chimioterapia induce cancere secundare si metastaze- studii

https://www.google.ro/search?q=chemotherapy+induced+cancer

Chemotherapy-induced secondary malignancies. – NCBI /Probleme maligne secundare induse de chimioterapie. – NCBI

1
St. Joseph Regional Medical Center, Nursing Office, Milwaukee, WI 53210, USA. Centrul Medical Regional Sf. Iosif, Oficiul Nursing, Milwaukee, WI 53210, Statele Unite ale Americii. tstrombe@covhealth.org tstrombe@covhealth.org

Abstract 

Modificările în protocoalele de chimioterapie au influențat riscul și rata malignităților secundare la populațiile cu risc crescut. Agenții de alchilare, inhibitorii topoizomerazei și agenții antraciclinici prezintă cel mai mare risc de inițiere a carcinogenezei.Celulele normale care sunt deosebit de sensibile la chimioterapie și cel mai probabil pentru a începe carcinogeneza includ cele ale măduvei osoase, foliculilor de păr și celulelor epiteliale ale tractului gastrointestinalAstfel, dezvoltarea cancerelor hematologice secundare, cum ar fi leucemia și limfomul, prezintă cel mai mare risc pentru supraviețuitorii de cancer adulți și copii.Se recomandă supravegherea pe tot parcursul vieții.


How does chemotherapy affect the risk of second cancers?/Cum afectează chimioterapia riscul de cancer secundar?

Unele tipuri de medicamente pentru chimioterapie (chemo) au fost asociate cu diferite tipuri de cancere secundare. Cancerul cel mai adesea legat de chemo este sindromul mielodisplazic (MDS) și leucemia mielogenă acută (AML). Uneori, MDS are loc mai întâi, apoi se transformă în CSB. Leucemia limfocitară acută (ALL) a fost, de asemenea, legată de chemo. Chemo este cunoscut a fi un factor de risc mai mare decât radioterapia în cauza leucemiei.

Unele tipuri de cancer de tumori solide au fost, de asemenea, legate de tratamentul cu chemo pentru anumite tipuri de cancer, cum ar fi cancerul testicular.

Agenți de alchilare
Agenții de alchilare sunt medicamente chimice care interferează cu ADN-ul celulei într-un anumit mod. Aceste medicamente pot cauza, uneori, sindromul mielodisplazic (MDS) și leucemia mielogenă acută (AML).. Adesea MDS se dezvoltă în primul rând, care apoi progresează spre AML.

Agenții de alchilare cunoscuți ca provocând leucemie includ:

mecloretamină
clorambucil
Ciclofosfamida (Cytoxan®)
Melphalan
Lomustină (CCNU)
Carmustine (BCNU)
Myleran
Riscul devine mai mare cu doze mai mari de medicament, cu un timp mai lung de tratament și cu o intensitate mai mare a dozei (mai mult medicament administrat într-o perioadă scurtă de timp). Studiile au arătat că riscul de leucemie începe să crească la aproximativ 2 ani după tratamentul cu agenți de alchilare, devine cel mai ridicat după 5 până la 10 ani și apoi scade.

Din păcate, MDS și leucemia care se dezvoltă după tratamentul cu agenți de alchilare tind să fie greu de tratat.

Medicamente pe bază de platină
Chemo-medicamentele cisplatin și carboplatin nu sunt agenți de alchilare, ci atacă celulele canceroase în același mod. Aceste medicamente par să crească riscul de leucemie (în special AML), dar riscul nu este la fel de mare ca și în cazul agenților de alchilare. Această leucemie tinde să fie greu de tratat, la fel ca leucemia legată de agenții de alchilare.

Riscul de leucemie crește deoarece cantitatea de medicament utilizată devine mai mare. Riscul de a dezvolta leucemie crește și mai mult dacă se administrează radiații împreună cu cisplatina sau carboplatina.

Inhibitori de topoizomerază II
Aceste medicamente chimice opresc celulele de a fi în măsură să repare ADN-ul. Aceste medicamente pot provoca, de asemenea, leucemie, în special AML.

Leucemia se dezvoltă mai devreme după tratamentul cu aceste medicamente decât leucemia cauzată de agenții de alchilare. Majoritatea cazurilor se găsesc în 2 sau 3 ani de tratament și fără a apare mai întâi MDS.

Drogurile din această clasă includ

Etoposida (VP-16)
teniposidă
Mitoxantrona (Novantrone®)
Medicamentele numite antracicline sunt, de asemenea, inhibitori de topoizomerază II. Anthracyclinele sunt mai puțin susceptibile de a provoca leucemie decât ceilalți inhibitori de topoizomerază II. Exemple de antracicline includ:

Doxorubicina (Adriamycin®)
daunorubicina
Epirubicina (Ellence®)
idarubicin
Leucemia din inhibitorii de topoizomerază II tinde să răspundă la un tratament mai bun și are o viziune mai bună decât leucemia de la agenții de alchilare.

Medicamente pentru terapie specifică
Unele medicamente folosite pentru a trata cancerul se numesc medicamente pentru terapie specifică deoarece au fost concepute pentru combaterea cancerului prin vizarea anumitor gene sau proteine.

Vemurafenib (Zelboraf®) și dabrafenib (Tafinlar®) sunt medicamente care vizează proteina BRAF. Acestea sunt folosite pentru a trata melanomul și sunt studiate pentru a fi utilizate în alte tipuri de cancer. Persoanele care iau aceste medicamente au un risc mai mare de carcinoame celulare scuamoase ale pielii.

The American Cancer Society medical and editorial content team
Societatea americană pentru cancer și echipa de conținut editorial

  Echipa noastră este formată din medici și asistente medicale pregătite de master, cu cunoștințe profunde despre îngrijirea cancerului, precum și cu jurnaliști, editori și traducători cu experiență vastă în domeniul medical.

Medical Revizuit: Decembrie 11, 2014 Ultima Revizuire: Februarie 16, 2017


Secondary Malignancies – UNM Comprehensive Cancer Center Malignitati secundare – Centrul global de cancer al UNM

Prezentare generală

Malignitățile secundare sunt cancerele cauzate de tratamentul cu radiații sau chimioterapie.Acestea nu au legătură cu primul cancer care a fost tratat și pot să apară luni sau chiar ani după tratamentul inițial Unele tratamente cresc riscul de a dezvolta un al doilea cancer, cum ar fi medicamentele pentru chimioterapie etoposid, radioterapia pentru unele limfoame și leucemia copilariei și tratamentul împreună cu radioterapia și chimioterapia.  Prevenirea afecțiunilor maligne secundare implică evitarea acestor tratamente care cresc în mod clar riscul unor cancere secundare și asigurându-vă că nu primiți prea multă tratament pentru boala dumneavoastră sau pentru factorii de risc.

 Ce sunt malignitățile secundare?

 O malignitate secundară este un cancer nou care apare la un individ ca rezultat al tratamentului anterior cu radiații sau chimioterapie Cancerile secundare pot apărea luni sau ani după tratament și sunt o consecință sau un efect secundar al tratamentului inițial al cancerului. De exemplu, un pacient cu cancer mamar sau boala Hodgkin poate dezvolta leucemie acută ani după terminarea tratamentului pentru primul cancer.Multe dintre cancerele secundare sunt cancerele de piele, cum ar fi carcinomul cu celule bazale sau cu celule scuamoase, care pot fi tratate cu ușurință. Altele, cu toate acestea, sunt mai grave și pot fi letale, cum ar fi leucemie acută.

Ce cauzează cancerele secundare?

În plus față de tratarea cancerului, medicamentele pentru chimioterapie și radioterapia sunt, de asemenea, cancerigene, ceea ce înseamnă că pot provoca cancer.  Chimioterapia distruge celulele canceroase prin distrugerea diviziunii celulare.  Cu toate acestea, celulele normale sunt, de asemenea, afectate, mai ales dacă doza este prea mare sau dacă se utilizează anumite medicamente De exemplu, etopozida este asociată cu un risc crescut de leucemie acută în comparație cu alte medicamente pentru chimioterapie.  Mai mult, cancerele secundare sunt mai frecvente la pacienții care primesc radioterapie și chimioterapie, comparativ cu oricare alt tratament.

Cancer secundar după boala Hodgkin: Rata de vindecare(remisie totala) pentru boala Hodgkin este ridicată, dar există riscul apariției malignităților secundare. Boala Hodgkin a fost una dintre primele tipuri de cancer care urmau să fie vindecate prin chimioterapie și radioterapie. Informațiile colectate despre supraviețuitorii pe termen lung oferă o perspectivă asupra cauzelor de cancer secundar. Pacienții cu boala Hodgkin sunt tratați, de obicei, cu chimioterapie asociată cu sau fără radioterapie.  Chimioterapia asociată include de obicei:

  • Agenți de alchilare (azot de muștar, ciclofosfamidă, procarbazină)
  • Vinca alcaloizi (vincristina, vinblastina)
  • Antraciclinele (doxorubicina)
  •  bleomicină
  • Corticosteroizi (prednison, dexametazonă)

Acești agenți sunt capabili să provoace cancere secundare, dar nu în același grad.

 Cercetătorii au descoperit că, în comparație cu populația normală, pacienții cu boala Hodgkin sunt mai susceptibili să moară din cauza cancerului secundar. 1  Evaluarea complicațiilor pe termen lung la peste 1000 de pacienți cu boala Hodgkin a arătat că acești pacienți au avut o creștere de 7 ori a mortalității din alte cauze decât boala Hodgkin comparativ cu populația normală. Riscul specific de a muri de la un al doilea cancer a fost crescut de 6 ori comparativ cu populația normală. La pacienții tratați la vârsta de 21 de ani, riscul a fost chiar mai mare, cu o creștere de 14 ori a mortalității datorată unui al doilea cancer. Riscul de cancer secundar a fost cel mai mare la pacienții care au necesitat cel mai mult/indelungat tratament.

Cele mai frecvente tipuri de cancer care s-au dezvoltat după tratamentul bolii Hodgkin, în ordinea incidenței, au fost:

  • sân
  • Glanda tiroida
  • Os
  • colorectal
  • plămân
  • Stomac

Riscul de a dezvolta orice al doilea cancer a fost de 10% la 20 de ani și de 26% la 30 de ani. Tineretea pacientului la momentul tratamentului inițial și utilizarea radioterapiei au fost factorii cei mai importanți pentru dezvoltarea acestor tipuri de cancer după tratamentul bolii Hodgkin. 2

Cercetatorii au stabilit de asemenea ca pacientii cu boala Hodgkin au un risc mai mare de a dezvolta leucemie acuta 3 si limfom non-Hodgkins (NHL), dupa tratament. Ei au descoperit că NHL a apărut la aproximativ 1% din peste 5 000 de pacienți tratați pentru boala Hodgkin. 4 4

 Într-un studiu,  monitorizărea extinsa a pacienților cu boala Hodgkin a evidențiat un risc crescut de cancer mamar. 5 .Acești cercetători au arătat că riscul crescut de cancer de sân după boala Hodgkin este legat de tratamentul la o vârstă fragedă cu radioterapie pe bază de manta și chimioterapie. Cancerul de sân în acest context diferă de boala sporadică, deoarece se dezvoltă la femei mai tinere, asociate cu o rată mai mare de boală la ambii sani și sunt, în general, situate în apropierea liniei mediane a corpului.

 Riscul de a dezvolta cancer la sân este mai scăzut la pacienții care primesc noi tratamente de modalitate combinate pentru boala Hodgkin, iar cercetarea actuală se concentrează asupra faptului că medicamentele care pot provoca cancer pot fi eliminate din tratamentul bolii Hodgkin fără reducerea ratelor de vindecare.

Cancerul secundar după cancerul de sân: Majoritatea femeilor cu cancer de sân în stadiu precoce localizat sunt vindecate(puse in remisie) după tratamentul cu:

  •  Antraciclinele (doxorubicina, epirubicina, mitoxantrona)
  • Agenți de alchilare (ciclofosfamidă)
  • Antimetaboliți (5-FU, metotrexat)
  • Taxanele (Taxol®, Taxotere®)

Pentru pacienții cărora li s-a administrat un regim pe bază de doxorubicină, rata celor două tipuri de cancer la 10 ani a fost de 3,8%, iar la 15 ani a fost de 7%.  Rata celui de-al doilea caz de cancer a fost de 3,4% la pacienții care au primit radioterapie și la 4,7% la pacienții care nu au primit radioterapie, ceea ce sugerează că radiația nu poate crește numărul de cancere în acest caz. 6 6

 Cancerul secundar după limfomul non-Hodgkin (NHL): Cel mai frecvent regim terapeutic pentru pacienții cu NHL este combinația de ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison (CHOP).Acest regim a fost responsabil pentru vindecarea unui număr semnificativ de pacienți cu NHL în ultimele 3 decenii.Cercetătorii au raportat că 2,75% dintre pacienți au dezvoltat cancere secundare după tratamentul cu CHOP. 7 În comparație cu o populație similară de pacienți fără NHL, aceasta nu a reprezentat o creștere semnificativă.

 Cancerul secundar după leucemie limfoblastică acută (ALL): Mai mult de 80% dintre copiii cu ALL sunt vindecați (pusi in remisie) cu tratamente curente și sunt expuși riscului de apariție a cancerelor secundare. Tratamentul cu radioterapie pare să crească riscul de a dezvolta un al doilea cancer. În cadrul unei evaluări a 800 de copii care au supraviețuit cel puțin 10 ani după tratament pentru TOI, cercetătorii au concluzionat că nu există un risc crescut de al doilea cancer la pacienții neiradiati, dar că cei tratați cu radiații păreau să aibă o creștere de 20 de ori comparativ cu populația generală.  Cercetatorii au observat 44 de cancere secundare din care 41 au fost legate de radioterapie. . Majoritatea acestor tipuri de cancer au fost clasificate ca benigne sau cu potențial malign scazut. 8

Cancerul secundar după cancerul testicular: Pacienții cu cancer testicular sunt, de obicei, tratați cu combinația de chimioterapie cisplatină, etoposidă și bleomicină (PEB). Complicațiile pe termen lung de la chimioterapia PEB includ cancerele secundare.  Atât etopozidul cât și cisplatina cresc riscul de apariție a leucemiei la pacienții cu cancer testicular. În plus, acest risc pare să fie legat de doza totală de etoposidă dată. Pacienții cu cancer testicular care sunt tratați cu o combinație de radioterapie plus chimioterapie prezintă cel mai mare risc de cancere secundare. 9

 Care sunt simptomele cancerului secundar?

 Cea mai frecventă locație pentru un al doilea cancer este pielea și este, de obicei, de celule celulare bazale sau de celule scuamoase. Aceste tipuri de cancer se dezvoltă lent și se răspândesc rar.Ele sunt, de obicei, ușor de detectat și pot fi vindecate prin intervenție chirurgicală. Dacă apare orice neregulă în piele, anunțați imediat medicul. Cancerile secundare care apar în alte organe vor avea simptome specifice acelei părți a corpului.  Raportați orice simptome neobișnuite la medicul dumneavoastră.

Cum pot fi prevenite cancerele secundare?

Definirea riscului de recurență și adaptarea intensității terapiei împotriva cancerului: În ultimul deceniu, s-au înregistrat progrese importante în definirea grupurilor de risc pentru diferite tipuri de cancer Importanța definirii grupurilor de risc este aceea că pot fi administrate mai puține tratamente pentru cei care au un risc scăzut de recidivă a cancerului cu tratamente standard și pot fi tratați mai mult pentru cei cu risc crescut. Reducerea dozei de tratament pentru grupurile cu risc scăzut este probabil cea mai importantă cale de a preveni cancerele secundare, deoarece aceste tipuri de cancer apar mai frecvent la pacienții tratați intens.

 Evitați radioterapia: O altă modalitate de a reduce incidența cancerului secundar este evitarea radioterapiei. Acest lucru a avut succes în copilăria ALL, unde chimioterapia intratecală (în lichidul spinal) a fost înlocuită cu radioterapia.. Radioterapia este, de asemenea, utilizată mai puțin în tratamentul bolii Hodgkin și al limfomului non-Hodgkin, unde anumite grupuri de pacienți au fost găsite să supraviețuiască la fel de bine cu chimioterapia singură, ca și în cazul chimioterapiei și radioterapiei.

Evitați medicamentele (chimioterapice)cu un potențial cancerigen ridicat:

acest lucru este dificil de făcut deoarece TOATE medicamentele pentru chimioterapie sunt cancerigene.

Cu toate acestea, etopozida este asociată cu o incidență relativ ridicată a mielodisplaziei și a leucemiei mieloide acute și, în unele cazuri, pot fi utilizate și alte medicamente…

Cum sunt tratate cancerele secundare?

Cel mai important aspect al tratamentului cancerului secundar este diagnosticarea precoce.  Este important să înțelegeți că nu există numai riscul unei reapariții a cancerului dvs. primar ci risc de apariție a unui cancer secundar. Asigurați-vă că primiți o bună îngrijire preventivă și participați la toate programele de screening pentru cancer disponibile.

. De exemplu, femeile cu boala Hodgkin ar trebui să înceapă screeningul  mamar la o vârstă mai înaintată decât populația generală, iar acest lucru ar trebui făcut anual pe viață.  De asemenea, bărbații și femeile care sunt supraviețuitori de cancer trebuie supuși screeningului pentru cancerul de colon la o vârstă mai mică decât populația generală și, de asemenea, să o continue pe viață.

 De obicei, cancerele de un anumit tip sunt tratate la fel indiferent dacă sunt primare sau secundare.  Cu toate acestea, în cazul leucemiei acute, ratele de răspuns sunt mai mici decât la pacienții care dezvoltă aceeași anomalie fără un antecedente de cancer. Astfel, acești pacienți sunt candidați imediate pentru tratamente precum transplanturile de celule stem.

 Referințe


1 Aleman BM, van den Belt-Dusebout AW, Klokman WJ, et al. 1 Aleman BM, van den Belt-Dusebout AW, Klokman WJ și colab. Long-term cause-specific mortality of patients treated for Hodgkin’s disease. Motivitatea specifică cauzei pe termen lung a pacienților tratați pentru boala Hodgkin. J Clin Oncol. J Clin Oncol. 2003;21:3431-9. 2003; 21: 3431-9.

2 Bhatia S, Yasui Y, Robison LL,High risk of subsequent neoplasms continues with extended follow-up of childhood Hodgkin’s disease: report from the Late Effects Study Group. 2 Bhatia S, Yasui Y, Robison LL, Risc crescut de apariție a neoplasmelor ulterioare continuă cu o monitorizare extinsă a bolii Hodgkin din copilărie: raport al Grupului de Studiu privind Efectele Late. J Clin Oncol. J Clin Oncol. 2003;21:4386-94. 2003; 21: 4386-94.

3 Josting A, Wiedenmann S, Franklin J, Secondary myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in patients treated for Hodgkin’s disease: a report from the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. 3 Josting A, Wiedenmann S, Franklin J, Leucemia mieloidă secundară și sindroamele mielodisplazice la pacienții tratați pentru boala Hodgkin: un raport al Grupului de studiu pentru limfomul Hodgkin din Germania. J Clin Oncol. J Clin Oncol. 2003;21:3440-6. 2003; 21: 3440-6.

4 Rueffer U, Josting A, Franklin J, Non-Hodgkin’s lymphoma after primary Hodgkin’s disease in the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group: incidence, treatment, and prognosis. 4 Rueffer U, Josting A, Franklin J, limfom non-Hodgkin după boala Hodgkin primară în lotul de studiu al limfomului german Hodgkin: incidența, tratamentul și prognosticul. J Clin Oncol. J Clin Oncol. 2001;19:2026-32. 2001; 19: 2026-32.

5 Deniz K, O’Mahony S, Ross G, et al. 5 Deniz K, O’Mahony S, Ross G și colab. Breast cancer in women after treatment for Hodgkin’s disease. Cancerul de sân la femei după tratamentul bolii Hodgkin. Lancet Oncol. Lancet Oncol. 2003;4:207-14. 2003; 4: 207-14.

6 Woodward WA, Strom EA, McNeese MD, Cardiovascular death and second non-breast cancer malignancy after postmastectomy radiation and doxorubicin-based chemotherapy. 6 Woodward WA, Strom EA, McNeese MD, deces cardiovascular și a doua malignitate non-cancer mamar după radioterapie postmastectomie și chimioterapie pe bază de doxorubicină. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:327-35. 2003; 57: 327-35.

7 Andre MP, Mounier N, Leleu X, Second cancers and late toxicities after treatment of aggressive non-Hodgkin lymphoma with the ACVBP regimen. 7 Andre MP, Mounier N, Leleu X, Cancerul secundar și toxicitatea târzie după tratamentul limfomului agresiv non-Hodgkin cu regimul ACVBP. A GELA cohort study on 2837 patients. Un studiu de cohortă GELA pe 2837 de pacienți. Blood. Sânge. 2003; 2003; prepublished online October 23, 2003; publicat online 23 octombrie 2003; DOI 10.1182/blood-2003-04-1124. DOI 10.1182 / sân-2003-04-1124.

8 Pui CH, Cheng C, Leung W, et al. 8 Pui CH, Cheng C, Leung W, și colab. Extended follow-up of long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Extensie de urmărire a supraviețuitorilor pe termen lung ai leucemiei limfoblastice acute din copilărie. N Engl J Med. N Engl J Med. 2003;349:640-9. 2003; 349: 640-9.

9 Chaudhary UB, Haldas JR.Long-term complications of chemotherapy for germ cell tumours. 9 Chaudhary UB, Haldas JR. Complicațiile pe termen lung ale chimioterapiei pentru tumorile celulare germinale. Drugs. Droguri. 2003;63:1565-77. 2003; 63: 1565-1577.


cancer.unm.edu/cancer/cancer-info/cancer…of-cancer…/secondary-malignancies/

Chemotherapy-induced metastasis in breast cancer – NCBI – NIH/Metastazele induse de chimioterapie în cancerul de sân – NCBI – NIH

 Maja H. Oktay : Departamentul de Anatomie și Biologie Structurală, Colegiul de Medicină Albert Einstein, Bronx, NY, SUA;
Gruss-Lipper Center for Biophotonics, Colegiul de Medicină Albert Einstein, Bronx, NY, SUA; Programul integrat de imagistică, Colegiul de Medicină Albert Einstein, Bronx, NY, SUA; Departamentul de Patologie, Montefiore Medical Center, Bronx, NY, SUA
Corespondența cu: Maja H. Oktay, ude.uy.nietsnie@yatko.ajam
 Primit 2017 Oct 3;  Acceptat 2017 Nov 24.

Logo-ul oncotarget

Link to Publisher's site

. Oncotarget . 2017 Dec 19; 2017 19 decembrie; 8(67): 110733–110734. 8 (67): 110733-110734.
Published online 2017 Nov 27. doi: [ 10.18632/oncotarget.22717 ] Publicat online 2017 Nov 27 doi: [ 10.18632 / oncotarget.22717 ]
PMCID: PMC5762276 PMCID: PMC5762276
PMID: 29340008 PMID: 29340008

Într-adevăr, macrofagele proangiogenice perivasculare sunt de asemenea capabile să asambleze structuri microanatomice specializate numite micromediul tumoral al metastazelor (TMEM), cunoscut că reglementează permeabilitatea vasculară și intravasierea și diseminarea celulelor canceroase. În special, macrofagele perivasculare care exprimă niveluri ridicate ale receptorului angiotensinei Tie2 (adică macrofagele Tie2 Hi ) secretă concentrații ridicate de factor de creștere endotelial vascular (VEGF) la nivel local, ceea ce perturbă joncțiunile endoteliale subiacente și promovează permeabilitatea vasculară și intravasierea celulelor tumorale. Grupul nostru a arătat că chimioterapia neoadjuvantă mobilizează astfel de macrofage Tie2 Hi în micromediul primar al tumorii, care promovează în mod semnificativ asamblarea TMEM și diseminarea celulelor cancerului mamar în locurile metastatice [ 3 ]. Ansamblul și metastazarea TMEM induse de chemoterapie au fost coroborate în continuare de un alt grup de cercetare care utilizează mai multe modele de carcinom mamar [ 6 ].

Chimioterapia neoadjuvană poate nu numai să creeze un micromediu perivascular de promovare a metastazelor, așa cum este descris mai sus, dar ar putea, de asemenea, să afecteze în mod direct caracteristicile și comportamentul fenotipic al celulelor canceroase metastazate.  De exemplu, s-a arătat că contactul direct al celulelor tumorale și al macrofagelor, un eveniment care apare probabil în apropierea și la locurile TMEM, are ca rezultat expresia MENA INV , izoforma invazivă a proteinei mamifere de proteine ​​actinice (MENA) ]. Într-adevăr, s-a demonstrat că chimioterapia neoadjuvantă în modelele preclinice de cancer mamar și în tumorile reziduale de la pacienți după terminarea chimioterapiei neoadjuvante poate crește semnificativ expresia MENA INV-ului [ 3 , 7 ].  Cu toate acestea, cantitatea relativă a expresiei Mena INV rezultată din contactul cu celulele canceroase macrofage [ 3 ], spre deosebire de selecția celulelor rezistente la medicamente MENA INV [ 7 ], rămâne să fie elucidată. În ambele cazuri, o creștere a celulelor cancerigene MENA INV în tumora primară generează o subpopulație foarte invazivă și migratorie de celule canceroase, capabilă de diseminarea dependentă de TMEM și de însămânțare la situsurile secundare [ 3 , 5 ].

Aceste descoperiri preclinice sugerează că direcționarea căilor moleculare asociate cu asamblarea TMEM și funcția TMEM ar putea servi ca o strategie terapeutică atractivă pentru a preveni efectul secundar nedorit al metastazelor induse de chimioterapie.De exemplu, inhibitorul selectiv Tie2 rebastinib inhibă funcția TMEM prin inhibarea Tie2 pe macrofagele TMEM pentru a preveni permeabilitatea vasculară dependentă de VEGF [ 8 ]. Utilizarea rebastinibului reduce semnificativ numărul celulelor tumorale circulante dependente de TMEM în sânge și numărul de celule tumorale care diseminează în plămâni [ 3 ] și crește semnificativ supraviețuirea globală a șoarecilor tratați cu paclitaxel [ 8 ], sugerând că inhibarea Tie2 din TMEM în monoterapie ar putea conferi inversarea micromediului tumoral prometastatic indus de chimioterapie [ 3 ]. Rezultatele similare cu cele obținute cu inhibarea rebastinibului în modificările prometastatice induse de chimioterapie au fost fenocopizate după ablația genetică a genei MENA în modelul de șoarece MMTV-PyMT, care dezvoltă spontan tumori de sân metastatice [ 3 ], în concordanță cu constatarea că MENA INV crescut expresia este o schimbare prometastatică indusă de chimioterapie, critică pentru diseminarea celulelor canceroase [ 3 ].. Astfel, țintirea MENA INV poate reprezenta o altă abordare atractivă pentru contracararea metastazelor induse de chimioterapie.

Se pare că modificările proangiogene și prometastatice induse de chimioterapie nu sunt neapărat asociate cu utilizarea de medicamente specifice sau familii de medicamente, ci reprezintă remodelarea țesuturilor asociată cu un răspuns mai  GENERALIZAT (LA TOATE MEDICAMENTELE) la afectarea țesutului citotoxic [ 3,4 ].  De exemplu, am demonstrat anterior că asamblarea TMEM are loc în cursul tratamentului neoadjuvant, INDIFERENT DE TIPUL DE chimioterapie, inclusiv chimioterapia non-taxan (de exemplu, doxorubicină și ciclofosfamidă) [ 3 ].  În consecință, genele inductibile la stres, cum ar fi factorul de transcripție ATF3 dependent de ciclul AMP, par a fi orchestrați master non-cancer de celule metastază exacerbate de chimioterapie [ 6 ], confirmând în continuare un mecanism citotoxic mai generalizat în spatele fenotipul pro-metastatic chimioterapiei- indus . Cu toate acestea, alți cercetători au indicat că anumite medicamente chimioterapeutice (de exemplu, paclitaxelul) pot imita lipopolizaharidele bacteriene (LPS) și, ca atare, pot semnala celulele tumorale care exprimă receptorul-4 asemănător cu Toll (TLR4) Citokinele pro-inflamatorii sistemice activate TLR4 [ 2 ]. Cercetările viitoare ar trebui, prin urmare, să se concentreze asupra contextului precis care face diferența între rezistența la cancer față de chimioterapeutică specifică, spre deosebire de efectele pro-metastatice nespecifice induse de chimioterapie, pentru a ajuta la elaborarea modalităților adecvate de tratament.

Așa cum s-a menționat anterior, adăugarea de taxani în regimurile de chimioterapie neoadjuvantă preoperatorie nu a îmbunătățit supraviețuirea fără metastaze sau supraviețuirea globală la pacienții cu cancer mamar și, în plus, pacienții care nu au obținut pCR s-ar fi aflat într-un risc mai mare de a dezvolta metastaze îndepărtate [ 1 ] . Prin urmare, studiile discutate în acest context [ 2 , 3 , 6 ] oferă informații preclinice valoroase, care pot ajuta la elucidarea acestui paradox clinic.  În concluzie, promotorii metastazei, cum ar fi izoformele TMEM și MENA, inclusiv MENA INV , au potențialul de a promova dezvoltarea microenvironmenților tumorale pro-metastatice ca răspuns la chimioterapia neoadjuvană și ar trebui investigate în continuare în studiile clinice, atât ca markeri prognostici cât și predictivi, precum și obiective terapeutice.

REFERENCES REFERINȚE

1. Rastogi P, et al. 1. Rastogi P, și colab. J Clin Oncol. J Clin Oncol. 2008; 2008; 26 :778–85. 26 : 778-85. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.15.0235 . https://doi.org/10.1200/JCO.2007.15.0235 . [ PubMed ] [ PubMed ]
2. Volk-Draper L, et al. 2. Volk-Draper L, și colab. Cancer Res. Cancer Res. 2014; 2014; 74 :5421–34. 74 : 5421-34. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-0067 . https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-0067 . [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
3. Karagiannis GS, et al. 3. Karagiannis GS, și colab. Science translational medicine. Medicină de translație medicală. 2017; 2017; 9 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan0026 . 9 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan0026 .
4. Roodhart JM, et al. 4. Roodhart JM, și colab. Blood. Sânge. 2013; 2013; 122 :143–53. 122 : 143-53. https://doi.org/10.1182/blood-2012-11-459347 . https://doi.org/10.1182/blood-2012-11-459347 . [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
5. Karagiannis GS, et al. 5. Karagiannis GS, și colab. J Cell Sci. J Cell Sci. 2016; 2016; 129 :1751–8. 129 : 1751-8. https://doi.org/10.1242/jcs.183129 . https://doi.org/10.1242/jcs.183129 . [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
6. Chang YS, et al. 6. Chang YS, și colab. Proc Natl Acad Sci US A. 2017; Proc Natl Acad Sci SUA A. 2017; 114 :E7159–E68. 114 : E7159-E68. https://doi.org/10.1073/pnas.1700455114 . https://doi.org/10.1073/pnas.1700455114 . [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
7. Oudin MJ, et al. 7. Oudin MJ, și colab. Mol Cancer Ther. Mol Cancer Ther. 2017; 2017; 16 :143–55. 16 : 143-55. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-16-0413 . https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-16-0413 . [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
8. Harney AS, et al. 8. Harney AS, și colab. Mol Cancer Ther. Mol Cancer Ther. 2017; 2017; 16 :2486–2501. 16 : 2486-2501. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-0241 . https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-0241 . [ PMC free article ] [ PubMed ] [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]


Articles from Oncotarget are provided here courtesy of Impact Journals, LLC Articolele de la Oncotarget sunt oferite aici prin amabilitatea Impact Journals, LLC


by GS Karagiannis – ‎2017 – ‎Cited by 1 – ‎Related articles

Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism/Chimioterapia neoadjuvantă induce metastazarea cancerului mamar printr-un mecanism mediat de TMEM

stm.sciencemag.org/content/9/397/eaan0026
by GS Karagiannis – ‎2017 – ‎Cited by 50 – ‎Related articles

Chemotherapy induces breast cancer stemness in association with dysregulated monocytosis/Chimioterapia induce  cancer mamar stem  în asociere cu monocitoza dysregulată


clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/03/02/1078-0432.CCR-17-2545
by L Liu – ‎2018 – ‎Cited by 2 – ‎Related articles

Chemotherapy for Breast Cancer Carries a Small, but Concerning Risk for Leukemia/Chimioterapia pentru cancerul de sân poartă un risc mic, dar în ceea ce privește riscul de leucemie

Advertisement Publicitate

. Riscul de a dezvolta malignitate secundară după chimioterapia pentru cancerul de sân este foarte mic, dar este statistic semnificativ mai mare decât pentru populația generală, o revizuire a bazei de date a Comprehensive National Cancer Network (NCCN) dezvăluită într-un studiu prezentat la San Antonio 2012 Breast Cancer Symposium. 1 

 Creșteri peste datele anterioare

La zece ani după tratamentul pentru cancerul de sân timpuriu, aproximativ 0,5% dintre femei au dezvoltat leucemie. In timp ce acest risc este mic, aceasta reprezinta o dubla crestere fata de datele anterioare din studiile de evaluare a riscului de tumori maligne induse de chimioterapie, in functie de Antonio C. Wolff, MD, FACP , profesor de oncologie la Centrul de Cancer Johns Hopkins Kimmel, Baltimore.

Chimioterapia adjuvantă a fost asociată cu o incidență cumulativă de 10 ani a leucemiei de aproximativ 0,5%, care pare să fie mai mare decât cea raportată anterior „, a spus dr. Wolff.

De ani de zile, există îngrijorarea că chimioterapia poate induce cancerul secundarUn raport al proiectului National chirurgie adjuvanta San si Intestin (NSABP) a descoperit un risc de sindrom mielodisplazic (MDS) sau leucemie mielogenă acută (AML) de 0,27% la 8 ani după tratamentul cu doxorubicină / ciclofosfamidă. 2 Pacienții care au primit radioterapie sau factori de creștere au prezentat cel mai mare risc.  În NSABP B-38, raportat la reuniunea anuală ASCO 2012, un risc de 0,49% pentru MDS și AML a fost găsit la 5 ani după tratamentul pentru cancerul de sân care a inclus factori de creștere. 3 3

 Pentru a determina in continuare riscul real al afectiunilor maligne secundare, Dr. Wolff si colegii sai au analizat prospectiv date colectate de la 20.533 pacienti cu cancer de san (fara un istoric de cancer anterioare), urmata pentru o medie de 5.1 ani.Pacienții cu cancer de sân de la stadiul I până la III au fost tratați între 1997 și 2008 la opt centre de cancer.

Informațiile au inclus datele demografice ale pacientului, stadiul tumorii și fenotipul, tipul de tratament și rezultatele pacientului.. Datele nu au fost colectate, cu toate acestea, pe istoricul familial al cancerului, utilizarea factorilor de creștere, doza de chimioterapie, doza de radiație sau caracteristicile clinice și tratamentul asociat cu diagnosticul ulterior al cancerului. 

Femeile care au dezvoltat o recurență au fost excluse din analiză.

51 Cancere hematologice diagnosticate

 Investigatorii au descoperit 51 de cazuri de leucemie printre 20.533 pacienți, inclusiv 44 de cazuri de leucemie mieloidă și 7 cazuri de leucemie limfoidă. „Riscul de leucemie nu a fost limitat la MDS și AML, iar cazurile de leucemie limfoidă cu risc crescut au fost observate”, a spus el.

Deoarece rapoartele de risc pentru cele două tipuri au fost similare, datele din leucemia mieloidă și limfoidă au fost combinate în analiză.  Pacienții care au dezvoltat leucemie au fost diferiți de grupul noncancer doar din punct de vedere al vârstei, iar pacienții cu leucemie medie în vârstă de 60 de ani au fost 54 de ani pentru cei fără leucemie ( P = .02).

. Chimioterapia sistemică pe care au primit-o a fost în mare parte patru sau șase cicluri de antraciclină și / sau agent de alchilare, cu sau fără taxan. Aceasta a fost, in cea mai mare parte, doar patru cicluri de antraciclina si ciclofosfamida, a subliniat el.  Regimul docetaxel / ciclofosfamidă nu a fost bine reprezentat și, prin urmare, riscul de leucemie rămâne necunoscut. „

 În modelul ajustat, rapoartele de risc pentru riscul de leucemie au fost de 1,29 pentru radiații fără radiații, ceea ce nu a fost semnificativ ( P = .461);  2,51 pentru orice chimioterapie vs nu ( P = .007); și 1,59 pentru chimioterapie plus radiații față de o singură modalitate ( P = .127).

Analiza stratificată

Într-o analiză stratificată care a inclus femeile care au primit doar o intervenție chirurgicală, a existat o tendință de creștere a riscului doar cu radioterapie (raportul de risc [HR] = 2,73, P = .194), numai chimioterapie (HR = 5,68; P = 0,037) chimioterapie plus radiații (HR = 5,64; P = 0,028).  Riscul cu modalitatea combinata nu a fost semnificativ mai mare decat a fost observat cu chimioterapie singur, dr. Wolff a raportat.

. Numai radiatia pare a fi un factor de risc, dar nu poate adauga mult [risc] la pacientii deja tratati cu chimioterapie, a concluzionat el.

Analiza a dat rate de leucemie la 1.000 pacienți-ani de 0,46 pentru cohorta totală, 0,16 pentru chirurgie singură, 0,43 numai pentru radiații, 0,52 pentru chimioterapie în monoterapie și 0,54 pentru chimioterapie plus radiații.. Incidența cumulativă pentru toți pacienții a fost de 0,25% la 5 ani și de 0,46% la 10 ani, iar pentru cohorta de chimioterapie / radioterapie a fost de 0,32%, respectiv de 0,51%.

 In timp ce el nu a raportat riscul de baza observat la femeile de varsta similara, fara cancer de san, Dr. Wolff a remarcat faptul ca cohorta chirurgie a fost cel mai bun grup de control pentru a evalua riscul de terapie in acest set de date. Chimioterapia a crescut riscul, dar exista provocari in comparatie cu riscul la pacientii fara cancer, deoarece alti factori ar putea fi in joc, cum ar fi istoria familiei si posibile asociatii cu mutatii in genele ATM si BRCA2 . a remarcat că, din moment ce MDS a fost subreportată până la destul de recent, frecvența generală a leucemiei după tratamentul cancerului mamar este probabil subreprezentată în constatări.

Timpul până la eveniment și Incidența de 10 ani

Interesant, in timp ce credinta generala este ca leucemia se dezvolta in termen de 5 ani de chimioterapie, aproape jumatate din evenimente au avut loc dupsa acest timp, a spus dr. Wolff. Timpul mediu pentru un eveniment a fost de 3,3 ani în ansamblu. . În cadrul grupului mieloidal, timpul median a fost de 4,9 ani pentru pacienții cu leucemie asemănătoare cu MDS, observată adesea după agenții de alchilare, care a crescut la 8 ani în unele și a fost de 1,9 ani pentru cei cu translocații asociate cu expunerea la antraciclină. Pentru grupul limfoid, timpul median până la eveniment a fost de 2,3 ani pentru leucemia limfocitară cronică și de 1,9 ani pentru leucemia limfoblastică acută.

Dr. Wolff a subliniat că timpul de latență după expunerea la antracicline este de 1 până la 3 ani, dar este mult mai lung pentru ciclofosfamidă.  Pacientii expusi la ciclofosfamida ar putea fi la risc de la 10 ani sau mai mult, a spus el.

In ceea ce priveste problema supra-tratamentului, a adaugat el, „de multe ori am fost in situatia nefericita in care luam decizii cu privire la administrarea chimioterapiei” doar in cazul „, a spus el.  „Trebuie să fim foarte atenți, pentru că unii dintre acești pacienți nu vor beneficia de nici un beneficiu al chimioterapiei, ci de toate răul”.

Dezvăluirea: Dr. Wolff nu a raportat potențiale conflicte de interese.

References/ Referințe

1. Karp JE, Blackford A, Visvanathan K, et al: Myelodysplastic syndrome and/or acute myelogenous leukemia after a breast cancer diagnosis: The National Comprehensive Cancer Network experience. 1. Karp JE, Blackford A, Visvanathan K, și alții: Sindromul mielodisplazic și / sau leucemia mielogenă acută după diagnosticarea cancerului de sân: Experiența rețelei naționale cuprinzătoare a cancerului. 2012 San Antonio Breast Cancer Symposium. 2012 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S3-5 . Rezumat S3-5 . Presented December 6, 2012. Prezentat 6 decembrie 2012.

2. André Baruchel, MD et al: Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome after doxorubicin-cyclophosphamide adjuvant therapy for operable breast cancer: The National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Experience. 2. André Baruchel, MD și colab.: Leucemia mieloidă acută și sindromul mielodisplazic după terapia adjuvantă cu doxorubicină-ciclofosfamidă pentru cancerul de sân operabil: Experiența clinică a proiectului Adjuvant chirurgicale la nivel mamar. J Clin Oncol 11:1195-1204, 2003 . J Clin Oncol 11: 1195-1204, 2003 .

3. Swain SM, Tang G, Geyer CE, et al: NSABP B-38: Definitive analysis of a randomized adjuvant trial comparing dose-dense AC→ paclitaxel plus gemcitabine with DD AC→P and with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC) in women with operable, node-positive breast cancer. 3. Analiza definitivă a unui studiu adjuvant randomizat care a comparat AC → paclitaxel cu gemcitabină densă cu DD AC → P și cu docetaxel, doxorubicină și ciclofosfamidă (TAC), SWAS SM, Tang G, Geyer CE și alții: NSABP B- ) la femeile cu cancer de sân operabil, nod pozitiv. 2012 ASCO Annual Meeting. 2012 Întâlnire anuală ASCO. Abstract LBA1000 . Rezumat LBA1000 . Presented June 5, 2012. Prezentat pe 5 iunie 2012.


Related Articles Articole similare

<!–

Topic

–>

Expert Point of View: Sandra M. Swain, MD, FACP and Eric P. Winer, MD Expert punct de vedere: Sandra M. Swain, MD, FACP si Eric P. Winer, MD

Commenting on the study presented by Dr. Wolff at the 2012 San Antonio Breast Cancer Symposium, ASCO President Sandra M. Swain, MD, FACP , Medical Director, Washington Cancer Institute, MedStar Washington Hospital Center, Washington, DC, said she found it “disturbing” that about half the population… Comentand cu privire la studiul prezentat de Dr. Wolff la San Antonio San Antonio Simpozionul de Sanatate, președintele ASCO Sandra M. Swain, MD, FACP , director medical, Washington Cancer Institute, Washington Med Center Centrul Washington, Washington, a declarat ca a gasit- perturbând „faptul că aproximativ jumătate din populație …


Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.