Arhive etichetă | cancer stomac

REMISIE CANCER STOMAC stadiul 4

Bună ziua dl. Cristian Gologan ,

Vă rog să mă iertați că vă scriu abia acum când am din nou nevoie de ajutorul dumneavoastră și nu v-am scris mai devreme ca să vă mulțumesc. Apelez din nou cu încredere deoarece sfatul dvs. a ajutat-o pe sora mea Andreea să se vindece de cancerul la stomac provocat de helicobacter pylori, putându-se observa în cele din urmă la endoscopie, o groapă netedă în locul unde a fost tumoarea de 5 cm.
A folosit în paralel cu remediile pe care ni le-ați scris dvs. și remedii de la panaceum, anume detoxamin praf, curcumin (PN-005), extract din tămâie (PN-001), atașez și revista Detoxamin.

De asemenea a luat si tratamente din cartea Sănătate din Farmacia Domnului a lui Maria Treben ca obligeană, o înghițitură înainte și după masă și alte ceaiuri.
A fost și la clinica Sf.Ioan Botezătorul ( imuno-medica.ro) unde a făcut vitamina C in doze f.mari, curcumin intravenos (doar de câteva ori că era foarte scump) și hipertermie, alfalipoic,oxigenoterapie. Și a fost bine ajungându-se la rezultatele bune despre care v-am scris.
Ulterior, întorcându-se în Franța unde locuiește, a lăsat aceste tratamente și a urmat experimental tratament Beljanski (www.beljanski.info) cu produsele Pao, Rovol și Real Build despre care mi-a spus sora mea că sunt un fel de chimioterapie pe baza de plante, dar tratamentul acesta nu a dat rezultatele dorite sau nu se dovedește suficient de eficient pentru sora mea Andreea astfel încât în timp știind doar sora mea și nașa ei, fără ca noi familia ( tata, mama, frații) să știm, markerii tumorali au crescut foarte mult. Astfel în data de 15.01.2021 la analizele hematologice s-a observat că AG. Carcino Embrionnaire a crescut la valoarea de 45ng/ml în 15.01.2021 față de 11,7 cât era în 4.XI.2020. De asemenea Antigene CA 19-9 a crescut la valoarea de 31U/ml față de 26 cât era în 18.IX.2020. Atașez și rezultatul analizei în fișierul ”2021-01-15-HEMATOLOGIE.jpeg”.

În 17.02.2021 a făcut un Scanner Toraco Abdomeno Pelvian. Rezultatul în original se poate vedea în fișierul „2021-02-17-Scanner Thoraco Abdomino Pelvian.jpeg”. Am făcut traducerea în limba română cu ajutorul soției mele care cunoaște limba franceză.

Am uitat să vă scriu că Andreea mergând la o mănăstire românească din Frana ținut anul trecut cu ajutorul rugăciunilor obștii mănăstirii, postul Sfintelor Paști doar cu apă sfințită primele două săptămâni după care a introdus sucuri Rudolf Breuss.

familia Sasu- arhiva cu documentele clinice are 150 mb si poate fi share uita daca se doreste

O estimare a mortalității premature de cancer în SUA din cauza dozelor inadecvate de radiații solare ultraviolete-B

 2002 15 martie; 94 (6): 1867-75.
Grant WB 1 .
1wbgrant@infi.net

Abstract

FUNDAL:

Există gradienți geografici mari ai ratelor de mortalitate pentru un număr de cancer în SUA (de exemplu, ratele sunt aproximativ de două ori mai mari în nord-est comparativ cu sud-vestul). Factorii de risc, cum ar fi dieta, nu explică această variație. Studii anterioare au demonstrat că distribuțiile geografice pentru cinci tipuri de cancer sunt legate invers de radiațiile solare. Scopul studiului actual a fost de a determina câte tipuri de cancer sunt afectate de radiațiile solare și câte decese premature cauzate de cancer se datorează radiațiilor ultraviolete (UV) insuficiente.

METODE:

Datele UV-B din iulie 1992 și ratele mortalității prin cancer în SUA pentru anii 1970-1994 au fost analizate într-un studiu ecologic.

REZULTATE:

Rezultatele studiului actual confirmă rezultatele anterioare că radiațiile solare UV-B sunt asociate cu un risc redus de cancer la sân, colon, ovar și prostată, precum și limfom non-Hodgkin. S-a constatat că alte malignități suplimentare prezintă o corelație inversă între ratele de mortalitate și radiațiile UV-B: vezică, esofagian, rinichi, plămâni, pancreatic, rectal, stomac și corpus uteri. Numărul anual de decese premature cauzate de cancer din cauza expunerilor mai mici la UV-B a fost de 21.700 (95% interval de încredere [95% CI], 20.400-23.400) pentru americanii albi, 1400 (95% CI, 1100-1600) pentru americanii de culoare, și 500 (IC 95%, 400-600) pentru americanii asiatici și alte minorități.

CONCLUZII:

Rezultatele studiului actual demonstrează că o mare parte din variația geografică a ratelor mortalității prin cancer în SUA poate fi atribuită variațiilor expunerii la radiații solare la radiații UV-B. Astfel, multe vieți ar putea fi prelungite printr-o expunere crescută atentă la radiațiile solare UV-B și mai în siguranță, suplimentarea cu vitamina D3, în special în lunile de non-vara.

PMID: 
11920550 
DOI: 
10.1002 / cncr.10427
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet complet

Rezultate clinice ale unui studiu controlat aleatoriu asupra efectului imunochimioterapiei adjuvante folosind Esquinon și Krestin la pacienții cu cancer gastric cu rezecție curativă. Grupul de studiu de cooperare a imunochimioterapiei canceroase, grupul de oncologie gastrointestinală Tokai

 1986 Feb; 13 (2): 308-18.
[Articolul în japoneză]

Abstract

Din iulie 1977, un studiu clinic controlat la 168 de pacienți care au primit o intervenție chirurgicală pentru cancer la stomac și 111 tratate în mod similar pentru cancer colorectal a fost realizat sub forma unui studiu de cooperare care a implicat 22 de instituții. La o săptămână după operație, carboquon (CQ) a fost administrat la o doză de 2 mg / m2 o dată pe săptămână, urmat de polizaharida K PSK în doză de 2 g / m2 în fiecare zi timp de 4 săptămâni. Acest regim a fost repetat de 9 ori timp de 55 de săptămâni. Pentru cancerul de stomac, pacienții au fost împărțiți în 3 grupuri; Grup A: CQ intermitent, Grupa B: CQ PSK în doze alternative, Grupa C: controale. Pentru cancerul colorectal, pacienții au fost împărțiți în 2 grupuri; Grupa D: CQ + PSK în doze alternative, Grupa E: controale. Rata de supraviețuire a pacienților cu cancer de stomac în stadiul III din grupa B a fost mai mare decât cea din grupa A, diferența fiind semnificativă statistic între 20 și 24 de luni după operație. În cazul cancerului colorectal, rata de supraviețuire a pacienților cu duci C în grupa D a fost statistică superioară celei din grupa E. Aceste diferențe au fost mult mai evidente în rândul pacienților care au primit mai mult de 6 cursuri ale regimului.

PMID: 
3947108
[Indexat pentru MEDLINE]

Imunoterapie în cancerul de sân cu Ciuperci medicinale Coriolus / Tramete versicolor 

Abstract

Datele din mai multe studii epidemiologice și clinice privind efectele imunitare ale tratamentului alopat/ convențional pentru cancer și beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imunitară are un rol în prevenirea cancerului de sân. Terapia imună care folosește constituenții polizaharidici ai Trametes versicolor ( Tv ) ca terapie cancerigentă adjuvantă poate fi justificată ca parte a unei strategii cuprinzătoare de tratament și de prevenire a cancerului.

Datele din studiile epidemiologice asupra femeilor afro-americane, studiile imune ale efectului medicamentelor chimioterapice și radioterapiei asupra stării imunitare și literatura asiatică privind beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imunitară are un rol în prevenirea primară și secundară a cancerului de sân . Domeniile de cercetare prioritare pentru imunoterapia cancerului de sân includ studiile clinice cu Tramete versicolor ( Tv ) și peptida polisacharidă Krestin (PSK). Sunt necesare două tipuri de încercări; în primul rând, avem nevoie de studii clinice de Tv ca terapie adjuvantă concomitentă, alături de chimioterapie, radioterapie și terapie cu anticorpi monoclonali HER2 / neu (trastuzumab; Herceptin). În al doilea rând, în conformitate cu rolul său potențial în prevenirea secundară și utilizarea comună a Tv în oncologia asiatică, avem nevoie de studii clinice de imunoterapie Tv după finalizarea tratamentului standard pentru cancer.

Logo-ul lui nihpa

About Author manuscripts Submit a manuscript HHS Public Access; Author Manuscript; Accepted for publication in peer reviewed journal;
J Soc Integr Oncol . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2010 25 mar.
Publicat în forma editată finală ca:
J Soc Integr Oncol. Vara 2008; 6 (3): 122–128.
PMCID: PMC2845472
NIHMSID: NIHMS157798
PMID: 19087769
Leanna J. Standish , ND, PhD, LAc, Cynthia A. Wenner , PhD, Erin S. Sweet , ND, Carly Bridge , Ana Nelson , Mark Martzen , PhD, Jeffrey Novack , PhD, și Carolyn Torkelson , MD

Produse naturale imunomodulatoare pentru cancerul de sân

Pe baza a ceea ce se știe despre imunologia cancerului de sân, o terapie imunomodulatoare eficientă ar crește activitatea celulelor killer natural (NK), ar modifica producția de citokine spre un model T-helper 1 (Th1) și ar crește unele populații de limfocite în timp ce suprimă celulele T reglatoare . Ipoteza care stă la baza terapiei imunomodulatoare în cancerul de sân este că îmbunătățirea activității citotoxice a celulelor ucigene de limfocite, reducerea inflamației, suprimarea celulelor T reglatoare și trecerea la un model Th1 de secreție de citokine va îmbunătăți supraviețuirea fără boală după finalizarea tratamentului primar pentru sân cancer.

Datorită activității lor imune largi, ciupercile medicinale sunt o sursă bogată potențial de imunoceutice. Deși alte produse naturale din alte specii de plante au activitate imunologică (steroli vegetali, inhibitori de ciclooxigenaza vegetală-2, legume cu conținut de tiol), polizaharidele extrase din anumite specii de ciuperci au fost cele mai studiate produse naturale atât în ​​studiile preclinice cât și în cele clinice.

Peste 270 de specii de ciuperci recunoscute au proprietăți imunoterapeutice specifice. 1 Dintre acestea, 50 de specii de ciuperci netoxice au dat potențial imunoceutic la modelele de animale, iar dintre acestea, 6 specii au fost studiate în cancerul uman. 2 Dintre aceste șase, o ciupercă medicinală, Tv , a fost studiată în studiile clinice randomizate în faza I, II și III la pacienții cu cancer stomacal, colorectal, esofagian și cancer mamar ( Tabelul 1 ) 3  43 Aceste date clinice japoneze și coreene furnizează sprijin pentru ipoteza că imunomodularea poate influența cursul clinic în cancerul de sân.

tabelul 1

Rezumatul studiilor clinice efectuate în Asia cu cancer de tramete versicolor efectuat în Asia

Tip de cancer Nr. RCT
Stomac 21-RCT, N = 13.498 3 – 23
colorectal 9 ECR, N = 2,194 5 , 22 , 24 – 38
esofagian 3 RCTS, N = 532 28 , 29 , 39
sân 4 ECR, N = 2,217 40 – 43

RCT = studiu randomizat controlat.

Utilizarea Tv și a constituenților săi proteoglicani în terapia cancerului

Tv , cunoscut și sub denumirea de Coriolus versicolor sau Polyporus versicolor , are o lungă istorie de utilizare medicală în Asia, datând de la sute de ani în medicina tradițională asiatică. Tv aparține clasei de ciuperci mai avansate Basidiomycetes. Crește pe trunchiuri de copaci din întreaga lume în multe clime diverse, inclusiv în America de Nord. Ciuperca Tv are o istorie lungă a utilizării pretuite în Asia, atât ca aliment cât și ca medicament. În China, se numește yun zhi sau ciupercă cloud/nor. Potrivit lui Kidd, activitatea imunomodulatoare a peptidelor polizaharidice din Tv a fost descoperită în 1965 în Japonia de un inginer chimic care a observat un caz de remisie a cancerului după ingerarea yun zhi. 2 Cercetările ulterioare au condus la identificarea a doi constituenți proteoglicani strâns legați ai Tv cu activitate anticancerigenă: Krestin (PSK) și peptida polizaharidică (PSP). Krestin (PSK) a fost studiat cel mai intens și este în uz larg clinic ca terapie pentru cancer adjuvant și adjuvant în Japonia și China. 2 , 44 45 PSP-ul strâns legat a fost izolat pentru prima dată în China în 1983. Deși unii dintre constituenții activi ai Tv au fost studiați, există puține date despre activitatea anticancer a întregului extract, în ciuda utilizării sale comune în Asia și acum în Statele Unite.

PSP-urile extrase din ciuperca Tv s-au dovedit în studiile clinice preclinice și clinice, având activitate imunologică și oncologică semnificativă la pacienții cu cancer pulmonar, 46 ,  cancere gastro-intestinale, 5 , 16 , 21 și cancer de sân. 40 , 42 , 43 Site-ul MD Anderson Cancer Center descrie bine numărul și tipul de studii publicate pe Tv (< http://www.mdanderson.org/departments/CIMER/display.cfm?id=3C76D2B7-11B6-11D5 -810D00508B603A14 & method = displayFull & pn = 6EB86A59-EBD9-11D4-810100508B603A14 >).

Au fost multe publicații revizuite de la egal la egal cu cancerul, inclusiv 37 de articole in vitro, 55 de studii la animale, 43 de studii clinice umane publicate și 11 articole de recenzie în cancerul gastro-intestinal, de sân și de plămâni. În ultimii 2 ani, alte cinci studii Krestin (PSK) în cancerul colorectal au fost publicate, 35 , 36 , 49 incluzând o meta-analiză la 1.094 de pacienți cu cancer colorectal, 50 care prezintă un impact pozitiv asupra rezultatelor clinice. Lindequist și colegii și Hobbs au scris articole excelente de recenzie privind potențialul farmacologic al ciupercilor, inclusiv Tv . 51 , 52 

Tv este o îngrijire oncologică standard în managementul principal al cancerului japonez modern. 

Krestin (PSK) a fost aprobat în 1977 ca terapie pentru cancer de Registrul Național al Sănătății din Japonia și reprezintă 25% din costurile naționale totale pentru îngrijirea cancerului în Japonia. 52 

Oncologii din Occident au început recent să-și îndrepte atenția către terapiile bazate pe imunitate și, astfel, nu au observat în general această terapie potențial importantă.Unele dintre datele studiilor clinice din est sunt de înaltă calitate. Mai multe echipe de investigatori din mai multe centre de cancer de înaltă calitate au replicat concluzii clinice pozitive. Cu toate acestea, deși datele clinice sunt puternice, rațiunea imunologică pentru continuarea studiilor nu a fost niciodată complet articulată.?!

Evaluarea clinică riguroasă a PSP extrasă din Tv cu ciuperci medicinale superioare în studiile bine concepute efectuate în Statele Unite nu este doar justificată, dar a întârziat. Sunt necesare studii clinice în Statele Unite. Dar logica unor astfel de încercări trebuie să se bazeze pe mecanisme imunologice solide. Pentru a continua studiile clinice în Statele Unite, trebuie îndeplinite două cerințe. În primul rând, trebuie să existe suficiente date de studiu clinic de înaltă calitate din Japonia și China, care arată eficacitatea clinică; în al doilea rând, trebuie să existe mecanisme imunologice plauzibile care să justifice procedurile cu studii umane potențiale costisitoare.

Datele studiilor clinice pentru Krestin (PSK) din China și PSP din Japonia sugerează că imunomodularea PSP îmbunătățește supraviețuirea fără boală și în general în cancerul de sân. 

Într-un studiu randomizat pe 158 de pacienți cu cancer esofagian, supraviețuirea grupului de radiochemoterapie plus Krestin (PSK) (3.000 mg / d timp de 12 săptămâni) a fost semnificativ mai bună decât cea din grupul care a primit radiochemoterapie. 53 

Studiile efectuate pe animale au arătat că (β-glucanul extras din drojdie îmbunătățește efectele antitumoare ale radiațiilor (Gary Ostroff, 2007). S-a emis ipoteza că activitatea imunologică a Tv este mecanismul de bază responsabil pentru efectele sale antitumorale și impactul său asupra supraviețuirii. rate.54

În ultimii 20 de ani, studiile clinice in vitro, animale și umane au susținut utilizarea proteoglicanilor Tv derivați în tratamentul adenocarcinoamelor stomacale, colorectale, de prostată și de sân. 2 , 44 

Două proteoglicane specifice (Krestin (PSK) ™ și PSP) au fost extrase din Tv și s-a dovedit că au atât activitate anticanceră, cât și imunomodulatoare în cultura țesuturilor, animale și studii umane. Dintre toate ciupercile medicinale, Tv a fost studiat cel mai amănunțit din punct de vedere al analizei constituenților activi. Există date preliminare care susțin ipoteza conform căreia Krestin (PSK), cel mai utilizat dintre derivații Tv , poate fi benefic în tratarea cancerelor mamare pozitive și ale receptorului de estrogen (ER) – pozitive și -negative ale sânului prin atenuarea efectelor secundare imunologice ale tratament și îmbunătățirea supraviețuirii fără boala. 40 , 41

Studiile clinice cu Krestin (PSK) la cancer au început în anii ’70 în Japonia. Pe baza a trei decenii de cercetare clinică din Asia, Krestin (PSK), ca terapie adjuvantă, este indicat pentru cancerele stomacului, esofagului, nasofaringelui, colonului, rectului, plămânului și sânului. 2 , 28 , 53  54 Majoritatea cercetărilor clinice s-au concentrat pe efectele terapiei cu adjuvant Tv asupra supraviețuirii fără boala și a ratelor de supraviețuire generale. În 1984, grupul lui Sugimachi de la Universitatea Kyushu a publicat o analiză retrospectivă observațională necontrolată a pacienților cu cancer de sân cu boală recurentă. 55 de pacienți au primit chimioterapie cu și fără imunoterapie Krestin (PSK). Rata de supraviețuire după recidivă a fost extinsă semnificativ prin imunoterapia Krestin (PSK).

În 1992, un mare studiu randomizat cu 914 femei a evaluat tamoxifenul ca un plus la chimioterapia convențională de atunci. 40 de subgrupuri aleatorii au primit terapie imunitară Krestin (PSK) (3.000 mg / zi timp de 24 de luni), pe lângă chimioterapie. Analiza a relevat faptul că Krestin (PSK) a extins semnificativ supraviețuirea la pacienții cu IIA în stadiu ER-negativ, fără implicarea ganglionilor limfatici. 

Morimoto si colegii sai au efectuat un studiu controlat randomizat postoperator de 5 ani (RCT) care compara chimioterapia cu Krestin (PSK) terapie imunitara la 376 de femei cu cancer de sân ER-negativ in stadiul II care au primit fie un medicament de 5-fluorouracil sau 3.000 mg / d Krestin (PSK). 41 Ratele totale de supraviețuire de 5 ani și fără recidivă pentru pacienții cu ER-negative au fost aceleași indiferent dacă au primit chimioterapie singură sau Krestin (PSK) singure.

Un al treilea RCT efectuat în Japonia a evaluat eficacitatea Krestin (PSK) ca terapie imunitară adițională, pe lângă chimioterapia combinată la 227 de pacienți cu cancer de sân operați, cu invazie vasculară în tumora și / sau metastazarea ganglionilor limfatici. Pacienții au fost randomizați pentru a primi chimioterapie cu 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, mitomicină C și prednisolonă (FEMP), FEMP + levamisol sau FEMP + Krestin (PSK). Krestin (PSK) ™ a fost administrat oral la 3.000 mg / zi timp de 28 de zile. Curbele de supraviețuire de 5 și 10 ani pentru grupul FEMP + Krestin (PSK) au fost superioare fie FEMP singur, fie FEMP + levamisol. Autorii au ajuns la concluzia că imunoterapia folosind Krestin (PSK) a îmbunătățit prognosticul pentru pacienții cu cancer de sân ale căror tumori au arătat dovezi histopatologice ale invaziei vasculare.

Constituante active ale PSK

Krestin (PSK) este preparat din tulpina CM-101 a Tv prin extracție de apă. Analizele efectuate de Ikuzawa și colegii lor indică faptul că extractele de apă Tv conțin 62% polizaharide și 38% proteine. 56 Porțiunea glucană a Krestinului (PSK) este formată din catena principală β1–4 și lanțurile laterale β1–3, cu catene laterale β1–6 legate la o porțiune polizaharidică prin legături O- sau N-glicozidice. Există un consens larg că lanțurile laterale β1–3 și β1–6 sunt active imunologic. Krestina (PSK) este un set de molecule de proteoglican cu greutăți moleculare cuprinse între 94.000 și 100.000 D și este biodisponibil pe cale orală. 14 Krestin marcată cu C (PSK) este distribuită în spectrul său de greutate moleculară completă în măduva osoasă, glanda salivară, creier, ficat, splină, pancreas și tumoră la șoareci și iepuri în decurs de 24 de ore. Evaluările toxicologice indică faptul că Krestin (PSK) are o toxicitate scăzută cu o doză letală mediană ridicată, fără raportări de anomalii la animale sau oameni în urma testelor de toxicitate acută și cronică. 2 , 54

Citokine cu celule Tv și T

Studii publicate anterior care analizează efectele modulației citokinei induse de PSK după administrarea orală la om au arătat că factorul de necroză tumorală α (TNF-α), interferon-y (IFN-y) și interleukină (IL) -2 și IL-8 nivelurile sunt afectate constant. Krestin (PSK) a arătat o inducție constantă a TNF la modelele umane și animale in vitro și in vivo ca răspuns la PSK. 57  61 Inducerea IFN-y de Krestin (PSK) este mai echivocă, cu unele dovezi publicate că unele acțiuni imunomodulatoare induse de PSK apar independent de IFN-y. 62 , 63 Cu toate acestea, mai multe studii efectuate pe sisteme de cultură de celule umane și animale experimentale arată reglarea IFN-y indusă de PSK la nivelul expresiei genice și / sau la nivelul producției de proteine. 57 , 64  66

Studiile privind inducerea IL-8 și IL-12 induse de PSK susțin probabilitatea ca Krestin (PSK) și inducerea Tv în limfocitele din sângele periferic uman. Krestin (PSK) pare să reglementeze atât expresia genelor IL-8 cât și producția de proteine ​​în celulele mono-nucleare ale sângelui periferic uman, atât in vitro, cât și in vivo. Extractele de 58 , 59 Tv pot induce, de asemenea, modificări ale IL-12 produse de monocite și macrofage și alte celule care prezintă antigen. Studii recente sugerează un rol important pentru IL-12 indus de Krestin (PSK) în reglarea unui tip Th1 de răspuns al celulelor T CD4 + implicat în răspunsul imun la infecții și tumori. 61 , 66  68

Anumite activități imunomodulatoare induse de PSK, cum ar fi activarea celulelor T 69 și refacerea imunodepresiei 70 au fost însoțite de reglarea IL-2. Cu toate acestea, Krestin (PSK) pare să inducă activitatea celulelor NK independent de IL-2 63 , 71 , 72 și reglează factorii de transcripție a celulelor NK umane și mediatorii căilor de activare care sunt distincte de cele reglementate de IL-2. 73 , 74 Determinarea dacă producția de IL-2 indusă de Tv se corelează cu funcțiile antitumoare induse de Tv ar servi ca un prim pas în evaluarea dependenței activităților imunomodulatoare de modularea expresiei IL-2 indusă de PSK.

Receptorii cu taxă ca terapia cancerului vizează cancerul de sân

Imunoterapia împotriva cancerului în secolul XXI revine la unele dintre observațiile timpurii ale chirurgului din New York, William Coley, care în anii 1980 a propus tratarea cancerului prin injectarea de bacterii streptococice pacienților pentru a induce o reacție imunitară antitumorală. Liposacharida (o toxină bacteriană) este cea care activează sistemul imunitar prin intermediul receptorilor asemănați cu Toll (TLRs). În prezent, TLR-urile sunt ținta unei noi generații de terapii imunitare pentru cancer și reprezintă o nouă direcție în imunoterapie. TLR-urile sunt proteine ​​ale membranei celulare transversale localizate pe celule imune înnăscute, cum ar fi celulele dendritice și macrofage, și sunt primii respondenți la invadatori străini, în același timp declanșând eliberarea de citokine inflamatorii care activează celulele T și B. TLR-urile leagă imunitatea înnăscută și activă într-un rol recent recunoscut. 75 Datele recente in vitro sugerează că unele dintre efectele imunologice ale Tv sunt mediate prin TLR. Datele recente de la Universitatea Bastyr / Universitatea din Minnesota Myco-Imunologie Center indică faptul că stimularea secreției de TNF de Krestin (PSK) este dependentă de TLR-4, dar independentă de dectină-1. 76 Aceste noi date întăresc motivarea evaluării clinice a Tv ca imunoterapie contra cancerului.

β-Glucanii pot îmbunătăți eficacitatea terapiei de cancer monoclonal cu cancer

Datele preclinice indică lanțurile polizaharidice 1,3-β- d -glucan ca principalul component activ al Tv . β-Glucani extrasi din drojdie cu structură β-glucan identică s-a dovedit a avea o activitate imunomodulatoare similară cu Tv . Mecanismele de ucidere a tumorilor disponibile pentru anticorpii monoclonali (mAbs) limitează eficacitatea. Drojdii β-glucani cu o legătură 1,3 și 1,4 s-au dovedit că funcționează prin intermediul receptorului 3 al complementului iC3b, îmbunătățind astfel uciderea leucocitelor de celule tumorale acoperite cu complement iC3b prin anticorpi naturali. S-a demonstrat într-un model murin că răspunsul antitumoral mAb poate fi îmbunătățit cu β-glucan. În comparație cu mAb antitumoral sau β-glucan singur, tratamentul combinat cu mAb plus β-glucan a produs o regresie tumorală mai mare la toate modelele de tumori mamare. 77 Modak și colegii de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center au arătat într-un model de limfom de șoarece că tratamentul combinat al rituximabului de drog mAb plus 1,3-β- d -glucan a îmbunătățit supraviețuirea fără toxicități. 78 Aceste date sugerează că eficacitatea terapeutică a mAbs cunoscute pentru a activa complementul (de exemplu, trasutuzumab, rituximab și cetuximab) ar putea fi semnificativ îmbunătățită dacă ar fi combinate cu polizaharide β-glucan.

Lucrări pilot pre-clinice recente realizate de lucrări de colaborare între Universitatea Bastyr și Universitatea din Washington Tumor Vaccine Group indică faptul că Krestin (PSK) a indus maturizarea celulelor DC derivate ale măduvei in vitro și regresia tumorii la șoarecele neu-tg, un model de ER negativ, cancer de sân Her-2 / Neu pozitiv (Mary L. Disis, 2007). Mecanismele propuse implică un răspuns imun adaptativ Th1 prin activarea celulelor dendritice și astfel modulează microambientul tumoral imunosupresor pentru a produce un răspuns antitumoral inflamator.

Agenda de cercetare pentru TV în cancerul de sân

Datele obținute din studiile epidemiologice asupra femeilor afro-americane, studiile imune asupra efectului medicamentelor chimioterapice și radioterapiei asupra stării imunitare și literatura asiatică, beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imună are un rol în prevenirea primară și secundară a cancerului de sân . Domeniile de cercetare prioritare pentru imunoterapia cancerului de sân includ studiile Tv și extractul peptidelor polizaharidice Krestin (PSK). Sunt necesare două tipuri de încercări; în primul rând, avem nevoie de studii clinice de Tv ca terapie adjuvantă concomitentă, alături de chimioterapie, radioterapie și HER2 / neu mAb (trastuzumab). În al doilea rând, în conformitate cu rolul său potențial în prevenirea secundară și utilizarea comună a Tv în oncologia asiatică, avem nevoie de studii clinice de imunoterapie Tv după finalizarea tratamentului standard pentru cancer.

Recunoasteri

Finanțarea acestei lucrări a provenit de la Institutele Naționale de Sănătate, Centrul Național de Medicină Complementară și Alternativă (grant nr. 5U19- AT001998 ) și Fundația de Cercetare a Tratamentului Cancerului (grant nr. G-04-002).

Referințe

1. Ooi VE, Liu F. Imunomodularea și activitatea anti-cancer a complexelor polizaharide-proteice. Curr Med Chem. 2000; 7 : 715–729. PubMed ] Google Scholar ]
2. Kidd PM. Utilizarea glucanelor ciupercilor și a proteoglicanilor în tratamentul cancerului. 2000, 2000; 5 : 4–27. PubMed ] Google Scholar ]
3. Sakamoto J, Koike A, Saji S și colab. Test de proteină acidă imunosupresivă serică preoperatorie (IAP) pentru prognosticul cancerului gastric: un studiu statistic al nivelului pragului și evaluarea efectului modificatorului de răspuns biologic PSK. Surg Today. 1992; 22 : 530–536. PubMed ] Google Scholar ]
4. Maehara Y, Sugimachi K, Akagi M și colab. Chimioterapia precoce postoperatorie în urma rezecției noncurative pentru pacienții cu cancer gastric avansat. Br J Rac. 1992; 65 : 413–416. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Nio Y, Tsubono M, Tseng CC și colab. Imunomodulare prin polizaharidă Krestin (PSK) ™ administrată oral la administrarea orală la pacienții cu cancer gastro-intestinal. Bioterapie. 1992; 4 : 117–128. PubMed ] Google Scholar ]
6. Kondo T, Sakamoto J, Nakazato H. Imunocim-otherapie alternativă a carcinomului gastric avansat: o comparație randomizată de carbazilchinonă și Krestin (PSK) ™ la carbazilquinona la pacienții cu rezecție gastrică curativă. Bioterapie. 1991; 3 : 287–295. PubMed ] Google Scholar ]
7. Maehara Y, Moriguchi S, Sakaguchi Y și colab. Chimioterapia adjuvantă îmbunătățește supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu cancer gastric avansat în urma rezecției curative. J Surg Oncol. 1990; 45 : 169–172. PubMed ] Google Scholar ]
8. Imaizumi M, Kondo T, Kamei H, Ichihashi H. Studiu de cooperare asupra imunocimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru prevenirea recurenței postoperatorii a cancerului gastric (II). Grup de studiu cooperativ asupra imunocimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru prevenirea recurenței postoperatorii a cancerului gastric, susținut de Ministerul Sănătății și Bunăstării (grupul lui Kondo) Gan To Kagaku Ryoho. 1990; 17 : 2397-2403. PubMed ] Google Scholar ]
9. Nakajima T, Inokuchi K, Hattori T și colab. Studiu cooperativ multi-instituțional al imunocimioterapiei adjuvante în cancerul gastric – rata de supraviețuire de cinci ani. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 799–806. PubMed ] Google Scholar ]
10. Nakazato H, Koike A, Ichihashi H și colab. Un efect al imunocimioterapiei adjuvante folosind Krestin și 5-FU asupra pacienților cu cancer gastric cu intervenție chirurgicală radicală (primul raport) – un studiu controlat aleatoriu de către grupul de studiu cooperativ. Grup de studiu al imuno-chimioterapiei cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 2563–2576. PubMed ] Google Scholar ]
11. Tamada R, Inokuchi K, Hattori T și colab. Un studiu multi-instituțional asupra imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii a cancerului gastric (II) Gan To Kagaku Ryoho. 1987; 14 : 716–722. PubMed ] Google Scholar ]
12. Niimoto M, Hattori T, Tamada R și colab. Imunocimioterapie post-operatorie adjuvantă cu mitomicină C, inutilă și Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. A urmat o analiză a datelor la 579 de pacienți timp de cinci ani. Jpn J Surg. 1988; 18 : 681–686. PubMed ] Google Scholar ]
13. Kanabe S, Tamakuma S, Mimura K și colab. Comparația imunochemoterapiei și chimioterapiei carcinomului gastric în stadiul IV. Gan No Rinsho. 1985; 31 : 1805-1809. PubMed ] Google Scholar ]
14. Nakazato H, Ichihashi H, Kondo T. Rezultate clinice ale unui studiu controlat aleatoriu asupra efectului imunocimioterapiei adjuvante folosind Esquinon și Krestin la pacienții cu cancer gastric cu rezecție curativă. Grup de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie cancerului, grup oncologic gastrointestinal Tokai. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 : 308–318. PubMed ] Google Scholar ]
15. Hirono M, Yoshinaka K, Matsuki K și colab. Tratamentul chirurgical al cancerului gastric de tip Borrmann 4 (difuz). Gan No Rinsho. 1984; 30 : 717–723. PubMed ] Google Scholar ]
16. Nakazato H, Koike A, Saji S și colab. Eficacitatea imunochemoterapiei ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului gastric. Grup de studiu de imunochimioterapie cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Lancet. 1994; 343 : 1122–1126. PubMed ] Google Scholar ]
17. Osawa S, Shiroto H, Kondo Y și colab. Studiu randomizat controlat asupra imunocimioterapiei adjuvante cu carmofur (HCFU) pentru cancer gastric rezecționat și nerezecat. Gan To Kagaku Ryoho. 1996; 23 : 327–331. PubMed ] Google Scholar ]
18. Sugimachi K, Maehara Y, Ogawa M și colab. Intensitatea dozei de uracil și tegafur în chimioterapia postoperatorie pentru pacienții cu cancer gastric slab diferențiat. Cancer Chemother Pharmacol. 1997; 40 : 233–238. PubMed ] Google Scholar ]
19. Ogoshi K, Tajima T, Mitomi T și colab. Starea antigenului HLA-A2 prezice metastaza și răspuns la imunoterapie în cancerul gastric. Cancer imunol imun. 1997; 45 : 53–59. PubMed ] Google Scholar ]
20. Saji S, Sakamoto J, Teramukai S și colab. Impactul splenectomiei și imunocimioterapiei asupra supraviețuirii în urma gastrectomiei pentru carcinom: interacțiunea covariate cu proteina acidă imunosupresivă, un marker seric pentru sistemul imun gazdă. Comitetul pentru marcarea tumorilor pentru grupul de studiu al imunochimioterapiei cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Surg Today. 1999; 29 : 504–510. PubMed ] Google Scholar ]
21. Toge T, Yamaguchi Y. Polizaharidul legat de proteine ​​crește supraviețuirea în cazurile de cancer gastric rezecate stratificate cu un granulocit preoperator și un număr de limfocite. Oncol Rep. 2000; 7 : 1157–1161. PubMed ] Google Scholar ]
22. Ito K, Nakazato H, Koike A și colab. Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului îmbunătățit prin administrarea intermitentă a polizaharidei K după rezecția curativă a cancerului de colon. Un studiu randomizat controlat pentru urmărire de 7 ani. Int J Colorectal Dis. 2004; 19 : 157–164. PubMed ] Google Scholar ]
23. Ueda Y, Fujimura T, Kinami S și colab. Un studiu randomizat în faza III a terapiei adjuvante postoperatorii cu S-1 singur față de S-1 plus Krestin (PSK) ™ pentru cancerul gastric în stadiul II / IIIA: Hokuriku-Kinki Immunochemo-Therapy Study Group-Cancer gastric (HKIT-GC) Jpn J Clin Oncol. 2006; 36 : 519–522. PubMed ] Google Scholar ]
24. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N, și colab. Studiu randomizat, controlat, asupra imunocimioterapiei adjuvante cu Krestin (PSK) ™ în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu de cooperare a imunochimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru cancerul de colon și rect (Kanagawa) Rectum Dis colon. 1992; 35 : 123–130. PubMed ] Google Scholar ]
25. Torisu M, Hayashi Y, Ishimitsu T și colab. Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală, obținută prin administrarea de polizaharide K (PSK) orală după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal. Cancer imunol imun. 1990; 31 : 261–268. PubMed ] Google Scholar ]
26. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N și colab. Studiu randomizat controlat asupra imunocimioterapiei adjuvante cu Krestin (PSK) ™ în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancerul de colon și rect. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 2241–2249. PubMed ] Google Scholar ]
27. Takashima S, Kinami Y, Miyazaki I. Efectul clinic al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii cu supozitorul FT-207 și Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal. Grupul de chimioterapie pentru cancer colorectal din Hokuriku. Gan To Kagaku Ryoho. 1988; 15 : 2229–2236. PubMed ] Google Scholar ]
28. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Posibili markeri predictivi ai imunoterapiei în cancerul esofagian: analiza retrospectivă a unui studiu randomizat. Grupul de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. Cancer Invest. 1995; 13 : 363–369. PubMed ] Google Scholar ]
29. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Imunoterapie pentru cancerul esofagian. Un studiu randomizat în combinație cu radioterapie și radiochemoterapie. Grup de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. Am J Clin Oncol. 1995; 18 : 216–222. PubMed ] Google Scholar ]
30. Munemoto Y, Iida Y, Abe J și colab. Semnificația imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii după rezecția curativă a cancerelor colorectale: asociere între factorii gazdă sau tumori și supraviețuire. Int J Oncol. 2002; 20 : 403–411. PubMed ] Google Scholar ]
31. Shibata M, Nezu T, Kanou H, și colab. Efectele imunomodulatoare ale cis-diaminedichloroplatinum (doză mică) de doză mică combinate cu UFT și Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal avansat. Cancer Invest. 2002; 20 : 166–173. PubMed ] Google Scholar ]
32. Koda K, Miyazaki M, Sarashina H și colab. Un studiu randomizat controlat al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii pentru cancerul colorectal cu medicamente orale. Int J Oncol. 2003; 23 : 165–172. PubMed ] Google Scholar ]
33. Ohwada S, Kawate S, Ikeya T și colab. Terapie adjuvantă cu polizaharidă K legată de proteine ​​și uracil cu tegafur la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: studiu randomizat, controlat. Dis Colon Rectum. 2003; 46 : 1060–1068. PubMed ] Google Scholar ]
34. Ohwada S, Ikeya T, Yokomori T și colab. Imunocimioterapie adjuvantă cu tegafur / uracil oral plus Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: un studiu controlat randomizat. Br J Rac. 2004; 90 : 1003–1010. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Takahashi Y, Mai M, Nakazato H. Valorile preoperatorii CEA și PPD ca factori de prognostic pentru imunocimioterapie folosind Krestin (PSK) ™ și 5-FU. Anticancer Res. 2005; 25 : 1377–1384. PubMed ] Google Scholar ]
36. Ohwada S, Ogawa T, Makita F și colab. Efecte benefice ale polizaharidei K-legate de proteine, plus tegafur / uracil la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: analiza parametrilor imunologici. Oncol Rep. 2006; 15 : 861–868. PubMed ] Google Scholar ]
37. Matsui T, Omura K, Kawakami K și colab. Genotipul de timidilata sintază care poate afecta eficacitatea chimioterapiei adjuvante pe bază de 5-FU în cancerul de colon. Oncol Rep. 2006; 16 : 1111–1115. PubMed ] Google Scholar ]
38. Yamashita K, Ougolkov AV, Nakazato H și colab. Imunocimioterapie adjuvantă cu polizaharid K legat de proteine ​​pentru cancerul de colon în raport cu activarea oncogenă a beta-cateninei. Dis Colon Rectum. 2007; 50 : 1169–1181. PubMed ] Google Scholar ]
39. Ogoshi K. Evaluarea imunoterapiei cu Krestin (PSK) ™ în cancerul esofagian. Gan To Kagaku Ryoho. 1988; 15 : 3143–3151. PubMed ] Google Scholar ]
40. Toi M, Hattori T, Akagi M și colab. Studiu randomizat de adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și Krestin (PSK) ™ la chimioterapie la pacienții cu cancer de sân primar. Rezultate de 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al Terapiei chimio-endocrine adjuvante pentru Organizarea cancerului de sân. Cancer. 1992; 70 : 2475–2483. PubMed ] Google Scholar ]
41. Morimoto T, Ogawa M, Orita K și colab. Studiu randomizat postoperator adjuvant care compară terapia chimioendocrină, chimioterapia și imunoterapia pentru pacienții cu cancer de sân în stadiul II: rezultate de 5 ani de la Nishinihon Cooperative Study Group of Adjuvant Chemoendocrine Therapy for Breast Cancer (ACETBC) din Japonia. Eur J Cancer. 1996; 32A : 235–242. PubMed ] Google Scholar ]
42. Iino Y, Yokoe T, Maemura M și colab. Imunocimioterapii versus chimioterapie ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului mamar operabil. Anticancer Res. 1995; 15 : 2907–2911. PubMed ] Google Scholar ]
43. Yokoe T, Iino Y, Takei H și colab. Antigenul HLA ca indice predictiv pentru rezultatul pacienților cu cancer de sân cu imunocimioterapie adjuvantă cu PSK. Anticancer Res. 1997; 17 : 2815–2818. PubMed ] Google Scholar ]
44. Fisher M, Yang LX. Efecte anticancerigene și mecanisme ale polizaharidei K (PSK): implicații ale imunoterapiei cancerului. Anticancer Res. 2002; 22 : 1737–1754. PubMed ] Google Scholar ]
45. Yang QY. Polizaharopeptida Yun Zhi (PSP) și aspectele generale ale cercetării sale. Fci Sci. 1997; 12 : 1–8. Academic Google ]
46. Tsang KW, Lam CL, Yan C, și colab. Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat cu celule mici. Respir Med. 2003; 97 : 618–624. PubMed ] Google Scholar ]
47. Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y și colab. Efectul Krestin (PSK) ca tratament adjuvant asupra prognosticului după radioterapie radicală la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici. Anticancer Res. 1993; 13 : 1815–1820. PubMed ] Google Scholar ]
48. Yoshino S, Oka M, Hazama S, Suzuki T. Efectul terapiei cu lentinan intrapleurală și / sau intraperitoneală în pleurită carcinomatoasă și peritonită. Gan To Kagaku Ryoho. 1990; 17 : 1588–1591. PubMed ] Google Scholar ]
49. Kanazawa M, Yoshihara K, Abe H, și colab. Efectele Krestinului (PSK) ™ asupra diferențierii celulelor T și dendritice la pacienții cu cancer gastric sau colorectal. Anticancer Res. 2005; 25 : 443–449. PubMed ] Google Scholar ]
50. Sakamoto J, Morita S, Oba K și colab. Eficacitatea imunocimioterapiei adjuvante cu polizaharid K pentru pacienții cu cancer colorectal rezectat curativ: o meta-analiză a studiilor clinice controlate aleatoriu central. Cancer imunol imun. 2006; 55 : 404–411. PubMed ] Google Scholar ]
51. Lindequist U, Niedermeyer TH, Julich WD. Potențialul farmacologic al ciupercilor. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2005; 2 : 285–299. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Hobbs C. Valoarea medicamentoasă a ciupercii cozii de curcan Tramete versicolor (L.:Fr.) Pilat (aphyllophoromycetideae) Int J Med Ciuperci. 2004; 6 : 195–218. Academic Google ]
53. Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y. Efecte antimetastatice ale Krestinei (PSK) ™ (Krestin), un polizaharid legat de proteine ​​obținut din basidiomicete: o imagine de ansamblu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1995; 4 : 275–281. PubMed ] Google Scholar ]
54. Du-te P, Chung CH. Imunoterapie adjuvantă Krestin (PSK) ™ la pacienții cu carcinom al nazofaringelui. J Int Med Res. 1989; 17 : 141–149. PubMed ] Google Scholar ]
55. Sugimachi K, Inokuchi K, Matsuura H și colab. Chimioterapia cancerului condiționată de hormoni pentru cancerul mamar recurent prelungește supraviețuirea. Jpn J Surg. 1984; 14 : 217–221. PubMed ] Google Scholar ]
56. IKuzawa M, Matsunaga K, Nishiyama S și colab. Soarta și distribuția unui polizaharid legat de proteine ​​antitumorale Krestin (PSK) ™ Int J Immunopharmacol. 1988; 10 : 415–423. PubMed ] Google Scholar ]
57. Hayashida Y, Kurimoto S, Yamamoto N. Efectul celulelor ucigine activate de limfochinină asupra celulelor retinoblastomului uman (Y-79) in vitro: îmbunătățirea activității printr-un preparat polizaharidic, Krestin. Biochem Biophys Res Comun. 1991; 174 : 107–114. PubMed ] Google Scholar ]
58. Hirose K, Zachariae CO, Oppenheim JJ, Matsushima K. Inducerea expresiei genice și producerea de citokine imunomodulatoare de către Krestin (PSK) ™ în celulele mono-nucleare ale sângelui periferic uman. Limfokină Res. 1990; 9 : 475–483. PubMed ] Google Scholar ]
59. Kato M, Hirose K, Hakozaki M și colab. Inducerea expresiei genice pentru citokine imunomodulatoare în celulele mono-nucleare din sângele periferic ca răspuns la PSK administrat oral, o polizaharidă legată de proteine ​​imunomodulatoare. Cancer imunol imun. 1995; 40 : 152-156. PubMed ] Google Scholar ]
60. Liu F, MC Fung, Ooi VE, Chang ST. Inducerea la șoarece a expresiei genice a citokinelor imunomodulatoare prin complexe de proteine ​​polizaharide de ciuperci. Știința vieții 1996; 58 : 1795-1803. PubMed ] Google Scholar ]
61. Ohmura Y, Matsunaga K, Motokawa I, și colab. Efectele de protecție ale unui polizaharid legat de proteine, PSK, asupra infecției cu Candida albicans la șoareci prin inducerea factorului de necroză tumorală. Int Immunopharmacol. 2001; 1 : 1797–1811. PubMed ] Google Scholar ]
62. Mizutani Y, Yoshida O. Activarea prin polizaharidă legată de proteine ​​Krestin (PSK) ™ (Krestin) a limfocitelor citotoxice care acționează asupra celulelor tumorale autologe proaspete și a liniei de celule tranzitorii de tranziție a vezicii urinare T24 la pacienții cu cancer urinar. J Urol. 1991; 145 : 1082–1087. PubMed ] Google Scholar ]
63. Kariya Y, Inoue N, Kihara T și colab. Activarea celulelor killer naturale umane de polizaharida Krestin (PSK) ™ legată de proteine ​​independent de interferon și interleukină 2. Immunol Lett. 1992; 31 : 241–245. PubMed ] Google Scholar ]
64. Habelhah H, Okada F, Nakai K și colab. Polizaharida K induce Mn superoxid dismutaza (Mn-SOD) în țesuturile tumorale și inhibă progresia malignă a celulelor tumorale QR-32: roluri posibile de interferon alfa, factorul de necroză tumorală și transformarea factorului de creștere beta în inducerea Mn-SOD prin polizaharid K. Cancer Immunol Immunother. 1998; 46 : 338-344. PubMed ] Google Scholar ]
65. Harada M, Matsunaga K, Oguchi Y și colab. Administrarea orală de Krestin (PSK) ™ poate îmbunătăți răspunsul celulelor T4 anti-tumorale anti-tumorale în țesutul limfoid asociat intestinului (GALT) de șoareci fără patogeni specifici. Int J Rac. 1997; 70 : 362–372. PubMed ] Google Scholar ]
66. Wada T, Iijima H, Sekine F și colab. Efectul Krestin (PSK) ™ asupra echilibrului Th1 / Th2 la șoarecii purtători de tumori. Gan To Kagaku Ryoho. 2003; 30 : 1798-1801. PubMed ] Google Scholar ]
67. Okuzawa M, Shinohara H, Kobayashi T și colab. PSK, o polizaharidă legată de proteine, depășește maturizarea defectuoasă a celulelor dendritice expuse la factori derivați de tumori in vitro. Int J Oncol. 2002; 20 : 1189–1195. PubMed ] Google Scholar ]
68. Yagita A, Maruyama S, Wakasugi S, Sukegawa Y. Producția serică IL-12 dependentă de haplotip H-2 la șoareci purtători de tumori tratate cu diferite extracte miceliale. În Vivo. 2002; 16 : 49–54. PubMed ] Google Scholar ]
69. Yefenof E, Gafanovitch I, Oron E și colab. Intervenția profilactică în limfomul murin indus de radiație-leucemie-virus prin modificarea răspunsului biologic polizaharid K. Imunol cancer Imunoter. 1995; 41 : 389–396. PubMed ] Google Scholar ]
70. Qian ZM, Xu MF, Tang PL. Peptida polizaharidică (PSP) restabilește imunosupresia indusă de ciclofosfamidă la șobolani. Am J Chin Med. 1997; 25 : 27–35. PubMed ] Google Scholar ]
71. Mizutani Y, Yoshida O. Activarea prin polizaharidă legată de proteine ​​Krestin (PSK) ™ (Krestin) a limfocitelor citotoxice care acționează asupra celulelor tumorale autologe proaspete și a liniei celulare de tranziție a vezicii urinare T24 la urina umană la pacienții cu cancer urinar. J Urol. 1991; 145 : 1082–1087. PubMed ] Google Scholar ]
72. Nio Y, Shiraishi T, Tsubono M și colab. Efectul imunomodulator in vitro al polizaharidului legat de proteine, Krestin (PSK) ™ asupra sângelui periferic, nodurilor regionale și limfocitelor splinei la pacienții cu cancer gastric. Cancer imunol imun. 1991; 32 : 335–341. PubMed ] Google Scholar ]
73. Garcia-Lora A, Martinez M, Pedrinaci S, Garrido F. Reglarea diferită a izoenzimelor PKC și MAPK de Krestin (PSK) ™ și IL-2 în activitățile proliferative și citotoxice ale liniei de celule killer naturale umane NKL. Cancer imunol imun. 2003; 52 : 59–64. PubMed ] Google Scholar ]
74. Garcia-Lora A, Pedrinaci S, Garrido F. Polizaharida K-legată de proteine ​​și interleukina-2 reglează diferiți factori de transcripție nucleară în linia de celule killer naturale umane NKL. Cancer imunol imun. 2001; 50 : 191–198. PubMed ] Google Scholar ]
75. Schmidt C. Receptorii similari ai sistemului imunitar au oportunități bune pentru tratamentul cancerului. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 : 574–575. PubMed ] Google Scholar ]
76. Pret LA. Activarea medicamentoasă indusă de ciuperci a macrofagilor și splenocitelor este mediată de receptorul cu taxă 4. Conferința nord-americană despre medicina complementară și alternativă.2007. Academic Google ]
77. Hong F, Hansen RD, Yan J, și colab. Beta-glucanul funcționează ca un adjuvant pentru imunoterapia anticorpului monoclonal prin recrutarea granulocitelor tumoricide ca celule ucigașe. Cancer Res. 2003; 63 : 9023–9031. PubMed ] Google Scholar ]
78. Modak S, Koehne G, Vickers A și colab. Terapia cu Rituximab a limfomului este îmbunătățită prin administrarea orală (1 -> 3), (1 -> 4) -D-beta-glucan. Leuk Res. 2005; 29 : 679–683. PubMed ] Google Scholar ]

Utilizarea glucanilor și a proteoglucanilor ciupercilor medicinale în tratamentul cancerului.

Abstract

Imunoceuticele pot fi considerate substanțe cu eficacitate imunoterapeutică atunci când sunt administrate pe cale orală. Peste 50 de specii de ciuperci medicinale au dat potențial imunoceutic care prezintă activitate anticancer în vitro sau în modele animale și dintre acestea, șase au fost cercetate clinic  în cancerul uman. Toate sunt non-toxice și sunt foarte bine tolerate.

Lentinanul și schizofilanul au o activitate orală mică.

Compusul corelat cu hexos activ (AHCC) este slab definit, dar a arătat o promisiune clinică timpurie. 

Fracțiunea D Maitake are o dovadă limitată a eficacității clinice până în prezent, dar cercetările controlate sunt în desfășurare. 

Doi proteoglicani de la Coriolus versicolor – PSK (Polizaharidă-K) și PSP (Polizaharidă-Peptidă) au demonstrat cea mai mare promisiune.

În studiile japoneze începând cu 1970, PSK a extins semnificativ supraviețuirea la cinci ani sau mai mult în cancerele stomacului, colon-rect; esofag, nazofaringe și plămâni (tipuri de celule non-mici) și într-un subset de cancer de sân pozitiv HLA B40.PP a fost supus studiilor de faza II și faza III în China.

În studiile dublu-orb, PSP s-a prelungit semnificativ de cinci ani supraviețuirea în cancerul esofagian PSP a îmbunătățit în mod semnificativ calitatea vieții, a furnizat o ameliorare substanțială a durerii și îmbunătățirea statutului imunitar la 70-97 la sută dintre pacienții cu cancer de stomac, esofag, plămâni, ovar și col uterin. PSK și PSP au stimulat producția de celule imune , ameliorat simptomele chimioterapiei și îmbunătățirea infiltrării tumorii prin celulele T dendritice și citotoxice. terapia de scădere le face foarte potrivite pentru regimurile de gestionare a cancerului.

PMID: 
10696116
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, de fază II, al TJ-14 (hangeshashinto) pentru mucozita orală indusă de chimioterapia cancerului gastric

fundal

Hangeshashinto (TJ-14, un medicament Kampo), care reduce nivelul de prostaglandină E2 și afectează activitatea ciclooxigenazei, ameliorează mucozita orală indusă de chimioterapie (COM). Am efectuat un studiu comparativ randomizat pentru a investiga dacă TJ-14 previne și controlează mucozita orală indusă de chimioterapie  COM la pacienții cu cancer gastric.

metode

Am atribuit aleatoriu pacienți cu cancer gastric care au dezvoltat mucozită orală moderată până la severă (gradul CTCAE v4.0> 1) în timpul oricărui ciclu de chimioterapie pentru a primi TJ-14 sau un placebo ca studiu dublu-orb. Pacienții au primit un placebo sau TJ-14 timp de 2-6 săptămâni în conformitate cu regimul de chimioterapie de la începutul următorului ciclu de chimioterapie. Punctul primar final a fost incidența gradului de mucozită orală de gradul 2 în cursul tratamentului de protocol, iar punctele secundare finale au fost timpul pentru dispariția mucozitei orale și incidența evenimentelor adverse.

Rezultate

În urma deschiderii cheie a protocolului de orbire, am analizat 91 de pacienți eligibili (TJ-14: 45, placebo: 46) folosind o analiză „per protocol set”.

 Incidența de 2 grade COM a fost de 40,0% în grupul TJ-14 și 41,3% în grupul placebo ( p = 0,588).

Durata medie a gradului 2 COM a fost de 14 zile în grupul TJ-14 și 16 zile în grupul placebo ( p = 0,894).

 durata mediană a oricărui grad de COM a fost de 9 zile în grupul TJ-14 și 17 zile în grupul placebo în rândul pacienților care au dezvoltat simptome de gradul 1 în timpul ciclului de screening [raportul de risc 0,60; 95% CI (0,23-1,59), p = 0,290].

concluzii

Deși tratamentul cu TJ-14 nu a redus incidența ≥ 2 COM la pacienții care au dezvoltat mucozită în timpul chimioterapiei pentru cancer gastric, sa observat o tendință în care TJ-14 a redus riscul de COM la pacienții care au dezvoltat COM 1 de gradul 1 în timpul ciclu de screening. În plus, studiile de fază III cu o mărime mai mare a eșantionului sunt necesare pentru a clarifica efectele protectoare ale TJ-14 pentru COM.

Logo-ul springeropen

Link to Publisher's site
Chimioterapia cancerului și farmacologie
Cancer Chemother Pharmacol . 2014; 73 (5): 1047-1054.
Publicat online 2014 Mar 21. doi: 10.1007 / s00280-014-2440-x
PMCID: PMC4000413
PMID: 24652604

Introducere

Cancerul gastric este al doilea caz cancerigen cel mai frecvent cauzat de deces după cancerul pulmonar [ 1]. Chimioterapia este una dintre cele mai importante modalități de tratare a cancerului gastric avansat, precum și cancere cu rezecție curativă în cadrul adjuvantului. Numeroase scheme de chimioterapie au fost utilizate în cazurile de cancer gastric operabil sau inoperabil [ 2 – 5 ]. Deși mai multe studii au arătat că chimioterapia îmbunătățește și prelungește supraviețuirea, adesea cauzează o toxicitate severă, compromitând în mod serios calitatea vieții pacientului și împiedicând continuarea tratamentului.

Mucozita orală este o toxicitate comună asociată cu chimioterapia citotoxică utilizată în tratamentul cancerului gastric. În studiile pivot de fază III de chimioterapie pentru cancerul gastric, incidența tuturor tipurilor de mucozită orală indusă de chimioterapie (COM) a fost observată ca fiind de 6,3-32% [ 4-8 ].COM provoacă disconfort sever, afectând capacitatea pacientului de a mânca, înghiți și vorbi și are un efect indirect asupra rezultatelor tumorale, deoarece prezența acestuia necesită adesea modificarea nefavorabilă a terapiei anticanceroase, cum ar fi întreruperea administrării chimioterapiei sau reducerea dozei în regimul de chimioterapie [ 9-11 ]. Un factor asociat cu exacerbarea COM este activarea căii ciclooxigenazei, care mediază formarea ulcerului și durerea prin creșterea reglementării prostaglandinelor pro-inflamatorii. Într-adevăr, Richard și colab. a demonstrat, după ce au fost înscriși 20 de pacienți tratați cu medicamente pentru chimioterapie și efectuând o biopsie a mucoasei orale în fiecare caz, o creștere semnificativă statistic a numărului de celule endoteliale din mucoasa orală cu factorul nuclear kappa B (NF-κB) și ciclooxigenază 2 (COX-2) în perioada de tratament posthemoterapie, comparativ cu cea observată în perioada de pretratare.Expresia COX-2 în aceste celule reprezintă semnul inițial al cascadei inflamatorii care determină producerea de prostaglandine și alte leziuni ale țesuturilor. De asemenea, COX-2 este reglat în sus de NF-κB, care joacă un rol important în procesul inflamator [ 12 ]. COM invariabil necesită tratament cu analgezice sistemice, medicamente adjuvante, terapie fizică și terapie psihologică pe lângă îngrijirea orală [ 13 ]. Liniile directoare privind tratamentul dezvoltate de Asociația Multinațională de Îngrijire Suportantă în Cancer și Societatea Internațională pentru Oncologie Orală au fost publicate; totuși, ele au subliniat și necesitatea unui nivel mai ridicat de dovezi [ 14 ]. Cu toate că s-au dezvoltat o serie de intervenții pentru a preveni și a trata COM, este justificată o abordare mai rațională [ 11 ].

Hangeshashinto (TJ-14) este un medicament tradițional japonez care conține 7 medicamente pe bază de plante brute. Șapte medicamente brute din plante sunt după cum urmează; Pingeliae tubercul, Scutellariae Radix, Glycyrrhizae Radix, Zizyphi Fructus, Ginseng Radix, rhizoma Zingiberis Processum și rhizomul Coptidis [ 15-17 ]. TJ-14 este prescris în Japonia pentru a trata diareea inflamatorie, gastrita și stomatita.Recent, Kono și colab. 18 ] a constatat că TJ-14 a fost eficace ca o terapie de gargară pentru tratamentul COM într-un studiu clinic pilot și un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo. Sa demonstrat că TJ-14 inhibă direct producția de PGE2 în fibroblastele gingivale umane și reduce conținutul de PGE2 în colon la mai multe modele animale de diaree care utilizează medicamente anticanceroase, toxină de holeră sau ulei de ricin, având ca rezultat ameliorarea leziunilor inflamatorii [ 19 – 22 ]. De asemenea, s-a raportat că unele componente ale TJ-14 inhibă producția de PGE2 și / sau expresia COX-2 [ 23-32 ].Fenilpropanoidele, cum ar fi [6] -sogaolul și [6] -gingerolul, flavonoidele, cum ar fi wogoninul, baicaleinul și baicalinul și alcaloizii de izochinolină, cum ar fi berberina, sunt bine stabilite pentru a avea o activitate anti-PGE2 prin diferite mecanisme particulare.

Având în vedere aceste rezultate clinice și biochimice, în studiul de față, eficacitatea TJ-14 în prevenirea și / sau tratamentul COM a fost investigată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al pacienților cărora li sa administrat chimioterapie pentru cancer gastric .

materiale si metode

Design de studiu

A fost efectuat un studiu prospectiv, multi-instituțional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu fază II, la pacienții cărora li sa administrat chimioterapie pentru cancer gastric în Japonia. Pacienții care au dezvoltat mucozita orală de grad 1 CTCAE v4.0 ≥ 1 în timpul ciclului de screening al chimioterapiei au fost considerați eligibili pentru includerea în acest studiu. Pacienții eligibili au fost randomizați centralizat pentru a primi TJ-14 sau un placebo în timpul următorului ciclu de chimioterapie. Pacienții au fost stratificați în funcție de vârstă, schema de chimioterapie, instituție și tratamentul anterior pentru mucozită orală înainte de randomizare într-un raport 1: 1. Pentru a confirma orbirea, s-a utilizat un placebo, potrivit special și făcut.

Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a determina eficacitatea și siguranța TJ-14 în comparație cu placebo. Punctul primar final a fost incidența mucozitei orale 2 grave și a fost evaluată cea mai gravă gradare a mucozitei orale observată pe parcursul terapiei protocolului. În ceea ce privește severitatea, gradul cel mai scăzut observat în ziua medicamentelor a fost evaluat în locul modificării medii circadiene.Punctele secundare au fost timpul pentru dispariția mucozitei orale și incidența evenimentelor adverse.

Etică

Datele de studiu și consimțământul în cunoștință de cauză au fost obținute în conformitate cu Declarația de la Helsinki, iar protocolul de studiu a fost aprobat de Consiliul de evaluare a eticii al fiecărei instituții.Instituțiile în care s-a obținut etică au fost: Centrul de Cancer Kanagawa, Centrul Medical General din Osaka, Centrul Chiba pentru Cancer, Universitatea Hiroshima, Universitatea Kinki, Universitatea Teikyo, Spitalul Municipal Toyonaka, Spitalul Airoș Prefectural Aichi, Universitatea Kochi, Minoh City Spitalul, Organizația Spitalului Național Nagoya Medical Center, Spitalul General Shizuoka, Universitatea orașului Nagoya și Spitalul Osaka-Kita-Teishin. Toți pacienții au primit o explicație scrisă a protocolului de studiu și au oferit consimțământul lor informat înainte de a participa.

Criterii de includere și excludere

Pacienții cu vârsta de 20 de ani sau mai mari care au fost supuși chimioterapiei pentru cancer gastric au fost considerați eligibili pentru acest studiu. Pacienții care au dezvoltat mucozită orală moderată până la severă (grad CTCAE v4.0> 1) în timpul oricărui ciclu de chimioterapie (S-1, paclitaxel, irinotecan, cisplatină etc.) au fost rugați să fie înscriși în studiu. Toți participanții au avut obligația de a avea un statut de „bun” performanță (adică scoruri de 0 sau 1 în Scala de performanță a grupului de cooperare orientală orientală).Pacienții cu oricare dintre următoarele caracteristici nu au fost eligibili pentru studiu: utilizarea medicamentului Kampo cu 2 săptămâni înainte de înregistrare și un istoric de hipersensibilitate severă (alergie) la orice medicament care conține antiflogice, analgezice, opioide sau steroizi. Pacienții cu constipație gravă și femelele însărcinate sau care alăptează au fost excluși din studiu. Orice alte afecțiuni medicale care au făcut un pacient nepotrivit pentru includerea în studiu conform opiniei investigatorului au fost, de asemenea, considerate a fi criterii de excludere pentru acest studiu.

chimioterapia

Chimioterapia cancerului gastric a fost administrată în conformitate cu protocoalele fiecărui tratament, iar administrarea fiecărui agent a fost descrisă în formularul de raport de caz. Pacienții înrolați în acest studiu au primit următoarea chimioterapie.

  • Grupa A: monoterapie S-1. S-1: regimul de tratament a constat în cicluri de 6 săptămâni în care au fost administrate 80 mg / m2 pe zi timp de 4 săptămâni, urmate de o perioadă de repaus de 2 săptămâni pentru stabilirea adjuvantului și cicluri de 5 săptămâni în care 80 mg / m2 pe zi timp de 3 săptămâni, urmată de odihnă de 2 săptămâni pentru pacienții cu cancer gastric avansat
  • Grupa B: S-1 plus cisplatină. S-1: 80 mg / m2 administrare orală (po) zilnic timp de 21 de zile, la fiecare 5 săptămâni. Cisplatină: 60 mg / m2 picături intravenoase (div) zi 8, la fiecare 5 săptămâni.
  • Grupa C: S-1 plus paclitaxel. S-1: 80 mg / m 2 po zilnic în zilele 1-14 din ciclul de 3 săptămâni.Paclitaxel: 50 mg / m2 div zi 1, 8 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa D: paclitaxel. Paclitaxel: 80 mg / m 2 div zile 1, 8, 15, la fiecare 4 săptămâni.
  • Grupa E: S-1 plus docetaxel. S-1: 80 mg / m 2 po zilnic în zilele 1-14 din ciclul de 3 săptămâni.Docetaxel: 40 mg / m2 div zi 1 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa F: docetaxel. Docetaxel: 60 mg / m2 div zi 1 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa G: CPT-11 plus cisplatină. CPT-11: 60 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2 săptămâni. Cisplatină: 30 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2 săptămâni.
  • Grupa H: CPT-11. CPT-11: 150 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2-3 săptămâni

Medicamentul de studiu

Ambele TJ-14 și placebo au fost administrate la o doză de 2,5 g / de trei ori pe zi (pentru o doză zilnică totală de 7,5 g). Formularea placebo a corespuns texturii, aromei și altor caracteristici ale medicamentului activ. Pacienții au fost sfătuiți să dizolve 2,5 g de TJ-14 sau placebo în 50 ml de apă potabilă și să-și clătească cavitatea orală cu soluția de trei ori pe zi timp de 10 s. Medicamentul de testat a fost administrat de la prima zi până la ultima zi a tratamentului protocolului. După tratamentul de protocol, TJ-14 a fost administrat pentru un curs, cât mai mult posibil. Pacienții au urmat instrucțiunile de îngrijire orală pe întreaga perioadă de tratament înainte de începerea următorului ciclu de chimioterapie. În acest studiu clinic nu au fost permise alte mânji de gură profilactice sau tratamente pentru mucozită.

Evaluarea studiului

Semnele și simptomele mucozitei orale au fost evaluate de către cercetător în timpul ciclului de screening.Clasificarea CTCAE v4.0 (Tabelul 1 ) a fost utilizată pentru a evalua severitatea mucozitei orale. Timpul de vindecare a mucozitei orale a fost definit ca perioada de la data începerii tratamentului protocolului sau data debutului mucozitei orale până la data la care toate simptomele mucozitei orale au dispărut. Dacă toate simptomele mucozitei orale nu dispar în perioada de tratament, observația va continua până la dispariția simptomelor. În plus, pacienții au raportat capacitatea lor de a mânca alimente solide. Siguranța a fost evaluată pe tot parcursul studiului, utilizând examinări fizice, inclusiv examinarea testelor de testare a țesuturilor orale, a hematologiei și a analizelor chimice ale serului și a raportării evenimentelor adverse.Orice eveniment advers, indiferent dacă este sau nu are legătură cu medicamentul de studiu, a fost raportat cu data și ora declanșării, severitatea, modelul, acțiunea și rezultatul. În cazul în care evenimentul advers nu a fost soluționat în momentul colectării formularelor de rapoarte de caz, un raport ulterior a fost furnizat la o dată ulterioară. Dacă nu a fost furnizat niciun raport de urmărire, investigatorul a fost nevoit să furnizeze o justificare. Toate reacțiile adverse au fost urmărite până când acestea au fost rezolvate sau investigatorul a stabilit că evenimentul nu mai este semnificativ din punct de vedere clinic.

tabelul 1

Severitatea mucozitei orale

Gradul 1 Simptome asimptomatice sau ușoare;
Intervenția nu este indicată
Gradul 2 Moderată durere; nu interferează cu administrarea orală;
Modificată dieta indicată
Gradul 3 Dureri severe;
Interferează cu administrarea orală
Gradul 4 Consecințe care pun viața în pericol;
A fost indicată intervenția urgentă
Gradul 5 Moarte

Criterii Terminologice comune pentru evenimente adverse (CTCAE) Versiunea 4.0

analize statistice

Pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1: 1 pentru a primi TJ-14 sau placebo. După verificarea eligibilității pacientului, randomizarea a fost efectuată centralizat la centrul de date folosind randomizare dinamică cu principalii factori de prognostic, incluzând regimul de chimioterapie (chimioterapie adjuvantă postoperatorie, leziuni metastatice / recurente inoperabile), prezența / absența tratamentului anterior al mucozitei orale, vârsta ≥60 ani, <60 ani) și instituție.

Presupunând o incidență de gradul 2 sau mai rău de COM de 10% în grupul TJ-14 și 35% în grupul placebo, a fost estimată o mărime a eșantionului de 42 pentru fiecare grup care avea cel puțin 80% putere sub un nivel de semnificație de două- față-verso 10%. Prin urmare, pentru a ține cont de eventualele abandonări, a fost necesară o dimensiune a eșantionului țintă de 90 de pacienți.

A fost calculată diferența de incidență a gradului 2 sau mai rău între grupuri și intervalul de încredere de 90%. S-au făcut comparații folosind testul chi-pătrat. Caracteristicile de bază au fost comparate utilizând testul chi-squared pentru variabilele categorice și testul Wilcoxon pentru variabilele continue. Metoda Kaplan-Meier, testul log-rank și modelul de regresie a riscului proporțional Cox au fost utilizate pentru a evalua timpul de vindecare în rândul pacienților cu COM. Un raport de risc (HR) mai mic decât 1 a indicat faptul că TJ-14 a accelerat vindecarea COM. Frecvențele evenimentelor adverse au fost comparate utilizând testul exact al lui Fisher. Toate valorile p au fost două fețe. Analizele statistice au fost efectuate utilizând pachetul software SAS pentru Windows, versiunea 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Rezultate

pacienţii

Dintre pacienții cărora li se administrează chimioterapie pentru cancer gastric, 91 care au dezvoltat mucozita orală de gradul 1 CTCAE v4.0 ≥ 1 în timpul ciclului de screening și au furnizat consimțământul informat au fost randomizați fie la grupul TJ-14 ( n = 45), fie la grupul placebo ( n = 46) . Datele demografice de bază și caracteristicile bolii populației stabilite pe protocol (PPS) sunt prezentate în Tabelul 2 . Un total de 61,5% dintre subiecți au fost bărbați, iar 38,5% dintre subiecți au fost femei; vârsta medie a fost de 68 de ani (intervalul 36-89 ani). Toți pacienții au prezentat adenocarcinom gastric confirmat histologic. Nu au existat diferențe între cele două grupuri randomizate PPS. Majoritatea pacienților au primit regimuri de adjuvant S-1 (48,4%) sau dublu (22,0%) bazate pe S-1 și grupurile de tratament au fost echilibrate pentru regimul de chimioterapie (Tabelul 2 ). Niciunul dintre pacienți nu a primit radioterapie sau agenți de orientare moleculară înainte de înscriere. Nici un pacient nu a fost înscris în studiu dacă au existat dovezi clinice ale unei alte afecțiuni mucoase pe cale orală activă la momentul inițial.

masa 2

Caracteristicile pacienților grupurilor TJ-14 și placebo

Tratament Placebo ( N = 46) TJ-14 ( N = 45) p valoare
Sex
Masculin 28 (60,9%) 28 (62,2%) 0.895
Femeie 18 (39,1%) 17 (37,8%)
Vârstă
Median 67,5 68.0 0.648
Gamă 42.0-89.0 36.0-84.0
PS
0 38 (82,6%) 39 (86,7%) 0,855
1 5 (10,9%) 4 (8,9%)
2 3 (6,5%) 2 (4,4%)
stare
Adjuvant 21 (45,7%) 23 (51,1%) 0.602
Avansat 25 (54,3%) 22 (48,9%)
Îngrijirea orală (pacienți)
+ 3 (6,5%) 2 (4,4%) 0,664
43 (93,5%) 43 (95,6%)
Îngrijire orală (instituție)
+ 11 (23,9%) 7 (15,6%) 0.317
35 (76,1%) 38 (84,4%)
Chimioterapia la momentul înregistrării
S-1 19 (42,2%) 25 (55,6%) 0,490
S-1 + CDDP 3 (6,7%) 5 (11,1%)
S-1 + DTX 6 (13,3%) 1 (2,2%)
S-1 + PTX 2 (4,4%) 3 (6,7%)
DTX 1 (2,2%) 1 (2,2%)
PTX 3 (6,7%) 2 (4,4%)
CPT-11 + CDDP 1 (2,2%) 2 (4,4%)
CPT-11 3 (6,7%) 1 (2,2%)
5-FU + CDDP 0 (0%) 1 (2,2%)
alte 7 (15,6%) 4 (8,9%)

CDDP Cisplatină, PTX Paclitaxel, DTX Docetaxel, 5 – FU 5-fluorouracile

Incidența și durata COM

Incidența de 2 grade COM a fost de 40% (18 pacienți) în grupul TJ-14 și 41,3% (19 pacienți) în grupul placebo și nu a existat o diferență semnificativă între cele două grupuri ( p = 0,588); punctul final principal nu a fost îndeplinit în acest studiu. Mai mult, atunci când a fost comparată durata 2 COM între cele două grupuri de tratament, nu a existat o diferență semnificativă (HR 0,97 (0,41-2,29) log-rank p = 0,937) (Figura 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 280_2014_2440_Fig1_HTML.jpg

Durata mucozitei orale induse de chimioterapie de gradul 2 în grupul de tratament

Cu toate acestea, printre pacienții care au dezvoltat Clasa 1 COM în timpul ciclului de screening, durata medie a oricărui grad de COM a fost de 9,0 zile în grupul TJ-14 și 17,0 zile în grupul placebo [HR 0,598;95% CI (0,226-1,585), p = 0,290] (figura 2 ). Tratamentul cu TJ-14 a redus durata oricărui grad de COM comparativ cu placebo.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 280_2014_2440_Fig2_HTML.jpg

Durata oricărei grade de mucozită orală indusă de chimioterapie la pacienții care au dezvoltat mucozită orală de grad 1 în timpul ciclului de screening

Eșecul tratamentului cu chimioterapie în timpul tratamentului protocolului

Eșecul tratamentului cu chimioterapie a fost observat la 26,7% (12 pacienți) dintre subiecții din grupul TJ-14 și 21,7% (10 pacienți) dintre subiecții din grupul placebo. Pentru majoritatea regimurilor de chimioterapie, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește incidența eșecului tratamentului.

Siguranță

Au fost analizate toxicitatea hematologică, biochimia sângelui și toxicitatea non-hematologică. Cele mai frecvent raportate reacții adverse asociate tratamentului au fost anorexia, o modificare a PS, greața, neutropenia și diareea, toate acestea apar în mod obișnuit la pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie citotoxică (Tabelul 3 ). Majoritatea acestor evenimente au fost ușoare până la moderate în severitate și au fost considerate a nu fi legate de medicamentul de studiu.

Tabelul 3

Hematologică și toxicitate biochimică observată în timpul tratamentului

≥Grădină 1 ≥Grădină 2
TJ-14 ( N = 45) Placebo ( N = 46) pvaloare TJ-14 ( N = 45) Placebo ( N = 46) pvaloare
Hematotoxicitate
leucopenia 5 (11%) 8 (17%) 0,39 0 (0%) 1 (2%) 0,32
neutropenie 7 (16%) 7 (15%) 0.96 3 (7%) 4 (9%) 0,72
Hemoglobină 37 (82%) 40 (87%) 0.53 13 (29%) 8 (17%) 0,19
trombocite 4 (9%) 6 (13%) 0.53 0 (0%) 1 (2%) 0,32
T-Bilirubina 3 (7%) 4 (9%) 0,72 0 (0%) 0 (0%) 1,00
AST 2 (4%) 2 (4%) 0,98 0 (0%) 0 (0%) 1,00
Toxicitate non – hematologică
anorexie 18 (40%) 19 (41%) 0,90 8 (18%) 4 (9%) 0,20
Greaţă 7 (16%) 9 (20%) 0.62 2 (4%) 2 (4%) 0,98
Vărsături 3 (7%) 2 (4%) 0.63 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Diaree 5 (11%) 4 (9%) 0,70 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Constipație 3 (7%) 5 (11%) 0,48 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Neuropatie periferica 1 (2%) 1 (2%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Oboseală 3 (7%) 3 (7%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Sindromul mână-picior 0 (0%) 1 (2%) 0,32 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Reacția cutanată 2 (4%) 0 (0%) 0,15 0 (0%) 1 (2%) 1,00
disgeuzia 2 (4%) 1 (2%) 0,54 1 (2%) 1 (2%) 0,99
Edem 1 (2%) 1 (2%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Schimbarea în PS 8 (18%) 9 (20%) 0,83 2 (4%) 3 (7%) 0,66

AS aspartat aminotransferază

Discuţie

Până în prezent, acest studiu randomizat este prima evaluare a utilizării TJ-14 pentru tratamentul bolii comatice la pacienții cu cancer gastric într-un studiu clinic prospectiv, randomizat, de fază II.Scopul principal al acestui studiu a fost de a demonstra efectele TJ-14 în reducerea incidenței mucozitei orale de gradul 2. Incidența mucozitei orale a gradului 2 a fost de 40,0% în grupul TJ-14 și 41,3% în grupul placebo din populația totală de studiu. Prin urmare, tratamentul cu TJ-14 nu a avut nici un efect în ceea ce privește reducerea frecvenței evenimentelor de gradul 2 sau durata mucozitei orale induse de chimioterapia de gradul 2 la pacienții cu cancer gastric care au primit chimioterapie pe bază de pirimidină fluorinată. De ce acest proces nu și-a atins obiectivul primar? Motivul cel mai probabil este că reducerea dozei de chimioterapie efectuată înainte de administrarea tratamentului cu TJ-14 poate să fi afectat incidența și durata COM. În general, în rândul pacienților care au dezvoltat o clasă 2 COM înainte de a intra în acest studiu, medicii ar fi fost înclinați să oprească sau să amâne chimioterapia inițială și să reducă doza la momentul următorului ciclu de chimioterapie, exact momentul studiului tratamentului și observării [ 33 ].Incidența mucozitei orale a gradului 2 a fost de 36,4% la pacienții care au primit reducerea dozei de chimioterapie și la 42,0% la pacienții care nu au primit reducerea dozei. În ceea ce privește incidența toxicității în acest studiu, 36 de pacienți au dezvoltat mucozită orală CTCAE v4.0> 2 în timpul ciclului de screening. Dintre acești pacienți, șapte au primit reducerea dozei înainte de ciclul protocolului. Durata mediană a mucozitei orale de grad 2 a fost de 10,0 zile la pacienții tratați cu reducerea profilactică a dozei și 16,0 zile la pacienții tratați fără reducerea profilactică a dozei. A existat o diferență semnificativă între cele două grupuri ( p = 0,034). S-a raportat că COM a fost dependentă de doza și tipul de chimioterapie [ 3435 ]. Coleman și colab. 36 ] au evaluat 116 femei cu cancer metastatic de sân masurabil, au participat la un studiu randomizat de fază II cu doxorubicină pegilată lipozomală cu un singur agent administrat fie ca o doză de 60 mg / m2 la fiecare 6 săptămâni (ARM A) sau 50 mg / m 2 la fiecare 4 săptămâni (ARM B). Ei au descoperit că profilurile evenimentelor adverse ale celor două programe au fost distinct diferite, iar mucozita a fost mai frecventă cu ARM A (gradul CTC 35% în ARM A, 14% în ARM B). Mai mult, Elting și colab. 37 ] au fost analizate retrospectiv 599 de pacienți care au dezvoltat mucozită orală indusă de chimioterapie. Ei au descoperit că o reducere a dozei din următorul ciclu de chimioterapie a fost de două ori mai frecventă după ciclurile cu mucozită, așa cum a fost după ciclurile fără mucozită (23 față de 11%, p<0,0001). Luând în considerare aceste constatări, reducerea dozei în regimul de chimioterapie poate reprezenta o chestiune esențială pentru îmbunătățirea incidenței și / sau a duratei COM. Presupunem că efectele TJ-14 în mucozita orală pot fi mai puțin proeminente datorită utilizării reducerii dozei de chimioterapie chiar înainte de ciclurile experimentale. Luând în considerare aceste constatări, reducerea dozei în regimul de chimioterapie poate fi un aspect esențial de îmbunătățire a incidenței și duratei bolii.Presupunem că efectele TJ-14 în mucozita orală pot fi mai puțin proeminente datorită utilizării reducerii dozei de chimioterapie chiar înainte de ciclurile experimentale.

Cu toate acestea, o diferență semnificativă la limită a fost observată la pacienții care au dezvoltat o clasă de 1 COM la momentul screening-ului. Durata medie a oricărei grade de mucozită orală a fost de 9,0 zile în grupul TJ-14 și 17,0 zile în grupul de cicluri de tratament protocol. Tratamentul cu TJ-14 a redus durata oricărei grade de mucozită orală în comparație cu placebo. La pacienții cu gradul 1 COM înainte de ciclul experimental, se presupune că medicii nu au redus doza de chimioterapie. Prin urmare, majoritatea pacienților care au dezvoltat COM de gradul 1 nu au fost influențați de reducerea dozei de chimioterapie.Aceste rezultate sugerează că efectele TJ-14 ar fi fost mai proeminente dacă nu s-ar fi efectuat reducerea dozei de chimioterapie înainte de ciclurile experimentale. Așa cum s-a menționat mai sus, s-a raportat anterior că TJ-14 exercită un efect antiinflamator prin suprimarea nivelelor IL-6 și IL-8 induse de lipopolizaharidă și a ciclooxigenazei (COX) -1 și COX-2 [ 38,39 ], într-o manieră dependentă de doză40]. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica mecanismele exacte care stau la baza acestor observații.

În concluzie, acest studiu nu a demonstrat un efect benefic al TJ-14 în reducerea incidenței mucozitei orale induse de chimioterapie ca punct final principal, probabil datorită utilizării reducerii dozei înainte de ciclurile experimentale, ceea ce nu a fost interzis de către protocol de studiu. La pacienții cu> clasa 1 COM la ciclul de screening, s-a demonstrat o reducere evidentă a riscului de COM (HR 0,60). În acest sens, adăugarea TJ-14 la regimurile de chimioterapie poate scurta durata mucozitei orale atunci când nu sa efectuat o reducere a dozei înainte de administrarea agenților experimentali. O analiză suplimentară poate duce la o mai bună interpretare a rezultatelor studiului prin examinarea subgrupurilor care vor beneficia de tratamentul cu TJ-14. Un proiect mai definitiv într-un studiu ulterior al TJ-14 pentru mucozita orală indusă de chimioterapie este necesară pentru a elimina influența reducerii arbitrare a dozei, pe baza discreției medicului individual.

Recunoasteri

Acest studiu a fost susținut în parte de o organizație nonprofit, Rețeaua de informații epidemiologice și de cercetare clinică (ECRIN). Autorii își exprimă recunoștința sinceră față de doamna Mai Hatta pentru managementul excelent al datelor în acest studiu.

Conflictul de interese

Nu au fost declarate.

Referințe

1. Ohtsu A, Yoshida S, Saijo N. Disparități în chimioterapia cancerului gastric între Est și Vest. J Clin Oncol. 2006; 24 : 2188-2196. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.9758. PubMed ] Cross Ref ]
2. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Stemmermann GN, și colab.Chemoradioterapia după intervenție chirurgicală, comparativ cu intervenția chirurgicală singulară pentru adenocarcinomul stomacal sau joncțiunea gastroesofagiană. N Engl J Med. 2001; 345 : 725-730. doi: 10.1056 / NEJMoa010187. PubMed ] Cross Ref ]
3. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, Van de Velde CJ, Nicolson M, și colab.Chimioterapia perioperativă versus intervenția chirurgicală singulară pentru cancerul gastro-esofagian care poate fi rezecționat. N Engl J Med. 2006; 355 : 11-20. doi: 10.1056 / NEJMoa055531. PubMed ]Cross Ref ]
4. Sakuramoto S, Sasako M, Yamaguchi T, Kinoshita T, Fujii M, Nashimoto A, și colab. Chimioterapie adjuvantă pentru cancerul gastric cu S-1, o fluoropirimidină orală. N Engl J Med. 2007; 357 : 1810-1820.doi: 10.1056 / NEJMoa072252. PubMed ] Cross Ref ]
5. Bang YJ, Kim YW, Yang HK, Chung HC, Park YK, Lee KH și colab. Capecitabină adjuvantă și oxaliplatină pentru cancerul gastric după gastrectomie D2 (CLASSIC): un studiu clinic deschis, randomizat, de fază 3 deschis. Lancet. 2012; 28 (379): 315-321. doi: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61873-4.PubMed ] Cross Ref ]
6. Koizumi W, Narahara H, Hara T, Takagane A, Akiya T, Takagi M, și colab. S-1 plus cisplatină față de S-1 singur pentru tratamentul de prima linie al cancerului gastric avansat (studiu SPIRITS): un studiu de fază III. Lancet Oncol. 2008; 9 : 215-221. doi: 10.1016 / S1470-2045 (08) 70035-4. PubMed ] Cross Ref ]
7. Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, Moiseyenko V, Lichinitser M, Gorbunova V, și colab. Compararea multicentrică a fazei III a cisplatinei / S-1 cu cisplatină / fluorouracil infuzional în studiul avansat de adenocarcinom gastric sau gastroesofagian: studiul FLAGS. J Clin Oncol. 2010; 28 : 1547-1553. doi: 10.1200 / JCO.2009.25.4706. PubMed ] Cross Ref ]
8. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, și colab. Trastuzumab în asociere cu chimioterapie comparativ cu chimioterapia în monoterapie pentru tratamentul cancerului gastric sau gastro-esofagian avansat HER2-pozitiv (ToGA): un trial controlat randomizat, faza 3, deschis.Lancet. 2010; 376 : 687-697. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61121-X. PubMed ] Cross Ref ]
9. Scardina GA, Pisano T, Messina P. Mucozita orală. Revizuirea literaturii. NY State Dent J. 2010; 76 : 34-38. PubMed ]
10. Napenas JJ, Shetty KV, Streckfus CF. Mucozita orală: revizuirea patogenezei, diagnosticarea, prevenirea și managementul. Gen Dent. 2007; 55 : 335-344. PubMed ]
11. Scully C, Sonis S, Diz PD. Mucozită orală. Oral Dis. 2006; 12 : 229-241. doi: 10.1111 / j.1601-0825.2006.01258.x. PubMed ] Cross Ref ]
12. Logan RM, Gibson RJ, Sonis ST, Keefe DM. Expresia factorului nuclear-kappaB (NF-kappaB) și ciclooxigenaza-2 (COX-2) în mucoasa orală după chimioterapia cancerului. Oral Oncol. 2007; 43 : 395-401. doi: 10.1016 / j.oraloncology.2006.04.011. PubMed ] Cross Ref ]
13. Clarkson JE, Worthington HV, Eden OB (2003) Intervenții pentru prevenirea mucozitei orale la pacienții cu cancer care primesc tratament. Cochrane Database Syst Rev (3): CD000978 PubMed ]
14. Jensen SB, Jarvis V, Zadik Y, Barasch A, Ariyawardana A, Hovan A și alții (2013) Revizuirea sistematică a diverselor medicamente pentru administrarea mucozitei orale la pacienții cu cancer. Asistență pentru îngrijirea cancerului. PubMed PMID: 23900593 (Epub înainte de imprimare) PubMed ]
15. Kono T, Kanematsu T, Kitajima M. Exodul din Kampo, medicina tradițională japoneză, din medicamentele complementare și alternative: este timpul încă? Interventie chirurgicala. 2009; 146 : 837-840. doi: 10.1016 / j.surg.2009.06.012. PubMed ] Cross Ref ]
16. Hibi S, Ina K, Furuta R, Kataoka T, Kojima S, Kawai M. Efectele clinice ale Hange-shashin asupra terapiei combinate a S-1 / irinotecan împotriva pacienților cu cancer gastric și colorectal metastazat. Gan Pentru Kagaku Ryoho. 2009; 36 (9): 1485-1488. PubMed ]
17. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, Kano Y, Tominaga K. Efectul preventiv al medicamentului Kampo (Hangeshashin-to) împotriva diareei induse de irinotecan în cancerul pulmonar cu celule mici, fără celule mici. Cancer Chemother Pharmacol. 2003; 51 (5): 403-406. PubMed ]
18. Kono T, Satomi M, Chisato N, Ebisawa Y, Suno M, Asama T, Karasaki H, Matsubara K, aplicație Furukawa H. topica hangeshashinto (TJ-14) în tratamentul indusa de chimioterapie , mucozita orala. World J Oncol. 2010; 1 (6): 232-235.
19. Nakazono Y, Ara T, Fujin Y, Hattori T, Wang PL. Efectele preventive ale unui medicament campo, care se referă la răspunsurile inflamatorii în fibroblastele gingivale umane tratate cu lipopolizaharide. J Tissue Hard Biol. 2010; 19 (1): 43-50. doi: 10.2485 / jhtb.19.43. Cross Ref ]
20. Kase Y, Hayakawa T, Aburada M, Komatsu Y, Kamataki T. Efectele preventive ale Hange-shashin asupra diareei provocate de clorhidrat de irinotecan și relevanța acesteia pentru prostaglandina E2 coloanei și absorbția apei la șobolan. Jpn J Pharmacol. 1997; 75 (4): 407-413. doi: 10.1254 / jjp.75.407. PubMed ] Cross Ref ]
21. Kase Y, Saitoh K, Yuzurihara M, Ishige A, Komatsu Y. Efectele Hange-shashin asupra secreției de fluid indusă de toxină de holeră în intestinul subțire al șobolanilor. Biol Pharm Bull. 1998; 21 (2): 117-120. doi: 10.1248 / bpb.21.117. PubMed ] Cross Ref ]
22. Kase Y, Saitoh K, Makino B, Hashimoto K, Ishige A, Komatsu Y. Relația dintre efectele antidiareice ale Hange-Shashin-To și componentele sale active. Phytother Res. 1999; 13 (6): 468-473. doi: 10.1002 / (SICI) 1099-1573 (199909) 13: 6 <468 :: AID-PTR504> 3.0.CO; 2-V. PubMed ] Cross Ref ]
23. Lantz RC, Chen GJ, Sarihan M, Solyom AM, Jolad SD, Timmermann BN. Efectul extractelor din rizomul ghimbir asupra producției de mediatori inflamatori. Phytomedicine. 2007; 14 (2-3): 123-128. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.03.003. PubMed ] Cross Ref ]
24. Pan MH, Hsieh MC, Hsu PC, Ho SY, Lai CS, Wu H, Sang S, Ho CT. 6-Shogaol a suprimat expresia indusă de lipopolizaharidă a iNOS și COX-2 în macrofagele murine. Mol Nutr Food Res. 2008; 52 (12): 1467-1477. doi: 10.1002 / mnfr.200700515. PubMed ] Cross Ref ]
25. Nievergelt A, Marazzi J, Schoop R, Altmann KH, Gertsch J. Ginger fenpropanoide inhibă secreția de IL-1beta și prostanoid și perturbă remodelarea arachidonat-fosfolipid prin țintirea fosfolipazelor A2. J Immunol. 2011; 187 (8): 4140-4150. doi: 10.4049 / jimmunol.1100880. PubMed ] Cross Ref ]
26. van Breemen RB, Tao Y, Li W. Inhibitori de ciclooxigenază-2 în ghimbir (Zingiber officinale) Fitoterapia. 2011; 82 (1): 38-43. doi: 10.1016 / j.fitote.2010.09.004. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
27. Nakahata N, Tsuchiya C, Nakatani K, Ohizumi Y, Ohkubo S. Baicalein inhibă fosforilarea mediată de Raf-1 a MEK-1 în celule gliom de șobolan C6. Eur J Pharmacol. 2003; 461 (1): 1-7. doi: 10.1016 / S0014-2999 (02) 02950-3. PubMed ] Cross Ref ]
28. Chi YS, Kim HP. Supresia expresiei ciclooxigenazei-2 a fibroblastelor cutanate de către wogonin, o flavonă de plante de la Scutellaria radix . Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot Essent. 2005; 72 (1): 59-66. doi: 10.1016 / j.plefa.2004.04.009. PubMed ] Cross Ref ]
29. Wakabayashi I, Yasui K. Wogonin inhibă producția inductivă de prostaglandină E (2) în macrofage. Eur J Pharmacol. 2000; 406 (3): 477-481. doi: 10.1016 / S0014-2999 (00) 00695-6. PubMed ] Cross Ref ]
30. Feng AW, Yu C, Mao Q, Li N, Li QR, Li JS. Clorhidratul de berberină atenuează exprimarea ciclooxigenazei-2 în mucoasa intestinală mică de șobolan în timpul endotoxemiei acute. Fitoterapia. 2011; 82 (7): 976-982. doi: 10.1016 / j.fitote.2011.05.013. PubMed ] Cross Ref ]
31. Jeong HW, Hsu KC, Lee JW, Ham M, Huh JY, Shin HJ, Kim WS, Kim JB. Berberina suprimă răspunsurile proinflamatorii prin activarea AMPK în macrofage. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 296 (4): E955-E964. doi: 10.1152 / ajpendo.90599.2008. PubMed ] Cross Ref ]
32. Feng AW, Gao W, Zhou GR, Yu R, Li N, Huang XL, Li QR, Li JS. Berberina ameliorează expresia COX-2 în mucoasa intestinală mică a șobolanului parțial pe calea PPARgamma în timpul endotoxemiei acute. Int Immunopharmacol. 2012; 12 (1): 182-188. doi: 10.1016 / j.intimp.2011.11.009. PubMed ] Cross Ref ]
33. Lalla RV, Peterson DE. Mucozită orală. Dent Clin North Am. 2005; 49 : 167-184. doi: 10.1016 / j.cden.2004.07.009. PubMed ] Cross Ref ]
34. Sonis ST, Elting LS, Keefe D, Peterson DE, Schubert M, Hauer-Jensen M, și colab. Perspective privind leziunile mucoase induse de terapia cancerului: patogeneza, măsurarea, epidemiologia și consecințele pentru pacienți. Cancer. 2004; 100 : 1995-2025. doi: 10.1002 / cncr.20162. PubMed ] Cross Ref ]
35. Keefe DM, Schubert MM, Elting LS, Sonis ST, Epstein JB, Raber-Durlacher JE, și colab. Actualizarea orientărilor clinice pentru prevenirea și tratamentul mucozitei. Cancer. 2007; 109 : 820-831. doi: 10.1002 / cncr.22484. PubMed ] Cross Ref ]
36. Coleman RE, Biganzoli L, Canney P, Dirix L, Mauriac L, Chollet P, și colab. Un studiu randomizat de fază II a două scheme diferite de doxorubicină lipozomală pegilată în cancerul mamar metastatic (EORTC-10993) Eur J Cancer. 2006; 42 : 882-887. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.12.011. PubMed ] Cross Ref ]
37. Elting LS, Cooksley C, Chambers M, Cantor SB, Manzullo E, Rubenstein EB. Poverile terapiei pentru cancer. Rezultatele clinice și economice ale mucozitei induse de chimioterapie. Cancer. 2003; 98 : 1531-1539. doi: 10.1002 / cncr.11671. PubMed ] Cross Ref ]
38. Kase Y, Hayakawa T, Ishige A, Aburada M, Komatsu Y. Efectul Hange-shashin asupra conținutului de prostaglandină E2 și absorbția apei în intestinul gros al șobolanilor. Biol Pharm Bull. 1997; 20 : 954-957. doi: 10.1248 / bpb.20.954. PubMed ] Cross Ref ]
39. Kase Y, Saitoh K, Ishige A, Komatsu Y. Mecanismele prin care Hange-shashin reduce nivelurile de prostaglandină E2. Biol Pharm Bull. 1998; 21 : 1277-1281. doi: 10.1248 / bpb.21.1277. PubMed ] Cross Ref ]
40. Nakazono Y, Ara T, Fujini Y, Hattori T, Wang PL. Efectele preventive ale unui Kampo, Hangeshashinto asupra răspunsurilor inflamatorii în fibroblastele gingivale umane tratate cu lipopolizaharide. J Tissue Hard Biol. 2010; 19 : 43-50. doi: 10.2485 / jhtb.19.43. Cross Ref ]

Tratare alternativa si naturala cancer de tub digestiv(esofag, stomac, gastric, intestine, colon, rect)

 

Tratamente alternative si natur cancer de tub digestiv(esofag, stomac, gastric, intestine, colon, rect)

Urmatoarele linkuri va arata toate articolele/tratamentele cu referire specifica la aceste  cancere de pe blog:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=esofag

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=stomac

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=gastric

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=intestin

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=colon

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=colorect

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=rectal

Pentru cei(le) ce prezinta doar simptome de cancer (sau vor sa stie care sunt acestea) sa citeasca rubrica Simptome de cancer (click aici).

Pentru cei(le) ce  doresc sa detecteze atat EFICIENT, PRECIS, cu mult timp (chiar si ani inainte de diagnostic) in mod NON – toxic – utilizand tehnici non-invazive , sa citeasca rubrica  Detectia  cancer alternativa (click aici) 

Voi trece direct la subiect

(Sar peste alte lucrurile pe care le veti gasi pe majoritatea site-urilor de „specialitate” precum ample discutii si pagini intregi despre generalitati, cauzele cancerului (despre care se spune ca nu se cunosc exact…), simptome cancer, investigatii, si multe alte pagini cu informatii care nu stiu cum va ajuta din moment ce, in final, se mentioneaza ( indiferent de tip de cancer ) ca  unice  metode de tratare chirurgia, radioterapia (radiatii X  energie inalta, ce induc cancere secundare ), chimioterapia (administrarea de medicamente chimice ce isi au originile in razboiul mondial , avand un efect destructiv asupra intregului organism si imunitatii,de asemenea cancerigena-chimioterapia induce cancere secundare si metastaze) si/sau hormonoterapia  a caror contributie adaugata la supravietuire pe 5 ani este intre 2.1-2.3% (2 la suta)– atentie: supravietuire pe 5 ani, in nici un caz vindecare!!!) 

Sa nu mai mentionez ca se recunoaste de catre medici ca modalitatile de tratare chimioterapie si radioterapie induc leucemie si celor sanatosi . Pe langa extrem de multe efecte secundare neplacute si pot chiar alimenta cancerul si induce leucemie (cancer de sange):

http://www.sfatulmedicului.ro/Leucemii-si-limfoame/leucemia_794#Factori_de_risc (site facut de medici)

www.gandul.info/magazin/chimioterapia-prin-lezarea-celulelor-sanatoase-poate-alimenta-cancerul-studiu-9930681

Se mentioneaza apoi termenii boala incurabila inca si  ingrijirea paliativa ….

Banuiesc ca  daca va aflati pe aceasta pagina doriti sa stiti cum sa va tratati cancerul eficient si non-toxic si , in acelasi timp, sa aveti grija de organismul dumneavoastra, eventual fara interventii chirurgicale, chimio/radio/hormonoterapii distructive(poate doriti sa va pastrati sanii, parul, unghiile, imunitatea si sa va intariti organismul si sa va fie bine in general atat pe durata tratamentului de cancer cat si dupa – sa nu avem „surprize” de regresii (cazuri in care cancerul revine agresiv dupa ce a fost declarat remis) , asa cum se intampla deseori cu tratamentul medicinal alopat  cancer de san(operatie+ chimo/radio/ hormonoterapie) )

sunt prezentate aici si lucruri precum  metode capabile sa redea celulelor canceroase caracterele normale si sa le refaca total normale si multe alte lucruri cu rate de succes incomparabil mai mari decat tratamentul medicinal arhipromovat, lucruri cu puternic fundament stiintific (click aici), confirmate de sute de mii de vindecari de cancer (click aici.

Pentru cei ce pun la indoiala cele afirmate anterior si inca se indoiesc daca tratamentele cancer alternative (si naturale) functioneaza sau sunt NET SUPERIOARE celor medicinale alopate, sa citeasca acest articol – Tratamentele cancer alternative functioneaza – o dovada  Dr. Burzinki antineoplastonii  (click aici) . 

Continuă lectura

Simptome de cancer

Este esential sa puteti detecta din timp cancerul, înainte de a se răspândi in organism si a avansa(ca etapa).

Ce bine ar fi fost daca am fi descoperit mai din timp cancerul mamei…

Simptome generale de cancer includ: Continuă lectura

Coenzima Q10 si chimioterapia

Coenzima Q10 este un antioxidant care stimuleaza muschii inimii si stimuleaza sistemul imunitar in mai multe moduri diferite, în principal, prin niveluri mai ridicate de anticorpi, și numere mai mari și / sau activități de lupta impotriva cancerului macrofag și celulele T. Pot exista și alte modalități in care coenzima-Q10 ajuta în lupta împotriva cancerului, care nu au fost încă izolate. Desigur, acesta este cel mai bine cunoscut ca un antioxidant. Antioxidantii ajuta la utilizarea oxigenului organism mai eficient.

chemical structure of Ubiquinone (Coenzyme Q)

chemical structure of Ubiquinone (Coenzyme Q) (Photo credit: Wikipedia)

DOZAJ

In experimentele în cazul în care doza a fost doar 90 mg pe zi , rezultatele au fost sporadice.

Când dozele au fost in intervalul de 400-600 mg pe zi, sau, mai mari, rezultatele au fost substanțiale

Continuă lectura

Cura Johanna BRANDT cu struguri inchis colorati( Negrii, Violet, Rosii ) – tratament cancer ETAPA IV

Această prezentare necesită JavaScript.

Strugurii colorati (rosii, violet, negrii, orice soi numai nu albi) (cu tot cu pielea lor și semințe),  sunt cunoscuti pentru a distruge celulele canceroase. Aceste tipuri de struguri contin substante nutritive pentru a ucide microbii din interiorul celulelor de  cancer(acestea redevenind celule sanatoase) dar sunt si alcalini opresc raspandirea cancerului.

Detoxifica organismul( in special ficatul ).

Strugurii intens colorati(negri,violet,rosii ) conțin foarte mai mulți nutrienți ucigasi majori de canceri:

Acid elagic, catesine, quercetin, proantocianidine oligomerice (OPC) sau oligomeri procyanidolic (PCO), numit inițial: Pycnogenol (in semințe), resveratrol (culorarea pielii din struguri roșii), pterostilbene, seleniu, licopen, luteina, laetrile (amigdalină sau Vitamina B17) (in semințe), beta-caroten, acid cafeic și / sau acid ferulic (împreună ucide celulele canceroase), acid galic, vitamina C si multi antioxidanti si nutrienti (vitamine precum E-grasimi omega, minerale, enzime, etc)!

 

Un arsenal incredibil! Aproximativ 15 agenti anticancerigeni DEMONSTRATI de studii stiintifice (click aici pentru a consulta baza de date cu studii stiintifice referitoare la fiecare dintre anticancerigenii mentionati anterior ), cu fiecare cu importanta  in tratarea cancerului .

In plus, strugurii sunt in marea lor parte un glucid,si celulele canceroase intercepteaza  glucoza (cu ajutorul  invelisului proteic specific acestora ) si  au nevoie de15-17 ori mai multa decat celulele normale pentru a supravietui (cititi cauzele cancerului -click aici)  .

 

Iata de ce suplimente extract precum resveratrol nu vor egala in eficienta alimentul integral- sturgurele inchis colorat(ar trebui un extracvt de15 X15 ori mai concentrat; in plus, cu banii cheltuiti pe achizitionarea uni flacon resveratrol achizitionati zeci de  kg de struguri chair si cand nu e sezon  .alegrea ramane totusi a dvs.)  

Continuă lectura