Efectul aminoacizilor cu catenă ramificată BCAA asupra atrofiei musculare în casexia de cancer

Abstract

În studiul prezent, BCAA (leucină cu lanț ramificat) leucină și valină au determinat o suprimare semnificativă în pierderea greutății corporale la șoareci purtând o tumoare care provoacă casexia (MAC16), producând o creștere semnificativă a greutății umede a mușchilor scheletici prin o creștere a sintezei proteinelor și o scădere a degradării lor. Leucina a atenuat creșterea fosforilării PKR (protein kinazei dependente de ARN dublu catenar) și eIF2α (factorul de inițiere eucariotă 2α) în mușchii scheletici ai șoarecilor care suferă de tumora MAC16, datorită unei expresii crescute a PP1 (proteină fosfatază 1). Pierderea în greutate la șoareci purtând tumora MAC16 a fost asociată cu o cantitate crescută de eIF4E legată de proteina de legare 4E-BP1 (proteina de legare la eIF4E 1) și o scădere progresivă a complexului activ eIF4G-eIF4E datorită hipofosforilării lui 4E-BP1 . Acest lucru se poate datora unei reduceri a fosforilării mTOR (ținta de mamifere a rapamicinei), care poate fi, de asemenea, responsabilă pentru scăderea fosforilării p70 ^S6k ( ^{kinază ribonozomală} S6 de 70 kDa).A existat, de asemenea, o creștere de 5 ori a fosforilării eEF2 (factor de alungire eucariote 2), care ar scădea de asemenea sinteza proteinelor printr-o scădere a alungirii translației. Tratamentul cu leucină a crescut fosforilarea mTOR și p70 ^S6k , a determinat hiperfosforilarea 4E-BP1, a redus cantitatea de 4E-BP1 asociată cu eIF4E și a determinat o creștere a complexului eIF4G-eIF4E, împreună cu o reducere a fosforilării eEF2. Aceste modificări ar fi de așteptat să crească sinteza proteinelor, în timp ce o reducere a activării PKR ar fi de așteptat să atenueze degradarea crescută a proteinei.

Abrevieri: Ang II, angiotensina II; BCAA, aminoacizi cu catenă ramificată; DMEM, mediul Eagle modificat de Dulbecco; eEF, factor de alungire eucariot; eIF, factor de inițiere eucariot; 4E-BP1, proteină care leagă eIF4E; FCS, ser fetal de vițel; HS, ser de cal; mTOR, ținta de mamifere a rapamicinei; m7GTP, 7-metil-GTP; NF-κB, factor nuclear kB; p70S6k, kinază de proteină ribosomală S6 de 70 kDa; PIF, factor de inducere a proteolizei; PKR, proteină kinază dependentă de ARN dublu-catenar; PP1, proteină fosfatază 1