Potențialul terapeutic al anamorelinului, un nou mimetic de ghrelin oral, la pacienții cu casexie de cancer: un studiu pilot multicentric, randomizat, dublu-orb, crossover.

Abstract

SCOP:

Casexia în cancer afectează negativ percepția pacienților asupra simptomelor, bunăstării și răspunsului la terapie și scurtează supraviețuirea. Anamorelin, un mimetic oral de ghrelin, s-a dovedit a crește masa corporală și nivelul hormonilor anabolici la voluntari sănătoși și este investigat pentru a trata cașexia cancerului.

METODE:

Acest studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat, a evaluat efectele anamorelinului la 16 pacienți cu diferite forme de cancer și cașexie. Pacientii au fost repartizati aleatoriu la anamorelin 50 mg / zi sau placebo timp de 3 zile. A urmat o perioadă de spălare de la 3 la 7 zile și tratamentele au fost schimbate. Evaluările au inclus greutatea corporală, apetitul, consumul de alimente, nivelurile hormonului de creștere (GH), evaluările simptomelor raportate de pacient (de exemplu, Scala de evaluare a simptomelor Anderson și, de asemenea, un criteriu de includere) și siguranța.

REZULTATE:

Anamorelin a crescut semnificativ greutatea corporală comparativ cu placebo (0,77 kg față de -0,33 kg). Aportul alimentar a crescut comparativ cu placebo, dar nu semnificativ. GH a crescut semnificativ în toate punctele de timp (0,5-4 ore după administrarea dozei).Factorul de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1) a crescut semnificativ cu 54,09 ng / ml cu tratamentul cu anamorelin, comparativ cu -3,56 ng / ml pentru placebo; modificările semnificative ale proteinei 3 de legare a factorului de creștere similar celui de insulină (IGFBP-3) au fost de 0,75 μg / ml față de -0,19 μg / ml. Simptomele raportate de pacienți, inclusiv apetitul măsurat prin ASAS, s-au îmbunătățit semnificativ cu anamorelin (8,1 vs. 1,0 pentru placebo). Evenimentele adverse (AE) la patru pacienți au fost probabil sau probabil legate de anamorelin: hiperglicemie (doi pacienți), greață (un pacient) și amețeli (un pacient). Majoritatea AE au fost ușoare; niciun pacient nu sa retras din cauza AE.

CONCLUZII:

Anamorelin a arătat efecte semnificative metabolice, clinice și de către pacienți în casexia de cancer. Studiile suplimentare sunt justificate.