β-hidroxi-p-metilbutirat | TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON

Abstract

OBIECTIV:

Pierderea mușchilor scheletici este cea mai debilitantă caracteristică a cașexiei de cancer și există puține tratamente disponibile.Scopul acestui studiu a fost compararea eficacității anticatabolice a L-leucinei și a metabolitului de leucină β-hidroxi-metilbutirat (Ca-HMB) asupra metabolismului proteinelor musculare, atât in vitro cât și in vivo.

METODE:

Studiile au fost efectuate la șoareci purtând tumora de adenocarcinom 16 de inducere a casexiei și în miotuburi murine C2C12 expuse la factorul inductor de proteoliză, lipopolizaharidă și angiotensină II.

REZULTATE:

Atât leucina cât și HMB s-au dovedit a atenua creșterea degradării proteinei și scăderea sintezei proteinelor în miotuburile murine induse de factorul inductor de proteoliză, lipopolizaharidă și angiotensină II.

Cu toate acestea, HMB a fost mai puternic decât leucina, deoarece HMB la 50 uM a produs în esență același efect ca leucina la 1 mM. Atât leucina cât și HMB au redus activitatea căii ubiquitin-proteazom, măsurată prin activitatea enzimatică funcțională (asemănătoare cu chymotripsina) a proteazomului în lizatele musculare, precum și cuantificarea Western blot a nivelurilor de proteine ale subunităților proteazomale structurale / enzimatice (20 S și 19S) și ligazele ubiquitin (MuRF1 și MAFbx).

Studiile in vivo la șoareci purtând adenocarcinomul murin 16 au arătat că o doză mică de Ca-HMB (0,25 g / kg) este cu 60% mai eficace decât leucina (1 g / kg) în scăderea atenuării greutății corporale pe o perioadă de 4 zile \

CONCLUZIE:

Aceste rezultate favorizează fezabilitatea clinică a utilizării Ca-HMB asupra unor doze mari de leucină pentru tratamentul casexiei de cancer.

2014 Iul-Aug; 30 (7-8): 807-13. doi: 10.1016 / j.nut.2013.11.012. Epub 2013 4 decembrie.

Mirza KA ¹ , Pereira SL ² , Voss AC ² , Tisdale MJ ³ .

Informatia autorului

1: Nutritional Biomedicine, Scoala de Viata si Stiinte Medicale, Aston University, Birmingham, Marea Britanie. Adresă electronică: Kamirza@aston.ac.uk.
2: Abbott Nutriție, cercetare și dezvoltare, Columbus, Ohio, SUA.
3: Nutritional Biomedicine, Scoala de Viata si Stiinte Medicale, Aston University, Birmingham, Marea Britanie.