Supraviețuirea cancerului pulmonar cu medicamente pe bază de plante și vitamine într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scoruri de înclinare

Abstract

Medicamentele complementare și alternative sunt utilizate de până la 48% dintre pacienții cu cancer pulmonar, dar au observat o evaluare puțin formală a eficacității supraviețuirii. În acest studiu de 10 ani de supraviețuire retrospectivă, autorii au investigat terapia pan-asiatică plante + vitamine (PAM + V) într-o serie de cazuri consecutive a tuturor pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici (n = 239) prezentând la Zona Golf San Francisco Bay Area  de medicina chineză centru (Pine Street Clinic). Ei au comparat tratamentul pe termen scurt pe durata de chimioterapie / radioterapie, cu terapia pe termen lung continuând dincolo de terapia alopata / convențională.  De asemenea, au comparat PAM + V plus terapia alopata/convențională cu terapia alopata / convențională în monoterapie, utilizând controale concomitente din registrele Kaiser Permanente din California de Nord și California. Ei s-au adaptat pentru confuzie cu regresia Kaplan-Meier, Cox și metode mai noi – scor de propulsie și modele structurale marginale (MSM), care, analizând datele din studiile observaționale sau înregistrările din practica clinică, pot oferi rezultate comparabile cu studiile randomizate.

Utilizarea pe termen lung a PAM + V, în afara perioadei de finalizare a chimioterapiei, a redus cu 83% mortalitatea în stadiul IIIB, iar etapa a IV-a cu 72% comparativ cu utilizarea pe termen scurt numai pe durata chimioterapiei.

PAM + V pe termen lung combinat cu terapia convențională a redus mortalitatea în stadiul IIIA cu 46%, etapa IIIB cu 62% și etapa IV cu 69% comparativ cu terapia alopata/ convențională în monoterapie.

Ratele de supraviețuire pentru pacienții din stadiul IV tratați cu PAM + V au fost de 82% la 1 an, 68% la 2 ani și 14% la 5 ani. 

PAM + V combinat cu terapia convențională a îmbunătățit supraviețuirea în etapele IIIA, IIIB și IV, comparativ cu terapia convențională în monoterapie.

Studiile prospective care utilizează PAM + V cu terapia convențională pentru pacienții cu cancer pulmonar sunt justificate.

fundal

Cancerul pulmonar este principala cauză a decesului provocat de cancer în Statele Unite, 75% dintre cazuri fiind cancerul pulmonar fara celule mici. În 1988, când a început recrutarea pentru cohorta descrisă în studiul actual, supraviețuirea mediană cu cancer pulmonar fără celule mici inoperabile a fost de 6 luni după chimioterapia cu etoposidă / cisplatină și 8 luni cu interferoni β și γ adăugați. ³ Terapiile sistemice pentru cancerul pulmonar fara celule mici nu au îmbunătățit substanțial supraviețuirea. Chimioterapia adjuvantă reduce riscul de deces la 2 ani cu numai 13% comparativ cu intervenția chirurgicală singură. ⁴ Chimoradioterapia reduce riscul cu 14% ⁵ ; totuși, numai radioterapia adjuvantă mărește cu 21%. ^6 , 7chimioterapia pe bază de platină a crescut cu 12% la supraviețuire cu 5%, iar răspunsul tumoral cu 62%, dar cu o toxicitate mai mare. ⁸ În meta-analizele studiilor, adăugarea de medicamente pe bază de platină la regimurile chimioterapice mai vechi a îmbunătățit supraviețuirea pe 12 luni cu doar 5% (34% față de 29%, raportul de probabilitate [OR] = 1,21, intervalul de încredere 95% 1.09, 1.35), ⁸ și în meta-analizele datelor individuale ale pacienților, supraviețuirea de 12 luni după chimioterapie este de numai 29%. ⁹ Gefitinibul nu a îmbunătățit supraviețuirea în comparație cu chimioterapia cu carboplatină / paclitaxel singură, ^{10 în} timp ce erlotinibul a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea. Sunt încă necesare îmbunătățiri ale tratamentului.

Medicina complementară și alternativă (CAM) este un domeniu larg, care include abordări de medicină fizică, cum ar fi acupunctura și masajul, precum și abordări farmacologice, cum ar fi vitaminele și medicina pe bază de plante. Medicamente pe bază de plante sunt utilizate de aproximativ 48% dintre pacienții cu cancer pulmonar. ¹² Meta-analiza studiilor randomizate din China sugerează că terapiile pe bază de plante combinate cu chimioterapia bazată pe platină mărește supraviețuirea în cancerul pulmonar fara celule mici, cu până la 42%, comparativ cu chimioterapia în monoterapie. Cu toate acestea, dovezile privind eficacitatea supraviețuirii în literatura medicală occidentală sunt rare. Într-un studiu de cohortă retrospectiv al Clinicii Mayo, utilizarea vitaminei la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici nu a fost asociată cu un risc mai scăzut de deces (raportul de risc [HR] = 0,74; 95% CI = 0,60; 0,91); datele auto-raportate și proxy cu privire la utilizarea vitaminelor, nu au inclus medicamente pe bază de plante și nu au examinat supraviețuirea în stadiul bolii, cea mai importantă variabilă prognostice în cancerul pulmonar fara celule mici. ¹⁴

Studii controlate randomizate în terapiile CAM

Deși studiile controlate randomizate sunt considerate standardul de aur, acestea sunt uneori imposibile pentru cercetători și / sau nedorite pentru pacienți. Mai puțin de 5% dintre pacienții cu cancer participă la studii, ¹⁵ și se știe puțin despre succesul recrutării în studiile CAM. Pentru pacienți, disponibilitatea comună a terapiilor CAM poate reduce acceptabilitatea introducerii studiilor randomizate CAM. Există alternative pentru studiile randomizate. ¹⁷

Modelele modelului structural marginal (MSM) pentru inferența cauzală oferă o comparație aproape randomizată între grupurile de tratament în studiile observaționale. ^18 , 19 Ele reduc părtinirea prin ajustarea pentru confuzie și permit identificarea efectelor cauzale reale care nu au fost găsite prin modele tradiționale de asociere, cum ar fi regresia Cox. ^20 – 23Acestea reprezintă un instrument de standardizare care face ca grupurile de tratament să fie comparabile în funcție de probabilitatea de a fi tratate, dat fiind caracteristicile individuale, cum ar fi vârsta, sexul și expunerea la tratament. ²⁴ MSMs nu au fost aplicate în studiile de supraviețuire a cancerului în general ²⁵ sau în special în medicina chineză pe bază de plante.

Metoda scorului de înclinație pentru inferența cauzală este o altă modalitate de a crea comparabilitate aproape egală între loturile de tratament în studiile observaționale bazate pe probabilitatea multivariată de a primi tratament. ^26 , 27 A fost utilizată în supraviețuirea cancerului, dar nu în studiile chinezești cu medicamente pe bază de plante.

Obiective

Am efectuat acest studiu retrospectiv pentru a investiga dacă medicina chineză pe bază de plante și vitamine îmbunătățesc supraviețuirea cancerului pulmonar și pentru a furniza o fundație de proiectare și estimări ale mărimii esantionului pentru studiile prospective. Ipotezele noastre au fost că (1) pacienții care aleg medicina pan-asiatică de lungă durată + vitamine (PAM + V) continuând dincolo de încheierea terapiei standard ar avea o supraviețuire mai lungă decât pacienții care utilizează PAM + V pe termen scurt, (2) PAM + V, combinat cu terapia convențională, ar avea o supraviețuire mai lungă a pacientului comparativ cu terapia alopata/ convențională în monoterapie.

metode

pacienţii

Participantii (n = 239) constituie in intregime o serie de cazuri consecutive a tuturor pacientilor cu cancer pulmonar cu celule mici observate la un centru de medicina chineza (Clinica Pine Street, San Anselmo, CA) in perioada 1988-1993, care au fost, de asemenea, centre oncologice locale cu intervenții chirurgicale, chimioterapie și / sau radioterapie. În cele mai multe cazuri, pacienții au fost văzuți împreună cu chimioterapia de primă linie. Pacienții au fost diagnosticați prin examen fizic, bronhoscopie și teste de imagistică, cum ar fi scanarea cu raze X și CT. Au fost urmăriți timp de 10 ani sau până la moartea sau pierderea de urmărire. Am continuat vizitele personale și / sau urmărirea telefonică a pacienților continuând la Clinica Pine Street și urmărirea telefonică a pacienților care au continuat la alte centre CAM. Urmărirea telefonică a pacienților urmărite în alte centre a avut loc în mod tipic la fiecare câteva luni și a avut rolul de a menține contactul și de a încuraja continuarea terapiei. Deși am constatat că această încurajare a fost benefică pentru a ajuta la menținerea aderenței la tratament, nu am proiectat studiul în mod specific pentru a studia acest efect. Cei care nu au continuat nici la Pine Street și nici nu au mers la alte centre CAM și, prin urmare, pentru care nu a fost posibilă o urmărire, au fost considerați pierduți pentru urmărire.

Preocupările privind subiectele umane

Înainte de inițierea acestui studiu, am primit aprobarea de la consiliile de evaluare instituțională de la Universitatea din California de la Berkeley (protocolul nr. 2004-6-279), Kaiser Permanente California de Nord (protocolul nr. N-04LKush-01-H) Agenția pentru Sănătate și Servicii Umane (Protocolul nr. 07-08-55) și Fundația Pine Street (Independent Review Consulting, Corte Madera, California, protocol # EXE04-009-01).

Argumentarea tratamentului

Planul nostru de tratament a fost informat de strategiile chinezești din plante care alternate fazele terapeutice de atac și reconstrucție. Timpul de tratament este împărțit în 3 părți, care au scopul cronoterapeutic de a completa strategia de chimioterapie adjuvantă pe 21 de zile.

Ziua 1 a ciclului de chimioterapie începe în partea I, care continuă până în ziua 4. În aceste două zile, accentul se pune pe creșterea circulației, sporind astfel capacitatea medicamentelor de chimioterapie de a circula cât mai mult posibil prin corp pentru a ajunge la celulele tumorale. Zonele corpului care pot avea circulație suboptimală, de exemplu, în cazul în care există o tensiune sau un istoric de intervenție chirurgicală, țesut cicatricial sau leziuni, sunt locații în care circulația poate fi inhibată.Folosim diferite tehnici, cum ar fi imagini, vizualizare, exerciții și Qi-Gong pentru a îmbunătăți circulația. Este, de asemenea, util în timpul părții I să se odihnească în plus și să se evite stresul.

Zilele 5 până la 10 se numesc partea a II-a, în care chimioterapia a ucis atât celulele canceroase cât și celulele sănătoase, care trebuie eliminate. Scopul este de a ajuta corpul in reducerea toxicitatilor legate de chimioterapie prin evacuare si curatare, astfel incat aceste celule moarte si metabolitii toxici ai chimioterapiei toxice sa nu fie in calea urmatoarei runde de terapie. Sugestiile pe plante și sugestiile și recomandările stilului de viață în jurul curățării (acasă, proiecte și relații personale) sunt, de asemenea, adaptate la acest moment.

Zilele 11 până la 20 constituie partea a III-a, în care pacientul este ajutat să reconstruiască și să consolideze sistemul imunitar înainte de următorul ciclu de chimioterapie. Sângele, fiziologia și rezistența vor începe să se normalizeze, iar efectele secundare se vor diminua. Activitățile unei persoane ar trebui, de asemenea, să fie adaptate la aceasta, iar sublinierea activităților care ajută persoana să se simtă cu adevărat fericită este o premieră.

Strategia pentru pacienții a căror terapie convențională a constat din radiații a fost includerea elementelor protocolului pentru minimizarea efectelor secundare ale radiațiilor, minimizarea terapiilor antioxidante în faza de radiație și reluarea antioxidanților după radiații. Acupunctura a fost pusă la dispoziție în funcție de necesități, dar accentul principal asupra tratamentului a fost pus pe elementele din plante / nutraceutice. Porțiunea din medicamente pe bază de plante din protocolul PAM + V a fost administrată în metoda tradițională chineză de a oferi pacienților plante uscate pentru a lua acasă și decoct.

Dietă

Pentru toți pacienții, am discutat despre dietă, inclusiv sfaturile de bază privind alimentația pentru pacienți cu cancer, cu accent pe alimentele naturale, cu recomandări privind creșterea fibrelor și a alimentelor ecologice și îmbunătățirea abilităților personale de preparare a alimentelor.

Exercițiu fizic

Am recomandat tuturor pacienților să facă exerciții fizice, subliniind călătoriile de bază, treburile de uz casnic și grădinile, și apoi, dacă este posibil, activități de  jogging, activități de sală de gimnastică și altele

Surse de date

Datele privind pacienții tratați cu PAM + V au fost obținute prin analiza grafică de la Clinica Pine Street (San Anselmo, CA).Timpul de supraviețuire în cohorta PAM + V a fost obținut direct din evidența pacienților și / sau confirmat prin urmărirea în persoană sau prin telefon a membrilor familiei pacienților. PAM + V a fost furnizat concomitent cu tratamentul cu chimioterapie / radioterapie (utilizare pe termen scurt). După finalizarea chimioterapiei / radiațiilor, am monitorizat dacă pacienții au fost sau nu aleși să continue terapia pe bază de plante / vitamine (pe termen lung). Pacienții care au fost pierduți în urma monitorizării și pentru care aderența la tratament au fost, prin urmare, necunoscuți, au fost analizate ca parte a grupului de aderență pe termen lung, în conformitate cu principiul intenției de tratament. În plus, s-a observat aderența pe termen scurt și pe termen lung pentru ambii pacienți care, după consultările inițiale de aici de la Pine Street, au ales să continue la centrul nostru și pentru cei care au urmat cu alte centre CAM. Astfel, fiecare dintre aceste două variabile a fost măsurat separat: locația (Pine Street sau CAM) și durata (pe termen scurt sau lung).

Datele privind controalele externe concomitente diagnosticate în aceeași perioadă de timp ca și pacienții de pe Pine Street și potrivite pe stadiul cancerului au fost obținute prin extragerea bazei de date de la Cancer Registry California și Kaiser Permanente Division of Research. Pe măsură ce perioada de înscriere pentru cohorta de la Clinica Pine Street a început la 1 noiembrie 1988 și sa încheiat la 1 decembrie 1993, am selectat cazuri de la Kaiser Permanente și California Cancer Registry diagnosticate între acele date. Pentru algoritmul de selecție și excludere a cazurilor, consultați Tabelul 1 .

Tabelul 1. Algoritmul de selecție și excludere a cazurilor

Tabelul 1. Algoritmul de selecție și excludere a cazurilor

Vedeți versiunea mai mare

În Tabelul 2 , raportăm pentru fiecare cohortă numărul de participanți și caracteristicile lor individuale și de tratament, cum ar fi tratamentele convenționale pe care le-au primit. În Tabelul 3 , raportăm dozajul și calendarul de tratament cu PAM + V. În tabelul 4 , raportăm ingredientele din formulele de plante chinezești utilizate. Principiile de proiectare pentru această abordare a întregului sistem de tratament au fost descrise în altă parte. ²⁹

Tabelul 2. Caracteristicile pacientului

Tabelul 2. Caracteristicile pacientului

Vedeți versiunea mai mare

Tabelul 3. Timpul protocolului PAM + V concomitent cu chimioterapia, ciclul de 21 de zile

Tabelul 3. Timpul protocolului PAM + V concomitent cu chimioterapia, ciclul de 21 de zile

Vedeți versiunea mai mare

Tabelul 4. Ingrediente de formulare din plante chinezești

Tabelul 4. Ingrediente de formulare din plante chinezești

Etapă

Pentru controalele externe obținute de la Registrul Cancerului din California, a fost folosit sistemul de stadializare al Comitetului mixt american pentru cancer (AJCC) ca definiție pentru stadiul cancerului pentru pacienții cu cancer pulmonar. ³⁰Pentru controalele externe obținute de la Divizia de cercetare Kaiser Permanente, etapa AJCC nu a fost disponibilă pentru anii de recrutare a studiilor (1988-1993), așa că am folosit Ghidul Editiv de Supraveghere a Epidemiologiei și Rezultatele Rezultatului (SEER) Comparative Guide for Cancer ^31 , 32 pentru a construi manual stadializarea TNM din câmpurile de date pentru extinderea tumorii, implicarea nodului și metastazarea.

Metode de analiză

Am planificat să folosim modele tradiționale de asociere, estimarea Kaplan-Meier ³³ și regresia riscurilor proporționale Cox ³⁴, precum și mai multe metode moderne – MSM ³⁵ și scor de înclinație ²⁶ – pentru inferență cauzală.

Analiza datelor

Punctul primar final a fost supraviețuirea globală. Principalele noastre variabile de tratament au fost terapia pe bază de plante / vitamine (da / nu) și durata terapiei pe bază de plante / vitamine (lung / scurt); (covariante de bază) au fost etapele (II, IIIA, IIIB sau IV), vârsta la diagnostic, sexul, rasa (alb / negru / asiatic), istoricul fumatului (vreodată / niciodată), histologia (adenocarcinomul / radiație sau chimioterapie (da / nu). Timpul la risc a fost definit de datele de diagnosticare și de deces (lună / an).

Am analizat datele în două faze: (1) în cadrul Clinicii Pine Street prin compararea pacienților care mențin terapia pe bază de plante chinezești pe bază de plante pe termen lung cu cei care utilizează numai tratament pe termen scurt și (2) compararea cohortei clinice Pine Street cu controalele externe.

Pentru analiza tradițională a supraviețuirii, am folosit regresia Cox proporțională a riscurilor, ³⁴ stratificată pe etape și ajustată de toate covariatele, cu programul stcox din pachetul statistic Stata (versiunea 9.2, StataCorp, College Station, TX) și estimarea Kaplan-Meier cu sts .

Pentru a investiga inferența cauzală, am folosit abordarea MSM, în care modelul riscului proporțional Cox este ponderat de probabilitatea multivariată inversă a fiecărui pacient care a primit tratament (stabilizată). IPTW echilibrează grupurile de tratament cu privire la probabilitatea lor de a primi tratament prin regresie logistică cu aceleași variabile ca regresia Cox standard. Am folosit bootstrap ³⁶ cu 1000 de repetări pentru estimarea IC despre HR. Am scris propriul program pentru această analiză, folosind software-ul statistic Stata și din nou stratificat pe scenă.

De asemenea, am utilizat scorul de propulsie pentru inferența cauzală, care estimează într-un model multivariat probabilitatea de a primi tratament utilizând boala individuală și caracteristicile de tratament ale unei persoane, aplicând programul pscore Stata ³⁷ și utilizând același set de covariate descrise mai sus. Scorul de propensitate rezultat a fost împărțit în 5 sau mai multe nivele sau straturi, iar scorul de propensitate folosit apoi ca variabilă în regresia reglată Cox a fost din nou stratificat în funcție de etapă. Subclasificarea pacienților în 5 sau mai multe niveluri ale scorului de propensitate a demonstrat că elimină 90% din părtinire. ³⁸

Pregătirea manuscrisului

În redactarea manuscrisului nostru, am urmat instrucțiunile de consolidare a rapoartelor privind studiile observaționale în epidemiologie (STROBE). ³⁹

Rezultate

Număr de pacienți

Datele privind timpul de supraviețuire adecvate pentru analiză au fost obținute pentru 235 din 239 pacienți de la Clinica Pine Street, 11 853 de la California Cancer Registry și 901 de la Kaiser ( Tabelul 1 ).

Comparație pe termen lung cu utilizarea PAM + V pe termen scurt

În analiza de regresie Cox ajustată, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru PAM + V pe termen lung comparativ cu PAM + V în etapele IIIB (HR = 0,17, 95% CI = 0,08, 0,36) și IV (HR = 0.28; 95% CI = 0.13, 0.60);  a existat un avantaj nesemnificativ de supraviețuire marita, dar statistic nesemnificativ, în etapele II și IIIA ( Tabelul 5 ).

Tabelul 5. Supraviețuirea cancerului pulmonar cu medicina pan-asiatică și terapia cu vitamine A

Tabelul 5. Supraviețuirea cancerului pulmonar cu medicina pan-asiatică și terapia cu vitamine ^A

Vedeți versiunea mai mare

În analiza ajustată a scorurilor de înclinație, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru PAM + V pe termen lung în etapele IIIB (HR = 0,17, 95% = CI 0,08, 0,36) și IV (HR = 0.28; 95% CI = 0.12, 0.61); a existat un avantaj modest, dar nesemnificativ statistic de supraviețuire, cu PAM + V pe termen lung în etapele II și IIIA ( Tabelul 5 ).

În analiza MSM, a existat un avantaj important, dar nesemnificativ de supraviețuire pe termen lung față de PAM + V pe termen scurt în toate etapele ( Tabelul 5 ).

Cu ajutorul analizei Kaplan-Meier, supraviețuirea a fost substanțial mai bună pentru PAM + V pe termen lung în stadiile IIIB și IV, comparabilă în etapa a II-a și cu o tendință spre îmbunătățirea supraviețuirii în stadiul IIIA ( figura 1 ).

Figura 1. Supraviețuirea în cancerul pulmonar cu celule mici, pe termen lung față de PAM + V pe termen scurt și comparația cu controalele externe

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; PS, Clinica Pine Street; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord;CCR, California Cancer Registry.

Comparând pacienții tratați cu PAM + V pe termen lung cu controale externe concomitente din Registrul Cancerului din California

În regresia Cox ajustată, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controalele California Cancer Registry în etapele IIIA (HR = 0,49; 95% CI = 0,38; 0,63); IIIB  (HR = 0.34; 95% CI = 0.26, 0.44) și IV (HR = 0,36; 95% CI = 0,23, 0,54) și a fost comparabil în etapa II (HR = 0.92; 95% CI = 0.41, 1.43; Table 5).

În analiza ajustată a scorurilor de înclinație, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controalele de registru în etapele IIIA (HR = 0,51; 95% CI = 0,39, 0,67); IIIB (HR = 0.44; 95% CI = 0.31, 0.57),  și IV (HR = 0,31; 95% CI = 0,20, 0,48) și a existat o tendință nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună în stadiul II ( Tabelul 5 , HR = 0,92, CI = 0,59, 1,44).

În analiza MSM, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controalele de registru în stadiul IIIA (HR = 0,41; 95% CI = 0,28, 0,55), etapa IIIB(HR = 0.37; 95% CI = 0.28, 0.50)  și etapa a IV-a (HR = 0,29; 95% CI = 0,20, 0,38) și a existat o tendință nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună în etapa a II-a ( Tabelul 5.Table 5; HR = 0.92; 95% CI = 0.41, 1.43).

În analiza Kaplan-Meier, în toate etapele, PAM + V pe termen lung, combinat cu terapia convențională, a condus la supraviețuirea mai lungă comparativ cu terapia convențională în monoterapie ( Figura 1 ).

Comparând pacienții tratați cu PAM + V pe termen lung cu controale externe concomitente de la Kaiser Permanente

În regresia Cox ajustată, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controlul Kaiser în toate stadiile cancerului pulmonar: stadiul II (HR = 0,56; CI 95 = 0,32, 0,99); stadiul IIIA (HR = 0,14; 95% CI = 0,08, 0,25), stadiul IIIB (HR = 0,23; 95% CI = 0,13, 0,40) și etapa IV  (HR = 0.21; 95% CI = 0.13, 0.34; Table 5).

În analiza ajustată a scorurilor de înclinație, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu cei de la Kaiser în etapele IIIA (HR = 0,18, 95% CI = 0,09, 0,35), IIIB (HR = 0.52; 95% CI = 0.31, 0.88),și a fost o tendință mică dar nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună în stadiul II (HR = 092, 95% CI = 0,59, 1,44, Tabelul 5 ) .

În analiza MSM, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung față de controalele Kaiser în etapele IIIA (HR = 0,40; 95% CI = 0,30, 0,54), etapa IIIB (HR = 0.07; 95% CI = 0.01, 0.65) și stadiul IV (HR = 0,10; 95% CI = 0,01, 0,19), și în stadiul II a existat un avantaj de supraviețuire mare dar nesemnificativ (HR = 0,66;95% CI = 0.26, 1.05; Table 5).

În analiza Kaplan-Meier, în toate etapele, PAM + V pe termen lung, combinat cu terapia convențională, a condus la o supraviețuire mai mare comparativ cu terapia convențională în monoterapia Kaiser ( Figura 1 ).

Comparând toți utilizatorii PAM + V cu controale externe concomitente din Registrul Cancerului din California

În regresia Cox ajustată, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controalele California Cancer Registry în etapele IIIA (HR = 0,49; 95% IC = 0,38; 0,64); IIIB (HR = 0.34; 95% CI = 0.26, 0.44), și IV (HR = 0,36, 95% CI = 0,24, 0,55) și a fost comparabil în etapa II (HR = 1,00; CI = 0,64;1.54; Table 5).

În analiza ajustată a scorurilor de înclinație, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controalele de registru în etapele IIIA (HR = 0,51; 95% CI = 0,39, 0,67); IIIB (HR = 0,37; 95% CI = 0,28, 0,50) și IV (HR = 0,31, 95% CI = 0,20, 0,48), iar supraviețuirea a fost comparabilă în etapa II (HR = 0,91, 95% CI = 0,59, 1,42;tabel 5)

În analiza MSM, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controalele de registru în stadiul IIIA (HR = 0,42; 95% CI = 0,28, 0,55); etapa IIIB (HR = 0.43; 95% CI = 0.31, 0.56) și stadiul IV (HR = 0,29; 95% CI = 0,21, 0,38) și a existat o tendință mică și statistic nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună în stadiul II (HR = 0,91; 95% CI = 0,47; 1,35; .

Comparând toți pacienții tratați cu PAM + V cu controale externe concomitente de la Kaiser Permanente

În regresia Cox ajustată, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu controlul Kaiser în stadiul IIIA (HR = 0,27, 95% CI = 0,17, 0,43), IIIB (HR = 0.26; 95% CI = 0.16, 0.40) și IV (HR = 0,25; 95% IC = 0,16; 0,40; Tabelul 5 ).

În analiza ajustată a scorului de propensitate, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru toți utilizatorii PAM + V analizați împreună față de controalele Kaiser în stadiul IIIA (HR = 0,29; CI 95 = 0,18, 0,46), etapa IIIB ((HR = 0.34; 95% CI = 0.19, 0.59), și etapa IV (HR = 0,22; 95% CI = 0,12; 0,39) și a existat un efect puternic, dar statistic nesemnificativ, al unei supraviețuiri mai bune în stadiul II (HR = 0.61; 95% CI = 0.35, 1.07; Table 5).

În analiza MSM, supraviețuirea a fost semnificativ mai bună pentru utilizatorii PAM + V pe termen lung comparativ cu cei din grupul Kaiser în stadiul IIIA (HR = 0,40; 95% CI = 0,30, 0,52), etapa IIIB ((HR = 0.14; 95% CI = 0.07, 0.28) si etapa a IV-a (HR = 0,25; 95% IC = 0,08; 0,41) și în stadiul II a existat un avantaj de supraviețuire mare dar nesemnificativ (HR = 0,66, 95% IC = 0,30, 1,03;tabel 5)

Comparând combinațiile de PAM + V cu chimioterapie, chirurgie și radioterapie

Figura 2 compară curbele de supraviețuire Kaplan-Meier între pacienții care au primit PAM + V combinată cu intervenția chirurgicală, numai PAM + V, chirurgie singură sau nici PAM + V, nici chirurgie stratificată în stadiul cancerului și utilizând controalele California Cancer Registry. Figura 3 prezintă toate combinațiile de PAM + V și chimioterapie și Figura 4 toate combinațiile de PAM + V și radioterapie. Practic, toate analizele au arătat un efect de răspuns la doză, cu cea mai lungă supraviețuire observată cu combinația completă de tratament cu PAM + V cu terapia alopata/ convențională și răspunsul cel mai puțin favorabil la supraviețuire la pacienții care nu au primit nici un tratament, numai cu PAM + V monoterapie sau terapie alopata monoterapie in mijloc( Figurile 2 până la 4 ).

Figura 2. Supraviețuirea cancerului pulmonar, prezentând toate combinațiile posibile de tratament cu PAM + V și intervenții chirurgicale, utilizând pacienții cu cancer de la California ca registri de control extern

Abreviere: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine.

Figura 3. Supraviețuirea cancerului pulmonar, prezentând toate combinațiile posibile de tratament cu PAM + V și chimioterapie, utilizând pacienții din California Cancer Registry ca controale externe

OBSERVATI CA PENTRU STADIUL III A TERAPIA PLANTE si VITAMINE PAN+V E CEA MAI BUNA OPTIUNE

Abreviere: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine.

Figura 4. Supraviețuirea cancerului pulmonar, arătând toate combinațiile posibile de tratament cu PAM + V și radioterapie, utilizând pacienții din California de Cancer înregistrați sub formă de controale externe

Abreviere: PAM + V, medicina pan-asiatică plante + vitamine.

OBSERVATI CA PENTRU STADIUL II si III A TERAPIA RADIATII INRAUTATESTE SUPRAVIETURIREA COMPARATIV CU NICI O TERAPIE si NICI IN STADIILE IIIB si IV LUCRURILE NU SUNT CU MULT DIFERITE.MAI MULT, PENTRU STADIUL II TERAPIE CU PLANTE SI VITAMINE MONOTERAPIE ESTE CEA MAI BUNA OPTIUNE PENTRU CRESTEREA TIMPULUI SUPRAVIETUIRE!!!

 

IN TOATE GRAFICELE DE MAI SUS SE OBSERVA O IMBUNATATIRE DRAMATICA IN TIMPI SUPRAVIETUIRE DATORATA TERAPIEI PLANTE SI VITAMINE PAN+V

Distingerea efectului tratamentului de la locul de urmărire

Am fost, de asemenea, interesați dacă a existat un „efect central” – adică diferențele de supraviețuire între persoanele care au continuat PAM + V pe termen lung la Clinica Pine Street și cele care au continuat la alte centre CAM. În analiza Kaplan-Meier, nu am găsit nicio diferență aparentă în supraviețuire, cu o excepție de o supraviețuire mai bună la pacienții de stadiul IV care continuă la alte centre de CAM, deși aceasta reprezintă doar 4 din 43 de pacienți cu stadiul IV ( figura 5 ).

Figura 5. Supraviețuirea în cancerul pulmonar cu celule mici, comparând pacienții cu TCM inițial tratați la PSC cu cei urmăriți la alte centre CAM

Abrevieri: PSC, Clinica Pine Street; CAM, medicină complementară și alternativă.

Terapia CAM în controalele externe

Am fost norocosi sa identificam unele inregistrari in cadrul Registrului Cancerului din California, in care clinicienii au documentat utilizarea de catre pacienti a terapiilor CAM (codate in acel timp ca terapii nedovedite) si a comparat supravietuirea cu practicieni pe termen lung si pe termen scurt – ghidate PAM + V cu cele ale utilizatorilor CAM din baza de date a registrului. În analiza Kaplan-Meier, în stadiul II, IIIA, IIIB și IV, a existat o supraviețuire mai lungă cu terapia cu PAM + V ghidată pe termen lung în comparație cu utilizarea CAM în populația generală ( Figura 6 ). La pacienții cu cancer de stadii IIIA, IIIB și IV, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea dintre utilizatorii PAM + V pe termen scurt în cadrul grupului Pine Street și utilizatorii CAM din populația generală, consolidând în continuare beneficiul menținerii pe termen lung a adjuvantelor terapii complementare (deși aceste constatări privind utilizarea CAM în populația generală sunt predispuse la erori din cauza unei erori de clasificare eronată care decurge din modul în care CAM utilizează date de la California Cancer Registry ( Figura 6).

Figura 6. Supraviețuirea în cancerul pulmonar cu celule mici, comparând pacienții tratați cu PAM + V pe termen lung și pe termen scurt cu utilizatorii CAM și non-utilizatorii din cadrul bazei de date CCR

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; CCR, California Cancer Registry; CAM, medicină complementară și alternativă.

Valabilitatea controalelor externe

Pentru a confirma valabilitatea controalelor externe, am comparat ratele de supraviețuire din analiza noastră în cadrul Registrului Cancerului de la California și al celor de la Kaiser cu cele raportate de alți autori, care au utilizat, de asemenea, datele SEER și au constatat că acestea au fost comparabile ( Tabelul 6 ). De exemplu, la pacienții din stadiul IIIB și IV tratați cu chimioterapie, supraviețuirea mediană în controalele la Cancerul de la California a fost de 6,9 ​​luni, iar în cazul controalelor cu Kaiser 6,1 luni, comparativ cu 6,8 luni în alte studii care utilizează, de asemenea, date SEER în aceeași perioadă de timp.⁴⁰

Tabelul 6. Rate absolute de supraviețuire pentru examinarea valabilității controalelor externe

Tabelul 6. Rate absolute de supraviețuire pentru examinarea valabilității controalelor externe

Vedeți versiunea mai mare

Rata de supraviețuire: Stadiul II

Supraviețuirea la un an a fost de 95% în grupul PAM + V pe termen lung, 100% în grupul PAM + V pe termen scurt, 64% în controalele Kaiser și 67% în controalele California Cancer Registry. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 93% în grupul PAM + V pe termen lung, 70% în grupul PAM + V pe termen scurt, 50% în controalele Kaiser și 47% în controalele California Cancer Registry. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 36% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 13% în controalele Kaiser și 22% în controalele California Cancer Registry ( Tabelul 7 ).

Tabelul 7. Rata de supraviețuire la 1, 2 și 5 ani

Tabelul 7. Rata de supraviețuire la 1, 2 și 5 ani

Vedeți versiunea mai mare

Rata de supraviețuire: Stadiul IIIA

Supraviețuirea la un an a fost de 93% în grupul PAM + V pe termen lung, 70% în grupul PAM + V pe termen scurt, 50% în controalele Kaiser și 47% în controalele Cancerului din California. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 83% în grupul PAM + V pe termen lung, 44% în grupul PAM + V pe termen scurt, 23% în controalele Kaiser și 25% în controalele California Cancer Registry. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 32% în grupul PAM + V pe termen lung, 22% în grupul PAM + V pe termen scurt, 8% în controalele Kaiser și 11% în controalele California Cancer Registry ( Tabelul 7 ).

Rata de supraviețuire brut: Etapa IIIB

Supraviețuirea la 1 an a fost de 89% în grupul PAM + V pe termen lung, 23% în grupul PAM + V pe termen scurt, 34% în controalele Kaiser și 29% în controalele California Cancer Registry. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 72% în grupul PAM + V pe termen lung, 15% în grupul PAM + V pe termen scurt, 11% în controalele Kaiser și 12% în controalele California Cancer Registry. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 24% în grupul PAM + V pe termen lung, 0% în grupul PAM + V pe termen scurt, 5% în controalele Kaiser și 4% în controalele California Cancer Registry ( Tabelul 7 ).

Rata de supraviețuire brut: Etapa IV

Supraviețuirea la un an a fost de 82% în grupul PAM + V pe termen lung, 24% în grupul PAM + V pe termen scurt, 16% în controalele Kaiser și 17% în controalele California Cancer Registry. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 60% în grupul PAM + V pe termen lung, 10% în grupul PAM + V pe termen scurt, 4% în controalele Kaiser și 6% în controalele California Cancer Registry. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 14% în grupul PAM + V pe termen lung, 5% în grupul PAM + V pe termen scurt, 1% în controalele Kaiser și 2% în controalele California Cancer Registry ( Tabelul 7 ).

Discuţie

Constatări principale

În analiza noastră retrospectivă de supraviețuire pentru cancerul pulmonar fara celule mici, am găsit un avantaj semnificativ și statistic semnificativ de supraviețuire pentru combinarea PAM + V cu terapia convențională, comparativ cu tratamentul cu terapia convențională în monoterapie; aceasta a fost cea mai puternică în stadiile avansate de cancer pulmonar IIIA, IIIB și IV. De asemenea, am constatat beneficii semnificative ale utilizării pe termen lung a PAM + V în comparație cu întreruperea utilizării pe termen scurt după chimioterapia adjuvantă și radioterapia. Analizele MSM și scorurile de propulsie au găsit rezultate, de regulă, compatibile cu analiza de regresie multiplă Cox. Analiza scorului de înclinare a avut o capacitate mai mare de a detecta un beneficiu de supraviețuire, în special în subanalizele cu dimensiuni mici de eșantioane.

Punctele forte ale studiului

Din cunoștințele noastre, aceasta este prima utilizare a inferenței cauzale utilizând abordarea MSM în supraviețuirea cancerului sau în orice terapie cu CAM. Este, de asemenea, prima utilizare a scorului de propensitate în orice terapie chineză pe bază de plante.

Am folosit cu intenție produse specifice pe bază de plante și vitamine disponibile în mod obișnuit pe piețele comerciale și fără constrângeri de proprietate. În acest fel, speram să maximizăm accesibilitatea și aplicabilitatea metodei noastre de tratament pentru clinicieni și cercetători.

Am găsit coerență între diferitele metode de analiză multivariate utilizate: regresia Cox tradițională, regresia MSM Cox și regresia Cox cu scorul de propulsie. Analiza scorului de înclinație a fost cea mai bună pentru a detecta un avantaj de supraviețuire, urmat de MSM.

Timpul de administrare (întârzierea dintre diagnosticare și inițierea tratamentului cu PAM + V) a fost cuprinsă între 22 de zile și 28 de zile. Acest lucru este comparabil cu ceea ce se știe despre întârzierile în furnizarea îngrijirii celor cu cancer pulmonar în practica oncologică convențională: întârzierile care pot fi atribuite mediei pacientului 18 zile și întârzierile care pot fi atribuite sistemului de sănătate în medie de 62 de zile. Pentru a întări concluzia noastră, am efectuat o analiză de sensibilitate în care am renunțat la toți pacienții tratați cu PAM + V cu un timp de plumb mai mare de 60 de zile. De asemenea, am efectuat o analiză conservatoare în care am exclus toate controalele externe ale KPNC care au supraviețuit mai puțin de 60 de zile. În ambele analize de sensibilitate, am constatat diferențe de doar câteva puncte procentuale în HR, care nu au schimbat concluziile noastre.

Utilizarea imaginilor, vizualizării, exercițiilor și Qi-Gong de către pacienți a fost o parte integrantă a designului tratamentului și au fost încurajați să învețe și să practice aceste abordări pe cât posibil; acestea sunt tipurile de abordări studiate în cercetarea sistemelor întregi, unde accentul se pune pe efectul net al designului protocolului holistic. Testarea în afara eficacității relative a fiecărei componente individuale PAM + V ar putea fi urmărită într-un viitor studiu prospectiv conceput pentru a răspunde la această întrebare. Protocoalele holistice precum PAM + V pot fi, de asemenea, studiate folosind o abordare numită studii clinice/trialuri pragmatice, care evaluează o terapie așa cum este utilizată în practica normală (comparativ cu abordarea mai fixă ​​și mai restrictivă utilizată în majoritatea studiilor clinice). ⁴⁵

Limitările studiului

Acestea sunt date observaționale, colectate retrospectiv din evidențele medicale și bazele de date ale registrelor de cancer. S-ar putea să fi existat diferențe nesemnificative între pacienții care au ales PAM + V față de cei care nu au făcut-o, ceea ce ar fi putut contribui în plus la diferențele de supraviețuire. Nu am avut date care să ne permită să controlăm posibile confundări în funcție de statutul socio-economic, care este asociat cu utilizarea crescută a CAM, cu un acces mai bun la terapia cancerului convențional, ⁴⁷ și cu creșterea supraviețuirii cancerului. ⁴⁸

În California Cancer Registry și Kaiser, nu aveam date disponibile despre fumat, care este un factor important de prognostic în supraviețuirea cancerului pulmonar. Deși unele studii au arătat că istoria fumatului conferă o supraviețuire mai puțin favorabilă la persoanele diagnosticate cu cancer pulmonar, ^49 , 50 altele nu au prezentat diferențe semnificative în supraviețuire, în special la persoanele cu boală avansată. ⁵² Cu toate acestea, am avut date privind istoricul fumatului disponibile pentru cei din cohorta PAM + V. Acest lucru ne-a permis să includem fumatul ca variabilă în toate analizele noastre de supraviețuire multivariate, care au comparat tratamentul pe termen lung cu PAM + V pe termen lung.

Nu am acumulat prospectiv date disponibile pentru analiză și, prin urmare, nu am putut să luăm în calcul confundarea dependentă de timp, adesea prezentă în studii longitudinale și analizată în mod adecvat de analiza MSM. Documentele precoce privind MSM au afirmat ipoteza absenței unor confundători neobservați, deși această ipoteză nu poate fi verificată și a fost recent pusă în discuție. ^53 , 54

Nu am avut date despre utilizarea CAM prin controale externe în datele Kaiser. Cu toate acestea, chiar dacă proporția de utilizare a CAM în rândul membrilor Kaiser era la fel de mare ca și cele de la 26% la 30% raportate în literatură, ⁵⁵ anticipăm că acest lucru ar fi influențat rezultatele noastre spre nul și că beneficiul real de supraviețuire al PAM + V utilizarea poate fi chiar mai puternică decât am estimat. Pentru a întări concluzia noastră, am efectuat și o analiză conservatoare în care excludem toate controalele externe ale KPNC care au supraviețuit mai puțin de 2 luni și au constatat doar o diferență în HR de câteva puncte procentuale (ceea ce nu a determinat nicio schimbare în inferența noastră).

Terapiile convenționale existente și recent dezvoltate pentru cancerul pulmonar, care au fost utilizate în timpul perioadei de colectare a datelor pentru acest studiu, sunt cunoscute a avea toxicități semnificative. ^56 – 58 Îmbunătățirea respectării de către pacient și a toleranței la terapiile convenționale este un obiectiv adesea raportat al multor programe de tratament CAM.Nu am inclus acest rezultat ca parte a studiului actual. Cu toate acestea, începem să vedem rezultatele obținute cu privire la contribuția terapiei chinezești pe bază de plante la complianța/tolerabilitatea chimioterapiei într-o meta-analiză pe care o desfășurăm în prezent.

Metode de inferență cauzală utilizate în studiul nostru

Acest studiu utilizează două metode de analiză mai noi pentru ceea ce se numește inferență cauzală: scorul de propulsie și MSM. Inferența cauzală încearcă să analizeze mai atent datele analizate pentru a descoperi relațiile de cauzalitate. Acest lucru nu este întotdeauna posibil prin metode statistice tradiționale, care pot concluziona, de obicei, numai că asocierea observată între două variabile nu este rezultatul unei șanse și nu poate identifica ce variabilă cauzează cealaltă.

Atât scorul de propulsie, cât și metodele MSM încep prin utilizarea analizei multivariabile pentru a identifica pentru fiecare individ în studiu, pe baza istoricului personal și al tratamentului, că persoana respectivă a ales un tratament sau altul. Scorul de înclinație și MSM estimează scorul cu abordări statistice similare, dar ușor diferite. Scorul de înclinație este utilizat ca variabilă în regresia Cox. MSM este folosit în mod similar pentru a cântări regresia Cox.

În practică, ambele metode de inferență cauzală vor echilibra grupurile de tratament, astfel încât pacienții din fiecare grup sunt comparabili cu variabilele de confuzie. Diferența practică principală între metodele MSM și scorul de propulsie este că MSM poate gestiona în mod adecvat efectele variabilelor de tratament care variază în timp, pe baza rezultatelor tratamentului. În cazul studiului nostru, totuși, această diferență nu este relevantă deoarece studiul nostru a fost de design punct de tratament, în cazul în care variabilele sunt măsurate numai la momentul inițial.

Mecanisme posibile

Proiectarea protocolului de tratament utilizat în acest studiu sa bazat pe strategii de tratament din medicina tradițională chineză, combinând un număr mare de substanțe din plante și vitamine diferite într-o strategie integrată de tratament.Momentul pentru fiecare element de protocol descris mai jos este prezentat în Tabelul 3 .

Se pot lua în considerare mai multe mecanisme plauzibile pentru aceste constatări, pe baza cunoștințelor despre componentele specifice ale acestei abordări privind tratamentul combinat în ceea ce privește diferitele efecte.

Efectele ciclului celular asupra cancerului

Ceaiul verde s-a dovedit a reduce riscul de cancer pulmonar în mai multe studii clinice de control al cazurilor, ⁵⁹ în special la fumători. ⁶⁰ 

N-acetil cisteina inhibă creșterea tumorilor ^61-63 și metastază. ⁶⁴

 Curcumina este extrasă din curcuma cu condimente culinare ( Curcuma longa ) și inhibă invazia celulară și metastazele, ⁶⁵ inhibă NF-κB și COX-2 în celulele umane nemarcate cu celule mici, ⁶⁶ și are funcții antiproliferative ⁶⁷ și funcții de stimulare a apoptozei . ⁶⁸ 

Usturoiul stimulează apoptoza în celulele nemarcate cu celule mici.

Uleiul de pește are activitate antiinflamatorie și antitumorală.

Efecte legate de chimioterapie

Ceaiul verde îmbunătățește eficacitatea antitumorală a chimioterapiei antraciclinei, cisplatinei și irinotecanului. ⁷⁰ 

Ceaiul verde conține, de asemenea, poligenolul epigallocatechin-3-galat, care inhibă telomerază și induce apoptoza în celulele canceroase pulmonare rezistente la medicamente. ⁷¹

Reducerea toxicității chimioterapice și a efectelor secundare

Planta ceai verde conține l- theanina, care are proprietăți neuroprotective ⁷² și proprietăți de îmbunătățire a cunoașterii. ⁷³

N-acetil cisteina este un antioxidant protector hepatic ^74 – 76 care reduce toxicitatea chimioterapică. ^77 – 79 

Coenzima Q-10 previne cardiotoxicitatea asociată chimioterapiei. ⁸⁰

 Lactobacilul reduce frecvența diareei severe și a disconfortului abdominal cauzat de chimioterapie. ⁸¹

Reducerea toxicității radiațiilor și a efectelor secundare

Componentele găsite în rădăcina de ginseng protejează împotriva daunelor ADN cauzate de expunerea la radiații, ⁸²potențează efectul terapeutic al radiației asupra celulelor cancerului pulmonar, ⁸³ și reduc enterita indusă de radiații. ⁸⁴

Cordyceps protejează împotriva măduvei osoase induse de radiații și a leziunilor intestinale, ⁸⁵ accelerează recuperarea leucocitelor, stimulează proliferarea limfocitelor imune și îmbunătățește supraviețuirea animalelor după expunerea la radiații.⁸⁶ 

Medicamentele din China pe bază de plante Radix angelicae și Radix paeoniae protejează celulele intestinale de leziunile induse de iradiere. În plus, Radix angelicae inhibă fibroza pulmonară indusă de radiații, mecanismul fiind o reglare în jos a expresiei citokinelor proinflamatorii. ⁸⁸ 

Radix atractylodes și Poria cocos reduc leziunea radiațiilor celulelor sănătoase.

Radix rehmannia și Radix ligustici au redus pneumonita cu radiații într-un studiu efectuat la 46 de indivizi cu cancer pulmonar cu celule mici (incidența pneumoniei cu radiații a fost de 26% în grupul de control și de 10% în grupul de plante). ⁹⁰

 Gingko biloba și Panax ginseng protejează împotriva letalității induse de radiații, peroxidării lipidelor și a deteriorării ADN.

DHA Acidul docosahexaenoic, un acid gras polinesaturat n-3 găsit în uleiul de pește, în combinație cu radiații a crescut semnificativ stresul oxidativ și moartea celulară într-o linie celulară de cancer pulmonar în comparație cu oricare alt tratament. ⁹¹ Aceasta realizează acest lucru prin creșterea nivelelor de oxigenază heme în celulele endoteliale și fibroblaste pulmonare și prin blocarea speciilor reactive de oxigen induse de radiație.

Curcumina, o componentă activă a curcumei – curry, a redus fibroza pulmonară indusă de radiații la șoareci și a crescut supraviețuirea lor, fără a reduce rata de ucidere a celulelor tumorale a radioterapiei. ⁹² 

feniletil esterul acidului cafeic, o componentă a propolisului, o leziune pulmonară indusă de radiații reduse la un model de șobolan prin efectul său antioxidant. ⁹³

 Vitamina E a fost furnizată imediat după radioterapie într-un model de șobolan protejat împotriva fibrozei pulmonare induse de radiații. ⁹⁴

 Melatonina reduce daunele provocate de radiații oxidative la șobolani prin creșterea nivelelor de malondialdehidă, a activității mieloperoxidazei și a nivelurilor de glutation. ⁹⁵

Efectele sistemice mai generale, cum ar fi modularea sistemului imunitar

N-acetil cisteina îmbunătățește funcționalitatea celulelor mononucleare din sângele periferic.

Proteina timidică este obținută dintr-o linie celulară clonată de origine epitelială timică și induce maturarea celulelor T.

La pacienții cu cancer pulmonar, uleiul de pește mărește pofta de mâncare și greutatea corporală, reduce oboseala, îmbunătățește forța musculară și reduce nivelurile de proteină C reactivă. ⁹⁸

 Melatonina este un hormon care reglează somnul, demonstrat că îmbunătățește supraviețuirea ^99 , 100 și răspunsul tumoral ¹⁰¹ la pacienții cu cancer pulmonar, în combinație cu terapiile convenționale.

De asemenea, a fost utilizată o formulă din China pe bază de imbunătățire a imunității, care combină medicamente pe bază de plante recunoscute în mod tradițional ca yin de tonifiere a sângelui (tonifierea măduvei osoase), tonifierea splinei yin / qi (stimulează imunitatea celulară), armonizarea căilor hepatice (echilibrează căile de detoxifiere a ficatului) Rinichi yang (îmbunătățește optimismul dispozițional). Ingredientele sunt prezentate în tabelul 3 .

Rezumat și direcții viitoare

Desi lucrarile anterioare au examinat beneficiul de supravietuire al terapiilor din plante chinezesti in combinatie cu chimioterapia standard pentru cancerul pulmonar13, exista putine dovezi disponibile pentru terapiile combinate CAM intre sisteme. În această analiză retrospectivă de supraviețuire care a comparat pacienții tratați cu terapie PAM + V pe termen lung comparativ cu terapia pe termen scurt, în etapele IIIA, IIIB și IV a existat un avantaj statistic semnificativ de supraviețuire și un avantaj modest dar nesemnificativ în etapa a II-a. PAM + V combinat cu terapia standard, în comparație cu terapia standard în monoterapie, a obținut o supraviețuire semnificativ mai bună în stadiile IIIA, IIIB și IV și a conferit un avantaj modest dar nesemnificativ în etapa a II-a; aceste rezultate au fost mai puternice atunci când s-au comparat utilizatorii pe termen lung ai PAM + V cu controalele externe.

Este important să se sublinieze în ambele analize că avantajele de supraviețuire reflectă beneficiul folosirii PAM + V combinată cu, mai degrabă decât în ​​loc de terapia convențională. Rezultatele noastre sugerează că sunt justificate studiile prospective pentru pacienții avansați cu cancer pulmonar cu celule mici care utilizează PAM + V și terapia cu vitamine, într-o abordare a sistemelor întregi, combinată cu terapiile convenționale.

Afișați toți autori

Michael McCulloch , doctor în medicină, dr. Michael Broffman , doctor în medicină , dr. Mark van der Laan , …

Data publicării: 8 august 2011 Articol de cercetare 

https://doi.org/10.1177/1534735411406439

Informațiile despre articol

Recunoasteri

Pentru instructorii mei de îndrumare, Dr. Ly Suhuai și Michael Broffman pentru inspirație, lui Louise Estupinian pentru asistență în obținerea de înregistrări, pentru membrii stataliști pentru sfatul lor și pentru familia mea pentru sprijinul lor iubitor.

Contribuțiile autorului sunt după cum urmează: Concepție și design; MF McCulloch, MD Broffman, JM Colford Jr. Sprijin administrativ; MD Broffman, L. Kushi, J. Gao, JM Colford Jr. Furnizarea materialelor de studiu sau a pacienților; MF McCulloch, MD, Broffman, L. Kushi. Colectare și asamblare de date; MF McCulloch, MD, Broffman, J. Gao. Analiza și interpretarea datelor; MF McCulloch, M. van der Laan, A. Hubbard, A. Kramer, JM Colford Jr. Scris de manuscris; MF McCulloch, JM Colford Jr. Colectarea datelor de incidenta a cancerului utilizate in acest studiu a fost sustinuta de Departamentul de Sanatate Publica din California, ca parte a programului de raportare a cancerului de stat, mandatat de California Health and Safety Code Section 103885; programul N01-PC-35136 acordat Centrului de Cancer de Nord din California, contractul N01-PC-35139 acordat Universității din California de Sud și contractul N02-PC-15105 acordat Institutului Național de Cancer pentru supravegherea, epidemiologia și rezultatele finale. Institutul de Sănătate Publică; și Programul Național de Control al Cancerului și Prevenție al Registrului de Cancer, în baza acordului # U55 / CCR921930-02 acordat Institutului de Sănătate Publică. Ideile și opiniile exprimate în acest document sunt cele ale autorului (autorilor) și aprobării de către Statul California, Departamentul de Sănătate Publică, Institutul Național al Cancerului și Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor sau contractorii și subcontractorii acestora. se deduce.

Autorul (autorii) nu a declarat niciun conflict potențial de interes în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetarea, autorizarea și / sau publicarea acestui articol: Această lucrare a fost susținută de Fundația Pine Street, o universitate din California la Berkeley Epidemiology Block Grant Award și o universitate din California la Berkeley Research Fellowship.

Referințe

1.	Jemal, A, Siegel, R., Ward, E. Statisticile privind cancerul, 2006 . CA Cancer J Clin. 2006 ; 56: 106-130 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
2.	Herbst, RS, Heymach, JV, Lippman, SM. Cancerul pulmonar . N Engl J Med. 2008 ; 359: 1367-1380 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
3.	Schiller, JH, Storer, B, Dreicer, R. Studiu de fază II-III randomizat privind interferonii beta și interferonii gamma și etopozidul și cisplatina în cancerul pulmonar neoperator inoperabil . J Natl Cancer Inst. 1989 ; 81: 1739-1743 . Google Scholar | Crossref | Medline
4.	Grupul de combatere a cancerului pulmonar fără celule mici. Chimioterapia pentru cancer pulmonar cu celule mici . Cochrane Database Syst Rev. 2004 ; (4): CD002139. Google Scholar | ESTE I
5.	Rowell, N, O’Rourke, N. Chimoradioterapia concomitentă în cancerul pulmonar cu celule mici . Cochrane Database Syst Rev. 2004 ; (4): CD002140 . Google Scholar | Medline | ESTE I
6.	PORT Meta-analiză Trialists Group. Radioterapia postoperatorie pentru cancerul pulmonar cu celule mici .Cochrane Database Syst Rev. 2004 ; (4): CD002142 . Google Scholar | ESTE I
7.	Burdett, S, Stewart, L. Radioterapia postoperatorie în cancer pulmonar cu celule mici: actualizarea unei meta-analize individuale a datelor pacientului . Cancer de plamani. 2005 ; 47: 81-3 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
8.	D’Addario, G, Pintilie, M, Leighl, NB. Chimioterapia bazată pe platină pe bază de chimioterapie pe bază de platină, în cazul cancerului pulmonar fără celule mici: o meta-analiză a literaturii publicate . J Clin Oncol. 2005; 23: 2926-2936 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
9.	NSCLC Meta-analizează grupul de colaborare. Chimioterapia, în plus față de îngrijirea de susținere, îmbunătățește supraviețuirea în cancerul pulmonar fără celule mici avansate: o revizuire sistematică și o meta-analiză a datelor individuale ale pacienților din 16 studii clinice randomizate controlate . J Clin Oncol.2008 ; 26: 4617-4625 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
10.	Herbst, RS, Giaccone, G, Schiller, JH. Gefitinib în asociere cu paclitaxel și carboplatin în cancerul pulmonar cu celule mici, avansat: un studiu de fază III: INTACT 2 . J Clin Oncol. 2004 ; 22: 785-794 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
11.	Murdoch, D, Sager, J. Se va adresa terapia țintită promisiunea? O analiză bazată pe dovezi . Curr Opin Oncol.2008 ; 20: 104-111 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
12.	Molassiotis, A, Panteli, V, Patiraki, E. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer pulmonar în opt țări europene . Complement Pract Clinic. 2006 ; 12: 34-39 . Google Scholar | Crossref | Medline
13.	McCulloch, M, vezi, C, Shu, XJ. Plantele chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapia pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici: meta-analiză a studiilor randomizate . J Clin Oncol. 2006 ; 24: 419-430 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
14.	Jatoi, A, Williams, B, Nichols, F. Este suplimentarea voluntară a vitaminei și mineralelor asociată cu un rezultat mai bun la pacienții cu cancer pulmonar care nu sunt celule mici? Rezultatele din cohorta de cancer pulmonar din Clinica Mayo . Cancer de plamani. 2005 ; 49: 77-84 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
15.	Murthy, VH, Krumholz, HM, Gross, CP. Participarea la studiile clinice privind cancerul: disparități bazate pe rasă, sex și vârstă . JAMA. 2004 ; 291: 2720-2726 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
16.	Smith, CA, Coyle, ME. Strategii de recrutare și implementare în studii clinice randomizate controlate de acupunctură și medicină pe bază de plante în sănătatea femeilor . Complement Ther Med. 2006 ; 14: 81-86 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
17.	West, SG, Duan, N, Pequegnat, W. Alternative la studiul randomizat controlat . Am J Sănătate publică. 2008 ; 98: 1359-1366 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
18.	Cole, SR, Hernan, MA, Margolick, JB. Modele structurale marginale pentru estimarea efectului inițierii terapiei antiretrovirale înalt active asupra numărului de celule CD4 . Am J Epidemiol. 2005 ; 162: 471-478 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
19.	Petersen, ML, Wang, Y, van der Laan, MJ. Evaluarea eficacității intervențiilor antiretrovirale de aderență: folosind modele structurale marginale pentru a replica rezultatele studiilor controlate randomizate . J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 ; 43 ( suppl 1 ): S96 – S103 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
20.	Hernan, MA, Brumback, B, Robins, JM. Modele structurale marginale pentru a estima efectul cauzal comun al tratamentelor nonrandomizate . J Am Stat Assoc. 2001 ; 96: 440-448 . Google Scholar | Crossref | ESTE I
21.	Robins, JM, Finkelstein, DM. Corectarea pentru nerespectarea și cenzura dependentă într-un studiu clinic SIDA cu probabilitate inversă de a cenzura testele logarit (IPCW) log-rank . Biometrics. 2000 ; 56: 779-788 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
22.	Mortimer, KM, Neugebauer, R, van der Laan, M. Aplicarea procedurilor de modelare a modelelor structurale marginale . Am J Epidemiol. 2005 ; 162: 382-388 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
23.	Robins, JM, Hernan, MA, Brumback, B. Modele structurale marginale și inferența cauzală în epidemiologie .Epidemiologie. 2000 ; 11: 550-560 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
24.	Sato, T, Matsuyama, Y. Modele structurale marginale ca instrument de standardizare . Epidemiologie. 2003 ; 14: 680-686 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
25.	Yamaguchi, T, Ohashi, Y. Ajustarea pentru proporțiile diferențiale ale tratamentului de a doua linie în studiile clinice de cancer. Partea I: modele structurale imbricate și modele structurale marginale pentru testarea și estimarea efectelor asupra brațelor de tratament . Stat Med. 2004 ; 23: 1991-2003 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
26.	Rosenbaum, PR, Rubin, DB. Rolul central al scorului de propensitate în studiile observaționale privind efectele cauzale . Biometrika. 1983 ; 70: 41-55 . Google Scholar | Crossref | ESTE I
27.	Rosenbaum, PR, Rubin, DB. Reducerea prejudecății în studiile observaționale utilizând subclasificarea pe scorul de propulsie . J Am Stat Assoc. 1984 ; 79: 516-524 . Google Scholar | Crossref | ESTE I
28.	Newell, DJ. Intenția de a trata analiza: implicații pentru cercetarea cantitativă și calitativă . Int J Epidemiol.1992 ; 21: 837-841 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
29.	Broffman, M, McCulloch, M, vezi, fuziunea C. Magic: sensul integrării în medicină . În: Preedy, RRWVR, ed.Medicină botanică în practica clinică. Wallingford, Marea Britanie : CABI ; 2008, 366 – 76 . Google Scholar
30.	Grondin, SC, Liptay, MJ. Concepte actuale privind stadializarea cancerului pulmonar cu celule mici . Surg Oncol. 2002 ; 11: 181-190 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
31.	Institutul Național de Cancer. Programul SEER: Ghid comparativ pentru cancer. Bethesda, MD : Institutul Național al Cancerului ; 1993 . Publicația NIH 93-3640. Google Scholar
32.	Johnson, CH, Adamo, M, eds. Manual de codificare și stadializare a programului SEER 2007. Bethesda, MD : Institutul Național al Cancerului ; 2007 . Google Scholar
33.	Kaplan, ER, Meier, P. Estimări non-parametrice pentru observații incomplete . J Am Stat Assoc. 1958 ; 53: 457-481 . Google Scholar | Crossref | ESTE I
34.	Cox, DR. Modele de regresie și tabele de viață (cu discuții) . JR Stat Soc Soc. B Stat Metod. 1972 ; 34: 187-220 . Google Scholar | ESTE I
35.	Robins, JM. Modele structurale marginale . In: Proceedings of the Section pe știința statistică Bayesiană.Alexandria, VA : Asociația Americană de Statistică ; 1997 : 1 – 10 . Google Scholar
36.	Efron, B. Metode Bootstrap: o altă privire la ciocan . Ann Stat. 1979 ; 7: 1 – 26 . Google Scholar | Crossref | ESTE I
37.	Becker, SO, Ichino, A. Estimarea efectelor medii de tratament pe baza scorurilor de propulsie . Stata J. 2002 ; 2: 358-377 . Google Scholar | SAGE Journals
38.	Rubin, DB. Estimarea efectelor cauzale din seturile de date mari folosind scoruri de propulsie . Ann Intern Med. 1997 ; 127 (8, pt2): 757-763 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
39.	Vandenbroucke, JP, von Elm, E, Altman, DG. Consolidarea raportării studiilor observaționale în epidemiologie (STROBE): explicarea și elaborarea . PLoS Med. 2007 ; 4: e297 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
40.	Breathnach, OS, Freidlin, B, Conley, B. Douazeci si doi de ani de studii clinice de faza III pentru pacientii cu cancer pulmonar fara celule mici avansate: rezultate sobre . J Clin Oncol. 2001 ; 19: 1734-1742 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
41.	Wisnivesky, JP, Bonomi, M, Henschke, C. Terapia radiologică pentru tratamentul cancerului pulmonar nemetal cu stadiul I-II nerezident . Cufăr. 2005 ; 128: 1461-1467 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
42.	Ravdin, PM, Davis, G. Prognoză a pacienților cu cancer pulmonar cu celule reumatoide rezecate: impactul variabilelor clinice și patologice . Cancer de plamani. 2006 ; 52: 207-212 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
43.	Wozniak, AJ, Crowley, JJ, Balcerzak, SP. Studiu randomizat care a comparat cisplatina cu cisplatina plus vinorelbina in tratamentul cancerului pulmonar fara celule mici avansate: un studiu pe grupul Southwest Oncology Group . J Clin Oncol. 1998 ; 16: 2459-2465 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
44.	Valdes, S, Garcia, E, Perez, H. Lungimea întârzierii diagnosticului la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici . MEDICC Rev. 2010 ; 12: 29-32 . Google Scholar | Medline | ESTE I
45.	Macpherson, H. Studiile clinice pragmatice . Complement Ther Med. 2004 ; 12: 136-140 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
46.	Helyer, LK, Chin, S, Chui, BK. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer de sân la nivel local avansat: un studiu descriptiv . BMC Cancer. 2006 ; 6: 39 . Google Scholar | Crossref | Medline
47.	Dejardin, O, Bouvier, AM, Faivre, J. Accesul la îngrijire, deprivarea socio-economică și supraviețuirea cancerului de colon . Aliment Pharmacol Ther. 2008 ; 27: 940-949 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
48.	Ou, SH, Zell, JA, Ziogas, A. Starea socio-economică scăzută este un factor de prognostic scăzut pentru supraviețuirea în stadiul I de cancer pulmonar cu celule mici și este independent de tratamentul chirurgical, rasa și starea civilă . Cancer. 2008 ; 112: 2011 – 2020 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
49.	Goodman, MT, Kolonel, LN, Wilkens, LR. Fumatul și supraviețuirea în rândul pacienților cu cancer pulmonar .Cancerul determină controlul. 1990 ; 1: 155-163 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
50.	Tammemagi, CM, Neslund-Dudas, C, Simoff, M. La pacienții cu cancer pulmonar, vârsta, etnia rasială, sexul și fumatul prezic comorbiditate adversă, care la rândul său prezice tratamentul și supraviețuirea . J Clin Epidemiol. 2004 ; 57: 597-609 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
51.	Toh, CK, Wong, EH, Lim, WT. Impactul statutului fumatului asupra comportamentului și a rezultatelor de supraviețuire a pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici avansate: o analiză retrospectivă . Cufăr. 2004; 126: 1750-1756 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
52.	Fox, JL, Rosenzweig, KE, Ostroff, JS. Efectul statutului de fumat asupra supraviețuirii după radioterapie pentru cancerul pulmonar cu celule mici . Cancer de plamani. 2004 ; 44: 287-293 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
53.	Lefebvre, G, Delaney, JA, Platt, RW. Impactul specificării greșite a modelului de tratament asupra estimărilor dintr-un model structural marginal . Stat Med. 2008 ; 27: 3629-3642 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
54.	Cole, SR, Hernan, MA. Construcția greutăților inverse de probabilitate pentru modelele structurale marginale .Am J Epidemiol. 2008 ; 168: 656-664 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
55.	Gordon, NP, Lin, TY. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative prin aderarea la adulți a unei mari organizații de menținere a sănătății din California de Nord, 1999 . J Ambul Care Management. 2004 ; 27: 12-24 . Google Scholar | Crossref | Medline
56.	Choi, NC, Kanarek, DJ. Toxicitatea radioterapiei toracice asupra funcției pulmonare în cancerul pulmonar .Cancer de plamani. 1994 ; 10 Suppl 1 : S219-230 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
57.	Van Houtte, P, Danhier, S. Toxicitatea radiațiilor combinate și a chimioterapiei în cancerul pulmonar cu celule mici . Cancer de plamani. 1994 ; 10 Suppl 1 : S271-280 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
58.	Brundage, MD, Davidson, JR. Tratamentul toxicității asupra tratamentului pentru supraviețuire la cancerul pulmonar fără cancer pulmonar la nivel local . Journal of Clinical Oncology: Jurnalul oficial al Societății Americane de Oncologie Clinică. 1997 ; 15 (1): 330 – 340 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
59.	Zhong, L, Goldberg, MS, Gao, YT. Un studiu de caz bazat pe populație privind cancerul pulmonar și consumul de ceai verde în rândul femeilor care trăiesc în Shanghai, China . Epidemiologie. 2001 ; 12: 695-700 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
60.	Liang, W, Binns, CW, Jian, L. Consumul de ceai verde reduce consumul de cancer pulmonar printre fumători?Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2007 ; 4: 17-22 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
61.	Hecht, SS, Upadhyaya, P, Wang, M. Inhibarea tumorigenesisului pulmonar la șoareci A / J prin N-acetil-S- (N-2-fenetiltiocarbamoil) -l-cisteină și myoinozitol, individual și în combinație . Carcinogeneza. 2002 ; 23: 1455-1461 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
62.	Qanungo, S, Wang, M, Nieminen, AL. N-acetil- 1- cisteina sporește apoptoza prin inhibarea factorului nuclear-kappaB în fibroblastele embrionare murine hipoxice . J Biol Chem. 2004 ; 279: 50455-50464 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
63.	Simkeviciene, V, Straukas, J, Uleckiene, S. N-acetil- 1- cisteină și N-acetil-1-cisteinat de 2-amino-2-tiazolină ca agenți chimici de cancer în modelele murine . Acta Biol Hung. 2002 ; 53: 293-298 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
64.	Goldman, Y, Peled, A, Shinitzky, M. Eliminarea eficientă a metastazelor pulmonare induse de celulele tumorale tratate cu presiune hidrostatică și N-acetil- 1- cisteină . Cancer Res. 2000 ; 60: 350-358 . Google Scholar
65.	Chen, HW, Lee, JY, Huang, JY. Curcumina inhibă invazia celulelor canceroase pulmonare și metastazele prin intermediul supresorului tumoral HLJ1 . Cancer Res. 2008 ; 68: 7428 – 7438 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
66.	Lee, J, Im, YH, Jung, HH. Curcumina inhibă NF-kappaB și COX-2 indusă de interferon-alfa în celulele cancerigene pulmonare non-celule umane A549 . Biochem Biophys Res Commun. 2005 ; 334: 313-318 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
67.	Zhang, J, Qi, H, Wu, C. Cercetarea anti-proliferării curcuminei pe celulele cancerului pulmonar uman A549 și a mecanismului său [în limba chineză] . Zhong Yao Cai. 2004 ; 27: 923 – 927 . Google Scholar | Medline
68.	Radhakrishna Pillai, G, Srivastava, AS, Hassanein, TI. Inducerea apoptozei în celulele cancerului pulmonar uman prin curcumină . Cancer Lett. 2004 ; 208: 163-170 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
69.	Hong, YS, Ham, YA, Choi, JH. Efectele compușilor de alil sulf și extractul de usturoi asupra expresiei Bcl-2, Bax și p53 în liniile celulare de cancer pulmonar fără celule mici . Exp Mol Med. 2000 ; 32: 127-134 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
70.	Sugiyama, T, Sadzuka, Y. Inhibitorii transporterului de glutamat și glutamat sporesc eficacitatea antitumorală a agenților chimioterapeutici . Biochim Biophys Acta. 2003 ; 1653: 47-59 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
71.	Sadava, D, Whitlock, E, Kane, SE. Polifenolul ceai verde, epigallocatechin-3-galatul inhibă telomerază și induce apoptoza în celulele canceroase pulmonare rezistente la medicamente . Biochem Biophys Res Commun. 2007 ; 360: 233-237 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
72.	Kakuda, T. Efectele neuro-protectoare ale componentelor ceaiului verde și catechinelor din ceaiul verde . Biol Pharm Bull. 2002 ; 25: 1513-1518 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
73.	Nathan, PJ, Lu, K, Gray, M. Neurofarmacologia l- theaninei (N-etil- 1- glutamina): un posibil agent neuroprotector și de creștere a cognitivului . J Herb Pharmacother. 2006 ; 6: 21-30 . Google Scholar | Medline
74.	Ioannides, C, Hall, DE, Mulder, DE. O comparație a efectelor protectoare ale N-acetil-cisteinei și S-carboximetilcisteinei împotriva hepatotoxicității induse de paracetamol . Toxicologie. 1983 ; 28: 313-321 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
75.	Sprague, CL, Elfarra, AA. Protecția șobolanilor împotriva hepatotoxicității și hipoglicemiei induse de 3-buten-1,2-diol prin N-acetil- 1- cisteină . Toxicol Appl Pharmacol. 2005 ; 207: 266-274 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
76.	Varma, PS, Aruna, K, Rukkumani, R. Alcoolul și stres oxidativ indus de oxidarea termică PUFA: rolul N-acetilcisteinei . Ital J Biochem. 2004 ; 53: 10-15 . Google Scholar | Medline
77.	Berend, N. Inhibarea toxicității pulmonare de bleomicină prin N-acetil cisteină la șobolan . Patologie. 1985 ; 17: 108-110 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
78.	Gon, Y, Hashimoto, S, Nakayama, T. N-acetil- 1- cisteina inhibă secreția de interleukină-8 indusă de bleomicină de către celulele epiteliale bronșice . Respirology. 2000 ; 5: 309-313 . Google Scholar | Medline
79.	Trizna, Z, Schantz, SP, Hsu, TC. Efectele N-acetil- 1- cisteinei și a acidului ascorbic asupra sensibilității cromozomiale induse de mutagen la pacienții cu cancer de cap și gât . Am J Surg. 1991 ; 162: 294-298 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
80.	Takimoto, M, Sakurai, T, Kodama, K. Efectul de protecție al administrării CoQ 10 asupra toxicității cardiace în terapia FAC [în japoneză] . Gan Pentru Kagaku Ryoho. 1982 ; 9: 116-121 . Google Scholar | Medline
81.	Osterlund, P, Ruotsalainen, T, Korpela, R. Lactobacillus suplimente pentru diaree legate de chimioterapie a cancerului colorectal: un studiu randomizat . Br J Cancer. 2007 ; 97: 1028-1034 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
82.	Jagetia, GC. Potențialul radioprotector al plantelor și ierburilor împotriva efectelor radiațiilor ionizante . J Clin Biochem Nutr. 2007 ; 40: 74-81 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
83.	Chae, S, Kang, KA, Chang, WY. Efectul compusului K, un metabolit al saponinei de ginseng, combinat cu radiații gama în celulele canceroase pulmonare umane in vitro și in vivo . J Agric Food Chem. 2009 ; 57: 5777-5782 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
84.	Takeda, T, Kamiura, S, Kimura, T. Eficacitatea medicamentului din plante daikenchuto pentru enterita indusă de radiații . J Altern Complement Med. 2008 ; 14: 753-755 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
85.	Liu, WC, Wang, SC, Tsai, ML. Protecție împotriva măduvei osoase induse de radiații și a leziunilor intestinale de către Cordyceps sinensis , un medicament din China pe bază de plante . Radiat Res. 2006 ; 166: 900-907 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
86.	Xun, C, Shen, N, Li, B. Efectul de atenuare a radiației a ciupercii de ciuperci cultivate Hirsutella sinensis(CorImmune), izolat dintr-un preparat din plante chineză / tibetană: Cordyceps sinensis . Int J Radiat Biol.2008 ; 84: 139-149 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
87.	Kim, SH, Lee, HJ, Kim, JS. Efectul de protecție al unui preparat din plante (HemoHIM) asupra leziunilor intestinale induse de radiații la șoareci . J Med alimentare. 2009 ; 12: 1353-1358 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
88.	Han, G, Zhou, YF, Zhang, MS. Angelica sinensis reglează în jos hidroxiprolina și Tgfb1 și asigură protecție la șoareci cu fibroză pulmonară indusă de radiații . Radiat Res. 2006 ; 165: 546 – 552 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
89.	Tian, ​​YP, Wang, QC. Leziuni prin radiații rectale tratate cu pulberi Shen Ling Bai Zhu combinate cu administrarea rectală a medicamentelor occidentale [în limba chineză] . Zhongguo Zhong Xi Yi Jie El Za Zhi.2008 ; 28: 159-160 . Google Scholar | Medline
90.	Dou, YQ, Yang, MH, Wei, ZM. Studiul aplicării timpurii cu Dixiong Decoction (地 芎 汤) pentru cancerul pulmonar fără celule mici pentru a reduce incidența și severitatea pneumoniei cu radiații: un studiu clinic prospectiv, randomizat . Chin J Integr Med. 2010 ; 16: 411 – 416 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
91.	Kikawa, KD, Herrick, JS, Tateo, RE. Stresul oxidativ indus și moartea celulară în linia celulară de adenocarcinom pulmonar A549 prin radiație ionizantă sunt îmbunătățite prin suplimente cu acid docosahexaenoic . Nutr Cancer. 2010 ; 62: 1017-1024 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
92.	Lee, JC, Kinniry, PA, Arguiri, E. Curcumina dietetica sporeste apararea antioxidanta in plamani, amelioreaza fibroza pulmonara indusa de radiatii si imbunatateste supravietuirea la soareci . Radiat Res. 2010 ; 173: 590 – 601 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
93.	Yildiz, OG, Soyuer, S, Saraymen, R. Efectele de protecție ale feniletil esterului acidului cafeic asupra leziunilor pulmonare induse de radiații la șobolani . Clin Invest Med. 2008 ; 31: E242 – E247 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
94.	Bese, NS, Munzuroglu, F, Uslu, B. Vitamina E protejează împotriva dezvoltării fibrozei pulmonare induse de radiații la șobolani . Clin Oncol (R Coll Radiol). 2007 ; 19: 260-264 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
95.	Sener, G, Jahovic, N, Tosun, O. Melatonina ameliorează afectarea organelor oxidative induse de radiații ionizante la șobolani . Life Sci. 2003 ; 74: 563-572 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
96.	Mantovani, G, Maccio, A, Melis, G. Restaurarea defectelor funcționale ale celulelor mononucleare din sângele periferic izolate de pacienții cu cancer prin antioxidanți tiolici alfa-lipoici și N-acetilcisteină . Int J Cancer. 2000; 86: 842-847 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
97.	Beardsley, TR, Pierschbacher, M, Wetzel, GD. Inducerea maturării celulelor T de către o linie clonată de epiteliu timus (TEPI) . Proc Natl Acad Sci SUA A. 1983 ; 80: 6005 – 6009 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
98.	Cerchietti, LC, Navigante, AH, Castro, MA. Efectele acizilor grași n-3 eicosapentaenoici și docosahexaenoic din uleiul de pește și inhibarea preferențială a Cox-2 asupra sindroamelor sistemice la pacienții cu cancer pulmonar avansat . Nutr Cancer. 2007 ; 59: 14-20 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
99.	Lissoni, P, Chilelli, M, Villa, S. Supraviețuirea de cinci ani la pacienții metastazici cu cancer pulmonar cu celule mici, tratați numai cu chimioterapie sau chimioterapie și melatonină: un studiu randomizat . J Pineal Res.2003 ; 35: 12-15 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
100.	Norsa, A, Martino, V. somatostatină, retinoizi, melatonină, vitamina D, bromocriptină și ciclofosfamidă la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, cu statut scăzut de performanță . Cancer Biother Radiopharm.2006 ; 21: 68-73 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
101.	Lissoni, P, Tisi, E, Barni, S. Rezultate biologice și clinice ale unei neuroimunoterapii cu interleukină-2 și melatonina hormonului pineal, ca tratament de primă linie în cancerul pulmonar fără celule mici avansate . Br J Cancer. 1992 ; 66: 155-158 . Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I

Vizualizați Rezumatul