Abstract
Suplimentarea cu ghimbir ar putea fi un tratament adjuvant eficient pentru greața indusă de chimioterapie (CIN).
Scopul acestui studiu clinic a fost de a aborda limitări metodologice semnificative în studiile anterioare.
Pacienții (N = 51) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie 1,2 g de extract de ghimbir standardizat, fie cu placebo pe zi, în plus față de terapia antiemetică standard, în primele trei cicluri de chimioterapie.
Rezultatul principal a fost legat de calitatea vieții CIN (QoL) măsurată cu chestionarul funcțional de indice de viață – Emesis (FLIE). Rezultatele secundare au inclus greața acută și întârziată, vărsăturile și respirația, precum și oboseala legată de cancer, starea nutrițională și factorii prognostici CIN și vărsături specifice.
Peste trei cicluri consecutive de chimioterapie, greața a fost mai frecventă decât vărsăturile (47% față de 12%).
În ciclul 1 de chimioterapie, participanții la intervenție au raportat o QoL semnificativ mai bună în ceea ce privește CIN ( p = 0,029), QoL ( p = 0,043), QoL globală ( p = 0,015) și mai puțină oboseală = 0,006) decât participanții la placebo.
Nu au existat rezultate semnificative în ciclul 2.
În ciclul 3, QoL globală ( p = 0,040) și oboseală ( p = 0,013) au fost semnificativ mai bune în grupul de intervenție comparativ cu placebo.
Acest studiu sugerează că suplimentele adjuvante de ghimbir sunt asociate cu o mai bună calitate a vieții cauzate de chimioterapie și o oboseală mai puțin legată de cancer, fără nici o diferență în ceea ce privește efectele adverse comparativ cu placebo.
. Introducere
Prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV) este o prioritate în stabilirea oncologiei. În timp ce dezvoltarea unei serii de medicamente antiemetice a redus prevalența CINV, vărsăturile și în special greața, se întâlnesc cu până la 25% și, respectiv, 61% dintre pacienții cu cancer [ 1 ]. CINV este, de asemenea, asociat cu o calitate slabă a vieții (QoL) și malnutriție și, dacă persistă, CINV poate determina întârzieri în terapia cancerului și reducerea dozei, culminând cu rezultate mai slabe de tratament [ 2 , 3 , 4 ]. Mai mult, când greața și vărsăturile sunt măsurate separat, se observă că greața afectează QoL într-o măsură mai mare decât voma. Acest lucru sugerează că sunt necesare intervenții suplimentare pentru a controla greața [ 3 ].
Au fost investigate diverse intervenții pentru reducerea CINV. Acestea includ medicamente (de exemplu, olanzapina), intervenții comportamentale (de ex. Relaxare progresivă a mușchilor) și nutraceutice precum suplimentele de ghimbir [ 5 , 6 , 7 ]. Compușii din ghimbir au înțeles că posedă multiple proprietăți relevante pentru administrarea CINV. Acestea includ antagonismul receptorilor 5-hidroxitriptamină 3 , care este, de asemenea, unul dintre pietrele de temelie ale terapiilor moderne de medicamente antiemetice, cum ar fi ondansetron și granisetron [ 8 ].
Ginger/ghimbir a fost testat cu succes pentru alte tipuri de greață, inclusiv boală de dimineață și grețuri postoperatorii și vărsături [ 9 , 10 , 11 ]. Există, de asemenea, dovezi în creștere care susțin utilizarea ghimbirului adjuvant pentru a reduce CINV [ 7 ]. Cu toate acestea, după cum sa discutat în articolele anterioare [ 7 , 12 ], cercetarea existentă are mai multe limitări metodologice care trebuie abordate înainte ca această intervenție să poată fi recomandată ca o completare a practicii clinice de rutină. Aceste limitări includ lipsa controlului pentru factorii de prognostic, regimurile de dozare potențial suboptimale și utilizarea inconsecventă a chestionarelor validate și a produselor standardizate de ghimbir [ 7 , 12 ]. Studiul actual a fost conceput pentru a depăși aceste limitări.
Scopul principal al acestei studii dublu-orb, randomizat, placebo-controlat, a fost de a determina efectul ghimbirului adjuvant cu timp și doză standardizat asupra calitatii vietii QoL legate de greață indusă de chimioterapie (CIN), comparativ cu placebo, la pacienții netratați anterior cu chimioterapie trei cicluri de chimioterapie moderată sau foarte emetogenă.
S-au investigat, de asemenea, rezultatele neexplorate, dar clinic importante. Acestea includ oboseala legată de cancer și malnutriția; ambele predominante în cohortele de chimioterapie și asociate în mod consecvent cu CINV și legate de scăderi semnificative ale calității pacientului QoL [ 2 , 13 ]. În plus, a fost evaluată corelația potențială dintre ghimbir și medicamentul anti-emetic aprepitant. Acest lucru a fost determinat de cercetările anterioare care au raportat un control mai rău al CINV întârziat la pacienții care au primit 2 g de ghimbir și aprepitant [ 14 ].:
2. Metode
Proiectul acestui studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, se bazează pe manuscrisul nostru complet detaliat [ 12 ]. Rezultatul primar și calculul dimensiunii eșantionului au fost însă modificate de la publicarea manuscrisului nostru de protocol. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comisia de etică a cercetării umane de la Metro, Brisbane, Australia și Comitetul de etică al cercetătorilor umani din Bond, Gold Coast, Australia. Acest studiu a fost, de asemenea, înregistrat la Registrul de studii clinice australian din Noua Zeelandă (ACTRN12613000120774).
2.1. Exemplu și Recrutare
Pacienții au fost recrutați dacă nu au fost tratați cu chimioterapie, urmau să primească un regim de chimioterapie moderat sau foarte emetogen, aveau vârsta de cel puțin 18 ani, aveau un scor Karnofsky de bază> 60 [ 15 ], nu aveau niciun neoplasm sau boală concomitent cunoscută induse de greață independentă de chimioterapie și nu au auto-prescrie terapii sau produse complementare utilizate pentru greață. Pacienții au fost excluși dacă urmau să primească radioterapie în timpul perioadei de studiu, erau însărcinați sau alăptați, utilizau concomitent alte suplimente cu conținut de ghimbir sau consumau cantități mari de ghimbir, aveau un istoric de reacții adverse la ghimbir și / sau trombocitopenie. Aceste criterii de includere și excludere au fost aplicate în mod egal atât grupurilor de intervenție, cât și grupurilor placebo. Schemele de chimioterapie au fost clasificate ca fiind foarte sau moderat emetogene în concordanță cu orientările anti-emetice ale Asociației Multinaționale de Îngrijire Suportantă și Cancerului [ 16 ]. Consimțământul informat în scris a fost obținut la momentul înscrierii.
Pacienții au fost recrutați de la Spitalul Printesa Alexandra, Brisbane, Australia, în perioada martie 2014 – februarie 2015. Pacienții potențial eligibili au fost identificați de către personalul de cercetare în cursul sesiunilor de educație chimioterapică zilnică și prin sistemul de planificare a chimioterapiei spitalicești cu o săptămână înainte de primul ciclu de chimioterapie.
2.2. Intervenţie
Participantii au fost repartizati aleatoriu sa primeasca fie 1,2 g (4 × 300 mg) dintr-un extract de ghimbir standardizat sau placebo in asociere cu terapia standard antiemetica prescris de medicul lor. Rațiunea pentru doza selectată se bazează pe doza utilizată în studiile anterioare care au raportat îmbunătățiri semnificative, date farmacocinetice și preocupări privind posibilele contraindicații la doze mari, așa cum este descris în manuscrisul anterior al protocolului [ 12 ].
Extractul de ghimbir a fost standardizat pentru a conține 5% gingerols în formă de capsulă. Fiecare capsulă, care conține 300 mg de extract de ghimbir cu 15 mg de ingredient activ per capsulă (60 mg pe 1,2 g), a fost dublu încapsulată pentru a spori orbirea pacientului. Placebo-urile au fost preparate cu un material de umplutură inert și capsule care au corespuns intervenției. Conținutul de gingerol și shogaol din extractul de ghimbir a fost analizat independent la începutul și la sfârșitul studiului de către Departamentul de Științe a Plantelor din Southern Cross, la Universitatea Southern Cross și, respectiv, la Universitatea Bond, utilizând cromatografia lichidă de înaltă performanță pentru a asigura o potență consistentă a intervenției.
2.3. Procedură
Pacienții eligibili au fost alocați aleatoriu capsulelor de ghimbir sau placebo de către o companie independentă utilizând o secvență generată de calculator. Participantii au primit trei brosuri de chestionar, unul pentru fiecare ciclu de chimioterapie, care au fost fie trimise inapoi la cercetatori la finalizarea sau colectate in timpul ciclului urmator. Toți membrii personalului implicați în recrutare și evaluarea rezultatelor au fost orbiți la rezultatele randomizării. Participantii au fost urmariti pe parcursul a trei cicluri de chimioterapie pentru a evalua efectul interventiei pe o perioada mai lunga de tratament cu chimioterapie. Pentru fiecare ciclu, rezultatele au fost evaluate cu 3 zile înainte de chimioterapie până la 4 zile după chimioterapie (adică peste 7 zile). Participanților li s-a cerut să consume capsulele de studiu de 4 ori pe zi, cu fiecare masă, timp de 5 zile pe ciclu de chimioterapie, începând cu ziua chimioterapiei.
2.4. Măsuri finale
2.4.1. Rezultatul primar
Rezultatul principal a fost calitatea vieții (QoL) determinată de chimioterapie (CIN) pe baza raționamentului că acest rezultat este mai semnificativ din punct de vedere clinic în comparație cu alte măsuri standard ale CINV, care nu reflectă pe deplin impactul CINV raportat asupra tuturor domeniilor de viață zilnică. De exemplu, un pacient poate raporta o frecvență scăzută de greață, dar acest lucru poate avea un impact semnificativ asupra calității vieții. Aceasta a fost măsurată cu ajutorul chestionarului funcțional de index de viață Emesis 5 zile de rechemare (FLIE-5DR), o măsură validată a impactului CINV asupra bunăstării generale a pacienților [ 17 ]. Acesta cuprinde optsprezece întrebări privind scalele Likert de 7 puncte care evaluează efectele separate ale greaței și vărsăturilor asupra calității vieții. Scorurile pot varia de la 9 la 63 pentru fiecare domeniu (de exemplu, greață sau vărsături) și de la 18 la 126 pentru scorul CINV total. Un scor mai mare indică o îmbunătățire a calității. Pentru cunoștințele autorilor, nu sa stabilit o diferență minimă clinic importantă pentru FLIE-5DR; cu toate acestea, folosind parametrii stabiliți de Martin et al. [ 18 ], „nici un impact asupra vieții de zi cu zi” a fost definit ca un punctaj mediu al articolului mai mare de 6 pe scara de 7 puncte. Prin urmare, un scor total mai mare de 108 (din scorul total de 126) și un scor specific de domeniu de 54 (din scorul total de 63) a însemnat că CINV a avut un impact minim asupra vieții de zi cu zi. Participanții au completat acest chestionar de două ori pe ciclu de chimioterapie, la momentul inițial și la 4 zile după chimioterapie.
2.4.2. Rezultatele secundare
Au fost obținute un scor total pentru CINV, precum și scoruri separate pentru greață, respirație și vărsături, utilizând instrumentul validat de auto-raportare, inventarul de greață, vărsături și recuperare (INVR) din Rhodos [ 19 ]. INVR evaluează frecvența, durata și severitatea greaței, vărsăturilor și respirației. Oferă scoruri specifice domeniului pentru greață, vărsături și respirație, precum și un scor total pentru CINV calculat din domeniile combinate.
Următoarele definiții operaționale definesc fiecare fază a CINV. CINV anticorp a fost definit ca orice simptom care apare la 24 ore înainte de administrarea chimioterapiei [ 20 ]. CINV acut a fost definit ca orice simptome de greață și / sau vărsături care au apărut în 24 de ore de la administrarea chimioterapiei, în timp ce CINV întârziat a fost definită ca orice simptome de greață și / sau vărsături care au apărut după faza acută și pentru următoarele 5 zile [ ]. Pentru a măsura fiecare dintre aceste faze ale CINV, INVR a fost administrat cu o zi înainte de începerea chimioterapiei (CINV anticipativ), în ziua chimioterapiei (CINV acut) și în timpul fiecăreia dintre cele 4 zile de desfășurare pentru a evalua CINV întârziat.
INVR este conceput pentru a măsura simptomele pe o perioadă de 12 ore; cu toate acestea, pentru a minimiza povara anchetei, această perioadă a fost extinsă la 24 de ore, astfel încât participanții să nu mai trebui decât să completeze un chestionar la 24 de ore. Pentru fiecare perioadă de 24 de ore, pentru fiecare simptom este dat un scor (între 3 până la 15 pentru greață și vărsături, 2 până la 10 pentru respirație) și un scor total derivă din fiecare punct de simptom (de la 8 la 40). Pentru simptome întârziate, s-au combinat scorurile din cele trei perioade de 24 de ore după faza acută.
Starea nutrițională a fost evaluată o dată pe ciclul de chimioterapie, în ziua chimioterapiei, de către un dietetician cercetător instruit corespunzător folosind instrumentul de evaluare globală a subiectivității generat de pacienți (PG-SGA) [ 21 ]. PG-SGA oferă o evaluare globală a fie A (bine hrănit), B (suspectat sau moderat subnutriți) sau C (sever malnutriți), precum și un scor continuu care crește odată cu severitatea simptomelor și necesitatea concomitentă de gestionare a simptomelor .
Calitatea globală legată de cancer și oboseala legată de cancer au fost evaluate la momentul inițial și la post-chimioterapia de 4 zile, utilizând evaluarea funcțională a terapiei cu cancer la nivel global (FACT-G) și evaluarea funcțională a fatigabilității terapeutice a bolii cronice (FACIT-F) chestionare de evaluare, respectiv [ 22 , 23 ]. Ambele chestionare sunt valide și utilizate pe scară largă în cadrul cancerului. FACT-G este un chestionar de auto-raport care conține 27 de scări Likert cu cinci puncte care evaluează patru domenii ale QoL globale (spre deosebire de CINV-specifice). Acestea sunt bunăstarea fizică, bunăstarea socială / familială, bunăstarea emoțională și bunăstarea funcțională. FACIT-F cuprinde 13 scări Likert cu cinci puncte și a fost utilizat pentru captarea simptomelor de oboseală raportate de sine înainte și după fiecare ciclu de chimioterapie. Scorurile posibile pentru intervalele FACT-G și FACIT-F variază de la 0 la 108 și, respectiv, de la 0 la 52, cu scoruri mai mari indicând o mai bună calitate și o mai mică oboseală. O diferență de patru puncte între grupuri în scorurile FACT-G a fost considerată o diferență semnificativă din punct de vedere clinic [ 24 ]. Participanții au fost considerați obosiți din punct de vedere clinic dacă au raportat un scor FACIT-F ≤34, cu o diferență de 3 puncte între grupurile considerate o diferență clinic semnificativă [ 25 , 26 ].
Un nou chestionar a fost dezvoltat ca parte a acestui proiect pentru a evalua prevalența factorilor prognostici identificați pentru a crește riscul de CINV. Motivul implementării acestui chestionar a fost că o distribuție inegală a acestor factori de prognostic între grupul de intervenție și grupul placebo ar putea influența rezultatele. Chestionarul a inclus cinci articole care au evaluat istoricul bolii de dimineață și boala de mișcare, aportul mediu săptămânal de alcool și istoricul anxietății [ 27,28 ]. Alți factori de prognostic, incluzând vârsta, sexul și emetogenitatea regimului de chimioterapie, au fost extrași în timpul interviului inițial al pacientului.
Pentru a determina aderarea la protocolul de studiu, participanților li sa cerut să înregistreze numărul de capsule consumate zilnic în timpul perioadei de studiu. Calitatea de orbire a pacientului a fost evaluată la sfârșitul fiecărui ciclu de chimioterapie în timpul interviurilor participante, în care participanților li sa cerut să precizeze capsulele (placebo sau ghimbirul) pe care credeau că le-au primit.
2.5. Evenimente adverse
Preocupările privind siguranța și evenimentele adverse au fost monitorizate prin interviuri telefonice în timpul fiecărui ciclu, la 5 zile după chimioterapie. Participanții au fost întrebați despre eventualele spitalizări sau evenimente adverse pe parcursul perioadei de studiu. Pentru a evalua efectele negative ale suplimentelor de ghimbir, diferențele între grupuri într-o serie de simptome au fost, de asemenea, evaluate utilizând Scala de evaluare a simptomului Edmonton, care a fost administrată la fiecare ciclu de chimioterapie, la momentul inițial și la chimioterapia de 5 zile [ 29 ]. Acesta este un chestionar validat de 10 articole care măsoară severitatea simptomelor comune întâlnite de pacienții cu cancer, incluzând durere, anxietate și somnolență.
2.6. Analize statistice
Analiza statistică a fost realizată utilizând SPSS Versiunea 20® (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Analiza descriptivă a caracteristicilor participanților de bază a fost efectuată. Rezultatele bivariate au fost evaluate folosind analiza Chi-pătrat. Rezultatele continue distribuite în mod obișnuit au fost evaluate utilizând teste de testare independente. Testul Mann-Whitney U a fost utilizat pentru rezultate non-parametrice. Datele au fost analizate pe baza intenției de tratament. O valoare p <0,05 a indicat semnificație statistică. Deviația medie și standard (SD) au fost raportate pentru datele distribuite în mod normal. Median cu percentila 25 și 75 de percentile au fost raportate pentru date non-parametrice. Datele lipsă au fost tratate folosind mai multe imputații. Pentru a explora asocierea dintre suplimentele de ghimbir combinate cu aprepitant și CINV mai întârziat, sa efectuat și o analiză a subgrupurilor la pacienții care au primit aprepitant.
Dimensiunea eșantionului a fost calculată pe baza capacității de a detecta o diferență clinic semnificativă în rezultatul primar al calității vieții legate de greață. Prin urmare, folosind deviațiile standard dintr-un studiu preliminar de fezabilitate al celor zece participanți și o diferență medie dorită de 9 puncte pe subdomeniul de greață al FLIE-5DR, s-a estimat o dimensiune a eșantionului de 82 pentru a furniza o putere suficientă pentru a detecta statistic și din punct de vedere clinic, o diferență semnificativă în ceea ce privește calitatea vieții legate de grețuri, cu o putere de 80% și o semnificație de 5%.
3. Rezultate
3.1. Demografia pacientului și respectarea acestuia
Cincizeci și unu de pacienți au fost înscriși în acest studiu, dintre care 34 au completat toate cele trei cicluri ( Figura 1 ). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile de bază ale pacientului între grupul de intervenție și grupul placebo ( p > 0,05 pentru toate caracteristicile). Majoritatea pacienților (84%) trebuiau să urmeze regimuri moderate de chimioterapie emetogenă ( Tabelul 1 ).
CONSORT (Standarde Consolidate ale studiilor de raportare).
tabelul 1
Datele demografice ale pacientului la momentul inițial.
| Total | Grupul de intervenție | Grupul de control | |
|---|---|---|---|
| n | 51 | 24 | 27 |
| Vârsta (media ± SD, ani) | 58 ± 12 | 57 ± 14 | 59 ± 11 |
| Sex ( n ,% feminin) | 32 (63) | 16 (66) | 16 (59) |
| Cursa ( n ,% Caucazian) | 42 (82) | 18 (75) | 24 (88) |
| Diagnosticul primar (n) | |||
| sân | 13 | 7 | 6 |
| Colon | 19 | 8 | 11 |
| limfom | 11 | 5 | 6 |
| Alte | 8 | 4 | 4 |
| Chemotherapy Emetogenicity ( n ) | |||
| HEC | 8 | 4 | 4 |
| MEC | 43.0 | 20.0 | 23.0 |
| Primirea aprepitantului ( n ) | 18.0 | 7 | 11.0 |
HEC, chimioterapie extrem de emetogenă. MEC, chimioterapie moderat emetogenă. SD, abaterea standard. Aceste regimuri au fost clasificate pe baza ghidului Asociației Multinaționale de Asistență Suportă în Cancer [ 30 ].
3.2. CINV legate de calitatea vieții
După ciclul 1, participanții repartizați la grupul de intervenție au raportat o mai bună QoL legată de grețuri (Median (25, 75 percentilă) = 61,5 (56,2, 63) vs. 54 (46,63); p = 0,029) QoL (Median (25, 75 percentilă) = 124,5 (113,2, 126) față de 111 (99, 126), p = 0,043) comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo. Examinarea calității medii de CINV și a greței legate de grefa la ciclul 1 din grupul placebo și de intervenție sugerează că semnificația clinică a acestui efect a fost minimă în ambele grupuri ( tabelul 2 ).Nu a fost detectat niciun alt efect semnificativ pentru QoL legat de vărsături sau pentru orice rezultat la ciclurile 2 și 3.
tabel 2
Cancer și chimioterapie induse de greata si varsaturi (CINV), legate de calitatea vietii (QoL), oboseala legate de cancer, precum si starea de nutritie.
| Ciclul 1 | Ciclul 2 | Ciclul 3 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Total | placebo | Intervenţie | pValoare | Total | placebo | Intervenţie | pValoare | Total | placebo | Intervenţie | pValoare | |
| CINV-QoL | 123 (103, 126) | 111 (99, 126) | 124,5 (113,2, 126) | 0,043 * | 124 (108, 126) | 117 (109, 126) | 124 (108, 126) | 0.916 | 122 (107, 126) | 120 (111, 126) | 123,5 (107, 126) | 0.931 |
| Greața legată de greață | 60 (51, 63) | 54 (46, 63) | 61,5 (56,2, 63) | 0,029 * | 61 (49, 63) | 56 (49, 63) | 61 (52,2, 63) | 0,494 | 56 (49, 63) | 56 (49, 63) | 56,5 (46,7, 63) | 0.931 |
| Vărsături legate de QoL | 63 (51, 63) | 63 (51, 63) | 63 (54, 63) | 0.237 | 63 (51,9, 63) | 63 (52, 63) | 63 (54,7, 63) | 0.663 | 63 (51, 63) | 63 (54, 63) | 59 (50,2, 63) | 0.414 |
| Global QoL legat de cancer | 78,1 ± 19,5 | 71,9 ± 18,3 | 85,1 ± 18,9 | 0,015 * | 71,1 ± 14,5 | 67,6 ± 10,2 | 74,9 ± 17,7 | 0.077 | 79,1 ± 14,9 | 75 ± 13,8 | 83,6 ± 15 | 0,040 * |
| Oboseală | 36,7 ± 12,8 | 32,2 ± 10,8 | 41,8 ± 13 | 0,006 * | 36,1 ± 9,4 | 34,5 ± 7,9 | 37,7 ± 10,8 | 0,23 | 39,1 ± 9,2 | 36,1 ± 7,2 | 42,4 ± 10,2 | 0,013 * |
| Starea de nutriție la începutul ciclului ( n , bine hrănit) | 44 | 22 | 22 | 0,371 | 38 | 19 | 19 | 0.500 | 37 | 19 | 18 | 0,622 |
Măsurile distribuite în mod normal au fost prezentate ca medie ± deviația standard și măsurătorile ne-distribuite în mod normal au fost prezentate ca medii (25-a percentilă, 75-a percentilă). * semnifică un rezultat statistic semnificativ ( p <0,05)
3.3. Greață și simptome de vărsare
Pe parcursul celor trei cicluri de chimioterapie, CINV acut și întârziat a apărut la 39% și 65% din toți participanții ( Tabelul 3 ). În ambele grupuri, greața a fost mai frecventă decât vărsăturile în timpul fiecărui ciclu, cu 47% față de 12% dintre participanți raportând simptome globale în cel puțin un ciclu. Nu au existat diferențe semnificative în prevalența și scorul CINV între grupul de intervenție și grupul placebo în orice moment.
Tabelul 3
Participant Inventarul de greață, Vomiting și Retching (INVR), scorurile chestionarului și prevalența CINV.
| Ciclul 1 | Ciclul 2 | Ciclul 3 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Total | placebo | Intervenţie | pValoare | Total | placebo | Intervenţie | pValoare | Total | placebo | Intervenţie | pValoare | |
| Scor CINV anticipator | 8 (8, 9) | 8 (8, 8) | 8 (8, 8) | 0.44 | 8 (8, 9) | 8 (8, 9) | 8 (8, 9) | 0,61 | 8 (8, 8) | 8 (8, 9) | 8 (8,8) | 0,76 |
| Scor CINV acut | 9 (9, 11) | 9 (9, 11) | 10 (9, 10,7) | 0,84 | 9 (9, 10) | 9 (8, 10) | 9 (9, 9) | 0,94 | 9 (9, 11) | 9 (9, 11) | 10 (9, 11) | 0,12 |
| Scorul de vărsare | 3 (3, 3) | 3 (3, 3) | 3 (3, 3) | 0.41 | 3 (3, 3) | 3 (3, 3) | 3 (3, 3) | 0,99 | 3 (3, 3) | 3 (3, 3) | 3 (3, 3) | 0,17 |
| Scorul de grețuri | 3 (3, 5) | 3 (3, 5) | 3,6 (3,5) | 0,46 | 3 (3, 4) | 3 (3, 4) | 3 (3, 3) | 0.63 | 3 (3, 5) | 3 (3, 5) | 3 (3, 5) | 0,79 |
| Scorul de scor | 2 (2, 2) | 2 (2, 2) | 2 (2, 2) | 0,78 | 2 (2, 2) | 2 (2, 2) | 2 (2, 2) | 0,99 | 2 (2, 2) | 2 (2, 2) | 2 (2, 2) | 0,46 |
| Deficitul CINV este întârziat | 32 (27, 34) | 32 (28, 34) | 31 (26, 34,7) | 0,74 | 30 (28, 31) | 30 (29, 31) | 29 (28, 31) | 0,26 | 29 (27, 30) | 29 (27, 30) | 29 (27, 30) | 0,86 |
| Scorul de vărsare | 9 (9, 11) | 9 (9, 12) | 9 (9, 9,7) | 0,74 | 9 (9, 10) | 9 (9, 10) | 9 (9, 10) | 0,95 | 9 (9, 9) | 9 (9, 10) | 9 (9, 9) | 0.69 |
| Scorul de grețuri | 13 (9, 19) | 15 (9, 20) | 11 (9, 17) | 0,27 | 13 (9, 15) | 12 (9, 16) | 14,5 (9,15) | 0,54 | 12 (9, 16) | 12 (9, 16) | 12 (9, 16,5) | 0,42 |
| Scorul de scor | 6 (6, 6) | 6 (6, 6) | 6 (6, 6,05) | 0,28 | 6 (6, 6) | 6 (6, 6) | 6 (6, 6,7) | 0,56 | 6 (6, 6) | 6 (6, 6) | 6 (6, 6) | 0.41 |
Măsurile distribuite în mod normal au fost prezentate ca medie ± deviația standard și măsurătorile ne-distribuite în mod normal au fost prezentate ca medii (25-a percentilă, 75-a percentilă).
Într-o analiză subgrupă a participanților ( n = 18) atribuită intervenției cu și fără a fi prescrisă aprepitant, nu au existat diferențe semnificative statistic în CINV între grupuri în orice moment.
3.4. Oboseala, starea nutrițională și calitatea vieții legate de cancer
Obezitatea semnificativă din punct de vedere clinic și malnutriția au fost observate de 35% și 22% dintre participanți pe parcursul perioadei de studiu. Suplimentarea cu ghimbir a fost asociată cu măsurători îmbunătățite ale oboselii legate de chimioterapie în ciclul 1 (media ± SD = 41,8 ± 13 față de 32,2 ± 10,8; p= 0,006) și ciclul 3 (media ± SD = 42,4 ± 10,2 față de 36,1 ± 7,2; p = 0,013) comparativ cu placebo. De asemenea, a existat o diferență statistic semnificativă în QoL legată de cancer la ciclul 1 (media ± SD = 85,1 ± 18,9 față de 71,9 ± 18,3; p = 0,015) și ciclul 3 (media ± SD = 83,6 ± 15,0 față de 75,1 ± 13,9; p = 0,040).
Fiecare dintre asociațiile semnificative raportate pentru calitatea de QoL legată de cancer (diferență de 4 puncte) și oboseală legată de cancer (diferență de 3 puncte) au fost importante din punct de vedere clinic.Nu a fost detectată nicio diferență semnificativă în starea nutrițională între grupul de intervenție și grupul placebo în timpul perioadei de studiu ( p > 0,05, tabelul 2 ).
3.5. Participant orb și aderență
Mai mulți participanți la grupul de intervenție au putut ghici corect grupul lor repartizat în comparație cu participanții la grupul placebo (63% comparativ cu 30%, respectiv). Pentru participanții din grupul de intervenție care au identificat cu succes alocarea lor, cea mai comună rațiune a fost lipsa de greață (60%), mirosul capsulelor (20%), gustul ghimbirului sau refluxul (13%). Aderarea la intervenția de studiu a fost moderată până la înaltă, cu 71% din toți participanții (67% în grupul de ghimbir și 74% în grupul placebo), consumând cel puțin 3 din cele 4 capsule prescrise pe zi.
3.6. Efectul factorilor prognostici asupra rezultatelor legate de CINV
Factorii prognostici ipotezați privind vârsta, sexul, CINV anticipativ și emetogenicitatea chimioterapică au fost analizați fără a detecta asocieri semnificative ( p > 0,05) între aceste variabile și orice măsură a CINV.
3.7. Evenimente adverse
Patru pacienți din acest studiu au prezentat reacții adverse semnificative, dintre care nici unul nu putea fi atribuit în mod rezonabil intervenției ghimbirului. Acestea includ un participant al cărui sistem pulmonar sa prăbușit, o reacție alergică la pegfilgrastim și două admiteri în camera de urgență din cauza febrei neutropenice. Trei dintre cele patru evenimente adverse au apărut în grupul placebo. Cele mai frecvente reacții adverse raportate în grupul de intervenție au inclus constiparea și refluxul, care au fost raportate de doi și respectiv patru participanți.
3.8. Chestionare incomplete
Doi participanți au completat Scala de evaluare a simptomului Edmonton și chestionarul CINV-prognostic;prin urmare, rezultatele acestor chestionare nu au fost semnificative din punct de vedere statistic.
4. Discutie
Rezultatele acestui studiu indică faptul că, comparativ cu placebo, ghimbirul adjuvant este asociat cu o mai bună calitate a greței legate de grețuri, cu mai puțină oboseală legată de cancer și o mai bună calitate generală a cancerului legată de cancer. Studiile anterioare au raportat că ghimbirul reduce CINV; cu toate acestea, acesta este primul studiu care a investigat dacă această reducere se traduce într-o îmbunătățire a calității vieții. Deoarece CINV a demonstrat că reduce semnificativ QoL [ 17 ], acest studiu oferă dovezi că suplimentarea cu ghimbir ar putea fi un adjuvant viabil pentru farmacoterapia tradițională pentru CINV, care sporește bunăstarea pacienților în timpul tratamentului lor pentru cancer.
În ciuda asocierii semnificative a ghimbirului și îmbunătățirea QoL, rezultatele arată că nu a existat nici un efect semnificativ al ghimbirului asupra prevalenței sau severității CINV. În timp ce majoritatea cercetărilor anterioare au raportat că suplimentarea cu ghimbir reduce incidența și severitatea CINV, nu toate studiile au raportat beneficii [ 14 , 31 ]. Prevalența CINV în timpul acestui studiu a fost ridicată (39% și 65% dintre pacienți au prezentat CINV acut și întârziat), care este în concordanță cu prevalența raportată în alte studii [ 1 ]. Cu toate acestea, similar cu rezultatele obținute de Fahimi et al., În timp ce prevalența a fost mare, scorul mediu derivat din INVR a fost scăzut atât în lotul de intervenție, cât și în grupul placebo [ 31 ]. Acest lucru indică faptul că, deși o mare parte din participanți au prezentat CINV, severitatea medie cauzată de aceste simptome a fost scăzută.
Ameliorarea semnificativă din punct de vedere statistic a calității vieții legate de grețuri ar putea fi, de asemenea, relevantă din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, deoarece nu există o diferență minimă clinic importantă pentru FLIE-5DR, semnificația clinică a calității îmbunătățite a CINV și a greței legate de ciclul 1 raportată în grupul de intervenție nu este ușor de elucidat. În timp ce grupul tratat cu placebo a prezentat QoL mai scăzut în ceea ce privește CINV și grețurile, datorită nivelului înalt de CINV și a greutății legate de grețuri atât în grupurile de intervenție cât și în grupul placebo, este dificil de determinat semnificația clinică a suplimentelor de ghimbir utilizate în această proces în ceea ce privește aceste rezultate. În mod similar, în studiile observaționale anterioare au fost raportate grade înalte de QoL [ 3 , 32]. O posibilă explicație pentru acest lucru este faptul că acest studiu a fost efectuat într-un spital care aderă la liniile directoare antiemetice internaționale și prescrie medicamente antiemetice de generație curentă, cum ar fi aprepitant și granisetron. În contrast, multe studii anterioare care au raportat CINV sever au fost efectuate înainte de utilizarea clinică largă a acestor antiemetice [ 33 , 34 ]. În plus, procesul de „schimbare a răspunsului” ar fi putut influența și aceste rezultate [ 35 ]. Schimbarea de răspuns se referă la reevaluarea individuală a standardelor interne și la valorile cu care un individ evaluează calitatea lor, un proces asociat cu experiențele repetate ale tratamentului și simptomele sau compararea cu experiențele altor persoane din acesta, care pot apărea comparativ mai rău decât propriile lor [ 35 ].CAL aferent CINV din grupul placebo sa îmbunătățit treptat ( Tabelul 2 ), care sugerează că o „schimbare de răspuns” în evaluarea participantului privind QoL ar fi putut să apară pe parcursul tratamentului lor cu chimioterapie.
Îmbunătățirea semnificativă a oboselii raportată în acest studiu confirmă rezultatele studiilor clinice anterioare în care oboseala a fost raportată la o rată semnificativ mai mare în grupul placebo comparativ cu grupul de intervenție [ 14 , 36 ]. În timp ce mecanismul exact care stă la baza acestei constatări este necunoscut, aceste rezultate generează ipoteze. Sunt necesare studii mecanice și clinice viitoare pentru a investiga rolul ghimbirului în oboseala legată de cancer.
Suplimentarea cu ghimbir a fost bine tolerată, fără o creștere semnificativă a evenimentelor adverse și puține efecte secundare raportate. Acest lucru este în concordanță cu studiile anterioare, care au raportat reacții adverse minore [ 7 ]. În unele studii (dar nu toate) a fost raportat ghimbir pentru a interfera cu agregarea plachetară [ 37 ]. În timpul chimioterapiei, aceasta poate prezenta o preocupare semnificativă din cauza riscului preexistent de trombocitopenie. Deși nu au existat indicii de coagulare adversă în acest studiu sau în studiile anterioare, funcția plachetară trebuie monitorizată în mod curent în acest grup de pacienți [ 37 ].
O altă preocupare potențială este că ghimbirul poate reduce eficacitatea terapiei antiemetice atunci când pacienții sunt prescris cu aprepitant. Acest lucru a fost identificat într-o analiză de subgrup într-un studiu care a raportat că pacienții care au primit 2 g de ghimbir și aprepitant au prezentat CINV mai întârziat decât pacienții care au primit 2 g ghimbir fără aprepitant [ 14 ]. Cu toate acestea, această asociere nu a fost identificată la pacienții cărora li sa administrat aprepitant și la o doză mai mică de ghimbir (1 g), indicând faptul că acest lucru ar putea să apară doar la doze mai mari (2 g) de ghimbir [ 14]. În studiul de față, participanții care au primit suplimente de ghimbir și aprepitant nu au raportat nici diferențe semnificative statistic și nici clinic în ceea ce privește CINV. Această relație trebuie continuată să fie investigată în studii mai mari pentru a se asigura că controlul antiemetic al pacienților nu este compromis prin suplimentele de ghimbir.
În ciuda faptului că suplimentele de ghimbir sunt dublu încapsulate, cel mai frecvent raportat efect secundar în grupul de intervenție a fost gustul de ghimbir sau reflux. Deși acest lucru a fost considerat un efect secundar ușor de către participanți, acesta este o variabilă potențială de confuzie pentru studiile clinice care investighează ghimbirul, deoarece gustul unic este de natură să reducă eficacitatea orbirii, care ar putea influența măsurile subiective ale greaței. Pentru a îmbunătăți eficacitatea orbitală, am recomandat testarea eficacității orbitoare într-o probă mică înainte de începerea recrutării.
Acest studiu a depășit limitele identificate în studiile anterioare, incluzând utilizarea extractelor standardizate și a analizelor chimice ale suplimentelor care au asigurat potența pe parcursul perioadei de studiu, precum și evaluarea factorilor prognostici identificați anterior, cum ar fi vârsta și sexul. Studiile anterioare nu au evaluat influența acestor factori de prognostic, care ar fi putut duce la un risc de echilibru a CINV între cele două brațe de tratament în aceste studii. Mai mult, în acest studiu am controlat CINV anticipativ, un răspuns condiționat care se dezvoltă printr-o cale diferită de alte tipuri de CINV [ 28 ]. Acest lucru sa realizat prin recunoașterea faptului că prevalența CINV anticipativ crește cu ciclurile ulterioare; prin urmare, numai pacienții netratați anterior de chimioterapie au fost recrutați [ 38]. CINV a fost, de asemenea, evaluat cu o zi înainte de fiecare ciclu de chimioterapie pentru a captura CINV anticipativ. Niciunul dintre acești factori de prognostic nu a fost asociat cu rezultatele legate de CINV, care ar putea fi legate de mărimea eșantionului mic.
O altă forță a acestui studiu a fost regimul de dozare de patru ori pe zi, un proces care a reprezentat timpul de înjumătățire relativ scurt al compușilor principali de ghimbir, spre deosebire de regimurile o dată sau de două ori pe zi aduse în studiile anterioare [ 39 , 40 ]. Pe baza farmacocineticii ghimbirului, am presupus că consumul mai frecvent de ghimbir ar asigura un nivel suficient de concentrație plasmatică a compușilor activi, ceea ce ar putea duce la un nivel mai mare de efect [ 39 ]. Sunt necesare studii viitoare care includ brațe suplimentare pentru a determina efectul diferitelor regimuri de dozare asupra efectului tratamentului.
Recunoaștem următoarele limitări. În primul rând, a existat un nivel ridicat de uzură la ciclul 3 (33%), comparativ cu unele studii anterioare, care au raportat o rată de uzură de aproximativ 20% [ 14 , 31]. Datorită intervalului de timp extins al studiului (3 cicluri comparativ cu 1,2), numărul crescut de capsule ingerate necesare pe zi, iar numărul extins de rezultate care au fost măsurate, uzura relativ ridicată ar putea fi datorită faptului că protocolul de testare a fost extrem de împovărător la participanți. Acest lucru este demonstrat și de ratele scăzute de finalizare a unor chestionare (chestionarele CINV de prognostic și Edmonton Simptom Assessment Scale) care au împiedicat o analiză statistică semnificativă a acestor rezultate. În studiile viitoare, se recomandă să se acorde o atenție deosebită reducerii sarcinii care se pune pe participanți prin protocolul de studiu, cum ar fi reducerea numărului măsurilor de rezultat raportate de sine.
O alta limita a fost ca, in timp ce acest studiu a fost suficient de puternic pentru a detecta o diferenta semnificativa in rezultatul primar la ciclul 1, din cauza constrangerilor de timp si de uzura, studiul nu a indeplinit dimensiunea esantion necesare pentru a doua si a treia cicluri de chimioterapie. Introducerea factorilor de inflație suficienți în calculele dimensiunii eșantioanelor, precum și reducerea sarcinii de studiu este recomandată în studiile viitoare pentru a asigura o putere suficientă în timpul ciclurilor ulterioare.
cluzii
Rezumat, rezultatele acestui studiu clinic sugerează că, comparativ cu placebo, ghimbirul adjuvant este asociat cu o mai bună calitate a vieții cauzată de chimioterapie și de cancer, precum și cu mai puțină oboseală legată de cancer. Rezultatele confirmă câteva studii anterioare care arată că suplimentele de ghimbir sunt bine tolerate și fără efecte secundare semnificative. Sunt necesare studii suplimentare cu dimensiuni mai mari de eșantioane pentru a confirma aceste rezultate și pentru a explora în continuare profilul de siguranță al suplimentelor de ghimbir în timpul chimioterapiei.
Recunoasteri
Acest studiu a fost finanțat parțial de către Schema de Cercetare a Practicienilor în Sănătate (Queensland Health) și Grant-ul de Semănătoare al Vice-cancelarului (Universitatea Bond).
Contribuțiile autorului
EI, AM, KR, WM și LV au conceput și proiectat experimentele; WM, DM au efectuat experimentele; WM și EI au analizat datele; WM, AS, DM și AL; – reactivi / materiale / instrumente de analiză; WM a scris lucrarea.
Conflicte de interes
Luis Vitetta, Karin Ried și Avni Sali au primit finanțare anterioară din partea guvernului și / sau industriei pentru cercetare în domeniul nutriției. Toți autori nu declară nici un conflict de interese legat de implicarea lor în studiul actual.
Efectul unui extract de ghimbir standardizat asupra calității vieții cauzate de greață cauzată de chimioterapie la pacienții care suferă de chimioterapie moderat sau foarte emeogenic: un proces dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo
Referințe
Articolele din Nutrienți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editură Digitală (MDPI)
(CLICK AICI)
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 