Nivelul de seleniu seric și riscul de cancer: un studiu de caz-control imbricat

nov.10

Abstract

fundal

Studiile epidemiologice au demonstrat o relație între statutul de seleniu și riscul de cancer în rândul celor cu niveluri scăzute de seleniu. Este de interes să se evalueze prospectiv relația dintre seleniu și cancer în rândul femeilor care locuiesc într-o regiune cu niveluri ubicuity scăzute de seleniu.

Metode

Am efectuat un studiu de caz-control imbricat al nivelurilor inițiale de seleniu seric și al riscului de cancer folosind date și probe biologice de la 19.573 de femei care au participat la o inițiativă de biobanking între 2010 și 2014 în Szczecin, Polonia. Cazurile au inclus femei cu orice cancer incident ( n  = 97) iar martorii ( n  = 184) au fost femei fără cancer la momentul inițial sau la urmărire. Seleniul seric a fost cuantificat folosind spectroscopie de masă.

Rezultate

Odds ratio asociat fiind sub pragul de 70,0 μg/L comparativ cu un nivel peste 70,0 μg/L a fost 2,29 (95% CI 1,26–4,19; P  = 0,007). Riscurile pentru femei din cele două categorii de mijloc au fost similare și sugerează că intervalul normal să fie între 70 μg/L și 90 μg/L. Au existat dovezi pentru un risc crescut de cancer în rândul femeilor din cea mai înaltă categorie de niveluri de seleniu (adică > 90 μg/L), dar această asociere nu a atins o semnificație statistică (OR = 1,63; IC 95% 0,63–4,19; P  = 0,31).

Concluzii

Rezultatele acestui studiu sugerează că nivelul optim seric de seleniu la femeile care trăiesc în Polonia ar trebui să fie între 70 μg/L și 90 μg/L.

Rapoarte de evaluare inter pares

Introducere

Seleniul este un oligoelement esențial cu numeroase funcții legate de sănătate [ 1 ]. S-a propus că seleniul are proprietăți de prevenire a cancerului, datorită rolului acestui nutrient ca cofactor al mai multor enzime antioxidante [ 1 , 2 ]. Deși dovezile epidemiologice sunt neconcludente în ceea ce privește beneficiile pentru sănătate ale seleniului, există un interes continuu pentru explorarea proprietăților chimio-protectoare ale seleniului pentru anumite tipuri de cancer, inclusiv cancerul de prostată, plămâni, pancreas, ficat, piele, cap și gât, vezică urinară. , colon și sân [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9, 10 ]. Atunci când se evaluează relația dintre seleniu și incidența cancerului (sau mortalitatea sau prognosticul), diverși factori pot avea un impact asupra constatărilor, inclusiv metoda de evaluare a statusului seleniului (adică, alimentația vs seleniul din sânge), precum și locația geografică și caracteristicile de bază ale populația studiată [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11]. Seleniul din sânge reprezintă un biomarker valid al statutului de seleniu deoarece reflectă conținutul de seleniu al alimentelor, care, la rândul său, este determinat de conținutul de seleniu al solului și s-a demonstrat că acesta diferă dramatic între locații [ 11 , 12 ]. Multe dintre studiile de până în prezent, care demonstrează că nu există efect de protecție împotriva cancerului (sau un potențial efecte adverse ale unui nivel ridicat de seleniu) au fost efectuate în regiuni în care nivelurile de seleniu din sol sunt relativ ridicate și/sau în țări cu rate ridicate de utilizare a suplimentelor. 4 , 13 ].

Am raportat anterior niveluri scăzute de seleniu seric la pacienții cu cancer de colon, plămâni și laringe în Estonia și Polonia, două regiuni ale Europei despre care se știe că au niveluri inerent mai mici de seleniu în comparație cu țările din America de Nord [ 1 , 14 , 15 ]]. Deși aceste constatări oferă dovezi preliminare provocatoare pentru a susține un potențial efect benefic al suplimentării cu seleniu la persoanele cu statut scăzut de seleniu care locuiesc în regiuni cu niveluri scăzute de seleniu, o limită a acestor studii caz-control a fost caracterul retrospectiv al analizelor, prin care evaluarea statusul seleniului în sânge a urmat diagnosticului de cancer. Este de interes să se stabilească, într-un studiu prospectiv, dacă statusul seleniului înainte de diagnosticarea cancerului are un efect asupra riscului de cancer la femeile dintr-o țară cu niveluri de seleniu ubicuu scăzute. Scopul studiului actual a fost de a evalua relația dintre nivelurile de seleniu seric și riscul de cancer ulterior într-o cohortă mare de femei urmărite pentru cazuri incidente de cancer în Szczecin Polonia, folosind un design de studiu caz-control imbricat.

Pacienți și metode

Populația de studiu

O mare inițiativă de biobanking a început în 2010 ca un studiu adjuvant pentru a completa fișele clinice păstrate la pacienții consultați la Ambulatoriul Genetic Cancer al Spitalului Universitar al Universității Medicale Pomeranian din Szczecin, Polonia. Fiecare pacient care a frecventat ambulatoriul a fost invitat să participe. Pacienții care au frecventat clinica au fost îndrumați de către medicul de familie sau un specialist pentru evaluarea riscului de cancer și pentru testare genetică, inclusiv femeile la toate nivelurile de risc. Marea majoritate a pacienților care au participat la clinică au fost supuși testelor genetice pentru trei BRCA1 polonezmutații fondatoare (c.5266dupC, c.4035delA, c.181T>G); ca parte a protocolului de testare, pacienților li sa cerut permisiunea de a stoca serul rezidual pentru a fi inclus în biobancă. Fiecare subiect a furnizat consimțământul scris pentru biobanking în scopuri de cercetare. Pacienților li s-a cerut să posteze timp de patru ore înainte de recoltarea sângelui (10 cc). Au fost prelevate probe de sânge între orele 8 și 14 și au fost centrifugate în 30 până la 120 de minute pentru a separa serul de fracțiunea celulară. Probele de ser au fost depozitate la -80 opână când a fost efectuată analiza seleniului. Pentru majoritatea pacienților, sângele a fost prelevat o singură dată, dar pentru unii au fost prelevate probe în mai multe ocazii corespunzătoare diferitelor vizite. În studiul de față, dacă era disponibilă mai mult de o probă, am folosit prima probă pentru analiza seleniului. Un total de 33.062 au participat la biobancă, dintre care 19.573 erau femei fără diagnostic anterior de cancer la momentul recoltării sângelui.

Toți pacienții au fost urmăriți pentru noi tipuri de cancer printr-o revizuire sistematică a înregistrărilor patologice pentru cancerele incidente la cele trei spitale majore de cancer din regiunea Szczecin. Subiecții din biobancă au fost legați de înregistrările departamentului de patologie folosind un număr unic de identificare de unsprezece cifre (PESEL). Femeile cu risc crescut de cancer de sân au fost eligibile pentru a fi înscrise într-un protocol de screening care a inclus mamografie anuală, ecografie de sân, CA125 și ecografie transvaginală. Screeningul RMN a fost limitat la femeile cu o mutație BRCA1 .

Subiecți caz și control

Subiecții studiului pentru prezentul studiu de caz-control imbricat au fost femei cu risc de cancer de sân care au frecventat ambulatoriul de genetică a cancerului între 2010 și 2014. Cazurile au fost femei cu orice incident de cancer identificat dintre femeile înscrise în biobancă care nu aveau antecedente de cancer. cancer în momentul prelevării sângelui. Pentru fiecare caz, am selectat două controale dintre acele femei fără cancer la momentul inițial sau la urmărire. Cazurile și controalele au fost comparate în funcție de anul nașterii (în decurs de doi ani), statutul de fumat (actual sau trecut, ani de pachet) și antecedentele familiale de cancer (numărul de rude de gradul I afectate).

Testul seleniului

Nivelurile de seleniu seric au fost măsurate prin spectroscopie de masă cuplată inductiv (ICP-MS ELAN DRC-e, Perkin Elmer) folosind metan pentru reducerea interferențelor poliatomice. Standardele de calibrare au fost preparate prin diluarea a 10 mg/l Multi-Element Calibration Standard 3 (PerkinElmer Pure Plus, PerkinElmer Life and Analytical Sciences, SUA) cu 1% Suprapur® HNO3 ( Merck, Germania). Curbele de calibrare au fost create folosind cinci concentrații diferite: 1 μg/l, 10 μg/l, 20 μg/l, 50 μg/l și 100 μg/l. Germaniul (PerkinElmer Pure, PerkinElmer Life and Analytical Sciences, SUA) a fost folosit ca standard intern și ClinChek® Plasma Control Level I (Rețetă, Germania) a fost folosit ca material de referință. Înainte de analiză, toate probele au fost centrifugate (6000 rpm, 15 min) și supernatantul a fost diluat de 20 de ori cu 1% Suprapur® HNO3 (Merck, Germania). Detaliile tehnice, funcționarea optimă a plasmei și parametrii de achiziție a spectrometrului de masă sunt disponibile la cerere.

analize statistice

Diferențele dintre cazuri și martori au fost comparate folosind testul χ 2 sau testul t, după caz. Am creat patru categorii de niveluri de seleniu seric pe baza distribuției controalelor (≤70, <70–80, ≥80–90, > 90 μg/L). Având în vedere că nu aveam o noțiune preconcepută despre nivelul normal sau optim de seleniu, am selectat cea mai înaltă categorie (> 80–90 μg/L) ca nivel de referință. Regresia logistică necondiționată a fost utilizată pentru a estima raportul de cote (OR) și intervalul de încredere (IC) de 95% pentru orice cancer în funcție de categoria seleniului. De asemenea, am efectuat o analiză secundară limitând cazurile doar la cancerul de sân. Analizele au fost efectuate utilizând versiunea SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, SUA) și toate valorile P au două fețe.

Rezultate

Cohorta de 19.573 de femei eligibile a acumulat un total de 57.036 ani-persoană de la data prelevării sângelui până la 31 decembrie 2014. Pentru studiul actual de caz-control imbricat, am inclus 97 de femei cu un diagnostic de cancer (adică, cazuri) și 184 de femei. femei neafectate (adică, martori). Vârsta medie a subiecților de sex feminin la momentul prelevării sângelui a fost de 48,6 ani (interval între 25 și 93 de ani) (Tabelul  1 ). Dintr-un total de 97 de cazuri de incident (toate locurile) din cohortă (Tabelul  2), 53 au fost cazuri noi de cancer mamar. Pe baza ratelor de incidență specifice vârstei poloneze, au existat 69 de cazuri așteptate de cancer de sân. Cazurile și controalele au fost similare în ceea ce privește vârsta la prelevarea de sânge, antecedentele familiale de cancer, statutul de fumat și IMC. În medie, au trecut 17,9 luni de la data prelevării sângelui până la data diagnosticului în cazuri (interval de la 1,3 la 41,0 luni).Tabelul 1 Caracteristicile selectate ale cazurilor și controalelor

Tabel de dimensiuni completeTabelul 2 Distribuția locurilor de cancer în cazurile cu diagnostic de cancer în perioada de urmărire

Tabel de dimensiuni complete

Distribuția nivelurilor de seleniu în cele 97 de cazuri și 184 de controale este prezentată în Fig . Nivelul mediu de seleniu în cazuri a fost ușor mai mic decât cel al martorilor (76,5 față de 78,3 μg/L); cu toate acestea, diferența nu a fost semnificativă statistic ( P  = 0,19).

figura 1
Fig. 1

Seleniul a fost clasificat în patru categorii pe baza distribuției la subiecții de control. Un caz a fost mult mai probabil să fie în cea mai scăzută categorie de seleniu (≤70 μg/L) decât un control (30,9% față de 16,3%) (Tabelul  3 ). Relația dintre statutul de seleniu și riscul de cancer nu a fost liniară. Femeile din cea mai scăzută categorie de niveluri de seleniu seric (adică ≤70 μg/L) au avut un risc de cancer de peste două ori mai mare în comparație cu cele din categoria de referință (80–90 μg/L) (OR = 2,60; 95). % CI 1,26–5,35; P  = 0,01). Rata de șanse asociată fiind sub pragul de 70,0 μg/L în comparație cu un nivel de peste 70,0 μg/L a fost 2,29 (IC 95% 1,26–4,19; P = 0,007). Riscurile pentru femei din cele două categorii de mijloc au fost similare și sugerează că intervalul normal să fie între 70 μg/L și 90 μg/L. Au existat dovezi pentru un risc crescut de cancer în rândul femeilor din cea mai înaltă categorie de niveluri de seleniu (adică > 90 μg/L), dar această asociere nu a atins o semnificație statistică (OR = 1,63; IC 95% 0,63–4,19; P  = 0,31).Tabelul 3 Odds ratio pentru cancerul incident în funcție de quartila de seleniu

Tabel de dimensiuni complete

Constatările au fost similare atunci când analiza sa limitat la cazurile de cancer de sân (Tabelul 3 ). Femeile din cea mai scăzută categorie de niveluri de seleniu au avut un risc crescut de a dezvolta cancer de sân în comparație cu cele din grupul de referință (OR = 2,42; IC 95% 1,00–5,89; P  = 0,05). În mod similar, au existat dovezi sugestive pentru un risc crescut de cancer de sân în rândul femeilor cu un nivel de seleniu peste 90 μg/L (OR = 1,97; IC 95% 0,64–5,88).

Discuţie

Rezultatele acestui studiu de caz-control imbricat pe 281 de femei care locuiesc în Szczecin, Polonia sugerează că nivelurile scăzute de seleniu seric (≤ 70 μg/L) sunt asociate cu o creștere semnificativă statistic de două ori a riscului de cancer. Constatările au fost similare într-o analiză limitată la cancerul de sân. Cancerul de sân a fost cancerul cel mai frecvent diagnosticat în această cohortă de femei; cu toate acestea, majoritatea acestor femei nu au fost expuse riscului crescut, dat fiind că toți participanții au fost testați pentru BRCA1mutația și cei cu o mutație au fost excluși. Doar 15% dintre subiecții studiului au avut o rudă de gradul I cu cancer de sân. În plus, numărul cazurilor observate de cancer de sân nu a depășit numărul așteptat (53 față de 69); cu toate acestea, este posibil ca în schema noastră de urmărire să nu fi fost identificate toate cazurile noi de cancer de sân, în special dacă au fost tratate într-un spital din afara regiunii Szczecin.

De interes este relația potențială în formă de U dintre statutul de seleniu și riscul de cancer. Deși nu sunt semnificative din punct de vedere statistic, au existat dovezi sugestive pentru un risc crescut de cancer în rândul femeilor din cea mai mare categorie de niveluri de seleniu seric (adică > 90 μg/L). O relație similară în formă de U a fost raportată anterior între statutul de seleniu, incidența cancerului și mortalitatea de orice cauză [ 4 , 12 , 16 , 17 ]. Studiul Nutritional Prevention of Cancer (NPC) a inclus 1300 de indivizi cu antecedente personale de carcinom cu celule bazale sau scuamoase care au trăit în sud-estul Statelor Unite, unde nivelurile de seleniu din sol sunt scăzute, în comparație cu alte regiuni [ 18 ].]. În acest studiu, autorii au raportat că suplimentarea cu 200 μg de seleniu pe zi (sub formă de drojdie de seleniu) pentru o medie de 7,4 ani a dus la o reducere semnificativă a cancerului total și a cancerului de prostată și, într-o măsură mai mică, a cancerelor de plămânul și colonul, comparativ cu grupul placebo. Foarte important, acest efect protector a fost limitat la persoanele cu niveluri de seleniu plasmatic inițial mai scăzute (definite ca ≤105 ng/mL). În mod interesant, au existat dovezi pentru un risc crescut nesemnificativ de alte tipuri de cancer, inclusiv melanomul, vezica urinară și cancerul de sân, printre altele, în grupul suplimentat. În schimb, un risc crescut de incidență a cancerului de prostată a fost raportat la bărbații care au primit seleniu în cadrul studiului privind cancerul cu seleniu și vitamina E (SELECT), care a inclus o intervenție de 200 μg de seleniu (sub formă de selnometionină),13 ]. Un raport recent al studiului SELECT a confirmat că intervenția cu seleniu a crescut riscul de cancer de prostată de grad înalt la bărbații cu niveluri inițiale ridicate de seleniu, fără efect la bărbații cu statut scăzut de seleniu [ 19 ]. Deși diferite caracteristici ale celor două studii pot explica constatările contradictorii, inclusiv tipul de suplimentare a seleniului, modificarea efectului prin fumat și sex, diferențele dintre nivelurile inițiale de seleniu sunt probabil să joace un rol important. De exemplu, în studiul NPC, a existat o interacțiune semnificativă între grupul de tratament (adică, suplimentarea cu seleniu versus placebo) și riscul bazat pe nivelurile inițiale de seleniu în plasmă [ 4 ].]. Cu alte cuvinte, efectul protector al seleniului a fost limitat la cei cu un nivel inițial în cel mai mic tertil (adică, ≤105,2 ng/mL) cu un risc crescut de cancer în rândul celor cu seleniu în cel mai înalt tertil (adică, > 121,6 ng/mL). ml).

În ceea ce privește cancerul de sân, studiile prospective nu au raportat, în general, nicio asociere între nivelul de seleniu din sânge sau unghii de la picioare și risc [ 9 , 20 , 21 , 22 , 23 ]. În studiul nostru, cancerul de sân a fost cel mai frecvent diagnosticat cancer, urmat de cancerele pulmonare și de colon. Într-un raport anterior al indivizilor din aceeași regiune, am găsit o relație semnificativă inversă (și liniară) doză-răspuns între seleniul seric și apariția cancerului pulmonar sau laringian [ 15 ]. Anterior, am arătat, de asemenea, că nivelurile de seleniu au fost semnificativ mai scăzute la pacienții cu cancer colorectal în comparație cu martorii sănătoși [ 14 ]. Pe baza unei analize a dovezilor, Rayman et al., a sugerat că persoanele cu niveluri de seleniu din sânge de 122 μg/L nu ar trebui să fie suplimentate [ 2 ]. Având în vedere concluziile studiului nostru actual, precum și cele două studii anterioare, sugerăm că persoanelor cu niveluri serice de seleniu sub 70 μg/L ar trebui să li se ofere suplimente cu seleniu și că scopul suplimentării ar trebui să fie acela de a ajunge la un nivel stabil între 70 μg/L și 90 μg/L.

Datorită acestei variații geografice a nivelurilor de seleniu din sol, aportul dietetic în Europa tinde să fie mai mic decât în ​​Statele Unite [ 12 , 24 ]. Folosind datele de la National Health and Nutritional Examination Survey (NHANES) realizat în Statele Unite, seleniul seric mediu pentru femeile cu vârsta de 40 de ani sau mai mult a fost de 134,7 μg/L, ceea ce este substanțial mai mare decât nivelul mediu de 78,3 μg/L raportat pentru controale din studiul curent [ 25 ].

Există mai multe puncte forte ale studiului nostru, inclusiv numărul mare de femei neafectate înscrise în inițiativa de biobanking, completate de colectarea de informații detaliate despre participanții individuale și de mostre de sânge de post. Am fost capabili să evaluăm starea seleniului seric care reflectă expunerea pe termen scurt la seleniu și este o evaluare precisă decât aportul alimentar, care este puternic influențat de conținutul de seleniu din sol [ 26 , 27 ]. Predictorii nivelurilor de seleniu includ vârsta, utilizarea suplimentelor și starea de fumat au fost controlate în abordarea noastră statistică. În ciuda acestui fapt, studiul nostru nu a fost lipsit de diverse limitări, inclusiv un număr relativ scăzut de cancere incidente.

Rezultatele studiului caz-control actual sugerează că nivelul optim de seleniu serym la femeile care trăiesc în Polonia ar trebui să fie între 70 μg/L și 90 μg/L, iar în rândul femeilor cu niveluri scăzute de seleniu, suplimentarea poate atinge cu ușurință un nivel de seleniu. în acest interval. Aproximativ o treime dintre femeile poloneze au un nivel de seleniu sub 70 μg/L [ 28 ]. Cu toate acestea, înainte de suplimentare, este recomandabil să se măsoare seleniul seric, iar suplimentarea cu seleniu nu este recomandată femeilor cu o valoare mai mare de 70 μg/L.

Concluzie

Datele prezentate aici sunt observaționale și nu pot fi utilizate pentru a deduce cauzalitatea, dar sugerează că studiile ulterioare – inclusiv potențial un studiu randomizat – sunt raționale. De asemenea, este important să se determine în ce măsură nivelurile de seleniu la o femeie sunt stabile în timp și dacă se recomandă monitorizarea nivelurilor după suplimentare. Observarea unui risc crescut în rândul femeilor cu niveluri ridicate de seleniu este intrigantă și sugerează că trebuie aplicată precauție pentru a menține nivelul de seleniu între 70 și 90 μg/L. Este important ca aceste observații să fie extinse în Polonia și replicate în alte cohorte. Urmărirea noastră continuă a acestei populații de femei va ajuta la confirmarea acestor constatări și la definirea unui nivel sigur și precis de suplimentare pentru femeile care trăiesc în Polonia.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Referințe

  1. Rayman MP. Seleniul în prevenirea cancerului: o revizuire a dovezilor și mecanismului de acțiune. Proc Nutr Soc. 2005;64:527–42.Articol CAS Google Academic 
  2. Rayman MP. Seleniul și sănătatea umană. Lancet. 2012;379:1256–68.Articol CAS Google Academic 
  3. Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW, Slate EH, Chalker DK, Chow J, Davis LS, Glover RA, Graham GF, Gross EG, Krongrad A, Lesher JL Jr și colab. Efectele suplimentării cu seleniu pentru prevenirea cancerului la pacienții cu carcinom al pielii. Un studiu randomizat controlat. Nutr Prev Cancer Study Group JAMA. 1996;276:1957–63.CAS Google Academic 
  4. Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, Combs GF Jr, Slate EH, Fischbach LA, Marshall JR, Clark LC. Caracteristicile de bază și efectul suplimentării cu seleniu asupra incidenței cancerului într-un studiu clinic randomizat: un raport rezumat al studiului privind prevenirea nutrițională a cancerului. Cancer Epidemiol, Biomark Prev: Publicație Am Assoc Cancer Res, Cosponsorizat Am Soc Prev Oncol. 2002;11:630–9.CAS Google Academic 
  5. Gómez-Tomás Á, Pumarega J, Alguacil J, Amaral AFS, Malats N, Pallarès N, Gasull M. Porta M; Grupul de studiu PANKRAS II. Concentrații de oligoelemente și mutații KRAS în adenocarcinomul ductal pancreatic. Environ Mol Mutagen. 2019 Oct;60(8):693–703.Articol Google Academic 
  6. Hughes DJ, Duarte-Salles T, Hybsier S, Trichopoulou A, Stepien M, et al. Starea seleniului prediagnostic și riscul de cancer hepatobiliar în investigația europeană prospectivă asupra cohortei Cancer și nutriție. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):406–14.Articol CAS Google Academic 
  7. Matthews NH, Koh M, Li WQ, Li T, Willett WC și colab. Un studiu prospectiv al nivelurilor de oligoelemente ale unghiilor de la picioare și al riscului de cancer de piele. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2019 Sep;28(9):1534–43.Articol Google Academic 
  8. Maasland DH, Schouten LJ, Kremer B, van den Brandt PA. Starea seleniului unghiilor de la picior și riscul de subtipuri de cancer cap-gât: studiu de cohortă din Țările de Jos. Eur J Cancer. iunie 2016;60:83–92.Articol CAS Google Academic 
  9. Sandsveden M, Manjer J. Riscul de seleniu și cancer de sân: un studiu de caz-control prospectiv imbricat asupra nivelurilor de seleniu seric, obiceiurilor de fumat și excesului de greutate. Int J Cancer. 2017 Nov 1;141(9):1741–50.Articol CAS Google Academic 
  10. Vinceti M, Filippini T, Del Giovane C, Dennert G, Zwahlen M, et al. Seleniu pentru prevenirea cancerului. Cochrane Database Syst Rev. 2018 29 ianuarie;1:CD005195.PubMed Google Academic 
  11. Hunter D. Indicatori biochimici ai aportului alimentar. În: Willett W. Epidemiologie nutrițională: Monografii în Epidemiologie și Biostatistică.ed. NY: Oxford Univ Press, 1998:174–243.
  12. Rayman MP. Seleniul din lanțul trofic și sănătatea umană: accent pe aport. Br J Nutr. 2008;100:254–68.Articol CAS Google Academic 
  13. Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA, Parsons JK, Bearden JD 3rd și colab. Efectul seleniului și vitaminei E asupra riscului de cancer de prostată și alte tipuri de cancer: studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). JAMA. 2009;301:39–51.Articol CAS Google Academic 
  14. Lener MR, Gupta S, Scott RJ, Tootsi M, Kulp M, Tammesoo ML, Viitak A, Metspalu A, Serrano-Fernandez P, Kladny J, Jaworska-Bieniek K, Durda K, et al. Nivelurile de seleniu pot acționa ca un marker al riscului de cancer colorectal? BMC Cancer. 2013;13:214.Articol CAS Google Academic 
  15. Jaworska K, Gupta S, Durda K, Muszynska M, Sukiennicki G, Jaworowska E, Grodzki T, Sulikowski M, Waloszczyk P, Wojcik J, Lubinski J, Cybulski C și colab. Un nivel scăzut de seleniu este asociat cu cancerele pulmonare și laringiene. Plus unu. 2013; 8: e59051.Articol CAS Google Academic 
  16. Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Nivelurile serice de seleniu și toate cauzele, cancerul și mortalitatea cardiovasculară în rândul adulților din SUA. Arch Intern Med. 2008;168:404–10.Articol CAS Google Academic 
  17. Peters U, Takata Y. Seleniul și prevenirea cancerului de prostată și colorectal. Mol Nutr Food Res. 2008;52:1261–72.Articol CAS Google Academic 
  18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, Marshall JR, Clark LC, Nutritional Prevention of Cancer Study G. Suplimentarea cu seleniu, starea inițială a seleniului plasmatic și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioada de tratament completă a procesului de prevenire nutrițională a cancerului. BJU Int 2003;91:608–612.Articol CAS Google Academic 
  19. Kristal AR, Darke AK, Morris JS, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, Meyskens FL, Jr., Goodman GE, Minasian LM, Parnes HL, Lippman SM, Klein EA. Starea inițială a seleniului și efectele suplimentelor cu seleniu și vitamina e asupra riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst 2014;106:djt456.
  20. van den Brandt PA, Goldbohm RA, van’t Veer P, Bode P, Dorant E, Hermus RJ, Sturmans F. Nivelurile de seleniu ale unghiilor de la picior si riscul de cancer de san. Am J Epidemiol. 1994;140:20–6.Articol Google Academic 
  21. Garland M, Morris JS, Stampfer MJ, Colditz GA, Spate VL, Baskett CK, Rosner B, Speizer FE, Willett WC, Hunter DJ. Studiu prospectiv al nivelului de seleniu al unghiilor de la picioare și al cancerului în rândul femeilor. J Natl Cancer Inst. 1995;87:497–505.Articol CAS Google Academic 
  22. van Noord PA, Maas MJ, van der Tweel I, Collette C. Selenium and the risk of postmenopaal mamar cancer in the DOM cohort. Tratament pentru cancerul de sân. 1993;25:11–9.Articol Google Academic 
  23. Coates RJ, Weiss NS, Daling JR, Morris JS, Labbe RF. Nivelurile serice de seleniu și retinol și riscul ulterior de cancer. Am J Epidemiol. 1988;128:515–23.Articol CAS Google Academic 
  24. Johnson CC, Fordyce FM, Rayman MP. Simpozionul „Influențe geografice și geologice asupra nutriției”: factori care controlează distribuția seleniului în mediu și impactul acestora asupra sănătății și nutriției. Proc Nutr Soc. 2010;69:119–32.Articol CAS Google Academic 
  25. Laclaustra M, Stranges S, Navas-Acien A, Ordovas JM, Guallar E. Seleniu seric și lipide serice la adulții din SUA: ancheta națională de examinare a sănătății și nutriției (NHANES) 2003-2004. Ateroscleroza. 2010;210:643–8.Articol CAS Google Academic 
  26. Hunter DJ, Morris JS, Chute CG, Kushner E, Colditz GA, Stampfer MJ, Speizer FE, Willett WC. Predictori ai concentrației de seleniu în unghiile umane. Am J Epidemiol. 1990;132:114–22.Articol CAS Google Academic 
  27. Longnecker MP, Stram DO, Taylor PR, Levander OA, Howe M, Veillon C, McAdam PA, Patterson KY, Holden JM, Morris JS, Swanson CA, Willett WC. Utilizarea concentrației de seleniu în sângele integral, ser, unghiile de la picioare sau urină ca măsură surogat a aportului de seleniu. Epidemiologie. 1996;7:384–90.Articol CAS Google Academic 
  28. Lener M, Jaworska K, Muszynska M, Sukiennicki G, Durda K, Gupta S, Zlowocka-Perlowska E, Kladny J, Wiechowska-Kozlowska A, Grodzki T, Jaworowska E, Lubinski J și colab. Seleniul ca marker pentru riscul și prevenirea cancerului. Pol Przegl Chir. 2012; 84: 470–5.PubMed Google Academic 

Descărcați referințe

Mulțumiri

Suntem recunoscători tuturor subiecților de studiu pentru participarea lor la acest studiu.

Finanțarea

Studiul a fost finanțat de Grantul Centrului Național de Cercetare și Dezvoltare, Read-Gene (INNOMED/1/16/NCBR/2014).

Informatia autorului

Autori și afilieri

  1. Institutul de Cercetare a Colegiului Femeilor, Toronto, CanadaSteven A. Narod, Ping Sun și Joanne Kotsopoulos
  2. Școala de Sănătate Publică Dalla Lana, Universitatea din Toronto, Toronto, CanadaSteven A. Narod și Joanne Cotsopoulos
  3. Departamentul de Genetică și Patologie, Centrul Internațional de Cancer Ereditar, Universitatea de Medicină Pomeranian, Szczecin, PoloniaTomasz Huzarski, Anna Jakubowska, Jacek Gronwald, Cezary Cybulski, Oleg Oszurek, Tadeusz Dębniak, Katarzyna Jaworska-Bieniek, Marcin Lener, Katarzyna Białkowska, Grzegorz Sukiennicki & Jan Lubiński
  4. Read-Gene SA, Grzepnica, Szczecin, PoloniaTomasz Huzarski, Anna Jakubowska, Jacek Gronwald, Cezary Cybulski, Oleg Oszurek, Tadeusz Dębniak, Katarzyna Jaworska-Bieniek, Katarzyna Białkowska, Magdalena Muszyńska, Wojciech Marciniak și Jan Lubiński
  5. Laborator independent de biologie moleculară și diagnosticare genetică, Universitatea de Medicină Pomeranian, Szczecin, PoloniaAnna Jakubowska

Contribuții

SAN și JL au contribuit la conceperea și proiectarea studiului. TH, JG, CC, OO, TD au recrutat pacienți și au colectat date clinice. SAN, JL, AJ, KJB, ML, KB, GS, PS, JK, WM, MM au fost implicați în managementul, analizele și interpretarea datelor. WM și MM au efectuat măsurători ale nivelului de seleniu. SAN și JL au redactat manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

autorul corespunzator

Corespondență cu Jan Lubiński .

Declarații de etică

Aprobarea etică și acordul de participare

Toți participanții au dat consimțământul informat în scris pentru utilizarea eșantioanelor pentru cercetare. Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Universității Medicale Pomeranian din Szczecin, Polonia.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interese concurente

Jan Lubinski este CEO al Readgene, care este un distribuitor de suplimente de seleniu și oferă măsurarea nivelului de seleniu. Acești autori sunt angajați cu normă parțială ai Readgene: TH, AJ, JG, CC, TD, KJB, MM, WM,KB) Autorul principal (SN) nu declară niciun conflict de interese. Joanne Kotsopoulos este beneficiarul unui Catedră de Cercetare Cancer Care Ontario în Studii privind populația și a unui Premiu pentru Dezvoltarea Carierei Societății Canadei de Cancer în Prevenire. Steven Narod este beneficiarul unui Catedra de Cercetare Canada de nivel I.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.

Acces deschis Acest articol este distribuit în conformitate cu termenii licenței internaționale Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice mediu, cu condiția să oferiți merită adecvată autorului(i) original(i) și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Renunțarea la Creative Commons Public Domain Dedication ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel.

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Narod, SA, Huzarski, T., Jakubowska, A. et al. Nivelul de seleniu seric și riscul de cancer: un studiu de caz-control imbricat. Hered Cancer Clin Pract 17 , 33 (2019). https://doi.org/10.1186/s13053-019-0131-7

Descărcați citarea

  • Primit25 noiembrie 2019
  • Admis09 decembrie 2019
  • Publicat23 decembrie 2019
  • DOIhttps://doi.org/10.1186/s13053-019-0131-7

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Gravatar
Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Anulează

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.