Ceaiul verde și riscul de apariție a cancerului de prostată: o analiză sistematică și o meta-analiză.

Abstract

Cancerul de prostată (PCa) rămâne acum cel de-al doilea cancer diagnosticat cel mai frecvent. În ultimii ani, chemoprevența pentru Cancerul de prostată PCa devine un concept posibil.În special, multe alimente bogate în fitochimie sunt sugerate pentru a reduce riscul de cancer. Printre aceste alimente, ceaiul verde este considerat o prevenire eficientă pentru diferite tipuri de cancer. Cu toate acestea, studiile clinice și metaanalizele anterioare privind relația dintre consumul de ceai verde și riscul de Cancer de prostată PCA au produs rezultate incoerente.

Acest studiu are scopul de a determina asocierea doză-răspuns a aportului de ceai verde cu riscul Cancer de prostată PCa și efectul preventiv al catechinelor de ceai verde asupra riscului PCa.

Sapte studii observationale si 3 studii randomizate controlate au fost preluate de la Cochrane Library, PubMed, Sciencedirect Online si de cautare manuala. STATA (versiunea 12.0) a fost aplicată pentru a analiza datele. Riscurile relative (RR) și intervalele de încredere de 95% au fost colectate prin modelare fixă ​​sau cu efect aleator. Relațiile de răspuns la doză au fost evaluate cu categorii de aport de ceai verde. Deși nu a existat o semnificație statistică în compararea categoriei cea mai înaltă și cea mai scăzută, a existat o tendință de incidență redusă a PCa cu fiecare creștere cu 1 cană / zi a ceaiului verde (P = 0,08). Meta-analiza noastră de răspuns la doză a demonstrat în continuare că consumul crescut de ceai verde a fost linear asociat cu un risc redus de cancer prostata PCa cu mai mult de 7 cani / zi. În plus, catechinele de ceai verde au fost eficiente pentru prevenirea PCa cu un RR de 0,38 (P = 0,02). 

În concluzie, meta-analiza noastră de răspuns la doză a evaluat în mod sistematic și cantitativ asocierea aportului de ceai verde cu riscul PCa. Și aceasta este prima meta-analiză a consumului de catechină din ceaiul verde și incidența cancer prostata PCa.

 Noile noastre date au demonstrat că consumul crescut de ceai verde a redus liniar riscul cancer prostata PCa cu mai mult de 7 cani / zi, iar catechinele de ceai verde au fost eficiente pentru prevenirea Cancerului de prostată PCa. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru fundamentarea acestor concluzii.

PMID

28353571 [indexat pentru MEDLINE]

PMCID

PMC5380255

Text complet

Articol gratuit PMC-vedeti aici tot articolul

Text integral la site-ul jurnalului

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/28353571/

↓ Text complet

 

Guo Y, și colab. Medicină (Baltimore). 2017.

Afișați citația completă

combinatii de micronutrienti – polifenoli, vitamine , minerale ,aminoacizi – in combatarea si oprirea raspandirii cancerului

Polifenolii, găsiți abundent în plante, prezintă multe proprietăți anticarcinogene, incluzând efectele lor inhibitoare asupra proliferării celulelor canceroase, creșterii tumorale, angiogenezei, metastazei și inflamației, precum și apoptozei. În plus, ei pot modula răspunsul sistemului imunitar și pot proteja celulele normale împotriva deteriorării dat. radicalilor liberi. Majoritatea investigațiilor asupra mecanismelor anticanceroase ale polifenolilor au fost efectuate cu compuși individuali. Cu toate acestea, mai multe studii, inclusiv ale noastre, au arătat că eficacitatea și scopul acțiunii anti-cancer pot fi îmbunătățite în continuare prin combinarea lor sinergica cu compuși similari chimici sau diferiți. În timp ce majoritatea studiilor au investigat efectele anticanceroase ale combinațiilor a doi sau trei compuși, am folosit mai multe amestecuri de polifenoli specifici și amestecuri de polifenoli cu vitamine, aminoacizi și alti micronutrienți.

 Amestecul care conține quercetin, curcumină, ceai verde, cruciferex și resveratrol (PB) a demonstrat o inhibare semnificativă a creșterii carcinomului cu celule scuamoase de cap si gat de anemie Fanconi și inhibarea dependentă de doză a proliferării celulare, a secretiei metaloproteinazei matriceale (MMP) 9 , a migrarii celulare și invaziei prin Matrigel. PB a fost găsit eficient în inhibarea proliferării celulare a fibrosarcomului HT-1080 și a melanomului A2058, exprimării MMP-2 și -9, invaziei prin Matrigel și inducerii apoptozei, parametrii importanți pentru prevenirea cancerului.

O combinație de polifenoli (quercetin și extract de ceai verde) cu vitamina C, aminoacizi și alte micronutrienți (EPQ) a demonstrat o suprimare semnificativă a cancerului ovarian ES-2 creșterea creșterii tumorilor xenogrefă și suprimarea creșterii tumorilor ovariene și a metastazelor pulmonare de la injectarea IntraPeritoneala a cancerului ovarian Celule A-2780.

Amestecul EPQ fără quercetin (NM) a demonstrat, de asemenea, o activitate anticanceră puternică in vivo și in vitro în cateva zeci de linii celulare canceroase prin inhibarea creșterii și metastazelor tumorale, secreției MMP-2 și -9, invaziei, angiogenezei și creșterii  inducției de apoptoză celulara.

 Prezența vitaminei C, a aminoacizilor și a altor micronutrienți ar putea intensifica efectul inhibitor al galactatului epigallocatechin (EGCG) asupra secreției MMP. În plus, îmbogățirea NM cu quercetin (amestec EPQ) a îmbunătățit activitatea anticanceroasă a NM in vivo.

În concluzie, polifenolii, în special în combinație cu alti polifenoli sau micronutrienți, s-au dovedit a fi eficienți împotriva multiplelor ținte în dezvoltarea și progresia cancerului și ar trebui considerati abordări sigure și eficiente în prevenirea și tratamentul cancerului.

1. Introducere

Polifenolii cuprind un grup divers de metaboliți secundari abundenți în plante, unde joacă roluri cheie în reglarea creșterii, metabolismului, protejării împotriva radiațiilor UV și a diverșilor agenți patogeni. Peste 8000 de compuși polifenolici au fost identificați în diferite specii de plante. Polifenolii au fost supuși numeroaselor studii, investigând potențialele beneficii pentru sănătate, inclusiv protecția împotriva stresului oxidativ, bolilor cardiovasculare, diabetului, astmului, bolilor neurodegenerative și chiar îmbătrânirii [ 1 ]. Un interes deosebit pentru aceste componente ale plantelor apărute în mod natural a fost aprins prin căutarea de noi agenți chemopreventivi care să fie mai eficienți și mai puțin toxici decât terapiile convenționale/alopate. Ca atare, acest grup de substanțe a fost studiat pentru proprietăți anticarcinoge, cum ar fi modularea proliferării celulare, creșterea tumorii, angiogeneza, metastazarea, inflamația și apoptoza [ 2,3 ].

Polifenolii sunt clasificați pe baza numărului de inele fenolice și a elementelor structurale care leagă aceste inele unul de altul. Grupurile includ: acizi fenolici, stilben, lignani și flavonoide. Flavonoidele, care au proprietăți antioxidante și antiinflamatoare, se găsesc în fructe, legume, legume, vin roșu și ceai verde.Acestea sunt împărțite în șase clase: flavonoli, flavone, izoflavone, flavanone, anthocianidine și flavanoli (catechine și proantocianidine) [ 4 ]. Flavonolii, cele mai omniprezente flavonoide din alimente, sunt în general prezente la concentrații relativ scăzute. Quercetin și kaempferol sunt principalii reprezentanți, iar sursele cele mai bogate sunt ceapa, șuncă, praz, broccoli și afine [ 4 ].

Flavonele, constând în principal din glicozide ale luteolinei și apigeninei, sunt mai puțin frecvente decât flavonolii din fructe și legume; patrunjelul și țelina sunt principalele surse comestibile de flavone [ 4 ].Flavanonele, prezente în tomate și anumite plante aromatice, cum ar fi menta, sunt prezente în concentrații mari numai în citrice.  Izoflavonele, flavonoide cu asemănări structurale cu estrogenii, au capacitatea de a se lega de receptorii de estrogen și, prin urmare, sunt clasificați ca fitoestrogeni. Ele se găsesc aproape exclusiv în plantele leguminoase. Flavanolii apar ca si catechine (o formă de monomer) și proantocianidine (forma polimerică).

Catechinele se găsesc în multe tipuri de fructe, vin roșu, ceai verde și ciocolată. Gallocatechina, epigallocatechina și galactatul epigallocatechin (EGCG) se găsesc în ceaiuri, semințe de plante leguminoase și struguri [ 5 , 6 ]. Ceaiul verde, o sursă bogată, conține până la 200 mg catechine într-o ceașcă de ceai [ 7 ]. Flavanolii nu sunt glicozilați în alimente ca și alte clase de flavonoide; astfel epicatechinele de ceai rămân foarte stabile atunci când sunt expuse la căldură sub pH acid. Doar 15% din aceste substanțe sunt degradate după 7 ore în apă clocotită la pH 5 [ 8 ].

Dintre acizii fenolici, acizii hidroxibenzoici se găsesc în ceai, iar acizii hidroxicinamici mai obișnuiți se găsesc în scorțișoară, cafea, afine, kiwi, prune, mere și cireșe [ 4 ]. Acești acizi se găsesc în principal ca derivați glicozilați ai esterilor acidului chinic, acidului shikimic și acidului tartric [ 4 ]. Acidul ferulic este cel mai abundent acid fenolic găsit în boabele de cereale și în grâu; poate reprezenta până la aproximativ 90% polifenoli [ 9 ].

Stilbenele se găsesc în cantități mici în dieta noastră, care nu pot fi suficiente pentru a exercita efecte semnificative asupra sănătății; cantități mai mari pot fi furnizate în extracte concentrate sau sub formă de compuși purificați. Resveratrolul este o stilbenă cheie, găsită mai ales în vin roșu și arahide, care a fost extensiv studiată pentru efectele sale anticancinogene și asupra altor efecte asupra sănătății [ 10 ].

Lignanii se găsesc în semințe de in, leguminoase, cereale, fructe, alge și anumite legume [ 4 ].Concentrația lor în semințe de in, este de aproximativ 1000 de ori mai mare decât în ​​alte surse alimentare [ 11 ]. Lignina din plante, secoizolariciresinol diglicozidul (SDG) și metaboliții săi au arătat promisiunea reducerii tumorilor carcinogene, în special a celor sensibile la hormoni, cum ar fi tumorile mamare, endometrului și prostatei [ 12 ].

2. Aspecte asociate cu biodisponibilitatea polifenolilor

Biodisponibilitatea definește cantitatea de nutrienți care este digerată, absorbită și metabolizată în căile biochimice normale. Majoritatea polifenolilor sunt prezenți în alimente sub formă de esteri, glicozide sau polimeri și sunt metabolizați printr-o cale comună. Înainte de absorbție, cei mai multi polifenoli trebuie să fie hidrolizati de enzimele intestinale sau microflora-bacterii prezente în colon. Doar agliconele pot fi absorbite prin intestinul subțire [ 13 ]. Ulterior, în timpul absorbției, polifenolii suferă modificări extensive prin conjugare în celulele intestinale și prin prelucrarea ulterioară în ficat prin metilare, sulfatare și glucuronidare [ 13 ]. Prin urmare, formele lor detectate în sânge și țesuturi diferă de cele prezente în alimente. În plus, cei mai multi polifenoli biologic activi nu sunt neapărat cei mai obișnuiți în dietă.

Activitatea metabolică a polifenolilor depinde de activitatea intrinsecă, de absorbția relativă a intestinului, de rata de metabolizare și de eliminare. În plus, activitatea metabolică digestivă sau hepatică poate face metaboliții care ajung la sânge și organele țintă să difere în activitatea biologică de forma lor nativă.Metaboliții polifenolici circulă în sânge legati de proteine, în principal albumină, cu afinitate de legare definită în mare măsură de proprietățile lor structurale [ 14 ]. Legarea de proteine ​​poate afecta viteza de livrare a acestora în celule și țesuturi.

Polifenolii sunt capabili să pătrundă în țesuturi, în special în intestin și ficat, unde sunt metabolizați.Excreția lor are loc prin urină (în principal mici conjugate), iar metaboliții mai conjugați sunt secretați în bilă. Se pare că , cantitatea de metabolit din urină corespunde aproximativ cu concentrația maximă în plasmă. Este destul de mare pentru flavanone de citrice și scade de la isoflavone la flavonoli.Astfel, înțelegerea biodisponibilității polifenolului este esențială pentru determinarea efectelor lor asupra sănătății.

3. Efectele antitumorale ale polifenolilor selectați

Dezvoltarea cancerului este un proces în mai multe etape care implică inițierea, promovarea și progresul.Polifenolul dietetic poate afecta și modula multiplele procese biochimice și căile implicate în carcinogeneza [ 15 ]. În plus, ele pot acționa ca modificatori de răspuns biologic care susțin funcția sistemului imunitar, precum și protecția celulelor vii împotriva daunelor provocate de radicalii liberi. Deși polifenolii din fructe și legume sunt implicați pe scară largă în prevenirea cancerului, puține efecte protectoare ale compușilor individuali au fost confirmate cu fermitate în studiile clinice, datorită diferențelor în dozare, calendar și alți factori de confuzie.

Mai multe mecanisme de prevenire a cancerului au fost identificate ca fiind afectate de polifenoli, incluzând prevenirea oxidării, detoxifierea xenobioticii, inducerea apoptozei, precum și activitatea estrogenică / antiestrogenică, efectele stimulative asupra funcției sistemului imunitar, proprietățile antiinflamatorii și efectele lor asupra sistemul de semnalizare celulară. Printre acestea se numără efectele asupra factorilor nucleari, cum ar fi NF-kB sau proteina activator 1 (AP-1), care joacă roluri centrale în cascade de semnalizare celulare, reglează transcripția ADN-ului, expresia genică ca răspuns la stimuli diferiți, proliferarea celulelor și supraviețuirea [ 16 , 17 ]. Majoritatea investigațiilor au fost efectuate cu polifenoli individuali pentru a crește înțelegerea mecanismelor biologice și celulare ale eficacității lor anticanceroase. Cu toate acestea, efectele finale ale acestor compuși sunt în mare măsură influențate de interacțiunile lor cu alte componente naturale, atât la nivel celular, cât și la nivelul organelor. Aceste aspecte au fost rareori evaluate și studiate. Mai jos vom discuta despre principalele studii care investighează efectele anticanceroase ale polifenolilor individuali, precum și despre eficacitatea acestora atunci când sunt utilizate în diverse combinații, abordarea promovată în cercetarea noastră.

3.1. Curcumina

Acest ingredient activ al unui rizom de turmeric a fost cunoscut pentru proprietățile sale antioxidante și multe beneficii pentru sănătate. S-a demonstrat în diferite modele de cancer că curcumina poate inhiba proliferarea celulară și angiogeneza, blochează progresia ciclului celular în celulele tumorale și induce apoptoza [ 18 , 19 , 20 ]. Aoki și colab. a demonstrat inhibarea creșterii tumorilor xenogrefe de celule gliomice de către curcumină [ 21 ]. Studiile efectuate de Anand indică faptul că, pe lângă proliferarea celulelor canceroase modulatoare, angiogeneza și apoptoza, curcumina poate afecta invazia cancerului și metastazarea [ 22 ]. Eficacitatea anti-cancer a curcuminei poate implica o varietate de mecanisme. Studiul cancerului pancreatic la șoareci nudi a arătat că, curcumina poate suprima proliferarea și angiogeneza celulelor cancerului pancreatic prin inhibarea produselor genice reglementate de NF-BB, cum ar fi ciclina D1, cmyc, Bcl-2, Bcl-xL și proteina apoptoză 1, COX -2, MMP și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 18 ]. Diverse studii, inclusiv utilizarea modelelor pulmonare, indică curcumina care afectează mecanismele care implică inhibarea traductorului de semnal și activarea căilor de transcripție Stat3 [ 23 ], precum și metaloproteinazele matrice și VEGF [ 18 ].

Efectele antitumorale ale curcuminei se pot datora, de asemenea, interacțiunilor sale cu metabolismul arachidonat și proprietăților anti-angiogenice in vivo [ 24 ]. Unele studii indică faptul că curcumina interacționează cu receptorii de vitamina D3, ceea ce ar explica proprietățile sale preventive împotriva cancerului de colon, în care vitamina D3 are efecte anti-cancer puternice [ 25 ]. Curcumina, de asemenea, pare să acționeze în sinergie cu isoflavonele în suprimarea producției de antigen specific prostatic (PSA) în celulele prostatei [ 26 ]. Gupta și colab. au analizat studiile clinice efectuate pe studii clinice privind curcumina și au concluzionat că curcumina, fie singură sau în combinație cu alți agenți, a demonstrat potențialul împotriva diferitelor forme de cancer, inclusiv a cancerului colorectal, pancreatic, de prostată, plămân, mielom multiplu și a carcinomului scuamoidal al celulelor capului și gâtului [ 27 ]. In general, efectele chemopreventionale si anticanceroase ale curcuminei sunt multimodale si complexe. Căile moleculare și țintele modulate de curcumină au fost discutate în detaliu în alte articole de recenzare [ 28 , 29 ].

3.2. quercetin

Efectele preventive ale quercetinului asupra cancerului includ inducerea stopării ciclului celular, a apoptozei și a funcțiilor antioxidante [ 30 ]. Inducerea apoptozei de către quercetin în celulele canceroase în diferite stadii ale ciclului celular, fără a afecta celulele normale, a fost documentată în diferite tipuri de cancer in vivo și in vitro [ 30 ]. Quercetinul a fost raportat că reduce atât riscul, cât și progresia cancerului prin activitatea sa de curățare a radicalilor liberi [ 31 , 32 ]. Protejează celulele de stresul oxidativ, inflamație și deteriorarea ADN datorită proprietăților sale antioxidante și modulează creșterea multor linii de celule canceroase prin blocarea progresiei ciclului celular și a proliferării celulelor tumorale și prin inducerea apoptozei [ 33 , 34 , 35 , 36 ]. În plus, quercetinul a oferit protecție împotriva dezvoltării cancerului la ficat la șobolanii injectați cu un inductor de cancer [ 37 ]. Mai mult, injectarea de quercetin direct în tumorile de sân a condus la o reducere semnificativă a masei lor [ 38 ]. Studiile epidemiologice arată că aportul de alimente bogate în quercetin a redus riscul de cancer gastric cu 43% [ 31 ] și a cancerului de colon cu 32% [ 39 ]. De asemenea, consumul de quercetin a fost raportat pentru a reduce riscul de cancer pulmonar cu 51% și chiar și la fumătorii mari cu 65% [ 32 ]. Administrarea intravenoasă a quercetinului la pacienții cu diferite tipuri de cancer a demonstrat scăderea activității enzimei tirozin kinază, o enzimă necesară creșterii tumorii, la nouă din 11 pacienți [ 40 ]. Există un interes crescut în rândul oamenilor de știință în explorarea interacțiunilor sinergice ale quercetinului cu chimioterapeutice standard. Atât studiile in vitro cât și cele in vivo au arătat că quercetinul poate potența eficacitatea medicamentelor concomitente prin creșterea biodisponibilității și acumulării lor și prin sensibilizarea celulelor canceroase la aceste substanțe chimioterapeutice [ 41 ]. Din perspectiva clinică, aceasta ar permite reducerea dozei de medicamente toxice, reducând astfel efectele secundare severe.

3.3. resveratrol

Resveratrolul a demonstrat că este eficient în prevenirea tuturor etapelor dezvoltării cancerului și a fost găsit eficient în majoritatea cazurilor de cancer, inclusiv în celula de cancer de prostată, de sân, de stomac, de colon, de plămâni, de tiroidă și de cancer pancreatic [ 42 ]. Bishayee și colab. a raportat că resveratrolul poate afecta carcinogeneza prin modularea căilor de transducție a semnalului care controlează divizarea și creșterea celulelor, apoptoza, inflamația, angiogeneza și metastazarea [ 43 ]. In vivo, resveratrolul a demonstrat eficacitate în prevenirea și tratarea tumorilor pielii, esofagiane, intestinale și de colon [ 44 ]. Au fost sugerate diferite mecanisme celulare ale resveratrolului anti-cancer, incluzând inhibarea angiogenezei, metastazelor și inducerea apoptozei [ 38 ]. Resveratrolul a fost studiat la pacienții cu cancer de colon pentru a evalua profilul farmacocinetic și al metabolitului la acești pacienți [ 45 ]. În plus, resveratrolul studiat la voluntari sănătoși a demonstrat că este bine tolerat și modulează sistemele enzimatice implicate în activarea și detoxifierea cancerigene [ 46 ]. Resveratrolul are un potențial anti-cancer promițător, dar, datorită biodisponibilității sale insuficiente, cea mai bună eficacitate a fost limitată la tumorile pe care le poate intra în contact direct  (de exemplu, cancere de piele sau cancer de tract gastro-intestinal).

3.4. Extracte de plante crucifere

Legumele crucifere din genul Brassica , cum ar fi broccoli, varză, conopidă și altele, conțin o serie de substanțe nutritive și fitochimice cu proprietăți preventive împotriva cancerului, inclusiv carotenoide, clorofila și fibre. Caracteristica lor unică anti-cancer se referă la a fi o sursă de cantități mari de sulf care conțin compuși naturali cunoscuți sub numele de glucozinolat [ 47 ]. După hidroliză, ele formează izotiocianați bioactivi și indol-3-carbinol-I3C [ 48 , 49 ]. Până în 2011, în plante au fost identificate mai mult de 132 de glucozinolați cu produsele lor unice de hidroliză [ 50 ]. Dovezile epidemiologice sugerează că aportul ridicat de legume crucifere poate reduce riscul unor cancere, inclusiv cancerele de colon și plămân [ 48 ]. Numeroase studii in vitro și in vivo sugerează că compușii alimentari de la plantele cruciferoase pot avea proprietăți chemopreventive puternice, acționând prin mecanisme moleculare diferite [ 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 ]. Aceasta include multe studii care au arătat că legumele crucifere pot ajuta la prevenirea debutului și pot inhiba progresia cancerului de colon, sân, prostată, tiroidian, de col uterin și de alte tipuri de cancer [ 57 , 58 , 59 , 60 , 61 , 62 , 63 , 64 , 65 , 66 ]. S-a demonstrat că , componentele bioactive cruciferoase pot facilita detoxifierea și excreția cancerigenilor, protejează împotriva stresului oxidativ, inhibă proliferarea celulelor canceroase și cresc apoptoza, având ca rezultat inhibarea creșterii tumorii [ 67].

3.5. Ceai verde

Extractul de ceai verde, bogat in catechine, a fost supus numeroaselor studii si s-a dovedit a modula cresterea celulelor canceroase, metastazelor, angiogenezei si altor aspecte ale progresiei cancerului prin afectarea diferitelor mecanisme [ 68 , 69 , 70 , 71 , 72 , 73 ]. Cele patru catechine principale de ceai sunt epicatechin (EC), epicatechin-3-galat (ECG), epigallocatechin (EGC) și epigallocatechin-3-galat (EGCG) [ 74 ]. S-a demonstrat că trei dintre aceste catechine, EGCG, EGC și ECG, au activitate preventivă anticanceroasă și că combinația lor cu un EC inactiv are efect sinergie asupra celulelor cancerului de prostată PC-9, prin inducerea apoptozei și inhibarea proliferării [ 75 ].

Cea mai studiată dintre catechinele de ceai verde în ceea ce privește cancerul este EGCG, care se găsește la cea mai mare concentrație în ceaiul verde (10% -15%) [ 75 ]. Gupta și colab. au demonstrat că EGCG a provocat puternic apoptoza și a suprimat creșterea celulelor in vitro prin modularea expresiei proteinelor de reglare a ciclului celular, activarea caspazelor ucigașe și suprimarea activării NF-kB [ 76 ]. Harakeh și colab. a demonstrat efectele anti-proliferative și pro-apoptotice ale EGCG în celulele HTLV-1-pozitive și -negative. Aceste efecte au inclus reglarea în jos a TGF-alfa, reglarea în sus a TGF-beta2, creșterea distribuției celulare în faza pre-G (1) și reglarea în sus/cresterea a expresiei proteinelor p53, Bax și p21, în timp ce reduce Bcl-2alfa [ 73 ] . EGCG a raportat că, controlează și promovează repararea ADN dependentă de IL-23, sporește activitățile citotoxice ale celulelor T și blochează dezvoltarea cancerului prin inhibarea căilor cancerigene de transducție a semnalului [ 77 ]. S-a arătat, de asemenea, că EGCG modulează mai multe căi biologice, incluzând calea mediată de factorul de creștere, calea dependentă de proteina kinază activată de mitogen și căile de degradare a ubiquitinei / proteazomului [ 78 ]. Din punct de vedere clinic, într-un studiu de peste 8000 de persoane, consumul zilnic de ceai verde a demonstrat întârzierea apariției cancerului; în plus, pacienții cu cancer mamar au prezentat o rată de recurență mai scăzută și o remisiune mai lungă [ 75]. Un alt studiu clinic a constatat că ingestia orală a EGCG (200 mg pe os) timp de 12 săptămâni a fost eficace la pacienții cu leziuni cervicale infectate cu virusul papiloma uman [ 79 ].

În timp ce EGCG este cea mai studiată catechină în cancer, studiul in vitro în celulele adenocarcinomului ductal pancreatic (PDAC) a arătat că două catechine mici de ceai verde, ECG și EG au avut efecte antiproliferative și antiinflamatoare mult mai puternice, incluzând inhibarea NF -kB, IL8 și uPA, decât EGCG [ 80 ].

Epigallocatechin galatul (EGCG) are o biodisponibilitate redusă la șobolani și oameni datorită oxidării, metabolismului și efluxului său. În plus, interacțiunile specifice cu alți compuși polifenoli pot modula eficacitatea metabolică. Cu toate acestea, un studiu realizat de Kale et al. [ 81 ] au arătat că extractul de ceai verde consumat împreună cu ceapa, bogat în quercetin, poate spori semnificativ biodisponibilitatea EGCG la om. Wang și colab. a confirmat acest efect, arătând că quercetin afectează EGCG prin scăderea metilației sale [ 82 ]. Interacțiunile EGCG-quercetin au determinat efecte anti-proliferative îmbunătățite ale EGCG în celulele cancerului de prostată dependente de androgeni și independente de androgeni [ 83 ].biodisponibilitatea EGCG este afectată de numeroși compuși deoarece consumul acestuia cu cereale și lapte a dus la scăderea nivelelor EGCG din sânge [ 84 ]. Aceasta indică faptul că selectarea adecvată a compușilor și combinațiile lor sunt importante în realizarea efectului biologic dorit.

4. Beneficiile combinațiilor nutritive-efecte pleiotropice

Numeroase studii in vitro și in vivo oferă suport pentru utilizarea polifenolilor în prevenirea cancerului prin aplicarea acestora în combinații cu alte micronutrienți pentru a obține efecte pleiotropice. După cum sa menționat anterior, una dintre problemele majore cu utilizarea individuală a polifenolilor ca agenți anticanceri este biodisponibilitatea lor slabă în corpul uman. În plus, interacțiunile lor cu alți compuși naturali dintr-o dietă pot împiedica sau complica consecvența eficacității lor [ 85 ]. Prin urmare, combinațiile specifice ale mai multor polifenoli sau combinații de polifenoli cu alți agenți naturali care vizează obiective biologice definite vor extinde efectele metabolice ale constituenților unor astfel de amestecuri în moduri controlate și reproductibile. În plus, combinațiile adecvate de micronutrienți permit utilizarea unor doze mai mici de componente individuale fără a compromite eficacitatea lor, mai degrabă decât extinderea domeniului de aplicare a mecanismelor celulare afectate. Această abordare nouă deschide o posibilitate de a dezvolta strategii mai eficiente împotriva diferitelor patologii umane, inclusiv a cancerului.

Mai multe studii in vitro și in vivo au arătat că combinațiile a doi sau trei polifenoli au fost mai eficiente în inhibarea creșterii cancerului decât tratamentul cu un singur compus. Cercetările noastre au demonstrat că combinațiile multi-nutritive, prin interacțiunile lor reciproce, inclusiv sinergia, pot modula biodisponibilitatea compușilor naturali și pot exercita efecte pleiotrope prin afectarea simultană a mai multor căi metabolice implicate în carcinogeneză. Mai jos vom prezenta câteva exemple de amestecuri specifice și eficiente de nutrienți împotriva cancerului. Acestea includ o combinație de polifenoli diferiți și combinații de polifenoli cu vitamine și alti micronutrienți, care au fost selectate pentru a viza în mod specific mecanismele celulare definite cheie, implicate în carcinogeneza.

4.1. Efectele anticanceroase ale unei combinații de polifenoli diferiți

Mai multe studii au investigat eficacitatea amestecurilor conținând doi sau trei polifenoli diferiți. Acestea includ combinații de EGCG cu quercetin în celulele cancerului de prostată [ 86 , 87 ] și EGCG cu resveratrol în liniile celulare de cancer de prostată [ 88 ] și în linia celulară MCF-7 a cancerului mamar [ 89]. Combinațiile studiate au inclus, de asemenea, curcumina cu EGCG și CE în liniile celulare de cancer pulmonar [ 90 , 91 ], curcumina cu EGCG în leucemia cronică cu celule B [ 92 ] și în modelele de șoareci xenografți implantate cu celule canceroase de sân MDA-MB-231 [ ] și celulele pulmonare A549 [ 91 ].Piao și colab. [ 94 ] au demonstrat efectele anticanceroase ale combinației tri-nutritive compuse din curcumină, resveratrol și galatul de epicatechin asupra viabilității celulare, supraviețuirii clonogene, apoptozei și creșterii tumorii în carcinomul cu celule scuamoase capului și gâtului HPV.

Aceste constatări indică faptul că amestecurile mai cuprinzătoare de substanțe nutritive cu mecanisme similare sau complementare anti-cancer ar permite interacțiuni complementare sau sinergice îmbunătățite între acești compuși, extindând astfel mecanismele de cancer diferite simultan și într-o manieră controlată.Prin urmare, am combinat compușii investigați anterior în combinații și extractul cruciferic, pentru a mări și extinde mecanismele lor anti-cancer prin efecte aditive și sinergice. Acest amestec de nutrienți (PB) a inclus: quercetin, 400 mg; Cruciferex ™ (extract extraoptist de la varză, conopidă, broccoli și morcovi), 400 mg; extract de rădăcină turmeric conținând curcuminoide 95%, 300 mg; resveratrol, 50 mg; și extract standard de ceai verde (80% polifenoli), 300 mg. A se vedea tabelul 1 pentru rezumatul studiilor PB folosind abordări in vitro și in vivo. Acestea includ carcinomul uman Fanconi cap și gât squamous cell carcinoma (HNSCC), care cu leucemie mieloidă acută, sunt cauzele majore ale mortalității și morbidității la pacienții cu anemie Fanconi. Am constatat că șoarecii nud injectați cu celule OHSU-974 și alimentați ulterior cu o dietă suplimentată cu PB 1% au demonstrat inhibarea creșterii tumorii cu 67,6% ( p <0,0001) și sarcina tumorală cu 63,6% ( p <0,0001) [ 95 ]. Studiul in vitro a demonstrat o inhibare dependentă de doză a proliferării celulelor OSHU-974, cu toxicitate celulară detectată la 27% ( p = 0,0003) și 48% ( p = 0,0004) la concentrații PB de 75 și respectiv 100 μg / ml [ 95 ] . Aceste celule secretă în mod constitutiv metaloproteinaza matricei (MMP) -2 și, după stimularea cu 12-miristat de phorbyl (PMA), de asemenea MMP-9. Separarea MMP atât de celule stimulate, cât și de celule nestimulate a fost suprimată de PB într-o manieră dependentă de doză, cu un bloc total de ambele la 50 μg / ml, care este sub nivelul de toxicitate al PB [ 95 ]. Această concentrație a fost de asemenea eficientă în inhibarea migrării celulelor canceroase (prin testul de zgârietură) și invazia prin Matrigel, aparent fără legătură cu toxicitatea celulară, deoarece nu s-au detectat modificări morfologice vizibile la aceasta și la concentrații mai scăzute [ 95 ].

tabelul 1

Efectul anti-cancer al amestecului polifenol care conține quercetin, curcumină, ceai verde, Cruciferex ™ și resveratrol (PB) asupra liniilor celulare canceroase.

Efectele inhibitorii ale PB s-au observat, de asemenea, la fibrosarcom, care este un cancer agresiv și extrem de metastatic al țesutului conjunctiv și în melanom, care provoacă majoritatea deceselor legate de cancerul de piele, secundar metastazelor. Studiile in vitro au utilizat linia celulară de fibrosarcom uman HT-1080 [ 96 ] și celulele melanoamice A2058 [ 97 ]. Studiul a arătat că PB a inhibat proliferarea celulară a celulelor fibrosarcomului uman cu 60% la 25 μg / ml și 80% la 50 μg / ml și a inhibat secreția MMP-2 și -9 într-o manieră dependentă de doză, 50 pg / ml [ 96 ]. La concentrația PB de 25 μg / ml, invazia celulelor HT-1080 prin Matrigel a fost total blocată [ 96 ]. Celulele de melanom au fost mai sensibile la PB, deoarece proliferarea lor a fost inhibată cu 80% la 25 ug / ml, iar secreția de MMP-2 și -9 și invazia celulelor Matrigel au fost blocate complet la 50 ug / ml, ceea ce indică proprietăți puternice antiinvazive ale acestui amestec de polifenoli[ 97 ]. PB a indus, de asemenea, apoptoza celulară în ambele linii celulare într-o manieră dependentă de doză.

4.2. Efectele anticanceroase ale combinațiilor de polifenoli, cu vitamine și alți compuși

Combinațiile de polifenoli cu amestecuri de vitamine, aminoacizi și alti micronutrienți sunt rareori utilizate în cercetarea cancerului. Am inițiat această abordare multi-orientată cu peste un deceniu în urmă, demonstrând că o combinație de EGCG cu micronutrienți specifici a prezentat efecte anti-proliferative și antiinvazive în sânul uman (MDA-MB-231), colon (HCT 116) și melanom -2058) celulele canceroase [ 98]. Combinația investigată a inclus EGCG din ceaiul verde împreună cu acid ascorbic-vitamina c, lizină, prolină, arginină, N- acetil cisteină, seleniu, cupru și mangan. Acest amestec, denumit NM, a fost testat in vitro și in vivo împotriva a câteva zeci de linii celulare de cancer uman. Compoziția acestui amestec micronutrient specific exemplifică importanța proceselor mediate de matricea extracelulară în dezvoltarea unei strategii generale de control eficient al cancerului. În timp ce majoritatea combinațiilor de compuși naturali țintesc mecanismele intracelulare de reglare a tumorigenezei, abordarea noastră o extinde pentru a include integritatea țesutului conjunctiv ca element comun implicat în creșterea, invazia și metastazarea tumorală. Rolul acestei bariere naturale anti-cancer este frecvent neglijat in abordarile terapeutice ale cancerului. Cu toate acestea, toate etapele metabolice critice în cancer necesită degradarea membranei bazale și a componentelor matricei extracelulare ca barieră fizică care împiedică creșterea, migrarea și invazia celulelor tumorale . Activitatea crescută a proteinazelor, cum ar fi MMP și plasmină, însoțită de reglarea în jos a inhibitorilor lor naturali, a fost corelată cu agresivitatea cancerului și a angiogenezei asociate cu neovascularizarea tumorilor [ 99 , 100 ]. Această nouă abordare privind reducerea creșterii cancerului prin întărirea țesutului conjunctiv în organism a fost introdusă de dr Rath în anii 1990 [ 101 ]. Acest lucru poate fi realizat cu micronutrienți esențiali pentru sinteza și structura țesutului conjunctiv (vitamina C, lizina, prolină și manganul de cupru) și inhibitori ai defalcării enzimatice a colagenului, facilitată de celulele maligne (de exemplu, lizina). În plus față de rolul său esențial în producția de colagen, vitamina C a demonstrat că este un agent anticancer eficient (efecte pro-oxidante) [ 102 , 103 ] și în prevenirea cancerului (efectele antioxidante) [ 104 ]. Prezența polifenolilor în acest amestec, în plus față de seleniu, N-acetilcisteină și arginină, permite extinderea țintelor biologice și amplificarea mai multor mecanisme celulare importante în combaterea cancerului, cum ar fi funcția sistemului imunitar. Amestecul a fost formulat în două variante cu privire la componentele sale de polifenol: incluzând atât EGCG cât și quercetinul (EPQ) și conținând EGCG (NM) ca polifenol unic. Ambele compoziții au fost testate împotriva mai multor linii celulare de cancer uman și murin atât in vivo, cât și in vitro.

4.2.1. EGCG în combinație cu vitamina C, aminoacizi și alți micronutrienți

Au fost prezentate aspectele multiple ale eficacității anticanceroase a combinației extractului de ceai verde bogat în EGCG cu acid ascorbic, lizină, prolină, arginină, N- acetilcisteină, seleniu, cupru și mangan (NM) pe mai multe linii de celule canceroase in vivo și in vitro într-un articol de revizuire [ 105 ].

Acest amestec unic a demonstrat o supresie puternică și semnificativă a metastazelor hepatice și pulmonare într-un model murin, rezultând o reducere semnificativă a mărimii tumorii și a încărcăturii tumorale în toate liniile celulare de cancer uman testate. Studiile in vitro au demonstrat că NM a fost foarte eficient în inhibarea proliferării celulare (prin testul MTT), secreția MMP (prin zimografia gelatinazei), invazia celulară (prin Matrigel), migrarea celulară (prin testul de zgâriere), angiogeneza (VEGF și alte modele angiogene ), inducerea apoptozei (prin caspaza verde viu) și inducerea de gene pro-apoptotice în multe linii celulare diferite. Un studiu mai recent realizat cu amestecul de NM ilustrează eficacitatea sa împotriva mai multor parametri de creștere și progresie a cancerului in vivo și in vitro. Am folosit un model ortotopic al cancerului de sân pentru a evalua dezvoltarea tumorilor și a metastazelor, am supus la test șoareci cu celule 4T1 ale cancerului mamar în tamponul mamar și am studiat, de asemenea, activitatea in vitro a NM asupra proliferării celulelor, secreției MMP, migrației celulare și invaziei [ 106 ] . Vezi tabelul 2 pentru rezumatul rezultatelor. Spre deosebire de modelele de celule tumorale umane, modelele de celule tumorale murine deseori metastazizează mai eficient și prezintă caracteristici metastatice mai similare cu cele observate la pacienții cu cancer. Modelul carcinomului mamar 4T1 a fost ales din moment ce tumoarea primară crește în situsul corect anatomic și, ca și în cazul cancerului de sân uman, boala metastatică 4T1 se dezvoltă spontan din tumora primară. În plus, răspândirea metastatică a metastazelor 4T1 la alte organe și ganglionii limfatici drenari este similară cu cea a cancerului mamar uman. Rezultatele au arătat că NM a inhibat greutatea și sarcina tumorii cu 50% ( p = 0,02) și 53,4% ( p <0,0001) și metastază, prin reducerea numărului mediu de colonii cu 87% ( p <0,0001) plămânilor cu 60% ( p = 0,0001) comparativ cu șoarecii de control [ 106 ]. Metastazele la ficat, splină, rinichi și inimă au fost reduse semnificativ cu suplimentarea cu NM [ 106 ].

masa 2

Efectul anti-cancer al combinației de extract de ceai verde cu acid ascorbic, lizină, prolină, arginină, N- acetilcisteină, seleniu, cupru și mangan (NM) asupra tumorilor mamare 4T1 [ 106 ].

4.2.2. Efectele inhibitorii ale EGCG aplicate individual și în combinație cu alti micronutrienți pe MMP

Într-un studiu anterior, am comparat efectele anticanceroase ale EGCG în monoterapie, în ceaiul verde și în combinații cu micronutrienți asupra aspectului critic al malignității. Deoarece s-a descoperit că metalloproteinazele matricei de colagenază de tip IV, în special MMP-2 și MMP-9, au promovat invazia și metastazarea tumorilor maligne, am investigat efectele inhibitorii relative în MMP-2 și -9 de către EGCG, principalul polifenol din ceaiul verde (GTE) cu cea a GTE și cea a NM ca întreg prin utilizarea a patru linii de celule canceroase care exprimă MMP-2, MMP-9 sau ambele, pentru a determina dacă există un efect aditiv sau sinergie din combinațiile acestor medicamente [ 107 ] . Liniile celulare testate au inclus fibrosarcomul uman (HT-1080), carcinomul hepatocelular (SK-Hep-1), glioblastomul (T-98G) și leiomiosarcomul uterin (SK-UT-1). Celulele au fost de asemenea tratate cu PMA 100 ng / ml pentru a studia expresia crescută a MMP-9. Secreția MMPs a fost evaluată prin zymografia gelatinazei. Celulele carcinomului fibrosarcom și hepatocelular au exprimat atât MMP-2, cât și MMP-9, celulele glioblastomului MMP-2 și MMP-9 induse de PMA și celulele leimiosarcomului uterin numai MMP-9 indusă de PMA. NM a fost cel mai puternic inhibitor dependent de doză pentru MMP, urmat de extractul de ceai verde și EGCG. Vezi tabelul 3 pentru rezumatul rezultatelor. Aceste rezultate sugerează eficiența sporită a nutrienților care lucrează în sinergie pentru a modula căi complexe, cum ar fi

expresia MMP.

Tabelul 3

Expresia cumulativă a MMP-2 și -9 în linii celulare tratate cu galat epigallocatechin (EGCG), extract de ceai verde (GTE) și amestecul de nutrienți (NM) [ 107 ].

4.2.3. Quercetin în îmbunătățirea eficacității amestecului micronutrient în tumorile de cancer mamar stabilite

Am observat că includerea quercetinului în amestecul de nutrienți care conține EGCG are efecte benefice atunci când este administrat la șobolani în stadii incipiente ale creșterii tumorii mamare. S-au indus tumorile mamare prin administrarea IP a N -metil- N- nitrosoureei la șobolani Wistar [ 108 ]. După ce tumorile au fost evidente la toți șobolanii, animalele au fost împărțite în grupuri și au fost hrănite cu una dintre următoarele regimuri timp de 60 de zile: dietă de control; 30 mg extract de ceai verde în monoterapie; 30 mg extract de ceai verde în combinație cu NM; sau o dietă care conține 30 mg extract de ceai verde, NM și quercetin. Rezultatele au arătat că dimensiunea tumorii / șobolan a fost semnificativ mai mică în toate grupurile suplimenate decât în ​​grupul de control. Șobolanii din dieta care conține NM și quercetin au prezentat valori semnificativ mai scăzute pentru incidența tumorii, volumul mediu al tumorii și greutatea medie a tumorii în comparație cu Controlul, extractul de ceai verde și grupurile NM [ 108].Șobolanii din grupul de control dezvoltat 24 carcinoame (în principal de gradul de severitate III), în contrast cu șase carcinoame (toate fiind de gradul II severitate) în grupul NM suplimentat conținând quercetin. Incidența, valoarea medie a volumului tumorii și greutatea medie a tumorii grupului de verde extract de ceai singur (2,0, 7,27 cc, și 5,33 g, respectiv) au fost mai mari decât cele ale grupului NM (1,4, 3,39 cc și 1,71 g, respectiv), și a fost mai mare decât cea a grupului quercetinei + NM (1,0, 2,69 cc, și 1,35 g, respectiv); Cu toate acestea, diferențele nu au atins semnificație statistică. eficacitate mai mare anti-cancer al amestecului în prezența quercetină ar putea fi legate de efectele sale asupra biodisponibilității EGCG, deoarece rezultatele au arătat că administrarea de EGCG în amestec cu vitamine,aminoacizi și microelementelor (NM) a condus la o creștere modestă a concentrației plasmatice la 45,81 ng / ml de la 35,84 ng / ml cu EGCG administrat singur. Îmbogățirea acestui amestec cu Quercetin a dus la creșterea nivelului plasmatic EGCG la 65,94 ng / ml.

4.2.4. Efectele anticancer ale EGCG, plus Quercetinul în amestec Micronutrienti

Studiile prezentate mai jos ilustreaza potentialul anti-cancer al EGCG și quercetin , în combinație cu amestecul de micronutrienți împotriva cancerului ovarian , folosind două linii celulare diferite (ES-2 și A-2780) [ 109 , 110 ]. A se vedea tabelul 4 pentru rezumatul rezultatelor. EPQ conține următoarele substanțe nutritive în cantitățile relative indicate: vitamina C (acid ascorbic și ca Mg, ascorbați Ca, și palmitat de ascorbil) 700 mg; l -lizină 1000 mg; l -proîină 750 mg; l -argininei 500 mg; N – acetil cisteina 200 mg; extract standardizat de ceai verde (80% polifenol) 1000 mg; quercetina ca dihidrat quercetin, de la Saphora japonica50 mg; seleniu 30 pg; cupru 2 mg; mangan 1 mg.

Tabelul 4

Efectul anticanceros al amestecului care conține polifenoli quercetină și extract de ceai verde cu acid ascorbic, lizină, prolină, arginină, Ncisteină -acetil, seleniu, cupru și mangan (EPQ).

Carcinom ovarian epitelial este principala cauza de deces de boli maligne ginecologice din cauza metastazelor și recurenței. Publicația noastră anterioară pe șoareci femele atimici inoculați cu ES 2 celule de cancer ovarian a aratat ca aportul alimentar de EPQ (0,5% greutate / greutate) a inhibat greutatea și sarcina tumorilor cu 59,2% ( p <0,0001) și 59,7% ( p <0,0001 ), respectiv [ 109 ] ( a se vedea figura 1 ). Un studiu ulterior asupra carcinomului ovarian a folosit injectarea IP a celulelor cancerului ovarian A-2780 în  femele șoareci-atimici și s-a concentrat asupra creșterii tumorale ovariene și metastaze pulmonare [ 110]. In-A 2780 studiu, toti șoarecii de control au dezvoltat tumori ovariene mari, în timp ce cinci din șase șoareci din grupul EPQ dezvoltat fără tumori, și una, doar o mică tumoare [ 110 ]. EPQ a suprimat cresterea tumorii cu 87% ( p <0,0001). În plus, toate animalele din grupul de control au avut metastaze pulmonare în timp ce, în contrast, nu s0a observat nici o metastază în grupul EPQ șoarecilor [ 110 ]. In vitro, efectele EPQ asupra proliferării celulare, secreția MMP, invazia prin Matrigel, migrarea prin zgâriere și morfologia au fost evaluate în ES-2 [ 109 ] și A2780 [ 110 ] celule. EPQ au prezentat toxicitate de 35% față de control în 2 ES-celule [ 109 ] și 80% în A-2780 celule [ 110] La 1000 concentrație pg / mL. ES-2 celule demonstrate numai MMP-2, cu și fără PMA, care a fost inhibat de EPQ într – o manieră dependentă de doză, cu inhibarea totală aproape la 1000 pg / ml [ 109 ]. A-2780 celule au demonstrat doar exprimare de MMP-9 ,pe care EPQ a inhibat într – un mod dependent de doză, cu blocare totală virtuală la  concentrație  de 250 pg / ml[ 110 ]. Migrarea celulelor ES-2 prin zgâriere și invazia prin Matrigel au fost inhibate într – o manieră dependentă de doză , cu blocare totala de invazie și migrare la 500 ug / ml [ 109 ]. Invazia prin Matrigel de A-2780 celule a fost complet inhibată de EPQ la 250 ug / ml [ 110 ]. Colorație H & E au prezentat modificări morfologice sub 500 pg / mL EPQ în A-2780 celule [ 110] Și sub 1000 pg / ml EPQ în celulele ES-2 [ 109 ]. A se vedea tabelul 4 pentru rezumatul rezultatelor.

figura 1

Fotografii brute ale tumorilor reprezentative din grupele de control și EPQ șoarecilor inoculați cu cancer ovarian celule ES-2. Greutatea medie a tumorii si sarcina tumorilor de grup EPQ au fost inhibate de 59,2% ( p <0,0001) și 59,7% ( p <0,0001) , comparativ ...

Un studiu anterior a investigat eficacitatea unei combinații de polifenoli, quercetina si ceai verde, cu privire la cancerul de prostata cresterea tumorii xenogrefă. Rezultatele au confirmat efectele sinergice ale acestei combinații de nutrienți ca rezultat inhibarea creșterii tumorii cu 45%, față de 15% cu quercetin și 21% cu ceai verde individual [ 111 ]. Deși proiectarea și tumori experimentale de tip diferit de la studiile Wang din cercetarea noastră, ambele investigații indica pentru a spori efectele anticancerigene ale diferitelor combinații de nutrienți și importanța țesutului conjunctiv pentru limitarea creșterii tumorii și a metastazelor.

5. Concluzii

terapii de cancer actuale bazate pe chimioterapie si radiatii sunt asociate cu efecte secundare semnificative. Prin urmare, există o nevoie urgentă pentru dezvoltarea unor abordări alternative sau adjuvant. compuși polifenolici, care sunt abundente din surse alimentare, arata o mare promisiune in tratamentul cancerului, în special având în vedere utilizarea lor în condiții de siguranță. Datorită capacității lor de a modula multiple mecanisme biologice implicate in initierea si progresia cancerului, acestea oferă efecte terapeutice mai cuprinzătoare decât medicamentele unice. Biodisponibilitate, precum și proprietăți curative și preventive ale acestor substanțe nutritive, pot fi îmbunătățite și extinse în terapii combinate care includ compuși naturali ai aceleiași sau diferite clase chimice.Combinații de polifenoli cu microelemente nutritive esențiale pentru menținerea integrității și stabilității ofertei de matrice extracelulară beneficii extinse anti-cancer. Acestea includ direcționarea în funcție de cai metabolice complementare importante în reducerea invazia cancerului si a metastazelor. Prin urmare, viitoarele direcții de cercetare ar trebui să se extindă la utilizarea compușilor naturali, în special în combinații, ca abordări sigure, eficiente si accesibile terapeutice pentru cancer.

Mergi la:

Recunoasteri

Studiul de cercetare a fost finantat de Dr. Rath Health Foundation (Santa Clara, CA, SUA), o organizație non-profit.

Mergi la:

Contribuțiile autorului

Această opinie a fost scrisă de către AN, MWR, TK și MR

• PMC5037537 ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5037537/

Nutrienți . 2016 Sep; 8 (9): 552.

Publicat online 2016 Sep 9. doi: 10.3390 / nu8090552

PMCID: PMC5037537

Eficacitatea anticanceroasă a polifenolilor și a combinațiilor acestora

Aleksandra Niedzwiecki , Mohd Waheed Roomi , Tatiana Kalinovski și Matthias Rath

Informații despre autor ► Note de articol ► Informații privind drepturile de autor și licența ►

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Mergi la:

Referințe

1. Scalbert A., Manach C., Morand C., Rémésy C., Jime’nez L. dietetice polifenoli si prevenirea bolilor.Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2005; 45 : 287-306. doi: 10.1080 / 1040869059096. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

2. Ramos S. cancer chemoprevention si chimioterapie: polifenoli dietetice si cai de semnalizare. Mol. Nutr.Food Res. 2008; 52 : 507-526. doi: 10.1002 / mnfr.200700326. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

3. Fantini M., Benvenuto M., Masuelli L., Frajese GV, Tresoldi I., Modesti A., Bei R. In vitro și in vivo efectele antitumorale ale combinațiilor de polifenoli, sau polifenoli si medicamente anticanceroase: Perspective privind tratamentul cancerului . Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 : 9236-9282. doi: 10.3390 / ijms16059236. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

4. Manach C., Scalbert A., Morand C., Rémésy C., Jime’nez L. Polifenoli: Surse alimentare și biodisponibilitate. A.m. J. Clin. Nutr. 2004; 79 : 727-747. [ PubMed ]

5. Arte ICW, van de Putte B., conținutul Hollman catechină de alimente PCH frecvent consumate în Țările de Jos. Fructe, legume, alimente de baza, si alimente prelucrate. J. Agric. Food Chem. 2000; 48 : 1746-1751. doi: 10.1021 / jf000025h. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

6. Arte IC, van de Putte B., conținutul Hollman catechină de alimente PCH frecvent consumate în Țările de Jos. Ceai, vin, sucuri de fructe, si ciocolata cu lapte. J. Agric. Food Chem. 2000; 48 : 1752-1757. doi: 10.1021 / jf000026 +. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

7. Lakenbrink C., Lapczynski S., Maiwald B., Engelhardt UH Flavonoidele si alte polifenoli din berilor de consum de ceai și alte băuturi cofeinizate. J. Agric. Food Chem. 2000; 48 : 2848-2852. doi: 10.1021 / jf9908042. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

8. Zhu QY, Zhang AQ, Tsang D., Huang Y., Chen ZY Stabilitatea catechine de ceai verde. J. Agric. Food Chem. 1997; 45 : 4624 – 4628. doi: 10.1021 / jf9706080. [ Cross Ref ]

9. Lempereur I., Rouau X., Abecassis J. Genetic și variația agronomic în conținutul de acid arabinoxilanice și ferulic de grâu dur (Triticum durum l ) cereale și fracțiunile acestuia de măcinare. J. Cereal Sci. 1999; 25: 103-110. doi: 10.1006 / jcrs.1996.0090. [ Cross Ref ]

10. Bhat KP, Pezzuto JM Cancer chemiopreventivă de resveratrol. Ann. NY Acad. Sci. 2002; 957 : 210-229. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb02918.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

11. Adlercreutz H., Mazur W. Phyto-estrogenii și boli occidentale. Ann. Med. 1997; 29 : 95-120. doi: 10.3109 / 07853899709113696. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

12. Touré A., Xuemin X. inului lignani: Sursa, biosinteză, metabolism, activitate antioxidantă, componente bio-active si beneficiile pentru sanatate. Compr. Rev. Food Sci. Siguranță alimentară. 2010; 9 : 261-269. doi: 10.1111 / j.1541-4337.2009.00105.x. [ Cross Ref ]

13. Scalbert A., Williamson G. aportul alimentar si biodisponibilitatea de polifenoli. J. Nutr. 2000; 130 : 2073S-2085S. [ PubMed ]

14. Bogaards IJP, van Ommen B., Falke HE, Willems MI, van Bladeren PJ Glutation S-transferază modele de inducție de subunitate a verzei de Bruxelles, izotiocianat de alil și goitrin în ficat de șobolan și mucoasa intestinală mică: O nouă abordare pentru identificarea inducând xenobiotice. Food Chem. Toxicol. 1990; 28 : 81-88. doi: 10.1016 / 0278-6,915 (90) 90014-E. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

15. Han X., Shen T., polifenoli Lou H. dietetica și semnificația lor biologică. Int. J. Mol. Sci. 2007; 8 : 950-988. doi: 10.3390 / i8090950. [ Cross Ref ]

16. Shen SQ, Zhang Y., Xiang JJ, Xiong CL Efectul protector al curcumin împotriva ficatului cald ischemie / reperfuzie în modelul de șobolan este asociată cu reglarea proteinei de șoc termic și enzimelor antioxidante. Lumea J. Gastroenterol. 2007; 13 : 1953-1961. doi: 10.3748 / wjg.v13.i13.1953.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

17. Chen C., Yu R., Owuor ED Kong o activare a elementului de răspuns antioxidant (ARE), activate de mitogeni protein kinaze (MAPK) și caspazelor prin componente majore de ceai verde polifenol timpul de supraviețuire celulară și moarte. Arc. Pharm. Res. 2000; 23 : 605-612. doi: 10.1007 / BF02975249.[ PubMed ] [ Cross Ref ]

18. Kunnumakkara AB, Guha S., Krishnan S., Diagaradjane P., Gelovani J., Aggarwal BB curcumin potențează activitatea antitumorala a gemcitabinei intr – un model ortotopic de cancer pancreatic , prin supresia proliferării, angiogeneza și inhibarea factorului nuclear kappa B produse de gena -regulated.Cancer Res. 2007; 67 : 3853-3861. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4257. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

19. Collett GP, Campbell FC curcumin induce c-jun N apoptoza aminoterminal dependente de kinaza in celulele cancerului de colon uman HCT116. Carcinogeneza. 2004; 25 : 2183-2189. doi: 10.1093 / carcin / bgh233. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

20. Anto RJ, Mukhopadhyay A., Denning K., Aggarwal BB curcumin (diferuloylmethane) induce apoptoza prin activarea caspazei-8, BID eliberare clivaj și citocromului c: suprimarea ei prin expresia ectopică a Bcl-2 și Bcl-xL. Carcinogeneza. 2002; 23 : 143-150. doi: 10.1093 / carcin / 23.1.143. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

21. Aoki H., Takada Y., Kondo S., Sawaya R., Aggarwal B., Kondo Y. Dovada că Curcumina suprima cresterea glioamele maligne in vitro și in vivo prin inducerea autophagy: Rolul Akt si ERK de semnalizare cai. Mol. Pharmacol. 2007; 72 : 29-39. doi: 10.1124 / mol.106.033167. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

22. Anand P., Sundaram C., Jhurani S., Kunnumakkara AB, Aggarwal BB curcumin si cancer: O boală ‘limită de vârstă’ , cu o soluție ‘de vârstă veche. Cancer Lett. 2008; 267 : 133-164. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.03.025. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

23. Alexandrov MG, Song LJ, Altiok S., Gray J., Haura EB, Kumar NB curcumin: Un roman STAT3 inhibitor cale pentru chemoprevention de cancer pulmonar. EURO. J. Cancer Prev. 2012; 21 : 407-412. doi: 10.1097 / CEJ.0b013e32834ef194. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

24. Ng TP, Chiam PC – ul, Lee T., Chua HC, Lim L., Kua EH consumul Curry si functia cognitiva la vârstnici. A.m. J. Epidemiol. 2006; 164 : 898-906. doi: 10.1093 / aje / kwj267. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

25. Bartik L., Whitfield GK, Kaczmarska M., Lowmiller CL, Moffet EW, Furmick JK, Hernandez Z., Haussler CA, Haussler MR, Jurutka PW curcumin: Un roman ligand nutritional derivat al receptorului vitaminei D , cu implicații pentru colon cancer. J. Nutr. Biochem. 2010; 21 : 1153-1161. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2009.09.012. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

26. Ide H., Tokiwa S., Sakamaki K., Nishio K., Isotani S., Muto S., Hama T., Masuda H., efect inhibitor Horie S. Combinate de soia flavone și curcumină asupra producției de prostată antigen specific. Prostată.2010; 70 : 1127-1133. doi: 10.1002 / pros.21147. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

27. Gupta SC, Patchva S., Aggarwal BB roluri terapeutice Curcumina: Lecțiile învățate din studiile clinice. AAPS J. 2013; 15 : 195-218. doi: 10.1208 / s12248-012-9432-8. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ][ Ref.cross ]

28. Ravindran J., S. Prasad, Aggrawal BB Curcumina si celulele canceroase: Cât de multe moduri în curry celulele tumorale distruge selectiv? AAPS J. 2009; 11 : 495-510. doi: 10.1208 / s12248-009-9128-x.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

29. Shanmugam MK, Rane G., Kanchi MM Rolul complex al curcuminei in prevenirea si tratamentul cancerului. Molecule. 2015; 20 : 2728-2769. doi: 10,3390 / molecule20022728. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

30. Gibellini L., Pinti M., Nasi M., Montagna JP, De Biasi S., Roat E., Bertoncelli L., Cooper EL, Cossarizza A. Quercetin si chemoprevention cancer. Evid. Complement Bazat. Alternat. Med. 2011; 2011 : 591356. doi: 10.1093 / ECAM / neq053. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

31. Ekstrom AM, Serafini M., Nyren O., Wolk A., Bosetti C., Bellocco R. aportul alimentar quercetină si riscul de cancer gastric: Rezultatele dintr – un studiu populațional în Suedia. Ann. Oncol. 2011; 22 : 438-443. doi: 10.1093 / annonc / mdq390. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

32. Lam TK, Rotunno M., Lubin JH, Wacholder S., Consonni D., Pesatori AC, Bertazzi PA, Chanock SJ, Burdette L., Goldstein AM, și colab. Quercetin dietetice, interacțiunea quercetin-gena, expresia genelor metabolice in tesutul pulmonar si riscul de cancer pulmonar. Carcinogeneza. 2010; 31 : 634-642. doi: 10.1093 / carcin / bgp334. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

33. Jeong JH, An JY, Kwon YT, Rhee JG, Lee Efectele YG a quercetinei doze mici: inhibarea celulelor de cancer specifice progresiei ciclului celular. J. Cell. Biochem. 2009; 106 : 73-82. doi: 10.1002 / jcb.21977.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

34. Yang JH, Hsia TC, Kuo HM, Chou PD, Chou CC, Wei YH, Chung JG Inhibarea creșterii celulelor cancerului pulmonar prin glucuronoconjugaților quercetin via G 2 / M arestarea și inducerea apoptozei. Drug Metab. Dispos. 2006; 34 : 296-304. doi: 10.1124 / dmd.105.005280. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

35. Nair HK, Rao KVK, Aalinkeel R., Mahajan S., Chawda R., Schwartz SA Inhibarea cancerului de prostata formarea coloniei de celule de quercetin flavonoid se corelează cu modularea genelor specifice de reglementare. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004; 11 : 63-69. doi: 10.1128 / CDLI.11.1.63-69.2004.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

36. Mu C., Jia P., Yan Z., Liu X., Li X., Liu H. Quercetin induce ciclului celular G1 stop prin ridicare de Cdk inhibitori p21 și p27 , în linia celulară de hepatom uman (HepG2) Metode Find. Exp. Clin. Pharmacol.2007; 29 : 179-183. doi: 10.1358 / mf.2007.29.3.1092095. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

37. Seufi AM, Ibrahim SS, Elmagrahby TK, Hafez EE Efectul preventiv al flavonoid, quercetin, asupra cancerului hepatic la șobolani prin oxidanți / activitate antioxidantă: moleculara si probe histologice. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2009; 28 : 80. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-80. [ Articolul gratuit PMC ][ PubMed ] [ Ref.cross ]

38. Devipriya S., Ganapthy V., Shyamaladevi CS Suprimarea creșterii tumorii și invazia în 9.10 dimetil benz (a) antracen indus de carcinom mamar quercetin bioflavonoid plantă. Chem-Biol. Interacționa. 2006;162 : 106-113. doi: 10.1016 / j.cbi.2006.04.002. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

39. Theodoratou E., Kyle J., Cetnarskyj R., Farrington SM, Tenesa A., Barnetson R., Porteous M., Dunlop M., flavonoidele Campbell H. dietetice și riscul de cancer colorectal. Cancer Epidemiol. Biomark.Anterior. 2007; 16 : 684-693. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0785. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

40. Ferry DR, Smith A., Malkhandi J., Fyfe DW, de Takats PG, Anderson D., Baker J., Kerr DJ faza I studiu clinic a quercetin flavonoid: Farmacocinetica și dovezi pentru inhibarea kinazei in vivo al tirozin.Clin. Cancer Res. 1996; 2 : 659-668. [ PubMed ]

41. Miles SL, McFarland M., Niles RM moleculară și acțiuni fiziologice ale quercetinei: de studii clinice pentru a evalua beneficiile sale in boala la om. Nutr. Rev 2014; 72 : 720-734. doi: 10.1111 / nure.12152.[ PubMed ] [ Cross Ref ]

42. Udenigwe CC, Ramprasath VR, Aluko RE, Jones PJ potențial de resveratrol în terapia anticancer și anti-inflamator. Nutr. Rev 2008; 66 : 445-454. doi: 10.1111 / j.1753-4887.2008.00076.x. [ PubMed ][ Cross Ref ]

43. Prevenirea și tratamentul cu resveratrol Bishayee A. Cancer: De la studiile pe rozătoare la studiile clinice. Cancer Prev. Res. 2009; 2 : 409-418. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0160. [ PubMed ][ Cross Ref ]

44. Kukreja A., Waddhwa N., Tiwari A. rol terapeutic de resveratrol și piceatanolul în prevenirea bolilor. J. Blood Dizord. Transf. 2014; 5 : 1-6. doi: 10.4172 / 2155-9864.1000240. [ Cross Ref ]

45. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA et al. Farmacologie clinică de resveratrol și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392-7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

46. Chow HHS, Garland LL, Hsu CH, Vining DR, Chew WM, Miller JA, Perloff M., Crowell JA, Alberts DS Resveratrol moduleaza enzimele și metabolizează de consumul de droguri cancerigeni intr – un studiu la voluntari sănătoși. Cancer Prev. Res. 2010; 3 : 1168-1175. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0155.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

47. Drewnowski A., Gomez-Carneros C. gust amar, fitonutrienti și consumator: O revizuire. A.m. J. Clin.Nutr. 2000; 72 : 1424-1435. [ PubMed ]

48. Hidgon JV, Delage B., Williams DE, Dashwood RH Cruciferous legume si riscul de cancer uman: dovezi epidemiologice si de baza mecanicista. Pharmacol. Res. 2007; 55 : 224-236. [ Articol gratuit PMC ][ PubMed ]

49. Holst B., Williamson G. O analiză critică a biodisponibilității glucosinolates și a compușilor înrudiți.Nat. Proc. Rep. 2004; 21 : 425-447. doi: 10.1039 / b204039p. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

50. Agerbirk N., structuri Olsen CE glucosinolate în evoluție. Phytochemistry. 2012; 77 : 16-45. doi: 10.1016 / j.phytochem.2012.02.005. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

51. Kandala PK, Srivastava SK cancer ovarian creștere de reducere a intensității. Curr. Ținte de droguri.2012; 13 : 1869-1875. doi: 10.2174 / 138945012804545650. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

52. Bradlow HL indol3-carbinol , ca un agent de chemopreventive in cancerul de san si de prostata. In Vivo. 2008; 22 : 441-446. [ PubMed ]

53. Beaver LM, Yu TW, Sokolowski EI, Williams DE, Dashwood RH, Ho E. 3,3′-diindolylmethane, dar nu și indol-3-carbinol, inhibă activitatea histonodeacetilazei in celulele cancerului de prostata. Toxicol. Appl.Pharmacol. 2012; 263 : 345-351. doi: 10.1016 / j.taap.2012.07.007. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ][ Ref.cross ]

54. Sepkovic DW, Raucci L., Stein J., Carlisle AD, Auborn K., Ksieski HB, Nyirenda T., Bradlow HL 3,3′-diindolylmethane crește nivelele serice ale interferonului-y în modelul de șoarece transgenic K14-HPV16 pentru cancer cervical. In Vivo. 2012; 26 : 207-211. [ PubMed ]

55. Chinni SR, Li Y., Upadhyay S., Koppolu PK, Sarkar FH-Indole 3-carbinol (I3C) inhibarea creșterii celulare indusă, oprirea ciclului celular G1 si apoptoza in celulele cancerului de prostata. Oncogene. 2001;20 : 2927-2937. doi: 10.1038 / sj.onc.1204365. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

56. Li Y., Li X., Sarkar FH Gene profilurile de expresie ale IC3 si PC3 Dells umane cancerului de prostata DIM tratate determinate prin analiza ADNc microarray. J. Nutr. 2003; 133 : 1011-1019. [ PubMed ]

57. Aggarwal BB, ținte și anticancerigen Ichikawa H. Moleculară potențial de indol-3-carbinol și derivații săi. Ciclul celulei. 2005; 4 : 1201-1215. doi: 10.4161 / cc.4.9.1993. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

58. Sarkar FH, Li Y.-Indole 3-carbinol si cancerul de prostata. J. Nutr. 2004; 134 : 3493S-8349S.[ PubMed ]

59. Placa AY, Gallaher Efecte DD de indol-3-carbinol și izotiocianat fenetilic pe carcinogeneza de colon indus de azoxymethane la șobolani. Carcinogeneza. 2006; 27 : 287-292. doi: 10.1093 / carcin / bgi210.[ PubMed ] [ Cross Ref ]

60. Tadi K., Chang Y., Ashok BT, Chen Y., Moscatelloși A., Schaefer SD, Schantz SP, Policastro AJ, Geliebter J., Tiwari RK 3,3′-diindolylmethane, un anti sintetic derivat vegetal crucifere compus proliferative în boli tiroidiene. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005; 337 : 1019-1025. doi: 10.1016 / j.bbrc.2005.09.143. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

61. Kim YS, Targets Milner JA pentru indol 3-carbinol in prevenirea cancerului. J. Nutr. Biochem. 2005;16 : 65-73. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2004.10.007. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

62. Brew CT, Aronchik I., Hsu JC, Sheen JH, Dickson RB, Bjeldanes LF, Firestone GL indol3-carbinol activează calea de semnalizare ATM independent de daune ADN – ului pentru a stabiliza p53 și induce oprirea G1 a celulelor epiteliale mamare umane. Int. J. Cancer. 2006; 118 : 857-868. doi: 10.1002 / ijc.21445. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

63. Chang X., Tou JC, Hong C., Chen Y., Moscatelloși A., Schaefer SD, Schantz SP, Policastro AJ, Geliebter J., Tiwari RK 3,3′-diindolylmethane inhibă angiogeneza și creșterea umane transplantabil carcinomul de sân la șoareci atimici. Carcinogeneza. 2005; 26 : 771-778. doi: 10.1093 / carcin / bgi018.[ PubMed ] [ Cross Ref ]

64. Shukla Y., Kalra N., Katiyar S., Siddiqui IA, efect Arora A. Chemopreventive indol-3-carbinol asupra inducerii hepatice alterată focarele preneoplastice. Nutr. Cancer. 2004; 50 : 214-220. doi: 10.1207 / s15327914nc5002_12. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

65. Garikapaty VP, Ashok BT, Chen YG, Mittelman A., Iatropoulos M., Tiwari proprietăți RK anti-cancerigene și anti-metastatice de indol-3-carbinol in cancerul de prostata. Oncol. Rep. 2005; 13 : 89-93. doi: 10.3892 / or.13.1.89. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

66. Bonnesen C., Eggleston IM, indoli Hayes JD dietetice și izotiocianați , care sunt generate de legume crucifere pot stimula apoptoza ambele și conferă protecție împotriva deteriorării ADN – ului in liniile de celule de colon uman. Cancer Res. 2001; 61 : 6120-6130. [ PubMed ]

67. Keck AS, Finley JW crucifere legume: mecanisme de protecție cu cancer de produse de hidroliză glucosinolate și seleniu. Integr. Cancerul. 2004; 3 : 5-12. doi: 10.1177 / 1534735403261831. [ PubMed ][ Cross Ref ]

68. Valcic S., Timmermann BN, Alberts DS, Wächter GA, Krutzsch M., Wymer J., Guillén JM Efectul inhibitor al șase catechine de ceai verde și cofeină asupra creșterii a patru linii celulare tumorale umane selectate. Medicamente anticanceroase. 1996; 7 : 461-468. doi: 10.1097 / 00001813-199606000-00011.[ PubMed ] [ Cross Ref ]

69. Mukhtar H., Ahmad N. Polifenoli de ceai: Prevenirea cancerului și optimizarea sănătății. A.m. J. Clin.Nutr. 2000; 71 : S1698-S1702, discuție S1703-S1704. [ PubMed ]

70. Yang GY, Liao J., Kim K., Yurkow EJ, Yang CS Inhibarea creșterii și inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer uman prin polifenoli de ceai. Carcinogeneza. 1998; 19 : 611-616. doi: 10.1093 / carcin / 19.4.611. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

71. Taniguchi S., Fujiki H., Kobayashi H., Go H., Miyado K., Sadano H., Shimokawa R. Efectul galatului (-) – epigallocatechin, principalul constituent al ceaiului verde, asupra metastazelor pulmonare cu mouse Linile celulare de melanom B16. Cancer Lett. 1992; 65 : 51-54. doi: 10.1016 / 0304-3835 (92) 90212-E.[ PubMed ] [ Cross Ref ]

72. Hara Y. Ceai verde: Beneficii și aplicații pentru sănătate. Marcel Dekker; New York, NY, SUA: 2001.

73. Harakeh S., Abu-El-Ardat K., Diab-Assaf M., Niedzwiecki A., El-Sabban M., Rath M. Epigallocatechin-3-galat induce apoptoza și stoparea ciclului celular în HTLV-1 și-celulele leucemice negative. Med. Oncol. 2008; 25 : 30-39. doi: 10.1007 / s12032-007-0036-6. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

74. Cabrera C., Gimenez R., Lopez MC Determinarea componentelor de ceai cu activitate antioxidantă. J. Agric. Food Chem. 2003; 53 : 4427-4435. doi: 10.1021 / jf0300801. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

75. Fujiki H., Suganuma M., Okabe S., Sueoka E., Suga K., Imai K., Nakachi K., Kimura S. Rezultatele mecanistice ale ceaiului verde ca prevenirea cancerului pentru oameni. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999;220 : 225-228. doi: 10.3181 / 00379727-220-44370. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

76. Gupta S., Hastak K., Afaq F., Ahmad N., Mukhtar H. Rolul esențial al caspazelor în inhibarea mediată de epigallocatechin-3-galatul a factorului nuclear kappa B și inducerea apoptozei. Oncogene. 2004; 23 : 2507-2522. doi: 10.1038 / sj.onc.1207353. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

77. Ahmed S., Wang N., Lalonde M., Goldberg VM, Haqqi TM Epigallocatechin-3-galat de polifenol de ceai verde (EGCG) inhibă diferențiat expresia indusă de interleukina-1 beta a metaloproteinazei matricei-1 și -13 în condrocitele umane . J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004; 308 : 767-773. doi: 10.1124 / jpet.103.059220. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

78. Khan N., Afaq F., Saleem M., Ahmad N., Mukhtar H. Direcționarea căilor multiple de semnalizare prin polifenol (-) – epigallocatechin-3-galat de ceai verde. Cancer Res. 2006; 66 : 2500-2505. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3636. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

79. Ahn WS, Yoo J., Huh SW, Kim CK, Lee JM, Namkoong SE, Bae SM, Lee IP Efectele de protecție ale extractelor de ceai verde (polifenonul E și EGCG) asupra leziunilor cervicale umane. EURO. J. Cancer Prev. 2003; 12 : 383-390. doi: 10.1097 / 00008469-200310000-00007. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

80. Kurbitz C., Heise D., Redmer T., Goumas F., Arlt A., Lemke J., Rimbach G., Kalthoff H., Trauzold A. Epalatchin galatul și galatatul de catechin sunt superioare gallatei epigallocatechin în supresia creșterii și activitățile antiinflamatorii în celulele tumorale pancreatice. Cancer Sci. 2011; 102 : 728-734. doi: 10.1111 / j.1349-7006.2011.01870.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

81. Kale A., Gawande S., Kotwal S., Netke S., Roomi W., Ivanov V., Niedzwiecki A., Rath M. Studii privind efectele administrării orale a amestecului de nutrienți, quercetin și ceapă roșie asupra biodisponibilitatea galatului epigallocatechin din extractul de ceai verde. Phytother. Res. 2010; 24 : S48-S55. doi: 10.1002 / ptr.2899. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

82. Wang P., Herber D., Henning SM Quercetin a crescut biodisponibilitatea și a micșorat metilarea polifenolilor de ceai verde in vitro și in vivo. Funcția alimentară. 2012; 3 : 635-642. doi: 10.1039 / c2fo10254d. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

83. Wang P., Herber D., Henning SM Quercetin a crescut activitatea antiproliferativă a galatului de polifenol (-) – epigallocatechin de ceai verde în celulele cancerului de prostată. Nutr. Cancer. 2012; 64 : 580-587. doi: 10.1080 / 01635581.2012.661514. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

84. Naumovski N., Blades BL, Roach PD Food inhibă biodisponibilitatea orală a principalului galactat epigallocatechin de ceai verde antioxidant la om. Antioxidantii. 2015; 4 : 373-393. doi: 10.3390 / antiox4020373. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

85. Williamson G., Manach C. Biodisponibilitatea și bioeficacitatea polifenolilor la om. II. Revizuirea a 93 de studii de intervenție. A.m. J. Clin. Nutr. 2005; 81 : 243S-255S. [ PubMed ]

86. Hsieh TC, Wu JM Direcționarea proliferării celulelor cancerului de prostată CWR22Rv1 și exprimarea genei prin combinații de fitochimice, EGCG, genisteină și quercetin. Anticancer Res. 2009; 29 : 4025-4032. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

87. Tang SN, Singh C., Nall D., Meeker D., Shankar S., Srivastava RK Bioflavonoidul dietetic quercetin sinergizeaza cu galactatul epigallocatechin (EGCG) pentru a inhiba caracterele celulelor stem de cancer de prostata, migratia invaziei si tranzitia epiteliala-mezenchimala. J. Mol. Semnal. 2010; 5 : 14. doi: 10.1186 / 1750-2187-5-14. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

88. Ahmad KA, Harris NH, Johnson AD, Lindvall HC, Wang G., Ahmed K. Proteina kinaza CK2 modulează apoptoza indusă de resveratrol și galatul epigallocatechin în celulele cancerului de prostată.Mol. Cancerul. 2007; 6 : 1006-1012. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0491. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

89. Hsieh TC, Wu JM Suprimarea proliferării celulelor și exprimarea genelor prin sinergie combinatorie a EGCG, resveratrolului și gama-tocotrienolului în celulele MCF-7 de cancer de sân pozitive la estrogeni.Int. J. Oncol. 2008; 33 : 851-859. [ PubMed ]

90. Saha A., Kuzuhara T., Echigo N., Suganuma M., Fujiki H. Rolul nou al epicatecinei (-) în creșterea inducției inhibării creșterii și apoptozei în celulele cancerului pulmonar uman prin curcumină. Cancer Prev.Res. 2010; 3 : 953-962. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0247. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

91. Zhou DH, Wang X., Yang M., Shi X., Huang W., Feng Q. Combinația de concentrație scăzută de (-) galactat epigallocatechin (EGCG) și curcumină suprimă puternic creșterea cancerului pulmonar fără celule mici în vitro și in vivo prin provocarea stopării ciclului celular. Int. J. Mol. Sci. 2013; 14 : 12023-12036.doi: 10.3390 / ijms140612023. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

92. Ghosh AK, Kay NE, Secreto CR, Shanafelt TD Curcumina inhibă căile de prosurvival în celulele B leucemice cronice limfocitare și poate depăși protecția lor stromală în combinație cu EGCG. Clin. Cancer Res. 2009; 15 : 1250-1258. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1511. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

93. Somers-Edgar TJ, Scandlyn MJ, Stuart EC, Le Nedelec MJ, Valentine SP, Rosengren RJ Combinația de galactat de epigalocatechin și curcumină suprimă creșterea celulelor cancerigene de tip ER alfa-mamar in vitro și in vivo. Int. J. Cancer. 2008; 122 : 1966-1971. doi: 10.1002 / ijc.23328. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

94. Piao L., Mukherjee S., Chang Q., Xie X., Li H., Castellanos MR, Banerjee P., Iqbal H., Ivancic R., Wang X., și colab. TriCurin, o nouă formulă de curcumină, galatul de epicatechină și resveratrolul, inhibă tumorigenicitatea carcinomului capului și gâtului scuamoase al papilomavirusului uman. Oncotarget. 2016 doi: 10.18632 / oncotarget.10620. [ Cross Ref ]

95. Roomi MW, Kalinovsky T., Roomi NW, Niedzwiecki A., Rath M. Inhibarea in vitro și in vivo a carcinomului scuamos capem și ganglion scinos al anemiei Fanconi de către o combinație de fitonutrienți.Int. J. Oncol. 2015; 46 : 2261-2266. doi: 10.3892 / ijo.2015.2895. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

96. Roomi MW, Jariwalla N., Roomi NW, Rath M., Niedzwiecki A. Rezumat 1500: Un nou amestec de nutrienți prezintă activitate antitumorală în linia celulară fibrosarcomului uman HT-1080; Lucrările celei de-a 102-a reuniuni anuale a AACR; Orlando, FL, SUA. 2-6 aprilie 2011.

97. Roomi MW, Siddiqui S., Roomi NW, Niedzwiecki A., Rath M. Rezumat 1503: Efectele anticanceroase ale unui amestec de nutrienți în celulele melanomului uman A2058: Inhibarea proliferării celulare, exprimării MMP, invaziei și apoptozei; Lucrările celei de-a 102-a reuniuni anuale a AACR; Orlando, FL, SUA. 2-6 aprilie 2011.

98. Netke SP, Roomi MW, Ivanov V., Niedzwiecki A., Rath M. O combinație specifică de acid ascorbic, lizină, prolină și galactat epigallocatechin inhibă proliferarea și invazia matricei extracelulare a diferitelor linii celulare de cancer uman. Res. Commun. Pharmacol. Toxicol. Emerg. Droguri. 2003; 8 : IV37-IV49.

99. Stetler-Stevenson WG Rolul metaloproteinazelor matricei în invazia tumorală, metastază și angiogeneză. Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2001; 10 : 383-392. [ PubMed ]

100. Dano K., Andreasen PA, Grondahl-Hansen J., Kristensen P., Nielsen LS, Skriver L. Activatorii de plasminogen, degradarea tisulară și cancerul. Adv. Cancer Res. 1985; 44 : 139-266. [ PubMed ]

101. Rath M., Pauling L. Proteoliza indusă de plasmină și rolul apoproteinei (a), lizinei și analogilor sintetici. Orthomol. Med. 1992; 7 : 17-23.

102. Park S. Efectele concentrațiilor mari de vitamină asupra celulelor canceroase. Nutrienți. 2013; 5 : 3496-3505. doi: 10.3390 / nu5093496. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

103. Chen Q., Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E., Levine M. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: Acțiune ca un pro-medicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. [ Articolul gratuit PMC ][ PubMed ] [ Ref.cross ]

104. Lutsenko EA, Carcamo JM, Golde DW Vitamina C previne mutația ADN indusă de stresul oxidativ. J. Biol. Chem. 2001; 277 : 16895-16899. doi: 10.1074 / jbc.M201151200. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

105. Niedzwiecki A., Roomi MW, Kalinovsky T., Rath M. Sinergia micronutrientului – Un nou instrument în controlul eficient al metastazelor și al altor mecanisme-cheie ale cancerului. Cancer Metastasis Rev.2010; 29 : 529-543. doi: 10.1007 / s10555-010-9244-1. [ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref.cross ]

106. Roomi MW, Kalinovsky T., Roomi NM, Cha J., Rath M., Niedzwiecki A. Efecte in vivo și in vitro ale unui amestec de nutrienți asupra progresiei cancerului mamar 4T1. Int. J. Oncol. 2014; 44 : 1933-1944.[ PubMed ]

107. Roomi MW, Monterrey JC, Kalinovsky T., Rath M., Niedzwiecki A. Efectele comparative ale EGCG, ceaiul verde și un amestec de nutrienți asupra tiparelor exprimării MMP-2 și MMP-9 în liniile de celule canceroase. Oncol. Rep. 2010; 24 : 747-757. [ PubMed ]

108. Kale A., Gawande S., Kotwal S., Netke S., Roomi MW, Ivanov V., Niedzwiecki A., Rath M. O combinație de extract de ceai verde, amestec specific de nutrienți și quercetin: regresia tumorilor mamare induse de N -metil- N- nitrosouree (MNU) la șobolani Wistar. Oncol. Lett. 2010; 1 : 313-317.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

109. Roomi MW, Kalinovsky T., Niedzwiecki A., Rath M. Un amestec de nutrienți modulează progresia cancerului ovarian ES-2 prin inhibarea creșterii tumorilor xenogrefate și a secreției celulare de MMP, migrație și invazie. Int. J. Clin. Exp. Med. 2016; 9 : 814-822.

110. Roomi MW, Niedzwiecki A., Rath M. Rezumat 4053: Un amestec nutritiv unic suprimă creșterea cancerului ovarian de A-2780 prin inhibarea invaziei și secreției MMP-9; Proceedings of the 107th Annual Meeting of the AACR; New Orleans, LA, SUA. 16-20 aprilie 2016.

111. Wang P., Vadgama JV, Said JW, Magyar CE, Doan N., Heber D., Henning SM Inhibarea sporită a creșterii tumorilor xenogrefă a cancerului de prostată prin combinarea quercetinului și a ceaiului verde. J. Nutr. Biochem. 2014; 25 : 73-80. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.09.005. [ Articolul gratuit PMC ][ PubMed ] [ Ref.cross ]

---

Articolele din Nutrienți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editură Digitală (MDPI)

studiu ref combinatia de nutrienti -formula dr Rath de intarire matrice colagen -ceai verde, vitamina c, lizina , prolina

Tipurile IV de metalloproteinaze matrice de colagenază  (MMPs), în special MMP-2 și MMP-9, au fost descoperite că promovează invazia și metastazarea tumorilor maligne.  Degradarea matricei extracelulare (ECM) prin MMP și creșterea expresiei MMP în celulele canceroase și în celulele endoteliale microvasculare tumorale fac ca MMP să fie o țintă atractivă pentru cancer. Concentrată pe un patomechanism comun de creștere și invazie a cancerului, dezintegrarea țesutului conjunctiv, am folosit abordări naturale pentru a crește integritatea și rezistența țesuturilor conjunctive. Folosind principiul sinergiei nutriționale, am dezvoltat un nou amestec de micronutrienți (NM) care conține lizină, prolină, acid ascorbic/vitamina c și extract de ceai verde- egcg.

Acest studiu evaluează potența componentelor EGCG a extractului de ceai verde, în mod independent, comparativ cu cel al NM în modularea modelelor de exprimare a MMP-2 și MMP-9 în patru linii de celule canceroase care exprimă MMP-2, MMP-9 sau ambele. Fibrosarcomul uman (HT-1080), carcinomul hepatocelular (SK-Hep-1), glioblastomul (T-98G), linii celulare de leiomiosarcom uterin (SK-UT-1) cu 10% FBS, penicilină (100 U / ml) și streptomicină (100 mg / ml) în plăci de cultură de țesut cu 24 de godeuri. La confluență apropiată, celulele au fost tratate cu agenți dizolvați în mediu și testate la concentrații indicate în triplicat la fiecare doză. Celulele au fost, de asemenea, tratate cu PMA 100 ng / ml pentru a studia creșterea expresiei MMP-9. Exprimarea MMP a fost evaluată prin zymografia gelatinazei. Celulele de  fibrosarcom și carcinom hepatocelular au exprimat atât MMP-2, cât și MMP-9.Celulele de glioblastom exprimă expresia MMP-9 indusă de MMP-2 și de tratamentul cu PMA. Celulele leimyosarcomului uterin nu au exprimat MMP, ci MMP-9 indusă de PMA. NM a fost cel mai puternic inhibitor dependent de doză pentru MMP, urmat de extractul de ceai verde si EGCG. În concluzie, aceste rezultate sugerează eficiența sporită a nutrienților care lucrează în sinergie pentru a modula căi complexe, cum ar fi expresia MMP.

PMID: 20664983

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20664983

Oncol Rep. 2010 Sep; 24 (3): 747-57.

Efectele comparative ale EGCG, a ceaiului verde și a unui amestec de nutrienți asupra tiparelor exprimării MMP-2 și MMP-9 în liniile de celule canceroase.

Roomi MW ¹ , Monterrey JC , Kalinovsky T , Rath M , Niedzwiecki A.

Informatia autorului

1

Dr. Rath Research Institute, Santa Clara, CA 95050, SUA.

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen -cancer pulmonar

Incidența ridicată a cancerului pulmonar și acțiunea toxică ineficace a abordărilor curente mono și duble cu chimioterapie au ca rezultat supraviețuirea slabă a pacientului. Mai mult, metaloproteinazele matriceale (MMP) sunt implicate în invazia neoplazică și în metastaze.Bazându-se pe aceasta, autorii au investigat efectul unui amestec micronutrient dietetic (NM) care conține lizină, prolină, arginină, acid ascorbic și extract de ceai verde asupra creșterii tumorale a xenogrefelor A-549 ale carcinomului pulmonar uman la șoarecii niti atimici. În plus, autorii au testat efectul antitumoral in vitro al NM asupra celulelor carcinomului pulmonar A-549 prin măsurarea proliferării celulare prin testul MTT, secreția MMP-2 și -9 prin zymografia gelatinazei și invazia celulară prin Matrigel. Suplimentarea nutritivă a suprimat puternic creșterea tumorilor fără efecte adverse la șoarecii nudi; greutatea tumorii a fost redusă cu 44% (P = .0001) și sarcina tumorală a fost redusă cu 47% (P <.0001) cu suplimente. Zymografia a demonstrat secreția in vitro a MMP-2 de către celulele carcinomului pulmonar uman neinducemată și atât MMP-2 cât și -9 de către celulele tratate cu phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) (200 ng / ml). NM a inhibat secreția ambelor MMP într-o manieră dependentă de doză, cu inhibare totală virtuală la concentrație de 500 microg / ml. Invazia celulelor carcinomului pulmonar uman prin Matrigel a fost semnificativ redusă la 100 ug / ml (64%) și a fost total inhibată la concentrația de NM (P = .01) de 500 microg / ml. Suprimarea creșterii tumorilor pulmonare la șoarecii nudi și inhibarea secreției de MMP și a invaziei Matrigel sugerează că NM poate acționa ca agent anticanceros și ca atare justifică investigații ulterioare.

PMID: 17162651 

DOI: 10.1080 / 01902140601047658

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17162651

Exp Lung Res. 2006 Oct; 32 (9): 441-53.

Efectul antitumor in vivo și in vitro al unui amestec unic de nutrienți asupra liniei celulare A-549 a cancerului pulmonar.

Waheed Roomi M ¹ , Ivanov V , Kalinovski T , Niedzwiecki A , Rath M.

Informatia autorului

1

 Institutul de Cercetare Dr. Rath, Divizia Cancer , Santa Clara, California 95050, SUA.

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen

Abstract

Autorii au investigat efectul unui amestec nutritiv (NM) asupra metastazei pulmonare de către celulele melanom B16F0 la șoareci femele C57BL / 6. Șoarecii au fost împărțiți în grupuri egale (de la 1 la 6) și au fost injectați prin vena cozii cu celule B16F0 (grupele 1 până la 4), celule B16FO pretreate cu NM (grupa 5) sau cu soluție salină (grupa 6). Grupurile 1, 3, 4, 5 și 6 au fost hranite cu dieta de control și grupul 2 dieta suplimentată cu 0,5% NM. Grupurile 3 și 4 au primit NM intraperitoneal (IP) și respectiv intravenos (IV). Două săptămâni mai târziu, au fost numărate coloniile metastatice pulmonare. Colonizarea pulmonară a fost redusă cu 63% la șoarecii suplimentați cu dieta NM, cu 86% la șoarecii care au primit NM prin injecții IP și IV și a fost complet inhibata la șoarecii injectați cu celule de melanom pre-tratate cu NM. Aceste rezultate arată că NM este eficient în inhibarea metastazelor celulelor de melanom B16FO.

PMID:  17169857 

DOI: 10.1080 / 01902140601098552

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169857

Exp Lung Res. 2006 Nov-Dec; 32 (10): 517-30.

Inhibarea metastazelor pulmonare ale celulelor melanom b16fo la șoareci C57BL / 6 printr-un amestec de nutrienți constând din Acid ascorbic, lizină, prolină, arginină și extract de ceai verde.

Roomi MW ¹ , Roomi N , Ivanov V , Kalinovski T , Niedzwiecki A , Rath M.

Informatia autorului

1

Dr. Rath Institutul de Cercetare, Cancer Divizia, Santa Clara, California 95050, SUA.

Răspunsul carcinomului in situ (keratoza actinică) la concentrat de ceai verde plus capsicum(din ardei iute).

Un singur caz de carcinom in situ (keratoza actinică) a fost tratat topic cu un plasture constând dintr-o pastă apoasă dintr-un amestec disponibil în comerț (50: 1) concentrat de ceai verde EGCG plus Capsicum (Capsol-T din ardei iute) timp de aproximativ 14 zile.

Carcinomul a răspuns prin formarea de blistere apoptotice, în timp ce țesutul normal din jur nu a prezentat niciun răspuns.

Un al doilea carcinom netratat la 17 cm distanță de zona tratată a răspuns, de asemenea, indicând o acțiune sistemică(in tot organismul) a substanței

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22435520

Morré DJ ¹ , Geilen CC , Welch AM , Morré DM .

Informații despre autor

1

Departamentul de Chimie Medicină și Farmacologie Moleculară, Universitatea Purdue, West Lafayette, IN 47907, SUA. morred@purdue.edu

Efectele clinice ale extractelor de ceai verde EGCG oral la 4 pacienți cu malignități cu celule B de grad scăzut

Ceaiul verde sau constituenții săi au fost de mult timp prezentați ca o substanță care promovează sănătatea, inclusiv creanțele că pot avea proprietăți de prevenire a cancerului.

Am raportat anterior capacitatea in vitro a unui polifenol din ceai verde, galactatul epigallocatechin (EGCG), de a induce moartea celulelor apoptotica în celulele leucemice B de la majoritatea pacienților cu leucemie limfocitară cronică (CLL). După publicarea concluziilor noastre, mulți pacienți cu leucemie limfocitară cronică CLL și alte limfoame cu grad scăzut au început să utilizeze medicamente care conțin polifenoli din ceai verde , în ciuda lipsei de dovezi care să sugereze beneficii clinice, definirea posibilelor toxicități sau informații privind doza și schema optimă.

Am devenit conștienți de patru pacienți cu afecțiuni maligne de celule B de grad scăzut observate în practica noastră clinică la Clinica Mayo, care au început, din proprie inițiativă, ingestia orală a produselor care conțin extract ceai verde EGCG și, ulterior, au părut că au un răspuns clinic obiectiv. 

Trei dintre acești patru pacienți au îndeplinit criteriile de răspuns parțial (PR-remisie partiala) prin criterii standard de răspuns. Deși remisia / regresia spontană este ocazional observată la persoanele cu malignități cu celule B de grad scăzut, astfel de evenimente sunt rare. 

Mai mulți pacienți prezentați aici au prezentat dovezi clinice, de laborator și / sau radiografice constante de progresie imediat înainte de inițierea produselor de ceai verde peste noapte și apoi au dezvoltat răspunsuri obiective la scurt timp după ce au inițiat această terapie.

Astfel de anecdote evidențiază necesitatea studiilor clinice ale polifenolilor de ceai verde pentru a defini dozarea optimă, schema, toxicitatea și eficacitatea clinică înainte de utilizarea pe scară largă

Un studiu al fazei I / II sponsorizat de NCI privind extractele de ceai verde fara cofeina pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică CLL incipienta asimptomatica, deschis la Clinica Mayo în august 2005.

Comentariu în

• Produse naturale și tratamentul leucemiei. [Leuk Res. 2006]

PMID: 16325256 

DOI: 10.1016 / j.leukres.2005.10.020

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16325256

Shanafelt TD ¹ , Lee YK , Call TG , Nowakowski GS , Dingli D , Zent CS , Kay NE .

Informații despre autor

1

Clinica Mayo Clinica de Medicina, Divizia de Hematologie, Clinica Mayo, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905, SUA.Shanafelt.tait@mayo.edu

Suplimente, medicamente si ‘alicamente’ bazice impotriva cancerului: sinergia si cocktailuri pentru o strategia integrala

 

Traducere facuta de Nicoleta

 

Poate fi frustranta sarcina de a decide intre cantitatea mare de suplimente disponibile pe piata. La aceasta trebuie sa adaugam cantitatea mare de marci, prezentari si doze ale fiecareia, ceea ce face foarte complicat sa alegem suplimentele cele mai eficiente, doza cea mai potrivita cat si brand-urile cu cel mai bun raport calitate / pret. Inainte de a propune o lista de suplimente anticancer despre care cred ca indeplinesc parametrii de calitate si eficacitate, voi explica pe ce ma bazez pentru a le propune. Orice decizie trebuie sa provina dintr-o reflexie anterioara, o colectie de date aprofundate si o strategie elaborata plecand de la acestea. Acea alegere poate sa nu fie cea mai exacta si nici nu intentionez sa fie exhaustiva (i se pot adauga zeci de ierburi si multe alte suplimente), dar se bazeaza pe un rationament bine fundamentat. Desigur, as fi incantat de orice corecturi sau adaugari. 

1. Dieta alimentatia ANTIcancer este cea mai importanta

Suplimentele ANTIcancer nu ar trebui sa inlocuiasca dieta ANTIcancer, ci doar sa o sustina, furnizand alte molecule care au fost demonstrate a fi eficace in doze mari(care nu pot fi obtinuti in doze adecvate din dieta precum vitamina C IntraVenos(30-50 grame zilnic administrate in interval de 90 minute) sau vitamina C lipozomala, vitamina D3 (5000-20000, UI mai ales iarna),  melatonina (6-50 mg, seara) , suplimente imunitare (ciuperci medicinale (ABM, AHCC,reishi , maitake ,shiitake ,chaga, cordyceps, etc) , Transfer factor,  imunomodulatori precum 714 X, etc) , suplimente deparazitare, minerale puternic alcalinizante precum Clorura de cesiu (chiar si calciu si potasiu, seleniu,etc) , omega 3 in doze mari(asa cum include dieta dr Budwig , alte grasimi permise in cancer) si compusi care nu sunt de obicei gasiti intr-o dieta tipic occidentala sau nu pot fi procurati in dozele necesare pentru efect anticancerigen din alimente integrale. Pe cat posibil, o mare parte dintre suplimente ar trebui sa consiste din alimente, fie sub forma de extract, fie sub forma de uleiuri sau infuzii care sa asigure toate substantele nutritive esentiale ale alimentului sau ale plantei din care provin insa in doza mai mare si in cantitate mai mica. Chiar si in astfel de cazuri, nu ar trebui sa inlocuiasca produsele alimentare, ci sa o consolideze pe aceasta. De fapt, lista suplimentelor include, de asemenea, unele alimente care ar trebui sa fie consumate, cred ca, aproape in fiecare zi deoarece pot fi considerate medicamente autentice, prin urmare,  de aici numele sau de „alicamente”. In realitate, intr-o  dieta ANTIcancer, ar trebui sa nu fie introdus nici un aliment care sa nu poate fi numit asa in masura mai mare sau mai mica.

Desi s-au identificat molecule naturale de actiune antitumorala, trebuie sa luam in considerare faptul ca un produs alimentar contine, de asemenea, tot ceea ce „noi nu stim ca nu stim”, adica, mii de posibili compusi cu o eficacitate terapeutica datorita factorilor inca necunoscuti. Exceptiile sunt vitamine, minerale, antioxidanti si molecule specifice, care s-au dovedit a fi eficiente, fie in probe solide, fie datorita elementelor care demonstreza un potential beneficiu si absenta efectelor sale secundare.

2. Sinergia

Cel mai important cuvant atunci cand se planifica o strategie/protocol ANTIcancer este sinergie. Definitia grafica  a sinergiei este 1 + 1 > 2 , adica doua substante care, luate impreuna, furnizeaza o valoare terapeutica mai mare decat ar furniza-o individual. In timp ce masurile conventionale se aplica, in general, din una in una, datorita efectelor sale secundare, dieta si suplimente au avantajul de a fi instrumente terapeutice inofensive sau cu putine efecte secundare. Este adevarat ca deja se aplica linii terapeutice din 2 medicamente sau un medicament impreuna cu o doza de radiatie, dar asta e tot ce isi poate permite medicina alopata. Exista studii, desi inca off-label, care cerceteaza strategii similare cu cele propuse aici, dar cu medicamentele conventionale. Este vorba de un multidrog utilizat pentru alte boli si cu putine efecte secundare, aplicate concomitent cu dozele de chimioterapie metronomice (doze mici, dar zilnice) care „par” promitatoare. Cu toate acestea, foarte putini medici indraznesc sa le prescrie pacientilor lor (studiile sunt preliminare) si prefera sa se aplice tratamentul standard , previzibil si neproblematic ( pentru ei ). Principala critica impotriva strategiei de suplimente alimentare este ca „nu este dovedita”. Un argument inutil, din moment ce nimeni nu poate pretinde ca un bolnav sa stea cu mainile in san in timp ce i comunica ca nimic nu se mai poate face pentru el.

 Si pentru ca  trebuie sa asteptam mult  pana sa se faca aceasta probe, finantate de companii farmaceutice (cand ?!) , (de fapt, nu se va face niciodata daca paradigma actuala nu se schimba, pentru ca nimeni nu va investi banii necesari pentru a obtine date semnificative statistic pentru lucruri din care nu se paote obtine profit substatial), nu avem nici o alta alternativa decat sa ne bazam pe studii in vitro, pe animale sau in cel mai bun caz, pe un numar limitat de pacienti sau feedback pacienti (MARTURII). Desigur, in unele cazuri, dovezile sunt suficient de solide pentru a justifica studii pe scara larga. 

O alta critica folosita impotriva suplimentelor este ca studiile stiintifice care sunt bazate pe anumite doze terapeutice, sunt foarte greu de realizat cu prezentari comerciale obisnuite. In timp ce acest lucru este adevarat, in unele cazuri, este de asemenea adevarat ca:

• Apar prezentari comerciale cu doze din ce in ce mai mari
•  Sinergia, despre care am vorbit, permite ca doua suplimente, luate in doze relativ mici, sa se sustin reciproc si sa produca un efect considerabil sporit- exemple : piperina pontenteaza biodisponibilitatea cucurminei pina la 2000%; catechinele din ceaiul verde si curcumina din curcuma se sustin reciproc. Acelasi lucru este valabil si cu unele suplimente de biodisponibilitate scazuta, care cresc cu mai multe ordine de marime daca sunt consumate impreuna cu anumite alimente, care pot fi considerate de la sine ca medicamente. De exemplu, berberina si scortisoara. 

Ca de obicei, diferenta dintre o buna si o proasta decizie sunt rezultatul cunostiintelor si al informatiilor: cateva suplimente izolate, luate fara a urma nici o regula, in doze aleatorii sunt putin probabil sa aiba efect, si da,  sunt multi care il vor folosi ca argument de catre cei care neaga ca aceasta strategie ar pentru avea vreo eficacitate

3. Cocktail

Al doilea cuvant pe care trebuie sa il retinem este cocktail: trebuie sa profitam de efectele secundare minime sau inexistente pentru a suplimenta cu cat mai multe substante, de forma agresiva si sub forma de multe abordari biochimice, dar intotdeauna cu aceeasi focalizare: de a folosi ceea ce s-a dovedit a nu avea nici un efect secundar sau foarte putine si care ofera un avantaj, desi aparent „indirect”. 

In acest moment pot aparea intrebari rezonabile: Si cum stii ca nu exista interactiuni nedorite intre unele dintre aceste suplimente? De unde stii ca rezultatul final nu va fi mai rau? Raspunsul meu este: Nu stiu. Nu pretind a fi sigur de eficienta lor, dar nu voi sta fara sa fac nimic asteptand  sa fie testate toate combinatiile de molecule, pentru ca acea zi nu va veni niciodata.  Acest rezultat negativ prin combinarea multe suplimente este posibil, dar putin probabil pentru ca vorbim de lucruri naturale : ma concentrez pe studii care au demonstrat ca sinergia este benefica in anumite combinatii de molecule. Si, de asemenea, ma bazez pe experienta anterioara a persoanelor care au aplicat protocoale similare si au obtinut rezultate excelente. Este evident ca nu toate combinatiile posibile de substante pot fi fost testate, dar epidemiologia si istoria ne invata ca fiecare molecula prezenta in natura, a fost supusa unui test „dublu-orb”, care a durat mii de ani, in timpul careia observarea si bunul simt au declarat eficacitatea si siguranta lor relativa. Eu cred ca vorbesc cu oameni inteligenti. Oameni capabili sa ia o decizie cu responsabilitate, inclusiv cu deplina cunostinta,  care s-a informat in mod liber si care sunt capabili de a cantari echilibrul intre posibile riscuri si beneficii. Persoanele care isi asuma responsabilitatea cu privire la ceea ce se intampla in viata lor si decid sa ia fraiele vietii lor. Sarcina mea este de a informa si de a oferi uneltele pentru ca astfel de decizii sa poata fi facute cu mai multa incredere si responsabilitate. Este posibil, desigur, ca dozele sa fie prea mari sau sa apara interactiuni nedorite si inca necunoscute, dar aceste probleme sunt aproape intotdeauna usoare si trecatoare. 

4. Orice substanta eficienta trebuie luata in considerare

Este important sa nu avem prejudicii atunci cand se studiaza orice actiune sau molecula. Bunul simt ar trebui sa prevaleze intotdeauna si nu trebuie sa ne pierdem motivarea de ce facem acest lucru: sa construim o strategie de actiuni practice care sa conduca la remisie, fara sau cu minime efecte secundare. Din acest motiv, lista pe care o voi prezenta, va include unele medicamente conventionale, dar care au demostrat un amestec de eficacitate si tolerabilitate. Pentru ca nu sunt impotriva drogurilor/medicamentelor sintetice in sine, ci numai impotriva celor otravitoare si ineficiente. 

5. Bani

Stiu din experienta cat de scump poate fi un plan de suplimente. Daca adaugam achizitionarea de alimente ecologice, costul lunar poate fi destul de mare. Nu am nici o solutie pentru acest lucru, din pacate. Nici chiar acolo unde sistemul public de sanatate nu a fost jefuit, statul nu isi asuma aceste cheltuieli.  Incercati sa gasiti marci si formulari cu cel mai bun raport calitate / pret, dar chiar si asa, costul final va fi mare pentru un buzunar de mijloc. 

Lista de suplimente impotriva cancerului

Am pregatit o liste cu explicatii alegerii fiecarui supliment, deoarece consider esential sa clarific motivele deciziilor luate, precum si datele pe care ma bazez. Problema este ca documentul deja are 30 de pagini, ceea ce il face imposibil de gestionat iar eu as intarzia foarte mult in a-l termina, asa ca voi publicat doua liste de informatii sumare, insa voi dezvolta in viitor, in alte articole, toate motivele pentru care sfatuiesc fiecare supliment precum si studiile in care ma bazez.

In ceea ce priveste cele doua liste:

• Una este o lista de suplimente in care explic dozele, reguli de administrare si posibile marci propuse
• A doua este o lista de suplimente si medicamente pe care este bine sa le avem la indemana si pe care inca nu le luam, dar  care ar putea fi interesante pentru altii. Sugerez ca fiecare cititor sa investigheze pe cont propriu, daca considera util vreun medicament si sa il introduca in planul lui de tratament. 
• In aceste liste, voi prezenta terapiile pe care le consider cele mai promitatoare si sper ca pot dezvolta mai tarziu,  insa repet avertismentul: nu am, desigur, certitudinea ca aceasta combinatie este cea mai eficienta. Toata lumea ar trebui sa cantareasca ce-l poate ajuta cel mai bine. Nu am nimic de-a face cu niciunul dintre brandurile de suplimente pe care le sugerez. Am pus doar ca un exemplu ceea ce noi am ales si, cu toate ca, in unele cazuri, sunt destul de sigur ca am ales bine, in altele, cum ar fi extractul de ceai verde, nu am incredere ca calitatea acestuia coincide cu ceea ce producatorul spune si orice sugestie este bine venita. 

Clasificarea suplimentele

A- molecule naturale izolate sau extracte de alimente care fac parte din grupul pe care noi il intelegem ca suplimente.

B- Alicamente: produse alimentare care urmeaza sa fie luate intr-un mod similar medicamentelor insa in anumite doze minime pentru proprietatile sale benefice intrinseci si a capacitatii sale de a potenta alte masuri.

C- Medicamente disponibile, care au demonstrat un beneficiu in studii preliminare fara a produce efecte adverse sau cu efecte secundare usoare. In aceasta lista vor exista medicamente care pot fi obtinute printr-o achizitie on-line.

 D- Protocoale standard: propuse de companii private si / sau medici privati, indepartati de curentul oficial si care par a fi tratamente anticancer eficiente.

E- Medicamente care se pot obtine cu retete, cu relative putine efecte secundare si care pot fi prescrise numai de catre un medic.

 F- Molecule sintetice care inca nu sunt disponibile sau cu o disponibilitatea foarte dificila, dar cu o foarte mare eficacitate potentiala. 

Lista 1: suplimentele principale

Naltrexona in doze mici sau LDN (low dose naltrexone)

Tip: C

Brand: BuyLDN (a se vedea lista tarilor in care se trimite)

Doza: 4,5 mg / zi: 1 capsula pe zi, inainte de culcare.

Posibil efect: stimulare imunitatii. 

Comentarii: Primul supliment in aceasta lista nu este o molecula naturala, ci sintetica: un medicament in doze mari, adesea prescrise impotriva alcoolismului. In doze mici, nu are efecte secundare si s-a dovedit cu pacientii reali, ca are o eficacitatea antitumorala extraordinara (numai in doze mici. Cresterea dozei se va anula efectele pozitive). Este un obligatoriu in orice strategie de suplimentarea impotriva cancerului un supliment imunitar.

Nota mea: Alte suplimente imunitare NATURALE:ciuperci medicinale (ABM, AHCC,reishi , maitake ,shiitake ,chaga, cordyceps, etc), MGN3, BIOBRAN, BetaGlucani, Transfer factor,  imunomodulatori precum 714 X, etc.

 

Coriolus versicolor (PSP50)

Tip: A

Doza: 3 capsule pe zi, 1 mic dejun – 1 pranz – 1 cina

Brand: Oriveda

Posibile mecanisme de actiune: Folosit in tratamentul conventional in tari precum Japonia, este un excelent immunopotentiator.

Nota mea: alt brand bun de ciuperci(de la bolnavi stiut): https://www.hawlik-vitalpilze.de/

Nu uitati ca imunitatea tine si de starea emotionala a bolnavului, sanatatea florei intestinale, echilibrul hormonal, odihna adecvata noaptea, expunerea la soare ziua, LIPSA DE PARAZITI A ORGANELOR(suplimente deparazitare)  si de alti parametrii.

 

Ulei de peste sau de krill 

Tip: A

Brand: Enerzona

Doza: minim de 6 grame pe zi. Acesta doza poate fi mult mai mare in cazul in care o analiza AA de sange / EPA determina aceasta nevoie.

Doza: 2 linguri la micul dejun.

Posibile mecanisme de actiune: posibila actiune antitumorala, antiinflamatorie.

Comentarii: Unul dintre cele mai studiate suplemente si a carei eficienta a fost demonstrata.

Nota mea: NEAPARAT de inclus 6-8 linguri ulei de in ecologic zilnic (asa cum include dieta dr Budwig ) si  alte grasimi permise in cancer(ulei de canepa, de canabis si alte uleirui permise; nu uitati minim 2-3 punmi de nucifere samburi si seminte GERMINATE zilnic(exceptie caju si arahide)

 

Ulei de nuca de cocos

Tip: B

Brand: Coconoil

Doza: 3-6 lingurite pe zi, 1-2 lingurite la fiecare masa

Posibile mecanisme de actiune: multiple (antitumoral, facilitator al cetoza, etc.)

Nota mea: poate fi de asemenea folosite pentru gatit, in plus fata de doza prescrisa aici si suplimentat cu ulei de masline virgin.

 

Vitamina D3

Tipul: A

Brand: Puritan’s Pride

Doza: 10.000UI / zi la inceput. Se reduce la 2.000-5.000UI / zi cand se ajunge la un nivel de sange intre 80 si 100 ng / ml

Doze: 2 capsule la micul dejun

Posibile mecanisme de actiune: multiple

Comentarii: unul dintre cele mai studiate suplimente si a carei eficienta a fost demonstrata

vitamina D3 (5000-20000, UI mai ales iarna;stat la saore zilnic minim 30 minute NECESAR)

 

Melatonina

Tip: A

Brand: Pure Encapsulations

Doza: 20 mg / zi, 1 cu 1 ora inainte de culcare

Posibile mecanisme de actiune: modularea sistemului imunitar si al inflamatie.

Comentarii: hormon foarte studiat, de a carei eficacitate exista dovezi foarte puternice.

Nota mea: melatonina (6-50 mg, seara)

 

Vitamina K2

Tip : A

Brand: Now Foods

Doza: este legata de consumul de vitamina D3. Aproximativ 100 de mcg / zi pentru fiecare 1000 UI de D3 consumat. In cazul in care se iau alte suplimente si alimente din aceasta lista care sunt surse abundente de K2, se poate lua doar 300mcg / zi.

Se iau 3 capsule pe zi. 1 mic dejun, 1 pranz, 1 cina, sau  toate 3, la un moment dat sau doar 1 pe zi in cazul in care capsula este de  300mcg.

Posibile mecanisme de actiune: multiple.

Comentarii: se prezinta ca o vitamina cu o actiune la fel de importanta ca si D3 si care permite sa se moduleze efectele potentiale asociate cu consumul excesiv de D3.

Nota mea: Atentie ca multe alimente verzi si lactate din dieta Budwig contin deja vitamina K si excesul de vitamina K NU este recomandat

 

Bisglicinatul de magneziu (inlocuieste calciu, magneziu si zinc)

Tip: A

Doza: 1500 mg pe zi, 3 comprimate: 1 mic dejun – 1 pranz – 1 cina

Brand: Bulk Powders

Posibile mecanisme de actiune: Magneziul este implicat intr-un numar foarte mare de reactii in organism si lucreaza sinergic cu vitaminele D3 si K2.

 

Glicina

Tip: A

Doza: 15-20g pe z,  3 comprimate: 1 mic dejun – 1 pranz – 1 cina

Brand: Bulk Powders

Posibile mecanisme de actiune: S-a dovedit a fi un aminoacid antiangiogenetic care permite sa se obtina glutation din metionina.

 

Lizina

Tip: A

Doza: 30g pe zi, 1 mic dejun – 1 pranz – 1 cina

Posibile mecanisme de actiune: Este unul dintre cei doi aminoacizi cetogeni care se poate transforma in cetone, nu in glucoza, cu ajutorul caruia se intra mai bine in cetoza. In plus, si-a dovedit capacitatea de a creste imunitatea. 

Nota mea: Prolina si ceai verde extract (EGCG) sunt parte din formula Dr Rath din carte si e bine sa luati aceasta formula a Dr Matias Rath

 

 Extract de ceai verde

Tip: A

Brand: Puritan’s Pride

Doza: trebuie asigurat un minim intre 1500 si 3000 mg pe zi (in aceasta prezentare, 6 capsule pe zi, 2 mic dejun – 2 masa – 2 cina ).

Posibile mecanisme de actiune: face dificila glutaminoliza tumorala si creste eficienta insulinei. 

Comentarii: Nu sunt sigur ca am ales bine brand-ul. Este marca cu cea ai mare cantitate de catechine pe capsula pe care am gasit-o, dar culoarea nu arata asa cum ar trebui sa aiba un extract de calitate si pretul sau este, de asemenea, suspect de scazut. As aprecia orice sugestii.

 

Curcuma

Tip: A

Brand: Theracurmin

Doza: In aceasta prezentare, 1200mg, 2 capsule pe zi, 1 mic dejun – 1 cina

Mecanisme de actiune posibile: multiple (anti-inflamatoare, directe anti-tumorale)

Comentarii: Multiple studii sustin eficacitatea sa, desi biodisponibilitatea curcuminei este foarte scazuta. Dintre toate observatiile de piata (lipozomi, nanoparticule, etc.), cu diferite solutii pentru a creste o astfel de utilizare a metabolitilor, Theracurmin pare a fi cel mai puternic, dar din aprilie 2015, a fost introdus pe piata Novasolcurcumin care sustine ca a crescut biodisponibilitatea. 

Are o puternica actiune sinergica cu ulei de peste si resveratrol, printre altele. Creste efectul sau daca se consuma in paralel cu piperul negru pina la 2000%(cucurmin 95)

 

Scortisoara 

Tip: B

Doza: aproximativ 3 grame pe zi (unele persoane pot experimenta o iritatie gastrica atunci cand este luata in exces si trebuie redusa doza atunci cand apare acest disconfort. In unele studii, scortisoara este considerata un protector al stomacului). Se ia ¼ lingurita la fiecare masa si inainte de alte suplemente.

Posibile mecanisme de actiune: impiedica sa fie utilizat zaharul, limiteza varfurile glucozei, limiteaza autofagia tumorala.

Comentarii: imbunatateste absortia berberinei. Este un antimalaric si de asemenea, un antitumoral.

 

Piperul negru

Tip: B

Doza: aproximativ 3 grame pe zi (unele persoane pot experimenta iritatie gastrica atunci cand sunt luate in exces si trebuie redusa doza in cazul in care se produce acest disconfort). Se ia ¼ lingurita cu fiecare masa si inainte de celelalte suplemente.

Posibile mecanisme de actiune: antitumorala directa.

Comentarii: Piperul negru este un cunoscut intensificator de mai multe medicamente si molecule. De exemplu, creste in mai mult de 1000 de ori absorbtia curcumei.

Nota mea: Ghimbir si alte condimente anticancerigene de asemenea , in special integrate in  tratamente cu miere 

Nu uitati de miere si Aloe Arborescens ,excelent pentru imunitate

Resveratrol

Tip: A

Brand: Terraternal

Doza: In aceasta prezentare, 150-300mg / zi, echivalentul a 200 de ori o doza orala de resveratrol, 1 sau 2 capsule pe zi

Posibile mecanisme de actiune: face dificila glicoliza tumorala si autofagia tumorala

Comentarii : probabil cel mai scump supliment, insa unul dintre cele mai studiate, care blocheaza mecanisme de baza ale unei tumori si a carei eficienta este dincolo de orice indoiala, cu conditia ca formulele folosite sa fie cele pe care organismul le poate utiliza. 

Are, probabil, o buna absorbtie insa nu este folosit 100% (desi exista un studiu care sugereaza ca acest lucru nu este asa si ca utilizarea este mult mai mare decat se credea anterior).

Acest supliment se administreaza sublingual pentru a fie metabolizat prin membranele mucoase ale cavitatii bucale. In acest mod creste foarte mult biodisponibilitatea.  Din acesta este motiv este atat de scump. 

Asa cum se intampla si cu curcumina, creste si mai mult disponibilitatea resveratrolului prin consumul de piper negru. Trebuie sa folosim formule care utilizeaza Trans-resveratrol si nu Cis-resveratrol. 

resveratrol + pterostilben este mai efecient decat resveratrol trans

Nota mea: recomand consumul de alimente bogate in resveratrol, precum struguri negrii NUMAI pe stomacul gol

 

Vitamina B6, B12 si B9 (acid folic)

Tip:A

Brand: Vitamina B6, Vitamina B12 si Folati

Dozare: 100-200 mg de B6, 800-1600 micrograme de folati, de la 1000 la 2000 de micrograme de vitamina B12 pe zi, pana cand o analiza  a homocisteinei sangelui arata niveluri mai mici la 6 micromoli / l. 

Odata atinse aceste nivele, continuati cu 100 mg de B6, 800 mcg de folati si 1000 micrograme de vitamina B12 pe zi: 1 sau 2 tablete pe zi.

Posibile mecanisme de actiune: favorizeaza metilarea si ulterioara sinteza a antioxidanti endogeni glutation si SAM. Studiile sugereaza ca reduc expansiunea si agresivitatea celulelor tumorale, singure sau ca adjuvant la chimioterapiei.

Comentarii: cele 3 vitamine sunt implicate in procese similare, prin urmare, ele sunt grupate intr-o singura achizitie. A fost foarte studiat relatia lor cu homocisteina si cu toate bolile cronice, inclusiv cancerul.

Este important sa fugim de formele sintetice  oxidate ale vitaminelor si sa folosim pe cele biologic active (piridoxal-5-fosfat pentru vitamina B6, methylcobalamin pentru vitamina B12 desi exista si alte modalitati de valide -L-5-methylenetetrahydrofolate pentru B9). In cazul folatilor, daca trebuie utilizati pentru perioade lungi de timp, este indicata forma oxidat a vitaminei B9 deoarece acidul folic poate conduce la aparitia de mai multe probleme decat beneficii.

 

Probiotice (mai ales in si dupa chimio terapie)

Tip: A

Brand: Nutrition Now

Doza: pentru acea prezentare, 3 comprimate pe zi: dimineata si la pranz .

Posibile mecanisme de actiune: intarirea sistemului imunitar.

Comentariile: este indicat sa se combine suplimentarea cu alimentele integrale care fermenteaza. Sunt tot mai multe studii care sustin ca exista o stransa legatura intre sistemul imunitar si microbiome intestinale sanatoase precum si intre rezistenta sistemului imunitar si cancerul.

In plus, probiotice ar putea rezolva problemele proastei absortii nutritive ale unor pacienti, astfel incat pot fi considerate ca stimulatori puternici ale altor suplimente. Trebuie alese branduri cu mai mult de 10 de tulpini diferite de bacterii, mai mult de 10.000 de milioane de organisme vii, atunci cand sunt ingerate si, de asemenea, care contin prebiotice, cum ar fi inulina. 

 

Probiotice

Tip: B

Doza: mancati, daca este posibil, in fiecare zi, cantitati rezonabile de chefir, varza acra (sau alte legume fermentate NATURAL si NU in otet) si muraturi naturale(fermentatie , nu in otet).dieta Budwig  este excelenta si aici.

Posibile mecanisme de actiune: intarirea sistemului imunitar.

Observatii: Este un aspect atat de important  incat consider ca este necesar ca actiunea probiotica trebuie sa se „prescrie” pe doua fronturi: cu suplimente si alimente.

 

Enzime proteolitice si pancreatice

Tip: A

Brand: Zymactive (sau Wobenzym)

Doza: In aceasta prezentare, un minim de 3 capsule pe zi, inainte de micul dejun si intre mese, pentru a evita pe cat posibil, sa fi utilizate de stomac in timpul digestiei si pentru a ajunge in fluxul sanguin.

Posibile mecanisme de actiune: neclare.  Posibil sa dizolve membranele tumorale, stimuleaza sistemul imunitar si impiedica angiogeneza.

Comentariile: s-au efectuat teste pe grupuri reduse de pacientii cu adenocarcinoame pancreatice, a caror timp de supravietuire s-a triplat prin utilizarea enzimelor la doze mari (adica minim 60 pilule pe zi, 10 cu o ora inainte de fiecare masa si 10 cu mese) 

 

Berberina

Tip: A

Brand: LeanerLiving

Doza: 1500-2000mg pe zi,  3 comprimate pe zi, 1 la scurt timp inainte de fiecare masa. Indicat cu scortisoara (explicatia mai jos).

Mecanisme posibile de actiune: creste eficienta insulinei, reduce inflamatia, reduce activitatea enzimelor tumorale, are o directa eficacitate antiproliferativa.

Comentarii: un alt indispensabil. Berberina are o biodisponibilitate scazuta, dar creste odata cu utilizarea concomitenta a scortisoarei. 

 

Chlorella (Nota mea: Spirulina de asemenea, AFA pentru ficat; Kombu si Kelp si cele brune sunt si mai bune)

Tip: A

Brand:  Source Naturals

Doza: intre 2 si 5 grame pe zi (poate provoca diaree la inceputul tratamentului pentru ca este un puternic detoxifiant  de impuritati si metale grele. In cazul in care se intampla acest lucru, se reduce doza initiala pana dispare problema). Se iau: 4 la 9 comprimate pe zi, 2-3 inainte de micul dejun si 0-3 intre mese. Se poate cumpara si sub forma de pulbere.

Posibile mecanisme de actiune: potentiator imunitar, antialergic (histamina este un promotor puternic al cancerului), efect probiotic. 

Comentarii: suplimentul ar trebui sa provina din agricultura ecologica si „“Broken Cell  Wall” sau organismul o nu poate folosi. Sinergie cu curcuma si spirulina.

 

Spirulina

Tip: A

Brand: Solgar

Doza: intre 2 si 5 grame pe zi, de la 4 la 9 sau mai multe comprimate pe zi, 2-3 inainte de micul dejun si 0-3 intre mese. Se poate cumpara si sub forma de pulbere.

Posibile mecanisme de actiune: excelent potentator al celulelor NK (natural killer) ale sistemului imunitar, efect probiotic.

Comentarii: Este o sursa foarte mare de beta-caroten, precursor ale vitaminei A. In plus, contine doze mari de vitamina B12.

 

 R-alfa-acid lipoic

Tip: A

Brand: AOR

Doza: 600-1200mg / zi, (pentru aceasta marca, 2-4 pe zi), ultima doza mica se ia impreuna cu naltrexona (LDN) si melatonina.

Posibile mecanisme de actiune: blocarea glicolizei, similar cu dicloracetat de sodiu.

Comentarii: are o puternica sinergie cu LDN si Hydroxycitrate (extract din Garcinia Cambogia), s-a fost folosit in unele teste, cu pacientii bolnavi de cancer avansat si s-a obtinut o crestere in mod spectacular a mediei de supravietuire si, in unele cazuri, remisii complete si durabile. Este convenabil sa se utilizeze forma naturala a acidului R-lipoic care este mai bine utilizata de catre organism.

 

Hydroxycitrate (extract din Garcinia Cambogia)

Tip: A

Brand: Pure Body Naturals

Doza:. 3 grame / zi, (aceasta marca 1-2 capsule inainte de fiecare masa).

Posibile mecanisme de actiune: nu sunt sigur inca. 

Comentarii: asa cum am spus, are o puternica sinergie cu acid alfa-lipoic. A a fost testat pe unii pacienti cu cancer avansat, cu rezultate foarte bune. 

 

Extract de usturoi invechit

Tip: A

Brand: Kyolic

Doza: 2400-3600mg / zi (pentru aceasta marca, 4-6 capsule pe zi in timpul meselor)

Posibile mecanisme de actiune: anti-inflamator, amplificator al sistemului imunitar, efect antiproliferativ direct.

Comentarii : are o puternica sinergie cu LDN. Usturoiul invechit are un procentaj mai mari de diferite molecule decat usturoi normal, dar nu are alicina(si alicina e foarte importanta). De aceea, este recomandabil sa se consume cantitati mari de usturoi, ulei de usturoi si / sau usturoi incoltit in fiecare zi. 

 

Vitamina C in doze mari (Nota mea: vitamina C IntraVenos(30-50 grame zilnic administrate in interval de 90 minute) sau liposomala)

Tip: A

Doza: Depinde de starea pacientului si de tolerabilitatea (excesul cauzeaza diaree si trebuie redusa doza). Daca se administreaza intravenos, se incepe cu o doza intre 30 si 50 de grame pe zi, dar se poate ajunge la 2g / kg greutate corporala. Daca se ia lipozomi de inalta calitate, se spune ca aproximativ 6 grame de vitamina C (continuti in aproximativ 30 de mililitri de lipozomi), este echivalentul a 50 de grame injectat, dar ar fi mult de discutat pentru ca ambele tipuri de administrare a vitaminei C au mecanisme diferite, astfel incat este dificil sa se stabileasca echivalente. Se pot lua 3-6 doze pe zi de lipozomi de inalta calitate, pentru a ajunge la 30-50 ml pe zi (6-10 grame de vitamina C). Este important sa fiti constanti si sa distribuiti pe tot parcursul zilei.

Posibile mecanisme de actiune: citostatic direct prin generarea peroxidului de hidrogen.

Comentarii: aplicarea sa a dat rezultate aparent extraordinare in clinici medicale din intreaga lume care ofera tratamente complementare, in special cu DHA (acid docosahexaenoic, un omega 3). Problema este ca, datorita absorbtiei intestinale inferioare ale formelor orale conventionale, pana in prezent a fost aplicata doar intravenos, care cere ajutor medical si impiedica aplicarea autonoma de catre pacient. In prezent au fost testate formule orale lipozomale (care pot fi fabricate la domiciliu, folosind un agent de curatare cu ultrasunete, si in conformitate cu doua posibile „retete”), cu o capacitate de absorbtie mult mai mare. 

 

Lamaie

Tip: B

Doza: cel putin doua lamai organice pe zi, suc sau apa si stevie/miere si bicarbonat sodiu. Se poate bea oricand insa intotdeauna una in dimineata cu micul dejun

Posibile mecanisme de actiune: antitumoral direct, limiteaza varfurile glucozei

Comentarii: este recomandabil sa se foloseasca din agricultura ecologica. Se poate utiliza, de asemenea si coaja rasa pentru gatit.

 

Lista 2: suplimentele complementare

Sunt suplimentele care ar putea face parte din orice strategii de suplimentarea impotriva cancerului. Pentru aceste nu am inca referinte de marci.  De asemenea, sunt incluse aici si medicamentele care au nevoie de retete prescrise si protocoale farmacologice non-standard. 

 

Maitake MD

Alt extract de ciuperci, in acest caz Maitake, cu efecte similare. 

 

Extract de struguri

Tip: A

Multe studii in vitro si pe soareci confirma eficacitatea sa ca potential supresor tumoral. 

repet : includeti struguri negri pe stomacul gol sau in posturi ca cel Brandt dar nu mai mult de 3 zile

 

Quercetina

Tip: A

Si mai multe studii au confirmat eficacitatea sa antitumoral si prezinta sinergie cu ceai verde si, mai presus de toate, poate fi folosit ca un mijloc de crestere a nivelurilor exploatabile ale resveratrolului. 

 

Coenzima Q10 (Nota mea: 400-1200 mg pe zi)

Tip: A

Un cofactor prezent in membranele interioare ale mitocondriilor, ale caror niveluri scazute sunt asociate cu prezenta a numeroase boli cronice.

 

Boswellia

Tip: A

Un efect citotoxic direct, anti-inflamatorii si un bun agent anti-edem in tumorile cerebrale.

 

MCP (modified citrus pectin)

Tip: A

Este vorba de pectina din citrice modificata pentru ca organismului sa o poata absorbi. Unele studii recunoaste eficacitatea acesteia pentru a preveni sau pentru a impiedica metastaza, reducand agresivitatea unor forme de cancer. 

 

Extract de crucifere

Tip: A

Plantele din familia varzei contin molecule studiate pe larg ca potent antitumoral cu o citotoxicitate directa iar studii recente sugereaza ca poate reduce nivelul proteinei CXCR4 implicate in fenomenele de metastaze.

Este indicat sa se consume de cat mai multe ori pe saptamana gulii, varza de Bruxelles, varza, conopida, broccoli insa nu ar fie rau sa se ia si un bun extract din aceste plante.

 

Silimarina(din ciulinul laptelui)

Tip: A

Protector si detoxifiant hepatic puternic, cu multiple actiuni anti-tumorale directe, anti-inflamatorii si anti-angiogenice. Un bun adjuvant in cazul in care se ia in timpul chimioterapiei pentru a spori eficacitatea acesteia, protejand in acelasi timp, intr-o anumita masura, organismul sanatos (in special ficatul) de reactii adverse.

 

Canabis(inclusiv ulei)

Tip:A

Unul dintre cei mai promitatori compusi, supus cercetarilor in intreaga lume. Exista un zgomot de fond foarte important, cu oameni care pretind ca s-au vindecat utilizand canabinoidele. Este o veste plina de speranta insa trebuie sa fie luata cu precautie. 

 

Asthaxantin

Tip:A

Un carotenoid natural intalnit ca pigment in animale carora le confera culoarea rosie caracteristica: microalge, creveti, somon, unele pasari. 

Este considerat cel mai puternic antioxidant exogen si sunt suspicii ca ar modula inflamatia si sistemul imunitar.

 

Infuziile, sucuri si extracte de diferite plante

Tipuri: B

S-ar putea dedica mai multe articole care sa prezinte nenumaratele plante care au aratat un grad mai mare sau mai mic de eficacitate antitumorala : Artesimin, Astragalus, cimbru, Graviola(NU se ia cu dieta Budwig), aloe vera si mai ale ARBORESCENS, papadie, vasc etc.

 

DCA (dicloracetat de sodiu)

Tip: C

Va fi tratat pe larg intr-un viitor articol.

 

GC-MAA

Tip: D

Este un activator de macrofage, celule ale sistemului imunitar innascut, care actioneaza, in ceea ce priveste cancerul, ca un fel de Dr.Jeckyl si Mr. Hyde.

 In cazul in care datele privind eficacitatea acestuia sunt adevarate, am putea vorbi despre un avans foarte important pentru ca macrofagele sunt excelente dr Jekyll, aliati ai corpului sanatos. Aceasta informatie ne avertizeaza cu privire la avantajele de a activa macrofagele cu alimentele naturale, cum ar fi laptele fermentat (de ex. chefir).

 

Clorochina

Tip: E

Un medicament folosit in mod traditional impotriva malariei (cauzata de un parazit), care blocheaza autofagia tumorala si dificulteaza metastazele. In colaborare cu chimioterapie, dar, de asemenea, si cu alte masuri naturale, la soareci a demonstrat o mare capacitate sinergica. 

 

Plerixaforul

Tip: E

Un medicament imunostimulator, cu efecte secundare reduse, utilizate pentru a consolida imunitatea in transplanturi de maduva osoasa in pacientii cu leucemie, care dovedeste (din nou), rolul decisiv al sistemului imunitar in controlul cancerului. 

Este unul dintre mecanismele de actiune care pare sa blocheze proteina CXCR4, vitala pentru recurenta si metastaze. In acelasi timp, este unul dintre cel mai util medicament atunci cand se combina cu chimioterapia sau cu alte strategii mai putin agresive propuse aici.

 

3-brompiruvat

Tip: F

Probabil astazi, molecula cea mai promitatoare cu o gama de actiune mai larga si puternica, care ar putea revolutiona tratamentul cancerului, mai ales daca sunt aplicate cu amplificatori ai sistemului imunitar precum GC -Maf

Nota mea: https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2015/08/10/nagalaza-testare-sange-detectie-si-monitorizare-tratament-cancer-si-alte-boli-asociate-cu-deficiente-ale-sistemului-imunitarautism-boli-virale-etc/ si terapiile adjuvante, cum ar fi dieta si LDN.

Este un puternic blocant al glicolizei si a demonstrat rezultate spectaculoase in soareci si in unii pacient stadiu IV care au reusit o remisie completa. 

 

2-deoxyglucose

Tip: F

Este un analog al glucozei, folosit pentru a marca tumorilor in timpul testelor de tomografie cu emisie de pozitroni (PET), care a demonstrat o eficacitate antitumorala prin blocarea drumului glucozei catre tumoare.

 

Fenilbutirat

Tip: F

Blocheaza glutaminoliza.

 

Concluzii

In definitiv, o strategie integrala care combina dieta cetonica cu suplemente ale carei obiective sunt:

• Asigurarea unui minim de glucoza, cu un optim de vitamine, minerale si fitochimicalele
• Reducerea absorbtiei de zahar si mentinerea nivelurilor scazute ale glucozei din sange
• Cresterea metabolismului grasimilor sanatoase si permise in cancer si a dozelor acestorA(PENTRU ENERGIE SI alte beneficii antitumorale ) si producerea corpilor cetonici
• cresterea PHului celulelor de cancer peste 7,5 (exemplu clorura de cesiu)
• cresterea alcalinitatii in general pentru a impiedica raspandirea rapida a cancerului
• detoxifiere (inclusiv cu zeoliti si clisme CAFEA zilnice)
• Impiedicarea glicolizei
• Reducerea la minimum a contributiei metioninei
• Impiedicarea glutaminolizei
• Reducerea nivelului de insulina
• Reducerea nivelului de homocisteina
• Reducerea autofagiei tumorale
• Reduce inflamatia
• Consolidarea sistemului imunitar (celule NK, macrofage si limfocite)
• Reducerea angiogenezei
• Folosirea de numeroase citotoxice combinate

 

Articol original pe cancerintegral.com. modificat putin de mine insa e interesant cum oameni din tari diferite, ajung la concluzii similare.

 

Doamne ajuta!

Analiza asupra terapiei Rudolf Breuss

Tratamentul total al cancerului  Breuss

Una din primele carti despre tratarea alternativa a cancerului pe care am citit-o, publicata si la noi, la Sibiu.

Cartea care detaliază dieta Breuss,  a vândut peste 900.000 de exemplare, a fost tradus în cinci limbi, și susține că a dus la peste 45.000 de marturii de la pacienti vindecati. Atât cartea si dieta sunt încă utilizate în mod activ.

Cu toate acestea, va sun de la inceput ca, la fel ca si terapiile Dr.Gerson(click aici), sau Dr. Kelley(click aici), aceasta este adecvata doar pentru cancere incipiente,ce nu s-au raspandit si nu au suferit nici operatie+ chimio/radio, dar contine lucruri pe care le puteti invata.

Tratare cancer FICAT/Hepatic si Duct biliar

Tratamente alternative si natur cancer FICAT/Hepatic si Duct biliar

PENTRU CEI BOLNAVI (si nu numai): SFINTELE TAINE : SPOVEDANIE, IMPARTASANIE SI MASLU MINIM!!!DES!

toate articolele despre cancer ficat /hepatic de pe acest site:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=ficat

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=hepatic

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=hepatocarcinom

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=duct+biliar

Pentru cei ce prezinta doar simptome de cancer (sau vor sa stie care sunt acestea) sa citeasca rubrica Simptome de cancer (click aici).

Pentru cei(le) ce  doresc sa detecteze atat EFICIENT, PRECIS, cu mult timp (chiar si ani inainte de diagnostic), in mod NON – toxic ( fara tehnici iradiante, toxice  si ineficiente ) sa citeasca rubrica despre termografie si alte tehnici de detectie cancer in rubrica Detectia cancer alternativa (click aici)

In cazurile in care tumoarea este periculoasa  si interventia chirurgicala este necesara – o tumoare e periculoasa cand simpla inflamare/umflare a sa (poate) pune in PERICOL IMEDIAT VIATA – de obicei cand tumoarea este aproape de sau apasa pe un organ intern major sau pe un vas de sange major sau canal ce asigura flux de oxigen sau nutrienti – orice situatie in care inflamarea/umflarea pune in pericol IMEDIAT viata).

Sar peste alte lucrurile pe care le veti gasi pe majoritatea site-urilor de „specialitate” precum ample discutii si pagini intregi despre generalitati, cauzele cancerului (despre care se spune ca nu se cunosc exact…), simptome cancer, investigatii, si multe alte pagini cu informatii care nu stiu cum va ajuta din moment ce, in final, se mentioneaza ( indiferent de tip de cancer ) ca  unice  metode de tratare chirurgia, radioterapia (radiatii X  energie inalta, ce induc cancere secundare ), chimioterapia (administrarea de medicamente chimice ce isi au originile in razboiul mondial , avand un efect destructiv asupra intregului organism si imunitatii,de asemenea cancerigena-chimioterapia induce cancere secundare si metastaze) si/sau hormonoterapia  a caror contributie adaugata la supravietuire pe 5 ani este intre 2.1-2.3% (2 la suta)– atentie: supravietuire pe 5 ani, in nici un caz vindecare!!! 

Nu mai mentionez de decesele induse de aceste tratamente in cancerele terminale .Intrebarea care se pune este ce rost are sa te mai supui acestor tratamente barbare daca sansele de vindecare oferite sunt aproape zero?!

 

.

Banuiesc ca  daca va aflati pe aceasta pagina doriti sa stiti cum sa va tratati cancerul eficient si non-toxic si , in acelasi timp, sa aveti grija de organismul dumneavoastra, eventual fara interventii chirurgicale, chimio/radio/hormonoterapii distructive(poate doriti sa va pastrati sanii, parul, unghiile, imunitatea si sa va intariti organismul si sa va fie bine in general atat pe durata tratamentului de cancer cat si dupa – sa nu avem „surprize” de regresii (cazuri in care cancerul revine agresiv dupa ce a fost declarat remis) , asa cum se intampla deseori cu tratamentul medicinal alopat  cancer de san(operatie+ chimo/radio/ hormonoterapie) )

sunt prezentate aici si lucruri precum  metode capabile sa redea celulelor canceroase caracterele normale si sa le refaca total normale si multe alte lucruri cu rate de succes incomparabil mai mari decat tratamentul medicinal arhipromovat, lucruri cu puternic fundament stiintific (click aici), confirmate de sute de mii de vindecari de cancer (click aici) .

Pentru cei ce pun la indoiala cele afirmate anterior si inca se indoiesc daca tratamentele cancer alternative (si naturale) functioneaza sau sunt NET SUPERIOARE celor medicinale alopate, sa citeasca acest articol – Tratamentele cancer alternative functioneaza – o dovada  Dr. Burzinki antineoplastonii  (click aici) . 

Pentru  cei ce vor totusi  sa stie mai multe informatii generale despre tipul lor de cancer pot  sa citeasca rubricile:

FACTORI DE RISC CANCER DE FICAT (click aici)

TIPURILE CANCER DE FICAT (click aici)

STADIILE CANCER DE FICAT (click aici)

 

Note pentru cei/cele ce au “aterizat” direct pe aceasta pagina le recomand cu tarie sa citeasca prima pagina, sau minim rubricile:

• Cauzele cancerului demonstrate stiitific (click aici)
• De ce un singur tratament cancer nu e niciodata suficient pentru a avea sanse de vindecare cancer (click aici)
• Ce trebuie sa aveti in vedere cand va tratati de cancer pentru a obtine rezultate (click aici)  
• alte informatii de la rubrica INFORMATII UTILE-> FOARTE IMPORTANTE 

––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Marele avantaj al dumneavoastra (spre deosebire de alte tipuri de cancere) este ca celulele ficatului se regenereaza  rapid in comparatie cu alte celule din organism, daca stiti cum sa, si aveti grija de el!

Atentie: MA REFER STRICT LA FICAT si nu la alt tip de cancer/alte tumori existente in organism!

Asta nu inseamana ca aveti o conditie usoara sau ca trebuie sa tratati lucrurile superficial:

CANCERUL RAMANE CANCER(cel de ficat e pe locul 3 in lume ca mortalitate, dupa pulmonar si colon) dar prima observatie trebuie sa va incurajeze!

IMPORTANT!

DACA SUNTETI UN BOLNAV CANCER STADIU AVANSAT si FOARTE SLABIT ATAT ENERGETIC CAT SI FIZIC ( ati pierdut in greutate INEXPLICABIL, semnificativ, fara a face o schimbare majora in alimentatie, si pierdeti in continuare in greutate(greutatea nu s-a stabilizat), nu puteti manca sau va este foarte greu sa mancati si sunteti foarte slabit) CITITI ACUM, URGENT :

 

CASEXIA (CLICK AICI)!

DACA SUNTETI UN BOLNAV CANCER STADIU AVANSAT(etapa 4 sau cu metastaze), cititi  si dumneavoastra: 

CASEXIA (CLICK AICI)! 

CASEXIA poate interveni si UCIDE oricand si trebuie sa stiti sa o preveniti!

Variante de tratare cancer hepatic alternative, potente :