-radiotherapy for advanced biliar duct carcinoma. World J Gastroenterol. 2005; 11 :4206–4209. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75.
Ryu J, Lee K, Joe C, Joo J, Lee N, Yoo HS. Pacient cu colangiocarcinom nerezecabil tratat cu hipertermie de radiofrecvență în combinație cu chimioterapie: raport de caz. Integr Cancer Ther. 2018; 17 :558–561. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]76.
Gao D, Ma X. Lactat dehidrogenaza serică este un predictor al supraviețuirii slabe în melanomul malign. Panminerva Med. 2017; 59 :332–337. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole din
World Journal of Gastrointestinal Oncology sunt furnizate aici prin amabilitatea
Baishideng Publishing Group Inc.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
