Imunoterapia cancerului colorectal metastatic cu factor de activare a macrofagelor derivat din proteinele care leagă vitamina D, GcMAF

Nobuto Yamamoto¹, Hirofumi Suyama , Hiroaki Nakazato , Nobuyuki Yamamoto , Yoshihiko Koga

PMID: 18058096
DOI: 10.1007/s00262-007-0431-z

Abstract

Proteina seric de legare a vitaminei D (proteina Gc) este precursorul principalului factor de activare a macrofagelor (MAF). Activitatea precursorului MAF a proteinei serice Gc a pacienților cu cancer colorectal a fost pierdută sau redusă deoarece proteina Gc este glicozilată de alfa-N-acetilgalactosaminidaza seric (Nagalase) secretată de celulele canceroase. Proteina Gc glicozilată nu poate fi convertită în MAF, ceea ce duce la imunosupresie. Tratamentul treptat al proteinei Gc purificate cu beta-galactozidază și sialidază imobilizate a generat cel mai puternic factor de activare a macrofagelor (GcMAF) descoperit vreodată, dar nu produce niciun efect secundar la om. Macrofagele tratate cu GcMAF (100 microg/ml) dezvoltă o variație enormă de receptori și sunt foarte tumoricide pentru o varietate de tipuri de cancer, fără discriminare. Administrarea a 100 nanograme (ng)/om activează maxim macrofagele sistemice care pot ucide celulele canceroase. Deoarece timpul de înjumătățire al macrofagelor activate este de aproximativ 6 zile, 100 ng GcMAF (GENERATIA 1) au fost administrați săptămânal la opt pacienți cu cancer colorectal nonanemici care au primit anterior rezecție tumorală, dar încă au purtat cantități semnificative de celule tumorale metastatice. Pe măsură ce terapia GcMAF a progresat, activitățile precursoare ale MAF ale tuturor pacienților au crescut și, invers, activitățile lor serice Nagalase au scăzut. Deoarece Nagalase seric este proporțional cu sarcina tumorală, activitatea Nagalazei serice a fost utilizată ca indice de prognostic pentru analiza cursului de timp al terapiei GcMAF. După 32-50 de administrări săptămânale de 100 ng GcMAF, toți pacienții cu cancer colorectal au prezentat niveluri de control sănătoase ale activității serice Nagalase, indicând eradicarea celulelor tumorale metastatice. Timp de 7 ani de la finalizarea terapiei cu GcMAF, activitatea lor serica Nagalase nu a crescut, indicând nicio recidivă a cancerului, ceea ce a fost susținut și de scanările CT anuale ale acestor pacienți.